1955 年—— Palade—— 电镜——腺细胞1958 年—— Roberts—— 命名—— ribosome

一 . 核糖体的形态结构

非膜性细胞器；电镜：高电子密度的圆形或椭圆形致密小颗粒。 15-30nm

核

糖

体

原核细胞 : 长 :20 nm ；宽： 17nm

真核细胞：长： 30 nm ；宽： 25nm

第七章 核糖体

核糖体的种类和沉降系数

核糖体的类型 单体 大亚基 小亚基

原核细胞核糖体 70S 50S 30S

真核细胞核糖体 80S 60S 40S

真核细胞器核糖体叶绿体核糖体 70S 50S 30S

线粒体核糖体 55-80S( 因种类而异） 50S 30S

与内质网的关系

游离核糖体：游离在细胞质中。

附着核糖体（膜旁核糖体）：附着在内质网表面。

60S

结

构

大亚基

小亚基

柄

中心突 嵴平台

头部

裂沟

基部

50S

30S mRNA

40S mRNA

tRNA

多肽

中央管 5， 3

，

mRNA

A部位

P部位

G因子

T 因子

核糖体的四个活性部位

二 . 核糖体的聚合和解离

++Mg++

—Mg++

单体 80S60S 40S

+Mg++

—Mg++

二聚体 120S

多聚核糖体

三 . 核糖体的结构

四 . 重要活性部位

1.mRNA 结合位 2. 氨酰 tRNA 和肽基 tRNA 结合位 (A\P)

3. 转肽酶部位 4. 中央管与出口位

rRNA

蛋白质

原核细胞核糖体 (70S) ： 1.5:1

真核细胞核糖体 (80S) : 1:1

化学组成

70S 核糖体

50S

30S

80S 核糖体

60S

40S

23S RNA

16S RNA

5S RNA

28S RNA

5.8S RNA

5S RNA

18S RNA

~34 种蛋白质

~21 种蛋白质

~50 种蛋白质

~33 种蛋白质

功能：参与蛋白质的生物合成。翻译：由 mRNA 分子中的核苷酸顺序转变为多肽链中氨基酸顺序的过程。

一 . 遗传密码

三联体密码（密码子）： mRNA 分子中每三个相邻的碱基决定了合成的多肽链中的一种氨基酸。

反密码子 :

1966 年—— 20 种氨基酸—— 64种密码子 , 所有 64 种密码子总称遗传密码

U C A G

遗 传 密 码 表

第一碱基 (5,)

U

C

A

G

第 二 碱 基第三碱基（ 3

，）

UCAG

UCAG

UCAG

UCAG

苯丙氨酸 丝氨酸 酪 氨 酸 半胱氨酸

苯丙氨酸 丝氨酸 酪 氨 酸 半胱氨酸

亮 氨 酸 丝氨酸 终止密码 终止密码

亮 氨 酸 丝氨酸 终止密码 色 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 组 氨 酸 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 组 氨 酸 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 谷氨酰胺 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 谷氨酰胺 精 氨 酸异亮氨酸 苏氨酸 天冬酰胺 丝 氨 酸

异亮氨酸 苏氨酸 天冬酰胺 丝 氨 酸

异亮氨酸 苏氨酸 赖 氨 酸 精 氨 酸 甲硫氨酸 *

+ 合成起步信号 苏氨酸 赖 氨 酸 精 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 天冬氨酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 天冬氨酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 谷 氨 酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 谷 氨 酸 甘 氨 酸

U C A G

U

C

A

G

第 二 碱 基

UCAG

UCAG

UCAG

UCAG

苯丙氨酸 丝氨酸 酪 氨 酸 半胱氨酸

苯丙氨酸 丝氨酸 酪 氨 酸 半胱氨酸

亮 氨 酸 丝氨酸 终止密码 终止密码

亮 氨 酸 丝氨酸 终止密码 色 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 组 氨 酸 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 组 氨 酸 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 谷氨酰胺 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 谷氨酰胺 精 氨 酸异亮氨酸 苏氨酸 天冬酰胺 丝 氨 酸

