4 a.- Formas Farmaceuticas Protegidas Por Envoltura 2011-1

INDUSTRIAFARMACEUTICA RECUBRIMIENTO

Q.F. EDGAR PALOMINO FERNANDEZ1

FORMAS FARMACEUTICAS PROTEGIDAS POR ENVOLTURA:

La aplicación de materiales sobre formasfarmacéuticas sólidas es uno de los procesosfarmacéuticos mas antiguos que todavía subsisten.En un principio las coberturas se aplicaban aproductos de pastelería muy evolucionada en laedad media que dio paso al recubrimiento empleadoen farmacia a los medicamentos.

Hasta la década 1940-1950 la evolución del proceso de recubrimiento semantuvo estática pero en los últimos 40 años se han producido adelantosimportantes tanto en el proceso como en el diseño de modernos dispositivos.El diseño de nuevos equipos , el desarrollo de nuevos materiales decobertura , avances de la tecnología y el conocimiento de la importancia dela rápida cesión del principio activo a partir del núcleo han contribuido a lamejora de las formas recubiertas.

EVOLUCION DEL PROCESO DE COBERTURA

Siglo I – II Recubrimiento de píldoras con mal sabor o darles mejoraspecto.

Siglo XIV Inicio de la Manufactura de grageas

Siglo XIX Coberturas con soluciones de Azúcar y/o gelatinaPrincipios siglo

XXRevestimiento para conferir impermeabilización yresistencia al jugo gástrico con queratina , goma laca.

1950 Introducción a la cobertura de finas películas

Las formas posológicas que se administran por la vía oral, presuponen suaceptación por parte del paciente, lo cual no siempre es cierto. Confrecuencia, los caracteres organolépticos son los que operan el rechazo. Yaen la época en que la farmacia se estructura como un arte de perfil propio,se intentó resolver este problema vehiculizando los fármacos en formasposológicas dulces, y así los jarabes y elixires ocuparon un sitial deimportancia. Con la aparición de las formas sólidas, especialmente laspíldoras, se buscó una solución a la aceptabilidad por la misma vía de laedulcoración, tomándola del arte de la confitería que, de tiempo inmemorialpreparaba golosinas recubiertas con azúcar.El comienzo y desarrollo de todo arte se desarrolla con cierto secreto; de ahíque no existan referencias exactas sobre la época en que la farmaciacomenzó a emplear en forma sistemática, tales procedimientos. A fines delsiglo XIV ya se manufacturaban “grageas", y en Francia, en el siglo XVII,Derenou, para compensar el sabor amargo de píldoras y pastillas, lasrevestía con metales (oro, plata), y aún hoy queda en el lenguaje español, laexpresión “dorar la píldora". La historia pintoresca del recubrimiento la han



relatado, en forma documentada, Sonnedecker y Griffenhagen. Lascoberturas con soluciones de azúcar y gelatina (por medio deprocedimientos semejantes a los que se utilizaban para lograr almendrasconfitadas) se hicieron comunes hacia fines del siglo pasado. A comienzosdel presente aparecen los revestimientos capaces de conferirimpermeabilización y resistencia al jugo gástrico, de mayor o menor fortuna,con una base de tolú, queratina, laca, etc.Hasta 1950, dichos métodos, perfeccionados en mayor o menor medida porinvestigadores individuales, tuvieron su vigencia. Son incontables laspublicaciones que relatan variantes más o menos felices, del procedimientoclásico que, pese a ello, estaba aún rodeado de un halo de secreto ymaestría. Es en ese entonces que se describen, en forma casi simultánea,varias técnicas que aproximándose al problema desde ángulos totalmentenuevos, pusieron por fin en movimiento, un renovado interés por estatecnología para comprimidos y formas relacionadas (píldoras, pastillas,granulados, cápsulas). Una de ellas fue el recubrimiento por compresión;otro el que utiliza el método Wurster , que aplica cubiertas por aspersión desoluciones a los comprimidos en un lecho fluidizado.Los adelantos más recientes se refieren a la automatización de lasoperaciones llevadas a cabo por los procedimientos anteriores, y a laextensión de la experiencia ganada en recubrir partículas sólidas -sean depolvos o granulados- para lograr preparaciones de biodisponibilidadprogramada.

MOTIVOS PARA RECUBRIRLos motivos para los cuales se decide a recubrir un comprimido pueden ser:a) Reducir al mínimo las interacciones que podrían existir con el ambiente y

mejorar con ello la estabilidad.b) Motivos estéticos.c) Enmascarar un sabor u olor desagradable.d) Mejorar la identificación del producto en todas las etapas de manufactura

hasta llegar al paciente.e) Mejorar la integridad mecánica del producto.f) Mejorar la biodisponibilidad del fármaco (formas de liberación sostenida)g) Prevenir incompatibilidades de principios activos.h) Facilitar la ingestión del producto por el paciente.i) Facilitar la manipulación en líneas de envasado, ya que el revestimiento

reduce al mínimo la contaminación cruzada.

CARACTERISTICAS DE LA FORMA FARMACEUTICA A RECUBRIRUn paso previo para iniciar los procedimientos para recubrir, debemosreferirnos a los materiales y equipos especializados, en especial a loscomprimidos.



A. Comprimido-NúcleoEl comprimido del que se parte pierde su categoría propia paratransformarse en el núcleo, como se le llama. Ello ya nos da una idea de queno sirve cualquier comprimido para la operación de cobertura. Lascaracterísticas geométricas, como forma y tamaño, y físicas, como densidad,superficie y resistencia mecánica, son de importancia, y fijan además, elprocedimiento a seguir.Las formas aplanadas “chatas” comunes nopueden revestirse por los métodos queemplean soluciones y núcleo en movimiento;en efecto, al mojarse tienen tendencia aadherirse por tensión superficial por suscaras planas, formando “pilas de monedas”Dichos comprimidos pueden revestirse poroperaciones vía seca, es decir, porcompresión.Para los métodos corrientes deben utilizarse formatos curvos, que ruedanmás fácilmente y no se adhieren entre sí. Dichos formatos toman el nombrede los punzones que los engendran, y pueden ser el cóncavo superficial,cóncavo tipo, cóncavo profundo, el ovalado y el esférico, tales son lospunzones utilizados, ya que obviamente, los comprimidos que de ellosresultan son convexos.La altura del comprimido y el radio de la curvatura influyen, como puedeapreciarse, en la cantidad de material adicional a incorporar para lograr lafinalidad buscada, o sea cubrir. En la figura de junto se trata de ilustrar laimportancia que tiene un borde corto, ya que el segmento de cubierta que lorellene, cuanto más espeso sea, más frágil resultará, y más dificultoso ylento el recubrimiento.Precisamente, lo que hace largo ytedioso el trabajo por el métodoclásico al jarabe de azúcar, es ladificultad de tapar en forma adecuadalos bordes, tarea que exige muchasmanos o capas.Se ha intentado mejorar la zona crítica de curvatura utilizando punzones dedoble radio de curvatura que rinden comprimidos de buen formato para eltrabajo de cobertura.

