肝炎到肝硬化

第六組 18 號 施惠娟 19 號 洪士惇 20 號 胡雅婷 22 號 許雅佩 28 號 陳新宜 33 號 楊婉琪 41 號 魏靜玫

大 綱一、前言二、肝炎分級及過程三、肝腫瘤四、致病機轉五、致癌基因六、 p53七、治療方式八、結論九、影片賞析

一、前言 根據學者表示，肝癌是國內第二、第三大癌症，每年奪走一萬多條人命。肝臟腫瘤是國人容易罹患的癌症之一，然而一般肝腫瘤初期症狀不明顯，容易被忽略，因而失去治療的最好機會，所以肝腫瘤能早期診斷、早期治療是非常重要的。

祝大家有美好的開始！！

二、肝炎分級及過程

類型 A型 B 型 C 型 D 型 E 型

病毒體

RNA 病毒

DNA 病毒

RNA 病毒

缺陷型 RNA病毒

RNA 病毒

B 型肝炎病毒構造 1/2 病毒進入肝細胞後進行複製，以負股的 DNA 為模板，將不完整的正股DNA 複製完成，進入細胞核中轉錄合成 RNA ，此 RNA 細胞核後被新合成的殼模包住。以 RNA 為模板，由反轉錄複製正股 RNA 及部份 RNA ，若病毒的DNA 在細胞中，可回到細胞核中進行下一次複製。若病毒移出細胞，病毒顆粒就會被包裹上外套膜。

X 蛋白B 型肝炎所產生的眾多蛋白中， X蛋白是唯一可能

參與肝癌致癌基轉的蛋白。

核心啟動子 位於 X基因的調控序列，段序列與 X蛋白轉活化的

功能有關 。

基因修復 (DNA repair)DNA repair 可維持基因組穩定以避免突變的產

生，若 DNA repair 異常或缺失，導致基因產生突變造成細胞的基因組改變及癌化 。

B 型肝炎病毒構造 2/2•最小的 DNA 病毒，稱 Dane Partcitles ( 丹氏顆粒 )，約 42 nm 。•雙股 DNA 病毒，內含密緻球形顆粒約 22nm 。•外層：外套膜約 7nm ，含表面抗原 (HBsAg)•核心：病毒基因體 (Genomic DNA) 核心抗原 (HBcAg) e 抗原 (HBeAg) DNA 聚合酶 (DNA polymerase)

C 型肝炎病毒構造 為正股 RNA ，約 30-50nm ，具一段開放性骨架，轉譯出約含 3010 個多胺基酸蛋白前趨物，在經宿主細胞的訊號蛋白酶和病毒本身的蛋白酶，切割出 10個成熟的病毒蛋白，具有調節細胞的功能，可增快肝癌細胞株的生長，以及鑲嵌在切除修補 (excision repair ； ER) 上，利病毒複製與組裝。

C 型肝炎病毒分期 急性 C型肝炎大多沒症狀，僅少部份有倦怠、茶色尿、黃疸等症狀。然而將近八成都會變成慢性 C型肝炎，通常是因肝功能異常，驗血才發現已有慢性 C型肝炎，且都不曾有得過急性肝炎之記憶。經過一、二十年後，部份患者會變成肝硬化，少部分成肝癌，因此仍必須定期檢查，以早期診斷肝硬化或肝癌。

C 型肝炎與肝癌 肝癌是目前台灣致死最多的癌症，一旦症狀發生，感覺不適，通常已經長大到無法治療的地步，唯有在沒有症狀前早期診斷，治癒可能性才較高。肝癌的原因除了 B 肝就是 C肝， C型肝炎發生肝癌的機會也是一般人的數十倍。

C 型肝炎臨床診斷 1/2 臨床上， antiHCV-IgG 是診斷 C型肝炎感染常用的血清標記。而 antiHCV-IgG 一旦呈現陽性反應，則患者終生為 HVC帶原者。某些 antiHCV-IgG持續呈現陰性而本身有輸血史，肝功能又持續異常的患者，此時 HVC-RNA 的檢測有助於 C型肝炎的確定診斷。

C 型肝炎臨床診斷 2/2 其所用檢測方法是 PCR（聚合酶鏈反應），是在短時間內大量擴增特定 DNA片段的分子生物學技術。由於 PCR方法太過靈敏，若在操作過程中有極少 HCV-RNA 的污染，即可造成「假陽性」結果，雖然如此，PCR仍是目前最敏感且準確率最高的檢測病毒分子方法。