异亮氨酸 苏氨酸 天冬酰胺 丝 氨 酸

异亮氨酸 苏氨酸 赖 氨 酸 精 氨 酸 甲硫氨酸 *

+ 合成起步信号 苏氨酸 赖 氨 酸 精 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 天冬氨酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 天冬氨酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 谷 氨 酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 谷 氨 酸 甘 氨 酸

U C A G

U

C

A

G

第 二 碱 基

UCAG

UCAG

UCAG

UCAG

苯丙氨酸 丝氨酸 酪 氨 酸 半胱氨酸

苯丙氨酸 丝氨酸 酪 氨 酸 半胱氨酸

亮 氨 酸 丝氨酸 终止密码 终止密码

亮 氨 酸 丝氨酸 终止密码 色 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 组 氨 酸 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 组 氨 酸 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 谷氨酰胺 精 氨 酸

亮 氨 酸 脯氨酸 谷氨酰胺 精 氨 酸异亮氨酸 苏氨酸 天冬酰胺 丝 氨 酸

异亮氨酸 苏氨酸 天冬酰胺 丝 氨 酸

异亮氨酸 苏氨酸 赖 氨 酸 精 氨 酸 甲硫氨酸 *

+ 合成起步信号 苏氨酸 赖 氨 酸 精 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 天冬氨酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 天冬氨酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 谷 氨 酸 甘 氨 酸

缬 氨 酸 丙氨酸 谷 氨 酸 甘 氨 酸

第一碱基 (5,) 第三碱基（ 3

，）

遗 传 密 码 表

二 . 核糖体与多肽链的合成

氨基酰— tRNA 的合成

氨基酸的活化： 氨基酸（ aa) + ATP + 酶 氨基酰 - 腺苷酸 [ 酶 ·aa·AMP]+PP

氨基酰 -tRNA 的生成 : [ 酶 ·aa·AMP]+ tRNA

氨基酰 -tRNA(aa·tRNA)+AMP+ 酶

蛋 + 蛋

蛋 +

UAC

蛋+

肽链合成的起始

三元复合物的生成：起始因子 (IF3)

UAC

30S 前起始复合物的形成：起始因子 (IF2)

70S 起始复合物的形成： GTP——GDP+Pi

30S 小亚基 + mRNA （起始信号部位） + IF3—IF3 -mRNA-30S 三元复合物

IF3 -mRNA-30S 三元复合物 +IF2+fMet-tRNAf—IF2 -30S-mRNA-fMet-tRNAf+IF3

IF2 -30S-mRNA-fMet-tRNAf+50S 大亚基— 30S-mRNA-50S-fMet-tRNAf+IF2

IF3IF2

IF3 -mRNA-30S 三元复合物IF2 -30S-mRNA-fMet-tRNAf30S-mRNA-50S-fMet-tRNAf

大亚基

IF2 GTP

U A C

fMet

大亚基

小亚

基 IF3IF2

IF3小亚

基

5,

3,

A U G

A位U A C

fMet

5, 3

,A U G

小亚

基

肽链合成的起始

小亚

基

5, 3

,A U GIF3 IF3

IF3 -mRNA-30S 三元复合物 IF2 -30S-mRNA-fMet-tRNAf

30S-mRNA-50S-fMet-tRNAf

IF2

IF3

U A C

fMet

大亚基

小亚

基

5, 3

,A U GU A C

fMet

IF2

GTP

GDP+PiIF2

大亚基

小亚

基

5, 3

,A U GU A C

fMet

A位

GTP

GDP+Pi

肽 链 的 延 长

1. 氨酰基 -tRNA 进入 A 位肽链的延长 2. 肽键的形成

3. 移位

循环重复过程

参与的因子

延长因子（ EF )

