3 Respuesta Cell Ante El Estres I (1)

8/17/2019 3 Respuesta Cell Ante El Estres I (1)

1/76

LESION Y MUERTE CELULAR

Dra. Walleska Narvaez Morales

2 de abril 2016


2/76

INTRODUCCIÓN Las células disponen de un rango limitado de

unciones ! estructura seg"n #

$ituaci%n metab%lica

Dierenciaci%n ! especializaci%n Limitaciones impuestas por células vecinas

Disponibilidad de sustratos metab%licos

$e adapta a las necesidades isiol%gicasmanteniendo un estado de e&uilibrio llamado'omeostasis


3/76

ADAPTACIÓN $on respuestas uncionales !

estructuralmente reversibles antesituaciones de estrés(.

Durante esta situaci%n la célula debeconseguir nuevo estadios de e&uilibrio &ueles permita sobrevivir ! seguir uncionando.

)espuestas adaptativas

*ipertroia #aumento del tama+o de la celula! su actividad uncional


4/76

*iperplasia # aumento en el numero de células

,troia #reducci%n del tama+o ! actividad

metab%lica de la célulaMetaplasia # cambio del enotipo de la célula

-uando se elimina el estrés célula podr recuperar

su estado inicial sin surir ninguna secuela $i se superan los limites de las respuestas

adaptativas se produce una serie deacontecimientos &ue se denomina lesión celular


5/76

*ipertroia /azul


6/76

,troia de dermis derec'a

Metaplasia epidermoide del cuello uterino


7/76

Lesiones celulares son reversibles 'astacierto punto

$i el estimulo persiste o tiene suiciente

intensidad desde el comienzo las célulasterminan suriendo una lesi%n irreversible !al inal muerte celular


8/76

MUERTE CELULAR

-onsecuencia de una lesi%n progresiva $e debe a diversas causas incluida la is&uemia

/reducci%n del luo ( las inecciones ! las toinas.

3isten dos v4as para muerte celular

1 5necrosis # tipo mas com"n de muerte celular seproduce por agresiones como is&uemia ! lesi%n&uimica

2apoptosis # una célula muere tras activaci%n deun programa interno de suicidio


9/76

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR 7rivaci%n de oigeno

*ipoia déicit de oigeno &ue provocalesiones celulares al reducir la respiraci%n

oidativa aerobica. -ausas de 'ipoia#

)educci%n del luo de sangre /is&uemia

8igenaci%n inadecuada de la sangre por

racaso cardiorespiratorio

)educci%n de la capacidad de oigenaci%n dela sangre e # anemia (intoicaci%n pormon%ido de carbono


10/76

,gentes 4sicos

$on agentes capaces de provocar lesionescelulares inclu!en .

traumatismo mecnicotemperaturas etremas / &uemadura ! riointenso

-ambios s"bitos de presi%natmosérica/radiacion ( c'o&ue eléctrico


11/76

,gentes &u4micos ! rmacos

Lista de sustancias &u4micas &ue puedenproducir da+o son inabarcable.

$ustancias &u4micas sencilla como laglucosa o la sal en concentraciones'ipert%nicas pueden producir lesionescelulares directamente o mediantesalteraci%n del e&uilibrio electrol4ticocelular .


12/76

,gentes inecciosos

7ueden ser virus a gusanos de gran tama+o e #bacterias ( 'ongos ( rickettsias

)eacciones inmunol%gicas

)eacci%n inmunitaria puede ser causa de lesiones

celulares . La reacci%n da+ina rente a losautoant4genos end%genos son responsables de variasenermedades autoinmunitarias.


13/76

,lteraciones genéticas

7ueden provocar deectos de etrema gravedad (como malormaciones congénitas asociadas a$d de Do9n o deectos sutiles # menor vida delos eritrocitos / drepanocitosis .

