TP 6

3 lames:-ADENOCARCINOME COLIQUE

-CARCINOME IN SITU du col-CARCINOME EPIDERMOIDE de l’oesophage

Rappel sur les tumeurs malignes

Caractères généraux des tumeurs malignesLa cellule cancéreuseHistopronosticNosologie, classification

TUMEURS MALIGNES• Caractères macroscopiques

– Mal limitées, pas de capsule– Remaniements: nécrose, hémorragie

• Caractères histologiques– Faible différenciation (variable selon les tumeurs)– Anomalies cytonucléaires– Rupture des membranes basales– Remaniements

• Caractères évolutifs– Croissance rapide– Envahissement loco-régional – Récidive après exérèse complète possible– Dissémination à distance: emboles lymphatiques, métastases– Evolution spontanée vers la mort

LA CELLULE CANCEREUSE

1- MORPHOLOGIE• Analyse cytologique +++

– Caractères nucléaires (Taille, forme, aspect chromatine, polymorphisme nucléaire)

– Caractères cytoplasmiques (rapport nucléo-cytoplasmique, basophilie)

2- PROPRIETES FONCTIONNELLES• Activité mitotique Augmentée, mitoses irrégulières, mitonécroses• Activité fonctionnelle Variable, entraîne des modifications

morphologiques• Comportement Perte de la cohésion cellulaire, perte de

l’homéostasie• Différenciations morphologique et fonctionnelle ne sont pas

toujours liées

HISTOPRONOSTIC DES TUMEURS MALIGNES

Critères principauxCes critères peuvent différer selon les tumeurs

• Critères architecturaux• Critères cytologiques• Degré de différenciation tumorale• Etendue de la nécrose• Caractères du stroma• Degré d’infiltration du cancer• Invasion vasculaire, engainement périnerveux

1-Le GRADE HISTOPRONOSTIQUE : Degré de malignité– Anomalies cyto-nucléaires– Mitoses– Différenciation

• Exemples:– grade de Scarff, Bloom et Richardson: degrés de

différenciation, mitose, pléomorphisme nucléaire (sein)– Score de Gleason (prostate)

2- Le STADE : Extension de la tumeurSystème propre à chaque tumeur

• Exemple: Classification TNM (OMS): voir colon plus loin– T taille de la tumeur primitive– N ganglions métastatiques– M métastases

1 ère LAME

ADENOCARCINOME COLIQUE

TISSU D’ORIGINE TUMEURS BÉNIGNES TUMEURS MALIGNESEPITHÉLIUM 1- malpighiennes et

paramalpighiennes → papillome 2-glandulaires exocrines

→ adénome

carcinome épidermoïde

carcinome urothélial

adénocarcinome

CONJONCTIF 1- commun → fibrome → histiocytofibrome2- spécialisé → léiomyome → lipome → chondrome → angiome

fibrosarcomehistiocytofibrosarcome

léiomyosarcomeliposarcomechondrosarcomeangiosarcomesarcome de Kaposi, ostéoS,

synovialoSAUTRES système pigmentaire

→ Nævus naevo-cellulaireneuro méningé→ schwannone→ neurofibrome→ méningiomehématopoïétiqueembryonnairemésothélial

mélanome

PMNST (tumeurs malignes des gaines nerveuses)

Méningiome malin, glioblastome…LymphomeschoriocarcinomeMésothéliome

CANCER COLIQUE (ou COLO-RECTAL) quelques chiffres...

37 000 nouveaux cas par an en France15 000 décès15 % de tous les cancers

. 60 % atteignent le côlon, 40 % le rectum

. 95 % sont sporadiques

. 95 % surviennent après 50 ans

. 60-80 % se développent sur un adénome

Coloscopie: lésion du colon droit de 3 cm de diamètre ulcéro- bourgeonnante (qui sera biopsiée)

CANCER COLIQUEMacroscopie

• Polypoïde / végétante / exophytique• Ulcéro-infiltrante• Infiltrante / plane

Différentes formes:

CANCER COLIQUEMicroscopie

• Adénocarcinome colique +++– bien différencié: plus de 95% de glandes

bien formées (tubes); le plus fréquent– Moyennement différencié: 50 à 95%– Peu différencié: < 50% de glandes

Muqueuse

Sous-muqueuse

Musculeuse

Massifs cribriformes

Tubes carcinomateux

Nécrose ++

Adénocarcinome colique bien différencié

Massifs cribriformes

Stroma fibreux

Engainement périnerveux

Embole veineux

Classification TNM (stade d’extension)des adénocarcinomes coliques

T1 : sous-muqueuseT2 : musculeuseT3 : sous-séreuseT4 : séreuse ou organe voisinage

N0 : pas de gg (>12 examinés)N1 : gg métastatiques

MO : pas de métastaseM1 : métastases à distance

Stade I : T1-T2 N0 M0Stade II : pT3-T4 N0 M0Stade III : envahissement ganglionnaireStade IV : métastases

Membrane basale

Musculaire muqueuse

Sous-muqueuse

musculeuse

Sous-séreuse

lumière

IS

IM

I

INFILTRATION DE LA PAROI

T1

T2

T3

Rappel: filiation adénome-cancer

• Adénome : pas de métastases– Dysplasie (NIE) bas grade

– Dysplasie (NIE) haut grade = CIS (MB respectée)

• Adénocarcinome: métastases possibles– Carcinome infiltrant, intra-muqueux– Puis infiltration sous-muqueuse, etc….