EF-T(EF-1): 与氨基酰 -tRNA 和 GTP 结合形成一种复合 物，并将其带到核糖体上。

EF-G(EF-2): 帮助肽酰基 -tRNA 由核糖体 A 位移向P 位。

GTP: 提供能量

P位

A位P

位

A位

fMet

C G G

丙

肽 链 的 延 长

U A C

fMet

P位

A位

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

C G G

丙

1. 氨酰基 -tRNA 进入 A 位

2. 肽键的形成

U A C

肽基转移酶 形成肽键P位

A位

C G G

丙

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

U A C

fMet

3. 移位 ( 由 A 位转移至 P位）

C G G

丙

fMet

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

EF-G易位酶 G 因子

GTP

GDP+Pi

U A C

fMet

P位

A位

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

A C U U A G

A C U U A G

A C U U A G

A C U U A G

EF-T GTP

P位

A位

肽 链 的 延 长

C G G

丙

EF-T GTP

U A C

fMet

C G G

丙

fMet

U A C

肽基转移酶 形成肽键

P位

A位

C G G

丙

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

EF-G 易位酶 G 因子

GTP

GDP+Pi

P位

A位

fMet

C G G

丙

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

A G A

丝

C G G

P位

A位

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

P位

A位

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

A G A

丝

fMet

丙

肽链合成的终止与释放

P位

A位

RF

释放因子

U G A

丝fMet

丙 甘

苏

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

RFU G A30S 50S

IF3IF2

IF3 -mRNA-30S 三元复合物IF2 -30S-mRNA-fMet-tRNAf30S-mRNA-50S-fMet-tRNAf

大亚基

IF2 GTP

U A C

fMet

大亚基

小亚

基

IF3IF2

IF3小亚

基

A位

U A C

fMet

GTP

GDP+PiA C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

C G G

丙

C G G

丙

肽基转移酶 形成肽键fMet

P位

A位

C G G

丙

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

EF-G 易位酶 G 因子

GTP

GDP+PiP位

A位

fMet

C G G

丙

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

A G A

丝

EF-T GTP

氨酰基 -tRNA 进入 A 位肽键的形成移位 ( 由 A 位转移至 P 位）

P位

A位

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

A G A

丝

fMet

丙

P位

A位

U G A

释放因子

RF丝fMet

丙 甘

苏

RF

30S 50S

C G GU A C

肽链合成的终止与释放

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

U A C

fMet

C G G

丙

U G A

IF3

A位

A位 P

位

A位

U G A

丝

fMet

丙

甘

苏

A C U U A G

3,A U G G C C U C U G G A A C G

5,

RF

U A C

fMet

C G G

丙

U G C

苏

丝

fMet

丙

甘

核糖体合成的蛋白质

结构蛋白：

外输蛋白（分泌蛋白）：

由游离核糖体合成，多分布细胞基质中。某些结构蛋白（膜镶嵌蛋白、溶酶体酶蛋白、等）是由附着核糖体合成的。

由附着核糖体合成，大多从细胞分泌出去。

丝fMet

丙 甘

苏

多肽链的合成

第四节 核糖体与癌症

核糖体 (ribosome) 亦称核蛋白体，由 rRNA 和 80 多种蛋白质组成。是细胞合成蛋白质的重要场所。单核糖体有二个亚基，分别称为大亚基和小亚基。

一、核糖体的形态结构 单个核糖体为葫芦形小体，大

亚基体积为小亚基的一倍。在大小亚基结合面上有一条隧道，是 mRNA 穿过的地方，而大亚基上还有一个孔道是新合成肽链释放的通道。

核糖体上有 4 个活性部位，分别为：受位、供位、肽基转移酶位和 GTP 酶位。它们与肽链合成有关。

二、核糖体存在类型• 单核糖体：无蛋白质合成能力• 多核糖体：单核糖体由 mRNA 串联在一起，

是合成蛋白质的功能单位。 游离核糖体：游离于胞质中 附着核糖体：附着于内质网上

原核生物核糖体组成

真核生物核糖体组成

多核糖体

多核糖体电镜图

三、核糖体自组装• 核仁组织区（ NOR ）• rDNA 45SrRNA

18SrRNA 32S 中间体

40S 小亚基 28SrRNA 5.8SrRNA 5SrRNA

60S 大亚基

核糖体

四、核糖体与癌症• 蛋白质是生命活动的最终执行者，核糖体担负着细胞中蛋白质的合成，因此核糖体在整个生命过程中发挥重要功能。

• 核糖体的生物合成和转录控制在细胞处理过程中多个水平进行。

• 目前已经发现一些肿瘤抑制子和前癌基因可以影响核糖体成熟，通过改变蛋白质合成机器中的某些组分而诱导肿瘤的发生。

rRNA 合成途径• 核仁• Pol I

• 细胞周期 :S 期和 G2 期 rRNA 合成达到高峰，分裂期受到抑制， G1 期又开始恢复

• 原癌基因 / 肿瘤抑制子

• 转录因子 UBF( 可结合于 rRNA 启动子 UCE （上游控制元件）和核心 )

