SULFONAMIDE, TRIMETOPRIM,

& KUINOLONFAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MULAWARMAN

By : necel.wordpress.com

BAB I

PENDAHULUAN

LATAR BELAKANG

Kemoterapi antimikroba pertama

sulfonamide (1935)

Tahun 1940, penisilin digunakan untuk

kemoterapi

Kemudian perkembangan kemoterapi

menggunakan obat antimikroba semakin pesat

Memiliki pengetahuan yang cukup tentang

antimikrobakewajiban mahasiswa kedokteran

TUJUAN

Mengetahui farmakokinetik&farmakodinamik

antimikroba sulfonamide, trimetoprim, dan

kuinolon

BAB II

ISI

SULFONAMID

Sulfonamid = klmpk bahan kimia mengandung

gugus amin & gugus asam sulfonat

Sulfonamid digunakan sebagai antimikroba,

obat diabetes mellitus, edema, hipertensi, gout

SULFONAMID : GOLONGAN OBAT

Berdasarkan kecepatan absorpsi&ekskresi,

sulfonamid dibagi menjadi:

Sulfonamid absorpsi&ekskresi cepat (sulfadiazine

& sulfisoksazol)

Sulfonamid absorpsi sedikit jika diberikan peroral

(ftalilsulfatiazol&sulfasalazin)

Sulfonamid untuk topikal (sulfasetamid,

mafenamid, Ag-sulfadiazin)

Sulfonamid masa kerja panjang absorbsi cepat&

ekskresi lambat (sulfadoksin)

SULFONAMID : FARMAKOKINETIK

Absorbsi

Absorbsi saluran cerna cepat&mudah (70-100%)

usus halus

Distribusi

Sulfonamid terikat pada protein plasma (albumin)

Sulfadiazine&sulfisoksazol dapat masuk CSS

Dapat melewati plasenta toksik pada janin

SULFONAMID : FARMAKOKINETIK

Metabolisme

Sulfa dimetabolisme melalui 2 mekanisme:

Asetilasi metabolit utama yg tidak aktif

Oksidasi bahan toksik (gejala hipersensitivitas)

Ekskresi

Hampir semua melalui ginjal

Masa paruh tergantung fungsi ginjal

Diekskresi sebagian kecil ke tinja, empedu, ASI

SULFONAMID : FARMAKODINAMIKPABA

Dihidropteroat sintetase

Asam dihidrofolat

Sulfonamidberkompetisidengan PABA

Asam tetrahidrofolat

Purin

DNA

SULFONAMID : FARMAKODINAMIK

Efek antibakteri dihambat oleh darah, nanah, &

jaringan nekrotik

Kerja sulfonamid bersifat selektif hanya

menghambat bakteri & tidak menghambat sel

tubuh manusia karena manusia tidak

mensintesis folat

SULFONAMID : DOSIS

Bervariasi tergantung usia dan penggunaan

klinis

Bayi < 2 bulan : pemberian harus hati2

Kotrimoxazole : 800 mg sulfametoksazole / 12

jam

SULFONAMID : PENGGUNAAN KLINIS

Infeksi saluran kemih

Disentri basiler

Meningitis oleh meningokokus

Nokardiasis

Trakoma & inklusion konjungtivitis

Toksoplasmosis

kemoprofilaksis

SULFONAMID : EFEK SAMPING

Terutama karena alergi cross allergenic

Hipersensitivitas demam, mual, sakit kepala,

rash, angioedema, sindrom Steven Johnson

Ggn saluran kemih nefrotoksik karena

kristaluria, nekrosis tubuler

Ggn darah anemia hemolitik akut (def.

G6PD), anemia aplastik (efek mielotoksik

langsung), granulositopenia, trombositopenia

Kern ikterus

SULFONAMID : INTERAKSI OBAT

Sulfonamid berinteraksi dengan antikoagulan

al, antidiabetik sulfonilurea dan fenitoin.

Sulfa dapat memperkuat efek obat lain dgn

cara hambatan metabolisme atau pergeseran

ikatan dgn albumin.

Pemberian bersama sulfonamid dosis obat-

obat tersebut perlu disesuaikan.

