2.ANTIBIOTIK dr Andie.ppt

ANTIBIOTIKANTIBIOTIK

1

Definisi

Antimikroba : Obat pembasmi / penghambat pertumbuhan mikroba yg merugikan manusia (bakteri, virus, fungus) antibakteri, antivirus, antifungal

Antibiotik : Antibakteri yg dihasilkan oleh mikroba terutama fungi alam, semisintetik, sintetik

2

Definisi

Sifat Toksisitas Selektif setinggi mungkin, artinya bersifat sangat toksis bagi mikroba, tetapi relatif tidak toksik bagi manusia

3

Aktivitas Bakteriostatik …………. KHMAktivitas Bakterisidal …………… KBM

Spektrum Sempit ……Gr.Pos./Gr.Neg. : Penicillin G/Streptomycin.Spektrum Lebar …… Gr.Pos+Gr.Neg. : Tetracycline dan Chloramphenicol.

Klasifikasi Antibiotika

Berdasarkan : Rumus kimia (struktur kimia) Mekanisme kerja antibakteri Spektrum antibakteri Aktivitas antibakteri

4

Klasifikasi berdasar rumus kimia (struktur kimiawi)

1. AB beta laktam : Penicillin,Cephalosporin

2. AB. -Lactam lainnya : Karbapenem

3. Makrolide4.Aminoglikosida5. Kuinolon6. Penghambat beta

laktamase

Tetrasiklin,Kloramfenikol, Eritromisin dan antibakterial lain.

Gol.Sulfa, Co-Trimoksazol,dan obat Inf.Sal. Kemih

Antituberkulosa & lepra & peny.mycobacterium avium kompleks

5

Klasifikasi berdasar Mekanisme Kerja

1.Menghambat metabolisme sel bakteri : sulfonamid, trimetoprim

2.Menghambat sintesis dinding sel mikroba : Penicillin, Cephalosporin

3.Mengganggu permeabilitas membran sel bakteri : AB polien, polimiksin

4.Menghambat sintesis protein sel bakteri : Tetrasiklin, Kloramfenikol, Makrolid, Aminoglikosida

5.Menghambat sintesa asam nukleat sel bakteri : Kuinolon, Rifampisin

6

Klasifikasi Antibiotika Berdasar Spektrum Antibakteri :

Spektrum lebar (Broad Spectrum)Spektrum sempit (Narrow

Spectrum) Berdasar Aktivitas Antibiotika :

Bersifat bakteriostatikBersifat bakterisidal

7

Sebab-sebab resistensi

A. Obat tidak dapat mencapai target-nya contoh: membran sel impermeabel.B. Obat mengalami de-aktivasi (dibuat menjadi tidak aktif) contoh: bakteri memproduksi enzim.C. Target mengalami perubahan contoh:saluran pada dinding sel tak ada, transpor sistem yang kurang, dll.

8

Resistensi Silang (Cross-Resistance)

Keadaan resistensi terhadap antimikroba tertentu yang juga memperlihatkan

resistensiterhadap antimikroba yang lain.

9

Struktur kimia mirip , mis.:berbagai derivat tetracyclineMekanisme kerja mirip, mis. : lincomycin dan erythromycin

Penicillin Termasuk antibiotik -Lactam A.Fleming, dari jamur Penicillium Alami: Penicillin G (benzylpenicillin) Semisintetik (asam aminopenicillinate) Mekanisme resistensi:

Perbedaan struktur PBPKetidak-mampuan obat menembus tempat

kerjaDirusak oleh enzim -lactamase

10

Klasifikasi Penisilin & Efek Farmakologi

1.Penisilin untuk Gram-Positif a.yang mudah dihidrolisa enzim penisilinase :

penisilin G, penisilin V b.yang resisten terhadap enzim penisilinase :

metisilin, nafsilin, oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin.

2.Penisilin dengan aktivitas mencakup Gram-Negatif : Ampisilin, amoksisilin, bakampisilin.

