TOXICOLOGIA VETERINARIA

I N T R O D U C C I O NLa toxicologa contempornea difiere radicalmente de la ciencia o cmulo de conocimientos organizados cientficamente, que se enseaban y practicaba en dcadas anteriores.

Atrs qued el envenenamiento agudo con la aureola misteriosa de la muerte repentina, fulminante, sospechosa y rpida.

Hoy en da, la nueva toxicologa, se aboca adems al estudio de los efectos txicos (a largo plazo) de incontables agentes qumicos, con los cuales el hombre construye y vive su mundo, tratando de dominar y someter a la naturaleza, desarrollando procesos y sustancias nuevas, que muchas veces se vuelven contra l y los dems seres vivos.

Es una ciencia polifactica y multidisciplinaria.

I N T R O D U C C I O NEn el afn de mejorar el nivel de vida de todos los habitantes de la tierra el hombre es ahora ms cuidadoso en lo que se refiere al empleo de agentes qumicos, debido que los avances vertiginosos de los ltimos 100 aos han causado problemas, a veces tan grandes como los que se intent resolver.

En el futuro el "progreso" debera ser ms moderado y sobre todo responsable, tomando en consideracin los efectos indeseables, de los txicos.

El nivel de vida del hombre depende fundamentalmente del desarrollo de nuevos procesos y sustancias qumicas, por consiguiente la toxicologa deber marchar a la par, o adelantarse, tratando de prevenir, diagnosticar y tratar todos los casos en los cuales interacten en forma negativa un ser vivo y un xenobitico, y sobre todo evaluando el riesgo y la seguridad en el uso de agentes qumicos.

Al igual que otras emergencias mdicas, una intoxicacin aguda precisa con frecuencia de un tratamiento urgente. En Toxicologa la precocidad con que se aplica este tratamiento es directamente proporcional a su eficacia. Ello conlleva que cada nivel asistencial no debe diferir un tratamiento esperando que se haga cuando el animal intoxicado se traslade a un nivel asistencial superior.

As pues, ante una intoxicacin aguda cualquier nivel asistencial debera cumplir con el cometido teraputico que le corresponde, lo que comporta estar previamente preparados (protocolos, conocimientos tcnicos, botiquines toxicolgicos a punto...)

Con frecuencia se utilizan los nombres de TXICOS y VENENO. Se denomina VENENO a aquellas sustancias que ha sido suministrada con fines lesivos premeditados Y dejamos el nombre de TXICO a la sustancia que aunque pueda ocasionar dao no se suministra con esta intencin. Normalmente veneno es concebido como aquello que tiene naturaleza intrnsecamente peligrosa aun en pequeas dosis, tales como el cianuro, el arsnico, plomo, etc... Y txico, a aquello que puede ocasionar dao pero no por la naturaleza misma de la sustancia, ejemplo de ello seria el agua, oxigeno, etc.I N T R O D U C C I O N

Para poder remontarnos al origen de la toxicologa, tendramos que remontarnos al origen de la biologa, puesto que se supone que desde el momento en que surge la vida, aparece tambin el riesgo de entrar en contacto con agentes nocivos que ponen en peligro el normal funcionamiento del organismo. La Historia de la Toxicologa es tan antigua, tanto como la humanidad misma y en la bsqueda de datos antiguos encontramos en el Papiro de Ebers (1.500 a.c.), citas que se pueden relacionar con txicos de origen natural.Referencias ms antiguas se hacen en papiros egipcios que datan de 1.700 a.C., se advierte el uso de Cannabis indicus y de Papaver Somniferum y an se hace referencia a intoxicaciones por el elemento plomo. En la medicina hind sobresale Veda ( 900 a.c.); en la griega Hipcrates (400 a.c.) quienes ya mencionaron varios venenos en sus escritos, y Theofrastus ( 370- 286 a.C.) estudia los venenos vegetales. La historia de la humanidad contempla casos como los de Scrates que utiliza sus conocimientos sobre Cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra para poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa.Origen De La Toxicologa

En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para atender exclusivamente a pacientes intoxicados, por la clebre epidemia de ergotismo que se presenta al sur de Francia y estar a cargo de la orden religiosa de los hermanos Antonisti. En esta poca la historia del veneno constituye en cierta forma la savia de la vida poltica y cortesana durante largas etapas. La " pcima" fue factor determinante en la eleccin y deceso de algunos gobernantes. En 1493 nace Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim, posteriormente llamado Paracelso, como mdico alemn profesor de la Universidad de Basile e importante estudioso de la Toxicologa.Expres la famosa sentencia "Todo es veneno y nada es veneno, la dosis sola hace el veneno" una frase que en su intrnseco significado es incontrovertible.Origen De La Toxicologa

La Toxicologa como ciencia aparece en Holanda (1945), con el primer centro de informacin bajo el comando de la REAL SOCIEDAD HOLANDESA PARA EL PROGRESO DE LA FARMACIA, y como tal, se dedicaba a la informacin de los farmacuticos mediante un fichero.