Dichos punzones tienen para un diámetro igual alos punzones comunes, un radio principal decurvatura mucho mayor, y el radio secundariodel borde, muy pequeño, de modo que elcomprimido resultante con una formaabollonada, es más fácil de recubrir: borde sinaristas, cómodo de rodar en la paila yredondeable con poca cantidad de material decobertura.



El único inconveniente que presentan semejantes punzones, y que se puedeapreciar incluso en el esquema , es que tienen los bordes muy finos, y portanto, frágiles.Todo punzón cóncavo, destinado aproducir comprimidos para revestir debecuidarse de manera especial. En primertérmino, sus bordes se perfilan confacilidad; el uso de tales punzonesperfilados, origina tabletas defectuosascon un rodete periférico que engendrados valles de dificultoso relleno(B).

Este defecto es fácil que se produzca, dado que los comprimidos destinadosa ser revestidos sufrirán un trato más rudo que lo común, se preparan conuna dureza mayor que en el caso de los comprimidos sin recubrir , o sea,que la presión a ejercer por los punzones es más grande, y el desgaste delmaterial más rápido.En los procedimientos que usan paila o bombo de recubrimiento , el lote decomprimidos se somete casi siempre, a una eliminación previa del polvillo yasea por rodado y posterior tamizado. Con esta maniobra hay un pequeñodesgaste que, para el operario de recubrimiento es el redondeado de losbordes, que pierden así su arista viva, pero para el personal de control decalidad , es pérdida de sustancia activa. Este detalle se tendrá en cuenta enel momento de elaboración de los comprimidos, que se someterán aensayos de friabilidad más rigurosos, a los efectos de hacer la corrección alcomenzar la compresión.Condiciones que debe reunir el comprimido a revestir:• Biconvexo, con el máximo diámetro que permita el peso, cosa que el

borde esté reducido al mínimo; - más duro que lo común, aunque no demayor tiempo de desintegración. Esto compete a una formulación delcomprimido ideada especialmente, con cantidades adicionales dedesintegrante.

• Friabilidad baja.• Libre de polvo, y el lecho de recubrimiento sin trozos, astillas o láminas;• Seco, toda pieza a recubrir, sea comprimido, píldora, gránulo, cristal, etc.,

estará seca, ya que el mayor enemigo de la firmeza y duración de lascubiertas es la humedad interna.

B. Paila- de Recubrimiento o Bombo de Recubrimientoa. FunciónDe los diversos equipos necesarios para proceder a la cobertura, en los dosprimeros métodos reseñados -y que utilizan soluciones- el más importantees la paíla de recubrimiento (conocida también como copón, turbina, bombo,etc.). Se trata de un recipiente en forma de elipsoide de revolución (geoide),capaz de girar sobre su eje y en el que se colocan los comprimidos arecubrir. Al girar, por fuerza centrífuga y por fricción, el lote adopta una



posición de talud, y al rodar, los comprimidos ascienden en el sentido delgiro, hasta cierta altura para luego caer -por gravedad- en cascada. Sobreesa masa móvil se vierten las soluciones cubrientes, se remueve la masapara una distribución uniforme, y luego se procede al secado o evaporacióndel líquido vehículo, por medios térmicos (inyección de aire caliente).b. CaracterísticasLos bombos deben de ser de un material no contaminante y resistente;utilizándose en general el acero inoxidable; las hay de cobre, preferido poralgunos, dado que el material debe ser buen conductor del calor. Como losmetales pueden perjudicar los núcleos e incluso mancharlos, se aíslasiempre la pared.Estas instalaciones son de interés, dado que cada tipo de comprimido y cadavolumen de lote requieren condiciones diferentes, y aun dentro de un loteuniforme, en las distintas etapas las velocidades óptimas son diferentes,siendo que para el proceso de coloración y brillado se reduce la velocidaddel bombo a la mitadPara ello, al comienzo de las operaciones, se

pinta la pared interna conuna solución de laca o deun plastificante -dos o tresmanos alcanzan-secándose luegocuidadosamente porinyección de aire calientey rotación. Es prácticacomún el revestirlas desustancias plastificantes.Es variable su forma, ycada elaborador decoberturas favorece untipo. Las hay con forma deesféricas, poligonales, etc.

La de la derecha ilustra un esquema de los tipos más comunes, mientrasque la de la izquierda es un modelo comercial del tipo clásico.Las pailas deben tener una inclinación de 25º a 45º respecto a la horizontal,regulable a voluntad, así como también lo debe ser la velocidad de rotación.Estos distintos formatos de paila para producir un mezclado correcto,precisan siempre de la mano del operario que completa el efecto de vortexproducido por el giro.Este es el punto crítico de la habilidad que requiere el arte del recubrimientofarmacéutico. Debido a la simple rotación de la paila de recubrimiento , lamasa de comprimidos, fluidizada por el movimiento, adopta uncomportamiento hidráulico, aparecen zonas de remoción y circulación decomprimidos con direcciones definidas, pero también aparecen zonasmuertas, en que los comprimidos o tabletas , buscando su ángulo de reposo



con la pared de la paila, crean un vórtice vicioso en la boca de la misma.La mano enguantada del operador debe eliminar, casiconstantemente, y por desviación y remoción, estaszonas estáticas.En sus estudios de automatización, Lachman y Cooperpropusieron una alternativa lógica a este problema.Adicionaron a la pared cuatro costillas (“baffles”) de aceroinoxidable, en forma de pirámide trunca de basetriangular, con lo que la remoción de la masa decomprimidos se hace sin la intervención humana en todala profundidad del lecho, sin que aparezcan vórticesviciosos.Después de añadir y distribuir las solucionescubrientes en los modelos que se describieronanteriormente, la entrada de aire seco y la salida delhúmedo se hacen por la boca de la paila,requiriéndose por tanto, ductos individuales para cadauno de estos servicios. La circulación del aire, tantoseco como húmedo, se hace por permeabilidad dellecho de comprimidos hasta la pared y vuelta. En elmodelo cilíndrico, paila horizontal, las paredes estánperforadas de modo tal, que es posible armar unsistema en que una vez añadidas las solucionescubrientes, el aire fluya por succión, a través de todoel lecho de comprimidos, evitándose así zonas deturbulencia, bolsones de aire muerto o ausencia zonalde flujo de aire, fenómenos que se presentan en losmodelos clásicos de pailas.La descarga del aire húmedo se opera por la succión realizada en el múltiplede salida; en tales condiciones, la desecación es rápida y el procedimientose acorta.Obsérvese que la succión que se produce en la boca de la paila ayuda adispersar en toda la masa de comprimidos las soluciones de cobertura.Al revisar Las etapas de Recubrimiento se describen las diferentes partesde esta , y se menciona el pulido o lustrado, como la etapa final queabrillanta las tabletas recubiertas. Por lo general, esta operación se realizaen pailas diferentes a las anteriores; son recipientes cilíndricos recubiertosde tejido en los cuales, por frotamiento contra la pared de tela, y consolución de ceras, se logra dar brillo a los revestidos terminados.Estas pailas no son esenciales, en un sentido estricto, ya que muchas de laspailas clásicas son capaces de lustrar, pero es innegable que facilitan laoperación y dan una terminación óptima.Un tema final respecto a las pailas de recubrimiento es la inclinación y lavelocidad. El ángulo de inclinación sobre la horizontal es de 25º a 45º, haciaarriba. Los ángulos grandes acomodan cargas mayores, en tanto que los

