2

FAMÍLIA PARAMYXOVIRIDAE

Subfamília Paramyxovirinae

• Gênero: Paramyxovirus• Gênero: Rubulavirus-

CAXUMBA• Gênero: Morbillivirus-

SARAMPO

Subfamília Pneumovirinae

• Gênero: Pneumovirus• Gênero: Metapneumovirus

VIROSES SISTÊMICAS

3

•FAMÍLIA TOGAVÍRUS

(VIROSE CONGÊNITA)

–RUBÉOLA

4

FAMÍLIA PARAMYXOVIRIDAE

5Proteína matriz M no capsídeo interno- interage com H e F

Nucleocapsídeo de simetria helicoidal (RNA filamentoso único com polaridade negativa, nucleoproteína N e fosfoproteína P)

Espículas de glicoproteína (hemaglutinina H/Neuraminidase N responsáveis pela adsorção)

Complexo da RNA polimerase- transcriptase (L) +nucleoproteína (N)

Envelope lipoproteico

Espículas de proteína F, responsável pela fusão e penetração do vírus

ESTRUTURA

6

PARAMIXOVÍRUS

7

Estrutura dos ParamixovírusEstrutura dos Paramixovírus

• Envelope viral lipoproteico: Associado com glicoproteínas virais

• Proteína Hemaglutinina/Neuraminidase (HN): Ligação viral ao receptor celular; hemadsorção e hemaglutinação

• Proteína de fusão F: Promove a fusão da membrana da célula do hospedeiro com o envelope viral além de provocar a formação dos sincícios (células gigantes multinucleadas)

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Etapas de replicação dos Paramíxovirus

•Replicação citoplasmática•Genoma transcrito em mRNA positivo pela RNA

polimerase viral (transcriptase viral)•Tradução das proteínas virais

•Replicação do genoma (intermediário + e a seguir cópia -)

•Liberação viral por brotamento

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SARAMPO

• HOMEM E PRIMATAS HOSPEDEIROS NATURAIS

• DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL• ÚNICO SOROTIPO• VACINA VIVA ATENUADA DISPONÍVEL• TÍPICA DE CRIANÇAS- DENOMINADA

DOENÇA INFANTIL (PRÉ-VACINAÇÃO)• DOENÇA NOTIFICÁVEL

10Adapted from Mims, Playfair, Roitt, Wakelin and Williams (1993) Medical Microbiology

Período prodrômico (incubação viral): febre, mal-estar, anorexia, tosse, coriza, conjuntivite. Dura 2 a 3 dias. Surgem as manchas de Koplik que fecha o diagnóstico

Período virêmico: Exantema, erupção cutânea eritematosa e maculopapular com início na cabeça e pescoço e rapidamente se espalha. Surgem os anticorpos neutralizantes e o vírus é eliminado rapidamente

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INFECÇÃO pelo vírus do Sarampo

• AEROSSÓIS• SECREÇÕES RESPIRATÓRIAS• MUITO CONTAGIOSO• INCUBAÇÃO: 10 a 14 DIAS• PROPAGADO NAS CÉLULAS DO TRATO

RESPIRATÓRIO PARA OS TECIDOS LINFÓIDES: TIMO, BAÇO E LINFONODOS,AMÍGDALAS, ADENÓIDES, APÊNDICE, GALT E MALT

• ATINGE A CORRENTE SANGÜÍNEA-VIREMIA

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SARAMPO - Koplik’s spots (manchas esbranquiçadas na mucosa

da boca e garganta )

Murray et al. Medical Microbiology

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SARAMPO – RASHES CUTÂNEOS (EXANTEMAS)

CDC - B.Rice Murray et al. Medical Microbiology

14

SARAMPO E DEPLEÇÃO DA RESPOSTA IMUNE

• Infecta células da resposta imune, interfere com a resposta imune celular e humoral e com a proliferação de linfócitos deprimindo a imunidade celular

• Ocorre ativação policlonal de LB, e aumento de proliferação de LT CD8+

• Depressão generalizada da resposta imune celular que pode resultar em reativação de infecções latentes (ex: tuberculose e herpes)

• Aumenta a susceptibilidade a infecções bacterianas secundárias que podem ser fatais

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Sarampo- Recuperação

• RELATIVAMENTE RÁPIDA– Resposta de LT importante– Anticorpos IgM, IgA e IgG– Pacientes deficientes em LT tem a doença

mais severa e com risco de vida

• A DOENÇA É MAIS SEVERA EM ADULTOS!!!

