Calitatea medicamentelorCalitatea medicamentelorOrganizarea controlului de Organizarea controlului de

medicamentemedicamente

Denumire CURS:

Controlul

falsificărilor

produselor

alimentere

şi biotehnologiceUniversitatea “Vasile

Alecsandri”

din BacăuFacultatea de Inginerie

Titular disciplină

- Șef lucrări dr.ing. Luminița GROSU

Calitatea medicamentuluiCalitatea medicamentului

este un concept care este un concept care include include şşi implică aspecte care trebuie să i implică aspecte care trebuie să „„certificecertifice”” că că medicamentul care primemedicamentul care primeşşte certificatul de calitate, pe te certificatul de calitate, pe baza analizelor efectuate, cobaza analizelor efectuate, corespunde ca structurărespunde ca structură, , puritate puritate şşi aci acţţiune scopului pentru care a fost preparat iune scopului pentru care a fost preparat şşi i exigenexigenţţelor referitoare la siguranelor referitoare la siguranţţa pacientului.a pacientului.

ÎÎn Românian România,,

controlul medicamentelor scontrolul medicamentelor see

realizrealizeeaazză ă îînn::

Institutul de Stat pentru Controlul Medicamentelor Institutul de Stat pentru Controlul Medicamentelor şşi Cercetării i Cercetării Farmaceutice (ISCMCF), Farmaceutice (ISCMCF),

Institutul de Cercetări Institutul de Cercetări ChimicoChimico--FarmaceuticeFarmaceutice

(ICCF)(ICCF)

Laboratoarele de analiză Laboratoarele de analiză şşi control judei control judeţţene ene şşi cu cele din i cu cele din fabricile de medicamente. fabricile de medicamente.

ÎÎn prezent a fost n prezent a fost îînfiinnfiinţţatăată, pe baza Ordonan, pe baza Ordonanţţei Guvernului ei Guvernului României nr. 125/29 august 1998, AgenRomâniei nr. 125/29 august 1998, Agenţţia Naia Naţţională a ională a Medicamentului (ANM). Medicamentului (ANM).

Principalele activităPrincipalele activităţţi ale ANM sunt:i ale ANM sunt:

avizaavizarearea

pentru a pune pe piapentru a pune pe piaţţă medicamentele ă medicamentele şşi alte produse de uz i alte produse de uz uman (saruman (sarcină preluată de la Ministerul Sănătăcină preluată de la Ministerul Sănătăţţii)ii)

inspectainspectarearea

producerproduceriiii

şşi calitatea medicamentelori calitatea medicamentelor

supraveghesupravegherearea

aplicăraplicăriiii

şşi i respectărrespectăriiii regulilor de bună practică de regulilor de bună practică de laboratorlaborator

ANM este o instituANM este o instituţţie care are o mare autonomie decizională ie care are o mare autonomie decizională şşi i economică economică îînsănsă, c, cu toate acestea,u toate acestea, se subordonează Ministerului se subordonează Ministerului SănătăSănătăţţii ii îîn ceea ce priven ceea ce priveşşte cererile de autorizare, te cererile de autorizare, autorizările autorizările retrase, etc. Eretrase, etc. Este condusă de un Preste condusă de un Preşşedinte, de un Consiliu edinte, de un Consiliu ŞŞtiintiinţţific ific şşi i de un Consiliu de Administrade un Consiliu de Administraţţie. ie.

ÎÎn ultimii ani se vorben ultimii ani se vorbeşşte de te de calitatea actului de concepere a calitatea actului de concepere a medicamentuluimedicamentului, , îîntrucât nu se vorbentrucât nu se vorbeşşte doar de descoperirea te doar de descoperirea şşi i dezvoltarea dezvoltarea îîn sine a unor medicamente noi ci n sine a unor medicamente noi ci şşi de i de nevoia de a nevoia de a produce produce îîn sigurann siguranţţă ă şşi eficient medicamentelei eficient medicamentele. .

Metodele de analiză Metodele de analiză şşi controlul medicamentelor trebuie să fie exacte i controlul medicamentelor trebuie să fie exacte şşi precise.i precise.

