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clase de penicilinas para estudiantes de medicina
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UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
ASIGNATURA FARMACOLOGÍAASIGNATURA FARMACOLOGÍA
Anual 2014Anual 2014
CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSCLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS
Inhiben síntesis de pared celular.Inhiben síntesis de pared celular. A. A. BETALACTÁMICOSBETALACTÁMICOS::
1. Penicilinas1. Penicilinas2. Cefalosporinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas3. Inhibidores de B-lactamasas..4. Monobactámicos4. Monobactámicos5. Carbapenémicos 5. Carbapenémicos
B. GLUCOPÉPTIDOS:B. GLUCOPÉPTIDOS: 1. 1. Vancomicina 2. Teicoplanina.2. Teicoplanina.
C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina1. Dalbavancina 2. Telavancina2. Telavancina
C. BACITRACINA.C. BACITRACINA.
Alteran la estructura de la Alteran la estructura de la membranamembrana..
1. Polimixinas.1. Polimixinas.2. Daptomicina.2. Daptomicina.
• Antibióticos más usados en la práctica médica.Antibióticos más usados en la práctica médica.
• Potente acción antibacteriana, de carácter Potente acción antibacteriana, de carácter BACTERICIDABACTERICIDA..
• Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenémicos).Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenémicos).
• Amplio espectro de muchos de sus derivados.Amplio espectro de muchos de sus derivados.
• Existencia de preparados que resisten la inactivación Existencia de preparados que resisten la inactivación
enzimática.enzimática.
• Características farmacocinéticas favorables (absorción Características farmacocinéticas favorables (absorción
oral, buena difusión tisular).oral, buena difusión tisular).
• Escasos efectos adversos.Escasos efectos adversos.
BETALACTAMICOSBETALACTAMICOSGENERALIDADESGENERALIDADES
BETALACTAMICOSBETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIAMECANISMOS DE RESISTENCIA
PatógenoPatógeno AntibacterianoAntibacteriano Mecanismo principal de resistenciaMecanismo principal de resistencia
Strep. pneumoniaeStrep. pneumoniae BetalactámicosBetalactámicos Alteración de enzimas diana (PBP)Alteración de enzimas diana (PBP)
S. aureusS. aureus PenicilinasPenicilinas
Oxacilina – CEF.Oxacilina – CEF.
Inhibición enzimática (penicilinasa)Inhibición enzimática (penicilinasa)
Alteración de enzimas dianaAlteración de enzimas diana
EnterococosEnterococos AmpicilinaAmpicilina Alteración de enzimas diana (Alteración de enzimas diana (E. faeciumE. faecium))
Inhibición enzimática: rara (Inhibición enzimática: rara (E. faecalisE. faecalis))
N. gonorrhoeaeN. gonorrhoeae PenicilinasPenicilinas Inhibición enzimática.Inhibición enzimática. Alteración de enzimas dianaAlteración de enzimas diana
Ps. aeruginosaPs. aeruginosa BetalactámicosBetalactámicos Inhibición enzimática,Inhibición enzimática, eliminación activa, disminución eliminación activa, disminución de la permeabilidad de la membrana externade la permeabilidad de la membrana externa
A. baumanniiA. baumannii BetalactámicosBetalactámicos Inhibición enzimática.Inhibición enzimática. Alteración de enzimas diana.Alteración de enzimas diana. Reducción de la permeabilidad de la membrana Reducción de la permeabilidad de la membrana externa. Bombas de eliminaciónexterna. Bombas de eliminación
K. pneumoniaeK. pneumoniae BetalactámicosBetalactámicos Inhibición enzimática. Inhibición enzimática. Reducción de la permeabilidad Reducción de la permeabilidad de la membrana externade la membrana externa
Bacteroides spBacteroides sp BetalactámicosBetalactámicos Inhibición enzimáticaInhibición enzimática, eliminación (eflujo), , eliminación (eflujo), alteración alteración de enzimas dianade enzimas diana
MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALESPRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALES
CEF: cefalosporinasCEF: cefalosporinas
Inhiben síntesis de pared celular.Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS:A. BETALACTÁMICOS:
1. 1. PENICILINASPENICILINAS2. Cefalosporinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de 3. Inhibidores de ββ-lactamasas-lactamasas..4. Monobactámicos4. Monobactámicos5. Carbapenémicos 5. Carbapenémicos
B. GLUCOPÉPTIDOS:B. GLUCOPÉPTIDOS:1. Vancomicina1. Vancomicina2. Teicoplanina.2. Teicoplanina.
Alteran la estructura de la Alteran la estructura de la membranamembrana..
1. Polimixinas.1. Polimixinas.2. Daptomicina.2. Daptomicina.
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS
Penicillium
Premio Nobel de Medicina 1945Premio Nobel de Medicina 1945
PENICILINASPENICILINAS
PENICILINAS NATURALES.PENICILINA G:
▪ Sódica▪ Potásica▪ Procaínica▪ Benzatínica
PENICILINA V.