• Pol I

• rRNA 合成

调节 UBF 活性的蛋白质• CKII （酪蛋白激酶 II ） : 可以使 UBF C- 末端磷酸化，并以此调解 r

DNA 转录。 • 复合物 G1 期特异的细胞周期蛋白依赖的激酶和细胞周期素— CDK4-

cylin-D1 和 CDK2-cyclin-E: 可直接磷酸化 UBF 484 和 388 位丝氨酸，以利于 UBF 和 polI 之间相互作用，并在细胞周期调节中控制 rRNA合成。

• 特异生长因子 : 表皮生长因子（ EGF ）通过细胞外信号调节激酶（ ERK ）活化来传递信号能够直接调节 UBF 活性 .

• 磷酸酶 : 有丝分裂期和 G1 早期 rRNA 合成终止是由于 UBF 去磷酸化失活造成的，这是磷酸酶作用的结果。因此上调 rRNA 合成的激酶的能力将受限于细胞周期的特殊时期。

• 蛋白磷酸酶：肿瘤抑制子蛋白磷酸酶（ PP2A ）介导了 UBF 的去磷酸化 。

• 转录起始因子 TIF-IA ： rRNA 合成的波动（发生于影响细胞生长的各种条件下）也与转录起始因子 TIF-IA 的活性相关。哺乳动物 TIF-IA在 polI 和 rDNA 启动子的前启动复合物之间起到一个桥梁的作用

RB和 p53对蛋白质合成的调节 • RB UBF rRNA

• RB 是视网膜神经胶质瘤蛋白 ，为肿瘤抑制子具有调节细胞周期的能力 ， RB基因在人类肿瘤中经常是遭到破坏的。

p130 属 RB 家族，与 RB 一样可以通过抑制 UBF 活性影响蛋白质合成。

因为 UBF 与 RB/ p130 结合阻止了 UBF 招募 pol I 活化所必需的其它共因子 。

• P53 ：肿瘤抑制子 p53 可以通过直接干扰一种蛋白质复合物（这种蛋白质复合物为 rRNA 启动子的转录起始所必需）的装配来抑制 pol I 转录。

• 在共转染分析中野生型 p53 能够抑制 pol I 转录活性；而与野生型相比 p53 裸细胞 pol I 转录活性提高。

• 肿瘤细胞中 RB 失活突变通常伴随着 p53 突变，两种突变对于 pol I 活性在肿瘤发生中也许具有协同作用。

• p53 和 RB 家族成员也表现为对 pol III 的控制 。Pol III 负责合成各种各样小的稳态的 RNAs ，其中包括一些核糖体的组分，例如 5’SrRNA ，还有一些 tRNA 。

• 与野生型细胞相比， p53 和 RB 裸细胞中的 Pol III 转录活性是提高的。认为上述两种肿瘤抑制子通过与 TF-IIIB 直接的、失活的相互作用而负性调节pol III 介导的转录。（ TF-IIIB 为一共活化子复合物，负责 pol III 介导的转录）。因此，肿瘤细胞中 p53 和 RB 的丢失可能是通过异常上调蛋白质合成机器中必要组分而致细胞增殖提高。

• 由于核糖体合成的提高而产生的效应结果来源于对果蝇肿瘤抑制子突变体 brat（脑肿瘤）的研究。 brat基因在 苍蝇中编码可调节 rRNA 合成的一种蛋白质。纯合子 brat突变的苍蝇可因脑肿大死亡，脑体积可达到正常苍蝇脑体积的 8 倍，如具有潜在转移能力的恶性视神经瘤。

• 在 C-线虫 brat纯合子为 ncl-1，其对 polI/polIII具有直接的负调节作用，并且苍蝇中的 brat有能力挽救线虫 ncl-1 突变表型。这说明此种蛋白质功能在进化过程中是保守的。