Stabilitatea medicamentelorStabilitatea medicamentelor

reprezintareprezinta

capacitateacapacitatea

dede

conservare conservare îîn depozite sau pe n depozite sau pe raft raft îîn farmacii. n farmacii.

mmedicamenteleedicamentele sub formă de comprimate sub formă de comprimate, pulberi, solu, pulberi, soluţţii, ii, unguente pot suferi unguente pot suferi îîn timp transformări chimice care le n timp transformări chimice care le modifică alterândumodifică alterându--le proprietăle proprietăţţile fizicoile fizico--chimice, prin chimice, prin modificarea moleculelor bioactive, ceea ce conduce la modificarea moleculelor bioactive, ceea ce conduce la pierderea parpierderea parţţială sau totală a activităială sau totală a activităţţii farmacologice. ii farmacologice.

pproceserocese

care pot afecta stabilitateacare pot afecta stabilitatea::

hidroliza, hidroliza,

ooxidareaxidarea

descompunerea fotochimicădescompunerea fotochimică. .

Aceste procese pot apărea sub acAceste procese pot apărea sub acţţiunea factorilor atmosferici iunea factorilor atmosferici (umiditate, oxigen, agen(umiditate, oxigen, agenţţi poluani poluanţţi, i, temperatura) sau datoritemperatura) sau datorită tă adaosului de materiale (excipienadaosului de materiale (excipienţţi), i), a dizolvăriia dizolvării, p, pulverizării ulverizării

Puritatea substanPuritatea substanţţelorelor

se se stabilestestabileste

prinprin

metode de separare, detecmetode de separare, detecţţie ie şşi de i de dozare cu performandozare cu performanţţe analitice deosebite, precum e analitice deosebite, precum şşi i substansubstanţţe de referine de referinţţă de puritate ă de puritate îînaltănaltă. .

lla acestea se adaugă a acestea se adaugă şşi profesionalismul i profesionalismul şşi i responsabilitatea morală responsabilitatea morală şşi legală a analii legală a analişştilor care tilor care trebuie să asigure o trebuie să asigure o îînaltă calitate actului analiticnaltă calitate actului analitic. .

ppuritateauritatea

materialelor are o importanmaterialelor are o importanţţă deosebită ă deosebită şşi i pentru aparatele pentru aparatele şşi echipamentele de analiză i echipamentele de analiză instrumentalăinstrumentală, dar , dar şşi pentru senzorii electrochimici i pentru senzorii electrochimici (din siliciu, germaniu, bor de foarte mare puritate).(din siliciu, germaniu, bor de foarte mare puritate).

SSchemchemaa metodelor de analiză utilizate pentru determinarea metodelor de analiză utilizate pentru determinarea purităpurităţţii produselor ii produselor biotehnologicebiotehnologice

(a medicamentelor)(a medicamentelor)

Etapele analizei Etapele analizei şşi controlului i controlului medicamentelormedicamentelor

ÎÎn analiza n analiza şşi controlul medicamentelor sunt i controlul medicamentelor sunt valabile toate etapele analizei chimice valabile toate etapele analizei chimice şşi i instrumentale ale substaninstrumentale ale substanţţelor chimice. elor chimice. ÎÎnsănsă, , intervin intervin şşi operai operaţţii ii şşi tehnici mai aparte impuse i tehnici mai aparte impuse de prevederile legii sanitare de prevederile legii sanitare îîn vigoare.n vigoare.

Prelevarea probelor pentru analizăPrelevarea probelor pentru analiză

Probele prelevate trebuie să reprezinte caracteristicile Probele prelevate trebuie să reprezinte caracteristicile produsului din lotul sau seria supusă controluluiprodusului din lotul sau seria supusă controlului. .

LotulLotul reprezintă o cantitate de materie primă presupusă a fi reprezintă o cantitate de materie primă presupusă a fi unitarăunitară, din care se ob, din care se obţţin una sau mai multe serii de produse. in una sau mai multe serii de produse.

SeriaSeria reprezintă totalitatea unită reprezintă totalitatea unităţţilor de produs care au fost ilor de produs care au fost obobţţinute inute îîn condin condiţţii identice ii identice îîntrntr--un singur ciclu de operaun singur ciclu de operaţţii. ii.

