1

FIZIOPATOLOGIA SISTEMULUI ENDOCRINCatedra Fiziopatologie i fiziopatologie clinic

Confereniar universitar, C. HanganPartea I

Glandele endocrine ale organismuluiHipotalamuluiHipofizaGlanda tiroidGlandele paratiroide

timusulsuprarenalasuprarenalaovarele(la femei)Testicole(la brbai)Balana hormonal a organismuluiPartea endocrin a pancreasului1SCHEMELE REGLRII ENDOCRINE DESCENDENTE:HIPOTALAMUS HIPOFIZ GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INTHIPOTALAMUS HIPOFIZ ORGANUL-INTSTIMULUL HOMEOSTATIC - GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INTStimulii exogeni: Ciclul circadian, Lumin-ntuneric, Stres, Efort fizic

Scoara cerebral , AnalizatoriiHipotalamusul: Corticoliberina, Tireoliberina, Gonadoliberina Glandele endocrine periferice: Corticosuprarenalele, Tiroida, GonadeleHipofiza: Corticotropul, Tireotropul, FSH, LH, Lactotropul Organele int: Efectele hormonale finale: Efecte organogenetice, Efecte metabolice, Efecte funcionale

Calea transhipofizar lung6SCHEMELE REGLRII ENDOCRINE DESCENDENTE:HIPOTALAMUS HIPOFIZ GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INTHIPOTALAMUS HIPOFIZ ORGANUL-INTSTIMULUL HOMEOSTATIC - GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INTStimulii endogeni: Ritmurile biologiceHipotalamusul: Dopamina, Lactoliberina, Somatoliberina, Somatostatina Hipofiza: Lactotropina, Somatotropina Organele int: Efectele hormonale finale: Efecte organogenetice, Efecte metabolice, Efecte funcionale

Calea transhipofizar scurt7SCHEMELE REGLRII ENDOCRINE DESCENDENTE:HIPOTALAMUS HIPOFIZ GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INTHIPOTALAMUS HIPOFIZ ORGANUL-INTSTIMULUL HOMEOSTATIC - GLANDA PERIFERIC ORGANUL-INTDishomeostazii din mediul internGlandele endocrine periferice: Pancreasul endocrin, Paratiroidele, Stratul medulara al SR Organele int: Efectele hormonale finale: Efecte organogenetice, Efecte metabolice, Efecte funcionale

Calea parahipofizar8SCHEMAE AUTOREGLRII ENDOCRINE:Hipotalamusul endocrin: Corticoliberina, Tireoliberina, Gonadoliberina Glandele endocrine periferice: Corticosuprarenalele, Tiroida, GonadeleAdenohipofiza: Corticotropina, Tireotropina, FSH, LH HORMONII PERIFERICIRetroreglare endocrin (feed-back) negativExces de cortizol n snge + Nivel normal de hormoni ++Nivel normal de hormoniMicorarea cantitiiHormonului in sngeRetroreglare endocrin (feed-back) pozitivExces de estradiol (perioada preovulatorie)Ovulaia+++9Hipofuncia glandei cnd este sczut formarea intraglandular, sau cnd hormonul nu-i manifest aciunile (mecanisme extraglandulare)Hiperfuncia glandei cnd este intensificat sinteza hormonilor, sau cnd aciunea hormonului este mult pronunat din alte cauze (extraglandulare).

Hipo sau hiperfuncia glandelor se mpart la rndul su n: A. parial cnd este dereglat secreia unui hormon din civa secreti de aceiai gland (caracteristic este pentru corticosuprarenale, adenohipofiza).B. total - cnd se schimb secreia tuturor hormonilor ai aceleiai glande (stratul medular i cel cortical).

Dac este dereglat funcionarea unei glande endocrine vorbim despre un proces monoglandularDac sunt afectate mai multe glande - este un proces pluriglandular. (E de menionat, c procesele pluriglandulare snt cauzate de afeciunile la nivelul scoarei i a hipotalamusului) CLASIFICAREA DISFUNCIILOR ENDOCRINE9AXA HIPOTALAMUS HIPOFIZ CORTICOSUPRARENALEHipotalamusul endocrin: Corticoliberina Corticosuprarenalele: Cortizon, dezoxicorticosteronulAdenohipofiza: Corticotropina SngeHipercorticism primarn snge: GCS ACTH CRH - Hipercorticism secundarn snge: GCS ACTH CRH -Hipercorticism teriarn snge: GCS ACTH CRH -10CLASIFICAREA DISFUNCIILOR ENDOCRINE