3.Penisilin yang aktif terhadap Pseudomonas : karbenisilin, tikarsilin, mezlosilin, piperasilin.

11

Cephalosporin Termasuk antibiotik -Lactam Inti aktif : asam 7-aminosefalosporanat Klasifikasi umumnya berdasarkan generasi

dan pada dasarnya ditentukan oleh aktivitas antimikrobial-nya.

12

Cephalosporin berdasarkan generasi

Generasi Generik Spektrum antibakteriPertama Sefazolin Streptococcus*, Staphylococcus aureus **

Sefalotin Tak aktif terhadap Enterococcus atau ListeriaSefaleksin

Kedua Sefuroksim E.coli, Klebsiella, Proteus, H.influenzae, Sefaklor Moraxella catarrhalis. Tidak seaktif generasi

pertama terhadap Gram-positif.Sefoksitin Seperti sefuroksim, dengan tambahanSefotetan aktivitas terhadap Bakteroides fragilis.

Ketiga Sefotaksim Enterobacteriaceae^, Pseudomonas aeruginosa,Seftriakson Serratia, N.gonorrhea, aktivitas terhadap S.aureusSeftazidim dan S.pyogenes seimbang dengan generasiSefodizim pertama

Keempat Sefepim Sebanding dengan generasi ketiga tetapi lebihresisten terhadap beta-laktamase.

13

Karbapenem (Antibiotik -Lactam lainnya)Contoh :

• Imipenem, Meropenem, Aztreonam•Termasuk antibiotik -Lactam

•Bukan golongan penicillin /cephalosporin

14

Imipenem

Mek. Kerja: berikatan pada PBP, mengganggu sintesa dinding sel bakteri.

Spektrum luas , termasuk Ps.aeruginosa Resisten thd hidrolisa oleh enzim -lactamase Di-degradasi oleh enzim dipeptidase pada

tubulus ginjal, jadi dikombinasi dengan cilastatin agar degradasi pada tubulus dihambat.

Indikasi : berbagai infeksi, termasuk infeksi nosokomial

Efek samping : mual dan muntah.

15

Meropenem Tidak didegradasi oleh enzim

dipeptidase, sehingga tidak perlu dikombinasi dengan cilastatin.

In-vitro: aktivitas sama dengan imipenem, mencakup Pseudomonas aeruginosa yang resisten-imipenem, tetapi kurang aktif terhadap kokus Gram-positif.

16

Aztreonam Aktivitas antimikroba beda dengan

antibiotik -Lactam lain , tetapi menyerupai aminoglikosida.

Gram-positif dan anaerobik umumnya resisten

Aktivitas thd Enterobacteriaceae dan Pseudomonas sangat baik, In-vitro sangat aktif terhadap H.influenzae & Gonokokus.

17

Penghambat -Lactamase

Mengikat enzim -Lactamase , sehingga mencegah perusakan antibiotik -Lactam Beberapa penghambat -Lactamase :

Asam Klavulanat (+ amoksisilin)Sulbactam (+ ampicillin)

Tazobactam (+ piperacillin)

18

Aminoglikosida Mengandung gula amino dengan cincin

heksosa / aminosiklitol melalui ikatan glikosidik Farmakokinetik: absorbsi oral buruk, kadar

CSS tidak memadai, ekskresi cepat. Mengganggu sintesa protein mikroba bakterisidal (‘dose-dependent’) Memiliki efek post-antibiotik Indikasi tu. Infeksi aerobik Gram-negatif.

19

Beberapa Antibiotik Aminoglikosida

Streptomycin Neomycin B (topikal

atau oral), Paramomisin

Kanamycin, Tobramycin, Amikacin

Gentamicin, Netilmicin, Sisomisin

Ototoksisitas berupa gangguan pendengaran & keseimbangan yang irreversible & pada dosis tinggi/lama.