UnităUnităţţile de produs care alcătuiesc o serie se introduc ile de produs care alcătuiesc o serie se introduc îîn n recipiente cum sunt fiolele, flacoanele, foliile, tuburile, cutirecipiente cum sunt fiolele, flacoanele, foliile, tuburile, cutiile, ile, pungile, etc. Aceste recipiente pot fi introduse la rândul lor pungile, etc. Aceste recipiente pot fi introduse la rândul lor îîn n ambalaje cum sunt cutii, pungi, saci, etc.ambalaje cum sunt cutii, pungi, saci, etc.

Prelevarea probelor se face din depozite sau din farmacii.Prelevarea probelor se face din depozite sau din farmacii.

Prelevarea probelor pentru analizăPrelevarea probelor pentru analiză

Prelevarea probelor din depozitePrelevarea probelor din depozite

Prelevarea dintrPrelevarea dintr--un lotun lot

probele lichide se prelevează după omogenizareprobele lichide se prelevează după omogenizare

probele solide, moi sprobele solide, moi sau vâscoase se prelevează din trei porau vâscoase se prelevează din trei porţţiuni: una din iuni: una din stratul superior, alta din stratul mijlociu stratul superior, alta din stratul mijlociu şşi a treia din stratul inferior după i a treia din stratul inferior după care se omogenizeazăcare se omogenizează

Cantitatea de probă medie se Cantitatea de probă medie se îîmparte mparte îîn două părn două părţţi egale (i egale (jumătate jumătate destinată analizei destinată analizei şşi controlului,i controlului, cealaltă jumătate se păstrează ca cealaltă jumătate se păstrează ca şşi i contraprobăcontraprobă pe toată perioada de valabilitate a produsului analizat pe toată perioada de valabilitate a produsului analizat. . Ambele probe se sigilează Ambele probe se sigilează şşi se specifică pe etichetă următoarele datei se specifică pe etichetă următoarele date::

determinarea produsuluideterminarea produsului

numărul lotuluinumărul lotului

provenienprovenienţţaa

numărul procesului verbal numărul procesului verbal şşi data prelevăriii data prelevării

cantitatea prelevatăcantitatea prelevată

semnătura operatorului care prelevează probasemnătura operatorului care prelevează proba..

La prelevare trebuie să se respecte La prelevare trebuie să se respecte şşi alte reguli i alte reguli şşi anume:i anume:

folosirea pentru prelevare a lingurilor, pipetelor, folosirea pentru prelevare a lingurilor, pipetelor, sondelor confecsondelor confecţţionate din materiale care să nu ionate din materiale care să nu reacreacţţioneze cu produsul supus analizeiioneze cu produsul supus analizei

flacoanele flacoanele îîn care se introduc probele n care se introduc probele şşi contraprobele i contraprobele trebuie să fie curatetrebuie să fie curate, uscate , uscate îîn prealabil, bine n prealabil, bine îînchise nchise şşi ferite de lumină dacă este cazuli ferite de lumină dacă este cazul

pentru produsele vegetale se utilizează pungi sau cutii pentru produsele vegetale se utilizează pungi sau cutii de hârtie de hârtie captucaptuşşiteite

cu hârtie cu hârtie pergamentatăpergamentată..

Prelevarea probelor pentru analizăPrelevarea probelor pentru analiză

Prelevarea dintrPrelevarea dintr--o serieo serie

Se realizează din Se realizează din recipienrecipienţţii

diferidiferiţţi, probele individuale i, probele individuale servind la observind la obţţinerea probei reprezentative, prin omogenizare. inerea probei reprezentative, prin omogenizare.

La prelevare trebuie să se La prelevare trebuie să se ţţină seama deină seama de::

condicondiţţiile de prelevare, caiile de prelevare, care trebuie să fie cele stabilite de re trebuie să fie cele stabilite de producătorproducător, conform normativelor , conform normativelor îîn vigoaren vigoare

din fiecare probă prelevată se ia la din fiecare probă prelevată se ia la îîntâmplare un număr de ntâmplare un număr de unităunităţţi de trei ori mai mare decât numărul de unităi de trei ori mai mare decât numărul de unităţţi necesar i necesar pentru efectuarea analizeipentru efectuarea analizei

numărul de unitănumărul de unităţţi necesar analizei se stabilei necesar analizei se stabileşşte conform te conform monografiei individuale a produsului, care se cmonografiei individuale a produsului, care se corelează cu orelează cu prevederile monografiei generale a formei farmaceutice prevederile monografiei generale a formei farmaceutice analizateanalizate

