195332912 Antibiotice Cu Spectru Larg 1 (1)

CUPRINS

Memoriu explicativ .. .. .. .. .. .. .. 3

Capitolul I. Tetraciclinele .. .. .. .. .. .. 7

Tetracicline din prima generaie .. .. .. .. 14

Tetracicline din a doua generaie .. .. .. .. 18

Capitolul II. Cloramfenicolul .. .. .. .. .. .. 24

Capitolul III. Tetracicline pentru administrare sistemic .. 31

Tetraciclina .. .. .. .. .. .. .. 31

Doxycyclina .. .. .. .. .. .. .. 33

Rolitetracyclina .. .. .. .. .. .. 35

Preparate farmaceutice care conin tetracicline .. .. 36

Unguent cu tetraciclin .. .. .. .. .. 36

Bioxiteracor .. .. .. .. .. .. .. 37

Hemorzon i Hemorzon O .. .. .. .. 38

Vibramycin .. .. .. .. .. .. .. 39

Colbiocin .. .. .. .. .. .. .. 41

Tenutam .. .. .. .. .. .. .. .. 45

Capitolul IV. Cloramfenicolul pentru administrare sistemic 47

Cloramfenicol .. .. .. .. .. .. .. 47

Cloramphenicol hemisuccinat .. .. .. .. 50

Preparate farmaceutice care conin cloramfenicol .. 52

Betabioptal .. .. .. .. .. .. .. 52

Chlorapred .. .. .. .. .. .. .. 53

Tricomicon .. .. .. .. .. .. .. 54

1

Oftacol B .. .. .. .. .. .. 55

Cervugid .. .. .. .. .. .. 56

Bibliografie .. .. .. .. .. .. 58

2

MEMORIU EXPLICATIV

Antibioticele sunt substane produse de microorganisme (prin

biosintez sau prin sintez chimic), capabile de a inhiba multiplicarea

unor germeni sau de a-i omor (efect bacteriostatic sau bactericid).

Exist i antibiotice cu proprieti antimicotice (antifungice).

Antibioticele acioneaz prin:

- inhibarea sintezei peretelui bacterian

- alterarea permeabilitii membranei citoplasmatice

- inhibarea sintezei acizilor nucleici i a substanelor proteice

Fiecare antibiotic are un anumit domeniu de aciune, denumit

spectru antimicrobian, care cuprinde un numr mai mare sau mai mic de

germeni patogeni asupra crora antibioticul este sigur activ.

Antibiograma reprezint metoda de determinare a spectrului de

sensibilitate la antibiotice a germenilor microbieni. Aceasta se face

nainte de instituirea tratamentului cu antibiotice, pentru a se evita

folosirea unor medicamente inactive fa de agentul infecios n cauz i

pentru a alege cel mai adecvat tratament.

n funcie de spectrul antimicrobian, n mod clasic antibioticele

au fost mprite n dou grupe:

- antibiotice cu spectru ngust de aciune

- antibiotice cu spectru larg de aciune

Antibioticele cu spectru ngust de aciune, la rndul lor, au fost

3

mprite n 2 subgrupe, n funcie de aciunea asupra bacteriilor gram-

pozitive, pe de o parte i asupra bacteriilor gram-negative, pe de alt

parte.

Cele dou subgrupe cuprind:

a) antibiotice cu spectru ngust tip penicilinic

b) antibiotice cu spectru ngust tip streptomicinic

Antibioticele cu spectru ngust tip penicilinic acioneaz pe

bacteriile gram-pozitive, dar sunt inactive pe bacteriile gram-negative.

n plus, aceste antibiotice sunt active i pe coci gram-pozitivi, pe

coci gram-negativi, precum i pe leptospire i spirochete.

Grupul include:

- Peniciline

- Macrolide

- Lincomicine

Antibioticele cu spectru ngust tip streptomicinic sunt active pe

bacteriile gram-negative, dar inactive pe bacteriile gram-pozitive.

Grupul cuprinde :

- Aminoglicozide

- Polipeptide ciclice

Aceste antibiotice sunt, n plus, active i pe coci gram-pozitivi i

pe coci gram-negativi.

Antibioticele cu spectru larg de aciune sunt active pe bacterii

gram-pozitive i bacterii gram-negative.

Grupul cuprinde:

- Tetracicline

- Cloramfenicol

- Ampicilina

- Cefalosporine

4

n plus, aceste antibiotice sunt active pe coci gram-pozitivi i pe

coci gram-negativi, spirochete i leptospire, precum i pe rickettsii,

chlamidii i micoplasme.

Tipuri clasice de spectru antimicrobian:

Bacili (+) Coci (+)Coci ()

Bacili ()

Spectru de tip penicilinicSpectru de tip streptomicinic

Spectru larg de aciune de tip Tetraciclin sau Cloramfenicol

Antibioticele cu spectru ngust sunt avantajoase pentru c permit o

terapie bine intit, fr riscul producerii unor dezechilibre microbiene

importante (dismicrobism).

Antibioticele cu spectru larg sunt utile n infecii polimicrobiene,

dar au dezavantajul de a favoriza apariia rezistenei bacteriene i a

dismicrobismelor.

Aciunea antimicrobian poate fi de tip bactericid sau

bacteriostatic.

Substanele bactericide produc distrugerea germenilor i sunt

indicate n infecii grave sau cnd mecanismele naturale de aprare ale

organismului sunt reduse (nou-nscui, btrni) sau deprimate prin

radioterapie, corticoterapie, citotoxice.

Aciunea bactericid se exprim prin concentraia minim

bactericid (CMB), care reprezint cantitatea cea mai mic de antibiotic

care produce moartea germenilor.

Folosirea antibioticelor bacteriostatice poate fi suficient pentru

obinerea vindecrii n infecii uoare sau medii, deoarece, dup oprirea

multiplicrii bacteriilor, organismul completeaz aciunea antibioticelor

5

prin declanarea mecanismelor proprii de aprare antiinfecioas.

Aciunea bacteriostatic se exprim prin concentraia minim

inhibitoare (CMI), care reprezint cantitatea cea mai mic de antibiotic

care oprete, ncetinete, inhib multiplicarea germenilor.

Efectul bactericid sau bacteriostatic depinde de:

- antibiotic

- concentraia sa la locul infeciei

- felul infeciei

- tipul de germeni.

6

CAPITOLUL I

TETRACICLINELE

Tetraciclinele sunt antibiotice produse de diferii Streptomyces. Au

aciune bacteriostatic fa de un numr mare de microorganisme

patogene.

Primele antibiotice din aceast grup sunt:

- Clortetraciclina

- Oxitetraciclina

- Tetraciclina

- Demeclociclina

Acestora le-au urmat tetraciclinele din a doua generaie:

- Doxiciclina

- Minociclina

Acestea prezint unele avantaje terapeutice.

Spectrul larg de aciune al acestor antibiotice, cuprinde bacterii

gram-pozitive i gram-negative, bacterii aerobe i anaerobe, spirochete,

micoplasme, rickettsii, chlamidii, Legionella i unele protozoare.

Cocii gram-pozitivi sunt inhibai de concentraii mici, CMI pentru

stafilococi, streptococi i pneumococi fiind cuprinse ntre 0,2 i 3,1

g/ml.

Parte dintre tulpini sunt rezistente la Tetraciclin i celelalte

antibiotice, aparinnd primei generaii, dar rezistena fa de

Doxiciclin i Minociclin este rar.

Enterococul este rezistent la concentraiile realizate de dozele

terapeutice. Gonococul i meningococul sunt afectai la concentraii

7

mici. Unii bacili gram-pozitivi B. Anthracis, Listeria sunt sensibili.

Concentraiile minime inhibitorii pentru bacilii gram-pozitivi sunt

relativ mari. Brucella, Vibrio cholerae, Yersinia. Francisella tularensis,

sunt n general, sensibile.

Mare parte din tulpinile de E. coli, Klebsiella, Enterobacter, H.

influenzae i Proteus indol-pozitiv sunt rezistente, ca i majoritatea

tulpinilor de Proteus vulgaris i Pseudomonas aeruginosa. Rickettsiile,

spirochetele, micoplasmele i chlamidiile sunt inhibate la concentraii

mici (CMI 0,1-1,6 g/ml). Legionella este inhibat ndeosebi de

tetraciclinele din a doua generaie.

Tetraciclinele traverseaz prin difuziune membrana extern a

bacililor gram-negativi i sunt transportate activ prin membrana

citoplasmatic a celulelor microbiene, acumulndu-se intracelular.

Aciunea bacteriostatic se datoreaz legrii specifice de

subunitile ribozomiale, cu inhibarea consecutiv a sintezei proteice.

Rezistena bacterian este important ndeosebi pentru tetra-

ciclinele din prima generaie. Ea se instaleaz lent, ca urmare a expunerii

la antibiotic i este mediat plasmatic. Rezistena se datoreaz, n

principal, interferrii sistemului transportor care asigur ptrunderea

tetraciclinelor n celule.

Tetraciclinele se absorb n msur diferit din tractul

gastrointestinal; disponibilitatea dup administrarea oral este superioar

pentru cele din a doua generaie. Absorbia se produce n stomac,

duoden i n prima parte a intestinului subire.

Pentru tetraciclinele clasice ea este diminuat n caz de hipoacidi-

tate gastric i n prezena alimentelor, mai ales a produselor lactate, ca

i de medicamentele care conin calciu, magneziu i fier, cu care se

formeaz chelai neabsorbabili.

8

Timpul de njumtire plasmatic este relativ scurt pentru

Tetraciclin i 88% pentru Doxiciclin.

Ptrunderea n esuturi este superioar n cazul Doxiciclinei i

Minociclinei, care sunt mai liposolubile.

Concentraiile n lichidul cefalorahidian sunt mici, ineficace cnd

administrarea se face oral.

Cele mai mari niveluri se realizeaz n bil, unde concentraiile

ajung la valori de 5-30 de ori mai mari ca n plasm (atunci cnd cile

biliare sunt libere).

Parte din moleculele eliminate n intestin cu bila se reabsorb,

intrnd n circulaia enterohepatic. Circa 40% din medicamentul activ

se elimin prin scaun, ceea ce explic influena marcat a florei

intestinale.

Eliminarea renal, prin filtrare glomerular, intereseaz

aproximativ 60% din forma activ. Insuficiena renal determin

acumularea i crete toxicitatea tetraciclinelor.