老師！餓了嗎？

三、肝腫瘤－發生率 1/2

肝細胞的惡性腫瘤，常見的有肝母細胞瘤 (HB) 及肝細胞瘤 (HCC) ，就肝母細胞瘤 (HB) 而言，據台大醫院統計，自西元 1958至西元 1988年共有 32個案例，發病平均年齡為一歲八個月。 87.5%罹患此症的兒童小於三歲，男比女的發病率為1： 1。

三、肝腫瘤－發生率 2/2

以肝細胞瘤 (HCC) 而言，據台大醫院統計，自西元 1964至西元 1989 年共有 71個兒童案例，發病年齡從三歲到十七歲，男與女的發病率為 3.2 ： 1，且均有B型肝炎感染的過往史。

三、肝腫瘤－危險群 1/2

1.B 型及 C型肝炎： 80%-90%患者是 B型及 C型肝炎帶原者。 2.病毒性或非病毒性慢性肝臟疾病： 例如肝硬化。 3. 黃麴毒素： 發霉的花生、大豆、稻米等。

三、肝腫瘤－危險群 2/2

4. 使用藥物： 不當使用類固醇，或成藥。 5.由別處轉移： 通常腸胃道、肺臟及乳房部位的癌 症較容易轉移至肝臟。 6.家族性遺傳因子。

三、肝腫瘤－檢查1. 血液檢查 :包括病毒性肝炎指標、 胎兒蛋白 (AFP) 、肝功能檢查等。2. 超音波。 3 腹部肝臟電腦斷層攝影。 4. 腹部血管攝影。 5.肝臟切片 :最能確定診斷。

三、肝腫瘤－症狀1.肝臟腫大。 2. 腹脹、嘔吐、食慾不振、發燒等。 3. 黃疸、皮膚癢。 4. 腹水、下肢水腫、血中電解質不正常。 5. 食道靜脈曲張出血。 6. 血氨上升導致肝昏迷。 7. 貧血

三、肝腫瘤－ 肝臟腫瘤的分類及臨床表徵 原發性肝臟腫瘤：可能源於肝細胞、膽管、結締組織和血管，可以是良性或惡性。繼發性肝腫瘤：其原發部位可能是腸胃道、乳房和肺，比原發性肝腫瘤多見。

原諒我，人家很緊張嘛！

四、致病機轉 1/6 HCV具外套膜病毒，帶有一段約 9.6pb正股的 RNA 為遺傳的物質。由於HCV 無法在體外被培養，因此有關 HCV 如何進入細胞以及如何造成感染的機制尚未了解。除了利用本身的病毒顆粒藉由體液循環來感染細胞外，目前可藉由黏附在一些來自細胞的物質上來感染週邊組織及細胞。

四、致病機轉 2/6•低密度脂蛋白已被證實與 C 型肝炎病 毒顆粒有直接的交互作用。•C 型肝炎病毒表面脂質帶有免疫球蛋 白，而脂質顆粒中的脂質部份會延長 RNA 的存活時間。•C 型肝炎病毒與 B 型肝炎病毒表現的 蛋白特徵有所不同

四、致病機轉 3/6 C 型肝炎病毒在愛滋病罹患者以及某些長期靜脈藥物使用者，有較明顯及嚴重的症狀，而 C型肝炎病毒除了 B 型肝炎病毒一樣會經由宿主免疫系統反應來導致肝細胞的傷害之外；亦有學者發現肝炎病毒本身對肝細胞也有直接殺害現象。

四、致病機轉 4/6 病毒感染潛伏期，通常在 6~10星期左右，某些感染個體長達四 ~五個月。在診斷上，可利用免疫酵素分析法偵測，而 C型肝炎抗體通常是急性感染三個月後才會出現；但抗體本身不具有中和 C型肝炎病毒的作用。

四、致病機轉 5/6 急性Ｃ型肝炎患者中約有 50%-70%會步入慢性肝炎的階段，而慢性Ｃ型肝炎中約有 30%左右的患者會演變成肝硬化；根據流行病學探討，Ｃ型肝炎病毒形成肝硬化患者中，每年有百分之二的肝硬化患者會發生肝癌。

四、致病機轉 6/6 在慢性Ｃ型肝炎患者的長期追蹤中發現，進行到肝硬化階段約需13-18 年，形成肝癌則需 20-30 年；其中所產生的肝癌，幾乎百分之百肝臟都存有硬化的現象；相對的，Ｂ型肝炎表面抗原陽性的肝癌，合併肝硬化的比率卻在 85%左右。