Cauzele principale ale dereglrilor endocrine451 dereglarea reglrii la nivel de SNC;

2 dereglarea reglrii la nivel de hipotalamus;

3 dereglarea reglrii la nivel de hipofiz;

4 dereglarea sintezei i secreiei hormonului de glanda endocrin;

5 dereglarea transportului hormonului;

6 rezistena celulelor int la aciunea hormonului 7- dereglarea metabolizrii i excreiei hormonului213

611

Exemple:O amenoree poate apare n perturbri hipotalamice, leziuni adenohipofizare, sau ovariene

2. Hipercorticizmul poate fi cauzat de excesul corticoliberin sau a corticotropin

3. Nanismul hipotalamic este exprimat prin deficitul de somatoliberin sau hormon somatotrop

4. Hipertirioza poate fi ca urmare a afeciunii cerebrale (dup S.P. Botkin), excesului de tireoliberine, HTTDereglrile centrale de reglare a sistemului endocrininsuficiena sau excesul formarii liberinelor, statinelorinsuficiena sau excesul formarii hormonilor tropiModificri ale glandelor endocrine periferice i celulelor-intM A N I F E S T R I L EExpresia clinic este adesea aceeai, indeferent de localizarea leziunii n cadrul sistemului de reglare14Dereglrile primare ale funciei glandelor endocrine Procese patologice subcelulare, celulare, tisulare, etc. localizate n glanda endocrin care deregleaz formarea i secreia hormonilor corespunztori1. Procesele inflamatorii localizate n glanddistrug celulele endocrinehipofuncien tuberculoz, sifilisInfecia meningococichemoragii n suprarenalehipofuncia glandeiParotita viroticorhita, atrofia testicolelorinsuficiena cronic a corticosuprarenalelorExemple16Dereglrile primare ale funciei glandelor endocrine 2. Tumorile glandelor endocrineProcese patologice subcelulare, celulare, tisulare, etc. localizate n glanda endocrin care deregleaz formarea i secreia hormonilor corespunztoriCaracterul perturbrilor endocrine depind de natura tumoriiA. tumoarea din celule secretoareB. tumoarea din celule ne secretoareExempleAdenom din celule acidofile a hipofizei sinteza mrit a STHGigantism sauAcromegalieTumorile testiculare din celulele Leidighipersecreie de androgeniAtrofia glandeicomprim sau altereaz glandaHipofuncia glandeihiperfuncia glandei17Dereglrile primare ale funciei glandelor endocrine 3. Dereglri enzimatice ereditare ai fermenilor ce particip n sinteza hormonilor sau inactivarea acestor fermeni. Procese patologice subcelulare, celulare, tisulare, etc. localizate n glanda endocrin care deregleaz formarea i secreia hormonilor corespunztoridefectul 21- hidroxilazei i a4. Deficitul substanelor specifice pentru sinteza Insuficien de sintez a hormonilor tiroidien Carena de Iodbloc la formarea cortizolului, corticosteronului, aldosteronuluiacumularea predecisorilorandrogenicrete ACTH(mecanismul feedback) exces de sintez a androgenelor ExempluExempluAportul zilnic de Iod poate fi de 200-500 mcg

n zone geografice cu carena sever 10 mcg

Tiroid capteaz zilnic din snge 100 mcg

18Formele extraglandulare de endocrinopatiiSe deregleaz transportul hormonilor spre celulele int, interaciunea cu receptorii specifici, metabolizarea hormonilor1. Slbirea sau creterea legturii dintre hormon i proteina transportatoare ceea ce va cauza modificri n fracia liber (activ) i efectele sale asupra celulelor int 2. Dereglrile recepionrii hormonilor cu celulele int prin afeciunea receptorilor membranari i/sau intracelulari- Insuficiena sau lipsa genetic a receptorilor- Defecte n structura receptorilor Blocarea concurent a receptorilor (cu autoanticorpi)- Dereglri fizico-chimice grave ale lichidului extra- i intracelularA. Blocarea mecanismului de recunoatere a hormonuluiTabloul clinic de insuficien hormonalExempluInsulinorezistena (diabet zaharat tip II)3. Prezena autoanticorpilor ndreptai npotriva receptorilor hormonali B. Interaciunea auto-Accu centrul activ al receptorilorTabloul clinic de exces hormonal ExempluBoala Basedow, originea autoimun, auto-Ac TSIg (autoanticorp tireostimulator) i/sau proteina LATS (stimulator tiroid cu aciune lung)C. formarea auto-Ac mpotriva hormonilor sau proteinei transportatoare 19Formele extraglandulare de endocrinopatiiSe deregleaz transportul hormonilor spre celulele int, interaciunea cu receptorii specifici, metabolizarea hormonilor4. Dereglarea efectului permisiv al hormonilor 5. Dereglrile metabolizrii hormonilor - Micorarea cortizolului diminuiaz aciunea catecolaminelor - La minori insuficiena hormonilor tiroidieni, diminuiaz aciunea somatotropuluiApar mai des n cazul leziunilor ficatului (hepatite, ciroze)A. Insufciena metabolizrii corticolului efect moderat de hipercortizolizmnsuficiena metabolizrii estadiolului micorarea secreiei gonatotropinelor dereglrii sexuale la brbaiginecomastieB. Mrirea metabolizrii hormonilor - mrirea activitii insulinazei creste scindarea insulinei hipoinsulinism mrire activitii deiodinazei mrete transformarea tiroxinei n triiodtironin T3 posed un efect mai mare de ct T4