INYECCION DEAIRE CALIENTE

EXTRACCION DEAIRE CALIENTE

ROTACION DEL BOMBO DERECUBRIMIENTO



bajos favorecen la remoción espontánea y permiten para las cargasnormales, prescindir de las costillas internas.La velocidad es función del tipo de cobertura que se está aplicando, y no esla misma para la etapa de Aislamiento o sellado que para el engrosé o elalisado.C.- Equipos Accesorios e Instalaciones

De los equipos accesorios antes descritos, elprincipal es la fuente de aire -frío y caliente-así como las instalaciones para laeliminación del aire húmedo de adentro delas pailas. En general, las clásicas pailas derecubrimiento pueden recibir en su boca dosductos metálicos articulados, uno parainyección de aire (frío-caliente) y el otro parasuccionar el polvo y el aire húmedo. Algunasinstalaciones tienen ducto triple, uno parafrío, otro para caliente y un tercero parasucción.

En otras se elimina el polvo y la humedad pormedio de un acondicionamiento del ambiente.En otros dispositivos, las pailas quedan aisladasen casetas individuales. En todos los casos secontrolarán los sistemas para comprobar laausencia de contaminación cruzada (polvo,color, fármaco) entre pailas, y adicionalmente, sevigilará la instalación del aire, el cual se filtraráprevio a su ingreso a la paila.El aire sin filtrar motea la superficie terminadacon puntos negros.

Entre etapas, los comprimidos terminan de secarse en estufa. Se procedecomo queda dicho, pero para la etapa final de alisado, se usará tejido deplástico (dacrón, sarán) en vez de papel para las bandejas.Instalaciones complementarias son: área de cocimiento de soluciones,jarabes y suspensiones; instalaciones para filtración y molino coloidal paradispersiones, todas ellas separadas de la sala de pailas. Igualmente estaráaparte la sala de lustrado, ya que el trabajo de ella se empaña con mínimascantidades de polvo (fibra de residuo de algodón). La zona de estufas tendrálos ductos de captación y salida fuera y lejos del lugar de cobertura y susaccesos.Hay equipos especiales para la aplicación automática de coberturas.



CLASIFICACIONLos procesos de manufactura se pueden clasificar en :

Barnizado.Plateado.Gelatinizado.Método clásico o cobertura con azúcar.Cobertura pelicular.Cobertura por compresión.Recubrimiento por lecho fluido.

Los procesos de Barnizado , Plateado , Gelatinizado se encuentran endesuso.BARNIZADO : recubrimiento que tenia lugar con sustancias balsámicas yresinosas como bálsamo de Tolu o goma laca. Se barnizaban las píldoraspara enmascarar el olor o sabor desagradables que pudiera tener, peroprincipalmente para protegerlo del oxigeno del aire los medicamentosfácilmente oxidables.PLATEADO : Se recubrían las píldoras con una finisima capa de platametálica. Este proceso mejoraba el aspecto de la píldora , enmascarabaolores y sabores desagradables del medicamento, retrasaba un poco sudisgregación en el jugo gástrico, pero no impedía que el aire actuara sobre elmedicamento.GELATINIZADO: La gelatina produce cubiertas duras y transparentes quese disuelven rápidamente en la secreción gástrica. El proceso consistía enintroducir las píldoras clavadas en largas y finas agujas en un baño degelatina .METODO CLASICO (cobertura con azúcar o grageado):FUNDAMENTO . Consiste en recubrir el núcleo (comprimidos , píldoras ,granulado, etc.) de una capa compacta de azúcar. Se realiza en los bombosde gragear , grageadores o pailas que generalmente son de aceroinoxidable, a veces de cobre y pueden tener diversas formas con diferentesdiámetros. La velocidad de giro y el grado de inclinación variables, hacenque los núcleos asciendan en el sentido de giro y caigan en cascada,momento que facilita la distribución y recubrimiento.ETAPAS :Un proceso de grageado convencional consta de las siguientes etapas:Fase de aislamiento o selladoFase de engrosamiento o sub-cobertura.Fase de afinado o alisado.Fase de coloración.Fase de pulido.Fase de impresión ( opcional)Los productos así obtenidos (comprimido mas capa de azúcar) sedenominan grageas. El aumento o incremento de peso que se producerespecto al peso inicial del núcleo o comprimido es del orden del 70 – 80 %aproximadamente.