Doxiciclina face excepie, eliminndu-se prin colon sub form de

chelai inactivi, de aceea influeneaz mai puin flora intestinal i nu se

acumuleaz n insuficiena hepatic i renal.

Tetraciclinele se administreaz, n mod obinuit, pe cale oral, mai

rar parenteral.

Aplicarea local trebuie evitat (cu excepia formelor oftalmice),

din cauza potenialului mare de sensibilizare.

Introducerea intrarahidian nu este recomandabil, deoarece

soluiile injectabile sunt iritante.

Tetraciclinele sunt, actualmente, rareori folosite ca antibiotice de

prim alegere, din cauza frecvenei mari a rezistenei bacteriene i a

fenomenelor nedorite legate de spectrul foarte larg de aciune. Ele au

9

rmas tratamentul ales n bruceloz, febr recurent, holer, rickettsioze

(tifos exantematic, febr Q), infecii cu Chlamydia (limfogranulomatoz

venerian, uretrite nespecifice, psitacoz, trahom) i cu Mycoplasma.

Sunt avantajoase n pneumoniile tipice provocate de Chlamydia,

Coxiella, Francisella, Legionella (cnd intervenia acestui ultim agent

patogen este cert, se prefer Eritromicina), ca i n infeciile pelviene

provocate de bacili gram-negativi sensibili.

Sunt, de asemenea, recomandate pentru tratamentul episoadelor

acute ale bronitei cronice.

Uneori sunt folosite cu succes n tratamentul acneei.

Alte infecii, n care tetraciclinele pot fi uneori utile, sunt sifilisul,

actinomicoza, antraxul, infeciile cu Yersinia, angina Vincent,

nocardioza, dizenteria, pneumonia pneumococic, infeciile cu Listeria.

Tetraciclinele provoac uneori fenomene de iritaie gastric i

intestinal, n cazul administrrii orale pirozisul, durerile epigastrice,

greaa, voma, diareea iritativ, sunt relativ frecvente.

Au fost semnalate cteva cazuri de ulcere esofagiene, asociate cu

pancreatit. Se pot dezvolta infecii enterice cu Candida, foarte rar

enterocolit pseudomembranoas.

Fenomenele de disbacterioz intestinal sunt mai frecvente pentru

tetraciclinele din prima generaie.

Uneori apar simptome de stomatit, rectit, iritaie perianal, care

au o patogenie complex (iritaie, suprainfecii, hipovitaminoz).

Dozele mari, mai ales cnd sunt administrate parenteral, pot fi

cauz de infiltraie gras a ficatului.

Hepatotoxicitatea este favorizat de insuficiena renal,

malnutriie, sarcin, coexistena altor boli hepatice.

La femeile nsrcinate se dezvolt ocazional, fenomene de

10

insuficien hepato-renal, cu icter, acidoz, retenie azotat i oc.

La bolnavii cu insuficien renal tetraciclinele sunt contraindicate

(cu excepia Doxiciclinei), deoarece se acumuleaz provocnd fenomene

toxice, inclusiv afectarea toxic a rinichiului, cu degenerescen gras a

celulelor tubulare.

La dozele mari i la persoanele subnutrite se negativeaz balana

azotat, crete azotul neproteic n ser i eliminarea urinar de azot, se

produce pierdere n greutate, fenomene care sunt atribuite inhibrii

anabolismului proteic.

Au fost semnalate cazuri de diabet insipid nefrogen rezistent la

Vasopresin; aceast reacie toxic este mai frecvent pentru

Demeclociclin.

Preparatele de Tetraciclin nvechite provoac uneori o

tubulopatie proximal de tip sindrom Fanconi, cu poliurie, polidipsie,

proteinurie i aminoacidurie, glicozurie, acidoz, greuri i vrsturi.

Bolnavii tratai cu tetracicline pot prezenta reacii fototoxice,

nsoite uneori de febr mare; acestea au fost semnalate mai frecvent

pentru Demeclociclin i Doxiciclin.

Alte reacii adverse se datoreaz acumulrii n esuturile calificate,

unde se formeaz chelai de tetraciclin cu ortofosfatul de calciu. Se

poate produce colorarea n brun a dinilor, cu hipoplazia smalului

dentar, fenomene care afecteaz dentiia de lapte atunci cnd

tetraciclinele se administreaz n a doua jumtate a sarcinii i n primele

6 luni de via ale copilului i dentiia permanent, dac se administreaz

la copii pn la 7 ani.

Depunerea n oase poate provoca inhibarea creterii copiilor,

ireversibil pentru tratamentul ndelungat cu doze mari. La sugari poate

crete presiunea lichidului cefalorahidian, cu bombarea fontanelelor

11

(fenomen reversibil la oprirea tratamentului).

Din aceste motive, tetraciclinele sunt contraindicate la femeile

gravide i la copiii mai mici de 8 ani.

n cazul Minociclinei sunt frecvente reacii toxice vestibulare,

manifestate mai ales prin grea i vertij.

Alergia la tetracicline este rar, dar riscul sensibilizrii crete mult

n cazul folosirii topice.

Tetraciclinele injectate intravenos provoac, uneori, fenomene de

flebit local, riscul fiind mai mare pentru cele din prima generaie.

Asocierea tetraciclinelor cu alte antibiotice i chimioterapice de

sintez nu este avantajoas.

Asocierea cu penicilinele este contraindicat, din cauza

antagonizrii aciunii bactericide a acestora, prin mpiedicarea nmulirii

germenilor microbieni de ctre Tetraciclin.

Tetracicline din prima i a doua generaie(prezentare schematic)

Denumire comun

internaional

Denumire comercial

Forma farmaceutic

Concentraie

Tetracicline din prima generaie

Tetracyclinum Tetraciclin capsule 250 mg

Tetraciclin unguent pt. uz dermatologic

3%

Tetraciclin clorhidrat

sol. injectabilcapsule

250 mg

Latycin unguent oftalmic

1%

Hipericin unguent pt. uz dermatologic

2%

12

Oxitetraciclin capsuleTerramycin capsuleRolitetraciclin sol. injectabil

Demeclociclina capsule 300 mgTetracicline din a doua generaie

Doxiciclinum Doxiciclin capsule 100 mgVibramycin capsule 100 mgDoksin comprimate 100 mgDoxydar capsule 100 mgRemycin comprimate

filmate100 mg

Unidox solutas comprimatedispersabile

100 mg

Minociclinum Minociclina capsulesol. injectabil

200 mg

Tetracicline din prima generaie

13

Tetraciclina (Tetracycline, Bristayiclin, Hostacyclin, polfamycin,

Supramycin, Tetrablet, Tetraos) este analogul fr clor al

Clortetraciclinei, obinut prin semisintez. Spectrul antibacterian larg,

este caracteristic antibioticelor din aceast grup. Frecvena tulpinilor

rezistente este relativ mare.

Disponibilitatea dup administrarea oral este n jur de 77%.

Administrarea pe aceast cale a unei doze de 500 g realizeaz, n 1-3

ore, concentraia plasmatic maxim a 4 g/ml.

Alimentele, ndeosebi produsele lactate, ca i preparatele

medicamentoase coninnd calciu, magneziu i fier reduc considerabil

absorbia; la fel administrarea de alcalinizante gastrice micoreaz

disponibilitatea pentru absorbie.

Tetraciclina se fixeaz de proteinele plasmatice n proporie de

circa 65%.

Timpul mediu de njumtire plasmatic este de 10,6 ore. Volumul

aparent de distribuie este de 1,5 l/kg.

Penetrabilitatea tisular este comparativ mic (fa de tetraciclinele

moderne). Se acumuleaz n esutul reticuloendotelial, oase, dentin i

smalul dentar. Realizeaz concentraii apropiate de cele plasmatice n

lichidul peritoneal, pericardic, sinovial i n secreia sinusului maxilar.

Concentraia n lichidul cefalorahidian variaz ntre 5 i 25% din

nivelul plasmatic. Concentraia plasmatic la ft este n jur de 60% fa

de cea din plasma matern. Concentraia n bil este de 5-10 ori mai

mare dect cea plasmatic, dar scade mult la bolnavii cu insuficien

hepatic i la cei cu obstrucie biliar.

Eliminarea prin scaun cuprinde 20-50%, iar cea urinar 30-60%

din doza administrat oral. Concentraia urinar este de 100-300 g/ml.

14

Tetraciclina clorhidric se administreaz, de regul, pe cale

oral, doza obinuit la adult fiind de 1-2 g/zi, fracionat, la intervale de

6-8 ore. Durata tratamentului este de 1-3 sptmni, n funcie de

indicaie.

Exist i preparate destinate injectrii intramusculare sau intra-

venoase, dar acestea sunt rareori folosite deoarece soluiile sunt instabile

i iritante, iar riscul toxicitii hepatice este sporit.

Doza recomandat pentru injectarea intravenoas este de 500 mg la

fiecare 12 ore, mergnd pn la 1 g n infeciile severe. Nu se injecteaz

intrarahidian.

Diferite preparate oftalmice (unguente, colire) conin tetraciclin

0,5-1%.

Tetraciclina are cteva indicaii principale: bruceloz, holer,

rickettsioze, infecii cu Chlamydia, pneumonii cu Mycoplasma.

Utilizarea n infeciile urinare este limitat, din cauza frecvenei

mari a tulpinilor rezistente la bacili gram-negativi.

Eficacitatea n exacerbrile bronitelor cronice este modest, mai

ales datorit creterii numrului tulpinilor rezistente de pneumococ.

Antibioticul reprezint o medicaie de a doua alegere n tularemie,

gonoree, sifilis, ameobiaza intestinal, actinomicoz.

Reaciile adverse sunt cele obinuite acestei grupe de antibiotice.

Bolnavii se plng uneori de greuri, neplcere epigastric, diaree.

Disbacterioza intestinal este frecvent, deoarece cantiti mari de

antibiotic activ ajung n colon.

De asemenea, sunt frecvente suprainfeciile cu Candida, mai ales

dup tratamentul prelungit. Ocazional se produc reacii ototoxice.

Acumularea n oase i n dantur contraindic Tetraciclina n

timpul sarcinii (mai ales n a doua jumtate a perioadei de sarcin) i la

15

copiii pn la 8 ani (mai ales la nou-nscui i sugari).

