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TOXOPLASMOSIS Es una infecciòn parasitaria del hombre y de diversas especies de mamìferos y aves, producida por el protozoo Toxoplasma gondii. En el hombre inmunocompetente, la toxoplasmosis habitualmente es asintomàtica y las formas clìnicas son variables y dependen del òrgano o sistema donde se multiplica de preferencia el paràsito. En el hombre inmunocomprometido puede provocar daños graves y mortales.

5. Toxoplasmosis - Mc. José Barletta Villarán

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TOXOPLASMOSIS

TOXOPLASMOSISEs una infeccin parasitaria del hombre y de diversas especies de mamferos y aves, producida por el protozoo Toxoplasma gondii.En el hombre inmunocompetente, la toxoplasmosis habitualmente es asintomtica y las formas clnicas son variables y dependen del rgano o sistema donde se multiplica de preferencia el parsito.En el hombre inmunocomprometido puede provocar daos graves y mortales.BIOLOGIAEl gato y otros felinos salvajes son los nicos animales en los cuales el parsito se multiplica tanto en el intestino como en los tejidos. De alli que se distinga al gato como el hospedero completo o definitivo; en cambio los dems mamferos, incluido el hombre y las aves, se consideran como hospederos incompletos (en ellos se observa solo el ciclo de multiplicacin tisular) o intermediarios (el parsito slo se multiplica por ciclos asexuados o esquizognicos).BIOLOGIACICLO INTESTINALSi el gato se infecta por carnivorismo con quistes de T gondii, los parsitos penetran al epitelio de las vellosidades de la porcin baja del intestino delgado y una vez dentro de las clulas crecen adquiriendo un aspecto amiboide, el trofozoto, que pronto divide su ncleo y cada porcin nuclear se rodea con una parte citoplasmtica. As queda constituido el esquizonte inmaduro, que luego madura hasta formar numerosos merozoitos. La clula hospedera estalla y libera los merozoitos. BIOLOGIAAl cabo de tres, cinco o ms das, algunos merozoitos evolucionan hacia formas sexuadas o gametos. La fecundacin ocurre dentro de la clula hospedera y el cigoto resultante sale al intestino recubierto por una envoltura translcida, el ooquiste, que es expulsado al exterior con las heces del gato. El gato comienza a eliminar ooquistes de tres a cinco das despus de haberse infectado. Si la infeccin del gato ocurre con taquizoitos (ingestin de animales con infeccin aguda) o con esporozoitos (ingestin de ooquistes) se produce primero una infeccin tisular con taquizoitos, seguida de la produccin de bradizoitos capaces de iniciar el ciclo intestinal, con un perodo prepatente de veintiuno a cuarenta das.BIOLOGIALos ooquistes de T gondii son eliminados en estado inmaduro y en condiciones adecuadas continuan su desarrollo en el medio externo, formando en su interior dos esporoquistes con cuatro esporozoitos cada uno.CICLO TISULAREn los tejidos de los mamferos y de las aves se puede observar al T gondii como zoitos libres o en multiplicacin endocelular (endozoitos) y formas enquistadas (quistozoitos).

BIOLOGIALos zoitos libres tienen el tpico aspecto semilunar o en arco (toxos= arco), con un polo anterior ms aguzado, una cara convexa y la otra generalmente cncava. Miden de 4 a 6 um de largo y de 2 a 4 de ancho, es decir tienen aproximadamente el tamao de un eritrocito. Los toxoplasmas para multiplicarse deben penetrar obligadamente en una clula. Son capaces de parasitar cualquier clula nucleada, pero de preferencia se les encuentra en las clulas del sistema retculo endotelial, en las clulas del sistema nervioso central y en las clulas musculares.BIOLOGIALa multiplicacin intracelular consiste en un proceso asexuado en el cual los individuos hijos son formados en el seno de la clula materna antes de llegar a ser libres.La multiplicacin intracelular acelerada de toxoplasmas (taquizoitos), concluye con la formacin de seudoquistes. El proceso culmina con la destruccin de estas clulas parasitadas y con la liberacin de nuevos zoitos, los cuales localmente, en el mismo tejido, o a distancia, por va hemtica o linftica, se diseminan por todo el organismo invadiendo nuevas clulas.