PROCEDIMIENTO:Primero se colocan los núcleos dentro del Bombo, se ruedan cierto tiempo,para eliminar aquellos que se desmoronen, o aquellos que tenganprotuberancias o imperfecciones.Etapa de aislamiento o sellado (barnizado) :Es el primer paso a seguir, tiene la finalidad que el principio activo quedeprotegido, y los más importante es que la superficie sea continua, a fin deofrecer una base firme y continua (no porosa) a las cubiertas ulteriores, paraesto se va recubriendo las imperfecciones del núcleo si es que existen,también se protege al fármaco de la humedad y la luz, entre otros.El sellado se da por la adición de una solución sellante o de polvos desellado:La composición de solución sellante dependerá, en parte, de la delcomprimido. Por lo común, se utilizan soluciones (en alcohol, acetona,cloroformo, acetato de etilo, etc.,) de impermeabilizantes diversos, talescomo goma laca, acetoftalato o butiroacetato de celulosa, zeína, acetato depolivinilo, acrilicos tipo Eudragit ®, etc. Dichas soluciones llevan ademáspequeñas cantidades de plastificante (aceite de ricino, ftalatos de alquilo,etc.), dado que las capas que formen se someterán luego a dilatación y acontracción térmicas durante muchas etapas del proceso, y deben por lotanto, mantener una elasticidad propia. La clásica solución de goma laca al50% con ricino y mono-oleato de sorbitán, disueltos en alcohol, es aún muyutilizada, debido a que la laca tiene la singular propiedad de secar bien enambiente húmedo.Con los comprimidos, secos y fríos, rodando en la paila, se aplica la soluciónen chorro fino, comenzando desde el fondo y avanzando hacia la boca de lapaila. La cantidad debe ser la justa para impregnar la masa; ésta capta ellíquido y comienza a moverse como un conglomerado proteiforme de piezasmás o menos adheridas entre sí. En ese momento, la mano del operadorejercerá una enérgica remoción, tratando de deshacerlo y de redistribuir lacapa.Acto seguido se añadirá un conspergénte aerófilo (talco, estearatos o susmezclas) con ayuda de un tamiz, y en la cantidad justa para que loscomprimidos comiencen a desprenderse de la masa. Se deja rodar hastaque se muestren de nuevo libres, y no más, pues si giran mucho, la cubiertase desgastará en el borde. Se detiene la paila y se inyecta aire frío paraterminar de evaporar el solvente. En esta etapa, algunos hacen “rotar” loscomprimidos: detienen el giro y cada 2-3 min. dan una media vuelta a lapaila, para así exponer todas las piezas a la acción desecante del aire. Esobvio que tanto ésta como las otras disoluciones que siguen, puedenaplicarse a pistola .La imprimación o barnizado se reiterará en varias capas, cuyo númeroestará dado por la experiencia previa. Debe tenerse presente que estascubiertas, y las que siguen, conspiran contra una rápida disolución, y portanto, existe una relación de compromiso entre una impermeabilizaciónabsoluta y la biodisponibilidad.



Con esta operación, los núcleos aumentan de 1 a 3% en masaLos polvos conspergentes, son polvos finos que se agregan al núcleo concapa de sellado y tienen alto poder de absorción (polvos de sellado).Etapa de engrosamiento o sub-cobertura:La finalidad de este paso, es que el núcleo alcance las características detamaño y tiempo de desintegración adecuado, además de cubrir todo elcomprimido y en especial los bordes, para lo cuál se emplean jarabes deengrosado que son soluciones concentradas de jarabe de azúcar, ayudadocon pegamento y filmógeno Para formarse una idea, una formulación típicaincluye 50% de azúcar, 5% de gelatina y 3% de acacia o polivinilpirrolidóna,en agua destilada. Los procedimientos para preparar estas soluciones tienenimportancia -en general no reconocida- ya que, al secarse ulteriormente yformar capa, la sacarosa tiene tendencia a cristalizar en sistemamonoclínico, dando a la cubierta un aspecto basto, irregular y graneado vistoa la lupa. Una ligera inversión térmica rinde el plastificante adecuado. Hayque tener en cuenta la zona de pH de incompatibilidad entre gelatina yacacia en caso de usar ese filmógeno y este pegamento.Dado lo concentradas que son las soluciones de engrosamiento, seaplicarán tibias para disminuir su viscosidad y aumentar así su flujo laminarsobre la superficie y borde del comprimido. La adición se hace en la mismaforma y con la misma técnica que el sellado o impermeabilizado . Cuando secomienzan a pegar formando una masa, se añadirá al tamiz, polvoconspergente. Cuando se termine la adición de éste, no habrá comprimidoshúmedos.• Una fórmula tipo: CaCO3 35%; Caolín 16%; Talco 25%; Azúcar 20%;

acacia 4%. Se mezcla y muele a una consistencia impalpable. Puedenreemplazarse los insolubles en agua de esta fórmula por dióxido detitanio.

• No se añadirá polvo en exceso, ya que ello conduce a comprimidosarrugados. Se dejan rodar durante cinco minutos y hasta entonces seaplica aire tibio. Cuando aparentemente la superficie está seca, seinsuflará aíre caliente; el aporte precoz de aire caliente es otra causa porla que se arruga el comprimido.

• Los comprimidos deben quedar totalmente secos antes de continuar.• Una vez seca la primera capa de engrosé, se suprime el aire caliente y

se reitera la adición de jarabe de engrose - conspergente en la mismaforma, hasta redondear bien la cubierta y llegar cerca del peso estipulado.En general, se dan entre cuatro y diez capas, usando en cada unacantidades de líquido algo menores que en la anterior, y dejando rodaralgo más en cada vuelta sucesiva. De esta forma se asegura ladesecación y se permite el “asentado” de las capas ya suministradas.

• Durante el engrosé, es común que al principiante se le formen -porexceso de solución adherente- mellizos, o bien racimos de comprimidospegados; también puede aparecer exceso de conspergente en el fondo dela paila. De presentarse estos deben eliminarse tan pronto se constatan.



• Los comprimidos aparecen ahora blancos y bien cubiertos. De tener queterminarse en color, es prudente comenzar la aplicación del colorante yadiluido desde las capas de engrosé.

• Durante este proceso los núcleos aumentan de un 30 a un 50% de sumasa original.

Etapa de cobertura ( fase de afinado o alisado) :El comprimido está ahora listo para el alisado o afinado. Se hace en dosetapas.En la primera se aplica jarabe simple oficinal -el cual contiene una bajaconcentración de gomas-, caliente, en pequeños volúmenes sobre loscomprimidos tibios. Se deja que rueden, después de deshacer losaglomerados. Cuando comienza la desecación espontánea y no antes, seaplican ráfagas ocasionales de aire tibio, terminando con caliente. Es obvioque si se termina en color, el jarabe ya llevará el colorante. La operación serepite hasta llegar muy cerca del peso final estipulado.En la segunda etapa se aplican las capas del mismo jarabe, ligeramentediluido, en rápida sucesión, sin dar ocasión a que se seque en forma total lacapa anterior. Las últimas capas se dan “rotando” los comprimidos, tal comose indicó para el aislamiento o sellado.De tener que interrumpirse alguna operación por cualquier causa, el materialirá a estufa a 40-50ºC, sobre nylon o dacrón si se está en la etapa dealisado, y de preferencia cubierto para protegerlo del polvo.El secado lento y la eliminación del rodado en esta última parte, tiene por findar una terminación suave. Los comprimidos, con el peso final alcanzado(25-50% mayor que el del núcleo) están ahora listos para ser lustrados.Hasta esta etapa se utiliza el mismo bombo.Etapa de coloración :Debe destacarse la importancia de los colorantes a usar, y la forma deaplicarlos. Por tradición, muchos emplean los colorantes hidrosolubles, losque a menos que se esté muy familiarizado con el procedimiento decobertura, son difíciles de colorear exitosamente. Tienen tendencia acromatografiarse durante el secado, manchando así o moteando elcomprimido terminado.Se deben preferir las lacas (alumínicas) insolubles actualmente disponibles.Se incorporan al estado de suspensión (micronizada en molino coloidal o debolas), originando un color uniforme y opaco con pocas capas. La selecciónde los colorantes y las lacas depende de manera primordial de laslegislaciones locales al respecto, y en forma secundaria de los objetivosperseguidos en la. coloración de la cobertura.Etapa de Pulido :Se realiza en un bombo especial de forma cilíndrica, con boca reducida, parasacar brillo se recubre el interior del bombo con una capa de 2 cm deespesor de ceras fundidas con algún solvente como el tetracloruro decarbono. Colocando los núcleos en la paila de lustrar, secos y fríos, sehacen rodar y se les añade solución de cera (por ejemplo carnauba 2%; deabejas 8%) en pequeñas porciones. Se hacen dos o tres adiciones, siempre



