2017 年 11 月 (改訂版)

国立がん研究センター中央病院

小 児 腫 瘍 科 ・薬 剤 部 ・ 1 2 A 病 棟 スタッフ一 同

1

はじめに

骨こつ

肉腫にくしゅ

は、主しゅ

として青年せいねん

および若年じゃくねん

成人せいじん

に発生はっせい

し，腫瘍しゅよう

細胞さいぼう

が骨ほね

または類るい

骨こつ

組織そ し き

を直接ちょくせつ

形成けいせい

しているのが特徴的とくちょうてき

な悪性あくせい

腫瘍しゅよう

です。また，骨こつ

肉腫にくしゅ

の 50%

以上は膝ひざ

周辺しゅうへん

の骨ほね

に発生はっせい

します。一般的いっぱんてき

に，骨こつ

肉腫にくしゅ

は放射ほうしゃ

線せん

療法りょうほう

に比較的ひか く て き

抵抗性ていこうせい

が高たか

いため，治療ちりょう

が成功せいこう

するためには，臨床的りんしょうてき

に検けん

出しゅつ

可能か の う

なすべて

の病変びょうへん

を完全かんぜん

に切除せつじょ

する必要ひつよう

があります。手術前しゅじゅつまえ

に先行せんこう

して行おこな

う化学か が く

療法りょうほう

では微小びしょう

転移て ん い

巣そう

の撲滅ぼくめつ

や抗こう

がん剤ざい

の有効性ゆうこうせい

を評ひょう

価か

するために行おこな

います。ま

た，四肢し し

に発生はっせい

した骨こつ

肉腫にくしゅ

では，患かん

肢し

温存おんぞん

手術しゅじゅつ

による治療ちりょう

を選択肢せんた く し

として

提供ていきょう

できる可能性かのうせい

が高たか

まります。手術後しゅじゅつご

に引ひ

き続つづ

き化学か が く

療法りょうほう

を行おこな

うことによっ

て再発率さいはつりつ

を低てい

下か

させることが知し

られています。現在げんざい

，特異的と く い て き

な抗こう

がん剤ざい

とその

組く

み合あ

わせについては決き

まっていませんが，複数ふくすう

の臨床りんしょう

試験し け ん

結果け っ か

から 3種類しゅるい

の抗こう

がん剤ざい

を組く

み合あ

わせた治療ちりょう

が有効ゆうこう

と考かんが

えられています。高用量こうようりょう

のメトト

レキサートを含ふく

む 3剤ざい

併用へいよう

療法りょうほう

は，それを含ふく

まない 3剤併用療ざいへいようりょう

より優すぐ

れている

ことを示唆し さ

する報告ほうこく

があります。

この小冊子しょうさっし

では，高用量こうようりょう

メトトレキサート療法りょうほう

(HD-MTX療法りょうほう

) によって起お

こる可能性かのうせい

のある主おも

な副作用ふ く さ よ う

とその対策たいさく

についてまとめました。この小冊子しょうさっし

が

治療ちりょう

を受う

けられる皆様みなさま

に少すこ

しでもお役やく

にたてれば幸さいわ

いです。

国立こくりつ

がん研究けんきゅう

センター中央ちゅうおう

病院びょういん

小児しょうに

腫瘍科し ゅ よ う か

《HD-MTX療法りょうほう

の投与と う よ

スケジュール例れい

》

HD-MTXの内容

投与時

間

1日目 2日目 3日目 4日目

メイロン / ソルデム 3A注 24時間

(腎障害予防)

デキサメタゾン注 / グラニセトロン点滴静注バッグ 15分

(吐気止め)

メトトレキサート + メイロン / 生理食塩液注 6時間

(抗がん剤)

ダイアモックス注 / 生理食塩液注

(利尿と尿のアルカリ化)

ロイコボリン注

(メトトレキセートの副作用軽減)