別急！才到一半呢！

五、致癌基因和 原致癌基因 1/2

致癌基因 (ongene)：任何能以其轉譯的蛋白質使得培養細胞轉形 (transform)或使動物細胞誘發癌症的基因。原致癌基因（ proto-oncogene ）：細胞內的正常基因，維繫著細胞正常的生理生化功能，也稱細胞致癌基因（ cellular ongene,C-one）。

原致癌基因轉變成致癌基因的原因• 基因擴增：增加轉錄作用，造成正常的蛋

白質過剩。• 染色體易位或轉位：原致癌基因由原位置

轉移至另一新位置，造成正常的刺激生長的蛋白質過剩。

• 點突變：基因上單一核肝酸的改變，原致癌基因變成致癌基因。

• 插入：細胞內原致癌基因有病毒插入變成致癌基因。

腫瘤抑制基因 又稱抑癌基因（ oncosuppressor gene），可抑制致癌基因（ oncogene）的作用。通常腫瘤抑制基因為隱性，必須在雙套 DNA 的基因均突變才會造成腫瘤，不像致癌基因，只需在單套 DNA 上基因突變即會造成腫瘤生成。

腫瘤抑制基因－種類• 視網膜胚細胞瘤（ Retinoblastoma,Rb ）基

因：位在 13號染色體的 q arm（長臂）。• P53：位在 17號染色體的 P arm（短臂），

因點突變、被水解而不活化所以造成癌症。• 抗原呈獻細胞 (APC) 、結腸直腸突變癌症

（ MCC ）、抑制結腸直腸癌症（ DCC ）：均是抑癌基因，若突然點突變或失去活性，則腺細胞就有機會發展成腺腫大（ polyp）的可能。 APC 和 MCC位在第 5號染色體上， DCC位在第 18號染色體上。

baby ：媽媽！還有多久？媽媽：乖！就快了！

六、 P53 1/5 P53 為一種抑癌基因，可以轉活化抑制細胞生長的相關基因，而當基因突變使 P53無法轉錄轉譯出蛋白質，或轉錄轉譯出來的蛋白質功能有所改變時，這個 P53 就成為致癌基因。

六、 P53 2/5 研究發現肝癌細胞內的 P53蛋白質出現突變、 P53 基因發生突變、以及蛋白密碼 249發生突變的機率分別為 37%、 29%和 13%。 P53 蛋白質在某些情形下會過度表現，而 P53 蛋白質的過度表現也與P53mRNA 及 P53 基因突變間有密切關聯。

六、 P53 3/5 P53 蛋白質會表現的肝細胞癌及 P53蛋白質和 P53mRNA都不表現的肝細胞癌，其預後比 P53 蛋白質不表現但 P53 mRNA過度表現的肝細胞癌來得差，四年存活率分別為 26.1 、 26.3 和 2.5%。因此 P53 蛋白質及 mRNA 的表現型與 P53 基因的突變和肝細胞癌的生物行為有關，也當作一種分子預後標記。

六、 P53 4/5 儘管 P53 基因中的蛋白密碼 249突變常在黃麴毒素相關的肝癌細胞被發現，這個特異性高突變在臺灣與肝細胞癌發生並無密切關連。相對，臺灣肝癌細胞內發生 P53突變的位置分佈甚廣，學者也在蛋白密碼 166找到一個新的點突變，且高度保留的共同序列若產生突變，也會造成 P53 的去活化。

六、 P53 5/5 目前所知有 80％以上癌症，是因p53壞掉而產生的。因為它具有 3個重要功能：1.命令細胞不要再生長，專心修補受 損 DNA 的工作。2. 無法修補時，命令細胞自殺。3.抑制血管增生，不供給癌細胞養 分，使其無法長大、轉移。

哎…！

七、治療方式－中醫 1/3 美國已完成腸癌二期試驗，這帖中藥是由大棗、芍藥、黃耆、甘草組成，其萃取物製成的膠囊，在美已申請新藥專利，暫命名為「 PHY906 」，美國完成了腸癌動物、人體二期臨床試驗，初步認為它能改善化療副作用，還可抑制肝、腸癌細胞生長。

七、治療方式－中醫 2/3 坊間著名方劑─小柴胡湯，根據資料記載。當作藥物使用已超過兩千年，它具有改善肝障礙、防止慢性 B型肝炎轉化成肝硬化、調節免疫、抗癌、提升慢性 C型肝炎病患的免疫功能、抗高脂血症、抑制自由基行成及抗過敏等功效。