SULFONAMID : KONTRAINDIKASI

Neonatus dan bayi < 2 bulan

Orang yg alergi terhadap sulfa

Kehamilan

Menyusui

Orang tua yg sensitif terhadap sulfa

TRIMETOPRIM

Merupakan antibiotik sintetik

Diamino-pirimidin, bersifat basa lemah, sedikit

larut dalam air, pKa = 7,3

OCH3CH2

OCH3

OCH3

NH2

H2N

N

N

TRIMETOPRIM : GOLONGAN OBAT

Antibiotik sistemik menghambat produksi asam

tetrahidrofolic acid

Bekerja efektif pada bakteri H. influenza, S.

pneumonia, E. coli strain enterotoxigenik, S.

flexeneri, S. sonnei

TRIMETOPRIM : FARMAKOKINETIK

Absorbsi

Diserap cepat melalui oral

Distribusi

Beredar dalam darah dalam keadaan bebas, 44%

berikatan dengan protein plasma

Konsentrasi steasy state = 1,72 mcg/mL

Ekskresi

Lewat ginjal melalui filtrasi glomerolus & sekresi

tubulus

Diekskresikan juga ke sputum, cairan vagina,

cairan telinga tengah, ASI, plasenta

TRIMETOPRIM : FARMAKODINAMIK

Cara kerja : menghambat enzim dihidrofolat

reduktase secara selektif PABA

Asam dihidrofolat

Asam tetrahidrofolat

Dihidrofolat reduktase

Trimetoprim

Purin

DNA

TRIMETOPRIM : DOSIS

Sediaan trimetoprim di pasaran beredar

dengan kombinasi bersama sulfametoksazol

kotrimoksazol

Oral = 100 mg trimetoprim/12 jam

IV = 160 mg trimetoprim/12 jam

TRIMETOPRIM : PENGGUNAAN KLINIS

Trimetoprim oral ISK akut

Kotrimoksazol

Pneumonia karena P. carinii

Infeksi salmonella yg resisten ampisilin&kloramfenikol

ISK dengan komplikasi

Prostatitis

Infeksi Shigella

Otitis media

TRIMETOPRIM : EFEK SAMPING

Ggn gastrointestinal (mual, muntah, diare, sakit

perut)

Anemia ringan kekurangan asam folat

Ruam & gatal pada kulit

Leukopenia, granulositopenia

TRIMETOPRIM : INTERAKSI OBAT

Diuretik thiazide trombositopenia&purpura

pada lanjut usia

ACE inhibitor hiperkalemia pada lanjut usia

Warfarin perpanjangan waktu protrombin

Phenytoin half life phenytoin ↑ 39%

clearence phenytoin ↓ 27%

TRIMETOPRIM : KONTRAINDIKASI

Gangguan fungsi ginjal dan hati berat,

hipersensitif terhadap trimetoprim,

anemia megaloblastik

KUINOLON

Analog sintetik asam nalidiksat yang

difluorinasi

Aktifgram +/-

menghentikan sintsesis DNA bakteri dengan

menghambat DNA girase.

Kuinolon yg lbh tuatdk mencapai kadar

antibakteri sistemik

Turunan berfluorinasi yg lbh baruaktivitas

antibakteri lbh besar & toksisitas rendah

KUINOLON : GOLONGAN OBAT

Kuinolon asam nalidiksat dan asam pipemidat

tdk punya manfaat klinik u/ pengobatan, daya

antibakteri agak lemah, resistensi cepat timbul,

terbatas pd antiseptik sal.kemih

Fluorokuinolon adanya atom fluor pada posisi

6 dlm struktur molekul.

Daya lebih kuat, diserap baik pd pemberian oral, Cnth:

siprofloksasin, pefloksasin, ofloksasin, norfloksasin,

enoksasin, levofloksasin, fleroksasin

Fluorokuinolon golongan terbaru: moksifloksasin,

gatifloksasin, dan gemifloksasin

KUINOLON : FARMAKOKINETIK

Absorbsi

Diserap baik melalui saluran cerna,

Absorbsi fluorokuinolon > asam nalidiksat

Antasida ↓ absorbsi

Distribusi

Fluorokuinolon sdkt terikat protein plasma

Kadar tinggi dalam jar. Prostate, CSF

Metabolisme & ekskresi

Dimetabolisme di hati dan diekskresi lewat ginjal

Dlm urin mencapai kadar yg melampaui KHM

KUINOLON : FARMAKODINAMIK

Gol. Kuinolon menghambat kerja enzim DNA

girase pada kuman & bersifat bakterisida

FlourukuinolonAktivitas antibakteri lbh kuat

Kuinolon berspektrum luasaktif terhdp

kuman gram (+) & (-) serta kuma multiresisten

tdk menimbulkan resistensi silang dgn

Antibiotik gol.beta laktam & minoglikosida

resistensisecara kromosomal & tdk melalui

transfer plasmid

KUINOLON : DOSIS

OBAT SEDIAANDosis per Hari

ORAL PARENTERAL

Asam nalidiksat

Asam pipemidat

Siprofloksasin

Pefloksasin

Ofloksasin

Norfloksasin

Levofloksasin

Moksifloksasin

Gatifloksain

Tablet 500 mg

Tablet 400 mg

Tablet 250,500,dan 750

mg

Infus 200 dan 400 mg

Tablet 400 mg

Infus 400mg/5mL,

400mg/125mL

Tablet 200 & 400 mg

Suntikan:

200mg/200mL

Tablet 400 mg

Tablet 250 & 500 mg

Infus 500mg/100mL

Tablet 400mg

Infus 400mg/mL

Tablet 400 mg

Infus 400mg/250mL

4 kali 500-1000 mg

2-4 kali 400 mg

2kali 250-500mg

Untuk Gonore :

1x250mg

2 kali 400 mg

1-3 kali 100-200mg

2-3 kali 200-400mg

1 kali 250-500 mg

1 kali 400 mg

1 kali 400 mg

2 kali 200-400 mg

IV

2 kali 400 mg IV

1-3 kali 100-200

mg IV

1 x 500 mg IV tiap

24jam

1 x 400 mg IV tiap

24jam

1 kali 400 mg IV

KUINOLON : PENGGUNAAN KLINIS

Asam nalidiksat dan asam pipemidat

antisepik sal.kemih, khususnya u/ sititis akut

tanpa komplikasi pd wanita

Indikasi yg jauh lebih luas:

ISK

Infeksi Sal.Nafas

Demam Typoid

PMSuretritis dan servisitis oleh gonokokus

Infeksi Tulang dan sendi

Infeksi Kulit & Jar.Lunak

Infeksi gastrointestinal

KUINOLON : EFEK SAMPING

Saluran Cernamual, muntah, diare

SSP sakit kepala & pusing

Hepatotoksisitas

Kardiotoksisitas

Disglikemiahipo/hiper glikemia

Fototoksisitas

Tendinitis, sindroma hemolisis, gagal ginjal,

trombositopeniajarang sekali

KUINOLON : INTERAKSI OBAT

Antasid&preparat besi absorbsi ↓ 50%

Teofilin metabolisme teofilin ↓

kadar teofilin ↑ intoksikasi

KUINOLON : KONTRAINDIKASI

kehamilan, pada perempuan menyusui, dan

pada anak-anak dibawah umur 18 tahun

erosi kartilago artikularis (arthropathy)

BAB III

KESIMPULAN

SULFONAMID

Sulfonamid (sulfa) bersifat bakteriostatik dan

merupakan jenis broad-spectrum antibiotik.

Mekanisme kerja : kompetitif terhadap PABA

Penggunaan klinis Sulfonamid : ISK, Disentri

Basiler, Meningitis oleh Meningokokus,

Nokardiasis, Trakoma dan Inclusions

Conjungtivitis, Toksoplasmosis, Kemoprofilaksis

terutama untuk infeksi spesifik.

Efek Samping : Ganggunan saluran kemih,

Hipersensitivitas, gangguan darah, Kemikterus,

dan potensiasi obat

TRIMETOPRIM

Trimetropim diamino-pirimidin penghambat

enzim dihisrofolat reduktase

Penggunaan klinis: infeksi saluran kemih,

pneumoni, dan prostatitis

Efek samping : ggn gastrointestinal, anemia,

ruam dan rasa gatal, demam, kerusakan ginjal

atau juga gan ggunann susunan saraf pusat

KUINOLON

Kuinolon analog sintetik asam nalidiksat

yang difluorinasi.

Mekanisme kerja menghambat kerja enzim

DNA girase pada kuman

Penggunaan klinis : ISK, Demam typoid, infeksi

sal nafas, PHS, infeksi tulang & sendi, infeksi

kulit&jaringan lunak, & infeksi gastrointestinal.

Efek samping : ggn saluran cerna, ggn SSP,

Hepatotoksisitas, Kardiotoksisitas, Disglikemia,

Fototoksisitas,

TERIMA KASIH

Visit for further information at :

necel.wordpress.com