rodando. No se aplicara aire a los comprimidos en esta etapa, ni se tocaránya con las manos, aun enguantadas.Después se colocan los núcleos en un bombo forrado interiormente con unmaterial resistente a fin de que los abrillante.Con el grageado clásico se incrementa el peso de un 20 a un 50%Etapa de impresión (opcional):Se realiza antes o después del pulido para identificar mejor el producto. Seefectúa mediante tintas farmacéuticas por rotograbado offset.

Ejemplo de Formulación de un grageado:PREPARACIÓN DE CADA UNO DE LOS PASOS:SELLADO: Goma laca 5 %Agua destilada 50 mlENGROSADO: Jarabe de sub-cubiertaAzúcar 40 %Goma arábiga 5 %Gelatina 3 %Agua destilada 50 mlPOLVOS CONSPERGENTES:Talco 40 %Kaolin 40 %Carbonato de calcio 10 %Azúcar 10 %COLOREADO:Jarabe SimpleSacarosa 50 %Agua destilada 100 mlPolvos de secado (conspergentes).BRILLADO O PULIDO:Cera carnauba 5 -10 gCera de abeja 5 -10 g

COBERTURA POR COMPRESION :Ya desde fines del siglo pasado varias patentes jugaron con la idea derevestir usando la máquina compresora para prensar la cubierta sobre elcomprimido. Detalles sobre la historia de esta técnica muestran una vezmás, que no todas las ideas que parecen revolucionarias, lo son en realidad.El procedimiento ofrece un comprimido dentro de otro, y como se utiliza lamisma máquina (con aditamentos menores) y no se emplean soluciones, esque se le denomina también recubrimiento “en seco” - Como se verá, variasconsideraciones generales hacen atractivo el procedimiento de coberturaspor presión.Son numerosos los fármacos que no sólo no toleran ni trazas de agua, sinoque tampoco de solventes ni de calor discreto. Tal el caso de la aspirina,permanente dolor de cabeza para el farmacéutico manufacturero, por sugran labilidad. En caso semejante se hallan diversos antibióticos, vitaminas,etc. Con la cubierta por presión se resuelve el problema, así como también



sucede en los casos que siguen. En ocasiones, deben incorporarse en uncomprimido, materiales o fármacos con incompatibilidades físicas o químicasentre sí.Ubicando uno de ellos en el núcleo central y el otro en la capa derevestimiento se resuelve la dificultad. Es evidente que el procedimiento sepuede repetir volviendo a pasar por máquina la pieza recubierta, con lo queestamos ya en el triple comprimido (Fig. inferior), teniendo cada capa unmaterial incompatible con los de la otra, o bien, oficiando la capa del mediocomo aislante adicional entre el núcleo y la cubierta exterior.Puede ocurrir que se requiera una biodisponibilidad diferencial; tal es el casode un fármaco que debe actuar en el estómago (pepsina, por ejemplo),incompatible con otros que deben hacerlo en el intestino (tripsina,pancreatina). Haciendo el núcleo gastrorresistente y ubicando la pepsina enla capa externa y la pancreatina en el núcleo, se logra una soluciónfarmacéutica elegante y correcta al problema, sin que intervenga el agua osoluciones diversas para nada.Hay dos clases fundamentales de máquinas. Una consiste en dos rotativasacopiadas, la primera prensa el núcleo y lo transfiere a la segunda, que locubre de inmediato. En la otra clase de equipo, la rotativa es una sola; loscomprimidos - núcleo ya se han elaborado previamente en una máquinacorriente, rotativa o excéntrica. En la recubridora hay tres tolvas: una paracargar los comprimidos - núcleos y dos con el granulado de cubrimiento. Hayun solo cabezal de compresión. La máquina única es más ventajosa, losnúcleos pueden prepararse de antemano y experimentar todas lascomprobaciones requeridas con tiempo, incluso seleccionarse por peso ydimensión, en forma mecánica y automática. En caso de rechazo, la partidapuede recuperarse.El funcionamiento se esquematiza de abajo. La matriz se llena con elgranulado de la capa externa (1) ,un dispositivo ad hoc (mecánico o porvacío), libera comprimidos de su tolva, los que de uno en uno, son centradosen el granulado (2) el conjunto desciende (3) desfila ante la segunda tolva degranulado cubriente (4) es comprimido (5) y expulsado (6) ya terminado. Lamatriz (7) queda lista para la carga en la primera tolva revestidora (recicladoa 1).La variante que tienen algunos equipos es que después de la etapa 3, elpunzón superior desciende un instante y muy suavemente, hunde el núcleodentro de la porción inferior de revestido.



Un esquema del trabajo final resultante es el que ilustra la Fig. superior. Pueden recubrirsecomprimidos biconvexos, de un radio o de dos, y planos (simples o biselados); este últimoformato sólo puede recubrirse por el procedimiento en seco.

RECUBRIMIENTO POR LECHO FLUIDOSe colocan los núcleos en una cámara aislada a lacual se le inyecta aire caliente a presión, pasando elaire a través de un lecho de sólidos divididos, en unrégimen de flujo y velocidad adecuados, se le elevaen bloque, y en el caso de los comprimidos dentrode un recinto, se crea la impresión que la masa“hierve” o se halla fluida; de ahí la denominación. Laoperación se hace en un cilindro, en generalmetálico, y el aire se insufla desde abajo. Loscomprimidos ascienden hasta cierta altura,alcanzada la cual caen por gravedad para reiniciar elascenso.Los dispositivos de inyección de las solucionescubrientes pueden adaptarse para entrar encualquier punto del cilindro; los sitios preferidos sonpor abajo o por un costado. Espigas termosensibles(a termistores), ubicadas a la entrada y a la salida dela corriente de aire informan de las condiciones de laoperación al programador. Temperatura de salidaalta indicará poca evaporación en la cámara, o sea:escasa solución cubriente. Si es muy baja lotomamos como índice de mucha evaporación:exceso de solución de revestido.Cuando se trabaja con soluciones filmógenas el equipo estará dispuesto demodo de recuperar los vapores de solvente. Estará conectada a tierra y seráa prueba de explosiones.El principal inconveniente de este procedimiento consiste en la intensaabrasión que se produce en los comprimidos por obra de la fluidización; elchoque entre ellos desgasta las estructuras, de modo que se requierencomprimidos con una dureza mucho mayor que lo corriente.