Prelevarea probelor pentru analizăPrelevarea probelor pentru analiză

Prelevarea probelor din farmaciiPrelevarea probelor din farmacii

Prelevarea probelor de substanPrelevarea probelor de substanţţe farmaceutice din farmaciie farmaceutice din farmacii

Se face pentru efectuarea unei analize complete Se face pentru efectuarea unei analize complete şşi pentru care se ia o i pentru care se ia o probă de trei ori mai mare probă de trei ori mai mare (2 par(2 parţţi pentru analiza propriui pentru analiza propriu--zisă zisă şşi una i una este contraproba ce se păstrează este contraproba ce se păstrează îîn unitatea respectivăn unitatea respectivă))

Prelevarea probelor pentru controlul preparatelor Prelevarea probelor pentru controlul preparatelor farmaceutice industrialefarmaceutice industriale

Se iau trei probe: Se iau trei probe: două se analizează două se analizează şşi una este păstrată ca i una este păstrată ca şşi i contraprobăcontraprobă

Prelevarea probelor pentru controlul preparatelor elaborate Prelevarea probelor pentru controlul preparatelor elaborate îîn farmaciin farmacii

Se iau două probeSe iau două probe: u: una se analizează na se analizează şşi una este păstrată ca i una este păstrată ca şşi i contraprobăcontraprobă

Controlul organolepticControlul organoleptic

Se verifică aspectulSe verifică aspectul, culoarea, mirosul , culoarea, mirosul şşi gustul după i gustul după cum urmeazăcum urmează::

AspectulAspectul constă constă îîn controlul formei de prezentare a n controlul formei de prezentare a substansubstanţţei:ei:

solide: cristsolide: cristalinăalină, m, microcristalină sau amorfăicrocristalină sau amorfă

lichide: limpezimea, transparenlichide: limpezimea, transparenţţa, opalescena, opalescenţţa, turbulena, turbulenţţaa

moale: damoale: dacă este omogenă sau nucă este omogenă sau nu

CuloareaCuloarea se cercetează astfel se cercetează astfel::

pentru substanpentru substanţţe solide:e solide: puse pe o hârtie mată puse pe o hârtie mată, a, albă lbă şşi se i se privesc la lumina zileiprivesc la lumina zilei

pentru substanpentru substanţţe lichide:e lichide: se compară cu apa considerată se compară cu apa considerată etalon sau cu etaloane de culorietalon sau cu etaloane de culori

Controlul organolepticControlul organoleptic

MirosulMirosul se controlează conform descrierii din monografia se controlează conform descrierii din monografia individuală a substanindividuală a substanţţei:ei:

dacă dacă îîn descriere se specifică n descriere se specifică „„fără mirosfără miros””, p, proba de analizat solidă sau roba de analizat solidă sau lichidă se examinează imediat după deschiderea recipientuluilichidă se examinează imediat după deschiderea recipientului; d; dacă se acă se percepe un miros se introduc 1percepe un miros se introduc 1--2g substan2g substanţţă ă îîntrntr--un recipient deschis un recipient deschis şşi i se determină din nou mirosul după se determină din nou mirosul după 15 mi15 minute; danute; dacă se mai percepe că se mai percepe mirosul, substanmirosul, substanţţa nu este corespunzătoarea nu este corespunzătoare

dacă trebuie să se determine mirosul unei substandacă trebuie să se determine mirosul unei substanţţe se procedează e se procedează astfel:astfel:

substansubstanţţe solide:e solide: se pulverizează fin se pulverizează fin 11--2g 2g şşi se ai se aşşează ează îîn strat subn strat subţţire pe o ire pe o suprafasuprafaţţă de ă de 20 cm2 (5x4cm) 20 cm2 (5x4cm) şşi se miroase de la o distani se miroase de la o distanţţă de ă de 22--4cm4cm

substansubstanţţe lichide: se e lichide: se îîmbibă o hârtie de filtru de circa mbibă o hârtie de filtru de circa 100 cm2 (10x10cm) cu 100 cm2 (10x10cm) cu circa 2 circa 2 mLmL

lichid lichid şşi se miroase de la o distani se miroase de la o distanţţă de ă de 22--4cm4cm

prin miros caracteristic se prin miros caracteristic se îînnţţelege un miros perceput, specific produsului elege un miros perceput, specific produsului analizat, care nu poate fi confundatanalizat, care nu poate fi confundat