En ese mismo ao en Dinamarca aparece un centro especializado en reanimacin, con especial nfasis en intentos de suicidio y sobredosis de medicamentos.

En Inglaterra (1950), el hospital de Leeds abre el primer centro "completo" de informacin y tratamiento.

Luego aparecen Boln y Cheinisse (1969), quienes refuerzan la historia de la toxicologa diciendo: " y el toxiclogo de guardia de un centro de informacin, sentado en su despacho entre sus fichas, su biblioteca y sus telfonos, jams olvidaba que era mdico y con mucha frecuencia proceda espontneamente a misiones de urgencia sobre el terreno que se salan de los limites tericos de su comedia".

En 1953 en EE.UU. la ACADEMIA AMERICANA DE PEDIATRA abre en Chicago uno de los primeros centros estadounidenses.

Para 1965 ya existan en Estados Unidos cerca de 600 centros en el siglo XXI.

En 1975 se abre en Pars el primer centro francs. Origen De La Toxicologa

CONCEPTOS BASICOS Txico o Veneno Cualquier elemento que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades fsicas o qumicas, de provocar alteraciones orgnicas o funcionales y aun la muerte.

La palabra txico viene del latn toxicum y del griego toxikn."Toxicologa es el estudio cientfico de estos elementos, su comportamiento,su metabolismo, sus mecanismos de accin, las lesiones que ellos ocasionan, su forma de acumulacin, excrecin y el tratamiento adecuado para proteger el organismo afectado".

Ejemplo: el saturnismo de los trabajadores de fabricas de bateras, alimentaria por comida contaminada, hdrica por aguas contaminadas como el Hidracenicismo endmico en zonas donde la tierra contiene una elevada concentracin de arsnico que se difundi por el agua.ETIOLOGAAccidentalesHomicidasSuicidas Medicamentosa Atrignicas Mismo mdicoLaboral Modas Antes: Cianuro. Estricnina, monx. de Carbono. Despus: barbitri, tranquiliz.Ahora: plaguicidas

T X I C O SQUIMICOS FISICOS ORGANO BLANCOFISICOS COMPOSICION QUIMICACLASIFICACION

MineralVegetalSintticosAnimalQ U I M I C O S

F I S I C O SLIQUIDOSLIDOPULVURULENTOGASEOSO

ORGANO BLANCOHEPATOTOXICONEFROTOXICOHEMATOTOXICOOTROS

COMPOSICION QUIMICAAMINASAROMATICASHIDROCARB.SATURADOSMECANISMOACCIN ETCINHIBIDORES DESULFHIDRICOSINHIBIDORES DECOLINESTERAZA16PRODUCTORES METAEMAGLOBINEMIAETC

En palabras de Loomis:

No existe una sola clasificacin que sea aplicable para todo el espectro de agentes txicos.En el contexto de un libro de medicina legal y de Derecho como en el presente, nos limitaremos a los principales txicos custicos, voltiles, metlicos, de abuso y plaguicidas.Los psicoactivos se clasifican de diversas maneras, entre ellas la podemos clasificar por:

su grado de pureza, por las dosis, por su accesibilidad, por sus efectos.

T O X I C O D I N A M I AEstudia el mecanismo de accin de los txicosEn la mayora de los casos se desconoce el modo de accin ntimo de los txicos.MECANISMO DE ACCION

Se entiende por mecanismo de accin a la lesin bioqumica inicial responsable de las perturbaciones fisiolgicas y/o anatomopatolgicas derivadas de la interaccin de un txico con un sistema vivo.El conocimiento de los mecanismos de accin de los txicos conlleva una serie de consecuencias prcticas, entre ellas:1 Desarrollo de antdotos especficos. Un ejemplo se tiene en el monxido de carbono; si se administra oxgeno hiperbrico se logra romper la unin que tiene con la hemoglobina.2 Desarrollo de test bioqumicos de deteccin precoz.3 Contribucin al conocimiento de la naturaleza y la importancia de ciertas rutas metablicas.4 Deduccin razonada de la sintomatologa y tratamiento a seguir.