Strep & Genta :keseimb. Ami,Kana,Neo:pendeng Tobra : keduanya

Nefrotoksisitas: reversible

20

Efek Samping Aminoglikosida• Ototoksisitas : gangguan pendengaran & keseimbang-an

yang irreversible & pada dosis tinggi/lama.• Strep & Gentamisin : terutama keseimbangan • Ami,Kana,Neomisin : terutama pendengaran • Tobramisin : mempengaruhi keduanya.

• Nefrotoksisitas : pada pemberian lebih dari beberapa hari dan bersifat reversible

• Penghambatan neuromuskular : Neomicin, Kana-misin , Amikacin , Gentamicin danTobramicin.

• Disfungsi saraf optik/penglihatan : Streptomicin.• Reaksi alergi : ruam kulit, eosinofilia, demam, dll.

21

Tetra, Chloram, Eryth & AB lain. Tetrasiklin

Spektrum luas : Gr +, Gr -, Aerob, Anaerob , Rickettsia, Mikoplasma, dan Chlamydia.

Hambat sintesa protein bakteri, bakteriostatikPenggunaan klinis dibatasi resistensiEfek samping :

○ iritasi saluran cerna○ fotosensitivitas○ toksisitas hati/ginjal

Contoh:○ Oksitetrasiklin, tetrasiklin, doksisiklin,

minosiklin, demeklosiklin,

22

• Perubahan warna gigi menjadi kecoklatan (pemberian pada anak2 / wanita hamil)

Tetra, Chloram, Eryth & AB lain.

ChloramphenicolHambat sintesa protein ……. bakteriostatik , tetapi

bakterisidal pada H.influenzae,N.meningitidis dan Strep. pneumoniae.

Penggunaan : typhoid , meningitis bakterial , dan infeksi anaerob tertentu.

Efek samping :○ Toksisitas sumsum tulang :

Dosis berlebih : anemia, lekopenia, trombositopenia.Idiosinkrasi : anemia aplastik

○ Efek toksik penglihatan kabur, parestesi jari-jari○ Sindroma Gray : neonatus/prematur Dosis > 200

mg/KgBB○ Iritasi saluran cerna dan reaksi hipersensitif

23

Tetra, Chloram, Eryth & AB lain. Makrolid

Mengandung cincin lakton dengan gula deoksiPrototipe : Erythromycin

Aktif terhadap Gram positif, dan bakteri atipik (mikoplasma dan legionella spp.)

Baru : azitromisin, klaritromisin, roksitromisin. Seperti eritromisin, ditambah H.influenzae dan Mycobacterium-avium intracellulare.

Hambat sintesa protein ... Bakteriostatik, tetapi dapat bakterisidal terhadap yang sangat sensitif

Efek samping : alergi, kolestatik hepatitis, irita-si saluran cerna (terutama erithromycin peroral)

Interaksi : dengan obat lain yang di-metab. hati.

24


Clindamycinlinkosamid bakteriostatik : streptococcus,

staphylococcus, dan anaerob (termasuk B.fragilis)

infeksi pnemosistis carinii & toksoplasma gondii

diare, colitis pseudomembranosa, ruam kulit

25


Spectinomycinaminosiklitol , bakteriostatikgram negatif, hanya untuk Th/ Neiseria

gonorrheaEfek samping jarang; gatal, demam, pusing

26

BacitracinGram positif aerobhanya topikal, karena nefrotoksik.


Vancomycin dan TeikoplaninAntibiotik glikopeptidGram positif : staphylococcus, streptococcus,

enterococcus.Bakterisidal : hambat sintesa dinding selEfek samping :reaksi hipersensitif, kemerahan kulit ,

ototoksik, dan nefrotoksikSebaiknya untuk infeksi serius oleh organisme yang

resisten terhadap obat2 pilihan pertama atau alergi terhadap antibiotik -Lactam .

27


Polymyxin B dan ColistinGram negatif : Enterobakter, E.coli,

Klebsiella, Salmonella, Pasteurella, Bordetella & Shigella.

Topikal dan cairan irigasi karena nefrotoksik

Mekanisme kerja : merusak struktur membran sel.