PENICILINASPENICILINASCLASIFICACIONCLASIFICACION
PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS. ANTIESTAFILOCÓCICAS:
▪ Meticilina▪ Nafcilina.▪ Isoxazolil penicilinas:
- Oxacilina- Cloxacilina.- Dicloxacilina.- Flucloxacilina.
AMPLIO ESPECTRO (Aminopenicilinas):
▪ Ampicilina.▪ Amoxicilina.
ESPECTRO EXTENDIDO (Antipseudomona):
▪ Ticarcilina.▪ Piperacilina.
PENICILINA GPENICILINA GESPECTROESPECTRO
ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:
• Aerobios estrictos y facultativosAerobios estrictos y facultativos– Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.Especialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.
• Anaerobios estrictosAnaerobios estrictos– Excepto Excepto BacteroidesBacteroides..
• Otras:Otras:– Espiroquetas.Espiroquetas.
BACTERIAS AEROBIASBACTERIAS AEROBIAS PEN GPEN G
S. pneumoniaeS. pneumoniae SSbb
S. pyogenesS. pyogenes SS
S. bovisS. bovis SS
S. agalactiaeS. agalactiae SS
S. viridansS. viridans SS
E. faecalisE. faecalis SS
S. aureusS. aureus (SASM) (SASM) RR
S. aureusS. aureus (SARM) (SARM) RR
B. anthracisB. anthracis SS
C. diphtheriaeC. diphtheriae SS
ErisipelotrixErisipelotrix SS
L. monocytogenesL. monocytogenes SS
GR
AM
PO
SIT
IVA
SG
RA
M P
OS
ITIV
AS
PENICILINA GPENICILINA GESPECTROESPECTRO
S: Sensible R: Resistente S: Sensible R: Resistente bb: Existe un % de cepas resistentes : Existe un % de cepas resistentes
• Bacterias aerobias, especialmente: – Bacterias Gram +
BACTERIAS AEROBIASBACTERIAS AEROBIAS PEN GPEN G
N. gonorrhoeaeN. gonorrhoeae SSbb
N. meningitidisN. meningitidis SSbb
P. multocidaP. multocida SSbb
H. influenzaeH. influenzae RR
E. coliE. coli RR
Klebsiella sp.Klebsiella sp. RR
EnterobacterEnterobacter RR
CitrobacterCitrobacter RR
SerratiaSerratia RR
SalmonellaSalmonella RR
ShigellaShigella RR
P. mirabilisP. mirabilis RR
ProvidenciaProvidencia RR
MorganellaMorganella RR
P. aeruginosaP. aeruginosa RR
GR
AM
NE
GA
TIV
AS
GR
AM
NE
GA
TIV
AS
PENICILINA GPENICILINA GESPECTROESPECTRO
S: Sensible R: Resistente S: Sensible R: Resistente bb: Existe un % de cepas resistentes: Existe un % de cepas resistentes
• Bacterias aerobias: – Cocos Gram -
BACTERIASBACTERIAS PEN GPEN G
ActinomycesActinomyces SS
P. melaninogenicaP. melaninogenica SS
C. tetaniC. tetani SS
C. perfringensC. perfringens SS
PeptococcusPeptococcus SS
PeptostreptococcusPeptostreptococcus SS
F. nucleatumF. nucleatum SS
B. fragilisB. fragilis RR
TreponemasTreponemas SS
LestospirasLestospiras SS
B. burgdoferiB. burgdoferi SS
B. recurrentisB. recurrentis SS
PENICILINA GPENICILINA GESPECTROESPECTRO
• Anaerobios estrictos
– Excepto Bacteroides.
• Otros:
– Espiroquetas.
AN
AE
RO
BIA
SA
NA
ER
OB
IAS
OT
RA
SO
TR
AS
PRIMERA ELECCION:PRIMERA ELECCION:
• Infecciones por estreptococos:Infecciones por estreptococos:
– Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes).Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes).
– Faringitis estreptocóccica (Faringitis estreptocóccica (Strep. pyogenesStrep. pyogenes).).
– Endocarditis infecciosa (Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, EnterococcusStrep. viridans, Enterococcus), ), combinada con Gentamicinacombinada con Gentamicina..
• Infecciones por anaerobios Infecciones por anaerobios (excepto (excepto B. fragilisB. fragilis).).
• Infección por meningococo.Infección por meningococo.
• Sífilis.Sífilis.
• Actinomicosis.Actinomicosis.
• Erisipeloide.Erisipeloide.