T O X I C O D I N A M I ALo s txicos puede ejercer su accin de dos formas:1 GLOBAL, por ejemplo los cidos y alcalis que originan una destruccin tisular intensa por un mecanismo de necrosis.2 SELECTIVA, se refiere a la capacidad de un txico, a determinadas concentraciones, para afectar a ciertas clulas y no a otras. Las clulas afectadas y no afectadas pueden pertenecer al mismo o a diferentes organismos. En esencia, existen dos tipos de mecanismos responsables de la toxicidad selectiva: a) Alteracin de la concentracin efectiva del txico en el lugar de accin: * Por factores de translocacin (factores de tipo toxicocinticos). Por ejemplo del caso del Paraquat (insecticida), que es altamente txico para el pulmn, ya que se acumula especficamente en este rgano por utilizar transportadores especficos de poliaminas endgenas existentes en el mismo. * Por diferencias en la biotransformacin (ejemplo Malathin). b) Presencia o ausencia de dianas susceptibles de ser atacadas por el txico.

T O X I C O D I N A M I AEn esencia vamos a tener siempre una alteracin mas o menos profunda del metabolismo celular y, en base a ello podemos considerar varios mecanismos de accin, teniendo en cuenta que no existe una clara delimitacin entre ellos y que algunos txicos pueden utilizar simultneamente mas de uno.Se consideran los siguientes mecanismos de accin:1 Alteracin de la composicin o de la fluidez de las membranas.2 Generacin de hipoxia.3 Alteracin a nivel de metabolitos esenciales.4 Alteracin a nivel de actividades enzimticas.5 Alteraciones a nivel de material gentico.6 Generacin de intermediarios reactivos.

1 Alteracin de la composicin o de la fluidez de las membranas. La fluidez de la membrana viene determinada por: a) El nmero de dobles enlaces, y b) La cantidad de colesterol (encargado de proporcionar rigidez a la membrana).Una alteracin en la fluidez se traduce en una dificultad o alteracin en la transmisin. Ejemplos:* Digitlicos.* DDT: afecta la zona lipdica de la membrana, lo que provoca un estado hiperexcitabilidad al favorecer la entrada de sodio.* Anestsicos: originan una estabilizacin o impermeabilizacin de la membrana al sodio.* Disolventes orgnicos: desorganizan las molculas de fosfolpidos y las reduce, lo cual se traduce en alteracionesen los movimientos brownianos.

* Estrgenos: el etinilestradiol incorpora gran cantidad de colesterol, proporcionando as rigidez * Amanita faloides: la faloidina disuelve la membrana * Etanol: tiene un efecto bifsico, inicialmente aumenta la fluidez pero de forma crnica produce cambios en la saturacin de los fosfolpidos con un aumento en la rigidez. Dicho efecto tambin se aprecia a nivel de las mitocondrias.

Los txicos pueden afectar a cualquier estructura membranosa de la clula, siendo de especial gravedad el ataque de la membrana lisosomal, que puede originar una citolisis brutal al liberar los enzimas lticos contenidos en su interior.

2. Generacin de hipoxia. Los txicos incluidos aqu pueden originar una deficiencia de oxigeno por mecanismos fsicos o bioqumicos.

3. Alteraciones a nivel de metabolitos Se incluyen en este mecanismo aquellos txicos que interfieren el metabolismo intermediario de la clula de dos formas:

1 originando una deficiencia en algunos metabolitos esenciales para el funcionamiento celular ("dficit genuino").

2 sustitucin de ciertos metabolitos en una cadena metablica originando un bloqueo en un proceso denominado "sntesis letal".

Algunos ejemplos dentro de este grupo son:

* etionina: anlogo del aminocido metionina, que genera una deficiencia de ATP heptico.

* etanol: consecuencia de su metabolismo origina una deficiencia de NAD+.Se eleva por tanto el cociente NADH/NAD+, lo cual tiene numerosas consecuencias clnicas.

* fluoracetato: produce un bloqueo del ciclo de Krebs (ver esquema en hipervnculo).

* fluorouracilo

4. Alteracin de actividades enzimticas

1. Inhibicin enzimtica: - directa Insecticidas OP - Plomo- indirecta Arsnico 2. Estimulacin: HCB (hexaclorobenceno) EJEMPLO

* Es uno de los mecanismos ms clsicos y mejor conocidos en numerosos txicos. Se excluyen de este grupo los enzimas ligados a membranas y los enzimas respiratorios incluidos ya en los mecanismos 1 y 2. * La accin del txico sobre las enzimas puede manifestarse mediante: inhibicin enzimtica (es lo ms frecuente), o estimulacin.