20Dereglarea funciei adenohipofizeiCompresiile compartimentelor crerului TumorileTraumatism cerebral NeuroinfeciileDereglri de circuit cerebral Dereglarea licvorodinamiciiIntoxicaiileIradierea zonei hipotalamo-hipofizarProcese degenerative Interverii chirurgicale n regiunea hipotalamo-hipofizarDereglarea sintzei somatotropineiEtiologiaDereglarea sintezei somatoliberineiDereglarea sintezei Releasing factorilorDereglarea sintzei hormonilor tropi27

Reglarea secreiei HST281. SINTEZA ADN, ARN, PROTEINELOR

2. ACTIVEAZ GLICOGENOLIZA

3. ACTIVEAZ LIPOLIZAEFECTELE BIOLOGICE ALE SOMATOTROPINEI SOMATOMEDINEIOSTEOBLASTUL - ACTIVARE OSTEOGENEZA CRETEREA OASELOR

2. HOHDROBLASTUL ACTIVARE HONDROGENEZA

3. MIOCITELE - HIPERTROFIE

4. ORGANELE INTERNE - HIPERTROFIE, HIPERPLAZIE SPLANHNOMEGALIE

5. CELULELE SOMATICE - MITOGENEZA HIPERTROFIA, HIPERPLAZIAACIUNE MORFOGENETIC: PRIN INTERMEDIUL RECEPTORILOR SPECIFICIACIUNE METABOLIC: 291. INTENSIFICAREA MITOGENEZEI

2. SPORIREA MASEI MUCHILOR SCHELETICI

3. CRETEREA EXCESIV A OASELOR I CARTILAJELOR

4. SPLANHNOMEGALIA

5. GLICOGENOLIZA HIPERGLICEMIE TOLERANA SCZUT LA GLUCOZ

6. LIPOLIZ, HIPERLIPIDEMIEMANIFESTRILE HIPERSECREIEI SOMATOTROPINEI311. INHIBIIA MITOGENEZEI

2. DIMINUAREA GLICOGENOLIZEI, HIPOGLICEMIE 3. OSTEOPENIE

4. DIMINUAREA LIPOLIZEI, OBEZITATE

5. ATROFIA MUCHILOR SCHELETICI 6. ATROFIA ORGANELOR INTERNE 7. DIMINUAREA SINTEZEI DE PROTEINE

8. REGENERARARE DEFICIENT

9. ATROFIA ESUTULUI CONJUNCTIV

10. IMUNOSUPRESIEMANIFESTRILE HIPOSECREIEI SOMATOTROPINEI32

Hiper- i hiposecreia somatotropineiCantitate normal de Somatotropin(0,020-0,05 g/l)Condensarea ribozomilor n polizomiSinteza normal de proteineStatur normal170 190 Adenom hipofizarIntensificarea sintezei proteinelorGIGANTIZM> 220

ACROMEGALIEAntagonism cu insulinaDiabet zaharatMicsorarea formrii energieAstenie muscularSupresie imunMicorarea SintezeisomatotropineiMicsorarea sintezei de proteineNANIZM HIPOFIZAR< 140 Mrirea sintezei de somatotropin33

