17,18 et 19 Décembre 2015 Hôtel Le Méridien, ORANsahgeed.com/upload/25_ I. DJENNAOUI.pdf · 2018. 12. 24. · 1 Djenaoui.I 1 , Bensmina.M 2, Lounici 1.Y 1, Amoura.S , Benhalima.M

1

Djenaoui.I 1 , Bensmina.M 2, Lounici .Y 1 , Amoura.S 1, Benhalima.M 1

1 Service d’immunologie .CHU Mustapha .Alger

2Service de pédiatrie.CHU BEO .Alger

XXVIIème journée nationale Société Algérienne d’Hépato-Gastro-Entérologie et d’Endoscopie Digestive (SAHGEED)

17,18 et 19 Décembre 2015 Hôtel Le Méridien, ORAN

•1961: Découverte des Anticorps anti-gliadine

•1983: Découverte des Anticorps anti-endomysium

• 1989: Association de la MC au phénotype HLA

•1997: Découverte des Anticorps anti-transglutaminase tissulaire

•2000: Description des Anticorps anti –Actine dans la MC

•2004: Découverte des Anticorps anti-Peptides de la gliadine déamidée

2

Historique

Une maladie dysimmunitaire systémique, initiée par la gliadine et les prolamines proches, survenant chez des sujets génétiquement prédisposés*, caractérisée par la combinaison variable de :

Manifestations cliniques diverses; Anticorps spécifiques; Entéropathie .

3

*Chez les personnes ayant le phénotype HLA DQ2 et/ou DQ8.

- Dans le monde : 1 / 104 - Afrique du Nord : 1/88 - 1/262 - Algérie: Oran 2007 (G. Boudraa) : 1 / 917

Définition:

Prévalence:

Définition/ Epidémiologie

4

Maladie Cœliaque

Génétique

Etiopathogénie

5

Lamina propria Transport

tTG2 Déamidation

Glutamine

Glutamate -

Forte affinité pour le HLA DQ2 et DQ8 sur les CPA

Transglutaminase tissulaire 2 : enzyme rapidement inactivée dans les conditions physiologiques mais en cas d’inflammation activée

Présentation aux LTH

Activation des LB

Activation des LTCD8+

Production d’auto-Ac

Anti-tTG2: -Facilite le passage des peptides de gliadine; - Inhibe l’angiogènese; -Altération de l’activité de la tTG2 (?)

Dans la dermatite herpetiforme: anti-tTG3 impliqué dans les lésions cutanées.

Physiopathologie

+

6

Diagnostic

MC

Clinique

Histologie

Sérologie

Génétique

- Symptômes digestifs; - Formes pauci-sympto; - Situations à risque.

Diagnostic

7

-IFI; - meilleures Se et SP pour le diagnostic de MC

Déficit en IgA Sérologie IgG 7

Nouveaux tests

Anticorps anti-gliadine (AAG)

- ELISA; - Bonne spécificité; - Sensibilité réduite chez l’adulte + enfant >2 ans

Anticorps anti-transglutaminase (a-tTG2):

-ELISA; - Technique de référence; - Excellente sensibilité et spécificité

Anticorps anti endomysium (AEM)

- IFI/ELISA; - Corrélation avec le stade d’atrophie villositaire; - Interférence avec HAI.

Anticorps IgA anti-F-actine (AAA)

Anticorps anti-peptides de la gliadine déamidée (a-PDG)

-ELISA; - Sensibilité comparable aux a-tTG2; - Spécificité équivalente aux AEM.

Diagnostic: Sérologie

8

HLA DQA1*0501-DQB1*0201 DQ2 HLA DQA1*0301-DQB1*0302 DQ8

Association familiale: concordance entre jumeaux homozygotes = 70%.

Ces allèles sont nécessaires mais pas suffisant au développement de la MC

Test avec une excellente valeur prédictive négative (environ 95%) MAIS une valeur prédictive positive faible (36-53%).

Diagnostic: Génétique

Principal: Intérêt des nouveaux marqueurs dans le diagnostic et le suivi de la maladie cœliaque dans la population pédiatrique.