Exist posibilitatea unor reacii hepato- i nefrotoxice. Insuficiena

renal reprezint o contraindicaie important, din cauza riscului mare

de acumulare i de afectare toxic a rinichiului i ficatului. Este necesar

pruden la hepatici i n caz de malnutriie.

Oxitetraciclina (Obytetracycline, Terramycin) i Clortetraciclina

(Chlortetracycline, Aureomycin), antibiotice naturale produse de

Streptomyces aureofaciens, respectiv Streptomyces rimosus, au

proprieti asemntoare tetraciclinei. Sunt mai puin utilizate terapeutic.

Rolitetraciclina (Rolitetracycline, Reverin, Transcycline), este

solubil n ap la pH neutru, ceea ce reduce aciunea iritant. Are aceeai

aciune ca i Tetraciclina, pe care o elibereaz prin hidroliz n soluia

apoas.

Exist preparate injectabile intramuscular i injectabile intravenos.

Deoarece realizeaz concentraii plasmatice i tisulare superioare,

Rolitetraciclina este de ales n infeciile grave sau rebele, cu germeni

sensibili.

Dozele utile sunt de 150 mg la fiecare 12 ore intramuscular sau de

75 mg o dat pe zi intravenos (la nevoie se pot face 2-3 injecii

intravenoase/zi).

Introducerea intravenoas trebuie fcut lent, la bolnavul culcat.

Rolitetraciclina poate fi injectat i intrapleural, intraperitoneal,

intraarticular, intravezical sau n cavitile abceselor.

Folosirea la femeile nsrcinate, la bolnavii cu afeciuni hepatice i

n insuficiena renal sever este contraindicat.

Toxicitatea hepatic este mare, ca i n cazul altor tetracicline

injectabile intravenos.

Demeclociclina (Demeclocycline, Ledermycin), produs de o

16

variant de Streptomices aureofaciens, face tranziia ntre cele 2

generaii de tetracicline.

Potena in vitro este ceva mai mare dect cea a Tetraciclinei. Se

absoarbe digestiv n proporie de 60-65%.

Doza de 500 mg realizeaz o concentraie plasmatic maxim de 2

g/ml.

Concentraia plasmatic se menine activ mai mult dect n cazul

Tetraciclinei, corespunztor unui timp de njumtire de circa 16 ore.

Se elimin sub form neschimbat, peste 50% prin urin i 5% prin

scaun.

Se administreaz oral, doza obinuit fiind de 300 mg la fiecare 12

ore. Are aceleai indicaii ca Tetraciclina.

Reaciile adverse sunt cele obinuite tetraciclinelor. Disbacterioza

intestinal este mai puin frecvent. A fost semnalat o inciden

comparativ mare a diabetului insipid (reversibil). Riscul reaciilor

fototoxice este mai mare dect pentru alte tetracicline.

Tetracicline din a doua generaie

17

Doxiciclina i Minociclina

Aceste antibiotice, aparinnd generaiei a doua de tetracicline, se

difereniaz prin urmtoarele aspecte fa de cele din prima generaie:

- au o poten mai mare

- sunt active fa de unele tulpini bacteriene rezistente la

tetraciclinele clasice

- se absorb aproape complet din intestin

- au o penetrabilitate tisular superioar

- menin concentraii active timp mai ndelungat

Doxiciclina (Doxycicline, Vibramycin) este o tetraciclin

semisintetic.

Spectrul antimicrobian este asemntor celui al Tetraciclinei.

Pneumococii, streptococii i stafilococii sunt sensibili la

concentraii mici de antibiotic, numrul tulpinilor rezistente este redus.

Este mai activ dect Tetraciclina fa de bacili gram-negativi

aerobi, de gonococi, de Bacteroides fragilis i este eficace n infeciile

cu Chlamydia i Legionella.

Dezvoltarea rezistenei bacteriene este comparativ puin

important.

Concentraiile minime inhibitorii de Tetraciclin i Doxiciclin

fa de diferite bacterii

Speciile Concentraia minim inhibitoare (g/ml)

18

bacteriene Tetraciclin DoxiciclinStaph. Pyogenes 1,3 1,6Strept. Pneumoniae 0,8 0,2Strept. Viridans 3,1 0,39Neisseria gonorrhoeae 0,78 0,39Hemophilus influenzae 1,6 1,6Escherichia coli 12,5 12,5Mycoplasma pneumoniae 1,6 1,6Chlamydia 0,6 0,06Legionella pneumophila 5,2 1,0

Doxiciclina se absoarbe digestiv n proporie de 93%,

disponibilitatea fiind puin influenat de alimente, lapte, cationi

bivaleni i trivaleni. Doza de 200 mg, administrat oral, realizeaz

concentraia plasmatic maxim de 2-3 g/ml dup 2 ore. n cazul

injeciei intravenoase a aceleiai doze, nivelul plasmatic este de 2,5

g/ml la de or.

Dup realizarea concentraiei constante, administrarea repetat

determin creterea concentraiei plasmatice la 4 g/ml, ca urmare a

redistribuirii n snge din esuturile saturate. Se leag de proteine n

proporie de 82%.

Timpul de njumtire este de 12-18 ore pentru o doz unic i de

18-22 ore pentru doze multiple. Aceasta permite administrarea a 1-2

doze de zi.

Datorit faptului c este de 5 ori mai liposolubil dect

Tetraciclina, Doxiciclina are o penetrabilitate tisular superioar.

Concentraiile realizate sunt de 3-5 g/ml pentru esutul bronic,

pulmonar i secreiile respiratorii; 3,5-4,1 g/ml pentru ovar i

miometru; 6,3 g/ml pentru endometru; 2,75 g/ml pentru prostat;

concentraia n esutul renal, chiar n cel alterat patologic, este mare,

ajungnd la valori duble fa de nivelul plasmatic. n bil, concentraia

19

este de 8-30 de ori mai mare dect n plasm.

Excreia Doxiciclinei se face, n majoritate, prin retrodifuziune n

colon, cu formare de chelai inactivi, care se elimin prin scaun;

ineficacitatea chelailor explic lipsa unei influene relevante asupra

florei bacteriene intestinale. Epurarea nu este, practic, influenat de

starea funcional a ficatului i rinichiului.

Cteva caracteristici farmacocinetice pentru

Tetraciclin i Doxiciclin

Antibioticul Disponibilitatea dup

administrareaoral (%)

Concentraia plasmatic max.

(g/ml) [ntre paranteze doza mg)]

Timpul de njumtire plasmatic

(ore)Tetraciclin 77 4 (500) 10,6Doxiciclin 93 2-3 (200) 12-22

n tabelul urmtor va fi redat raportul ntre concentraia n

secreiile respiratorii i concentraia minim inhibitorie fa de germenii

uzuali ai infeciilor respiratorii, pentru cteva antibiotice:

Speciile bacteriene Raportul Conc. n secreiile respiratorii

CMI

Ampicilin Eritromicin Tetraciclin Doxiciclin Cefalosporin Strept. pneumoniae

1,4 8 1 15 1,4

20

Strep. Pyogenes (gr. A)

1,420 1 7,5 9

Hemophilus influenzae

1,40,3 0,3 1,9 0,14

Doxiciclina se administreaz, n mod obinuit, pe cale oral,

dozele recomandate fiind:

- la adult, 100 mg la 12 ore n prima zi, apoi 100 mg o dat sau de

2 ori/zi, n funcie de gravitatea infeciei.

- la copii (peste 8 ani) 4,5 mg/kg/zi la 12 ore n prima zi, apoi

din aceast doz o dat /zi (la nevoie de 2 ori/zi).

Exist i preparate destinate administrrii intravenoase.

Doxiciclina este tetraciclina de ales n episoadele acute ale

bronitelor cronice datorit eficacitii superioare fa de pneumococ,

stafilococul piogen i Haemophilus influenzae, ca i datorit concen-

traiei mari realizate n esuturile i secreiile bronice.

Este, de asemenea, avantajoas n pneumoniile atipice, cnd

agentul patogen este Chlamydia sau Mycoplasma.

Alte indicaii importante sunt infeciile pelviene provocate de

gonococi, E. coli, ali bacili gram-negativi coliformi aerobi, Bacteroides

fragilis, Chlamydia, ca i prostatita cronic cu germeni gram-negativi

sau Chlamydia.

Doxiciclina are i indicaii profilactice, fiind utilizat pentru

prevenirea diareei cltorilor (provocat de un Escherichia coli), ca i

pentru pregtirea interveniilor chirurgicale pe colon i a histerectomiei

(unde este util prin activitatea fa de bacili gram-negativi aerobi i

21

Bacteroides fragilis).

Doxiciclina provoac relativ frecvent neplcere gastric, greuri i

vrsturi, dar disbacterioza i suprainfeciile intestinale sunt rare.

Frecvena reaciilor fototoxice este mai mic dect la

Demeclociclin. Poate fi folosit n insuficiena renal n doza obinuit,

deoarece nu se acumuleaz. n rest, reaciile adverse, sunt cele cunoscute

pentru tetracicline.

Minociclina (Minocycline, Minocyne) este, ca i Doxiciclina,

eficace fa de multe tulpini de pneumococ, stafilococ i streptococul

piogen. De asemenea, este mai activ dect Tetraciclina fa de gonococ,

meningococ, bacilii gram-negativi aerobi, Nocardia.

Se absoarbe n totalitate dup administrarea oral, disponibilitatea

fiind puin influenat de alimente, lapte, cationi bivaleni i trivaleni.

Doza de 200 mg, administrat oral sau injectat intravenos, realizeaz

concentraii plasmatice maxime de 2-3 g/ml. Se leag de proteinele

plasmatice n proporie de 76%. Timpul de njumtire este de 18 ore.

Datorit liposolubilitii mari (este de 25 de ori mai solubil n

grsimi dect Tetraciclina) ptrunde foarte bine n esuturi.

Realizeaz concentraii de 0,5 g/ml n secreiile traheobronice i

7,5 g/ml n esutul pulmonar, 1 g/ml n secreiile sinuzale, 3,5-4 g/ml

n amigdale, 0,36-0,54 g/ml n lichidul prostatic i 3,6 g/ml n

parenchimul glandei.

Ptrunde relativ bine n lichidul cefalorahidian, realiznd

concentraii de 30% fa de cele din plasm, cnd meningele nu sunt

inflamate.