Exemple de gigantizm i nanizm hipofizar34

Exemple clinice de acromegalie12Mn sntoasMn n acromegalie35FIZIOPATOLOGIA AXEI HIPOTALAMUS HIPOFIZ SUPRARENALEHipotalamusul endocrin: Corticoliberina Corticosuprarenalele: Cortizon, dezoxicorticosteronulAdenohipofiza: Corticotropina SngeExces de cortizol n sngeMicorarea cantitiiHormonului in sngeHipercorticism primarn snge: GCS ACTH CRH - Hipercorticism secundarn snge: GCS ACTH CRH -Hipercorticism teriarn snge: GCS ACTH CRH -36EFECTELE BIOLOGICE ALE GLUCOCORTICOSTEROIZILORAsupra fibroblastului: inhibiia proliferrii inhibiia sintezei matricei extracelulare colagenoliza atrofia esutului conjunctivresorbia cicatricelor (granuloamelor infecioase)regenerarea dificil 1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE: Asupra osteoblastului inhibiia proliferrii atrofia oaselor activarea osteoclatilor - osteoliza, osteoporoza - dureri fracturi patologice (vertebrele)Asupra condroblastului inhibiia proliferrii atrofie condroliza erodarea cartilagelor articulare38EFECTELE BIOLOGICE ALE GLUCOCORTICOSTEROIZILOR1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE: Asupra Imunocitelor - apoptoza limfocitelor - atrofia timusului i esutului limfoid - limfocitopenia, imunodeficit secundar

Asupra Epiteliocitele - atrofia mucoaselor TGI (ulceraie) - subierea i vulnerabilitatea pielii39EFECTELE BIOLOGICE ALE GLUCOCORTICOSTEROIZILOR1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE: Cardiomiocit 4 efecte cardiotrope positive: ino-, batmo-, crono- i dromotrop

Miocit vascular - hipertonus, hiperreactivitate la stimuli adrenergici - hipertensiune arterial

Miocit striat - supresia sintezei de ADN, ARN i proteine atrofie muscular miastenie

Neuron excitabilitate sporit, euforie, labilitate psihic, astenie, depresie

41EFECTELE BIOLOGICE ALE GLUCOCORTICOSTEROIZILOR1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE: 1. Supresia sintezei ADN, ARN i proteinelor n organe (cu excepia ficatului)

2. Intensificarea proteolizei hiperaminoacidemia - gluconeogeneza

3. Inhibiia lipogenezei i intensificarea lipolizei hiperlipidemie intensificarea oxidrii acizilor grai cetogeneza

4. Stimularea lipogenezei n regiunile selective gheb de bizon, figur de lun plin

5. Intensificarea gluconeogenezei

6. Diminuarea captrii i asimilrii periferice a glucozei de miocite i adipocite hiperglicemie intolerana glucozeiEFECTELE METABOLICE:42EFECTELE BIOLOGICE ALE GLUCOCORTICOSTEROIZILOR1. EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE: EFECTE ANTIINFLAMATOARE:inhibiia sistemului proinflamator NF-kB Supresia genelor citokinelor proinflamaoare 2. inhibiia fosfolipazei A2 diminuarea eliberrii acidului arahidonic diminuarea PG

3. efect antihistaminic menine permeabilitatea vaselor - efect antiedemaios

4. nhib emigrarea leucocitelor n focarul inflamator

5. menine reactivitatea microvaselor la stimulii adrenergici reduce hiperemia inflamatoare

43EFECTELE BIOLOGICE ALE GLUCOCORTICOSTEROIZILORN STRES: Efecte cardiovasculare 1. CRESC FORA DE CONTRACIE A MIOCARDULUI2. POTENEAZ EFECTUL ADRENERGIC ASUPRA VASELOR3. CRESC REZISTENA PERIFERIC VASCULAR, MENIN TONUSUL VASCULAR4. MENIN INTEGRITATEA ENDOTELIULUI VASCULAR

Efecte homeostatice n hemoragie limitarea rspunsului argininvaso- presinei (AVP), reninei

Efecte imunosupresive i antiinflamatoare

Efecte metabolice (catabolice)

Efecte neurobiologice: inhibiia comportamentului reproductiv: GCs (in doze mari) micoreaz secreia de GnRH i LH- ameliorarea comportamentului cognitiv 45Principalele verigi patogenetice a bolii Cushing

Adenom bazofil hipofizarHipersecreia ACTHHipertensiune arterialAldosteronul(retenia Na, H20)Exces de cortizol,dezoxicorticosteronAtrofia timusuluiAtrofie muscular, obezitate gigant pe picioare de lut nhibiia lipolizeiImunosupresieHiperglicemie-glucozurie-poliurie-polidipsie Mrirea toleraneila insulinDezvoltarea diabetului zahratnhibiia formrii mucusuluistomacalBoala ulceroasHIPOFIZASUPRARENAL47Osteoporoz cu fracturi patologiceedemAbdomen pendulant cu strii Piele subire i vulnerabil cu vnti, Ulcere persistente pe piele Etiologia hipocorticismului primar (Boala Addison)TBC bilateral pulmonarsepticemiatraumeleHemoragii n stratul cortical suprarenalian Ateroscleroza arteriilor suprarenaleTumori distructiveamiloidozaBoala Addison,boala de bronz49Hipocorticismului primar Diminuarea efectelor metabolice dimunuarea gluconeogenezei -hipoglicemia astenie neuropsihic episoade de hipoglicemie critic cu com hipoglicemic

