5.2.LymphActiv

7/31/2019 5.2.LymphActiv

1/32

BASHKEVEPRIMETMOLEKULARE NE

AKTIVIZIMIN E LIMFOCITEVE TDHE B


2/32

Aktivizimi i limfociteve T Stimulimi dhe aktivizimi i Limfocitit T sjell shumimin

(proliferimin) e tij, formimin e klonit limfocitar si dhe

sekretimin e nj sr interleukinash si:

IL 2, 3, 4, 5, 6, Interferoni gama, TNF (tumor necrosisfactor), faktori GM-CSF.

Nprmjet ktyre mediatorve si dhe mjaft t tjervelimfocitet T t aktivizuara kryejne funksionet e tyreefektor sic jan:

stimulimi i limfociteve B, T citotoksik, T rregullatore/supresor,

makrofageve apo gjenerimin e fenomeneve te hipersensibilitetit t vonuar.


3/32


4/32

Figure 8-10


5/32


6/32

Figure 1-21


7/32

Figure 8-21


8/32

Figure 2-17


9/32

Aktivizimi i limfociteve T

CD3 sht i nevojshm pr t prcuar sinjalin nga TCR nbrndsi t limfocitit T.

CD4 bashkvepron me pjesn konstante t molekuls KMPI Kl II,ndrsa ajo CD8 me pjesn konstante t KMPI Kl I.

CD2 bashkvepron me molekuln LFA-3 (CD58 dhe CD48) qgjnden n siprfaqen e QAP

LFA-1(CD11a) e limfocitit T me ICAM-1(CD54) n siprfaqen e

QAP. CD45 shrbn si kapse e limfocitit T me QAP.

Pr aktivizimin e limfociteve T n qetsi sht i nevojshem dhebashkveprimi midis molekuls B7 (CD80 dhe CD86) n qeliznantigen paraqitse me molekuln CD 28 n limfocitin T ndihms

ose me molekuln ekuivalente te CD 28 n molekuln Tcitotoksike.

Por dhe kto bashkveprime molekulare s'jane t mjaftueshmepr t nxitur stimulimin e limfocitit T. :

Sinjali tjetr i nevojshm sht prodhimi i IL- 1 nga QAP e cila

bashkvepron me stimulin antigenik pr stimulimin e limfocititT.


10/32

Figure 8-11


11/32

Figure 8-8


12/32

Downloaded from: StudentConsult (on 29 October 2006 11:36 AM)

2005 Elsevier


13/32

Figure 8-9


14/32

Figure 8-12


15/32

Figure 8-13


16/32

Figure 8-22

F f ili i I i i i ki (PTK) h j


17/32

Fosforilimi I proteine tirozine kinazes(PTK) eshte njengjarje e hershme ne aktivizimin e Limfocitit T

Sinjali qe niset nga TCR percohet dhe amplifikohet nga kaskadaenzimatike e PTK qe kulminon ne ndarjen qelizore dhe prodhimin

e citokinave

Nje numer I madh TCR ndervepron me pak komplekse TCR-KMPI.

Si pasoje rritet kalciumi intraqelizor dhe aktivizohen ProteinKinaza C (PCK) dhe kalcineurina.

Nen influencen e kalcineurines prodhohen faktoret etranskriptimit NFAT dhe NFkB qe cojne ne transkriptimin e geneve

te citokinave sic eshte IL-2.

Disa mekanizma sic eshte psh. Bashkeveprimi I B7 (CD80/86 meCTLA-4(CD152) kontrollojne aktivitetin e Limfociteve T


18/32


2005 Elsevier


19/32

Limfocitet B. aktivizimi i tyre:

sht nj popullat tjetr limfocitare q ze 8-15% t

limfociteve t gjakut periferik. Funksioni kryesor i limfociteve B sht prodhimi i

imunoglobulinave (antitrupave) pas stimulimit ngaantigeni dhe transformimi n plazmocite.

Shnjuesi kryesor i tyre jan imunoglobulinatmembranore (ose siprfaqesore) Igs q shrbejnsi receptor pr antigenin n limfocitet B.

N limfocitet B q s'kane rn akoma n kontakt meantigenin Igs jan t klass IgM (monomer) dhe IgD.

N limfocitet B q kan rn n kontakt me antigeningjnden dhe Igs t klasave t tjera (IgG, IgA, IgE).