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COMPLICAÇÕES DO SARAMPO

• PNEUMONIA COM APARECIMENTO DE CÉLULAS GIGANTES (sincícios) CARACTERÍSTICAS

Histopathology of measles pneumonia. CDC/Dr. Edwin P. Ewing, Jr.Giant cell with intracytoplasmic inclusions

17Mims et al., Medical Microbiology 1993

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PROBLEMAS

• Deficiência de vitamina A na dieta – baixa defesa de mucosa

• dieta pobre em proteínas; imunidade deficiente

• Falta de antibióticos para tratar as infecções secundárias

• Baixa adesão à vacinação• Falta de condições de higiene

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ENCEFALITE PELO SARAMPO

• Complicação pós sarampo

• 1/1000 casos

• Ocorre 2 semanas após o exantema

• seqüelas– Surdez – doenças mentais

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PEES- Panencefalite esclerosante subaguda

• Complicação tardia e rara do sarampo

• Rara (7/1.000.000 casos)

• Doença neurológica crônica com progressão lenta e fatal como resultado da infecção crônica com o vírus (pode demorar anos para aparecer)

• Diminuíu com a vacinação

21

DIAGNÓSTICO• Normalmente clínico (febre, exantema, coriza,

tosse, conjuntivite e as manchas de Koplik)• Sorodiagnóstico

– Pesquisa de IgG e IgM no soro e saliva

• Isolamento viral (cultura de células embrionárias de rim de macacos ou humanas e RT-PCR)

• Todos os casos suspeitos devem ser confirmados por pesquisa laboratorial

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EPIDEMIOLOGIA

• Quase todos os indivíduos infectados ficam doentes

• Único sorotipo

• A infecção natural dá proteção pela vida toda

• Mais contagioso antes de aparecerem os rashes cutâneos

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PREVENÇÃO

• VACINA VIVA ATENUADABrasil: cepa atenuada Biken Cam-70

– Não é contagiosa– Pode ser problemática para imunosuprimidos

Profilaxia com imunoglobulina: recomendada para imunocomprometidos que tenham entrado em contacto com doentes.

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0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1 9 5 0 1 9 6 0 1 9 7 0 1 9 8 0 1 9 9 0 2 0 0 0

Ca

so

s (

mil

)

V a c in a L ic e n c ia d a (d é c a d a d e 6 0 )

S a ra m p o – E U A, 1 95 0 -20 02

Vacina

http://www.cdc.gov/nip/ed/slides/slides.htm

25

TRATAMENTO

• Tratamento sintomático de suporte (antimicrobianos para controlar as infecções secundárias)

26

27

PARAMYXOVIRUSCAXUMBA

28

CAXUMBA

CDC - B.Rice

Principais sintomas: Dor de cabeça, anorexia, calafrios, mal-estar e inflamação das glândulas parótidas em 95% dos casos

29Mims et al., Medical Microbiology 1993

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INFECÇÃO pelo vírus da Caxumba

• AEROSSÓIS DE SALIVA (PERDIGOTOS)• FOMITES (ROUPAS, UTENSÍLIOS, ETC)• MUITO CONTAGIOSO• INCUBAÇÃO: 18 DIAS- elimina-se vírus 6 dias antes e 5 dias

depois dos sintomas clínicos na saliva, vias respiratórias e urina• PROPAGADO NAS CÉLULAS EPITELIAIS DO TRATO

RESPIRATÓRIO SUPERIOR, ATINGE OS LINFONODOS • ATINGE A CORRENTE SANGÜÍNEA-VIREMIA E

DISSEMINAÇÃO PARA AS GLÂNDULAS SALIVARES,SUBLINGUAL, SUBMANDIBULARES E OUTRAS GLÂNDULAS COMO TESTÍCULOS, OVÁRIOS E PÂNCREAS

• SISTEMICAMENTE PODE ATINGIR RINS, CORAÇÃO, FÍGADO BAÇO, MEDULA ÓSSEA, OLHOS, TIMO, ARTICULAÇÕES,

PRÓSTATA, TIREÓIDE, MAMAS, PULMÕES e SNC .