* Entre los numerosos ejemplos que podemos citar de la inhibicin enzimtica destacan: Inhibicin enzimtica directa: - insecticidas organofosforados: inhiben la acetilcolinesterasa. - plomo: inhibe la ALA-deshidratasa. Inhibicin indirecta (por bloqueo de cofactores necesarios para la actividad enzimtica): Un ejemplo lo constituye el arsnico, que inhibe la piruvato-deshidrogenasa por bloqueo de los grupos SH del cido lipoico.* En cuanto a la estimulacin enzimtica, los casos ms interesantes se refieren a la estimulacin de la sntesis del enzima. Como ejemplo tenemos el hexaclorobenceno, insecticida organoclorado que estimula la sntesis del enzima ALA-sintetasa (ver esquema en hipervnculo).

5. Alteracin del material gentico

1. Lesin del propio ncleo

2. Alteracin de los mecanismos de replicacin, transcripcin y sntesis proteica

-Nitrosaminas Agentes alquilantes-Amanitina Inhibicin RNA polimerasa II-Colchicina Inhibicin huso acromtico-Hidroxilamina Acta sobre residuos citosina Los txicos que utilizan este mecanismo producen:lesin en el propio ncleo (radicales libres, etc.). alteracin de los mecanismos de replicacin, transcripcin y sntesis proteica.

En definitiva se producen cambios en la estructura gentica que conducen a cambios irreparables y normalmente de consecuencias fatales para la viabilidad celular. Los agentes cancergenos actuaran a travs de estos mecanismos.

Algunos ejemplos son:

Nitrosaminas: potentes carcingenos, que incluso pueden formarse en el tracto digestivo a partir de nitritos ingeridos. Tambin se encuentran presentes en el humo de tabaco. Estos compuestos se transforman por hidroxilacin en agentes alquilantes. Amanitina: inhibe la RNA polimerasa II con una disminucin del RNA y en consecuencia una alteracin de la sntesis proteica. Colchicina: inhibe la formacin del huso acromtico en la mitosis, bloquendola. Hidroxilamina (NH2OH): acta selectivamente sobre los resduos de citosina formando citosina oxima. Tambin el cido nitroso que transforma la citosina en uracilo.

6. Generacin de intermediarios reactivos compuestos electrfilos ----- cambios en la funcin celular lesiones tisularesGeneracin Subproductos metabolismo oxidativo Productos secundarios Biotransformacin Conservativos Autoperpetan (muerte celular) Propagativos AmplificanUno de los posibles resultados de la interaccin de un agente qumico con un sistema biolgico es la metabolizacin de aquel compuesto a un intermediario qumicamente reactivo que, por s mismo o a travs de otros productos secundarios, puede conducir a cambios en la funcin celular y, en definitiva, a lesiones tisulares generalmente importantes. En esencia la toxicidad de dichos intermediarios se basa en que casi todos son compuestos electrfilos (ver hipervnvulo), con una gran afinidad por zonas ricas en electrones y por ello extraordinariamente reactivos desde el punto de vista qumico.

La mayora de estos intermediarios reactivos son radicales libres. Un radical libre es cualquier molcula que tiene un nmero impar de electrones en su rbita externa. Los intermediarios reactivos se pueden generar de forma natural, como subproductos del metabolismo oxidativo (en la fosforilacin oxidativa a nivel mitocondrial o durante la sntesis de prostaglandinas). Asimismo, tambin pueden aparecer como productos secundarios en la biotransformacin de xenobiticos (en las reacciones de oxidacin microsomal catalizadas por la NADPH-CYP450-reductasa ).Adems, los procesos iniciados por los radicales libres son especialmente perjudiciales por ser "conservativos" y "propagativos". Es decir, la interaccin de un radical libre con los componentes celulares puede producir radicales secundarios y terciarios derivados de lpidos, aminocidos, etc. Esta cascada amplificadora de efectos desencadenados a partir de un radical inicial puede provocar la muerte de la clula.