RECUBRIMIENTO DE CAPA ENTERICADiversas circunstancias hacen necesario que la cubierta aplicada a loscomprimidos por alguno de los métodos anteriores, sea de una naturalezatal, que no se abra en su estancia o pasaje por el estómago, pero en cambiose disgregue, más o menos rápidamente en los jugos intestinales, liberandoasí el núcleo y el fármaco en el contenido. Dicho tipo de cubierta sedenomina, por lo mismo, gastrorresistente ( g.r.) o “entérica”.Tales circunstancias pueden ser:• Prevenir la descomposición del fármaco por acción del jugo gástrico.

Caso de los preparados enzimáticos (pancreatina, tripsina, lipasas,amilasas) destinados a actuar en intestino y que, por su naturalezaproteica, serían digeridos a péptidos inactivos en el estómago. Ensemejante riesgo de descomposición se hallan muchos otros fármacos deestructura más sencilla (aminofilina, eritromicina, etc.).

• Evitar agredir la mucosa gástrica con un fármaco irritante, que puedelesionarla o simplemente, estimular la náusea y el vómito (dietilestilbestrol,emetina, PAS sódico, salicilatos, etc.).

• Evitar la dilución estomacal con el fin de lograr altas concentraciones enel intestino, caso de antihelmínticos, antisépticos y antibióticos de efectoen el intestino, etc.

• Suministrar una biodisponibiidad programada. De hecho, el antecesor dela acción prolongada fue la cubierta g.r., que, ubicando parte del fármacoen la capa externa, soluble, y parte en el núcleo con cubierta gr., permitióprogramar una absorción más larga y uniforme.

La idea tiene muchos años, y las primeras cubiertas con intención de serentéricas, fueron elaboradas por Jozeau hace ya 130 años, utilizandocaseinato de amonio. De entonces acá, se han ensayado multitud demateriales y técnicas, y es éste uno de los campos farmacéuticos de máscopiosas referencias.El fundamento sobre el cual se puede apoyar un logro de este tipo, es decir,una cobertura que sea insoluble e impermeable en el estómago, pero solubley permeable en el intestino, tiene que estar por necesidad, relacionado conaspectos fisiológicos del tracto digestivo.En las referencias de tipo general pueden hallarse multitud de formulaciones,a las cuales es posible aplicar una cobertura por cualquiera de losprocedimientos estudiados: paila, lecho fluido, por goteo, a pistola, etc. Porlo general, los revestimientos entéricos son los primeros que se aplicansobre los núcleos desnudos, es decir, se hace una extensión del barnizado.De utilizarse conspergentes, serán hidrófobos (talco, estearatos de Ca, Mg,Al, etc.). Pueden emplearse mezclas de filmógenos para lograr la finalidadbuscada.A continuación, algunas formulaciones extractadas de la práctica y de lasreferencias:1. Con goma laca se emplea laca blanca, libre de arsénico.

Los plastificantes son variados:goma laca 50%; aceite de ricino 3%; alcohol, c.s.



goma laca 15%; alcohol cetílico 10%; alcohol-cetona (aa), c.s.goma laca 20%; lanolina anhidra 5%; alcohol, c.s.

2. Con otras gomorresinasgoma mastic 10%; cetílico 10%; acetona, c.s.goma mastic 25%; metiletilcetona, c.s.goma sandaraca 36 p; goma laca 36 p; alcohol anhidro 100 p.goma sandaraca 60 p.; cetílico 23 p.; alcohol anhidro 100 p.

3. Con polímeros acídicosAPC 160 g; ftalato dietilico 32 g; alcohol 2 1; acetona 2 1.APC 150 g; triacetina 15 g; cera carnauba 6 g; acetona 11/2, 1 cloroformo350 ml.

4. Para revestimiento en secoGranulado cubriente del núcleo: APC 30; lactosa 48.5; dietilftalato 10;carbowax “6 000" 1.5; PCP 5; estearato de magnesio 5. Granular conalcohol-acetato de etilo (aa).

APC y laca son los más usados. En Europa son favorecidos los metacrílicos;se expenden ya en solución isopropanol-acetona, con el plastificante ftálicoañadido. La goma laca no es uniforme de lote a lote, y debe ensayarseexperimentalmente para conocer el número adecuado de capas a dar. ElAPC presenta el inconveniente de su higroscopicidad, que le hace perderácido acético y menoscaba sus cualidades de cobertura entérica. Es lanorma que cada laboratorio elaborador tenga su formulación propia, avaladacon ensayos in vivo, siendo ésta la causa del apego a formulacionestradicionales que es clásico en este campo.FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN.. Examinaremos algunos de gran interés para el farmacéutico: el pH y eltiempo de vaciamiento gástrico.En primer término, se destaca la diversa composición de los jugos gástrico eintestinal. Ella es notoria en cuanto al contenido enzimático y mineral. Sedebe señalar que tales composiciones no son uniformes, y tienenvariaciones, tanto individuales normales como durante el curso de distintasenfermedades. Del mismo modo, el tiempo de vaciamiento estomacal esvariable, dependiendo de factores fisiológicos, patológicos, psíquicos,naturaleza y frecuencia de la dieta, etc.El jugo gástrico en ayunas tiene una acidez promedio que, expresada en pHes de 1.92 para los individuos normales. Después de la ingestión dealimentos, este pH se eleva, por combinación del ácido clorhídrico con lasproteínas, tanto de los alimentos como del jugo gástrico mismo, llegandohasta pH 3.0 en comidas de prueba. Para ponderar estos datos, y los que dala literatura, debe tenerse presente que siendo el pH función de latemperatura, y siendo la temperatura del jugo gástrico 36.5-39ºC, el pH quecorresponde a la neutralidad es de 6.7. La acidez normal varía con la edad ysexo, por un lado, y por otro según la hora del día, siendo máxima a las 18horas. Un 4% de personas sanas acusan hipoclorhidria y un 10%hiperclorhidria. En la úlcera duodenal es consistente la hiperacidez, en tantoque la hipoclorhidria, e incluso la aquilia, se da en pacientes cancerosos, en