Concentraia n esutul hepatic este de 12 ori mai mare dect cea

din plasm, iar n bil, de 30 de ori mai mare. Minociclina intr n

circulaia enterohepatic.

22

Prin urin se elimin 10 % din antibioticul activ.

Timpul de njumtire este nemodificat la hepatici, dar este

prelungit la bolnavii cu oligurie.

Minociclina se administreaz, obinuit, pe cale oral, iniial 200

mg la fiecare 12 ore.

La copii (mai mari de 8 ani) se administreaz la nceput 4 g/kg,

apoi cte 2 g/kg la 12 ore.

Antibioticul este de preferat n infeciile stafilococice, atunci cnd

este indicat o tetraciclin, n infeciile sistemului nervos central cu

germeni sensibili, ca i pentru profilaxia meningocociei. Este, uneori,

eficace n acneea rebel, deoarece ptrunde bine n derm.

Dezavantajul principal rezid n toxicitatea vestibular,

Minociclina ptrunznd i acumulndu-se n epiteliul nervos vestibular.

Greurile i vertijul (reversibile) survin la circa 90% dintre cei care

primesc antibioticul.

Ca i Tetraciclina, este hepatotoxic n doze mari.

Este contraindicat n insuficiena renal, la gravide i la copiii

mai mici de 8 ani.

CAPITOLUL II

CLORAMFENICOLUL

23

Cloramfenicolul (Cloramphenicol, Amindan, Berlicetin,

Chloramsaar, Chlornitromycin, Chlorocid, Paraxin, Thomycine),

antibiotic produs de Streptomyces venezuelae (a fost denumit iniial

Cloromicetin), este actualmente, realizat prin sintez.

Cloramfenicolul are, obinuit, aciune bacteriostatic, dar poate fi

i bactericid fa de anumii germeni de exemplu H. influenzae.

Concentraiile inhibitorii sunt cuprinse ntre 4 g/ml (pentru bacteriile

foarte sensibile) i 16 g/ml, niveluri realizabile prin dozele terapeutice.

Spectrul antibacterian este foarte larg.

Sunt sensibili, n majoritate, chlamidiile, micoplasmele,

pneumococii, streptococii piogeni i viridans, enterococul,

meningococul, gonococul, brucelele, haemophilii, Salmonella typhi i

alte salmonele, shigelele, Vibrio cholerae, ca i majoritatea bacteriilor

anaerobe Clostridium, cocii anaerobi, Bacteroides.

Parte din tulpinile de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,

Proteus mirabilis sunt afectate la concentraii de 12-15 g/ml.

Pseudomonas aeruginosa este rezistent.

Antibioticul i datoreaz aciunea inhibrii sintezei proteinelor

microbiene.

Rezistena bacterian n cazul bacililor gram-negativi (cu excepia

genului Pseudomonas) este mediat plasmatic i se datoreaz inactivrii

Cloramfenicolului printr-o acetiltransferaz bacterian constitutiv.

Rezistena este transmisibil intra- i interspecii i are caracter multiplu

de exemplu, majoritatea colibacililor rezisteni la Cloramfenicol, nu

sunt afectai nici de Streptomicin, Tetraciclin i sulfamide.

Rezistena bacteriilor gram-pozitive este, de asemenea, mediat

plasmatic i se datoreaz acetiltransferazei, dar enzima nu este

constitutiv, formarea ei fiind indus de prezena antibioticului.

24

Folosirea abuziv este legat de o frecven sporit a rezistenei.

Pentru Pseudomonas aeruginosa, ca i unele tulpini de Proteus i

Klebsiella, lipsa de eficacitate se explic prin impermeabilizarea

celulelor bacteriene indus de antibiotic.

Cloramfenicolul (baz) se absoarbe bine cnd se administreaz

oral, disponibilitatea fiind de 75-90%.

Doza de 500 mg realizeaz, dup 2-3 ore, o concentraie

plasmatic maxim de 8-15 g/ml, iar cea de 1 g, o concentraie de 10-

20 g/ml. Administrarea repetat la fiecare 8 ore realizeaz, n a doua zi,

niveluri ceva mai mari, dar care nu cresc n continuare.

Dup administrarea oral de Cloramfenicol palmitat, concentraia

plasmatic maxim se obine ceva mai lent i este ceva mai joas

(deoarece cloramfenicolul baz, activ, se desface treptat prin hidroliz n

intestin).

n cazul introducerii intravenoase, sub form de Cloramfenicol

sodiu succinat, concentraia plasmatic maxim de 10-25 g/ml se

realizeaz dup 1-2 ore de la perfuzie (timp n care se desface, prin

hidroliz, cloramfenicolul baz).

Concentraiile active terapeutic sunt cuprinse ntre 10 i 25 g/ml;

cele peste 25 g/ml sunt potenial toxice, putnd provoca deprimarea

reversibil a mduvei hematopoietice, iar cele cuprinse ntre 40 i 200

g/ml produc fenomene toxice acute (de tipul sindromului cenuiu).

Antibioticul se leag n proporie de 52 % de albumina din plasm.

Timpul de njumtire plasmatic este de circa 4 ore pentru aduli

i copiii mai mari de o lun, 12 ore pentru nou-nscuii de 2-4 sptmni

i 24 de ore n primele 2 sptmni de via.

Distribuia antibioticului se face ntr-un volum de 0,9 l/kg.

Ptrunderea tisular este foarte bun din cauza liposolubilitii mari. n

25

mod caracteristic, Cloramfenicolul trece uor n lichidul cefalorahidian,

unde realizeaz niveluri de 1/3-3/4 fa de cele plasmatice, chiar dac

meningele nu sunt inflamate.

De asemenea, ptrunde bine n creier, concentraiile fiind aici

superioare celor plasmatice. n lichidul sinovial nivelurile de antibiotic

sunt mici, dar n prezena inflamaiei ajung la 50% din cele plasmatice.

Traverseaz bariera hematoocular, concentraia n umoarea

apoas fiind de 5-30 g/ml pentru administrarea sistemic i de 5-15

g/ml pentru uzul topic.

Nivelurile n esutul miocardic i pulmonar sunt de 5-20 g/ml.

n prostat, concentraia este foarte mic.

Trece prin bariera placentar, realiznd concentraii mari n

plasma fetal.

Cloramfenicolul este epurat, n majoritate, prin metabolizare. El

este glucuronoconjugat ndeosebi la nivelul ficatului, formnd un

metabolit inactiv.

O mic parte din antibiotic (5-10%) se elimin renal n form

nemodificat; concentraiile urinare sunt ineficiente terapeutic.

Metabolitul glucuronoconjugat este secretat tubular, eliminndu-

se, de asemenea, prin urin.

Insuficiena renal nu modific semnificativ concentraia

antibioticului.

n perioada perinatal, ca i la bolnavii cu afeciuni hepatice grave,

timpul de njumtire este prelungit, cu creterea nivelului plasmatic de

antibiotic activ i toxic.

Cloramfenicolul se administreaz, n mod obinuit, pe cale oral,

doza recomandat la aduli i la copiii mai mari de o lun, fiind de 20-60

mg/kg/zi, fracionat la intervale de 4-8 ore (n funcie de indicaie). De

26

regul, doza total la adult nu trebuie s depeasc 25 g i la copii 700

mg/kg, iar durata tratamentului nu trebuie s fie mai mare de 14 zile (cu

unele excepii).

n prezena bolilor hepatice grave, doza la adult nu trebuie s

depeasc 2g/zi. La nou-nscuii n vrst de 2-4 sptmni, se

administreaz 20 mg/kg/zi, iar la cei sub 2 sptmni, 10 mg/kg/zi.

Cloramfenicolul palmitat este un ester insolubil, lipsit de gustul

amar al cloramfenicolului.

Este avantajos la copii, unde se folosete ca suspensie oral. n

calcularea dozei trebuie avut n vedere c 1,7 g de Cloramfenicol

palmitat corespund la 1 g cloramfenicol baz.

Cloramfenicolul sodiu succinat se introduce intravenos, n aceleai

doze ca cele recomandate oral: 1,4 g corespund la 1 g cloramfenicol

baz.

Exist i preparate topice unguente i soluii oftalmice sau otice

coninnd Cloramfenicol 1%.

Larg folosit n trecut, Cloramfenicolul are, actualmente, indicaii

limitate, datorit eficacitii inegale asupra bacililor gram-negativi i a

riscului unor reacii adverse grave (dei rare).

El rmne un antibiotic preios, deoarece este deosebit de activ

fa de anumii germeni patogeni importani rezisteni la alte tratamente

i fiindc ptrunde foarte bine n multe esuturi, inclusiv n meninge i

n creier. n general, trebuie ales n infecii grave, n care sensibilitatea

agentului cauzal i/sau localizarea sa nu permit alte opiuni terapeutice.

n febra tifoid, Cloramfenicolul este antibioticul de prim alegere

dozele recomandate sunt de 50-60 mg/kg/zi, oral sau intravenos, timp

de 14 zile (sau 10 zile de afebrilitate).

Poate fi utilizat i n alte salmoneloze. Nu este avantajos la

27

purttorii de Salmonella typhi. Rezistena salmonelelor la antibiotic este

rar.

O alt indicaie important o reprezint meningitele bacteriene. n

meningita cu Haemophilus influenzae, la copii, se administreaz 50-60

mg/kg/zi, fracionat la 6 ore. Deoarece exist semnalri de Haemophilus

influenzae rezisteni, este preferabil ca tratamentul iniial s asocieze

Cloramfenicol i Ampicilin.

n meningita cu meningococ i n cea cu pneumococ,

Cloramfenicolul este de a doua alegere, fiind util la bolnavii cu alergie la

peniciline sau cnd germenii sunt rezisteni la acestea.

n abcesele cerebrale, n care sunt implicate deseori bacterii

anaerobe, Cloramfenicolul (sau Metronidazolul) este de prim alegere.

Antibioticul este eficace i n infeciile abdominale cu anaerobi (ca

i Clindamicina).

Reprezint o alternativ la tetracicline n tifosul exantematic i n

bruceloz, fiind rezervat cazurilor n care tetraciclinele sunt

contraindicate.

Cloramfenicolul se folosete, actualmente, rareori n infeciile

urinare, fiind util numai n cazurile rezistente la alte antibiotice.

