Alvos de ao: local onde o frmaco vai se ligar para poder ter seu efeito farmacolgico

Alvos de ao: local onde o frmaco vai se ligar para poder ter seu efeito farmacolgico. Precisa haver afinidade e especificidade, possibilitado pela estrutura qumica do frmaco-receptor. Estrutura qumica do frmaco: PROTENA.

4 tipos de alvos de ao

Receptores

Canais inicos (anestsicos locais: benzodiazepnicos e carbidol)

Enzimas (aspirina, organofosforados, neostigmina:colinesterase)

Molculas transportadoras (cocana: inibe o transporte da noradrenalina)

Receptores

Ligam-se no citoplasma e passam ao ncleo. Formam elementos sensores no sistema de comunicao qumica que coordena a funo de todas as clulas do corpo, sendo os mensageiros qumicos representados por hormnios, substncias transmissoras, outros mediadores (citocinas) ou fatores de crescimento.

Tipo 1: receptor ligado ao canal inicoNa membrana. Ex.: Ach (nos receptores nicotnicos, GABA NT rpido), muscarnicos

Tipo 2: acoplados a protena G

Na membrana. Ex.: adrenrgicos, dopamina, quimiocinas Tipo 3: ligado a enzima quinase

Na membrana. Ex.: receptores de insulina, citocina, fator de crescimento Tipo 4: atuam na transcrio do DNA

No ncleo. Ex.: hormnios esterides, T3 e T4

Canais inicos neurotransmissores rpidos

Quando ligados a um receptor, s se abrem quando um receptor estiver ocupado por um agonista. A interao pode ser indireta quando envolve a protena G e outros intermedirios, ou direta quando a prpria droga liga-se a protena do canal e altera sua funo (conformao). A interao mais simples envolve o bloqueio fsico do canal pela molcula da droga. Anestsicos locais bloqueiam os canais inicos, impedindo o potencial de ao (dor)Sulfoniluria: canais de K+ hipoglicemiante

Diidropiridina: inibe a aberstura dos canais de Ca+2 vasodilatador

Canais de Na+ no tbulo renalEnzimas

A molcula da droga atua como inibidor competitivo da enzima de modo reversvel (neostigmina acetilcolinesterase,

heparina cascata de coagulao) ou de modo irreversvel (aspirina cicloxigenase).

As drogas podem necessitar de degradao enzimtica para a sua converso de uma forma inativa, a pr-droga em forma ativa. Certas toxicidades resultam da converso enzimtica da molcula da droga. num metablito reativo.Aspirina inibe a cicloxigenase inibe irreversivelmente a sntese de prostaglandinas (suprime a dor, febre e a inflamao)

Molculas transportadoras transporte ativo

(protena transportadora)As protenas englobam um stio de reconhecimento que as tornam especficas para determinar espcies permeveis, constituindo alvos para as drogas, bloqueando o sistema de transporte.

Omeprazol inibe a bomba de prtonsCocana inibe a volta de noradrenalina para o neurnio (captao I) aumento da [ ] de noradrenalina na fenda sinptica vasoconstrio, aumento da P.A.

Protena G na membranaIntermediria, transdutor de sinais entre determinados receptores e seus efetores (canais inicos e enzimas)

Alfa: enzimtica, catalisando a converso de GTP em GDP Beta e Gama: hidrofbicas. ficam na forma de um complexo na superfcie externa da membrana: quando em repouso

GTP: forma ativaGs: causa estimulao da enzima adenilciclase : efetor (ATP ADP: 2 mensageiro) e da fosfolipase C

Gi: causa inibio

Frmaco o 1 mensageiro

Protena G ativa o 2 mensageiro

Enzimas amplificadores (efetores) do sinal

Fosfolipase C IP3Adenil ciclase AMPc ativa a quinase (enzima) fosforilase A e glicognio sintetase D (glicogenlise) Guanilato ciclase ativa GMP (mensageiro intracelular, lipdio)Frmaco que depende da protena G: fentanil e Ach, ligada a receptores muscarnicos e receptor adrenrgico1 mensageiro: fentanil

2 mensageiro: AMPc e inositol 1,4,5 trisfosfato (IP3)

Amplificador de sinal: adenil ciclase (enzima)

2 mensageiro: serve como amplificador do efeito do frmaco, promove o efeito farmacolgico (ex. analgesia)

Ex.: AMPc e IP3Prostaglandinas ligadas ao receptor inibe a adenilciclase diminui os nveis de AMPc

Parte das molculas sinalizadoras intracelulares ativadas pelo complexo ligante-receptor

Determinadas enzimas, canais inicos, transcrio gnica

Amplificadores de sinais:

Adenil ciclase

Fosfolipase C e A2Tirosina cinase

Guanilato ciclaseLigao: entre o frmaco e as clulas, necessrio para que ocorra o efeito farmacolgicoNenhum frmaco especfico nas suas aes, quando alguns frmacos so administrados em doses elevadas, afetam diferentes alvos efeitos colaterais

potncia deve se dar uma dose probabilidade de agir em outros stios efeito colateral

Lei da massas: Velocidade da reao produto da [ ] dos reagentes

Tolerncia: reduo mais gradual na resposta a uma substncia

Refratariedade: perda da eficcia teraputica

Resistncia: perda da eficcia de um antimicrobiano

Taquifilaxia: diminuio gradual do efeito da substncia quando dada de modo contnuo ou repetitivamente

Substncias lipossolveis so melhores absorvidas

Uma substncia cida quando em meio cido (urina cida) no se ioniza, voltando para a circulao. Deve haver uma mudana no pH da urina (alcalinizao) para que haja uma ionizao. Intoxicao por barbitricos.

Sinergismo

Adio: quando o efeito final associado de 2 ou mais frmacos igual a soma desses efeitos desses frmacos quando usados isoladamente. Sulfas

2 frmacos 2 efeitos

Potenciao: quando o efeito final associado de 2 ou mais frmacos maior do que a soma desses efeitos desses frmacos quando usados isoladamente. Ach e anticolinestersicos

2 frmacos + 3 efeitos

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