anémicos de perniciosa, enfermos crónicos (nefritis, alcoholismo,tuberculosis, hipertiroidismo, parasitosis varias, etc). La aclorhidria no es raraen pacientes normales de más de 50 años de edad. Todos estos datos sonde importancia en la confección de formas entéricas.En cuanto al jugo intestinal, más difícil de extraerlo inalterado paracomprobar sus datos; se acepta que su pH postprandial es: duodeno: 4.7-6.5; yeyuno superior: 6.2- 6.7; yeyuno inferior 6.2-7.3, e ileon: 6.1-7.3. Sutemperatura es de 36.6-37.8ºC.Respecto al tiempo de evacuación del estómago, se acepta que es mayorcon una dieta proteica (ca. 3 h) que con una glucídica o vegetal (circa 2 h).La evacuación a nivel del intestino delgado dura un lapso variable; Chaumeily Piton dan de 0.25-0.30 h en el duodeno; 0.75 h para yeyuno y más de 3 hpara íleon.Con todos estos datos presentes se está en condiciones de sopesar lasposibilidades para lograr cubiertas gastrorresistentes. Se utilizaránmateriales de revestimiento que deben tener varias cualidades primarias,independientes de su mecanismo de actuación. Ellas, según el Hellman ensu Farmacotecnia teórica y práctica, son:• capacidad filmógena comprobada y comprobable;• ausencia de acción tóxica y farmacológica, tanto en el filmógeno como

en sus adyuvantes (plastificantes) o en sus posibles productos dedegradación;

• no desintegrarse o permeabilizarse en estómago durante todo el tiempode residencia del comprimido con él revestido;

• disgregarse rápido en el intestino, liberando con facilidad el núcleo a sufin individual (desintegración y disolución);

• fácil de aplicar, barato, estable, de composición definida y constante delote a lote.

Es obvio que aún no se ha encontrado el filmógeno que cumpla con todosestos requisitos. Las sustancias que pueden servir y el mecanismo por elcual pueden actuar para cumplir su misión de gastrorresistencia, pueden servariados:a) Polímeros con grupos ácidos -COOH, capaces de permanecer insolubles

en medio ácido, protonizados, y susceptibles de dar polianionespolarizados solubles por encima de un determinado pH, en general 6.7,que a la temperatura del cuerpo, es el punto de neutralidad;

b) sustancias, en general lipídicas, capaces de desintegrarse(solvotropizadas e hidrolizadas) por la acción conjunta de las lipasas y labilis;

c) sustancias, o mezclas de ellas, que independientes del pH del medio,tienen capacidad de absorción de agua que es función del tiempo decontacto, permeabilizándose por encima de un cierto porcentaje decontenido en agua.

Como se deja ver, los dos primeros tipos de cubierta se fundamentan en ladistinta composición de los jugos, en tanto que la tercera alternativa cuentacon el tiempo de vaciamiento estomacal.



Los más utilizados son los polímeros ácidos, de elevado peso molecular, queen su forma no disociada -pH del medio dos unidades menos que su pKa-son insolubles, en tanto que en su forma disociada -pH dos unidades másque su PKa- son hidrosolubles. Este tipo de material es preferible para lascoberturas entéricas. Los más utilizados son la clásica “goma” laca (ácidoaleurítico polímero), el acetoftalato de celulosa (APC o CAP), copolímeros deácido metacrilico, (Eudragit), ácidos grasos superiores (mirístico, esteárico),acetoestearato de celulosa, acetoftalatos o estearatos de almidón o deamiosa, etc.De los lípidos, grasas y ceras diversas, combinadas con ácidos grasos, sehan utilizado y se describen en la literatura. Su empleo se ha restringidomucho debido a que, como se dijo, requieren la presencia de bilis y lipasaspara su apertura, componentes orgánicos que no se presentan de modouniforme en todas las personas.En cuanto a los materiales que obran por el tercer mecanismo, el decaptación de agua, se han ensayado numerosos hidrocoloides, tipo ácidoalgínico, carboximetilcelulosa, agar, carragen, y derivados químicos de ellosque, por su poder de hinchamiento (hidrosintasia) en presencia de agua, enforma progresiva van separando las cadenas de polímero ypermeabilizándolas al agua o líquidos orgánicos que llegan así hasta elnúcleo. Lo impredecible del tiempo de vaciamiento compartimental de loscomprimidos ha hecho que pierdan difusión estos procedimientos.Independientemente de los estudios sobre vaciamiento gástrico reseñados,se han hecho estudios al respecto con comprimidos.De tales indagaciones se sacan algunas conclusiones útiles:

• En los tamaños corrientes de comprimidos revestidos, forma y tamañono influyen en el tiempo de residencia estomacal.

• Los gránulos pequeños, gastrorresistentes, abandonan en forma másrápida (0.25-0.50 h) el estómago.

• Una dieta celulósica o glucídica concomitante con el comprimido,favorece el pasaje rápido de los compactos entéricos, en tanto queuna dieta lipídica -siempre reconocida como cerradora del piloro-demora el vaciamiento.

• La composición de la cubierta no influye en el tiempo de vaciamiento.Balanceando los datos de Bukey con los de Crane, podemos decir que,como orientación, el promedio de tiempo de estancia en el estómago de uncomprimido entérico bien revestido, es de 3 a 6 horas, aunque en algunoscasos puede ser mas.En cuanto al punto capital, el tiempo de desintegración en el intestino, sondifíciles de comparar los innumerables datos publicados, debido a que no sehan hecho ensayos en condiciones tipificadas comparables. Varios factoresintervienen en la fijación de ese tiempo de desintegración intestinal:a) naturaleza del filmógeno y porcentaje de grupos carboxílicos libres;b) espesor de la cubierta gastrorresistente;c) peso de la misma;d) presencia de plastificantes y modificadores de fragilidad de película;



e) presencia o ausencia de polvos conspergentes durante la operación derevestimiento entérico.

Por lo corriente, los ensayos se realizan recubriendo los comprimidos yluego sometiéndolos a ensayos in vitro, que deben correlacionarse en unaetapa ulterior, con datos in vivo.Por ejemplo, se ha podido observar que para el APC influye en el tiempo dedesintegración -todas las otras condiciones permaneciendo iguales- elporcentaje de grupos carboxilicos -óptimo: 9-15% de peso-, confirmado parael acetoftalato de almidón, en que el pH de disolución es función del númerode -COOH. Zatz y Knowles han estudiado para el caso del APC, elmecanismo de desintegración con cierto detalle, A pH 2 a 4, las monocapasde APC se hallan distribuidas en forma compacta y coherente, siendoinsolubles. Al aumentar el pH, aumenta la repulsión por cargas, y seincrementa la solvatación con expansión de las monocapas que dejan asípenetrar el agua o los jugos; cualquier ruptura de la capa es suficiente paraque por ese “hueco” los líquidos intestinales produzcan un rápido lixiviadodel resto de la cubierta.Otro factor influyente, según se anotó, es el espesor total de las capas, o seael número de cubiertas o manos aplicadas. De este argumento se hanocupado extensamente Wagner y Rasmussen . Este último autor da inclusolos procedimientos viables para calcular el espesor y densidad de lascubiertas. El punto tiene gran importancia práctica: las soluciones de selladoestudiadas previamente con pocas capas son simples protectoras dehumedad, pero no dan gastrorresistencia, en tanto que pasando un númerode cubiertas aplicadas, variable con el filmógeno y su formulación, apareceesa cualidad.