Principalele reacii adverse provocate de Cloramfenicol sunt de

natur hematologic.

Complicaia cea mai grav const n deprimarea hematopoiezei, cu

pancitopenie anemie aplastic, leucopenie sau agranulocitoz, trombo-

citopenie. Manifestrile clinice constau n hemoragii i infecii. Acest

accident survine rareori frecvena este de 0,025-0,04 dar este

obinuit ireversibil i evolueaz adesea fatal. Fenomenele sunt

independente de doz i se pot dezvolta dup un timp de la terminarea

tratamentului.

28

Ele apar, ndeosebi, n cazul curelor prelungite i repetate i atunci

cnd antibioticul se administreaz oral; a fost semnalat o inciden ceva

mai mare la fetie.

Patogenia este, probabil, alergic sau idiosincrazic; este posibil

s intervin i aciunea toxic a unor nitroderivai rezultai prin

biotransformarea Cloramfenicolului.

Un accident hematopoietic benign care poate aprea n cursul

tratamentului, const n anemie, nsoit uneori de leucopenie i

trombocitopenie; sideremia este crescut, iar mduva arat o vacuolizare

citoplasmatic i oprirea maturrii precursorilor eritroizi i mieloizi.

Oprirea tratamentului determin normalizarea tabloului hemato-

logic n 1-3 sptmni.

Fenomenele, de natur toxic, sunt dependente de doz, fiind

corelate cu cantitatea administrat zilnic, durata tratamentului i nivelul

plasmatic al Cloramfenicolului apar la concentraii de peste 25 g/ml.

Pentru profilaxie se recomand controlul hemogramei i al sideremiei i

oprirea medicaiei cnd leucocitele scad sub 3.000/mm3, polimorfo-

nuclearele sub 40% sau trombocitele sub 100.000/mm3.

Dozele excesive, corespunztor nivelurilor plasmatice de 40-200

g/ml, pot provoca fenomene toxice acute descrise sub numele de

sindrom cenuiu.

Riscul este mare la nou-nscui n prima lun, mai ales n primele

48 de ore de via. Manifestrile survin dup circa 4 zile de tratament i

constau n anorexie, vom, distensie abdominal, diaree cu scaune verzi,

tahipnee, cianoz cu colorarea cenuie a pielii, letargie. Evoluia este

grav, aproape jumtate din aceti copii murind n colaps dup 2-3 zile

de la debut. Supradozarea la nou-nscui are un caracter relativ. Ea se

datoreaz, pe de o parte, incapacitii ficatului de a inactiva

29

Cloramfenicolul prin glucuronoconjugare, pe de alt parte, eliminrii

renale reduse a formei neconjugate.

Deficitul de epurare se poate evidenia i la bolnavii cu insuficien

hepatic i insuficien renal, la care dozele obinuite de antibiotic pot

fi cauz de deprimare toxic a hematopoiezei.

Alte fenomene nedorite, care apar ocazional, sunt: grea, vom,

stomatit, diaree, iritaie perianal (frecvena este mai mic dect pentru

Tetraciclin). Suprainfeciile sunt relativ comune, rectocolita pseudo-

membranoas survine foarte rar. Unii bolnavi sub tratament cu

Cloramfenicol pot dezvolta o anemie hemolitic sever. Tratamentul

ndelungat determin, cteodat, complicaii neuropsihice de ordin toxic:

nevrit optic, mai rar polinevrite, confuzie mental, delir. Alergiile la

Cloramfenicol sunt neobinuite.

n utilizarea antibioticului trebuie avute n vedere unele

interaciuni medicamentoase.

Astfel, Cloramfenicolul inhib metabolizarea anticoagulantelor

cumarinice, Fenitoinei i sulfamidelor antidiabetice, care pot provoca

consecutiv fenomene toxice.

Fenobarbitalul i diureticele grbesc epurarea antibioticului prin

inducerea enzimelor metabolizante hepatice, respectiv prin sporirea

eliminrii urinare.

CAPITOLUL III

TETRACICLINE PENTRU

ADMINISTRARE SISTEMIC

30

TETRACICLINA

Prezentare farmaceutic: Drajeuri coninnd tetraciclin 250 mg

sau 125 mg; capsule operculate coninnd tetraciclin 250 mg sau 125

mg.

Aciune terapeutic: Antibiotic bacteriostatic cu spectru larg,

cuprinznd germeni gram-pozitivi i gram-negativi aerobi i anaerobi,

spirochete, micoplasme, rickettsii, chlamydii, unele protozoare; parte din

tulpinile de stafilococi, streptococi, pneumococi, Escherichia coli,

Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Proteus indol-pozitiv

i majoritatea tulpinilor de Proteus vulgaris i Pseudomonas aeruginosa

sunt rezistente. Realizeaz concentraii mari n urin i bil.

Indicaii terapeutice:

Bruceloz, holer, tifos exantematic i alte rickettsioze, infecii

cu Chlamydia, pneumonii cu Mycoplasma; episoade acute ale bronitei

cronice, infecii pelviene cu bacili gram-negativi sensibili, acnee grav;

ca antibiotic de a doua alegere n tularemie, gonoree, sifilis, ameobiaz

intestinal, actinomicoz.

Mod de administrare: Aduli: 1-2 drajeuri la 6 ore (1-2 g/zi), n

funcie de gravitatea infeciei; copii: 25-50 mg/kilocorp/zi (fr a depi

1 g/zi). Se administreaz pe stomacul gol, iar n caz de iritaie gastric,

dup mese; n curele prelungite se recomand asocierea de vitamine din

complexul B i introducerea n alimentaie a iaurtului (pentru evitarea

consecinelor distrugerii florei intestinale), la nevoie se asociaz Nistatin

(pentru profilaxia sau tratamentul micozelor).

Reacii adverse: Grea, diaree; suprainfecii cu microorganisme

31

rezistente (Candida, germeni coliformi, stafilococi), manifestate prin

stomatit, prurit anal, uneori complicaii grave (candidoz pulmonar,

enterit stafilococic fulminant); crete azotemia i agraveaz

fenomenele toxice ale insuficienei renale; depuneri n dini cu colorare

galben i hipoplazia smalului, depuneri n oase, chiar tulburri de

cretere (cnd se administreaz la copiii mici sau n ultima perioad a

sarcinii); hepatite toxice grave (mai ales la femeile gravide tratate pentru

pielonefrit), rareori pancreatit acut, reacii alergice, fotosensibilizare.

Preparatele inute mult timp la cldur i umezeal pot provoca (prin

produse de degradare) un sindrom tip Fanconi dobndit. Poate interfera

determinarea glucozei urinare i a urobilinogenului.

Contraindicaii: Alergie la tetracicline; insuficien renal; se

evit n timpul sarcinii, alptrii i la copiii sub 8 ani; grij n

insuficiena hepatic i n caz de obstrucie biliar (acumulare).

Asocierea tetraciclinelor cu alte antibiotice sau chimioterapice nu este,

de regul, avantajoas; produsele lactate (inclusiv iaurtul), hidroxidul de

aluminiu, compuii de calciu, magneziu i fier, Colestiramina

diminueaz absorbia intestinal a Tetraciclinei (se administreaz la

distane de cel puin 2 ore); pruden la asocierea cu Metoxifluran

(nefrotoxicitate), anticoagulante cumarinice (risc de hemoragii),

sulfamide antidiabetice (risc de hipoglicemie); pruden mare sau se

evit asocierea cu alte medicamente hepatotoxice.

DOXYCYCLINA

Prezentare farmaceutic: Capsule coninnd doxiciclin 1 H2O,

corespunztor la 100 mg doxiciclin; fiole a 5 ml soluie injectabil

32

coninnd doxiciclin hcl. hemietanolat 1/2 H2O, corespunztor la 100

mg doxiciclin.

Aciune terapeutic: Derivat de Tetraciclin, are proprieti

antibiotice asemntoare acesteia; este mai eficace fa de pneumococ,

streptococ, stafilococ, bacili gram-negativi aerobi, gonococi, Bacteroides

fragilis, este activ fa de Mycoplasma, Chlamydia i Legionella; se

absoarbe aproape complet din intestin, are o penetrabilitate tisular

superioar, menine concentraii active mai ndelungat.


Infecii cu germeni sensibili; este de ales n episoadele acute ale

bronitelor cronice, pneumonii atipice cu Chlamydia i Mycoplasma,

infecii pelviene cu gonococi, E. coli, Bacteroides sau Chlamydia.

Mod de administrare: Oral, la aduli, n prima zi cte 1 capsul

(100 mg) la 12 ore, apoi 1 capsul/zi (la nevoie de 2 ori/zi); la copii, n

prima zi cte 2 mg/kilocorp la 12 ore, apoi o dat/zi (la nevoie de 2

ori/zi). Intravenos (n cazurile grave i cnd administrarea oral nu este

posibil), n aceleai doze ca pentru calea oral.




enterit stafilococic fulminant).

Crete azotemia i agraveaz fenomenele toxice ale insuficienei

renale. Depuneri n dini cu colorare galben i hipoplazia smalului,

depuneri n oase, chiar tulburri de cretere (cnd se administreaz la

copiii mici sau n ultima perioad a sarcinii). Hepatite toxice grave (mai

ales la femeile gravide tratate pentru pielonefrit). Rareori pancreatit

acut, reacii alergice, fotosensibilizare. Preparatele inute mult timp la

33

cldur i umezeal pot provoca (prin produse de degradare) un sindrom

tip Fanconi dobndit.

Poate interfera determinarea glucozei urinare i a urobilinogenului.

Greaa, neplcerea epigastric, diareea sunt mai frecvente,

suprainfeciile sunt rare; injectarea intravenoas poate provoca iritaie

local.

Contraindicaii: Alergie la Tetraciclin, insuficien hepatic

(pentru calea oral, numai cea avansat); injectarea intravenoas este

contraindicat n miastenia grav; Doxiciclina nu se folosete n timpul

sarcinii, alptrii i la copiii sub 8 ani.

Antiacidele cu aluminiu, calciu i magneziu pot diminua absorbia

antibioticului (dar mai puin dect pentru Tetraciclin).

Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea, Metoxifluranului i crete

efectul anticoagulantelor cumarinice i sulfamidelor antidiabetice;

Fenitoina, barbituricele i Carbamazepina favorizeaz metabolizarea

Doxiciclinei (se ajusteaz doza).