Controlul organolepticControlul organoleptic

GustulGustul se controlează cu mare aten se controlează cu mare atenţţie, ie, ţţinând inând cont de următoarele regulicont de următoarele reguli::

pentru substanpentru substanţţe netoxice se pune pe limbă o e netoxice se pune pe limbă o cantitate mică de substancantitate mică de substanţţăă

pentru substanpentru substanţţe toxice e toxice şşi pentru cele cu gust i pentru cele cu gust pronunpronunţţat amar sau acru se prepară o soluat amar sau acru se prepară o soluţţie de ie de 0.1g substan0.1g substanţţă de analizat ă de analizat îîn 10 n 10 mLmL apă apă; se ; se îîmbibă mbibă cu această solucu această soluţţie o fâie o fâşşie de hârtie de filtru de ie de hârtie de filtru de 5x50mm, atingându5x50mm, atingându--se apoi hârtia cu vârful limbiise apoi hârtia cu vârful limbii

pentru lichide netoxice se pentru lichide netoxice se îîmbibă o hârtie de filtru mbibă o hârtie de filtru şşi i se atinge hârtia cu vârful limbiise atinge hârtia cu vârful limbii

Determinarea unor Determinarea unor îînsunsuşşiri fizice, iri fizice, chimice chimice şşi fizicoi fizico--chimicechimice

paramparametrietri

fizicofizico--chimici: chimici:

solubilitatea substansolubilitatea substanţţelor, aspectul soluelor, aspectul soluţţiilor, iilor, densitatea, indicele de refracdensitatea, indicele de refracţţie, indicii de aciditate, ie, indicii de aciditate, de alcalinitate, de saponificare, de iod, de peroxid, de alcalinitate, de saponificare, de iod, de peroxid, de esterificare, de esterificare,

constante fizice: constante fizice:

punctul de fierbere, de solidificare, de topire, punctul de fierbere, de solidificare, de topire, determinarea intervalului de distilare, a vâscozideterminarea intervalului de distilare, a vâscozitătăţţii. ii.

se determină prin analiză chimică sau se determină prin analiză chimică sau instrumentalăinstrumentală..

Identitatea medicamentelorIdentitatea medicamentelor

Este unul dintre obiectivele fundamentale ale analizei Este unul dintre obiectivele fundamentale ale analizei şşi controlului medicamentelor,i controlului medicamentelor,

care utilizează procedee care utilizează procedee

fizice, chimice fizice, chimice şşi instrumentale pentru a detecta i instrumentale pentru a detecta şşi i stabili calitatea. stabili calitatea.

Identificarea medicamentelor presupune detecIdentificarea medicamentelor presupune detecţţia ia substansubstanţţelor medicamentoase active. elor medicamentoase active.

Componentele anorganice se identifică mai uComponentele anorganice se identifică mai uşşor decât or decât cele organice care implică efectuarea unei analize cele organice care implică efectuarea unei analize funcfuncţţionale pentru a stabili grupa de substanionale pentru a stabili grupa de substanţţe din e din care face parte. care face parte.

trebuie să se trebuie să se ţţină seama că o serie de cationi sunt bioactiviină seama că o serie de cationi sunt bioactivi, , iar aliar alţţi cationi i cationi şşi anioni sunt impurităi anioni sunt impurităţţi indezirabile,i indezirabile, a căror a căror concentraconcentraţţie nu trebuie să depăie nu trebuie să depăşşească anumite limite precis ească anumite limite precis prevăzute prevăzute îîn buletinele de analiză ale producătorilorn buletinele de analiză ale producătorilor..

Identitatea medicamentelorIdentitatea medicamentelor

ÎÎn multe cazuri,n multe cazuri, stabilirea identită stabilirea identităţţii substanii substanţţelor de interes elor de interes farmaceutic este precedată de examinarea organoleptică a farmaceutic este precedată de examinarea organoleptică a probelor.probelor.

