(10) Número de Publicación Internacional

WO 2010/139838 AlPCT(43) Fecha de publicación internacional9 de diciembre de 2010 (09.12.2010)

(12) SOLICITUD INTERNACIONAL PUBLICADA EN VIRTUD DEL TRATADO DE COOPERACIÓN EN MATERIADE PATENTES (PCT)

(19) OrganizaciÓ;n~~~t~=: de la Propiedad 111111111111111111I11111111111111111111111111111111I1111111111111111111111111111111111111111111

Oficina internacional

(51) Clasificación Internacional de Patentes:C12N 5/0735 (2010.01) A61K 3117105 (2006.01)C12N 15/12 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01)C12Q 1/68 (2006.01)

(21) Número de la solicitud internacional:PCT/ES2010/070372

MARTÍN, Nuria [ES/ES]; Centro de Biologia MolecularSevero Ochoa (CBM), C/ Nicolás Cabrera, 1, UniversidadAutónoma de Madrid, Campus de Cantoblanco, E-28049Madrid (ES). CALLEJA SIERRA, Enrique [ES/ES];Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (CBM), C/Nicolás Cabrera, 1, Universidad Autónoma de Madrid,Campus de Cantoblanco, E-28049 Madrid (ES).

(22) Fecha de presentación internacional: (74) Mandatario: PONS ARIÑO, Ángel; Glorieta de Rubén2 de junio de 2010 (02.06.2010) Dario, 4, E-2801O Madrid (ES).

(84) Estados designados (a menos que se indique otra cosa,para toda clase de protección regional admisible):ARIPO (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, SD,SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW), euroasiática (AM, AZ, BY,KG, KZ, MD, RU, n, TM), europea (AL, AT, BE, BG,CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU,lE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT,RO, SE, SI, SK, SM, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, CI,CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).

(81) Estados designados (a menos que se indique otra cosa,para toda clase de protección nacional admisible): AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH,BR,BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE,DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE,GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG,KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU,LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ,NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS,RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, n,TM, TN,TR, TT,TZ, UA, UG,US, UZ, VC, VN,ZA,ZM,ZW.

Declaraciónes según la Regla 4.17:

sobre el derecho del solicitante para solicitar y que le seaconcedida una patente (Regla 4.17(ii))

Idioma de presentación: español

Idioma de publicación: español

Datos relativos a la prioridad:P 200930251 2 de junio de 2009 (02.06.2009) ES

Solicitante (para todos los Estados designados salvoUS): CONSEJO SUPERIOR DEINVESTIGACIONES CIENTÍFICAS (CSIC) [ES/ES];C/ Serrano, 117, E-28006 Madrid (ES).

Inventores; eInventores/Solicitantes (para US solamente):ALARCÓN SÁNCHEZ, José Balbino [ES/ES]; Centrode Biologia Molecular Severo Ochoa (CBM), C/ NicolásCabrera, 1, Universidad Autónoma de Madrid, Campus deCantoblanco, E-28049 Madrid (ES). DELGADOCAÑAVERAS, Pilar [ES/ES]; Centro de BiologiaMolecular Severo Ochoa (CBM), C/ Nicolás Cabrera, 1,Universidad Autónoma de Madrid, Campus deCantoblanco, E-28049 Madrid (ES). GARCÍABUSTELO, Xosé Ramón [ES/ES]; Centro deInvestigación del Cáncer (CIe), Campus Miguel deUnamuno, E-37007 Salamanca (ES). CUBELOSÁLVAREZ, Beatriz [ES/ES]; Centro de BiologiaMolecular Severo Ochoa (CBM), C/ Nicolás Cabrera, 1,Universidad Autónoma de Madrid, Campus deCantoblanco, E-28049 Madrid (ES). MARTÍNEZ

(57) Resumen: La presente invención se encuentra dentro del campo de la biologia molecular y la biotecnologia, y se refiere a unmamifero no humano modificado genéticamente cuyas células comprenden una secuencia nucIeotidica inactivada funcionalmenteo que ha sido suprimida total o parcialmente, donde dicha secuencia corresponde a un gen que codifica para la proteina TC2l(RRas2 o R-Ras2). Asimismo, la invención también se refiere a una célula aislada, procedente de un mamifero, modificadagenéticamente para que presente la modificación genética descrita, asi como a los métodos para producir tanto los animales comolas células modificadas genéticamente y al uso de dichas células y métodos que las comprenden para el cribado y selección decompuestos con capacidad moduladora de la supervivencia y homeostasis de las células B y T. Por otra parte, la presenteinvención se refiere a una secuencia nucIeotidica capaz de generar un siRNA para la silenciación post-transcripcional del productode expresión de la citada proteina TC2l.

(57) Abstract: The invention relates to the field of molecular biology and biotechnology, especially to a genetically modified non­human mammal having cells comprising a nucleotide sequence that is functionally inactivated or has been totally or partiallysuppressed, said sequence corresponding to a gene coding for the protein TC2l (RRas2 or R-Ras2). The invention also relates toan isolated cell from a mammal that is genetically modified so that it has the described genetic modification, to the methods forproducing both the animals and the genetically modified cells, and to the use of said cells and methods using said cells for thescreening and selection of compounds able to modulate the survival and homeostasis of B and T cells. The invention also relatesto a nucIeotide sequence that can generate an siRNA for the post-transcriptional silencing ofthe expression product of said proteinTC21.

(72)(75)

(54) Title: GENETICALLY MODIFlED NON-HUMAN MAMMAL, CELLS AND METHODS FOR PRODUCING SAME

(54) Titulo : MAMÍFERO NO HUMANO MODIFICADO GENÉTICAMENTE, CÉLULAS Y MÉTODOS PARAPRODUCIRLAS

(25)

(26)

(30)

(71)

;;;;;;;;;;;;;;;

---;;;;;;;;;;;;;;;

-

-;;;;;;;;;;;;;;; [Continúa en la página siguiente)- ----------------------------------------------;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;

---