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Los aminoglucósidos o aminósidos son un grupo de antibióticos bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de proteínas anómalas
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Antibioticos. Clasificacion por Mecanismo de acción
50s
1) i síntesis de la pared celular 4) Síntesis y replicación del DNA
Quinolonas
2) Membrana celular
4) i RNA polimerasa
Rifampicina
5) Antimetabolitos3) Inh Síntesis proteica (Ribos: i 30s)Aminoglucósidos
Tetraciclínas
3) Inh Síntesis proteica (Ribos: i 50s)
Macrólidos -Ketólidos
Cloranfenicol
Lincosamidas-Polipeptidos (polimixina B y colistin),
-Anfoteric B y Nistatina
--lactámicos -Cicloserina -Vancomicina -Bacitracina –Antimic. imidazoles
Sulfas y Trimetoprim
THFA
DHFA
Acido Folico y
Purinas-ADN
DNA
RNAmRibosomas
30
AMINOGLUCOSIDOS
Estreptomicina
Gentamicina
Amikacina
Sisomicina, Dibekacina, Kanamicina,Tobramicina, Netilmicina,
Paromomicina, ISEPAMICINA ESPECTINOMICINA.
M. ext (Porinas)
AGS
Espacio periplasmico
M. interna o citoplasmática
Transporte activo y difusión pasiva 02
3030
30
30
Inhiben sintesis proteica microbiana x inhibicionirreversible a la subunidad ribosomica 30s.
Bactericidas !!!
Ensamblaje NORMAL de
codones a lo largo del ARNm
A) Interfieren con el complejo
de iniciacion, de la
formacion del peptido.
B) Inducen lectura erronea del codigo de la
plantilla del mRNA el cual causa incorporacion
de aa incorrectos en el peptido.
C) Causan ruptura de polisomas transformandolos en monosomas
no funcionales.
AMINOGLUCOSIDOS
RESISTENCIA 3 MECANISMOS:
1. Impermeabilidad. A traves de las porinas de m externa.
2. Inactivacion por enzimas.
Mediado por plasmidos y transposones. 3 enzimas q`acetilan, adenilan y fosforilan a los Ags.
3. Mutaciones y alteracion receptor de 30s = baja afinidad del Ags.
Ejm. Enterococo a
estrepto y genta, Gonococoa espectinomicina.
1
2
330
AMINOGLUCOSIDOS
Espectro de accion
MUY activos contra bacilos Gram- aerobios Enterobacteriaceas (E. coli, Kliebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Proteus). Pseudomonas, Acinetobacter, Brucella.
NO actividad frente a Gram+. Streptococus b-hemolitico (pyogens, agalactiae, etc), St viridansni pneumoniae. Accion limitada Staphylococuspero no contra meticilino-R.
INACTIVOS frente a bacterias anaerobias.
AMINOGLUCOSIDOS
Espectro de accion
• Klebsiella y E. coli-productoras de B-
lactamasas = Ags+cefamicina o imipenem
• Pseudomona y Acinetobacter = amika o
isepa +ceftazidima o imipenem.
• Paromomicina: amplio espectro?
AMINOGLUCOSIDOS
DOSIS UNICA DIARIA ?
• Actividad bactericida dependiente concent
• Prolongado EPA : 1.4 - 7.3 h.
Penicilinas: 1-3h.
AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOCINETICA
• Poca absorcion intestinal:sustancias policationicas
altamente polares.
• I.M. buena absorcion 30-90min conc
plasmaticas = i.v.
• Buena absorcion superficies serosas
• Buena absorcion topica, x heridas,
quemaduras, erosion intestinal, etc.
• Baja union albumina (excepto STM)
AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOCINETICA
• Conc elevadas en corteza renal, endolinfa y
perilinfa de oido interno = toxicidad.
• Inflamacion aumenta penetracion en
cavidad peritoneal y pericardica.
• LCR muy bajas (intratecal?)
AMINOGLUCOSIDOS
Eliminacion: totalidad por filtracion glomerular. Conc lineal entre la conc plasm de creatinina y la vida ½ de los Ags.
• Precision!
AMINOGLUCOSIDOS
EMBARAZO?
Final embarazo, acumulacion plasma fetal y
liquido amniotico. Cofosis en bebes de
madres que recibieron STM.
Precaucion!.
AMINOGLUCOSIDOS
MONITOREO DE LOS NIVELES SERICOS
Margen de seguridad muy estrecho.
Conc plasma asociada a toxicidad no es > xa
el efecto bactericida. Pero.. Ototoxicidad no
en relacion con niveles sericos.
Precaucion !!
Pctes falla renal, quemados, malnutricion,
sepsis, ancianos, neonatos.
AMINOGLUCOSIDOS
OTOTOXICIDAD
Todos.. disfuncion vestibular (+STM, genta) y auditiva (ami, kana y neo). Tobra (ambos).
• Toxicidad coclear en <5% leve y a menudo irreversible.
• Toxicidad vestibular en <1%, irreversible.
(x acumulacion progresiva en perilinfa y endolinfa). Vida ½ 5-6 v + q` plasma.
AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOPATOLOGIA
1. OTOTOXICIDAD?.
Afecta c. ciliares---tejido
epitelial y de soporte de la
coclea y el vestibulo.+++ STM
2. NEFROTOXICIDAD
5-25%--deterioro renal leve
(reversible) si no ha
llegado a necrosis tubular
aguda. x acumulo c
tubulo proximal (Conc 5-
50v +q serica).
• <nefrotx: dosis diaria q
TID e = eficacia
• +++Neomicina.