Identificarea medicamentelor este necesară Identificarea medicamentelor este necesară şşi i îîn aplicarea n aplicarea metodologiei de validare a acestora, care include metodologiei de validare a acestora, care include şşi deteci detecţţia ia impurităimpurităţţilor ilor şşi cuantificarea concentrai cuantificarea concentraţţiei iei şşi a activităi a activităţţii ii medicamentelor. medicamentelor.

Validarea are rolul de a certifica Validarea are rolul de a certifica şşi stabili că i stabili că „„un medicament un medicament corespunde scopului pentru care a fost preparat corespunde scopului pentru care a fost preparat şşi că el poate fi i că el poate fi difuzat către farmacii difuzat către farmacii şşi distribuit pacieni distribuit pacienţţilor ilor îîn deplină n deplină siguransiguranţţăă””. .

De asemenea, reactivii folosiDe asemenea, reactivii folosiţţi i îîn analiză trebuie să fie foarte n analiză trebuie să fie foarte puri, penpuri, pentru a evita răspunsurile analitice secundare tru a evita răspunsurile analitice secundare (mic(micşşorarea zgomotului de fond orarea zgomotului de fond şşi evitarea alterării i evitarea alterării şşi falsificării i falsificării rezultatelor analitice).rezultatelor analitice).

Limite de impurităLimite de impurităţţi ale medicamentelori ale medicamentelor

Prin impurităţi se înţelege totalitatea substanţelor străine (adică a altor substanţe în afara substanţei medicamentoase farmacologic activă) dintr-un medicament.

Impurităţile provin din materiile prime utilizate în procesele de fabricaţie, din purificarea incompletă a acestora sau a intermediarilor

obţinuţi în diverse

etape ale sintezei substanţelor active, din solvenţi, reactivi şi alte materiale utilizate în preparare sau din conservarea necorespunzătoare a materiilor prime, intermediarilor, a produselor finite, etc. Unele impurităţi pot proveni şi din atmosferă.

Există Ghiduri pentru impurităţi în monografii şi Ghiduri interne ale fabricanţilor, precum şi Ghiduri elaborate în cadrul Conferinţelor Internaţionale de armonizare, aşa numitele „Ghiduri ICH”.

Limita de impurităţi maxim acceptată este de 0,1%, dar pentru impurităţile considerate ca toxice limita este mai joasă.

Limite de impurităLimite de impurităţţi ale medicamentelori ale medicamentelor

Farmacopeea Română prevede condiFarmacopeea Română prevede condiţţiile generale de iile generale de determinare a limitelor de impuritădeterminare a limitelor de impurităţţi anorganice:i anorganice:

eprubetele utilizate la efectuarea reaceprubetele utilizate la efectuarea reacţţiilor de deteciilor de detecţţie a impurităie a impurităţţilor ilor trebuie să fie identicetrebuie să fie identice, a, adică să fie confecdică să fie confecţţionate din aceeaionate din aceeaşşi sticlăi sticlă, , să fie să fie incolore, incolore, să aibă aceeasă aibă aceeaşşi i îînălnălţţime ime şşi aceleai aceleaşşi diametre interior i diametre interior şşi exterior, i exterior, ceea ce ceea ce îînseamnă că ele trebuie să aibă acelanseamnă că ele trebuie să aibă acelaşşi volumi volum

pentru aprecierea limitelor de impurităpentru aprecierea limitelor de impurităţţi exprimate i exprimate îîn grame (n grame (îîn procente n procente de masăde masă) s) se utilizează solue utilizează soluţţii etalon, aii etalon, aşşa cum prevăd monografiile a cum prevăd monografiile substansubstanţţelor medicamentoaseelor medicamentoase

observarea modificărilor care se produc observarea modificărilor care se produc îîn timpul reacn timpul reacţţiilor de deteciilor de detecţţie a ie a impurităimpurităţţilor se face privind soluilor se face privind soluţţia din eprubetă de sus ia din eprubetă de sus îîn jos pentru n jos pentru coloracoloraţţie (ie (îîn toată grosimea stratului de solun toată grosimea stratului de soluţţie) ie) şşi lateral, pe fond negru, i lateral, pe fond negru, pentru turbulenpentru turbulenţţă ă şşi opalesceni opalescenţţăă

introducerea reactivilor introducerea reactivilor îîn eprubetă se face n eprubetă se face îîn ordinea prevăzutăn ordinea prevăzută, , îîn n condicondiţţii standard identice, ii standard identice, adică adică îîn acelan acelaşşi interval de timp, i interval de timp, îîn volume n volume egale, atât egale, atât îîn solun soluţţia de analizat cât ia de analizat cât şşi i îîn solun soluţţia etalon folosită pentru ia etalon folosită pentru comparacomparaţţieie,,