• Infección por Infección por P. multocidaP. multocida (infección de heridas por mordeduras) (infección de heridas por mordeduras)
PENICILINA GPENICILINA GINDICACIONESINDICACIONES
OXACILINAOXACILINA
CLOXACILINACLOXACILINA
DICLOXACILINADICLOXACILINA
FLUCLOXACILINAFLUCLOXACILINA
• Tienen acción contra estafilococos Tienen acción contra estafilococos (resisten a la hidrólisis por la penicilinasa)(resisten a la hidrólisis por la penicilinasa)
• Menos eficaces contra otras bacterias Menos eficaces contra otras bacterias sensibles a penicilina.sensibles a penicilina.
• No tienen acción contra enterococos, No tienen acción contra enterococos, bacilos gram positivos, cocos y bacilos bacilos gram positivos, cocos y bacilos gram negativosgram negativos
• No tienen acción sobre anaerobios No tienen acción sobre anaerobios ((excepto excepto PeptoestreptococcusPeptoestreptococcus))
• Su uso a disminuido por la aparición de Su uso a disminuido por la aparición de cepas de cepas de S. aureusS. aureus resistentes (SAMR) resistentes (SAMR)
GR
AM
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M P
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OXACILINAOXACILINAESPECTROESPECTRO
S: Sensible R: Resistente S: Sensible R: Resistente bb: Existe un % de cepas resistentes : Existe un % de cepas resistentes
BACTERIAS AEROBIASBACTERIAS AEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA
S. pneumoniaeS. pneumoniae SSbb SS
S. pyogenesS. pyogenes SS SS
S. bovisS. bovis SS RR
S. agalactiaeS. agalactiae SS RR
S. viridansS. viridans SScc RR
E. faecalisE. faecalis SSbcbc RR
S. aureusS. aureus (SASM) (SASM) RR SS
S. aureusS. aureus (SARM) (SARM) RR RR
B. anthracisB. anthracis SS RR
C. diphtheriaeC. diphtheriae SS RR
ErisipelotrixErisipelotrix SS RR
L. monocytogenesL. monocytogenes SS RR
GR
AM
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GR
AM
NE
GA
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AS
OXACILINAOXACILINAESPECTROESPECTRO
BACTERIAS AEROBIASBACTERIAS AEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA
N. gonorrhoeaeN. gonorrhoeae SS R
N. meningitidisN. meningitidis SS R
P. multocidaP. multocida SS R
H. influenzaeH. influenzae RR RR
E. coliE. coli RR RR
Klebsiella sp.Klebsiella sp. RR RR
EnterobacterEnterobacter RR RR
CitrobacterCitrobacter RR RR
SerratiaSerratia RR RR
SalmonellaSalmonella RR RR
ShigellaShigella RR RR
P. mirabilisP. mirabilis RR RR
ProvidenciaProvidencia RR RR
MorganellaMorganella RR RR
P. aeruginosaP. aeruginosa RR RR
Oxacilina y sus congéneres Oxacilina y sus congéneres NO TIENENNO TIENEN actividad contra actividad contra
bacterias bacterias GRAMNEGATIVASGRAMNEGATIVAS
OXACILINAOXACILINAESPECTROESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIASBACTERIAS ANAEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA
ActinomycesActinomyces SS RR
P. melaninogenicaP. melaninogenica SS RR
C. tetaniC. tetani SS RR
C. perfringensC. perfringens SS RR
C. difficileC. difficile RR RR
PeptococcusPeptococcus SS RR
PeptostreptococcusPeptostreptococcus SS SS
F. nucleatumF. nucleatum SS RR
B. fragilisB. fragilis RR RR
AMPICILINAAMPICILINA
AMOXICILINAAMOXICILINA
• Espectro Espectro AMPLIOAMPLIO y y MIXTOMIXTO
• Mejor actividad contra gramnegativosMejor actividad contra gramnegativos (algunas enterobacteriaceas). (algunas enterobacteriaceas).
• Enterococcus Enterococcus y y Listeria monocytogenes Listeria monocytogenes son más sensibles.son más sensibles.
• Contra anaerobios es mejor Pen-G.Contra anaerobios es mejor Pen-G.