Asocierea penicilinelor nu este recomandabil (antagonism).

ROLITETRACYCLINA

Sinonime: Rolitetracycline, Reverin, Transcycline

34

Prezentare farmaceutic: soluie injectabil

Aciune terapeutic: Rolitetraciclina este solubil n ap la pH

neutru, ceea ce reduce aciunea iritant. Are aceeai aciune ca i

Tetraciclina, pe care o elibereaz prin hidroliz n soluia apoas.


Deoarece realizeaz concentraii plasmatice i tisulare

superioare, Rolitetraciclina este de ales n infeciile grave sau rebele, cu

germeni sensibili.

Mod de administrare: Dozele utile sunt de 150 mg la fiecare 12

ore intramuscular sau de 75 mg o dat pe zi intravenos (la nevoie se pot

face 2-3 injecii intravenoase/zi). Introducerea intravenoas trebuie

fcut lent, la bolnavul culcat.

Rolitetraciclina poate fi injectat i intrapleural, intraperitoneal,

intraarticular, intravezical sau n cavitile abceselor.

Reacii adverse: Toxicitatea hepatic este mare, ca i n cazul altor

tetracicline injectabile intravenos.

Contraindicaii: La femeile nsrcinate, la bolnavii cu afeciuni

hepatice i n insuficiena renal sever.

PREPARATE FARMACEUTICE CARE CONIN

TETRACICLINE

35

UNGUENT CU TETRACICLIN

Prezentare farmaceutic: Unguent coninnd tetraciclin hcl. 3%.

Aciune terapeutic: Unguent antibiotic cu spectru larg, activ fa

de bacterii patogene gram-pozitive i gram-negative.


Piodermite, plgi i arsuri infectate, otit extern.

Mod de administrare: Aplicaii locale pe piele i plgi, de 2-4

ori/zi, eventual sub pansament steril.

Reacii adverse: Pe suprafee denudate poate provoca uoar

senzaie de arsur; rareori reacii alergice.

Contraindicaii: Dermatoze micotice, alergie la tetracicline, nu se

aplic pe leziuni zemuinde; se va evita folosirea ndelungat (risc de

selecionare a unor tulpini bacteriene rezistente).

BIOXITERACOR

36

Sinonime: Oxymed

Prezentare farmaceutic: spray

Rp/ Hidrocortizon 85 mg

Oxitetraciclin 225 mg

Sorbitan trioleat, miristat de izopropil, freon ad. 59,5 mg.

Aciune terapeutic: Preparat pentru uz dermatologic, cu

proprieti antiinflamatorii datorate hidrocortizonului i cu proprieti

antibacteriene datorite Oxitetraciclinei (antibiotic cu spectru larg).


Eczem alergic, neurodermit, prurit cu lichenificare, dermatit

eczematoid, eczem alimentar, eczem infantil, dermatite de contact,

prurit nespecific (anal, vulvar, scrotal), ulcere varicoase, arsuri, escare

infectate (cu germeni sensibili la tetracicline).

Mod de administrare: Pulverizri locale de 2-4 ori/zi.

Reacii adverse: Rareori reacii alergice la Oxitetraciclin;

aplicarea ndelungat poate provoca fenomene atrofice ale pielii,

telangiectazii, striuri, acnee, dermatit perioral, hipertricoz (prin

hidrocortizon) i favorizeaz suprainfeciile cu germeni rezisteni.

Contraindicaii: Leziuni tuberculoase i sifilitice ale pielii, micoze

cutanate, herpes, vaccin, varicel, dermatit perioral, rozacee; alergie

la Tetraciclin; nu este recomandabil sau pruden n timpul sarcinii i

la copii sub vrsta de 8 ani (indicaii stricte, doze mici, tratament de

scurt durat); n cazul aplicrii pe fa se vor proteja ochii i se va evita

administrarea ndelungat (peste 4 sptmni).

37

HEMORZON I HEMORZON O

Prezentare farmaceutic: supozitoare i unguent

Hemorzon "O" supozitoare

Rp/ Hidrocortizon acetat 10 mg

Oxitetraciclin 20 mg

Lidocain 2 mg

Hemorzon unguent

Rp/ Hidrocortizon acetat 500 mg

Tetraciclin 1 g

Lidocain 100 mg

Excipient la 100 g

Aciune terapeutic: Antiinflamator prin Hidrocortizon,

antibacterian prin Tetraciclin sau Oxitetraciclin, anestezic local prin

Lidocain.


Criz hemoroidal, hemoroizi externi sau interni, proctit, fisuri,

eczem, prurit anal.

Mod de administrare: Un supozitor rectal, dup o baie cldu,

seara la culcare (la nevoie 2-3 supozitoare/zi); unguentul se aplic local,

seara (la nevoie de 2-3 ori/zi).

Reacii adverse: Tratamentul prelungit poate provoca efecte

cortizonice sistemice; exist posibilitatea dezvoltrii unor infecii locale

cu germeni rezisteni.

Contraindicaii: Leziuni locale tuberculoase, sifilitice sau

virotice; hipersensibilitate la Lidocain; aplicarea impune un diagnostic

proctologic ngrijit. Posibilitatea absorbiei Hidrocortizonului implic

pruden la sportivi (glucocorticoizii figureaz pe lista substanelor

38

dopante).

VIBRAMYCIN




mg doxiciclin.

Aciune terapeutic: Derivat de Tetraciclin, are proprieti







Infecii cu germeni sensibili; este de ales n episoadele acute ale

bronitelor cronice, pneumonii atipice cu Chlamydia i Mycoplasma,

infecii pelviene cu gonococi, E. coli, Bacteroides sau Chlamydia.




ori/zi).

Intravenos (n cazurile grave i cnd administrarea oral nu este





39



renale; depuneri n dini cu colorare galben i hipoplazia smalului,


copiii mici sau n ultima perioad a sarcinii); hepatite toxice grave (mai

ales la femeile gravide tratate pentru pielonefrit), rareori pancreatit

acut, reacii alergice, fotosensibilizare.

Preparatele inute mult timp la cldur i umezeal pot provoca

(prin produse de degradare) un sindrom tip Fanconi dobndit.



suprainfeciile sunt rare.

Injectarea intravenoas poate provoca iritaie local.



contraindicat n miastenia grav.

Doxiciclina nu se folosete n timpul sarcinii, alptrii i la copiii

sub 8 ani.

Antiacidele cu aluminiu, calciu i magneziu pot diminua absorbia

antibioticului (dar mai puin dect pentru Tetraciclin).

Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea Metoxifluranului i crete

efectul anticoagulantelor cumarinice i sulfamidelor antidiabetice;

Fenitoina, barbituricele i Carbamazepina favorizeaz metabolizarea

Doxiciclinei (se ajusteaz doza).

Asocierea penicilinelor nu este recomandabil (antagonism).

40

COLBIOCIN

(combinaii)

Prezentare farmaceutic: Unguent.

Compoziie:

Unguent:

Principii active: Cloramfenicol 1 g, Colistin metansulfonat

18.000.000 u.i.; Tetraciclin 0,500 g.

Excipieni: Lanolin 20 g; Lichid petrolatum 30 g; Petrolatum

pn la 100 g.

Soluie oftalmic

Principii active: Cloramfenicol 0,400 g; Colistin metansulfonat

18.000.000 u.i.; Rolitetraciclin 0,500 g, echivalent cu Tetraciclin

0,421 g.

Excipieni: Acid boric 1,500 g; Borax 0,300 g; Fenol 0,078 g;

Edetat disodic 0,100 g; Polisorbat 80 0,300 g; Sulfit de sodiu 0,100 g;

Ap distilat pn la 100,000 ml.

Aciune terapeutic: Una dintre problemele cele mai frecvente i

mai importante, consecin a terapiei cu antibiotice, este aceea a apariiei

de tulpini rezistente.

Aceast problem se complic i mai mult n cazul infeciilor

oculare, n care flora bacterian este mixt i, de aceea, un antibiotic cu

aciune specific fa de un germen bine determinat, poate avea un efect

mai slab asupra altora.

Astfel este lsat un cmp liber de aciune microorganismelor care

41

pot deveni rezistente la antibioticul ntrebuinat.

De aceea este necesar s se acioneze din mai multe direcii,

cuprinznd un spectru mai larg, astfel nct s nu se lase nici o

posibilitate de dezvoltare a rezistenei.

n patologia oftalmologic, gravitatea infeciilor cu Pseudomonas

aeruginosa, germen puin sensibil la majoritatea antibioticelor, este

semnificativ.

Plecnd de la aceast premis, s-a formulat Colbiocin, n dou

forme farmaceutice unguent oftalmic i colir, cu administrare

extemporanee n care sunt prezente: Colistin, Cloramfenicol i

Tetraciclin (sub form de baz n unguent i sub form de

Rolitetraciclin n colir).

Sunt deja bine cunoscute avantajele deosebite ale aciunii

combinate ale Tetraciclinei i Cloramfenicolului ce acoper un spectru

larg bacterian.

La aceasta se adaug aciunea Colistinei, orientat n special

mpotriva germenilor gram-negativi, cu efect foarte rapid, neinfluenat

de prezena serozitilor sau a altor materiale organice.

Eficacitatea acestei aciuni este cu att mai important cu ct se

adreseaz n special infeciilor cu Pseudomonas aeruginosa i cu

diplobacilul Morax-Axenfeld.

Crearea de tulpini rezistente la Colistin este dificil chiar i n

mod experimental.

Contrar celor care sunt produse de alte antibiotice, ca de exemplu

Polimixina, aceste tulpini nu dezvolt o rezisten ncruciat cu alte

antibiotice cu spectru larg, cum ar fi Cloramfenicolul i Tetraciclina, cu

care, de altfel, Colistina are un sinergism de aciune notabil.

Din cele de mai sus rezult c preparatul Colbiocin este un

42

antibiotic cu un spectru foarte larg.

De aceea, n special n cazurile n care din raiuni de timp nu se pot

individualiza agenii microbieni care au produs infecia, Colbiocin poate

controla aceste infecii fr pericolul de a provoca o rezisten bacterian

sau o suprainfecie.

Este interesant de subliniat aciunea antimicotic a Colistinei, care

n cazul tratamentelor prelungite cu antibiotice, poate mpiedica

eventualele infecii fungice oculare.