Mecanismos de defensa

Hemos mencionado que los radicales libres pueden generarse "in vivo" como subproductos del metabolismo oxidativo celular. Frente a esta posibilidad la clula posee una serie de mecanismos bioqumicos capaces que, en condiciones normales, neutralizan los efectos lesivos de estos agentes sobre su estructura y funcin. Los principales mecanismos de defensa frente a los radicales libres son:defensas no enzimticas: reacciones con pequeas molculas localizadas en el citoplasma o en las membranas: glutation reducido, alfa-tocoferoles, beta-carotenos, ascorbato. defensas enzimticas: incluye diversos sistemas enzimticos que actan de forma coordinada. Los ms importantes son: - Superxido dismutasa/catalasa. - Glutatin reductasa/glutation peroxidasa.

Mecanismo mixto Txicos que actan a travs de varios mecanismos:

* alcohol

* Tetracloruro de carbono (Cl4C) * Por ltimo, existen ciertos txicos capaces de utilizar simultneamente ms de uno de los mecanismos expuestos (es decir, actuaran por medio de un mecanismo mixto), adquiriendo as una gran complejidad.

* Como ejemplos representativos podemos citar el etanol y el tetracloruro de carbono.

TOXICOCINTICA

Concepto

Es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo en la absorcin, distribucin, metabolismo y expresin de un txico cuando este ingresa a un organismo. Los mecanismos fisiolgicos que rigen la cintica de los txicos y de los frmacos son similares y puede afirmarse que excepto para los metabolismos de procedencia natural (endgenos), deben contemplarse desde el punto de vista cintico-bioqumico.La farmacocintica y la toxicocintica estn unidas en el marco cintico de las sustancias extraas, exgenas (cenobticas), que invaden al organismo. Son dos caras de una misma moneda, siendo difcil a veces establecer una demarcacin clara entre ambas, ya que cualquier frmaco puede comportarse como un agente txico. Sin embargo, en la cintica de los frmacos se busca una misin benfica al obtener de alguna manera el bienestar; en el caso de los txicos por el contrario el resultado es el deterioro de la salud o de algunas funciones especficas y en muchos casos la muerte.

En el estudio cintico se supone el organismo como un sistema de compartimentos, separado por membranas biolgicas interconectadas entre si a travs de la sangre circulante, por medio del cual el txico puede llegar al lugar selectivo donde se va a ejercer su accin, de tal manera que los cambios temporales en la concentracin sangunea o plasmtica permiten inferir las variaciones correspondientes en los tejidos y en los medios de excrecin.

El transporte del txico en los organismos se realiza por intermedio de un conjunto de procesos fisicoqumicos, que son comunes a la absorcin, distribucin y excrecin, su transferencia de un lugar a otro depender de un constante (K), cuya magnitud determinar la velocidad de la transferencia, as como la direccin en la que se realiza.

Al igual que en la farmacocintica, uno de los objetivos en la aplicacin del conocimiento toxicocintico es el relacionar los datos cinticos con los efectos producidos por el txico que sea til para el diagnstico y pronstico de una intoxicacin que permita comparar, extrapolar, predecir su comportamiento en otro organismo.

Por lo tanto el modificar en alguna manera los eventos de la Toxicocintica reside la base de todo tratamiento en toxicologa.

ETAPAS DE LA ACCIN TXICA

La interaccin de un toxico con el organismo comienza con la FASE DE EXPOSICIN.

Decimos que el individuo esta expuesto cuando el toxico se encuentra en la vecindad inmediata de las vas de ingreso al medio interno del organismo.

Estas vas son: las respiratorias (inhalacin), la tegumentaria (piel y mucosas) y la va gastrointestinal; pero solamente habr un efecto biolgico y toxico cuando haya absorcin de la sustancia, exceptuando el caso de exposicin a sustancias radiactivas.

La cintica de un txico que ingresa al organismo se inicia con los procesos que regulan su absorcin y terminan con aqullos que permiten extraerlo inalterado o en forma de metabolismo, ya sean inactivos (no txicos) o activos (que muchas veces pueden resultar ms txicos que el compuesto original).

Si se toma en cuenta que la toxicocintica es el curso que toda sustancia toxicolgicamente activa recorre en el organismo, se entender que esta debe constar de etapas.

Las principales etapas que comprende son las siguientes:

Absorcin. Distribucin. Biotransformacin. Eliminacin o Excrecin.

Algunos autores agregan la interaccin con otros frmacos, la excrecin por leche materna y los efectos sobre el embarazo. .

Factores de influencia en el efecto

Entre los factores que influyen en los efectos de un txico est:La concentracin de sustancia activa en el receptor.

Este, con frecuencia tiene una localizacin anatmica distinta del compartimiento central, donde se toma la muestra para anlisis.