BIOLOGIASi el ritmo de reproduccin es ms atenuado, el proceso terminar con la formacin de quistes.Los parasitos de multiplicacin lenta se denominan quistozoitos o bradizoitos.Taquizoito (o endozoito): parsitos de reproduccin rpida dentro del seudoquiste.Bradizoito (o quistozoito): parsitos de reproduccin lenta dentro de los quistes.En los mamferos y en las aves el toxoplasma se puede observar como zoito libre, taquizoito o bradizoito.EPIDEMIOLOGIALa toxoplasmosis es la zoonosis parasitaria ms difundida en la naturaleza.Se ha demostrado en todas las latitudes, tanto en poblaciones humanas como en ms de trescientas especies de mamferos domsticos y silvestres y en alrededor de treinta especies de aves de corral y silvestres.Existe una infeccin de 40 al 50% de los adultos sanos entre los 30 y 40 aos de edad.El gato y otros felinos son los eliminadores de ooquistes, formas infectantes para otras especies de animales y para el mismo gato.EPIDEMIOLOGIALos felinos se infectan por quistes a travs del carnivorismo y, ocasionalmente, por taquizoitos al devorar pequeos animales con infeccin aguda.El riesgo de toxoplasmosis estara dado por la contaminacin del ambiente con ooquistes, los factores climticos que permitan la sobrevida prolongada de las formas infectantes y aquellas condiciones de vida que favorecen las infecciones por fecalismo.EPIDEMIOLOGIALos quistes contenidos en la carne y en las vsceras son una importante fuente de infeccin por carnivorismo, para un gran nmero de animales. Estas formas del parsito conservan su infectividad en el refrigerador (+ 4C) durante tres a cuatro semanas, pero los destruye la congelacin prolongada y la coccin. El hombre tambin puede infectarse por el consumo de carne cruda o semicocida (especialmente de cerdos y ovejas)EPIDEMIOLOGIALa infeccin por formas libres o taquizoitos son accidentales y poco frecuentes, pero suelen ser las ms graves. Puede ocurrir a travs de la sangre, por va transplacentaria o por transfusiones repetidas, especialmente de leucocitos, en individuos inmunocomprometidos.La penetracin del parsito se puede producir a travs de las mucosas, de la va digestiva, respiratoria y conjuntival y de lesiones de la piel o mordedura.PATOLOGIALa penetracin del toxoplasma por cualquier va produce rpidamente una infeccin generalizada. Los procesos de multiplicacin inicial determinan un dao tisular localizado. A partir de estos focos iniciales, los zoitos libres o incluidos en los leucocitos, son transportados a todos los rganos por la sangre y la linfa, penetran en nuevas clulas y continuan su multiplicacin.Las lesiones se deben a la destruccin de las clulas parasitadas por los endozoitos y a la reaccin inflamatoria con linfocitos, monocitos y macrfagos. PATOLOGIALa sintomatologa clnica de esta fase depende de la intensidad de la infeccin y de la susceptibilidad de los tejidos invadidos. En el hombre corresponden en esta etapa los casos de toxoplasmosis generalizada, los cuales preferentemente son de tipo congnito y las primoinfecciones en inmunocomprometidos.Superadas las fases activas la infeccin persiste durante toda la vida.La toxoplasmosis crnica no siempre permanece latente. En el hombre, son posibles las reactivaciones debidas a la ruptura de los quistes.PATOLOGIAEl quiste intacto no tiene trascendecia patolgica.La ruptura de los quistes produce fenmenos de necrosis debido a factores inmunitarios y de hipersensibilidad retardada. Adems puede ocurrir liberacin de quistozoitos capaces de penetrar y multiplicarse en clulas adyacentes, provocando lesiones especialmente a nivel del cerebro y de la retina.La infeccin tiene consecuencias ms graves en el feto y en el nio.PATOLOGIAAgravan la infeccin aquellos