8/11/2019 53393399 Practica Diclofenaco 2
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VALORACIN DEL EFECTO ANTINOCICEPTIVO DE AAINEs
Equipo 5Laboratorio de Farmacologa, Departamento de Farmacia,
Facultad de Qumica, UNAM, Ciudad Universitaria, Coyoacn 04510,
Mxico, DF
RESUMENEl diclofenaco es un frmaco antiinflamatorio, antipirtico
yantinociceptivo de la familia de los AAINES. Se valor su efecto
comoantinociceptivo mediante dos pasos: A) Administracin de frmaco
en lacavidad abdominal derecha y 15min despus se administra en la
cavidadabdominal izquierda solucin de acido actico para provocar
dolor. Y B)Prueba de estiramiento abdominal. Se vigilaron los
estiramientos de losratones provocados por el acido actico por
20min.
INTRODUCCINLa nocicepcin es un mecanismo por el cual los
estmulos perifricosnocivos se transmiten al SNC. El dolor es un
fenmeno subjetivoconsistente en una sensacin desagradable que
indica una lesin real opotencial del cuerpo. El dolor no siempre
est asociado a la nocicepcin.Los antiinflamatorios no esteroides
(AINES) son frmacos utilizados parainhibir la nocicepcin y el dolor
asociado a ella. Su mecanismo de accines que inhiben las
actividades de la ciclooxigenasa 1 (COX-I; constitutiva)y
ciclooxigenasa2 (COX-2; inducida en el sitio de la inflamacin), y
conello la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Se piensa que
lainhibicin de COX-2 media (cuando menos parcialmente) las
accionesantipirtica, analgsica y antiinflamatoria de los
antiinflamatorios no
esteroides, pero la inhibicin simultanea de COX-I ocasiona
efectoscolaterales no deseados, en particular, los que culminan en
ulcerasgstricas que son consecuencia de la disminucin en la sntesis
deprostaglandinas y tromboxanos.Todos los antiinflamatorios no
esteroides son adems antipirticos yanalgsicos, pero existen
diferencias importantes en sus actividades. Los
AINES brindan nicamente alivio sintomtico del dolor y de la
inflamacinque acompaan a las enfermedades y no detienen la evolucin
de lalesin patolgica de tejidos durante episodios graves. La
aplicacinclnica principal de estos compuestos es como
antiinflamatorios en eltratamiento de trastornos msculos quilaticos
como la artritis reumatoide,osteoartritis y espondilitis
anquilosante.En esta prctica se utiliz un modelo de dolor visceral
mediante lainyeccin intraperitoneal de una sustancia irritante para
medir el efectoantinociceptivo del diclofenaco.
OBJETIVOS
1. Evaluar el efecto antinociceptivodel diclofenaco en la prueba
deestiramiento abdominal del ratn.
2. Comprender la utilidad de una prueba conductual para evaluar
unproceso nociceptivo.
HIPOTESISSe podr observar que los ratones con mayor concentracin
deDiclofenaco mostraran menor nmero de estiramientos abdominales,
esdecir, que a mayor concentracin de Diclofenaco el efecto
antinociceptivode este se va haciendo mayor.
METODOLOGA
ReferenciasGOODMAN, GILMAN, Las bases farmacolgicas de la
teraputica. Ed. McGraw-HillInteramericana. Novena edicin. Vol. 1
Mxico D.F.1996
Farmacologa, Bertrem G. Katzung, Edit. El Manual Moderno
RESULTADOS
Dosis efectiva 50 de antinocicepcin= 5.38 mg/kg
DISCUSIN
En el primer grfico observamos el promedio de los levantamientos
paradiferentes concentraciones, y se observa que no hubo una
diferenciasignificativa entre ellas,a pesar de que visualmente
puede observarse unadisminucin.La mayora de las curvas tuvieron un
comportamiento creciente, llegandoa su mximo en el intervalo de 10
y 15 min.Esto puede deberse a que elefecto analgsico del
diclofenaco va disminuyendo conforme al tiempo ypor lo tanto hay ms
estiramientos del animal. Posteriormente, se vandisminuyendo los
estiramientos, probablemente debido a que tambin elcido actico va
siendo degradado y deja de producir dolor.Mediante el mtodo de rea
bajo la curva y al hacer la curva dosis-respuesta, pudo obtenerse
la DE50, que fue de 5.83mg/kg. En esta curvatambin podemos observar
la gran dispersin de los datos debido a uncoeficiente de correlacin
muy bajo. Esta gran dispersin es debida a lavariablilidad biolgica,
entre otros factores.
CONCLUSIONES
En esta prctica se valor efecto antinociceptivo del diclofenaco,
como unrepresentante de los AINES. Se observ que el efecto vara en
el tiempo(disminuye) y Se determin la dosis efectiva 50 de este
frmaco. Seobserv cualitativamente que a mayor dosis de diclofenaco
daba a lugarmayor disminucin del efecto nociceptivo, aunque
estadsticamente nopudo probarse.
Levantamientos a diferentes dosis
0
5
10
15
20
25
1
n u m e r o
d e
l e v a n
t a m
i e n
control
1mg/kg
3 mg/kg
10 mg/kg
30 mg/kg
Curva temporal diclofenaco
0
2
4
6
8
10
1214
16
18
20
0 5 10 15 20 25tiempo
n u m e r o
d e e s
t i r a m i e n
CONTROL
1 mg/kg3 ng/kg
10 mg/kg
30mg/kg
antinocicepcin de diclofenaco
y = 5.8621x + 45.714R2 = 0.0269
0.0010.00
20.00
30.0040.00
50.0060.00
70.0080.00
90.00
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6log dosis
% a
n t i n o c
i c e p c
i
1. LA ADMINISTRACION SERA:
diclofenaco y solucin salina en la
cavidad abdominal derecha del ratn y
el acido actico (15 minutos despus)
en la cavidad izquierda.
2. Marcar 5 ratones del 1 al 5.
3. al ratn 1: Administrar solucin salina 0.9%.
Separarlo en una caja de acrlico limpia.
4. A los 15 administrar acido actico, y separarlo
en un recipiente, cada 5 min durante 20 min se
registran estiramientos y contorsiones (no
acumulativos).
5. RATON 2-5: administrar diclofenaco (dosis
crecientes) 1, 3, 10 y 30 mg/kg.
6. seguir el mismo procedimiento del paso 4. 7. SACRIFICAR LOS
RATONES DESPUES DEL
EXPERIMENTO YA QUE SE GENERO UN
ESTIMULO NOCICEPTIVO