N nj klon limfocitesh B pjesa variabl e Igs shtgjithmone e njjta ndrsa ndryshimet e pjess

konstante prcaktojn klasat e ndryshme t Igs.


20/32

Igs kan kto karakteristika kryesore:

1. Igs e njeh antigenin n form native (jo t

denatyruar) si dhe jo detyrimisht (si TCR) n siprfaqene nj QAP, por edhe n gjndje t tretshme.

2. Antigeni njihet pa qn e nevojshme t paraqitet nga

nj QAP.3. S'sht e nevojshme paraqitja e antigenit tshoqruar nga nj molekul e KMPI.

Pra, limfocitet B n nj molekul antigenike njohinprcaktues t tjer antigenike nga ata q njohinlimfocitet T. Prcaktuesit antigenike q njihen ngalimfocitet B quhen haptenike ndrsa ata q njihen nga

limfocitet T quhen barts (carrier).

Antigent Timoindipendente q stimulojn Limfocitet B


21/32

Antigent Timoindipendente q stimulojn Limfocitet B 1.Antigen timoindipendent t tipit t par: Lipopolisakaride

(LPS) me origjin bakteriale q stimulojn limfocitet B n formpoliklonale, pra jo vetm nj klon t caktuar limfocitesh B, por shumprej tyre. Kta antigen nuk ndrveprojn me pjesn endryshueshme t Igs si Antigent e tjer por por me molekula t tjeran siprfaqen e limfociteve B q jan t prbashkta pr t gjithakto qeliza.

2. Antigen timoindipendent t tipit t dyt:Molekula t gjatapolisakaridesh me struktura t prsritura (monotone) t cilat arrijnt lidhin me njra tjetren Igs specifike pr to n siprfaqen elimfociteve B (duke krijuar nj ure midis tyre) dhe duke i stimuluarkta direkt pa ndihmn e limfociteve T. Kta lloj antigensh kanvecori t stimulojn nj prodhim antitrupash me predominim timunoglobulinave t klass IgM. Gjithashtu prgjigja antitrupore ndaj

tyre s'ka kujtes imunitare si ajo ndaj antigenve timovarts. Antigent timoindipendente t klass 2 nuk prpunohen dot nga QAP

sic ndodh me Antigent timovarts. Vetm disa makrofag specialq gjnden n zonn subkapsulare t nyjeve limfatike si dhe nzonn marginale t shpretkes arrijn t'ua paraqesin kta antigen

limfociteve B.


22/32

Figure 9-18


23/32

A ti t ti t


24/32

Antigent timovarts:

Prbjne pjesn me t madhe t Antigenve natyrore dhe kryesishtjan Antigen proteinike.

Quhen t till se ndihma e limfociteve T sht e domosdoshme prt realizuar prgjigjen antitrupore nga ana e limfociteve B ndajktyre antigenve.Limfociti B njeh prcaktuesin haptenik n antigenin timovarts, porkjo njohje s'sht e mjaftueshme pr t stimuluar limfocitin B.Ky i fundit shrben n kt rast si QAP, duke e prpunuar antigenin

dhe duke paraqitur prcaktuesit antigenike "barts" t tij, bashk memolekulat e klass se II t KMPI limfociteve T ndihms CD4(+).Ky stimul i nevojitet limfociteve T (bashk me Il 1 t prodhuar ngaQAP) pr t prodhuar interleukinat e nevojshme (Il 2; 3; 4; 5; 6), tcilat n distanc t afrt shrbejn si stimuli i dyt (bashk meprcaktuesit antigenike haptenike t antigenit n fjal) prdiferencimin e mtejshm t limfocitit B n qeliz prodhuese tantitrupave ndaj ktij antigeni.N kt stimulim luan rol ndihms dhe molekula CD40 n limfocitinB q bashkvepron me molekuln CD40L(CD154) n limfocitin Thelper t aktivizuar.

Bashkeveprimi i limfocitit T me ate B ne pergjigjen imunitare.


25/32

Figure 9-2


26/32


27/32

Figure 8-17


28/32

Figure 9-1


29/32


2005 Elsevier


30/32

Figure 9-3


31/32

Figure 9-5


32/32

Figure 9-6

Documents

5.2.LymphActiv