GR
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PO
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M P
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BACTERIAS AEROBIASBACTERIAS AEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA AMP-AMXAMP-AMX
S. pneumoniaeS. pneumoniae SSbb SS SSbb
S. pyogenesS. pyogenes SS SS SS
S. bovisS. bovis SS RR SS
S. agalactiaeS. agalactiae SS RR SS
S. viridansS. viridans SScc RR SSbb
E. faecalisE. faecalis SSbcbc RR SScc
S. aureusS. aureus (SASM) (SASM) RR SS RR
S. aureusS. aureus (SARM) (SARM) RR RR RR
B. anthracisB. anthracis SS RR SS
C. diphtheriaeC. diphtheriae SS RR SS
ErisipelotrixErisipelotrix SS RR SS
L. monocytogenesL. monocytogenes SS RR SS
S: Sensible R: Resistente. S: Sensible R: Resistente. b:b: Existe un % de cepas resistentes. Existe un % de cepas resistentes. c:c: Necesaria asociación con aminoglicósido Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina (sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina
AMINOPENICILINASAMINOPENICILINASESPECTROESPECTRO
BACTERIAS AEROBIASBACTERIAS AEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA AMP-AMXAMP-AMX
N. gonorrhoeaeN. gonorrhoeae SSbb R Sbb
N. meningitidisN. meningitidis SS R S
P. multocidaP. multocida SS R S
H. influenzaeH. influenzae RR RR SSdd
E. coliE. coli RR RR SSdd
Klebsiella sp.Klebsiella sp. RR RR RRdd
EnterobacterEnterobacter RR RR RR
CitrobacterCitrobacter RR RR RR
SerratiaSerratia RR RR RR
SalmonellaSalmonella RR RR SSdd
ShigellaShigella RR RR SSdd
P. mirabilisP. mirabilis RR RR SSdd
ProvidenciaProvidencia RR RR RR
MorganellaMorganella RR RR RRdd
P. aeruginosaP. aeruginosa RR RR RRb:b: Existe un % de cepas resistentes. Existe un % de cepas resistentes. d:d: % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas
GR
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AS
GR
AM
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AS
AMINOPENICILINASAMINOPENICILINASESPECTROESPECTRO
No contra No contra P. vulgarisP. vulgaris
AMINOPENICILINASAMINOPENICILINASESPECTROESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIASBACTERIAS ANAEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA AMP-AMXAMP-AMX
ActinomycesActinomyces SS RR SS
P. melaninogenicaP. melaninogenica SS RR SS
C. tetaniC. tetani SS RR SS
C. PerfringensC. Perfringens SS RR SS
C. difficileC. difficile RR RR RR
PeptococcusPeptococcus SS RR SS
PeptostreptococcusPeptostreptococcus SS SS SS
F. nucleatumF. nucleatum SS RR SS
B. fragilisB. fragilis RR RR RR
PRIMERA ELECCION:PRIMERA ELECCION:
• Infección de vías respiratorias: Infección de vías respiratorias: Strep. pneumoniaeStrep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina. (PEN-S): Amoxicilina.
• Endocarditis bacteriana (Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiaeStrep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.): Ampicilina + Gentamicina.
• Infección por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + GentamicinaInfección por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina
• Infección por Infección por H. pyloriH. pylori: Amoxicilina: Amoxicilina
• Infección por Infección por P. multocidaP. multocida (infección de heridas por mordeduras): AMP o AMX. (infección de heridas por mordeduras): AMP o AMX.
• Listeriosis: Ampicilina + GentamicinaListeriosis: Ampicilina + Gentamicina
• Actinomicosis: AmpicilinaActinomicosis: Ampicilina
• Erisipeloide: AmpicilinaErisipeloide: Ampicilina
Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico.Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulánico.
• Infección de vías respiratorias (otitis, sinusitis, neumonía) por Infección de vías respiratorias (otitis, sinusitis, neumonía) por H. influenzaeH. influenzae, , M catarrhalisM catarrhalis..
• Alternativa: Alternativa:
– Infección por Infección por S. aureusS. aureus SAMS SAMS
– Infección urinaria (Infección urinaria (E. coliE. coli, , KlebsiellaKlebsiella))
– Infección por Infección por B. fragilisB. fragilis
AMINOPENICILINASAMINOPENICILINASINDICACIONESINDICACIONES
TICARCILINATICARCILINA
PIPERACILINAPIPERACILINA
• Menos potentes que aminopenicilinas contra Menos potentes que aminopenicilinas contra
cocos grampositivos y cocos grampositivos y ListeriaListeria..
• Activas contra bacilos gramnegativos Activas contra bacilos gramnegativos
((Enterobacter, Proteus positivo al indol, Enterobacter, Proteus positivo al indol,
Providencia, Morganella)Providencia, Morganella)..