• Brat- 突变肿瘤可以使 rRNA 合成提高。但是哪一个 brat 蛋白调节了 polI 转录活性的精确机制还不清楚。 brat突变细胞比野生型细胞更大， 他们有增大的细胞核，这与 总 rRNA产物增加有关。这些结果说明 brat 突变肿瘤表型将能够引起细胞过渡生长和核糖体合成增加。细胞生长和核糖体功能提高之间的关系通常与转录机器的过渡产生有关。但是是否这是唯一的一种联系还需要进一步确认，因为产生更多核糖体的细胞可以提供更大的空间通载过量蛋白质，或者是否细胞提及的增大真 正启动了肿瘤的发展。

核糖体蛋白和肿瘤发生 • 在核糖体中， r-pr 的作用最初是认为其作为分子

伴侣稳定 rRNA 结构，保证 rRNA 的正确折叠。• 近年来利用 X-射线晶体学和低温电子显微镜方法

对核糖体结构研究得出的结论使我们对 rRNA不同区域的特殊作用有了新的认识，包括在蛋白质合成的不同阶段核糖体蛋白质的功能。如核糖体蛋白质能调整核糖体与 mRNA 之间相互作用，包括起始和延长因子。

单一蛋白质突变控制核糖体生物合成

低等生物• L16 ：在酵母菌中进行的基因 靶向试验表明单一一种蛋白

质的去除如 L16 ，导致 60s 核糖体大单位 减少，这直接与多核糖体减少和细胞增殖缺陷相关。因此仅一种核糖体蛋白质的表达被破坏就能够引起核糖体产生的减少。

• 其它的蛋白质：在果蝇中，单一的核糖体蛋白质突变就可以导致一组综合性突变，被称为minute。 Mintue 苍蝇是以体积减少为特征，失去生育能力和隐性的致死性。许多直接和间接的证据已经证实minute细胞核糖体含量降低，因此蛋白质合成能力降低。蛋白质合成的减少导致了细胞生长和增殖的降低。

高等生物：• S6 ：小鼠中去除 40s 核糖体蛋白质 S6 ，直接导致了核糖体生物合成

的缺陷和细胞增殖的降低。而 S6 磷酸化可以被癌细胞中失调的细胞外信号进行调节。 S6 磷酸化与特异的一组被称为 TOP 的 mRNA翻译相关（ TOP:a terminal oligopyrimidine bract in the 5’ untranslated region(UTR) ）。这组 mRNA 包括编码核糖体蛋白延长因子 1A1 和 1A2 （ EEF1A1 和 EEF2 ）以及其它一些与核糖体生物合成和转录控制有关的蛋白质。由 TOP 基因 编码的蛋白质本身即为一种原癌基因，例如 EEF2—EEFIA 的一种异构体—在原发子宫癌中增多， EEF2 的过表达在成纤维细胞以及异种移植肿瘤模型中是致癌原因。因此， TOP 基因的表达失调也许启动了肿瘤的发生。此外， 假如大多 数 TOP基因 编码的蛋白质可以上调蛋白质合成，那么 S6 磷酸化可导致细胞中所有蛋白质合成的增加也许存在反馈环。

• 哺乳动物中， S6 磷酸化的调节是非常复杂的。这种复杂性提高归因于另一种激酶 S6K2 的存在。

• S3a ：在肿瘤细胞中过量表达。显然单个核糖体蛋白质删除在许多模型组织中可以直接影响细胞的生长，但是对核糖体蛋白质的过量表达还没有清晰明朗的认识。核糖体蛋白质 S3a 过量表达可以诱导 NIH3T3细胞转型突变，并在裸鼠中诱导肿瘤的产生。 S3a诱导转型突变的能力依赖于其抑制程序性死亡的作用，因此 S3a 也许引起了抗凋亡蛋白的上调。

MYC （原癌基因产物）和 PTEN （肿瘤抑制子）

• 原癌基因 产物 MYC 和肿瘤抑制子 PTEN 通过对核糖体蛋白质转录和S6K 活性的调节表现出对核糖体生物合成的直接调节作用。 c-MYC编码转录因子，在一些 B 细胞特异的肿瘤和其它的几种瘤形成中， c-MYC 由于基因组失常而失调。