Hipoinsulinemia inhibiia proteinosintezeiinhibiia glicogenogenezeiinhibiia lipogenezei Intolerana la stres: rezistena diminuat la stres psihoemoionalstres fizic (hipotermia, traume, intervenii chirurgicale, hemoragie)atac biologic i antigenic (infecii)Lipsa CORTIZOLULUI50Hipocorticismului primarLipsa CORTIZOLULUIDiminuarea reflexelor homeostatice cardiovacsulare: 1. hiporeactivitatea adenergic a cordului i vaselor sanguine (hipotensiune arterial, hipotensiune i tahicardie ortoststic, colaps arterial) Reactivitate hiperergic la stimulii flogogeni: 1. disechilibrul dintre sistemul proinflamatoare (NF-kB - citokine proinflamaoare) i sistemul antiinflamator (glucocorticosteroizii) 2. sinteza nehomeostatic a citokinelor proinflamaoare efectele citokinemiei (IL, TNF): febr, pierderi ponderale (caexie) osteoartralgie

Reactivitate hiperergic la stimulii antigenici 1. predispoziie la reacii alergice2. predispoziia la procese autoimune51LIPSA MINERALOCORTICOIZILOR:Micsorarea reabsorbiei NaNatriurie hiponatriemiadeshidratare hipoosmolaritatea plasmei hipovolemia hipotensiune arterialhipersecreia reninei 52Inhibiia secreiei renale a Khiperkaliemiadepolarizarea membranei celulelor excitabile efecte cardiace stop cardiac Inhibiia secreiei renale a HAcidozHipocorticismului primarHiperpigmentarea pielii in boala (de bronz) Addison

Mecanism(se intensific melanogeneza:transformarea tirozinei n melanin)Deficitul de cortizolcreste secreiei corticoliberinelorcreste secreiei (POMP)ACTH, MSH, B-LipotropStimuleaz melanociteletegumentelor,hiperpigmentarea tegumentelor 53FIZIOPATOLOGIA SISTEMULUI ENDOCRINCatedra Fiziopatologie i fiziopatologie clinic

Confereniar universitar, C. HanganPartea IIFIZIOPATOLOGIA AXEI HIPOTALAMUS HIPOFIZ TIROIDHipotalamusul endocrin: Titeoliberina Glanda Tiroid: Tiroxina, TriiodtironinaAdenohipofiza: Hormonul tireotrop SngeExces de tiroxin n sngeMicorarea cantitiiHormonului in sngeHipertiroidismul primarn snge: T3, T4 TTH TRH - Hipertiroidismulsecundarn snge: T3, T4 TTH TRH -Hipertiroidismulteriarn snge: T3, T4 TTH TRH -54HipertiroidismulHiperfuncia Glandeitiroide Factor ereditarModificarea statutului hormonalInfeciile croniceEncefaliteleConsumul cantitilor mari de Iod,Traume psihiceEtiologiaGena se transmite pe cale recesiv, cu cromozomul X Mai des n perioada pubertar la feteAutoanticorpiImpotrivareceptorului TTHAdenom HormonalsecretorExces de TRH, TTH55Mecanismul general al secreiei hormonilor tiroidieni Hormonul tireotrop (TTH)Proliferarea foliculilor tiroidieni captarea iodului din snge activarea iodperoxidazeisinteza tireoglobulineideionizarea iodului I- n I2 iodinarea tireoglobulinei proteoliza tireoglobulinei clivarea diiod- i monoiodtirozinei sinteza i secreia T3 i T4 56efecte organogenetice antenatale: maturaia neuronilor; maturaia organelor somatice: efecte metabolice: glicogenoliza hiperglicemia; lipoliza hiperlipidemia; stimularea utilizrii colesterolului proteoliza atrofia muchilor scheletului; inaniie (subponderabilitate); intensificarea proceelor oxidative: sporirea consumului de oxigen; creterea termogenezei (subfebrilitate), intolerana temperaturilor nalte;

efecte funcionale: labilitatea i accelerarea proceselor psihoemoionale, stimularea sistemului simpatoadrenal: hiperfuncia cordului, tahicardia; hipertensiune arterial; efecte oftalmice: exoftalm, midriaz, hiperlacrimaiaMECANISMELE PATOGENETICE ALE HIPERTIROIDISMULUI 57Manifestrile bolii BasedowGu difuzExoftalmTahicardie,Fibrilaii,Insuficien CVMrirea Temperaturii corpuluiDiareeSlabire rapid cu apetit pstratHiperglicemie,Hiperlipidemie,Hiperazotemie,Hipercetonemie TremorHipertensiune arterialMiastenie Iritabilitate, comportament instabilTriada clasic de simptoame: gua difuz, exoftalm, tahicardie59

