PARÁMETROS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS FARMACOCINÉTICOS

CLÍNICOSCLÍNICOS

Dr. Miguel Ángel Marcelo Dr. Miguel Ángel Marcelo VereauVereau

Cátedra de Farmacologia Cátedra de Farmacologia USMPUSMP

FARMACOCINÉTICA CLÍNICAFARMACOCINÉTICA CLÍNICA

«Existe una relación entre la respuesta farmacológica o tóxica a un medicamento y la concentración medible de un fármaco»El cálculo de la dosis apropiada dosis apropiada depende de los parámetros farmacocinéticos:•Depuración (eliminación)•Volumen de distribución •Biodisponibilildad y•Semivida de eliminación 

DEPURACIÓN, DEPURACIÓN, ACLARACIÓN ACLARACIÓN (Clearance)(Clearance)

Eliminación de una droga Eliminación de una droga por la unidad de tiempopor la unidad de tiempo

Sitios de eliminación importantes:Sitios de eliminación importantes:•RiñonesRiñones•HígadoHígado

• Cinética de primer ordenCinética de primer orden: : Eliminación de una Eliminación de una fracciónfracción constante constante de un fármaco por unidad de tiempo, de un fármaco por unidad de tiempo, con mecanismos de eliminación con mecanismos de eliminación no no saturados saturados . (mayor parte de fármacos). (mayor parte de fármacos)

• Cinética de orden ceroCinética de orden cero: : Eliminación Eliminación de una de una cantidadcantidad constante del fármaco constante del fármaco por unidad de tiempo, con mecanismos por unidad de tiempo, con mecanismos de eliminación de eliminación saturadossaturados. (Fenitoína, . (Fenitoína, etanol)etanol)

TIPOS DE DEPURACIÓNTIPOS DE DEPURACIÓN• Depuración sistémicaDepuración sistémica• Depuración hepáticaDepuración hepática: : depende depende

del flujo sanguíneo local, el estado del flujo sanguíneo local, el estado del hepatocito y procesos del hepatocito y procesos enzimáticos enzimáticos (inductores o (inductores o inhibidores)inhibidores)– Depuración metabólica Depuración metabólica

(metabolismo de 1er. Paso)(metabolismo de 1er. Paso)– Eliminación biliarEliminación biliar

• Depuración renalDepuración renal– FiltraciónFiltración– Secreción activaSecreción activa– ReabsorciónReabsorción

Estado funcional de nefronasEstado funcional de nefronas

VOLUMEN DE VOLUMEN DE DISTRIBUCIONDISTRIBUCION

• Relación de la dosis administrada Relación de la dosis administrada con la concentración plasmática con la concentración plasmática resultante:resultante:

DosisDosis VD =VD =

Concentración plasmáticaConcentración plasmática Cantidad del fármaco en el organismoCantidad del fármaco en el organismo VD =VD = Concentración plasmática del fármacoConcentración plasmática del fármaco

•Los fármacos no pueden acceder Los fármacos no pueden acceder a todos los espacios por la a todos los espacios por la permeabilidad selectivapermeabilidad selectiva•Los fármacos con volumen de Los fármacos con volumen de distribución muy altos tienen distribución muy altos tienen concentraciones mucho mayores concentraciones mucho mayores en el tejido extravascular que en el en el tejido extravascular que en el compartimento vascular, y compartimento vascular, y viceversaviceversa•Varía de acuerdo a la edad, sexo, Varía de acuerdo a la edad, sexo, patologías y composición corporalpatologías y composición corporal

Difiere de acuerdo al tejido y Difiere de acuerdo al tejido y drogadroga– Lidocaina: Lidocaina: en minutos en minutos alcanza el equilibrio entre alcanza el equilibrio entre plasma y espacio plasma y espacio extravascularextravascular

– DigoxinaDigoxina demora de 6 a 8 demora de 6 a 8 horas para este equilibriohoras para este equilibrio

FACTORES DE FACTORES DE VARIACIÓNVARIACIÓN

• Grado de fijación a las proteínas Grado de fijación a las proteínas plasmáticasplasmáticas

• Coeficiente de partición lipídico Coeficiente de partición lipídico del agentedel agente