7ueden causar lesiones celulares por unadeiciencia de prote4nas estructurales . Deectoenzimtico ( ,DN lesionado


14/76

Dese&uilibrio nutricionales

,lteraciones nutricionales siguen siendo unacausa importante de da+o celular #

Deiciencias proteicocal%ricasDeiciencias de vitaminas

,noreia nerviosa

3ceso de nutrici%n


15/76

ALTERACIÓN MORFOLÓICA ENLAS LESIONES CELULARESo Lesi%n reversible

Microscopio %ptico permite reconocer 2 caracter4sticas de laslesiones celulares # edema celular ! cambio graso

3dema se produce siempre &ue la célula no consigue mantenersu e&uilibrio i%nico ! de l4&uidos( es consecuencia del racaso de

la bomba i%nica dependiente de energ4a de la membrana celulares reversible

Morolog4a #di4cil de apreciar al microscopio es mas aparente enun %rgano entero ( cuando se aectan muc'as células producencierta palidez ( aumento de la turgencia ! aumento del peso del

%rgano. ,l microscopio se revelan pe&ue+as vacuolas clarasdentro del citoplasma3ste patr%n de lesi%n no mortal a veces se llama cambio

'idr%pico o degeneraci%n vacuolar -ambio graso se maniiesta por aparici%n de vacuolas en el

citoplasma


16/76


17/76

CAM!IOS ULTRAESTRUCTURALES DE LASLESIONES CELULARES RE"ERSI!LES

,lteraciones de la membrana plasmtica

7resencia de bullas ( borra miento ! perdidade las microvellosidades.

-ambios mitocondriales:nclu!e edema ! aparici%n de densidades

amoras pe&ue+as.

Dilataci%n del ret4culo endoplasmico conseparaci%n de los polisomas

,lteraciones nucleares como la disgregaci%nde los elementos ibrilares ! granulares.


18/76

MORFOLO#A DE C$LULANECRÓTICA ,umento de la eosino4lia /perdida del ,)N

citoplasmico ! por prote4nas desnaturalizada delcitoplasma %

-élulas parecen tener un aspecto mas

'omogéneo ! brillante -itoplasma aparece apolillado / por &ue las

enzimas 'an digerido los orgnulos por vacuolizacion

células muertas se sustitu!en por grandesmasas de osolipidos arremolinados /igurade mielina


19/76


20/76

NECROSIS 3spectro de cambios morol%gicos &ue siguen a la

muerte celular en el teido vivo. )esultado de 2 procesos especialmente concurrentes # -onsecuencia de la desnaturali&ación de las

pr'te(nas intracelulares Las células son incapaces de mantener la integridad

de la membrana ! sus contenidos se etravasan. 3s un proceso capaz de estimular la inlamaci%n en el

teido circundante En&i)as &ue digieren células necr%ticas derivan de los

lisosomas de las células moribundas ! de los lisosomasde los leucocitos &ue son atra4dos como parte de lareacci%n inlamatoria


21/76


22/76

PATRONES NUCLEARES ENC$LULA NECRÓTICA 1 cari%lisis # basoilia de la cromatina

desaparecen

2 picnosis # retracci%n nuclear con aumento

de la basoilia /cromatina se condensa enuna masa eosin%ila ; cariorreis .el n"cleo picn%tico se

ragmenta


23/76


24/76


25/76


26/76

Necrosis licueactiva# -aracterizada por digesti%n enzimtica de

células muerta

3l teido se transorma en una masa viscosali&uida amarillenta cremosa / pus porpresencia de leucocitos


27/76


28/76

Necrosis gangrenosa

no representa un patr%n dierente de muerte

celular


29/76


30/76

APOPTOSIS =orma de muerte celular cu!o obetivo es eliminar

las células del 'uésped &ue !a no son necesarias através de la activaci%n de una serie coordinada !programada de acontecimientos internos


31/76

APOPTOSIS SE PUEDE O!SER"AREN * Durante el desarrollo -omo mecanismo 'omeosttico para el

mantenimiento de la poblaciones

celulares en los teidos -omo mecanismo de deensa en las

reacciones inmunitarias

-uando las células son lesionadas porenermedad o por agentes lesivos 3n el enveecimiento


32/76

APOPTOSIS RESPONSA!LE DE NUMEROSASRESPUESTAS FISIOLÓICAS + ADAPTATI"AS YPATOLÓICAS

:nvoluci%n dependiente de 'ormonas en eladulto e. durante el ciclo menstrual

Muerte de neutr%ilo durante la respuesta

inlamatoria aguda Lesi%n celular en ciertas enermedades

virales e. 'epatitis


33/76

MORFOLO#A DE APOPTOSIS -ontrici%n celular # citoplasma es denso

organelas estn mas agrupadas

-ondensaci%n de la cromatina #ras,' )as

caracteristic' de la ap'pt'sis la cromatinase agrega a la perieria debao de membrananuclear

ormaci%n de ves4culas citoplasmica !