31

Mims et al., Medical Microbiology 1993

32

RESPOSTA IMUNE

• RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS T

• ANTICORPOS NEUTRALIZANTES IgA, IgM

• IMUNIDADE É PERMANENTE APÓS A INFECÇÃO

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Complicações pela Caxumba• Envolvimento do SNC em 17% dos

infectados• Pode ocorrer encefalite, meningite asséptica

e meningoencefalite• Orquite unilateral (inflamação dos testículos)

mais comum em jovens (1/4 dos infectados)• Ooforite (inflamação dos ovários em

mulheres) • Pancreatite, miocardite e nefrite são raras

mas podem ocorrer

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DIAGNÓSTICO

• 30% DAS INFECÇÕES SÃO SUB-CLÍNICAS E ASSINTOMÁTICAS

• ISOLAMENTO VIRAL ATRAVÉS DE SALIVA, URINA OU LÍQUOR EM CÉLULAS OU OVOS EMBRIONADOS

• PESQUISA DE ACS IgM OU IgG POR ELISA

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EPIDEMIOLOGIA

• O HOMEM É O ÚNICO HOSPEDEIRO

• ÚNICO SOROTIPO VIRAL

• INFECÇÕES SUBCLÍNICAS

• CONTAGIOSO ANTES E APÓS OS SINTOMAS

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PREVENÇÃO

• VACINA VIVA ATENUADA (MMR) aos 15 meses de vida com reforço aos 4 e 6 anos.

• NÃO É INFECCIOSA PARA OUTRAS PESSOAS

• Contra-indicada em– imunosuprimidos– Mulheres grávidas

Pode-se utilizar soro hiperimune em imunodeprimidos

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FAMÍLIA TOGAVIRIDAEGênero Rubivirus

RUBEOLA

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RUBÉOLA

Nucleocapsídeo icosaédrico composto de proteína C

Envelope viral lipoproteico

Espículas de Glicoproteínas E1 e E2

RNA (simples fita de senso positivo com 9,7 kb)

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RUBEOLA Etapas de replicação

• Glicoproteínas do envelope se ligam aos receptores celulares

• Liberação do nucleocapsídeo no citoplasma• RNA acessível à transcrição• Tradução das proteínas não estruturais para

replicação do RNA viral• Replicação do genoma (intermediário - e a seguir

cópia+)• Tradução das proteínas estruturais• Liberação viral por brotamento

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RUBÉOLA

• ESPALHA-SE POR AEROSSÓIS SENDO QUE A MUCOSA RESPIRATÓRIA É A PORTA DE ENTRADA DO VÍRUS

• HOMEM É O ÚNICO HOSPEDEIRO• ATINGE CRIANÇAS E ADULTOS

– Possui sintomas leves

• ÚNICO SOROTIPO• A INFECÇÃO NATURAL PROTEGE PELA

VIDA TODA– NO FETO PODE SER MUITO SEVERA!!

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RUBEOLA (sarampo alemão)

Murray et al. Medical Microbiology

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43

INFECÇÃO pelo vírus da Rubéola

• REPLICAÇÃO OCORRE NOS TRATO RESPIRATÓRIO E DISSEMINA-SE PARA OS GÂNGLIOS SECUNDÁRIOS VIA SANGUE/LINFA (entre 5 e 10 dias antes do exantema)

• Vírus detectado no sangue entre 7 e 9 dias e excretado nas secreções nasofaríngeas e fezes sendo esta a fase contagiosa

• Fase prodrômica: sintomas inespecíficos e mal-estar• Exantema macular entre os dias 16 e 21 após início da

replicação viral • Aparecimento de anticorpos neutralizantes e cura

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MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA RUBEOLA PÓS- NATAL