Modul de prezentare al colirului Colbiocin, sub form

extemporanee, ce conine Rolitetraciclin, Colistin i Cloramfenicol

separate de solventul apos, garanteaz pstrarea perfect a activitii n

timp.

Acelai lucru este garantat i n cazul unguentului prin perfecta

deshidratare a vehiculului gras.


Se recomand n tratamentul conjunctivitelor acute, catarale,

purulente i cele cu bacili Morax-Axenfeld, blefaritelor ulceroase,

blefaro-conjunctivitelor, ulcerelor corneene septice, keratitelor ulceroa-

se, kerato-hipopion, keratit disciform, dacriocistit.

Mod de administrare: Se instileaz n ochi 1-2 picturi sau se

aplic o mic cantitate de unguent n sacul conjunctival inferior, dup

sfatul medicului.

Contraindicaii: Colbiocin este contraindicat la pacienii care

prezint hipersensibilitate la oricare dintre componentele sale.

Reacii adverse: Ocazional pot aprea iritaii pasagere. Unii

pacieni pot prezenta reacii de hipersensibilitate, ca de exemplu arsuri,

edem angioneurotic, urticarie, dermatite verzicolore i maculopapuloase.

43

Precauii: Utilizarea topic ndelungat de antibiotice poate induce

apariia de germeni rezisteni.

Dac apar reacii de hipersensibilitate sau dac nu s-au obinut

rezultate terapeutice semnificative dup o perioad relativ scurt de

tratament, se recomand ntreruperea tratamentului i nlocuirea sa cu

unul adecvat.

S-au semnalat cteva cazuri de hipoplazie medular osoas dup

utilizarea topic ndelungat a Cloramfenicolului.

De aceea produsul trebuie utilizat pe perioade scurte de timp,

respectnd indicaiile medicului.

La femei n timpul sarcinii i la copii, produsul trebuie administrat

doar n caz de real nevoie i sub strict control medical.

Colirul pregtit pentru ntrebuinare trebuie consumat n 10 zile i

trebuie pstrat la rece, ferit de lumin.

Modificrile de culoare care pot aprea, att la pulbere ct i la

colirul ce a fost preparat, nu influeneaz activitatea terapeutic a

produsului, care rmne valabil pe toat perioada nscris pe ambalaj.

Produsul poate fi toxic dac este ingerat accidental sau dac este

utilizat n doze mari un timp ndelungat.

De aceea nu trebuie lsat la ndemna copiilor.

Colirul conine sulfit de sodiu: aceast substan poate produce, la

persoane sensibile, i n special la astmatici, reacii de tip alergic i crize

astmatice grave.

44

TENUTAM

Sinonime: Doksin, Dotur, Doxiciclina, Doximycin, Doxycyclin,

Doxydar, Doxylin, Retens, Unidox.




mg doxiciclin.

Aciune terapeutic: Derivat de tetraciclin, are proprieti






Indicaii terapeutice: Infecii cu germeni sensibili; este de ales n

episoadele acute ale bronitelor cronice, pneumonii atipice cu

Chlamydia i Mycoplasma, infecii pelviene cu gonococi, Escherichia

coli, Bacteroides sau Chlamydia.




ori/zi). Intravenos (n cazurile grave i cnd administrarea oral nu este



45





renale; depuneri n dini cu colorare galben i hipoplazia smalului,


copiii mici sau n ultima perioad a sarcinii); hepatite toxice grave (mai

ales la femeile gravide tratate pentru pielonefrit), rareori pancreatit

acut, reacii alergice, fotosensibilizare.

Preparatele inute mult timp la cldur i umezeal pot provoca

(prin produse de degradare) un sindrom tip Fanconi dobndit.



suprainfeciile sunt rare; injectarea intravenoas poate provoca iritaie

local.



contraindicat n miastenia grav.

Doxiciclina nu se folosete n timpul sarcinii, alptrii i la copiii

sub 8 ani. Antiacidele cu aluminiu, calciu i magneziu pot diminua

absorbia antibioticului (dar mai puin dect pentru Tetraciclin).

Doxiciclina poate mri nefrotoxicitatea, Metoxifluranului i crete

efectul anticoagulantelor cumarinice i sulfamidelor antidiabetice.

Fenitoina, barbituricele i Carbamazepina favorizeaz metabo-

lizarea Doxiciclinei (se ajusteaz doza); asocierea penicilinelor nu este

recomandabil (antagonism).

46

CAPITOLUL IV

CLORAMFENICOLUL PENTRU

ADMINISTRARE SISTEMIC

CLORAMFENICOL

Denumire comun internaional: Cloramphenicolum

Prezentare farmaceutic: Drajeuri coninnd cloramfenicol 250

mg sau 125 mg; capsule operculate coninnd cloramfenicol 250 mg sau

125 mg.

Aciune terapeutic: Antibiotic bacteriostatic cu spectru larg; sunt

sensibili, n majoritate chlamidiile, micoplasmele, rickettsiile,

pneumococii, streptococii piogeni i viridans, enterococul,

meningococul, gonococul, brucelele, Haemophilus, Salmonella typhi i

alte salmonele, Shigella, Vibro cholerae, majoritatea bacteriilor anaerobe

Clostridium, cocii anaerobi, Bacteroides unele tulpini de Escherichia

coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Rezistena se dezvolt lent i numai la unele specii microbiene (de

exemplu Salmonella typhi, Shigella).


Febr tifoid i febr paratifoid (antibiotic de elecie),

meningite bacteriene, ndeosebi cu Haemophilus influenzae, abcese

cerebrale cu bacterii anaerobe (ptrunde bine prin meninge i creier),

47

infecii abdominale cu anaerobi; tifos exantematic i bruceloz (atunci

cnd tetraciclinele sunt contraindicate); infecii urinare rezistente la alte

antibiotice.

Mod de administrare: Aduli: 2060 mg/kilocorp/zi, respectiv 1

3 drajeuri sau capsule a 250 mg la 6 ore (14 g/zi), n funcie de

gravitatea infeciei (fr a depi 25 g doz total i 1014 zile de

tratament).

Copii mici: 50 mg/kilocorp/zi.

colari (6-12 ani): 3040 mg/kilocorp/zi pentru primele 2

sptmni, 20 mg/kilocorp/zi fr a depi doza total de 700

mg/kilocorp.

La nou-nscui: 10 mg/kilocorp/zi pentru vrsta de 24 sptmni.

Doza se reduce n caz de insuficien hepatic grav la adult nu

trebuie s depeasc 2 g/zi.

Se administreaz la mese pentru a evita consecinele iritaiei

digestive.

n tratamente prelungite se asociaz vitamine din complexul B i

se introduce n alimentaie iaurt, pentru a evita consecinele distrugerii

florei intestinale.

Reacii adverse: Ocazional anemie toxic (reversibil), rareori

anemie aplastic, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie de natur

alergic sau idiosincrazic de mare gravitate (evoluie deseori letal),

survine mai ales la tratament prelungit sau repetat.

Uneori uscciunea gurii, grea, vom, diaree, rareori suprainfecii

cu Candida, disbacterioze intestinale, erupii cutanate, urticarie, reacii

neurotoxice (cefalee, confuzie mental, nevrit optic).

La nou-nscui, mai ales la prematuri, dozele mai mari dect cele

recomandate pot provoca un sindrom toxic, care poate fi mortal

48

(sindromul cenuiu).

n febra tifoid dozele mari, folosite iniial, pot fi cauz de oc

endotoxinic.

Contraindicaii: Insuficien medular toxic n antecedente,

leucopenie, anemie, icter hemolitic.

Nu se administreaz n timpul sarcinii, grij mare la nounscui

(doze mici).

Pruden la hepatici i la renali.

Cloramfenicolul nu se asociaz cu alte medicamente care pot

deprima hematopoieza; pruden n asocierea cu sulfamide antidiabetice,

anticoagulante cumarinice, Fenitoin, Metotrexat (sunt potenate).

Paracetamolul prelungete timpul de njumtire al Cloramfe-

nicolului, iar Fenobarbitalul i crete metabolizarea.

Cloramfenicolul nu se folosete dect cu indicaii stricte, la

recomandarea medicului; se evit utilizarea profilactic i repetarea

curelor; tratamentul se face sub controlul hemoglobinei.

49

CLORAMPHENICOL HEMISUCCINAT

Sinonime: Berlicetin, Chloromycetin, Chlornitromycin, Chlorocid,

Paraxin pro injectione, Sificetina, Solnicol.

Prezentare farmaceutic: Flacoane coninnd sarea sodic a

esterului succinic al cloramfenicolului sub form de pulbere n cantitate

echivalent cu 1 g cloramfenicol, pentru prepararea de soluie

injectabil.

Aciune terapeutic: Antibiotic bacteriostatic cu spectru larg; sunt

sensibili, n majoritate chlamidiile, micoplasmele, rickettsiile,

pneumococii, streptococii piogeni i viridans, enterococul, meningo-

cocul, gonococul, brucelele, Haemophilus, Salmonella typhi i alte

salmonele, Shigella, Vibro cholerae, majoritatea bacteriilor anaerobe

Clostridium, cocii anaerobi, Bacteroides unele tulpini de Escherichia

coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Rezistena se dezvolt lent i numai la unele specii microbiene (de

exemplu Salmonella typhi, Shigella). Reprezint o form hidrosolubil

injectabil, care elibereaz antibioticul n organism.


Infecii grave cu germeni sensibili la cloramfenicol; bolnavi la

care cloramfenicolul nu se poate administra oral.

Mod de administrare: Coninutul unui flacon se dizolv n 10 ml

soluie izoton de clorur de sodiu; la aduli se injecteaz intramuscular

sau intravenos 0,5 g Cloramfenicol la 68 ore; la copii 2550

50

mg/kilocorp/zi, la nounscui 10 mg/kilocorp/zi.

Reacii adverse: Ocazional anemie toxic (reversibil), rareori

anemie aplastic, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie de natur

alergic sau idiosincrazic de mare gravitate (evoluie deseori letal),

survine mai ales la tratament prelungit sau repetat; uneori uscciunea

gurii, grea, vom, diaree, rareori suprainfecii cu Candida,

disbacterioze intestinale, erupii cutanate, urticarie, reacii neurotoxice

(cefalee, confuzie mental, nevrit optic).