cuerpos apopt%ticos =agocitosis de las células o cuerpos

apopt%ticos


34/76


35/76

CARACTER#STICAS !IO-U#MICASDE LA APOPTOSIS =ragmentaci%n de prote4nas por una proteasa

llamada caspasa

3nlaces cruzados de proteinas

=ragmentacion del ,DN3stos solo se ven por electrooresis en gel

agarosa

)econocimiento agocitario

DEPENDIENTE DE ENER#A INICIADA POR


36/76

DEPENDIENTE DE ENER#A INICIADA PORDETERMINADOS ESTIMULOS Y CONSTITUIDAPPOR . COMPONENTES *

1>4a de se+alizaci%n 2-ontrol e integraci%n ;=ase de eecuci%n com"n consiste en el

programa de muerte real se lleva a cabo porlas amilia caspasa ! proteasas

?3liminaci%n de la célula muerta medianteagocitosis


37/76

RESPUESTA SU!CELULARES A LALESIÓN CELULAR -atabolismo lisosomal intervienen en la

descomposici%n del material agocitado endos maneras . *eteroagia ! autoagia

*ipertroia del ret4culo endoplasmico liso ,lteraciones mitocondriales


38/76

CAM!IOS MORFOLÓICOS DE LAAPOPTOSIS/

)etracci%n celular# células de menos tama+o(citoplasmas ! organelos densos.

-ondensaci%n de la cromatina# se agrega en la perieriapor debao de la membrana nuclear( en masas densasde diversas ormas ! tama+os.

=ormaci%n de bullas citoplasmticas ! cuerposapoptosicos# se da la ormaci%n de ampollas en lasupericie( &ue posteriormente se ragmentan

rodeados de membranas ! organelos densos asociados ono a ragmentos nucleares.

=agocitosis de las células o cuerpos apoptosicos por losmacr%agos.


39/76


40/76


41/76

E0EMPLOS DE APOPTOSIS/

=alta de actores de crecimiento# las célulassensibles a 'ormonas &ue &uedan privadasde 'ormonas importantes( los linocitos no

se estimulan por ant4genos ! citosinas( ! lasneuronas &ue no tienen actor decrecimiento nervioso mueren.

Lesi%n del ,DN# la eposici%n de células aradioterapia o &uimioterapia induce laapoptosis por un stress genotoico en la &ueparticipa el gen supresor de tumores p@;.


42/76

Mal plegamiento de las prote4nas# lasc'aperonas del )3 controlan elplegamiento de las prote4nas( cuando estas

prote4nas estn mal plegadas o no plegadasse acumulan en el )3 ! se activa una seriade respuestas rente a la prote4nas noplegadas &ue activan la producci%n de

c'aperonas ! potencian la degradaci%n porlas proteasomas de las prote4nasanormales. 3emploA enermedad de7arkinsson( alza'imer ! 'untintong.


43/76

,poptosis inducida por la amilia delreceptor de


44/76

TRASTORNOS ASOCIADOS A UNADESREULACIÓN DE LA APOPTOSIS/


45/76

AUTOFAIA*

3s el proceso mediante el cual la célula se comesu propio contenido( se produce en primer lugarun secuestros de los orgnulos intracelulares !

parte del citosol desde el citoplasma en unavacuola autoagica &ue luego se usiona con loslisosomas para generar un autoagolisosoma( !los componentes celulares se digieren por lasenzimas lisosomicas.

La autoagia es un mecanismo de perdida celularen distintas enermedades( algunasdegenerativas del sistema nervioso ! el musculo.


46/76

ACUMULACIONESINTRACELULARES

Las sustancias &ue se acumulan pueden serde dos grandes tipos# sustancia celularnormal( como el agua( l4pidos( prote4nas !

los 'idratos de carbono ( pero acumuladosen eceso ! una sustancia normal &ue puedeser e%gena como un mineral( o producto deagentes inecciosos o end%genos comoproductos de s4ntesis o metabolismo normal.