FORMAS FARMACEUTICAS PROTEGIDAS POR ENVOLTURA :CUBIERTAS PELICULARES

La cubierta pelicular ( film coating) es la deposición de una delgada perouniforme , membrana de polímero en la superficie de un sustrato(comprimido , gránulos , cristal de principio activo) esta técnica aparece aprincipios de los años 50 facilitando un aumento de la eficacia del procesode recubrimiento.La semejanza entre pintura y revestido condujo al empleo en farmacotecniade los modernos polímeros, disueltos en solventes orgánicos. Wruble habíaya propuesto en 1930, el empleo exclusivo de goma laca para cumplir lasfunciones de protección que es la etapa primaria que se requiere. En ladécada de los 50, surge al mercado el llamado Filmtab®, que popularizó deinmediato la impermeabilización de los comprimidos por medio de unapelícula fina. Desde entonces al presente, son numerosísimas laspublicaciones que se ocupan de estos argumentos; excelentes revistas sonlas de Banker y la de Hess y Janssen. Se utiliza en fármacos que tienenproblemas de humedad.Estas películas tienen una gran versatilidad pueden hacerse transparentes uopacas, gastrorresistentes o no, incoloras o coloreadas.Este tipo de recubrimiento presenta las siguientes ventajas frente al métodoclásico o grageado con azúcar:• Menor numero de etapas, lo que implica reducción del tiempo de

recubrimiento.• Reducción del tamaño de las áreas de producción.• Menor coste del proceso ( mano de obra , materiales)• Escaso aumento de peso del núcleo, con la consiguiente reducción del

peso y volumen de los lotes.• Posibilidad de modificar a voluntad el perfil de disolución.• Automatización del proceso, lo que da lugar a un incremento en la

uniformidad de los lotes.El recubrimiento pelicular (film coating) permite trabajar en medio acuoso uorgánico, aunque actualmente se tiende a trabajar en medio acuoso, ya queen medio orgánico existe riesgo de inflamabilidad , de toxicidad para eloperario y de contaminación del medio ambiente que obliga a la instalaciónde equipos antideflagrantes y de recuperación de disolvente con el elevadocosto económico.Entre los inconvenientes figura en primer término el empleo de solventes,inflamables algunos, tóxicos todos, lo que compele a tomar precaucionesespeciales. El uso de polímeros cuya elaboración y control adecuado detoxicidad, uniformidad de lotes, etc., están localizados en centrosgeográficamente distantes, contrastan con el azúcar y el agua que hay entodas partes.MATERIALES EMPLEADOS EN COBERTURA PELICULARLos materiales empleados en el recubrimiento pelicular son : polímeros



formadores de películas , disolventes , plastificantes , colorantes ypigmentos.

POLIMEROS FORMADORES DE PELICULAS :Los polímeros empleados en el recubrimiento pelicular deben presentarcaracterísticas tales como :• Ser atóxico , ser inerte física y químicamente , fácil de aplicar y soluble

en los disolventes mas comunes.• Sabor y olor aceptables, preferentemente inodoro e incoloro.• Capacidad Filmogena , es decir que forme película continua , uniforme y

con alguna resistencia mecánica.• Estable a la luz , aire , calor y que no interacciones con el principio activo

que va a ser recubierto.• Tener buena estabilidad con el tiempo.

CLASIFICACIONLos polímeros pueden clasificarse en :

• Polímeros gastrosolubles .• Polímeros gastro resistentes.• Polímeros insolubles.

Polímeros gastro solubles : son solubles a pH menor a 5 . entre ellos tenemos :HIDROXIPROPILMETILCELULOSA: existen diferentes variedades que secaracterizan por su diferente viscosidad. Se puede emplear en soluciónacuosa u orgánica ( metanol /cloruro de metileno)EUDRAGIT E : son copolimeros metacrilicos, puede emplearse en mezclaseca o en solventes como isopropanol/acetona.Polímeros gastro-resistentes: Son solubles a pH mayor a 5, obteniéndosecon ellos la película enterica .Entre ellas tenemos :ACETOFTALATO DE CELULOSA (CAP) : se disuelve a valores de pHsuperiores o iguales a 5.8, se emplea en mezcla de disolventes comoacetato de etilo/isopropanolFTALATO DE HIDROXIPROPILMETILCELULOSA : se conocencomercialmente como HP50.EUDRAGIT L Y S: Los dos copolimeros se diferencian en la relación entregrupos carboxilicos libres y grupos carboxilicos esterificados quecondicionan su pH de disolución.Polímeros Insolubles :Son insolubles en agua , entre ellos tenemos :ETILCELULOSA : es el mas utilizado en recubrimiento para la obtención deformas farmacéuticas de acción prolongada. Se emplea principalmente enmedio orgánico.EUDRAGIT RL y RS : son polímeros insolubles en agua y en los jugosgastrointestinales, pero se hinchan y se vuelven permeables en los líquidosbiológicos , lo que permite la liberación del principio por difusión.DISOLVENTESLos disolventes a utilizar deben tener capacidad para formar una solucióncon el polímero elegido , en estas condiciones la película tendrá una mayor



cohesión y mejores propiedades mecánicas.Los mas empleados son cloruro de metileno/isopropanol, cloruro demetileno/metanol , cloruro de metileno / etanol etc.PLASTIFICANTESLa función de los plastificantes es proporcionar a la película flexibilidad yresistencia . En general los plastificantes deben ser estables , solubles ycompatibles con los polimeros. Los plastificantes se clasifican en función desu solubilidad en el agua.Solubles en el agua : Propilenglicol , Glicerina , Triacetina , Polietilenglicoles.No solubles en el agua : Monogliceridos acetilados , Esteres de Ftalato,Aceite de ricino.COLORANTESTienen una función estética y de identificación , aunque hay que tener encuenta que pueden modificar las propiedades de la película.

Documents

4 a.- Formas Farmaceuticas Protegidas Por Envoltura 2011-1