• Acción contra Acción contra PseudomonaPseudomona. Ticarcilina es . Ticarcilina es
inferior a piperacilina en el tratamiento de inferior a piperacilina en el tratamiento de
infecciones graves por infecciones graves por P. aeruginosaP. aeruginosa
BACTERIAS AEROBIASBACTERIAS AEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA AMP-AMOXAMP-AMOX TICTIC PIPPIP
S. pneumoniaeS. pneumoniae SSbb SS SS SS SS
S. pyogenesS. pyogenes SS SS SS SS SS
S. bovisS. bovis SS RR SS SS SS
S. agalactiaeS. agalactiae SS RR SS SS SS
S. viridansS. viridans SS RR SS SS SS
E. faecalisE. faecalis SS RR SScc RR SSbb
S. aureusS. aureus (SASM) (SASM) RR SS RR RR RR
S. aureusS. aureus (SARM) (SARM) RR RR RR RR RR
B. anthracisB. anthracis SS RR SS SS SS
C. diphtheriaeC. diphtheriae SS RR SS SS SS
ErisipelotrixErisipelotrix SS RR SS SS SS
L. monocytogenesL. monocytogenes SS RR SS SS SS
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAPENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTROESPECTRO
GR
AM
PO
SIT
IVA
SG
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M P
OS
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AS
S: Sensible, R: Resistente. S: Sensible, R: Resistente. b:b: Existe un % de cepas resistentes, Existe un % de cepas resistentes, c:c: Necesaria asociación con aminoglicósido Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP: Piperacilina(sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP: Piperacilina
BACTERIAS AEROBIASBACTERIAS AEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA AMP-AMOXAMP-AMOX TICTIC PIPPIP
N. gonorrhoeaeN. gonorrhoeae SS R S S S
N. meningitidisN. meningitidis SS R S S S
P. multocidaP. multocida SS R S S S
H. influenzaeH. influenzae RR RR SSdd SSbb SSbb
E. coliE. coli RR RR SS SSbb SSbb
Klebsiella sp.Klebsiella sp. RR RR RRdd RR SS
EnterobacterEnterobacter RR RR RR SS SS
CitrobacterCitrobacter RR RR RR SS SS
SerratiaSerratia RR RR RR RR SS
SalmonellaSalmonella RR RR SS SSbb SSbb
ShigellaShigella RR RR SS SS SS
P. mirabilisP. mirabilis RR RR SS SSbb SSbb
ProvidenciaProvidencia RR RR SS SS SS
MorganellaMorganella RR RR RRdd SS SS
P. aeruginosaP. aeruginosa RR RR RR SS SS
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAPENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTROESPECTRO
GR
AM
NE
GA
TIV
AS
GR
AM
NE
GA
TIV
AS
b:b: Existe un % de cepas resistentes, Existe un % de cepas resistentes, c:c: Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) Necesaria asociación con aminoglicósido (sinergia) d:d: % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas % variable. Valorar asociación con inhibidores de betalactamasas
BACTERIAS ANAEROBIASBACTERIAS ANAEROBIAS PEN GPEN G OXAOXA AMP-AMXAMP-AMX TICTIC PIPPIP
ActinomycesActinomyces SS RR SS RR SS
P. melaninogenicaP. melaninogenica SS RR SS SS SS
C. perfringensC. perfringens SS RR SS SS SS
PeptostreptococcusPeptostreptococcus SS SS SS SS SS
B. fragilisB. fragilis RR RR RR RR RR
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAPENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTROESPECTRO
• AdministraciónAdministración: oral, EV e IM.: oral, EV e IM.
• DistribuciónDistribución: buena en general. : buena en general. LCR, ojo y próstata poca LCR, ojo y próstata poca penetraciónpenetración en condiciones normales. Atraviesan en condiciones normales. Atraviesan placenta placenta (categoría B en el embarazo)(categoría B en el embarazo) y se excretan por y se excretan por leche materna.leche materna.
• MetabolismoMetabolismo: Poco metabolizadas (excepto : Poco metabolizadas (excepto antiestafilocóccicas y antipseudomonas, ajuste de dosis antiestafilocóccicas y antipseudomonas, ajuste de dosis en IH).en IH).
• ExcreciónExcreción: Renal en su mayoría : Renal en su mayoría (ajuste de dosis en IR).(ajuste de dosis en IR). Biliar: antiestafilococcicas.Biliar: antiestafilococcicas.
PENICILINASPENICILINASFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
ANTIBIOTICOANTIBIOTICO VIAVIA ABSORCION ABSORCION ORAL (%)ORAL (%)
↓↓ ABSORCION ABSORCION CON ALIMENTOSCON ALIMENTOS
UNION A UNION A PROTEINAS PROTEINAS
(%)(%)
PENICILINA G*PENICILINA G* IV-IMIV-IM 5555
PENICILINA VPENICILINA V ORALORAL 6060 NONO 8080
OXACILINAOXACILINA ORAL-IV-IMORAL-IV-IM 3030 SISI 9494
CLOXACILINACLOXACILINA ORALORAL 5050 SISI 9494
DICLOXACICLINADICLOXACICLINA ORALORAL 5050 SISI 9797
FLUCOXACILINAFLUCOXACILINA ORAL-IV-IMORAL-IV-IM 5050 SISI 9595
AMPICILINAAMPICILINA ORAL-IV-IMORAL-IV-IM 4040 SISI 1717
AMOXICILINAAMOXICILINA ORALORAL 7575 NONO 1717
TICARCILINATICARCILINA IV- IMIV- IM -- -- 5050
PIPERACILINAPIPERACILINA IV-IMIV-IM -- -- 5050
FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINASFARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS
* Penicilina G sódica y potásica: IV-IM, Penicilina G benzatínica, procaínica: IM* Penicilina G sódica y potásica: IV-IM, Penicilina G benzatínica, procaínica: IM
ANTIBIOTICOANTIBIOTICOELIMINACION ELIMINACION
RENAL RENAL
(% ACTIVO)(% ACTIVO)
LCRLCR
(%)(%)VIDA VIDA
MEDIA (h)MEDIA (h)