28

Gol.sulfa, Co-trimoksazol, Kuinolon dan Obat Inf.Sal.Kemih

Sulfonamid :○ kemoterapi pertama ○ der.sulfanilamid (paraaminobenzen sulfonamid)○ gram positif dan negatif, bakteriostatik.○ Mencegah sintesa asam folat bakteri○ Kombinasi sulfametoksazol dan trimetoprim :

efek sinergis○ ES : kristaluria, anemia hemolitik, rx.alergi, dll.○ Interaksi : antikoagulan, sulfonilurea, dan

antikonvulsan (hidantoin)

29

Gol.sulfa, Co-trimoksazol, Kuinolon dan Obat Inf.Sal.Kemih

Berbagai macam obat golongan sulfa :a. Absorbsi dan ekskresi cepat : sulfisoksazol,

sulfadiazinb. Absorbsi per-oral minimal : sulfasalazinc. Penggunaan topikal : sulfasetamid, mafenid, sulfadiazin-Agd. Masa kerja lama : sulfadoksin.

30

Gol.sulfa, Co-trimoksazol, Kuinolon dan Obat Inf.Sal.Kemih Kuinolon :

asam karboksilat pada posisi 3 di- cincin inti , substitusi florin di-posisi 6, piperasin diposisi 7.

pengembangan dari asam nalidiksat (dahulu untuk pengobatan infeksi saluran kemih).

efektif per-oral , bakterisidal , spektrum luas (Gr + dan Gr - ,termasuk kuman intraselular)

dengan mempengaruhi proses pemisahan DNA.ES : mual, gangguan perut, pusing/sakit kepala.Tidak u/ anak pre-pubertas atau wanita hamil

( nyeri / bengkak sendi pada anak-anak)

31

Gol.sulfa, Co-trimoksazol, Kuinolon Gol.sulfa, Co-trimoksazol, Kuinolon dan Obat Inf.Sal.Kemihdan Obat Inf.Sal.Kemih

Kuinolon :contoh :

. cinoksazin . norfloksazin, siprofloksazin, pefloksazin, ofloksazin, lomefloksazin, fleroksazin, amifloksazin

. sparfloksazin, levofloksazin, moxifloksazin.

32

Obat-Obat Tuberkulosa, Peny.Mycobacterium Avium dan Lepra Isoniasid Rifampin Ethambutol Streptomycin Pirasinamid PAS(para

amino salisilat) Sikloserin

Rifabutin (der.rifamisin -S) Makrolid Kinolon Klofasimin Amikacin

33

Golongan sulfon :dapson & sulfokson

RifampinKlofasimin

Sifat khas obat tuberkulosa Isoniasid :

Obat utama, hidrasid dari asam nikotinatBakteriostatik untuk kuman istirahatBakterisidal untuk kuman sedang membelah

diriAktif untuk kuman intra-maupun ekstra-selMek.kerja belum diketahui pastiE.S.: ikterus, neuritis perifer ( dikurangi oleh

vitamin pidoksin )

34

Sifat khas obat tuberkulosa Rifampin :

antibiotik makrosiklik, bakterisid.Hambat polimerase RNA yang tergantung -

DNA, sehingga menghambat formasi rantai sintesa RNA.

Efek samping jarang. Problem utama ikterus / hepatitis.

Ada interaksi dengan beberapa obat lain.

35

Sifat khas obat tuberkulosa Ethambutol

mek.kerja belum diketahui, tetapi menghambat penyatuan asam mikolat kedalam dinding sel

E.S.: gangguan penglihatan (neuritis optik).

36

Streptomisin : lihat aminoglikosida

Pirasinamidanalog pirasin dari nikotinamidefek bakterisidal in-vitro hanya pada pH asammek.kerja belum dik.Unsur penting untuk terapi jangka pendekefek samping utama : kerusakan hati.

37

Documents

2.ANTIBIOTIK dr Andie.ppt