factores que inciden en las defensas inespecficas o especficas del hospedero como las enfermedades infecciosas (tuberculosis, malaria, inclusin citomeglica), neoplasias (enfermedad de Hodgkin y otros linfomas), condiciones de estrs o tratamiento con inmunodepresores y en el SIDA.La inmunidad adquirida en la toxoplasmosis es de tipo humoral y celular. Esta inmunidad no es completa, ya que la infeccin persiste en forma latente, mientras se mantiene el equilibrio entre el parsito y el hospedero.SINTOMATOLOGIATOXOPLASMOSIS EN EL INMUNOCOMPETENTEPerodo de incubacin: entre 8 y 21 das.Fase inicial o reciente: astenia, febrculas, cefalea, eritema cutneo fugaz, mialgias, artralgias.Este cuadro puede prolongarse por una o ms semanas.La fase reciente que corresponde a una parasitemia inicial puede presentar diversas formas clnicas, segn el dao preferente en determinados rganos o sistemas.SINTOMATOLOGIAForma linfoadenoptica o ganglionar: es la ms frecuente.Su cuadro clnico es semejante al de la mononucleosis infecciosa. Es de curso benigno.El hemograma puede revelar cantidad normal de leucocitos, leucocitosis leve o leucopenia, linfocitosis y eosinofilia discreta.Forma ocular: se presenta excepcionalmente durante la fase aguda de la infeccin, la mayora de los casos son atribuidos a la reactivacin de una toxoplasmosis congnita.Se caracteriza por una uvetis de tipo focal, unilateral, yuxtapapilar o macular.SINTOMATOLOGIAForma meningoenceflica: no tiene una localizacin tpica, los sntomas van desde la cefalea, el letargo y la parlisis facial, hasta las hemiparesias, la alteracin profunda de los reflejos y el coma. El LCR demuestra una pleocitosis y un aumento de las protenas. Como secuela puede quedar algn dao psquico o intelectual.Forma miocrdica: es un cuadro clnico de rara observacin, el parsito se localiza en la fibra miocrdica originndose un cuadro de miocarditis.SINTOMATOLOGIAForma pulmonar: neumonitis intersticial difusa.Forma muscular: mialgias importantes con disminucin franca de la capacidad funcional. Las biopsias musculares revelan una miositis, con lesiones inflamatorias y focos de necrosis en las fibras musculares y en ocasiones la presencia de T gondii.TOXOPLASMOSIS EN INMUNOCOMPROMETIDOSEl T gondii constituye uno de los agentes oportunistas ms importantes en los pacientes inmunocomprometidos.SINTOMATOLOGIALas primoinfecciones pueden causar cuadros generalizados con compromiso multisistmico o en un rgano, especialmente cerebro, pulmn y miocardio. Las reactivaciones pueden deberse a la ruptura de quistes en un determinado tejido como ocurre principalmente en el cerebro, o a la diseminacin generalizada de parsitos por la sangre o la linfa.Las manifestaciones clnicas ms frecuentes en inmunocomprometidos son: encefalitis, neumonitis y coriorretinitis.SINTOMATOLOGIAEncefalitis toxoplsmica: constituye la causa ms frecuente del compromiso clnico del SNC en el paciente con SIDA y es atribuida a la reactivacin de una infeccin crnica. La sintomatologa no es especfica y depende del nmero, localizaciones y tamao de las lesiones del encfalo. El cuadro clnico tiene un curso rpidamente fatal si no es tratado oportunamente. El diagnstico es presuntivo, basado en la TAC, RNM y la serologa. La confirmacin diagnstica se obtendra segn la respuesta clnica y radiolgica despus del tratamiento especfico durante 7 a 14 das.SINTOMATOLOGIAEl hallazgo de T gondii tambin se puede hacer mediante PCR en aquellos casos que permitan obtener LCR.El estudio serolgico para toxoplasmosis puede ayudar al diagnstico en aquellos pacientes que presentan una deficiencia inmunitaria selectiva a nivel celular y en los cuales la evolucin de los anticuerpos sigue un curso