De este modo se explica que no exista siempre una correlacin entre el efecto y la concentracin sangunea del txico, no obstante, el modelo de dos compartimientos permite predecir los cambios en la concentracin en sangre o plasma de la mayora de los txicos con eliminacin predominante por va renal.

El compartimiento central est representado por la sangre y los rganos de elevada perfusin (corazn, cerebro, rin).

A su vez, el compartimiento perifrico est constituido por tejidos de almacenamiento y rganos pobremente prefundidos.

Para fines del clculo, los txicos y frmacos son eliminados y absorbidos solamente en el compartimiento central.

En la prctica, los niveles en sangre de un txico, suelen considerarse as:

Concentracin Teraputica: Nivel en la sangre, despus de administrar la dosis efectiva en los humanos.

* Concentracin Txica: Nivel asociado con manifestaciones nocivas en humanos.

* Concentracin Letal: Nivel en que un txico causa la muerte de una persona.

Absorcin

La absorcin es el ingreso de una sustancia a la circulacin atravesando las membranas biolgicas. Para ello el producto ha de pasar las diferentes barreras (cutneas, gastrointestinales, alveolares y vasculares) por diferentes vas. Toda absorcin biolgica de una sustancia requiere de un paso a travs de una membrana.

Desde el punto de vista clnico, las vas de absorcin de los txicos, o sea de su ingreso en el organismo, son las siguientes:

* VA DIGESTIVA: Constituye la ms importante va de acceso de txicos. Par llegar a la ven porta y al sistema linftico, el txico debe atravesar la membrana epitelial y la membrana basal de los capilares. Este pasaje puede llevarse a cabo por:

Absorcin Pasiva: Cuando la molcula est ionizada, su absorcin depende del PH y cuando no, depende de la liposolubilidad.

Absorcin Convectiva: Depende de la diferencia de la depresin hidrosttica en la concentracin en el intestino y la concentracin en plasma.

Transporte Activo y Facilitado: La molcula se une a un transportador que suele ser proteico, para ser liberado una vez que atraviese la membrana.

Absorcin Por Par Inico: Consiste en la unin de cationes y uniones orgnicos. Este par es liposoluble.

Pinocitosis: Consiste en la formacin de una membrana celular por la vescula. La vescula engloba la molcula para liberarla una vez que la transporta al lado opuesto de la clula. * VA RESPIRATORIA: Constituye la va de acceso de venenos gaseosos (vapores de cido cianhdrico, monxido de carbono, etc...) slidos finamente divididos y lquidos atomizados. Los txicos llegan a la circulacin sangunea por simple difusin en el alvolo pulmonar. VA CUTNEA: A travs de la piel sana pueden penetrar sustancias custicas, tinturas y solventes de la grasa de la piel. Un ejemplo son los insecticidas rganofosforados. * VA PARENTERAL: Con sus variedades; subcutnea, intramuscular y endovenosa. Es el caso de las flechas envenenadas, picaduras y mordeduras de animales ponzoosos. Modernamente la ms comn es la administracin de txicos de frmaco dependencia, como la herona y la cocana. * VA MUCOSA: Comprende la conjuntiva de los prpados (Atropina), la mucosa nasal (inhalacin de cocana), sublingual (cianuros) y rectal (cidos sulfhdricos).

Distribucin y Acumulacin

El txico absorbido pasa al compartimiento central (sangre) y al compartimiento perifrico (tejidos de depsito). Este proceso de redistribucin constituye un mecanismo de defensa porque permite al organismo degradar lentamente un txico. Los factores que intervienen en la distribucin y fijacin del txico son; el coeficiente de liposolubilidad o de hidrosolubilidad, la unin a protenas, la reaccin qumica y el grado de ionizacin.

Despus de la absorcin viene la distribucin, proceso tambin influenciado por varios factores como las propiedades fisicoqumicas del toxico, el coeficiente de lipohidrosolubilidad, el grado de iotizacin, la unin a las molculas o protenas las reacciones qumicas y tambin por el flujo de sangre a los diversos rganos.

Independientemente de la va de entrada, el sistema circulatorio desempea un papel importante puesto que desde el pueden las sustancias iniciar procesos txicos y de distribucin a diferentes rganos y sistemas, para luego ser enviados al exterior o a sitios de depsitos en los cuales pueden ser puestos nuevamente en circulacin mediante determinadas circunstancias.

Como el gasto cardiaco es aproximadamente de 5 a 6 litros/minutos, resulta que en un minuto la sangre ha recorrido el sistema completo, al menos una vez.

