Presentacin de PowerPoint

COLESTEROL

Generalidades

El colesterol fue descubierto en 1770 por el francs Poulletiere de la Salle, quien lo aisl de los clculos biliares, por lo que en un principio se denomin colestiramina. Es un lpidoesteroide, formado por unamolcula deciclopentanoperhidrofenantreno, constituida por cuatro carbociclos.El colesterol en el organismo est distribuido fundamentalmente en plasma.

PAPEL EN EL ORGANISMOComponente esencial de las membranas celulares.Un precursor de hormonas esteroideas: progestgeno, estrgeno, andrgenos, glucocorticoides y nimeralcorticoides.Un precursor de los cidos biliares y de la vitamina D.

COLESTEROLFUENTESEndgena: en el hgado (60- 80%).

COLESTEROL FUENTESExgena: alimentos consumidos.

CANTIDAD DE COLESTEROL POR ALIMENTOAlimentoCantidadMg de colesterol%*Huevo (Yema)1 unidad21371Hgado de res1 onza8327.6Helado cremoso1 taza5618.6Leche entera1 taza3411.3Mantequilla1 cda3110.3Cerdo1 onza289.3Queso cheddar1 onza289.3Carne1 onza279Pollo1 onza268.6Atn en agua1 onza113.6Leche descremada1 taza41.3

Colesterol: perfil lipdico

Enplasma

DIGESTION DE LIPIDOS

Biosntesis de ColesterolUna tercera parte del colesterol proviene de la dieta.El resto es sintetizado en las clulas, fundamentalmentedel hgado.A partir de la acetilcoenzima A y a travs de una serie dereacciones se forma la 3hidroxi3metilglutarilcoenzima A.Esta es metabolizada por la 3hidroxi3metilglutarilcoenzima A reductasa (HMGCoA reductasa) para formar mevalonato.Luego, a travs de una cascada de reacciones, se forma el colesterol.

colesterolcido mevalnicoAcetil CoA

HMGCoA reductasa

NADPH

NADPH

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METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL

Tres fases :

Formacin de HMG-CoA ( Beta-hidroxi-beta-metilglutamil-CoA) a partir de acetil CoA

Conversin de HMG-CoA en escualeno

Conversin del escualeno en colesterol

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLPRIMERA FASEProceso extramitocondrial (citoplasmtico):

La condensacin de dos molculas de acetil-CoA para formar Beta-cetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA ), catalizada por la tiolasa

La beta-cetobutiril se condensa con otra molcula de acetil-CoA para formar :Beta hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA (HMG-CoA), catalizada por la beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA sintasa (HMG-CoA sintasa )

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASEReduccin de la HMGO-CoA (Beta-hidroxi-beta-metilglutaramil-CoA) para formar mevalonato

La enzima limitante: HMGO-CoA reductasa es el paso limitante de La velocidad de sntesis de colesterol

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASELa reduccin a mevalonato mediante NADPH catalizado por HGM-CoA reductasa

Etapa reguladora principal en la va de la sntesis de colesterol

Sitio de accin de la clase mas eficaz de frmacos que disminuyen el colesterol

Inhibidores de HMG-CoA reductasa (estatinas)SimvastinaAtorvastinapravastina

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASEEl mevalonato se convierte en farnesilpirofosfato catalizada por la mevalonato quinasa

La fosforilacin del farnesilpirofosfatopor la fosfomevelonato quinasa da lugar a 5-pirofosfomevelonato

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE

El 5pirofosfomevelonato se convierte en isopentenilpirofosfato por un proceso de descarboxilacion y una deshidratacin

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE

El isopentilpirofosfato se transforma en su isomero dimetilalilpirofosfato por la isopentenilpirofosfatoisomerasa sobre una molcula orgnica denominada grupo atilo

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLSEGUNDA FASE La condensacin entre el isopentilpirofosfato y el dimetilalilpirofosfato genera el geranilpirofosfato catalizado por la dimetilaliltransferasa

Condensacin del geranilpirofosfato y el isopentenilpirofosfato da lugar al farnesilpirofosfato catalizado por la geraniltransferasa

La condensacin de dos molculas de farnesilpirofosfato catalizado por la farnesiltransferasa forma el escualeno

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROLTERCERA FASEUnin del escualeno a una protena transportadora especifica denominada protena transportadora de esteroles

La conversin del escualeno en lanosterol tiene lugar con el intermediario unido a la protena

Reacciones de conversin del lanosterol en colesterol se dan en membranas microsomicas ( 20 reacciones)

Conversin de lanosterol a 7-deshidroxicolesterol en la membrana de del retculo endoplasmico este se reduce por el NADH para formar colesterol

EXCRECINEn condiciones normales, el colesterol que se incorpora diariamente en el organismo humano es compensado por la prdida de igual cantidad. La prdida de colesterol por el organismo se efecta a travs de la excrecin fecal en forma de esteroles neutros y de su degradacin heptica en cidos biliares que tambin se excretan por va fecal. El coprosnatol es el principal esterol en las heces.En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del colesterol y sus derivados; sin embargo, la ruta metablica es an desconocida.

EXCRECINPrimer paso: Hidroxilacin del colesterol Catalizada por la 7 -hidroxilasa.Cofactores: oxgeno, NADPH y citocromo p-450Segundo paso: Biosntesis de los cidos biliares.Sntesis de Colil-CoA y Quenodesoxicolil-CoAConjugacin: GLICINA Y TAURINA -- PEROXISOMASTercer paso: Sntesis de cidos biliares secundariosSntesis en el intestino FBN.cido desoxiclico y litlico.