normal.Neumonitis: la imagen radiolgica ms frecuente es la neumonitis intersticial difusa. El diagnstico etiolgico se logra mediante la demostracin del T gondii en tejido pulmonar o en el lavado bronquial.SINTOMATOLOGIAManifestaciones oculares: la toxoplasmosis sera la segunda causa de retinitis (la primera es la infeccin por CMV) en los enfermos con SIDA. Origina lesiones retinales extensas con grave deterioro de la agudeza visual.TOXOPLASMOSIS DE LA EMBARAZADAPara que se produzca la toxoplasmosis congnita, la futura madre debe tener la primoinfeccin durante el embarazo o en el perodo inmediatamente anterior a l.La embarazada VIH positiva y portadora de una toxoplasmosis crnica puede transmitir la infeccin al feto.SINTOMATOLOGIALa infeccin materna durante el embarazo rara vez es sintomtica y, en estos casos, asume la forma de una linfoadenopata o de molestias inespecficas como fiebre, astenia y dolores musculares. En estas infecciones con o sin sintomatologa, ocurre siempre una parasitemia temporal, en la cual los taquizoitos pueden traspasar la barrera placentaria e infectar al nuevo ser.El dao en el feto es severo si la infeccin congnita sucede al comienzo del embarazo, lo cual es poco frecuente.SINTOMATOLOGIATOXOPLASMOSIS CONGENITALa mayora de las infecciones congnitas son asintomticas en el momento del nacimiento (75 a 80%). Si embargo, la casi totalidad de estos casos presentar secuelas durante su vida, principalmente oculares y del SNC.La enfermedad manifiesta en el recien nacido es la menos frecuente pero la ms severa. Infeccin generalizada: corresponde a infecciones graves ocurridas tardamente durante el embarazo. Se evidencia hepato y esplenomegalia, miocarditis, neumona intersticial e ictericia.SINTOMATOLOGIAEncefalitis: indica que la infeccin del feto ocurri en una etapa ms precoz. Se evidencia hidrocefalia, con macro o microcefalia, coriorretinitis, retardo psicomotor y convulsiones. Si no son tratados la mayora muere en el primer ao de vida. Los que sobreviven suelen quedar con secuelas.Secuelas: se observa en nios que han cumplido las fases de generalizacin y encefalitis en la vida intrauterina.Triada de Sabin: hidrocefalia, calcificaciones y coriorretinitis.DIAGNOSTICOMETODOS DIRECTOS:PCR: para demostrar el parsito en lquidos y tejidos. Permite establecer el diagnstico de una toxoplasmosis aguda. Se ha empleado especialmente en inmunocomprometidos y SIDA, observndose buenos resultados en muestras de LCR, mdula sea, biopsia de tejidos y sangre.METODOS INDIRECTOS:Se basan fundamentalmente en el hallazgo de anticuerpos mediante procedimientos serolgicos.DIAGNOSTICOLa aplicacin de la serologa con fines de diagnstico no se limita a detectar la infeccin, sino a dar una informacin cuantitativa sobre el nivel de los anticuerpos de clase Ig G y la aparicin de anticuerpos Ig M, Ig A e Ig E especficos.Las tcnicas de predileccin para la pesquisa de Ig G son aquellas que detectan tanto los anticuerpos que caracterizan la fase inicial de la infeccin (anticuerpos de membrana) como aquellos que aparecen ms tardiamente y persisten en forma definitiva (anticuerpos citoplasmticos).Cumplen con estos requisitos las reacciones de Sabin y Feldman (RSF), inmunofluorescencia indirecta y ELISA.DIAGNOSTICOLa demostracin de anticuerpos de clase IgM especficos para T gondii, de aparicin precoz y limitada, caracteriza la fase inicial de la infeccin. Para el diagnstico de toxoplasmosis congnita se emplea la tcnica de ELISA que permite la deteccin de IgM, Ig A e IgE especficos.La informacin serolgica aislada no basta para establecer el diagnstico, salvo cuando el ttulo es extremadamente elevado (1/16,000 mas) y/o se demuestra IgM especfica a ttulo significativo.