Las sustancias pueden localizarse en elcitoplasma o en el n"cleo.


47/76

TRASTORNOS DE ACUMULACIONESINTRACELULARES ANORMALES/

1. una sustancia end%gena normal se produce a unavelocidad normal o aumentada( pero la velocidaddel metabolismo es inadecuada para su eliminaci%n(

e# cambios grasos 'epticos ! reabsorci%n de lasgotas de prote4nas en los t"bulos renales.

2. una sustancia end%gena normal t4picamenteproducto de un gen mutado( se acumula por deectoen el plegamento ! transporte de prote4na e# ala1 antitripsina mutada en los 'epatocitos !prote4nas mutadas en los trastornos degenerativosdel $N-.


48/76

;. Bna sustancia end%gena normal se

acumula por deecto en general 'ereditario(en las enzimas necesarias para elmetabolismo de las sustancias.

?. se deposita una sustancia e%gena normal

! se acumula por&ue la célula no dispone dela ma&uinaria enzimtica para degradar lasustancia ni capacidad de transporte e# elcilise ! particulas de carbon.


49/76


50/76

L#PIDOS*


51/76

Los cidos grasos libres son transportados 'aciael interior de los 'epatocitos( dentro del '4gadose esteriican a triglicéridos( colesterol oosolipidos o se oidan a cuerpos cetonicos. Laliberaci%n de estos compuesto de los

'epatocitos necesitan la asociaci%n deapoproteinas para sintetizar las lipoproteinas !ser transportadas por la sangre 'acia los teidos.La acumulaci%n ecesiva de triglicéridos a nivel

'eptico se debe a una entrada ecesiva o unmetabolismo ! eportaci%n deectuosa de losl4pidos. La importancia depende de la causa ! laintensidad de la acumulaci%n.


52/76

MORFOLO#A/ Los cambios grasos aparecen en orma de vacuola

dentro de las células paren&uimatosas.

*4gado# el %rgano aumenta de tama+o ! de color masamarillo( puede pesar de 2 a ? veces lo normal !

convertirse en un %rgano grasiente( amarillento !suave. 3l cambio graso comienza con diminutasinclusiones rodeadas de liposomas. ,l microscopio%ptico se reconoce como pe&ue+as vacuolas &uerodean al n"cleo al progresar el proceso las vacuolas

se rompen dando lugar a espacios claros &uedesplazan al n"cleo 'acia la perieria celular. 3nocasiones las células contiguas se rompen ! losgl%bulos de grasa se usionan ormando los &uistesgrasos.


53/76


54/76


55/76

MORFOLO#A DEL CORA1ÓN* 3n el musculo cardiaco es posible encontrar

pe&ue+as goticulas de l4pidos &ue adoptandos patrones. 3n la 'ipoia moderadaprolongada provoca dep%sitos intracelularesde grasas &ue dan lugar a bandasamarillentas &ue alternan con bandas demiocardio. 3n 'ipoia mas severa seencuentra una aectaci%n mas uniorme de

los miocardiositos .

COLESTEROL Y ESTERES DE


56/76

COLESTEROL Y ESTERES DECOLESTEROL ,terosclerosis# en las placas de

aterosclerosis( las células musculares lisas !los macr%agos se rellenan de vacuolaslipidicas &ue adoptan un aspecto espumoso !sus agregados intimales son las causas de lasplacas de ateromas amarillentos cargadas decolesterol. 3stas células repletas de grasa sepueden romper ! liberar l4pidos 'acia el

espacio etracelular


57/76


58/76

2ANTOMAS $e encuentran c"mulos de células espumosas en

el teido conuntivo subepitelial de la piel ! lostendones &ue dan lugar a masas tumorales.

-olesterolosis# son acumulaciones ocal de

macr%agos cargados de colesterol en la laminapropia vesicular.

3nermedad de Niemann 7ick ( tipo c. sondep%sitos lisosomicos en m"ltiples %rganos &ue

se debe a mutaci%n &ue aecta a una enzimaimplicada en la circulaci%n del colesterol.


59/76


60/76

PROTEINAS Las acumulaciones intracelulares de prote4nas

suelen determinar goticulas eosinoilasredondeadas( vacuolas o agregadoscitoplasmaticos.