• Branda e subclínica na maioria dos casos

• Exantema macular, linfadenopatia, febre baixa, conjuntivite, faringite e artralgia– Duram de 12 horas a 5 dias– Nem sempre presentes

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COMPLICAÇÕES

• ENCEFALOMIELITE OU ENCEFALITE PÓS –INFECÇÃO (RARAS-1: 6.000 casos)

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RESPOSTA IMUNE

• IgM principalmente contra a proteína E1

• IgG contra todos os determinantes antigênicos do vírus (E1, E2, C)

• IgA neutralizante • MEDIADA POR LINFÓCITOS T

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SÍNDROME DA RUBEOLA CONGÊNITA (SRC)

• Conseqüências devastadoras para o feto no primeiro trimestre de gestação

– 65-85% dos neonatos apresentam seqüelas graves no primeiro trimestre de gestação

– 25-35% quando a infecção ocorre no segundo trimestre de gestação

– 10-0% quando a infecção ocorre no terceiro trimestre de gestação

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SÍNDROME DA RUBEOLA CONGÊNITA (SRC)

• Infecção das células durante a embriogênese resulta na diminuição da mitose e atrofia dos órgãos

• Infecção persistente das células-tronco gerando uma diminuição da resposta aos fatores de crescimento epidérmicos

• A infecção da placenta gera necrose do endotélio vascular, hipoplasia e placentite.

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EFEITOS NO FETO

• MORTE DO FETO• PERDA DE AUDIÇÃO • DEFEITOS CONGÊNITOS NO CORAÇÃO• ALTERAÇÕES ENDÓCRINAS• DANOS NEUROLÓGICOS

– PSICOMOTOR E/OU RETARDAMENTO MENTAL

• OFTÁLMICO– CATARATA, GLAUCOMA, RETINOPATIAS

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EFEITOS MAIS RAROS NO FETO

• trombocitopenia

• hepatomegalia

• esplenomegalia

• retardamento de crescimento intrauterino

• lesões ósseas

• pneumonia

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EFEITOS NO FETO

• 1964-65 (pré-vacina)– 20.000 casos de CRS nos EUA (congenital rubella

syndrome) • surdez – 11.600

• cegueira- 3.580

• Retardamento mental – 1.800

• 1969 até o presente– máximo de 67 casos de rubéola congênita/ano

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INFECÇÕES CONGÊNITAS

• PROBLEMAS OCULARES

• COMPLICAÇÕES GLANDULARES– diabetes– Problemas de tireóide– Deficiências no crescimento

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DIAGNÓSTICO

• Sorológico– Aumento de IgG– Positividade para IgM

• Isolamento viral

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TRATAMENTO

• ~50% das infecções são subclínicas

• Tratamento de apoio e o curso da doença é rápido

• Prescrição de corticóides pode ser feita em alguns casos

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SINTOMAS “RUBEOLA-LIKE”

• PARVOVÍRUS HUMANO B19

• ALGUNS ALFAVÍRUS

• ALGUNS ENTEROVÍRUS

• ALGUNS ADENOVÍRUS

• VÍRUS EPSTEIN-BARR• FEBE ESCARLATINA• REAÇÕES TÓXICAS A

DROGAS

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PREVENÇÃO• VACINAS VIVAS ATENUADAS-MMR

INTRODUZIDA EM 1972 E REALIZADA NO 9 MÊS E REFORÇO AOS 15 MESES

– NÃO É INFECCIOSA

– ADMINISTRADA EM CRIANÇAS – NÃO CONFERE IMUNIDADE PARA A VIDA

TODA

– MULHERES SUSCEPTÍVEIS NÃO GRÁVIDAS

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PARVOVIRUS B-19 (ERITEMA INFECCIOSO)

Murray et al. Medical Microbiology

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PARVOVIRUS B19

• Muito pequeno, não-envelopado, icosahedrico, genoma DNA simples fita

• Eritema infeccioso, – Exantema leve, artrite aguda

• Replica-se nos precursores dos eritrócitos– Pode causar anemia crônica e imuno-supressão

• Causa comum de abortos expontâneos