使用し よ う

する点滴てんてき

や点滴てんてき

時間じ か ん

は年齢ねんれい

などを考慮こ う り ょ

して変更へんこう

する場合ば あ い

があります。

ロイコボリンは，メトトレキサート投与と う よ

開始か い し

24時間じ か ん

後ご

から 72時間じ か ん

後ご

まで，6時間じ か ん

おきに投与と う よ

します。メトトレキ

サートの血中けっちゅう

濃度の う ど

を測定そくてい

し，0.1 μM未満み ま ん

まで低てい

下か

したことを確認かくにん

してから輸ゆ

液えき

やロイコボリン投与と う よ

を終了しゅうりょう

し

ます。ただし，メトトレキサートの排泄はいせつ

が遅おく

れた場合ば あ い

には，基準きじゅん

に達たっ

するまで継続けいぞく

します。

オゼックス小児用細粒

抗菌薬

38°C以上の発熱時に開始し，1 日 2 回，1 回 1 包ずつ，

解熱しても 5-7 日分を飲みみきる

(発熱後 3 日経っても下がらない時は，病院へ連絡してくだ

さい)

シプロフロキサシン錠 200 mg

抗菌薬

38°C以上の発熱時に開始し，1 日 3 回，1 回 錠ずつ，

解熱しても 5-7 日分を飲みきる

(発熱後 3 日経っても下がらない時は，病院へ連絡してくだ

さい)

レボフロキサシン OD 錠 250 mg

抗菌薬

38°C以上の発熱時に開始し，1 日 1 回，1 回 錠ずつ，

解熱しても 5-7 日分を飲みきる。または解熱後，2 日間は

継続する。(発熱後 3 日経っても下がらない時は，病院へ

連絡してください)

《使用し よ う

する可能性か の う せ い

のある抗菌こ う き ん

薬や く

》

4

クラバモックス小児用配合ドライシロップ

抗菌薬

発熱後，他の抗菌薬を 3日間飲んでも熱が下がらない時，

他の抗菌薬と一緒に飲んでください。

1 日 2 回，1 回 包ずつ，食直前に服用。解熱しても 5-7

日分を飲みきる

(クラバモックス小児用配合ドライシロップは，病院に連絡し

て医師の指示を受けてから飲んでください)

オーグメンチン配合錠 250RS

抗菌薬

発熱後，他の抗菌薬を 3日間飲んでも熱が下がらない時，

他の抗菌薬と一緒に飲んでください。

1 日 3 回，1 回 錠ずつ，解熱しても 5-7 日分を飲みきる

(オーグメンチン配合錠は，病院に連絡して医師の指示を

受けてから飲んでください)

後発こうはつ

医い

薬品やくひん

(ジェネリック医い

薬品やくひん

) など，上記じ ょ う き

の医薬い や く

品ひん

名めい

や写真しゃ しん

と異こ と

なる場合ば あ い

があります。患者かんじゃ

さん個々こ こ

の年齢ねんれい

や状態じょうたい

によって使用し よ う

するお

薬くすり

や服用ふ く よ う

方法ほうほう

を変更へんこう

する場合ば あ い

がありますので，その際さい

は，医師い し

の指示し じ

に従したが

ってください。

5

注射ちゅうしゃ

薬名や くめい

: メソトレキセート点滴てんてき

静注じょうちゅう

液えき

(一般名いっぱんめい

: メトトレキサート)