VIDA VIDA MEDIA MEDIA
CON IR*CON IR*
↑↑ VIDA VIDA MEDIA MEDIA CON IHCON IH
CONTENIDO CONTENIDO DE Na** DE Na** (mEq/gr)(mEq/gr)
PENICILINA GPENICILINA G 7575 2-62-6 0.50.5 1010 ++ 2.72.7
PENICILINA VPENICILINA V 4040 -- 11 44
CLOXACILINACLOXACILINA 4040 -- 0.50.5 11 ++++
DICLOXACICLINADICLOXACICLINA -- 0.50.5 1.51.5 ++++
FLUCOXACILINAFLUCOXACILINA -- 11 2.52.5 2.22.2
AMPICILINAAMPICILINA 25-4025-40 8-138-13 11 88 ++ 3.43.4
AMOXICILINAAMOXICILINA 7070 5-105-10 11 88 ++
TICARCILINATICARCILINA 99 1.21.2 1515 ++++ 4.74.7
PIPERACILINAPIPERACILINA 50-7550-75 1515 1.31.3 44 ++++ 1.81.8
*: depuración de creatinina *: depuración de creatinina <10ml/min, **: Contenido de Na en preparados IV<10ml/min, **: Contenido de Na en preparados IV
FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINASFARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%): (1-5%):– Efecto adverso más frecuente y más importante.Efecto adverso más frecuente y más importante.
– Causa más común de alergia a medicamentos.Causa más común de alergia a medicamentos.
– De aparición inmediata (2-30min), acelerada (1-72h), tardías (72h).De aparición inmediata (2-30min), acelerada (1-72h), tardías (72h).
– Gravedad variable.Gravedad variable.
– En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria, fiebre, En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria, fiebre,
broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis
exfoliativa, angioedema y anafilaxia.exfoliativa, angioedema y anafilaxia.
– Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas.Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas.
– La hipersensibilidad puede ser cruzada entre La hipersensibilidad puede ser cruzada entre ββ-lactámicos.-lactámicos.
– Puede aparecer en ausencia de una exposición previa conocida.Puede aparecer en ausencia de una exposición previa conocida.
PENICILINASPENICILINASEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
• Exantema maculopapular de etiología no alérgica (AMP, AMX).Exantema maculopapular de etiología no alérgica (AMP, AMX).
• Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea (VO). Dosis Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea (VO). Dosis
dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP).dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP).
• Infecciones secundarias (candidiasis vaginal).Infecciones secundarias (candidiasis vaginal).
• Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad
asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulánico (colestasis).asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulánico (colestasis).
• Depresión de médula ósea: anemia, neutropenia.Depresión de médula ósea: anemia, neutropenia.
PENICILINASPENICILINASEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
• Alteraciones de la función plaquetaria (PenG, TIC, PIP).Alteraciones de la función plaquetaria (PenG, TIC, PIP).
• Hipokalemia (Ticarcilina).Hipokalemia (Ticarcilina).
• Neurotoxicidad (más frecuente en: IR, lesiones en SNC e Neurotoxicidad (más frecuente en: IR, lesiones en SNC e
hiponatrenia).hiponatrenia).
• Intramuscular:Intramuscular:
– Dolor y reacciones inflamatorias estériles en el sitio de inyección.Dolor y reacciones inflamatorias estériles en el sitio de inyección.
– Aumento de niveles de transaminasas séricas y deshidrogenasa Aumento de niveles de transaminasas séricas y deshidrogenasa láctica (daño local del músculo).láctica (daño local del músculo).
• Endovenosa:Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis. Flebitis o tromboflebitis.
PENICILINASPENICILINASEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
TIPO DE REACCION
EFECTOSADVERSOS
% MAYOR FRECUENCIA CON…
Alérgica
Anafilaxia, UrticariaAnemia hemolíticaEnfermedad del sueroDermatitis de contacto
0.004-0.4RaraRara4-8
Penicilina GPenicilina GPenicilina GAmpicilina
IdeopáticaExantema cutáneoFiebreUrticaria de inicio tardío
4-8 Ampicilina
GastrointestinalDiarreaEnterocolitis
2-5<1
AmpicilinaAmpicilina
HematológicaAnemia hemolíticaNeutropeniaDisfunción plaquetaria
Rara1-43
Penicilina GPenicilina G, Oxacilina, PiperacilinaTicarcilina
Hepática ↑ trasaminasas 1-4 Oxacilina, Flucloxacilina
Alteración hidroelectrolítica
Sobrecarga de sodioHipokalemiaHipercalemia aguda
VariableVariable
Rara
TicarcilinaTicarcilinaPenicilina G
Neurológica Convulsiones Rara Penicilina G
Renal Nefritis intersticial <1 Cualquier penicilina
EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINASEFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS
Inhiben síntesis de pared celular.Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS:A. BETALACTÁMICOS:
1. Penicilinas1. Penicilinas2. Cefalosporinas2. Cefalosporinas3. INHIBIDORES DE 3. INHIBIDORES DE ββ-LACTAMASAS-LACTAMASAS..4. Monobactámicos4. Monobactámicos5. Carbapenémicos 5. Carbapenémicos
B. GLUCOPÉPTIDOS:B. GLUCOPÉPTIDOS:1. Vancomicina1. Vancomicina2. Teicoplanina.2. Teicoplanina.
Alteran la estructura de la Alteran la estructura de la membranamembrana..