Exoftalmia i simptomele oculare Exoftalmia se datoreaz leziunii inflamatorii aseptice a muchilor retrobulbari (infiltraie cu limfocite, fibroblati, mastocte) muchii se edemaiaz, hipertrofiaz i fibrozeaz comprim coninutul cavitii orbitale deregleaz drenajul venos congestie vascular edem orbital, care mpinge n afar globul ocular- apare lobul cornean de jos i de sus (cresterea volumului esutului orbital cu 4 ml produce o protruzie de + 6 mm)n hipertireoz se ntlnesc n jur de 30 de simptoame oftalmice Printre care: Simptomul Moebius micorarea convergenei ochilor la privirea obiectului care se apropie spre fa. n cazuri grave apre divergena ocular. (Se explic prin dereglarea reglrii vegetative a muchilor oculomotori n hiprtireoz). Simptomul Grefe rmnerea n urm a micrii pleoapei superioare de la iris la fixarea privirii asupra obiectului ce se misc lent n jos (ntre pleoapa superioara i iris rmne o fie a sclerei limb cornean). Se explic prin dereglarea tonusului muchiului ridictor a pleoapei superioare. Simptomul Stellwag clipire rar. Se explic prin micorarea sensibilitii corneei la uscare (n norm omul clipete de 6 8 ori pe minut, n hipertireoz cu mult mai rar). Simptomul Dalrymple fisura palbebral larg deschis. Se explic prin pareza muchiului circular orbicular.60Tiroidectomiei

Medicamente ce inhib funcia sau proliferarea tiroidei

ngerarea iodului radioactiv

Tiroidita autoimun

Senescena cu scleroza tiroidian

Dereglarea congenital a hormonogenezei

Utilizarea antitiroidienelor

Afeciuni hipofizare cu deficiena de TSH

Afeciuni suprahipofizare cu deficiena de TRH

Denutriie

Prezena anticorpilor antihormonali. Hipotireoidismul(LA ADULI)Etiologie61HIPOTIREOZAPRIMAR(afeciunile glandei tiroide)SECUNDAR(afeciunile adenohipofizei)TERIAR(afeciunile hipotalamusului)GUA ENDEMICGUA SPORADICMIXEDEMUL (la aduli)CRETINISM TIROIDIANAportul zilnic de Iod poate fi de 200-500 mcg

n zone geografice cu carena sever 10 mcg

Tiroid capteaz zilnic din snge 100 mcg

Defecte enzimatice (genetice sau achiziionate) tiroidiene63Hipotiroidismul primarLipsa T4 i T3 lipsa efectelor organogenetice antenatale: imaturaia neuronilor - cretinism; imaturaia organelor somatice - subdezvotare fizic lipsa efectelor metabolice: scderea metabolismului bazal, proceselor oxidative hipoglicemia; hipercolesterolemia - ateromatoza obezitate edeme mucilaginoase hipercetonemie diminuarea anabolismului/predominarea catabolismului proteic inhibiia proceselor oxidative: diminuarea consumului de oxigen scderea termogenezei (hipotermia) intolerana temperaturilor joase lipsa efectelor funcionale: inhibiia i latena proceselor psiho-emoionale, inhibiia sistemului simpatoadrenal: bradicardia hipotensiune arterial64Patogenia guei de origine endemic sau sporadicGUA ENDEMICGUA SPORADICDEFICITUL DE IOD N APFERMENTOPATII EREDITAREMicorarea sintezei hormonilor tiroidieniCompensator, prin feed-back mrirea sintezei de TTHHIPERPLAZIA GLANDEI TIROIDEGUA (mrirea n volum a glandei)65Locuitorii Africii care sufer de gua endemic

66Manifestri cardio-vasculare bradicardia, zgomote cardiace surde, cianoza buzelor, pericardit, megalocardie, dereglarea repolarizrii miocitelor, aterome coronariene.