七、治療方式－中醫 3/3 因小柴胡湯有助慢性 C型肝炎病患 IL-10 的產生，並促進單核球分泌顆粒球增生刺激因子，所以針對高氏柴胡具抗 C型肝炎病毒活性的作用機轉進行研究。柴胡所含柴胡皂素合併臨床放射治療，能抑制腫瘤細胞生長，有保護正常細胞的功能。

七、治療方式－西醫 1/3（一）外科手術切除：肝母細胞瘤 (HB) →腫瘤全切除。肝細胞癌 (HCC) →腫瘤是局部性且範圍不大時是切除最好的對象。（二）放射治療： 可用於無法外科手術切除之病灶，使其病灶縮小，以利切除。

七、治療方式－西醫 2/3（三）化學治療： 經靜脈注射或口服方式給予 :會引起暫時性副作用。 （四）栓塞療法： 將血管栓塞劑直接注射入供給腫瘤營養之肝動脈，以阻斷癌細胞附近之血液供應，使其無法得到養分供應而壞死。

七、治療方式－西醫 3/3

（五）酒精注射（六）肝臟移植（七）干擾素治療： 預防 B 型及 C型肝炎或肝硬化病人發展成肝癌，且增加肝腫瘤病人的存活率。

干擾素治療的護理措施

（一）減輕干擾素施打後之不適症狀（二）促進凝血功能及預防出血（三）滿足營養需求（四）減低感染率（五）預防皮膚完整性受損

七、治療方式－其它 1/4

黃麴毒素（ aflatoxins ）： 是真菌毒素，研究人員發現乳製品中也有黃麴毒素，尤其是第五種黃麴毒素 M1 。酪農飼養乳牛但飼料若處理不當就可能遭黃麴毒素污染。黃麴毒素Ｍ1 毒性雖較Ｂ 1弱，但長期食用含過量黃麴毒素Ｍ 1 之乳製品，仍會造成肝臟損傷。衛生署食品衛生標準規定，花生及其製品中黃麴毒素不得超過 15ppb。

七、治療方式－其它 2/4白藜蘆醇及兒茶素：

紅酒的白藜蘆醇及綠茶兒茶素能明確地抑制肝細胞株（ Hep G2）增生，其抗增生的活性機制可能方向是：

一、活化腫瘤抑制因子（ p53）進而增進細胞周期調控因子（ p21）的活性，使癌細胞終止於細胞周期的 G1期，以達到抑制癌細胞分裂的目的。

七、治療方式－其它 3/4

二、透過活化腫瘤抑制因子（ p53）的途徑增強啟動細胞死亡程式進行的因子（ Bax）的表現，最終導致細胞凋亡。所以紅酒及綠茶既能讓肝癌細胞「睡覺」也讓肝癌細胞「死亡」，如此就抑制了肝癌細胞的增生。

白藜蘆醇及兒茶素：

七、治療方式－其它 4/4 白藜蘆醇存在許多的植物中，具有抗氧化和清除自由基的能力，可降低脂質的過氧化作用及抑制血小板凝集，進而保護心臟血管系統。研究也確立白藜蘆醇具有預防肺癌與乳癌效果，能阻斷癌化過程中任一個階段。 研究證實兒茶素具抗氧化的效果亦具有抗癌作用，包括肺癌、氣管癌、結腸癌，前列腺癌和血癌等，均抑制癌細胞增生的能力。

再撐一下快結束嚕!!

八、結論肝癌每年都位居國人十大死因前

五名，除了本身先天性病變外，最重要的是飲食習慣及生活作息。

在精緻飲食的文化下，常常會攝取很多對身體沒有幫助的物質，而這些物質往往都會使得身體裡的細胞產生變化，加速我們得病的機率。

而生活作息不正常是所有現代人的通病，上班族因為加班、學生因為做作業而經常熬夜，把熬夜視為家常便飯，卻往往不曉得這往後帶來前所未有的後遺症，既然不讓肝臟好好休息，那又怎麼可以把身體內的毒素代謝出去，久而久之，肝臟的功能就一點一滴的下降，所以就使肝臟生病。

所以要注重肝及身體其他習慣的保護，這樣才可以擁有健康，活出快樂！

九、影片賞析

~辛勞的化工廠 <肝病>~

Thank you!!