- Sérologiques: Ac A-PGD IgA et AAA IgA - Génétique: HLA DQ2/DQ8 Secondaire: Détermination de la spécificité et de la sensibilité de ces marqueurs.

9 Ac A-PGD IgA: Anticorps anti peptides de la gliadine déamidée d’isotype IgA AAA IgA : Anticorps anti actine d’isotype IgA

Partie pratique: Objectifs

40 Enfants atteints de la MC diagnostiqués et suivis au niveau du service de Pédiatrie CHU BEO.

Retenus sur la base des critères diagnostiques de la MC de l’ESPGHAN 1990

Critères révisés du diagnostic de la MC .ESPGHAN 1990

Anomalie à la biopsie intestinale type atrophie villositaire.

Améliorations clinique Et biologique S/ RSG.

Sérologie cœliaque positive en cas de doute diagnostique.

Revised criteria for diagnosis of celiac disease. Report of Working Group of ESPGHAN Arch Dis Child. 1990; 65: 909-11.

10

Etude Cas -Témoins

Partie pratique: Patients et méthodes

11

Etude sérologique

Patients ( n=40) Témoins (n=41)

Âge moyen 11 ans 10 ans

Âges extrêmes 6-16 ans 3-16ans

Sex-ratio 4.5 (33♀/7♂) 5.2 (35♀/6♂)

Etude Cas -Témoins

Patients

cœliaques (n =40)

Groupe 1 MC non traités n = 14

Groupe 2 MC s/ RSG strict n = 21 >3 mois

Groupe 3 MC s/RSG mal suivi n = 5

Témoins (n=41 )

Groupe 1 Sains n = 20

Groupe 2 Malades n = 21 10 Connec ,7 HAI, 3 MICI, 1 ANCA


Etude Sérologique

IFI

ELISA

• Anti-gliadine IgA /IgG.(INOVA)

• Anti-Ttg2 IgA/IgG.(INOVA)

• Anti-PGD IgA.(AESKU)

• Anti-Actine IgA.(INOVA)

Ttg2: Transglutaminase tissulaire PGD: Peptides de la gliadine déamidée AEM: Antiendomysium IFI: Immunofluorescence indirecte

• AEM IgA /IgG

Dosage IgA sériques Néphélémétrie Laser (SIEMENS)

12

Etude sérologique


13

Etude génétique

Patients ( n=40) Témoins (n=166)

Âge moyen 11 ans 37 ans

Âges extrêmes 6-16 ans 28-63ans

Sex-ratio 4.5 (33♀/7♂) (2♀/1♂)

Etude génétique

PCR-SSP Gènotypage HLA DQ


14

Etude statistique

χ2 ou le test exact de Fisher

P: seuil de significativité est fixé à une valeur < 0,05


Déficit en IgA et MC :

Meini et al. 1996 Cataldo et al. 1998

15

Maladie cœliaque 5 % (2/40)

Témoins 2.5% (1/41)

Vs

P > 0.05

Partie pratique: Résultats et discussion

16

Marqueurs classiques

Ac Anti-gliadine

(AGA)

Ac Anti-transglutaminase

(A-tTG)

Ac Anti endomysium

(AEM)

Notre

série

2014

Dietrich

W. et al.

19981

Burgin

Wolff A. et

al. 19912

Notre

série

2014

Vitoria JC

. et al.

20013

Wolters V

et al.

20024

Notre

série 2014

Vitoria .JC

. et al.

20013

Wolters V

et al.

20024

Sensibilité

% 64 52-100 99.4 86 86-100 96 78 100 92

Spécificité

% 97.5 83-100 - 97 94 100 100 100 90

1. Gastroenterology 1998;115

2. Arch Dis Child 1991;66

3. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;33

4. European Journal of Pediatry 2002;161

Substrat?

Taille de la population?


Corrélation A-tTG IgA /AEM IgA

Auteurs Pays Type d’étude Taille de la

population

% Corrélation A-tTG

/AEM

Hansson T et al. 2000 1 Suède C/T 22/45 100

Vitoria JC

. et al. 20012

Espagne C/T 27/43 100

Wolters V et al. 20023 Pays bas C/T 52/49 95

Notre série 2014 Alger C/T 40/41 93

17

1.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000;30 2.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;33 3. European Journal of Pediatry 2002;161


18

Ac Anti-peptides de la gliadine déamidée (A-

PGD IgA)

Ac Anti-F Actine IgA (AAA IgA)

Notre série

2014

Lewis N R et al.