1. Polimixinas.1. Polimixinas.2. Daptomicina.2. Daptomicina.
CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS
BETALACTAMICOSBETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA: BETALACTAMASASMECANISMOS DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS
INHIBIDORES DEINHIBIDORES DEBETALACTAMASASBETALACTAMASAS
• ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAMACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM
• Tienen similitud estructural con los betalactámicosTienen similitud estructural con los betalactámicos
• Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:
– Actividad máxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos, Actividad máxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos,
H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli, H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli,
K. pneumoniaeK. pneumoniae), codificadas por plásmidos.), codificadas por plásmidos.
– No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (EnterobacterEnterobacter, ,
CitrobacterCitrobacter, , yy PseudomonasPseudomonas), por lo general inducibles y ), por lo general inducibles y
codificadas en los cromosomascodificadas en los cromosomas
– Inhiben betalactamasas cromosómicas de Inhiben betalactamasas cromosómicas de BacteroidesBacteroides y y MoraxellaMoraxella..
INHIBIDORES DEINHIBIDORES DEBETALACTAMASASBETALACTAMASAS
• No tienen actividad antibacteriana propia (excepto No tienen actividad antibacteriana propia (excepto SulbactamSulbactam, ,
intrínsecamente activo contra intrínsecamente activo contra AcinetobacterAcinetobacter).).
• Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación.Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación.
• Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas específicas:Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas específicas:
– Ampicilina + Sulbactam: Ampicilina + Sulbactam: Oral y IVOral y IV (Unasyn (Unasyn®®, Sulamp, Sulamp®®))
– Amoxicilina + Acido Clavulánico: Amoxicilina + Acido Clavulánico: Oral y IVOral y IV (Augmentin (Augmentin®®, Curam, Curam®®))
– Piperacilina + Tazobactam: Piperacilina + Tazobactam: IV IV (Tazopril(Tazopril®®, Tazocin, Tazocin®®, Tazobax, Tazobax®®))
– Ticarcilina + Acido Clavulánico:Ticarcilina + Acido Clavulánico: IV IV (Timentin(Timentin®®))
BACTERIABACTERIA AMP-AMXAMP-AMX AMP+ SULBACTAMAMP+ SULBACTAM
AMX+ AC. CLAVULANICOAMX+ AC. CLAVULANICO
S. aureusS. aureus (SASM) (SASM) RR SS
E. faecalisE. faecalis S/RS/R SS
M. catarralisM. catarralis RR SS
E. coliE. coli S/RS/R SS
P. mirabilisP. mirabilis S/RS/R SS
P. vulgarisP. vulgaris RR SS
K. pneumoniaeK. pneumoniae RR SS
M. morgagniM. morgagni RR SS
S. tiphyS. tiphy S/RS/R SS
S. disenteriaeS. disenteriae S/RS/R SS
E. cloacaeE. cloacae RR RR
C. diversusC. diversus RR RR
S. marcescensS. marcescens RR RR
Ps. aeruginosaPs. aeruginosa RR RR
H. influenzaeH. influenzae S/RS/R SS
B. fragilisB. fragilis RR SS
BACTERIABACTERIA TICARCILINATICARCILINA TICARCILINA +TICARCILINA +
AC CLAVULANICOAC CLAVULANICO
S. aureusS. aureus (SASM) (SASM) RR SS
E. faecalisE. faecalis RR RR
M. catarrhalisM. catarrhalis RR S S
E. coliE. coli S/RS/R SS
P. mirabilisP. mirabilis S/RS/R SS
P. vulgarisP. vulgaris SS SS
M. morgagniM. morgagni SS SS
C. diversusC. diversus SS SS
S. tiphyS. tiphy S/RS/R SS
S. disenteriaeS. disenteriae S/RS/R SS
E. cloacaeE. cloacae SS SS
K. pneumoniaeK. pneumoniae RR SS
S. marcescensS. marcescens RR SS
Ps. aeruginosaPs. aeruginosa SS SS
H. influenzaeH. influenzae S/RS/R S S
B. fragilisB. fragilis RR SS
BACTERIABACTERIA PIPERACILINAPIPERACILINA PIPERACILINA +PIPERACILINA +
TAZOBACTAMTAZOBACTAM
S. aureusS. aureus (SASM) (SASM) RR SS
E. faecalisE. faecalis S/RS/R SS