Manifestrile respiratorii - dispnea, hipoventilaia alveolar, pleurezia.

Manifestrile neuro-psihice - se manifest prin astenie intelectual, reacii ntrziate, pierderea memoriei, somnolen, micri lente, sedentarism, indiferen, pasivitate, depresie, psihoze halucinatorii, diminuarea sexualitii, parestezii, coma mixedematoas cu hipotermie.

Manifestrile musculare - crampe musculare, miopatie hipertrofic (mioedem),

Madifestrile SGI - constipaii, balonare abdominal, ileus paralitic, ascit, menoragie,

Manifestrile endocrine - hiperprolactinemie i galactoree, extinderea eei turceti din cauza hiperplaziei celulelor tireotrope. HipotireoidismulMANIFESTRI68Aspectul feei n mixedem

Manifestrile cutanate infiltraie cutano-mucoas, mixedem, anasarca, - piele uscat, rece mai ales n regiunea extremitilor, edem dur cu degete reci, figur umflat, edemaioas, rotungit buze violete cu pielea galben,- macroglosie,- unghii frmicioase,- pr rar, alopeie, - depilaie axilar i pubian67INSULINA(generaliti)PANCREASUL ENDOCRIN: celulele A glucagon celulele B insulina celulele D somatostatina pancreatic celulele F - polipeptida pancreatic

STIMULII SECREIEI INSULINEI: glucoza, fructoza aminoacizii (leucina, arginina) agonitii -adrenoreceptorilor hormoni intestinali (gastrina, Secretina, VIP) n. vag

MECANISMELE MENINERII HOMEOSTAZIEI GLICEMICE N SNGE: - Consumul bazal de glucoz 2 mg/kg/min cca 120 mg/kg/or cca 100g /12 ore)- aportul alimentar al glucidelor asigur organismul cu glucoz ap. 3 ore- glicogenoliza - glucagonul - asigur organismul cu glucoz ap. 6-12 ore (75% n repausul de noapte)- gluconeogeneza cortizolul - n perioadele de post i inaniie catecolamine somatotropina glucagonul 591. INCORPORAREA GLUCOZEI N CELULELE - CONSUMATOARE: ACTIVAREA TRANSPORTORILOR MEMBRANARI AI GLUCOZEI: GluT 1 eritrocite GluT 2 - ficat, cel. Langerhans GluT 3 - creier GluT 5 - enterocitele GluT 4 miocitele striate adipocitele

2. UTILIZAREA INTRACELULAR A GLUCOZEI: HEXOKINAZA HEPATIC Insulindependent GLUCOKINAZA NEURONAL Insulinindependent

3. METABOLISMUL GLUCIDIC ACTIVEAZ INHIB GLICOGENOGENEZA; GLICOGENOLIZA GLUCONEOGENEZA LIPOGENEZA; LIPOLIZA PROTEOSINTEZA; PROTEOLIZA CETOGENEZA ROLUL INSULINEI N METABOLISMUL GLUCIDICinsulinindependenteinsulindependente60LIPSA INSULINEIACTIVAREA GLICOGENOLIZEIN FICATACTIVAREA LIPOLIZEIN ADIPOCITE HIPERACTIVITATEA GLUCAGONULUIHIPERLIPIDEMIA DE TRANSPORT - AGNHIPERGLICEMIAOXIDAREA AGN SURPLUSUL DE AcetilCoA

GLICEROLULGLUCONEOGENEZA HIPERCETONEMIA: ACETONAACIDUL ACETILACETICACIDUL - HIDROXIBUTIRICCETOGENEZACETONURIAEXHALAREA ACETONEI ACIDOZA METABOLIC COMPENSATDECOMPENSAT: SCDEREA pH sngelui sub 7,36 EPUIZAREA BICARBONALOR PLASMEIHIPERKALIEMIARESPIRAIE KUSSMAAULCOMA DIABETIC CETOACIDOTIC61HIPERSECREIA GLUCOCORTICOSTEROIZILOR (CORTIZOLUL)HIPERAMINOACIDEMIAPROTEOLIZAECHILIBRU NEGATIV DE AZOTGLUCONEOGENEZAATROFIA ORGANELOR: MUCHILOR ESUTUL LIMFOID

HIPERGLICEMIELIPSA GLICOGENULUILIPSA INSULINEI62PATOGENIA MANIFESTRILOR DIABETULUI ZAHARAT TIP I:

INSUFICIENA INSULINEIHIPERSECEIA GLUCAGONULUIHIPERSECREIA CORTIZOLULUIINSUFICIENA INSULINEIINACTIVAREA HEXOKINAZEI HEPATICE INACTIVAREA TRANSPORTORILOR GLUT 4BLOCUL UTILIZRII GLUCOZEI N HEPATOCITEBLOCUL ASIMILRII GLUCOZEI N MIOCITEBLOCUL ASIMILRII GLUCOZEI N ADIPOCITEHIPERGLICEMIAINHIBIIA GLICOGENOGENEZEIN HEPATOCITEINHIBIIA LIPOGENEZEI N ADIPOCITEEPUIZAREA REZERVELOR GLICOGENICESECREIA CORTIZOLULUI

PROTEOLIZA

GLUCONEOGENEZALEPTINA

APETIT CRESCUT

POLIFAGIAEPUIZAREA REZERVELOR LIPIDICE63 HIPERGLICEMIA1. HIPEROSMOLARITATEA PLASMEI SANGUINE EXICOZA CELULAR2. GLUCOZURIA DIUREZA OSMOTIC POLIURIA DESHIDRATARE HIPOVOLEMIE RENINA -ANGIOTENZINA- ALDOSTERON HIPERNATRIEMIE SETEA POLIDIPSIA3. GLICOZILAREA HEMOGLOBINEI4. GLICOZILAREA STRUCTURILOR GLOMERULULUI RENAL NEFROPATIA DIABETIC: MICROANGIOPATIA; GLOMERULOSCLEROZA; DEGENERESCENA TUBILOR RENALI; INSUFICIEN RENAL5. NEUROPATIA DIABETIC PERIFERIC (DEMIELINIZARE)6. RETINOPATIA DIABETIC7. ATEROGENEZA - MACROANGIOPATIA

64GLICOZILAREAAPOPROTEINELOR VLDL, LDL GLICOZILAREARECEPTORILOR APOPROTEICI

HIPERCOLESTEROLEMIA

ATEROGENEZAMACROANGIOPATIA: ISCHEMIA MIOCARDULUI ISCEMIA RINICHIULUI ISHEMA MEMBRELOR (piciorul diabetic) ISCHEMIA CORPILOR CAVERNOI HIPERGLICEMIA65IPOTEZA METABOLIC mioinozitol sczut i sorbitol crescut scade activitatea Na+/K+ ATP-azei IPOTEZA AXONAL degenerescena axonilorIPOTEZA VASCULAR - angiopatiile

NEUROPATIA DIABETIC CARDIOVASCULAR: HIPOTENSIUNE ORTOSTATIC ISCHEMIA I INFARCTUL MIOCARDIC INDOLOR TAHICARDIA SINUSAL RIGID N REPAUS MOARTE SUBIT

NEUROPATIA DIABETIC A TRACTULUI DIGESTIV DISFUNCIA ESOFAGULUI PAREZA GASTRIC DIAREEA DIABETIC DISCHINEZIA VEZICULEI BILIARE

NEUROPATIA DIABETIC UROGENITAL: LIPSA ERECIEI EJACULARE RETROGRAD ATONIA VEZICEI URINARE

NEUROPATIA DIABETIC66INSULINOREZISTENAdisfuncia beta-celulelor pancreatice i rezistena la insulin a esuturilor int periferice: muchi scheletici, ficat, esut adipos III. Nu se inhib producia endogen de glucoz Etiologia i patogeniaPredispoziia genetic ObezitateHipoactivitate fizicDefect de gen ce cloneaz Rc insulinici

subunitatea intracelular Rctirozinkinazaglucokinaza hepaticglicogensintaza

Semnalizarea insulinicDereglarea mecanismelorpost-RcI. Inhibiia captrii glucozei II. Scade efectul antilipolitic n snge creste AGL i glicerolDeficit de leptinEfort fizic timp de 6 sptmni mrete captarea glucozei, sinteza glicogenuluiIII. Nu se inhib producia endogen de glucoz I. Inhibiia captrii glucozei II. Scade efectul antilipolitic al insulinei67Patogenia diabetului insulinoindependent (tip II)

predispunereereditar (faraafectarea sistemului HLA)Dereglarea secreiei enkefalinelor, endorfinelor, prostaglandinelor, hormonilor GI, recepiei a - b - adrenergiceDereglarea Reglrii apetitului(leptina, colecis-tokinina)abuz alimentarhiperinsulinemiaobezitateMicorarea numrului receptorilor insulinici (mutaia genei-receptorului)InsulinorezistenaInsuficien insulinic relativHiperfuncia b - celulelor cu epuizarea lor ulterioarSecreia defectuas a insulineiInsuficiena insulinic absolutSNC68