La nou-nscui, mai ales la prematuri, dozele mai mari dect cele

recomandate pot provoca un sindrom toxic, care poate fi mortal

(sindromul cenuiu).

n febra tifoid dozele mari, folosite iniial, pot fi cauz de oc

endotoxinic (minus tulburrile digestive); injecia intramuscular poate

fi dureroas, uneori cu gust amar la injecia intravenoas.

Contraindicaii: Insuficien medular toxic n antecedente,

leucopenie, anemie, icter hemolitic; nu se administreaz n timpul

sarcinii, grij mare la nounscui (doze mici); pruden la hepatici i la

renali.

Cloramfenicolul nu se asociaz cu alte medicamente care pot

deprima hematopoieza; pruden n asocierea cu sulfamide antidiabetice,

anticoagulante cumarinice, Fenitoin, Metotrexat (sunt potenate).

Paracetamolul prelungete timpul de njumtire al

Cloramfenicolului, iar Fenobarbitalul i crete metabolizarea.

Cloramfenicolul nu se folosete dect cu indicaii stricte, la

recomandarea medicului; se evit utilizarea profilactic i repetarea

curelor; tratamentul se face sub controlul hemoglobinei.

51

PREPARATE FARMACEUTICE CARE CONIN

CLORAMFENICOL

BETABIOPTAL

Prezentare farmaceutic: Suspensie oftalmic.

Rp/ Cloramfenicol 0,5 g

Betametazon 0,2 g


Tratament local n infecii oculare cu germeni sensibili. Infecii

oftalmice nepurulente cu germeni sensibili la Cloramfenicol atunci cnd

este util asocierea aciunii antiinflamatorii a Betametazonei. Indicaii

particulare: inflamaii ale segmentului anterior al ochiului, reacii post-

operatorii; conjunctivite bacteriene i alergice; iridociclite acute.

Mod de administrare: Instilaii, 1-2 picturi n sacul conjunctival

de 6-8 ori/zi n primele zile, apoi 1-2 picturi de 3-6 ori/zi.

Reacii adverse: Alergie la componente, suprainfecii fungice.

Contraindicaii: Hipertensiune intraocular. Infecie acut cu

Herpes simplex i alte infecii virotice la nivelul corneei n faza acut

ulcerativ, n afar de asocierile cu chimioterapice specifice virusului

herpetic, conjunctivite cu cheratite ulcerative chiar n stadiul iniial (test

pozitiv la fluorescein). n cheratitele herpetice nu se recomand

folosirea, dar aceasta poate fi, eventual, admis sub stricta supraveghere

a oftalmologului. Tuberculoza ocular. Micoza ocular. Infecii

52

oftalmice acute, conjunctivite purulente, blefarite purulente i herpetice

care pot fi mascate sau agravate de corticosteroizi. Hipersensibilitate la

unul din componeni.

CHLORAPRED

Prezentare farmaceutic: Soluie oftalmic steril; flacon cu

picurtor.

Compoziie:

Rp/ Dexamethasone sodium phosphate 1 mg/ml

Chloramphenicol 5 mg/ml.

Aciune terapeutic: Chlorapred nsumeaz aciunea puternic

antiinflamatoare a Dexamethazonei cu aciunea Chloramfenicolului

considerat un bacteriostatic activ fa de un larg spectru de

microorganisme gram-negative i gram-pozitive cum sunt: Escherichia

coli, Haemophilus influenzae, Staphilococcus aureus.


Inflamaii ale ochiului i anexelor sale atunci cnd este necesar

asocierea unui antiinfecios tratamentului steroidian.

Mod de administrare: Iniial 1-2 picturi n ochiul afectat la 2 ore

apoi 1-2 picturi la 4-6 ore.

Reacii adverse: Pot aprea fenomene de intoleran local. n

mod absolut excepional poate aprea hipoplazie medular, inclusiv

anemie aplastic ca urmare a aplicrii locale de Cloramfenicol.

Utilizarea prelungit a steroizilor poate determina, la persoanele cu

glaucom, afectarea nervului optic, tulburarea acuitii vizuale i a

cmpului vizual, formarea de cataract posterioar subcapsular. n

cazul utilizrii pentru o perioad mai mare de 10 zile trebuie msurat

53

presiunea intraocular periodic.

Contraindicaii: Alergie la unul din componenii produsului.

Herpes cornean.

TRICOMICON

(combinaii)

Prezentare farmaceutic: Comprimate vaginale

Rp/ Metronidazol 225 mg

Nistatin 75 mg (250 000 u.i.)

Cloramfenicol 100 mg

Aciune terapeutic: Antitrichomonazic i antibacterian fa de

germenii anaerobi prin Metronidazol, antimicotic fa de Candida prin

Nistatin, antibacterian cu spectru larg prin Cloramfenicol.

Indicaii terapeutice: Vaginite tricomonazice, candidozice i

bacteriene; nainte i dup intervenii pe vagin i uter.

Mod de administrare: Intravaginal, cte un comprimat de 1-2

ori/zi (comprimatul se umezete nainte de introducere).

Reacii adverse: Alergie la una din componente; se va evita n

primul trimestru al sarcinii.

54

OFTACOL B

Prezentare farmaceutic: Plcue de colagen animal expandat

Compoziie (la 100 g):

Rp/ Cloramfenicol 1 g

Lidocain 0,5 g/100 g.

Aciune terapeutic: Pansament oftalmic de colagen cu

proprieti, antibiotice (prin Cloramfenicol) i anestezice locale (prin

Lidocain); colagenul favorizeaz coagularea i accelereaz vindecarea

plgilor.


Plgi traumatice sau chirurgicale, arsuri corneene, sclerale,

conjunctivale i palpebrale.

Mod de administrare: Aplicaii locale, sub pansament, n condiii

sterile, dup curirea prealabil a plgii.

Reacii adverse: Uneori senzaie de durere imediat dup aplicare.

Contraindicaii: Alergie la una din componente; nu se asociaz

cu antiseptice care elibereaz clor sau oxigen (Cloramin, ap oxigenat

etc.), cu substane astringente (azotat de argint) sau caustice (tinctur de

iod), care pot denatura proteinele, cu enzime proteolitice i cu unguente

sau pulberi, care colmateaz spaiile capilare ale preparatului de colagen.

55

CERVUGID

Prezentare farmaceutic: ovule

Rp/ Cloramfenicol 200 mg

Metronidazol 500 mg

Nistatin 150 mg

Acetat de hidrocortizon 15 mg

Excipieni: Lipex 403.


Tratamentul vaginitelor i cervicitelor produse de germeni

aerobi sau anaerobi (inclusiv genul Clostridium), rikettsii i micoplasme;

vaginite trichomoniazice; vaginite micotice produse de Candida;

vaginite mixte produse de asocierea: bacterii Trichomonas Candida.

Profilaxia vaginitelor i cervicitelor la paciente tratate cu

citostatice, imunosupresoare i corticosteroizi, precum i nainte de

intervenii chirurgicale sau exploratorii n sfera genital: histero-

salpingografie, hidrotubaie, biopsie de endometru.

Mod de administrare: n cervico-vaginite determinate de diferii

ageni patogeni, se va administra intravaginal un ovul seara, nainte de

culcare, timp de 10 zile; tratamentul se va repeta de 1-2 ori n cervicite,

pn la cicatrizarea acestora, cu o pauz de 7 zile ntre perioadele de

56

tratament. n cervico-vaginitele nsoite de procese inflamatorii profunde

(congestii pelviene, metroanexite, pelviperitonite), Cervugid se va asocia

cu antibiotice administrate pe cale general.

Contraindicaii: Hipersensibilitate la oricare dintre componentele

produsului; sarcin, alptare; afeciuni hematologice; insuficien hepa-

tic sau renal severe.

Atenionri i precauii speciale: Avnd n vedere lipsa datelor

de farmacocinetic, n special privind absorbia sistemic a acetatului de

Hidrocortizon dup administrarea intravaginal, se vor respecta

precauiile speciale legate de administrarea glucocorticoizilor.

Tratamentul local cu Metronidazol nu trebuie s depeasc 10

zile; nu se vor administra mai mult de 2-3 cure de tratament pe an.

Se recomand monitorizarea atent a hemoleucogramei. Orice

scdere a numrului de hematii, leucocite sau/i trombocite impune

oprirea tratamentului.

Interaciuni medicamentoase: Cloramfenicolul inhib metabo-

lizarea anticoagulantelor cumarinice, Fenitoinei, sulfamidelor antidia-

betice.

Fenobarbitalul i diureticele cresc eliminarea Cloramfenicolului

prin inducie enzimatic i creterea epurrii renale; nu poate fi exclus

apariia acestor interaciuni n cazul administrrii intravaginale a

chimioterapicului.

Metronidazolul poate da reacii de tip disulfiram nu se

recomand consumul de buturi alcoolice; de asemenea, inhib

metabolizarea anticoagulantelor cumarinice.

Sarcin i alptare: Cervugid este contraindicat n timpul sarcinii,

datorit coninutului su n Metronidazol i Cloramfenicol.

n absena datelor privind excreia componentelor produsului n

57

laptele matern, Cervugid este contraindicat n perioada de alptare.

BIBLIOGRAFIE

1. Borcanea C., Moisescu A. Medicamente romneti n

tratamentul bolilor infecioase, Editura Medical, Bucureti 1981

2. Florin Cruntu Vademecum de antibioterapie, Editura

Medical, Bucureti 1998

3. Al. Duminic Moisescu Modul de administrare al

medicamentelor, Editura Medical, Bucureti 1990

4. Dumitru Dobrescu Farmacoterapie vol. I i vol. II, Editura

Medical, Bucureti 1990

5. Cornelia Fica Produse farmaceutice romneti folosite n

practica medical, Editura Medical, Bucureti 1985

6. Constantinidi M. Farmacologie manual pentru

nvmntul sanitar postliceal, Editura Didactic i Pedagogic,

Bucureti, 1994

7. Stroescu V. Farmacologie clinic, Editura Medical,

Bucureti 1972

8. ***** Agenda Medical 2005

9. Prof. dr. Dan Georgescu Produse farmaceutice 2005,

Editura Naional, Bucureti 2005

58

10. ***** Nomenclator de medicamente Ediia 200459

Documents

195332912 Antibiotice Cu Spectru Larg 1 (1)