メトトレキサート (MTX) は，核酸か く さ ん

合成ご うせい

などに必要ひつよ う

な葉酸よ う さ ん

を枯こ

渇かつ

さ

せ，腫瘍し ゅ よ う

細胞さ いぼ う

の増殖ぞうしょく

を止と

めたり，死滅し め つ

させる作用さ よ う

を持も

つ薬くすり

です。

骨こつ

肉腫に く し ゅ

細胞さ いぼ う

は能動的の う ど う て き

に MTX を取と

り込こ

む機構き こ う

が欠落け つ ら く

しているため，

大量たいりょう

の MTX を投与と う よ

する必要ひつよ う

があります。しかし，正常せいじょう

で健康けん こ う

な細胞さ いぼ う

にも影響えいきょう

を与あた

えるため，副作用ふ く さ よ う

(骨髄こつずい

抑制よ く せ い

，粘膜ねんま く

障害しょうがい

，肝かん

障害しょうがい

な

ど ) を回避か い ひ

するためには，MTX が体内たいない

から排泄はいせつ

されるまで (MTX

血中けっちゅう

濃度の う ど

が 0.1 µM未満になるまで) 葉酸よ う さ ん

製剤せいざい

であるロイコボリンを

6時間じ か ん

毎ご と

に投と う

与よ

する必要ひつよ う

があります。大量たいりょう

の MTX は体内たいない

から尿中にょうちゅう

に排泄はいせつ

されるため，腎じ ん

機能き の う

を低てい

下か

させることがあります。腎臓じ ん ぞ う

を保護ほ ご

するために尿にょう

のアルカリ化か

や輸ゆ

液えき

投与と う よ

を行おこな

います。尿にょう

が思おも

うように

出で

ない場合ば あ い

には利尿り に ょ う

薬や く

を使用し よ う

して排尿はいにょう

を促うなが

します。

MTXは，身近み じ か

な薬くすり

の中なか

にも飲の

み合あ

わせの悪わる

いものが複数ふ く す う

あるため，

不明ふ め い

な点てん

がありましたら医師い し

や薬剤師や く ざ い し

にご相談そ うだん

ください。

6

【 副作用ふ く さ よ う

とその対策た い さ く

】

下記か き

に示しめ

す HD-MTX療法後り ょ う ほ う ご

の副作用ふ く さ よ う

は，すべての方かた

に起お

こるわ

けではありません。その程度て い ど

には個人差こ じ ん さ

があります。

以下い か

に主おも

な副作用ふ く さ よ う

とその対策た い さ く

について紹介しょうかい

しますので参考さ ん こ う

にして

ください。

抗こ う

がん剤ざい

を使用し よ う

すると血液けつえき

を造つ く

る骨髄こつずい

も影響えいきょう

を受う

け，白血球はっけっきゅう

，

赤血球せっけっきゅう

，及およ

び血小板けっしょうばん

が減少げんしょう

することがあります。

白血球はっけっきゅう

の減少げんしょう

～感染症かんせんしょう

にかかりやすくなります～

白血球はっけっきゅう

は，病原体びょうげんたい

から身体か ら だ

を守ま も

る (感染かんせん

を防ふせ

ぐ )

働はたら

きを持も

った血液けつえき

成分せいぶん

の１つです。白血球はっけっきゅう

が一定いってい

レ

ベル以下い か

に減少げんしょう

すると抵抗力ていこうりょく

が低てい

下か

し，感染かんせん

にかかり

やすくなります。抗こ う

がん剤ざい

治療中ちりょうちゅう

は，感染かんせん

予防よ ぼ う

策さ く

が大切たいせつ

です。また

扁へん

桃炎と う え ん

・虫歯む し ば

・膀胱炎ぼ う こ う え ん

・おむつかぶれなどがある場合ば あ い

，治療ち り ょ う

開始前か い し ま え

に担当医た ん と う い

とご相そ う

談だん

ください。

骨髄こつずい

抑制よくせい

7

対た い

策さ く

:

医師い し

から血液けつえき

検査け ん さ

の結果け っ か

を教お し

えてもらうなど，自分じ ぶ ん

の血液けつえき

検査け ん さ

結果け っ か

に関心かんしん

を持も

ってください。

外出後がいしゅつご

や食事し ょ く じ

の前まえ

，お手て

洗あら

いの後あ と

に石鹸せっけん

を使用し よ う

した

手て

洗あら

いを習慣化し ゅ うかんか

することが大切たいせつ

です。

できるだけ人ひ と

ごみは避さ

け，やむを得え

ない場合ば あ い

にはマスクの着用ちゃくよう

を

こころがけてください。

毎日まいにち

体温たいおん

を測定そ く て い

し，もし，38°C 以上い じ ょ う

の熱ねつ

がでた場合ば あ い

は，処方し ょ ほ う

され

た抗菌こ う き ん

薬や く

を服用ふ く よ う

してください。抗菌こ う き ん

薬や く

が複数ふ く す う

処方し ょ ほ う

されている場合ば あ い

に

は，医師い し

から指示し じ

された抗菌こ う き ん

薬や く

を服用ふ く よ う

してください。38°C 未満み ま ん

の熱ねつ

の場合ば あ い

でも，口腔内こ う く う な い

やのどの痛いた

み，肛門こ う も ん

周囲し ゅ う い

の腫は

れ，あるいは寒気さ む け

など，発熱はつねつ

以外い が い

の症状しょうじょう

が重かさ

なっている時と き

は服用ふ く よ う

してくださ

い。

抗菌こ う き ん

薬や く

を3 日み っ か

間かん

服用ふ く よ う

しても熱ねつ

が下さ

がらない時と き

や下痢げ り

などその他た

の症状しょうじょう

が重かさ

なってつらい時と き

，どうしたらいいか

わからない時と き

は病院びょういん

へ連絡れ ん ら く

してください。

8

赤血球せっけっきゅう

の減少げんしょう

～貧血ひんけつ

症状しょうじょう

につながります～

めまい，立た

ちくらみ，ひえ，だるさ，息切い き ぎ

れ，動悸ど う き

などの症状しょうじょう

があ

ります。

血小板けっしょうばん

の減少げんしょう

～出血しゅっけつ

しやすくなります～

血小板けっしょうばん

は，血液けつえき

を固かた

まりやすくする働はたら

きがあります。血小板けっしょうばん

の数かず

が少す く

なくなると，出血しゅっけつ

しやすくなります。

赤血球せっけっきゅう

や血小板けっしょうばん

の輸血ゆ け つ

を必要ひつよ う

とする場合ば あ い

があります。血液けつえき

検査け ん さ

によって確認か くにん

しますが，貧血ひんけつ

症状しょうじょう

が改善かいぜん

しない場合ば あ い

や出血しゅっけつ

傾向けい こ う

が

続つづ

く場合ば あ い

は，早はや

めに担当医た ん と う い

へ連絡れ ん ら く

してください。

メトトレキサートによって腎じ ん

機能き の う

を悪わる

くする可能性か の う せ い

があります。腎じ ん

機能き の う

が悪化あ っ か

すると，薬くすり

が体外たいがい

に排泄はいせつ

されにくくなり，薬くすり

の副作用ふ く さ よ う

が

出で

やすくなることがあります。また，老廃物ろうはいぶつ

が体外たいがい

に排泄はいせつ

されにくくな

ったり，尿にょう

が出で

にくくなるために不必要ふ ひ つ よ う

な水分すいぶん

が体内たいない

にたまることに

よって電解質でんかいしつ

異常い じ ょ う

やむくみが見み

られることがあります。

一度い ち ど

失うしな

った腎じ ん

機能き の う

を回復かいふ く

させることは難むずか

しいので，

腎臓じ ん ぞ う

を保護するために退院後た い い ん ご

は意識い し き

して水分すいぶん

摂取せ っ し ゅ

を心こころ

がけることが大切たいせつ

です。

腎じん

障害しょうがい

9

HD-MTX療法りょうほう

では，吐気は き け

や嘔吐お う と

，食欲しょくよく

不振ふ し ん

などの

消化器し ょ う か き

症状しょうじょう

が発現はつげん

することがあるため，吐気は き け

止ど

めを

使用し よ う

して予防よ ぼ う

します。もし症状しょうじょう

が 現あらわ

れた場合ば あ い

には

以下い か

の対策た い さ く

を参考さ ん こ う

にしてください。

対た い

策さ く

:

・食た

べたいもの，食た

べられるものを少量しょうりょう

ずつ食た

べたり，脂あぶら

っこいもの

やにおいが強つよ

いものは避さ

け，さっぱりしたものや消化し ょ う か

の良よ

いものを食た

べることをおすすめします。においが気き

になる時と き

は，さますと食た

べやす

くなることがあります。

・窓まど

をあけて新鮮しんせん

な空気く う き

を入い

れましょう。リラックスできるスタイルで過す

ごすことも大切たいせつ

です。

・食事し ょ く じ

が摂と

れない時と き

でも，なるべく水分すいぶん

(スポーツドリンクなど) をと

るように心こころ

がけて下く だ

さい。水分すいぶん

がとれない時と き

は，アイスクリームやゼリ

ー，ヨーグルトなどでも水分すいぶん

をとることができます。

吐気はきけ

・嘔吐おうと

10

脱毛だ つ も う

の程度て い ど

には個人差こ じ ん さ

はありますが，薬くすり

を点滴てんてき

してから 2～3週間しゅうかん

が過す

ぎた頃こ ろ

より，髪かみ

の毛け

が抜ぬ

け

てきます。この脱毛だ つ も う

は一時的い ち じ て き

なもので，治療ち り ょ う

を終了しゅうりょう

してから 2～3ヶ月か げ つ

で髪かみ

が生は

え始はじ

めます。 新あたら

しく生は

え

てきた毛髪もうはつ

は，色いろ

や質しつ

が以前い ぜ ん

と変か

わることがあります。

対た い

策さ く

:

当院と う い ん

では，アピアランス支援し え ん

センターを開設かいせつ

し，がんの治療ち り ょ う

に伴ともな

う

外見がいけん

の悩なや

みに対処た い し ょ

するため，医師い し

・心理士し ん り し

・薬剤師や く ざ い し

・看護師か ん ご し

・美容び よ う

の専門家せ ん も ん か

を含ふ く

めたチームを形成けいせい

しています。脱毛だ つ も う

以外い が い

にも，患者かんじゃ

さんの外見がいけん

に関かん

する不安ふ あ ん

や悩なや

みを

少すこ

しでも軽かる

くして，快適かいてき

な治療ち り ょ う

生活せいかつ

が送お く

れるように

支援し え ん

していますので，お気軽き が る

にご相談そ うだん

ください。

ショートヘアーにすると脱毛だ つ も う

が始はじ

まった時と き

のお手入て い

れが簡単かんたん

になり

ます。治療中ちりょうちゅう

は頭皮と う ひ

が敏感びんかん

になるので，刺激し げ き

の少ないシャンプーで

やさしく洗髪せんぱつ

し，清潔せいけつ

に保た も

つことが大切たいせつ

で，髪かみ

を洗あら

わないのは逆効果ぎ ゃ く こ う か

です。外出がいしゅつ

の際さ い

は直射ちょくしゃ

日光に っ こ う

を避さ

け，帽子ぼ う し

を使つか

うなどの対策た い さ く

が

効果的こ う か て き

で

す。

脱毛だつもう

11

HD-MTX療法りょうほう

を行おこな

ってから 1週間しゅうかん

前後ぜ ん ご

に口内炎こ う ないえん

が現れ，2週間しゅうかん

前後ぜ ん ご

に下痢げ り

が現あらわ

れることがあります。食事し ょ く じ

や水分すいぶん

が摂と

れない場合ば あ い

には，担当医た ん と う い

へ連絡れ ん ら く

してください。

口内炎こ う な い え ん

の対た い

策さ く

:

日頃ひ ご ろ

から食後し ょ く ご

の歯は

みがき・うがいを習慣しゅうかん

化か

することが重要じゅうよう

です。歯は

ブラシはやわらかいものを使つか

い，しっかりと歯は

と歯茎は ぐ き

をブラッシングし

てください。口く ち

の中なか

のうるおいを保た も

つことも大切たいせつ

です。市販し は ん

のマウスウ

ォッシュ (アルコールを含ふ く

む製品せいひん

) は，口腔内こ う く う な い

乾燥かんそう

や粘膜ねんま く

を傷きず

つけ，

口内炎こ う ないえん

ができやすくなることがあります。不明ふ め い

な点てん

がありましたら

薬剤師や く ざ い し

にご相談そ うだん

ください。

下痢げ り

の対た い

策さ く

:

腹部ふ く ぶ

を保温ほ お ん

すると腸管ちょうかん

の蠕動ぜんど う

運動う ん ど う

を鎮静化ち ん せ い か

するだけでなく，腹痛ふ く つ う

を緩かん

和わ

することができます。

食事し ょ く じ

は刺激し げ き

の強つよ

い食べ物た べ も の

は避さ

け，温あたた

かく消化し ょ う か

のよいものを摂と

り，

少量しょうりょう

ずつ数回すうかい

に分わ

けて摂と

ることも有効ゆ う こ う

です。ただし，下痢げ り

症状しょうじょう

が強つよ

い場合ば あ い

には，腸管ちょうかん

の安静あんせい

を保た も

つため絶食ぜっしょく

が必要ひつよ う

になることがありま

す。スープやスポーツドリンクなどで積極的せっきょくてき

に水分すいぶん

補給ほ き ゅ う

することで

電解質でんかいしつ

を補おぎな

うことができます。

粘膜ねんまく

障害しょうがい

12

【 相互そ う ご

作用さ よ う

で注意ち ゅ う い

が必要ひ つ よ う

なお薬くすり

】

中止ち ゅ う し

期間き か ん

:

メトトレキサート投与と う よ

前日ぜんじつ

からロイコボリン投与と う よ

終了しゅうりょう

時じ

までは，使用し よ う

できないお薬くすり

があります。中止ち ゅ う し

が必要ひつよ う

な期間き か ん

は，個人こ じ ん

によって異こ と

なり

ますので医師い し

の指示し じ

に従したが

ってください。

中止ち ゅ う し

が必要ひ つ よ う

なお薬くすり

:

非ひ

ステロイド性せい

消炎しょうえん

鎮痛ちんつ う

薬や く

(ロキソプロフェン錠じょう

など)，スルファメト

キサゾール・トリメトプリム (ダイフェン配合はいご う

錠じょう

など )，ペニシリン系けい

抗菌こ う き ん

薬や く

，シプロフロキサシン，プロトンポンプ阻害そ が い

薬や く

(ランソプラゾー

ル OD錠じょう

など) などは，メトトレキサートの副作用ふ く さ よ う

を増強ぞうきょう

する可能性か の う せ い

があります。メトトレキサートは，身近み じ か

な薬くすり

の中なか

にも飲の

み合あ

わせの悪わる

いものが複数ふ く す う

あるため，不明ふ め い

な点てん

がありましたら医師い し

や薬剤師や く ざ い し

にご

相談そ うだん

ください。

13

その他ほか

，気き

になる症状しょうじょう

がありましたら，

医師い し

・看護師か ん ご し

・薬剤師や く ざ い し

に

ご相談そ うだん

ください。

病院びょういん

の連絡先れ ん ら く さ き

電話で ん わ

03-3542-2511 (24時間じ か ん

対応たいお う

可能か の う

)

ご連絡れ ん ら く

の際さ い

は，診察券しんさつけん

をお手元て も と

に準備じ ゅんび

してお電話で ん わ

ください。

監修 国立がん研究センター中央病院 小児腫瘍科

編集 薬剤部

編集協力 小児腫瘍科

12A 病棟スタッフ一同