DIAGNOSTICOToxoplasmosis adquirida en el paciente inmunocompetente:La serologa indica infeccin reciente cuando se observa: seroconversin de negativo a positivo para IgG y adems IgM positiva a ttulo alto o valores ascendentes de Ig G.En la fase subaguda la serologa puede presentar persistencia de ttulos relativamente elevados (igual o mayor de 8,000) para Ig G en todas las reacciones. La IgM resulta negativa en la mayora de los casos.La fase crnica se caracteriza por la persistencia de anticuerpos Ig G a ttulos bajos (4-64).DIAGNOSTICOToxoplasmosis ocular: su diagnstico es eminentemente clnico y la serologa es menos concluyente. En la mayora de los adultos estos casos corresponden a una manifestacin tarda de la infeccin por T gondii y a menudo se acompaan de ttulos bajos o medianos (Ig G).Todo resultado serolgico positivo es indicativo de toxoplasmosis siempre que el paciente presente lesiones caractersticas al examen de fondo de ojo.DIAGNOSTICOToxoplasmosis en la embarazada inmunocompetente: una embarazada con resultado serolgico positivo para Ig G a ttulos bajos o medianos (4-256) persistentes, presenta una infeccin crnica latente, que no constituye riesgo alguno con respecto a la transmisin congnita.Si los anticuerpos Ig G alcanzan niveles igual o superior a 1,000 se debe seguir el estudio serolgico para Ig G y agregarle el de la Ig M e Ig A para verificar la existencia de una infeccin toxoplsmica aguda. En estos casos debe ser estudiado el nio a partir de su nacimiento.DIAGNOSTICOToxoplasmosis congnita: todo nio que nace con sospecha de toxoplasmosis debe ser sometido a controles serolgicos prolongados para verificar si se produjo la transmisin transplacentaria de T gondii. Un resultado positivo para Ig M (a cualquier ttulo) indica formacin de anticuerpos fetales y por ende infeccin congnita.Se debe investigar la presencia de anticuerpos Ig A puesto que no todos los recien nacidos infectados presentan IgM a niveles detectables.DIAGNOSTICOToxoplasmosis en el paciente inmunocomprometido: el estudio serolgico de la toxoplasmosis puede ayudar al diagnstico en aquellos pacientes que presentan una deficiencia inmunitaria selectiva a nivel celular y en los cuales la evolucin de los anticuerpos sigue un curso normal. En cambio, en los casos con una deficiencia combinada, celular y humoral, se altera la produccin de anticuerpos y no se observa el aumento tpico de anticuerpos Ig G ni aparicin de Ig M o existe negatividad total (casos de SIDA avanzado).PREVENCIONLa infeccin congnita del recien nacido se puede prevenir a travs de la pesquisa serolgica de las embarazadas con toxoplasmosis reciente y su eventual tratamiento, o evitando que las mujeres se infecten durante el embarazo mediante una adecuada educacin sanitaria.Las embarazadas deben evitar infectarse por medio del fecalismo (ooquistes) o carnivorismo (quistes).Efectuar estudios serolgicos para toxoplasmosis en los donantes de rganos utilizndose en lo posible solo aquellos con serologa negativa.