• 在免疫球蛋白重链增强子的控制下，共刺激表达 c-MYC的小鼠表现为细胞体积增加，对细胞体积的影响贯穿于 B 细胞分化的各个阶段，并且与细胞周期有关，因此， G0/G1 期或 G2 期的细胞比对照组的体积更大一 些。如上述所讨论的，单一的核糖体蛋白质过渡表达并不能最终决定蛋白质的合成。然而，MYC过渡表达细胞可以上调核糖体蛋白质，并导致细胞体积增大和 S35 的合成，因此， MYC 在细胞中调节所有蛋白质的合成。

• NMYC ：是 MYC 家族成员。在 NMYC-转染细胞中，另一组上调的基因表达的是核仁蛋白 B23 。

• MYC 的过度表达已经说明可以使细胞体积增大，也许是因为这 些细胞提供了更大的蛋白质合成能力。是否细胞体积的增大而使这些细胞经历了转型突变还不清楚。更多的研究尽管超出了本综述的范围，目前主要集中在原癌基因是 否有能力通过调节细胞的大小使这 些细胞在癌发生过程中对获得再次突变更有易感性。

• PTEN 是一种磷酸酶，可以通过去磷酸化而使 PI3K 途径发生降调解， PI3K 信号可以使 S6K 活性提高，同时 S6 核糖体蛋白质过渡磷酸化，这些过程可受到激酶 mTOR 的调节。肿瘤抑制子 PTEN也可以调节细胞体积的大小，并 且也与核糖体的生物合成有关。

• PTEN 对 S6 是一种负性调节• 在许多肿瘤细胞中 PTEN是突变的 • 帕雷霉素 -- mTOR 抑制剂 ，防止了由 PI3K或 A

KT 介导的真核细胞转型突变的诱导

癌症和核糖体的生物合成• 先天性角化不良症 DKC1编码假尿嘧啶合成酶，通过在特异位点将尿嘧啶转变成假尿嘧啶而介导了 rRNA 转录前的调节。 DKC1 基因的突变与 DC 相关。

在酵母和苍蝇中， DKC1 的缺陷导致了 rRNA修饰的损伤与核糖体生物合成过渡有关

DKC1 也与端粒酶中的 RNA 合成相关，是否核糖体功能障碍引起了 DC 的病理过程仍需在动物模型中进一步验证。

• 先天性障碍性贫血：这种疾病已经被确定与核糖体蛋白质 S19 突变相关 ，一种由于核糖体合成缺陷而使机体具有癌症易感性的疾病。

• 在 Drosophila 中，仅一个核糖体蛋白质的突变既可以造成 minutue 表型。先天性障碍性贫血病人，在出生时有一个生长不足，表现为严重的生长迟缓现象。 两这是否具有相同的发生机制还需要进一步阐明。

小结• 核糖体的生物合成和翻译可在多水平进行调节，并与适宜的细胞生长和增殖

相关。蛋白质合成中关键调控点丢失也许与癌症启动和发生有关• 细胞周期的特异时期， rRNA 合成，以及蛋白质合成机器组分的合成，磷酸

化是一个非常重要的步骤• p53 和 RB 可以抑制 Pol I 和 pol III 转录活性。在癌细胞中，这些肿瘤抑制子

发生失活突变，使 Pol I 和 pol III 转录活性失调而可能造成肿瘤发生• 在一些肿瘤细胞中，某些核糖体蛋白过表达，但是这种过表达是否直接与癌症发生有关还需要进一步说明

• MYC 和 PTEN 是核糖体生物合成和转录控制中主要的调节子，他们在肿瘤细胞中失调可以提高翻译工具的活性。但是哪一个 MYC 和 PTEN 的下游靶位与蛋白质合成有关还需要进一步说明

• 进一步的研究还需要阐明总的或某一特异的 mRNA 达到什么程度的时候可以导致肿瘤的发生？尽管我们已经知道直接与核糖体合成相关基因的突变可以提高癌症的易感性，但是其具体的分子机制还不清楚

• 在癌细胞中翻译工具组分的过表达或者失调将呈现了癌症治疗的靶位。帕雷霉素，他可以影响翻译机器，作为肿瘤抑制药物已经用于临床研究。