<nefrotx =STM
3. BLOQUEO
NEUROMUSCULAR• Raro, +++neomicina y <tobramicina. X
administ bolo, intraperitoneal.
• Precaucion con: anestesicos g, y/o relajantes
musc, hipoCa, miastenia gravis. Penic?.
• Lincosamidas bloqueo
NM e i placa neuromotriz.
AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOPATOLOGIA
4. OTROS:
• Disfuncion N optico,
• Neuritis periferica,
• Reaciones de hipersensibilidad.
AMINOGLUCOSIDOSESTREPTOMICINA (Sulfato de estreptomicina 1 g)
• Tuberculosis (2da eleccion)
• Tularemia, peste, brucellosis (2da eleccion).
• Endocarditis: +penicilinas
• Ototoxicidad (vestibular)-ancianos, antec daño
VIII par craneal, falla funcion renal. 8% Tb,
vertigo, tinnitus, *frecuencias altas (1%).
• 5% rash alergico y fiebre medicamentosa.
• ?: Audiograma, creatinina y BUN.
AMINOGLUCOSIDOS
NEOMICINA
Solo Oral y topica. Contraindicado sistemico.
USOS:
• Encefalopatia hepatica (v.o.)
• Px en cirugia colono-rectal: neomicina + eritromicina y metronidazol.
• Nasal (+clorhexidina) xa erradicar portadores de Staphy aureus.
• Otitis externa (contraindicado si perforacion timpano). Topica dermica!!
• +anticoagulantes orales, aumentan el TP.
AMINOGLUCOSIDOS
KANAMICINA
Resistencia de muchas bacterias coliformes Gram-.
• No accion Pseudomonas
• Si actividad contra Mycobacterias atipicas.
GENTAMICINA
• Eleccion en infecciones severas (1)
• IVU, neumonias, Gonorrea (?).
• Pseudomonas y otros Gram- (+ penicilinas).
GENTAMICINA
Efectos indeseables
• Ototoxicidad vestibular (reversible)—sordera > pctes riesgo. +ac etacrinico, furosemida, bumetanida.
• Nefrotoxicidad es < q ototx.
↑… cefalosporinas, anfotericina B, cefalotina, vancomicina, ciclosporina, metoxifluorano, enfluorane, AINES.
GENTAMICINA
OTROS Efectos indeseables
• Cefalea, Letargo, confusion, depresion, trast visuales, Pseudotumor cerebral
• Erupciones cutaneas (prurito, urticaria, ardor) edema laringeo, reacc anafilactoideas, fiebre, purpura.
• N-v, salivacion, estomatitis. apetito-*peso,
• Alopecia, hepato-esplenomegalia.
• Hipo-hiperTA.
• AST, ALT, LDH y bilirrubinas. Hb, leucocitos, plaquetas. Prl TP. Ca, Mg y P.
AMINOGLUCOSIDOS
TOBRAMICINA (tobrex)
• Infecciones graves x bacilos Gram-
• 2v+ que Genta en Pseudomona + ticarcilina
o piperacilina.
• < que Genta para Kliebsiella
• Gotas oculares y oticas
AMIKACINA (amikin)
• Estable ante enzimas
inactivadoras de Ags
• Eleccion xa infecciones
nosocomiales graves multi-R.
• Eficaz en Mycobacterium Tb y avium.
• Efectos adversos=genta pero daño auditivo es > q
vestibular.
NETILMICINA (netromicina)
UTIL: enterobacterias y otros bacilos Gram-R
a Genta y Tobra.
• Sepsis (neonatal).
Infecciones graves: vias respiratorias, renales,
genito-urinarias, piel, tejidos blandos, oseas
y articulares, quemaduras, heridas
infecciones intrabdominales (peritonitis).
NETILMICINA (netromicina)
Efectos colaterales: nefrotx (pctes riesgo) reversibles.
• Toxicidad vestibular y coclear es baja.
• Otras: cefalea, malestar, trastornos visuales, desorientacion, taquicardia, hipoTA, palpitaciones, trombocitosis, parestesias, erupcion cutanea, escalofrios, fiebre, retencion de liquidos, vomito, diarrea.
NETILMICINA (netromicina)
• Anormalidades de lab.:
glicemia, fosfatasa alcalina, AST, ALT,
bilirrubinas y K. Hb, leucocitosis y
plaquetas, eosinofilia, anemia y TP.
ISEPAMICINA (Isepacin)
+nuevo, derivado semisintetico de Genta.
Ventajas:
1. estable a enzimas inactivantes (exc. ANT
(4) y APH (3).
2. Baja toxicidad renal y otica.
• Espectro accion = amika
USOS: nosocomiales R-Genta y tobra (bacilos aerobicos Gram-).
ISEPAMICINA (Isepacin)
Infecciones severas:
• tracto urinario, aparato respiratorio bajo,
abdomen, infecciones de hueso y
articulaciones, quemaduras e infecciones de
piel.
Efectos colaterales y toxicidad = amikacina
ESPECTINOMICINA (Togamicin)
Atb aminociclitol relacionado con Ags
USOS:
N. gonorroheae productora de B-lactamasas (no faringitis gonococicas).
Efectos colaterales y toxicidad:
rash alergico (1%) fiebre medicamentosa, dolor local.
NO es nefrotoxica NI ototoxica.
PAROMOMICINA (humatin)
• Amplio espectro…
(amebiasis luminal, Dientamoeba fragilis,
criptosporidiosis, leishmaniasis, T.
saginata)/
•