• Métastases ganglions, foie etc..possibles

T. Bénigne

T. Maligne infiltrante

T. Maligne in situ

ADENOME « DEGENERE », T1

T2 *musculeuse

T3

Sous-séreuse

2 ème lame

CARCINOME IN SITU du col utérin

Revêtement glandulaire

Revêtement malpighien

Glandes endocervicales

• Cancer in situ= K non invasif = K intra-épithélial– Stade initial du développement du cancer– Identifié dans les épithéliums: membrane basale (MB)

respectée– Modifications architecturales et cytologiques– EXEMPLES: col utérin et colon

• Carcinome invasif– Envahissement du chorion = dépassement de MB

• Carcinome intra-muqueux (muq. glandulaires)– Envahit le chorion, dépasse MB, respecte sous-muqueuse

• Carcinome micro-invasif (muq. malpighiennes)– Envahit focalement le chorion: dépassement focal de MB

Phase initiale du cancer: processus séquentiel

Membrane basale

chorion

surface

IS

I

IS= in situ, I= invasif

CANCER DU COL UTERIN, in situ et invasif

Epithélium malpighien normal

Couche superficielle

Différenciation Maturation

Couche intermédiaire

Couche basale

La limite entre l'epithélium malpighien normal et l'epithélium malpighien carcinomateux est très nette. Ce dernier tend à s'infiltrer le long de la basale.

Carcinome in situ (col utérin)

La limite entre l'epithélium malpighien normal et l'epithélium malpighien carcinomateux est très nette. Ce dernier tend à s'infiltrer le long de la basale. Noter l'infiltrat lymphocytairedu chorion, habituel sous les carcinomes in situ.

                                                                              

Microscopie : carcinome in situ (col utérin)

Epithélium malpighien présentant des anomalies cytologiques (atypies nucléaires, rapportnucléo-cytoplasmique élévé, mitoses en hauteur…) et architecturales (absence de différenciation avec aspect uniforme sur toute la hauteur) mais avec une basale respectée

Epithélium malpighien présentant des anomalies cytologiques (atypies nucléaires, rapportnucléo-cytoplasmique élévé, mitoses en hauteur…) et architecturales (absence de différenciation avec aspect uniforme sur toute la hauteur) mais avec une basale respectée

L'épithélium malpighien présentant des anomalies cytologiques et architecturales vient remplacer une partie de l'épithélium cylindrique dans les glandes endocervicales. La basale est respectée, sans envahissement du chorion.

carcinome in situ (col utérin - extension dans les glandes endocervicales)

3 ème lame

CARCINOME EPIDERMOIDE de l’oesophage

TISSU D’ORIGINE TUMEURS BÉNIGNES TUMEURS MALIGNESEPITHÉLIUM 1- malpighiennes et

paramalpighiennes → papillome 2-glandulaires exocrines

→ adénome

carcinome épidermoïde

carcinome urothélial

adénocarcinome

CONJONCTIF 1- commun → fibrome → histiocytofibrome2- spécialisé → léiomyome → lipome → chondrome → angiome

fibrosarcomehistiocytofibrosarcome

léiomyosarcomeliposarcomechondrosarcomeangiosarcomesarcome de Kaposi, ostéoS,

synovialoSAUTRES système pigmentaire

→ Nævus naevo-cellulaireneuro méningé→ schwannone→ neurofibrome→ méningiomehématopoïétiqueembryonnairemésothélial

mélanome

PMNST (tumeurs malignes des gaines nerveuses)

Méningiome malin, glioblastome…LymphomeschoriocarcinomeMésothéliome

TUMEURS MALPIGHIENNESDéfinition

• Siège: elles se développent à partir des épithéliums malpighiens

– Peau– Muqueuses malpighiennes

• tube digestif (exemple: carcinome épidermoïde de l’œsophage)

• appareil génital féminin• ORL…

– Métaplasiques (bronches+++)

• Bénignes: papillome / Malignes: carcinome épidermoïde

TUMEURS MALPIGHIENNES MALIGNES : le carcinome épidermoïde

• MACROSCOPIE:– Ulcéro-infiltrant, bourgeonnant, végétant

• MICROSCOPIE:– Lobules à différenciation centripète,

cellules polygonales– Maturation kératosique

(ortho/para/dyskératose)• EXTENSION++: selon la localisation:

Paroi, médiastin; péri-bronche, poumon; utérus

Exemple du carcinome épidermoïde infiltrant de

l’oesophage

                                                                              

Macroscopie : carcinome de l'oesophage (forme ulcérée)

Macroscopie : carcinome de l'oesophage (forme ulcérée)

Macroscopie : carcinome de l'oesophage (forme infiltrante)

Carcinome épidermoïde de l’oesophage

                                                                             

Microscopie : carcinome épidermoïde de l'oesophage

Microscopie : carcinome épidermoïde de l'oesophage

Microscopie : carcinome épidermoïde de l'oesophage

Microscopie : carcinome épidermoïde de l'œsophage bien

différencié

Maturation orthokératosique Parakératose

Carcinome épidermoïde de l'œsophage:

zone de dyskératose

POINTS CLE

• Définition d’une tumeur maligne• Définitions: in situ/invasif/intraépithélial• Facteurs histopronostiques (TNM)• Tumeur maligne épithéliale: - glandulaire: adénocarcinome - malpighienne:

carcinome in situ du colcarcinome épidermoïde