12/11/2012

1

Matriz Transdérmica à Base de Biopolímeros e Potenciadores Naturais

de Permeação para Incorporação de

Fármacos.

Mestranda - Rosana Mírian Barros MendesPrograma de Pós-Graduação em Ciências

Farmacêuticas/UFPI

�A pele e suas “barreiras”

�Tipos de Sistemas Transdérmicos

�Polímeros na obtenção de matrizes transdérmicas

�Promotores de permeação cutânea

�Projeto em desenvolvimento

� Tem sido bastante estudada no setor de P&D da indústria

farmacêutica como alternativa as patentes que irão

expirar e resposta a pressão econômica e regulatória

em trazer novos medicamentosaos pacientes;

� Via alternativa a liberação oral nos casos de:

- Baixa absorção GI ou curto tempo de meia-vida ;

- Extensivo efeito de primeira passagem.

�Hipertensão;

�Déficit de atenção/hiperatividade;

�Desordens sexuais femininas;

�Dor crônica;

�Desordens do SNC;

�Vacinas.Células de Langerhans:40 % da epiderme e desempenham papel determinante na imunidade, detectando antígenos.

� O primeiro transdérmico foi aprovado para uso nos EUA em 1979 –

Patch de escopolamina;

� Estradiol, fentanil, lidocaína, testosterona entre outros...

� De 1979 - 2002: FDA aprovou uma média de 1 patch a cada 2,2

anos;

� De 2003 - 2007: Triplicou o número de aprovações, 1 patch a cada 7

meses.

� Atualmente, estima-se que 1 bilhão de patches transdérmicos estão

sendo fabricados a cada ano.

PRAUSNITZ et al. Nat. Biotechnol., v. 26, p. 1261-1268, 2008

12/11/2012

2

�Fácil acesso e aplicação;

�Boa aceitação por parte do paciente;

�Maior resistência da pele a danos;

�Grande área de superfície disponível;

�Utilidade para moléculas pequenas e alguns

peptídeos (Liberação ativa).

ATRATIVA VIA DE ADMINISTRAÇÃO EC: 40% queratina; 40% água e 20% lipideos

Processo de absorção

Estrato Veículo Córneo Epiderme Derme

Resistência ao processo de absorção passiva

Principal: Estrato córneo

FÁRMACO

SÍTIO DE AÇÃO

Em quantidade suficiente para

exercer os efeitos terapêuticos!

12/11/2012

3

� Produto tópico

�Tratamento Dermatológico ou finalidade cosmética:

Ideal: Alta eficácia na pele

Baixa toxicidade sistêmica

Penetração cutânea ou absorção cutânea= Ação tópica

A Pele é uma alternativa para a terapia sistêmica:

�Ideal: alta sistêmica e baixa atividade na pele

�Dispositivo = reservatório + filme adesivo

�Permeação cutânea ou absorção transcutânea =

Ação sistêmica

(Adaptado de A. Alexander et al.,2012)

� Definição:Tecnologia de sistemas de liberação que permite a passagem de fármacos através da pele intacta.

� Sistemas de liberação transdérmicos são usados paraliberarmedicamentos em concentrações uniformes, sem dor resultam em poucos efeitos colaterais.

a) Manunteção dos níveis sanguíneos do fármaco dentro da faixa terapêutica desejada;

b) Eliminação/Redução dos efeitos colaterais;

c) Evita a metabolização hepática e a variação da absorção no TGI;

d) Melhora a submissão do paciente;

e) Administração simples;

f) Possibilidade de interromper a terapia;

g) Permite a administração em casos de inconsciência;

a) Ter baixa massa molecular e estabilidade;

b) Adequado EHL;

c) Alta potência;

d) Curta ½ vida;

e) Não ser irritante para a pele;

f) Não apresentar efeitos adversos em tecidos não alvo;

12/11/2012

4

1

1.Membrana externa: camada impermeável, proteger o sistema contra a perda do fármaco

2

2. Reservatório do fármaco: suspenso ou como sistema matricial (homogêneo)

3

3. Membrana porosa controladora de liberação: pode ter ou não

4

4. Camada adesiva: Fixa o sistema na pele. Ex: silicone, látex

Os vários sistemas transdérmicos

(Alexander et al., 2012)

Formadores de matrizes hidrofílicas e hidrogéis,entre outras aplicações (Bemiller, 2007).

Características coloidais – quando em contato com o solvente

apropriado ou agente de intumescimento produzem géis ou suspensões de elevada viscosidade.

� Biopolíssacarídeos*Gomas industriais (naturais x modificadas)Goma do Cajueiro

- polissacarídeo exudato da árvore cajueiro (Anacardiumoccidentale).- Aplicações:Alimentos (emulsão saladas,microencapsulaçãode extrato de café); Saúde (atividade antimicrobiana, antitumoral, efeito cicatricial, SLF); Biotecnologia (encapsulaçãode droga de combate à dengue).

Disponível em:http://www.google.com.br/imgres

12/11/2012

5

� Sesquiterpeno encontrado em OE de plantas

� Usado como agente aromatizante

� Em ensaios: como promotor de permeação

Entrega de drogas - SLTs

�Objetivo: Determinar a quantidade de fármaco que atravessou a membrana e a que ficou retido na mesma ao longo do tempo.

Células de Difusão

Células horizontais e verticais

(Pierre, 2011)

�Artificiais

�Animal

Acetato de celulose Nitrato de celulose Silicone

RatoCamundongoCobaiaPorcoMacaco RhesusCobra

Pele humana e pele de orelha de porco

�Avaliação tópica/transdérmica de moléculas novas ou

já aprovadas para outros usos;

�Avaliação de promotores químicos: óleos essenciais e

terpenos isolados ou modificados;

�Desenvolvimento e avaliação de SLF na promoção da

penetração/permeação na pele.

12/11/2012

6

Algumas empresas classificam esse tipo de veículo, emfunção do caráter inovativo e do potencial empropocionar grande efeito de retenção, penetração epermeação de ativos de interesse na pele, como a“Terceira geração de veiculação farmacêutica” (SILVA,2010).

OBRIGADA !rosanamyryan@hotmail.com