1998-2008

Viscei E et al.

2014

Notre série

2014

Achour et al.

2010

Bazigallupi et

al. 2010

Carroccio et

al. 2007

Sensibilité

% 71 84.7 93 64 39.4 47.5 76

Spécificité

% 100 94.1 94 90 71.6 98 77

Nouveaux marqueurs


19

Rashtak etal,2008 Notre série

63% 64%

74%

71%

78%

86%

Sensibilité%

AAG IgA A-PGD IgA A-Ttg IgA

Rashtak et al,2008Notre série

90%

97,50%

95%

100%

98%

97%

Spécificité % AAG IgA A-PGD IgA A-Ttg IgA

Notre série Rashtak et al. 2008 P< 0.05

P > 0.05

Rashtak S et al.Clin Gastroenterolv Hepatol 2008;6


Nouveaux marqueurs

0%

62,50%

80%

AV3a

AV3b

AV3c

AAA+ et AV

IgA anti-actine et Atrophie villositaire

AV : atrophie villositaire

Clemente et al. Gut 2000; 47

Carroccio et al. Dig Liv Dis 2007; 39 P< 0.05

20

P<0.001


21

Marqueurs classiques

19%

29%

9%

20%

40%

0%

AAG + A-Ttg+ AEM+

RSG STRICT RSG MAL SUIVI

P > 0.05 Kumar V.et al.

2002 1

Liu E et al .2007 2

Carlsson AK. Et al .1998 3

1. Clin Diagn Lab Immunol 2002;9(6): 2. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 4 3. Pediatrics 1998; 101

P< 0.05


22

14%

33,30%

20%

80%

A-PGD+ AAA+

RSG STRICT RSG MAL SUIVI

Achour et al.2010

Monzani et al.2011

P< 0.05

P > 0.05


Nouveaux marqueurs

Locus HLA DQB1 *02/ DQB1*03

Tous les patients (100%) de notre population présentent un phénotype HLA DQ2 et/ ou DQ8.

• 58% des patients cœliaques présentent DQB1*02 (DQ2);

• 21% des patients cœliaques sont porteurs DQB1*03 (DQ8);

• 21% présentent les phénotypes DQ2 et DQ8 à la fois.

23


DQB1*02 DQB1*03

79,00%

42% 36% 36%

Fréquences phénotypiques de HLA DQ2 et HLA DQ8 chez les malades et les témoins

MC

Témoin

P=0.46

Auteurs Pays Année Taille de la

population

Sensibilité DQ2

%

Sensibilité DQ2

ou DQ8 %

Catassi et al. Algérie 2001 79 91 95.6

Bouguerra et al. Tunisie 1996 94 84 -

Notre série Algérie 2014 40 79 100

Locus HLA DQB1 *02/ DQB1*03

24


P<0,0001

D’après les résultats de notre étude on retient :

5. Les AAA IgA pourraient constituer un bon marqueur du suivi du RSG chez les

malades cœliaques sous traitement>>> éviter le recours à la biopsie dans ce cadre.

25

Conclusion

1. Eliminer les AAG du bilan sérologique initial dans le diagnostic de la MC, les substituer par les A-PGD.

2. Les A-PGD présentent une bonne performance dans le diagnostic de la MC mais ne peuvent remplacer les A-Ttg dans la stratégie diagnostique de la MC .

3. Le recours au test HLA DQ2/DQ8 se justifie en cas de négativation de toutes les sérologies proposées avec une forte suspicion diagnostique.

4. Les AAA IgA n’apportent rien au diagnostic de la MC.

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Documents

17,18 et 19 Décembre 2015 Hôtel Le Méridien, ORANsahgeed.com/upload/25_ I. DJENNAOUI.pdf · 2018. 12. 24. · 1 Djenaoui.I 1 , Bensmina.M 2, Lounici 1.Y 1, Amoura.S , Benhalima.M