Los txicos no suelen estar en la sangre disueltos en el plasma, sino que se unen a las protenas plasmticas en forma reversible o irreversible, dependiendo de la intensidad de fijacin del tipo de enlace fisicoqumico, el cual en orden decreciente de intensidad, puede ser covalente:

- se comparten electrones entre dos tomos, inico: - se forma entre iones de carga opuesta, puente de hidrogeno: - se enlaza al oxigeno o al nitrgeno, fuerzas de Van Der Waals: - cuando dos tomos se aproximan mucho son ms dbiles.

Las caractersticas fsicas del txico y el sitio especfico de unin dan a esta fijacin el carcter de una reaccin y enlace qumico, as podramos establecer los siguientes grupos:

cidos y bases.

Reaccin covalentes.

Alkilantes.

Radicales libres.

Metabolismo o Biotransformacin de los Txicos

La biotransformacin tiene por objeto eliminar al txico o convertirlos en sustancias menos dainas para el organismo. Comprende dos fases:

Fase I: De oxidacin, reduccin e hidrlisis.

Fase II: De conjugacin.

Los sistemas de biotransformacin ms importantes se encuentran en las clulas del hgado y los de menor importancia en el rin, pulmn, intestino y cerebro.Algunos txicos son eliminados sin sufrir ningn tipo de alteracin: pero la mayora son eliminados sufriendo un proceso de transformacin para lo cual se lleva a cabo una serie de pasos metablicos que tiene como principal objetivo introducir una serie de alteraciones bioqumicas en la molcula que la transforme de liposoluble en hidrosoluble, el cambio en sustancias ms polares, ionizable, que no sean reabsorbidas por el tbulo renal y sean fcilmente excretadas por la orina.

Si no se produjeran estas transformaciones los compuestos apolares liposolubles no sern filtrados o sern reabsorbidos por los tbulos renales y slo podran excretarse junto con la bilis en las heces y en menor proporcin en la leche, sudor y saliva.

Los txicos siguen diferentes caminos los cuales pueden ser:

1 Eliminados sin sufrir alteracin alguna. 2 Puede experimentar transformaciones que hagan ms fcil su eliminacin. 3 Puede experimentar transformaciones estructurales que aumenten o disminuyan su toxicidad.

Eliminacin

Finalmente los txicos o sus metabolitos son excretados. Las principales vas de eliminacin son las siguientes:

Pulmn: Por esta va el organismo elimina principalmente los anestsicos voltiles o gases txicos, como el monxido de carbono, cianuros, sulfuro de hidrgeno y de modo parcial el paraldehdo.

Bilis: Las sustancias hidrosolubles pasan a la bilis por excrecin activa. Para las sustancias no polares (no solubles en agua) existe una circulacin entero-heptica, por la cual los txicos son excretados en la bilis y absorbido en el intestino delgado (caso de la digosina y espirolanactona).

Rin: Constituye la principal va de eliminacin de txicos o de sus metabolitos. Requiere que sean sustancias solubles en agua.

El PH de la orina es un factor importante. Si la orina es alcalina, estar dificultada la eliminacin de sustancias bsicas y viceversa para las cidas. Esto permite mediante la regulacin del PH de la orina, acelerar o retardar la excrecin de ciertas sustancias bsicas (quinidida, feniclinidina, anfetamina) y cidas (fenobarbital, aspirinas).

Finalmente debe de advertirse que existen txicos que ejercen su accin nociva en la etapa de absorcin, reciben el nombre de custicos de acuerdo con la va de absorcin a travs de la cual actan se conocen como cuticos digestivos, respiratorios, cutneos, etc...

Adems hay txicos sistmicos que tambin tienen accin custica no slo en la etapa de absorcin, sino incluso en la etapa de eliminacin. Es el caso de paracuat y del mercurio elemental.

Las RUTAS DE EXCRECIN de las sustancias toxicas o de sus productos de biotransformacin son las siguientes:

la orina, la bilis, el aire espirado, el sudor, la saliva, la leche, la secrecin gastrointestinal.

Por la leche, sudor y saliva, aunque cuantitativamente no sean relevantes, en algunos casos como el de la leche, tiene importancia y peligro para quienes la ingieren como alimento.