• Grado de fijación a otros tejidosGrado de fijación a otros tejidos• Diferencias de flujo sanguíneo Diferencias de flujo sanguíneo

regionalregional

BIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDAD• Fracción de la dosis administrada que Fracción de la dosis administrada que

llega al plasma y disponible para llega al plasma y disponible para ejercer el efecto farmacológicoejercer el efecto farmacológico

• Grado en que un fármaco llega a un Grado en que un fármaco llega a un sitio de acción, o a un líquido sitio de acción, o a un líquido biológico, desde el cual tiene acceso a biológico, desde el cual tiene acceso a dicho sitiodicho sitio

• Fracción de la dosis que se absorbe y Fracción de la dosis que se absorbe y que escapa de la eliminación de primer que escapa de la eliminación de primer pasopaso

• Factores participantes: anatómicos, Factores participantes: anatómicos, funcionales y patológicos.funcionales y patológicos.

• Determina la vía de administración a Determina la vía de administración a usar.usar.

• Determina el rendimiento Determina el rendimiento farmacológico:farmacológico:– Cinética de disolución: Fundamental en Cinética de disolución: Fundamental en

las drogas sólidas por VOlas drogas sólidas por VO– Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática– Estrategias de administración: Bolos, Estrategias de administración: Bolos,

infusión lentainfusión lenta

BIOEQUIVALENCIABIOEQUIVALENCIA

Si la rapidez y magnitud de la Si la rapidez y magnitud de la biodisponibilidad del principio biodisponibilidad del principio activo de un fármaco es similar activo de un fármaco es similar

al referenteal referente

TIEMPO DE VIDA MEDIA TIEMPO DE VIDA MEDIA ((período de semieliminación,período de semieliminación,

tt1/21/2))• Tiempo en el cual la cantidad de Tiempo en el cual la cantidad de

un fármaco o su concentración un fármaco o su concentración plasmática se reduce en un 50%plasmática se reduce en un 50%

• Generalmente indica el tiempo Generalmente indica el tiempo que se requiere para alcanzar el que se requiere para alcanzar el estado de meseta a nivel estado de meseta a nivel plasmático y para estimar los plasmático y para estimar los intervalos de dosificaciónintervalos de dosificación

• Depende la de la depuración y del Depende la de la depuración y del volumen de distribución del fármaco volumen de distribución del fármaco y de la uy de la unión del fármaco a proteínas.nión del fármaco a proteínas.

• Factores importantes: Edad (por Factores importantes: Edad (por variación del volumen de variación del volumen de distribución), alteraciones en la distribución), alteraciones en la fijación proteica, patologías que fijación proteica, patologías que alteran la depuración.alteran la depuración.

• Depende entre otros factores de:Depende entre otros factores de:1.1. Unión del fármaco a proteínas.Unión del fármaco a proteínas.2.2. Estado funcional de órganos Estado funcional de órganos

metabolizadores y excretores.metabolizadores y excretores.3.3.Situaciones fisiológicas que Situaciones fisiológicas que

modifiquen su metabolismo y modifiquen su metabolismo y excreción.excreción.

• En el caso ideal (modelo En el caso ideal (modelo unicompartimental) puede unicompartimental) puede calcularse fácilmente, pero en los calcularse fácilmente, pero en los demás casos demás casos (multicompartimental) pueden (multicompartimental) pueden encontrarse dos o más vidas encontrarse dos o más vidas mediasmedias

• Las más usadas son las de mayor Las más usadas son las de mayor

interés clínico.interés clínico.

VIDA (TIEMPO) MEDIAVIDA (TIEMPO) MEDIA100

75

50

25

00 1 2 3 4 5 6 7 8

ACUMULACIÓN

ELIMINACIÓN

Tiempo (vidas medias)

EQUILIBRIO DINÁMICO

Se establece, en la Se establece, en la generalidad, luego de generalidad, luego de cuatrocuatro vidas medias. vidas medias. Define los lapsos de Define los lapsos de administraciónadministración

CURVA CURVA CONCENTRACIÓN - CONCENTRACIÓN -

TIEMPOTIEMPOCO

NCE

NTR

ACIÓ

N S

ÉRIC

A

PICO (Cmax)

Area bajo la curva (AUC)

Vida media (T 1/2)

TIEMPO