M. catarrhalisM. catarrhalis RR S S
E. coliE. coli S/RS/R SS
P. mirabilisP. mirabilis S/RS/R SS
P. vulgarisP. vulgaris SS SS
M. morgagniM. morgagni SS SS
C. diversusC. diversus SS SS
S. tiphyS. tiphy S/RS/R SS
S. disenteriaeS. disenteriae S/RS/R SS
E. cloacaeE. cloacae SS SS
K. pneumoniaeK. pneumoniae SS SS
S. marcescensS. marcescens SS SS
Ps. aeruginosaPs. aeruginosa SS SS
H. influenzaeH. influenzae SS S S
B. fragilisB. fragilis RR SS
Microorganismo PEN G OXAAMP/AMX
AMX+ AC
AMP+SULB
TICTIC + AC
PIPPIP + TAZO
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) + + + + + + + + +
Strep. pneumoniae + + + + + + + + +Strep. viridans ± ± ± ± ± ± ± ± ±Enterococcus faecalis + 0 + + + ± ± + +Enterococcus faecium ± 0 ± + + ± ± ± ±S. aureus (SASM) 0 + 0 + + 0 + 0 +S. aureus (SARM) 0 0 0 0 0 0 0 0 0S. epidermidis 0 + 0 0 0 ± ± 0 +L. monocytogenes + + in vitro + + in vitro + in vitro
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th EditionThe Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVASBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
+ Usualmente susceptibleUsualmente susceptible
± Variable: Susceptible/ResistenteVariable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistenteUsualmente resistente
in vitro Activo Activo in vitroin vitro, pero no se utiliza clínicamente, pero no se utiliza clínicamente
No hay datosNo hay datos
PEN G: Penicilina GPEN G: Penicilina G
OXA: OxacilinaOXA: Oxacilina
AMP: AmpicilinaAMP: Ampicilina
AMX: AmoxicilinaAMX: Amoxicilina
AC: Acido ClavulánicoAC: Acido Clavulánico
SULB: SulbactamSULB: Sulbactam
TIC: TicarcilinaTIC: Ticarcilina
PIP: PiperacilinaPIP: Piperacilina
TAZO: TazobactamTAZO: Tazobactam
Microorganismo PEN G OXAAMP/ AMOX
AMOX+ AC
AMP+SULB
TICTIC + AC
PIPPIP + TAZO
N. gonorrhoeae 0 0 0 + + in vitro in vitro in vitro in vitro
N. meningitidis + 0 + + + + + + +
M. catarrhalis 0 0 0 + + 0 + ± +
H. influenzae 0 0 ± + + ± + ± +
E. Coli 0 0 ± + + ± + + +
Klebsiella sp 0 0 0 + + 0 + + +
Enterobacter sp 0 0 0 0 0 + + + +
Serratia 0 0 0 0 0 0 + + +
Salmonella 0 0 ± + + + + + +
Shigella 0 0 ± + + + + + +
Proteus mirabilis 0 0 + + + + + + +
Proteus vulgaris 0 0 0 + + + + + +
Providencia 0 0 0 + + + + + +
Morganella 0 0 0 ± + + + + +
Citrobacter 0 0 0 0 0 + + + +
Acinetobacter 0 0 0 0 + 0 ± 0 ±
Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0 + + + +
Legionella 0 0 0 0 0 0 0 0 0
P. multocida 0 0 + + + + + +
Y. enterocolitica 0 0 0 ± ± ± + +
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COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVASBACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS
Microorganismo PEN G OXAAMP/AMOX
AMOX+ AC
AMP+SULB
TICTIC + AC
PIPPIP + TAZO
Actinomyces + 0 + + + +B. fragilis 0 0 0 + + 0 + 0 +P. melaninogenica + 0 + + + + + + +Clostridium difficile in vitro in vitro in vitro
Clostridium (no difficile) + + + + + + + +Peptostreptococcus sp + + + + + + + + +
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIASBACTERIAS ANAEROBIAS
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th EditionThe Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
+ Usualmente susceptibleUsualmente susceptible
± Variable: Susceptible/ResistenteVariable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistenteUsualmente resistente
in vitro Activo Activo in vitroin vitro, pero no se utiliza clínicamente, pero no se utiliza clínicamente
No hay datosNo hay datos
PEN G: Penicilina GPEN G: Penicilina G
OXA: OxacilinaOXA: Oxacilina
AMP: AmpicilinaAMP: Ampicilina
AMX: AmoxicilinaAMX: Amoxicilina
AC: Acido ClavulánicoAC: Acido Clavulánico
SULB: SulbactamSULB: Sulbactam
TIC: TicarcilinaTIC: Ticarcilina
PIP: PiperacilinaPIP: Piperacilina
TAZO: TazobactamTAZO: Tazobactam