în cazul în care monografia prevede că nu trebuie să dea

(precipitate sau coloraţii)se procedează astfel:

soluţiei de analizat i se adaugă toţi reactivii prevăzuţi pentru testul respectiv, afară de reactivul principal cu care se identifică impuritatea; soluţia obţinută se împarte în două părţi egale şi uneia dintre acestea i se adaugă reactivul de identificare şi celei de a doua nu; la compararea celor două soluţii nu trebuie să se observe nici o diferenţă

(de culoare sau de apariţie a

precipitatului, opalescenţă, etc)

-

dacă în controlul impurităţilor se evidenţiază prezenţa unei impurităţi neprevăzută

în

monografie trebuie să se semnaleze această impuritate instituţiilor în drept (Agenţia Naţională a Medicamentului).

Limite de impurităLimite de impurităţţi ale medicamentelori ale medicamentelor

Ca impurităCa impurităţţi anorganice care trebuie verificate sunt: i anorganice care trebuie verificate sunt:

ionul amoniu (cu reactiv ionul amoniu (cu reactiv NesslerNessler

––

limita de deteclimita de detecţţie este de ie este de 0,0003 mg NH4+/0,0003 mg NH4+/mLmL

arsenul (cu hipofosfit de sodiu sau cu hârtie indicator pentru arsenul (cu hipofosfit de sodiu sau cu hârtie indicator pentru arsen)arsen)

metalele grele (care prmetalele grele (care precipită sub formă de sulfuri greu ecipită sub formă de sulfuri greu solubile solubile îîn mediu acid:n mediu acid: Hg Hg2+, 2+, Cu2+, CCu2+, Cd2+, d2+, Bi3+, SBi3+, Sn2+, n2+, Sb3+); lSb3+); limita admisă de metale grele se apreciază prin imita admisă de metale grele se apreciază prin comparare cu o solucomparare cu o soluţţie etalon de plumbie etalon de plumb

fierul (cu fierul (cu hexacianoferatulhexacianoferatul

de potasiu de potasiu --

limita de deteclimita de detecţţie ie este de 0,0005 mg Fe3+/este de 0,0005 mg Fe3+/mLmL))

calciul (cu oxalatul de amoniu calciul (cu oxalatul de amoniu --

limita de deteclimita de detecţţie este de ie este de 0,0035 mg Ca2+/0,0035 mg Ca2+/mLmL))

zincul (cu zincul (cu hexacianoferatulhexacianoferatul

de potasiu de potasiu --

limita de deteclimita de detecţţie ie este de 0,001 mg Zn2+/este de 0,001 mg Zn2+/mLmL))

carbonacarbonaţţii (cu ionul de bariu)ii (cu ionul de bariu)

clorurile (cu azotatul de argint clorurile (cu azotatul de argint --

limita de deteclimita de detecţţie ie este de 0,0005 mg este de 0,0005 mg ClCl--//mLmL))

fosfafosfaţţii (cu molibdatul de amoniu, ii (cu molibdatul de amoniu, îîn mediu de acid n mediu de acid azoticazotic

--

limita de deteclimita de detecţţie este de 0,001 mg ie este de 0,001 mg

PO43+/PO43+/mLmL))

azotaazotaţţii (cu acidul ii (cu acidul sulfosalicilicsulfosalicilic, , îîn mediu de acid n mediu de acid sulfuricsulfuric

--

limita de deteclimita de detecţţie este de 0,062 mg NO3ie este de 0,062 mg NO3--

//mLmL))

sulfasulfaţţii (cu ionul de bariu ii (cu ionul de bariu --

limita de deteclimita de detecţţie este de ie este de 0,003 mg SO420,003 mg SO42--//mLmL))

ImpurităImpurităţţile organice carbonizabile se determină ile organice carbonizabile se determină prin două procedee prin două procedee (prin calcinare (prin calcinare şşi cu acid i cu acid sulfuric)sulfuric)