INVESTIGACIN DE MUERTE POR INTOXICACIN

En la investigacin de una muerte por presunta intoxicacin conviene incluir los siguientes aspectos:

1 Historia del Caso.

2 Muestra adecuada.

3 Anlisis Toxicolgico.

4 Interpretacin de los Resultados.

5 Papel de la Autopsia.

Diagnstico de las Intoxicaciones Clnicas

El diagnstico de una intoxicacin aguda, al igual que otras patologas, se basa en:

1 Anamnesia.

2 Sintomatologa clnica.

3 Exploraciones complementarias.

1 AnamnesiaEs la base del diagnstico toxicolgico.Se interrogar al paciente y/o a sus acompaantes.Se deber intentar averiguar lo siguiente por orden de importancia:

1- Txico causal. 2- Cantidad. 3- Hora de la exposicin txica. 4- Va de entrada, vmitos, medidas teraputicas previas, medicacin habitual, antecedentes psiquitricos, tentativas de suicidio anteriores. 5- Investigacin del entorno: restos de txico, blister vacos, jeringuillas, notas de despedida, estufa encendida, ambiente txico (laboral, domstico, olores, etc.).

2 Sintomatologa clnica

A pesar de que la anamnesis es muy probable que sea suficiente para establecer una presuncin diagnstica, debe hacerse siempre una exploracin fsica que, aparte de ayudar al diagnstico, nos orientar sobre la severidad de la intoxicacin.

Al iniciar la exploracin fsica de un paciente intoxicado agudo podemos hallarnos ante cuatro presentaciones clnicas posibles, segn cul sea el signo clnico inicial predominante (signo gua). Estas cuatro presentaciones o cuadros clnicos son:

1.Intoxicado con disminucin del nivel de conciencia: puede cursar desde un estado de somnolencia a una obnubilacin o coma. 2.Intoxicado con alteraciones de la conducta: agitacin, delirio, ansiedad, alucinaciones. 3.Intoxicado que presenta convulsiones generalizadas. 4.Intoxicado consciente.

Por supuesto esta clasificacin obedece a fines didcticos, ya que un mismo paciente puede presentar signos comunes a ms de una de las cuatro presentaciones clnicas anteriormente citadas.

El alcohlico agudo, por ejemplo, puede estar agitado y progresivamente entrar en coma. Otro ejemplo: el paciente que ha convulsionado presentar posteriormente un coma post-crtico.

Queda claro, pues, que esta clasificacin est basada en el signo clnico principal, el ms llamativo, con el que se encontrar el mdico en su exploracin.

3Exploraciones complementarias

Habitualmente ni la analtica general ni la radiologa estn al alcance del facultativo extra-hospitalario en urgencias y en el caso de poder solicitar estas exploraciones, son poco tiles como elementos de diagnstico.

El anlisis toxicolgico es tambin exclusivo del mbito hospitalario.

No obstante, al lado del animal intoxicado, algunas tcnicas muy simples pueden servir de apoyo. Son las siguientes:

-

Sangre venosa muy oscura, achocolatada, caracterstica de la metahemoglobinemia.

- Dextrostix para comprobar una hipoglucemia.

- Tiras reactivas para orina con positividad para hemoglobina. Puede ser indicativa de mioglobinuria.

- Alcohmetro de aire espirado que evala concentracin srica de alcohol.

Cambios colorimtricos al pasar aire espirado a travs de tubos Drgger. Muy fiables para carbo y sulfohemoglobinemia.

- Inmunoanlisis rpido (con placas ONTRAK o similares).

TERMINOLOGA TOXICOLGICA

Ingesta diaria admisible (IDA): Es la cantidad de una sustancia qumica (en miligramos de la sustancia por kilogramos de peso corporal) que un individuo puede ingerir por da a lo largo de su vida, sin riesgo para su salud.

Efecto Txico: Es el dao temporal o definitivo en la salud, causado por un txico.

Dosis letal (DL): Cantidad de un txico que mata al 100% de los individuos.

Dosis Letal 50 (DL50): Cantidad de un txico que produce la muerte del 50% de las personas. El concepto de dosis letal es relativo y obliga a la consideracin de ciertas particularidades: 1.- Va de administracin del txico y su frecuencia. 2.- Tiempo transcurrido hasta la muerte. 3.- Respuesta individual (idiosincracia). 4.- Alteraciones post mortem del txico. 5.- Interaccin con otros txicos. 6.- Lugar de la muestra.

Concentracin Mxima Admisible (CMA): En un txico ambiental es la concentracin mxima que no produce dao en la salud. Valor umbral lmite (VUL), esta es la cantidad media de txico ambiental, que en una jornada de ocho horas, en cinco das, no ha producido daos al trabajador.

Partes por Milln (PPM): Es la concentracin de sustancia txica en el ambiente.

Vida Media (T 1/2): Es el tiempo requerido para reducir la mxima concentracin de un txico a la mitad.