61/76

;


62/76


63/76

CAM!IOS 3IALINOS $uele aludir a una alteraci%n dentro de la

célula o en el espacio etracelular &ue les daun aspecto 'omogéneo ! se emplea demanera generalizada como un termino

'istol%gico descriptivo. $e debe a una seriesalteraciones diversas ! no representa unpatr%n de acumulaci%n especiica. 3#cuerpos de russell ! 'ialina alco'olica.


64/76


65/76

LUCÓENO*

3s una uente de energ4a de acceso rpido &uese almacena en el citoplasma de las células.

Las masas de gluc%geno se reconocen como

vacuolas claras dentro del citoplasma. 3l gluc%geno se almacena dentro de la célula

en una serie de trastorno genéticos &ue sellaman glucogenosis. 3n estos procesos( los

deectos enzimticos en la s4ntesis odegradaci%n del gluc%geno determinan suacumulaci%n masiva ! producen lesiones !muerte celular.


66/76

PIMENTOS*

7igmentos e%genos# el mas recuente es elcarb%n. -uando se in'ala es captado por losmacr%agos ! transportado a los ganglios

linticos. La acumulaci%n pone negro los teidospulmonares /antracosis. Los agregados de polvode carb%n inducen a una reacci%n ibroblastica&ue puede terminar en un enisema.

Los tatuaes son una orma de pigmentaci%n

e%gena de la piel. Los pigmentos no suelen inducir ninguna reacci%n

inlamatoria.


67/76


68/76


69/76

La 'emosiderina es un pigmento granularderivado de la 'emoglobina( con un color de

amarillo dorado a pardo ! se acumula en losteidos en donde 'a! un eceso local osistémico de 'ierro. 3l pigmento 'emosiderinarepresenta agregados de micelas de erritina.

-uando se produce una sobrecarga sistémica de'ierro( la 'emosiderina se deposita en muc'os%rganos ! teidos( un proceso &ue se denomina'emosiderosis. Las principales causas son# 1

aumento de la absorcion del 'ierro de la dieta.2 anemias 'emoliticas. ;


70/76

MORFOLO#A* 3l pigmento errico se ve como un pigmento

granular dorado tosco &ue se localiza en elcitoplasma celular. 3n la 'emosiderosissistémica se localiza en los agocitos

mononucleares de dierentes %rganos ! siprogresa se produce en célulasmesen&uimatosas.


71/76


72/76

CALCIFICACIÓN PATOLÓICA*

-alciicaci%n distroicas# se encuentra en reas denecrosis de cual&uier tipo. 3s virtualmenteinevitable en los ateromas de la aterosclerosis

avanzada. Las sales de calcio adoptan un aspecto granular(

basoilo ! en ocasiones agregados. 7ueden ser intrao etracelular. 3n células necr%ticas aislada ormancristales &ue rodean dep%sitos minerales. Laad&uisici%n progresiva de capas eterna ormanlaminas &ue se llaman cuerpos de psomoma.


73/76


74/76

-alciicaci%n metastsica# puede producirse en losteidos normales cuando 'a! 'ipercalcemia. Las

cuatro causas principales de 'ipercalcemia son# 1aumento de la secreci%n de 'ormona paratiroideadebido a tumores de la paratiroidea. 2Destrucci%n de teido %seo( debido a tumoresmedulares o metastasis diusa( recambio %seoacelerado o inmovilizaci%n. ;


75/76

EN"E0ECIMIENTO CELULAR* 3s consecuencia de la combinaci%n de un da+o celular

acumulado /p. e.( por radicales libres( menor capacidadpara dividirse ! menor capacidad para reparar el ,DNda+ado. Los cambios conocidos en el enveecimiento

celular inclu!en# ,cumulaci%n de da+o en el ,DN# mecanismos

deectuosos

de reparaci%n del ,DNA la reparaci%n del ,DN puede ser

activada por restricci%n cal%rica /&ue prolonga lalongevidad en los organismos modelo.

Menor capacidad de replicaci%n# menor capacidad de lascélulas para dividirse ! senescencia celular.

,cumulaci%n progresiva de da+o metab%lico ! genéticas.


76/76

MUC3AS RACIAS4/

Documents

3 Respuesta Cell Ante El Estres I (1)