LESION CELULAR

IntroduccinEl cuerpo humano posee aprox. 10 clulas, con 200 tipos diferentes.Cada clula posee un estrecho rango de funcin y estructura.Poseen barrera contra el medio externo, organelos e informacin gentica.Son capaces de adaptarse frente a diversos estmulos.

Lesin celularLa lesin celular se produce por diversos estmulos, que con la permanencia conducen a muerte celular.La susceptibilidad a la lesin depende de:Diferenciacin celular,Capacidad de divisin celular.

Diferenciacin celularOrganeloMembrana CelularCitoesqueletoMicrofilamentosNcleo MicrotubulosVacuolasMitocondriasLisosomasCentrosomasFuncinProteccin y difusinSoporte internoLocomocinRegulacin de la actividadTransporte internoEliminacin de desechosObtencin de energaDefensaReproduccin

Injuria CelularLa injuria celular se caracteriza porque las clulas no pueden mantener la homeostasis en presencia de un agente injuriante.

Las clulas daadas pueden recuperarse o morir.

Muerte CelularApoptosis: autodestruccin programada, es un proceso selectivo y activo.

Necrosis: Cambios que siguen a la muerte celular.

ApoptosisSe caracteriza por ser un proceso activo de autodestruccin celular, ocurre en procesos normales y patolgicos.

Es fundamental para la remocin de clulas cancergenas o clulas que han recibido radiacin.

ApoptosisLas clulas afectadas son nicas y dispersas.Estas disminuyen de tamao, se fragmentan en porciones redondeadas de membranas y son fagocitadas por clulas aledaas.Las clulas siguen un programa de suicidio, y depende de factores trficos especficos.No presentan reaccin inflamatoria

Va extrnsecaReceptor FAS L (CD95) y TNFRCaspaces mamfero son 14 (proteasa)

Va IntrnsecaFamilia de BCL-2: 19 miembros % en 3I: BCL-2, BCL-xl antiapoptoticoII: BCL-2 (Bax, Bak) proapoptticoIII: Proapopttico (bid, bad, bim, bik.)

Cit C activa Apaf-1 Caspace 9 forma APOPTOSOMA

ApoptosisVia mitocondrial

Etapas de la necrosisLa clula normal al enfrentarse a una injuria, primero presenta lesin molecular, pasa a lesin visible al ME, luego al MO, para terminar en una lesin visible.

Figura 1: Etapas en el desarrollo de la necrosis

Clula normal

Injuria

IntensidadDuracin

LesinMolecular

Lesinvisible

Lesin Visible ME

Lesin Visible MO

MUERTE CELULAR

NECROSIS

NecrosisLa muerte celular conduce a un proceso de disolucin celular.Las clulas se edematizan y destruyen provocando una reaccin inflamatoria.Los cambios estructurales incluyen agrupamiento y destruccin del material nuclear, a este proceso se le denomina PICNOSIS , aqu el ncleo se achica y se condensa

NecrosisCuando adems existe accin de enzimas hidrolticas en donde el ncleo se disuelve, se denomina CARIOLISIS.

O bien el ncleo se fragmenta, pasando a llamarse CARIORREXIS

Figura 2: Cambios nucleares en la necrosis

Cariolisis

Ncleo normal

Cariorrexis

Picnosis

Causas de injuria y muerte celularIsquemiaHipoxia y anoxia.Agentes fsicos.Agentes qumicos.Agentes biolgicosInmunidad.Carga de trabajo incrementadaEnvejecimientoDesrdenes genticos

Lesin CelularLos agentes injuriantes pueden actuar en el tejido intersticial y/o parenquimatoso, este ltimo puede originar cambios reversibles y si la injuria persiste llegan a ser irreversibles.

El dao celular puede ser directo o indirecto

Clula normal

Injuria

IntensidadDuracin

Cambios reversibles(degeneracin)

Cambios adaptativos(adaptaciones)

Cambios irreversibles(necrosis)

Figura 6: Cambios que siguen a la injuria celular

muerte

Patognesis de la injuria celularLos mecanismos generales por los cuales se produce dao celular son:

Dao a las membranas celulares.Accin de radicales libresAlteracin de la respiracin celular

PatognesisDeplecin de ATPFormacin de especies reactivas derivadas del oxgeno.Incremento del calcio intracelular y prdida de la homeostasis del calcioAlteracin de la permeabilidad de la membrana celular.

Manifestaciones de la injuriaAcumulacin de sustancias como:1- Agua2- Lpidos3- Protenas4- Glicgeno 5- Hierro 6- Calcio7- Pigmentos.

AguaAgua: falla de bamba Na-K ATPasa, la clula se edematiza y el RE se distiende, se rompe y forma grandes vacuolas. Se produce degeneracin hidrpica. El edema celular es un proceso reversible y se considera subletal. Es el proceso inicial de casi todos los tipos de injuria tisular.

LpidosLpidos: presente en muchos rganos, principalmente en el hgado.La causa es un aumento de la movilizacin de lpidos al hgado, falla en la conversin de TG en fosfolpidos, aumento en la produccin de TG, etc. Los TG se acumulan y comprimen al ncleo y organelos.

Protenas y glicgenoProtenas: La acumulacin de protenas produce dao por compresin y por la accin de enzimas proteolticas lisosomales causada por la acumulacin de proteinas.

Glicgeno: por alteracin de las enzimas que movilizan el glicgeno o por la DM.

MineralesHierro: se denomina hemosiderosis o hemocromatosis( la acumulacin es mayor y compromete a los parenquimas de organos como el hgado, corazn y pncreas). Puede ser local o generalizada

Calcio: se acumula en tejidos daados y muertos. Produce activacin de proteasas, impide la formacin de ATP, aumenta el ingreso de Ca extracelular.Adems el Ca puede precipitar como sal mixta hidroxiapatita, formar grumos y endurecerse, alterando estructura y funcin de las clulas por calcificacin.

PigmentosPigmentos: endgenos como la bilirrubina, ferritina, melanina, porfirina y lipofuscina.

Exgenos como sales minerales que contienen partculas de hierro y slice, sales de plata, sales de plomo y tintura para tatuajes.

Tipos de NecrosisCoagulacin: rion, corazn, glndulas suprarrenales. Causada por hipoxia isqumica o por injuria qumica.Liquefaccin: Neuronas y glas enceflicas. Causadas por accin enzimtica.Caseosa: pulmn. Causada por accin infecciosa.Grasa: mama, pancreas, estructuras abdominales. Causada por accin de lipasas.

Tipos de GangrenaSe refiere a grandes reas de destruccin tisular.G. Seca: resulta de la necrosis por coagulacin.G. Hmeda: resulta de la necrosis por liquefaccin.G. Gaseosa: resulta de la liberacin de enzimas hidrolticas por infeccin de bacterios anaerobicos

Manifestaciones SistmicasFiebreAumento de la frecuencia CardiacaLeucocitosisDolorPresencia de enzimas intracelulares en el lquido extracelular (LDH, CK, AST/SGOT, AST/SGPT, ALP)

FIN...