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骨髓增生异常综合征myelodysplastic syndrome （ MD

S ）

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MDS 是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常。

特点• 外周血常有全血细胞减少• 骨髓可见病态造血• 部分患者可转变为急性白血病

一、概述

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根据发病原因分为

原发性 MDS ：无明确发病原因，多见

继发性 MDS ：有明显发病原因，如长期接触苯，接受烷化剂治疗等。

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二、病因和发病机制

病因尚未被阐明。

发病相关因素有：

电离辐射，高压电磁场，烷化剂，苯，染发剂等

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确切发病机制不明，有关研究结果：

1. 细胞遗传学异常： 40%-60% 。

早期 MDS （ RA/RAS ）发生率相对较 低（ 15-30% ），且多为单一异常；

晚期 MDS 发生率高（ 45-60%) ，且复杂 异常（≧ 3 种）增多。

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常见染色体异常

5q- ， +8 ， -7 ， 7q- ， 9q- ， 20q-

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2. 癌基因与抑癌基因的异常 Ras 家族基因突变： 3-40% ，以 N-

Ras 基因突变最为常见。

p15 抑癌基因失活： 30-50%

p53 基因失活： 5-10%

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3. 造血干祖细胞增殖分化异常

CFU-GM,CFU-E,BFU-E,CFU-Mk 集落数明显减少， CFU-GM 集簇增多。

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三、 MDS 的分型

1982 年 FAB 协作组作组正式提出，根据血液学改变特点分为 5 型。

FABFAB 分型 血象 骨髓象分型 血象 骨髓象 （（ 19821982 年） （原始细胞） （原始细胞）年） （原始细胞） （原始细胞）难治性贫血（难治性贫血（ RARA ） ） <1% <5%<1% <5% Refractory anemiaRefractory anemia

RARA 伴环状铁粒幼细胞（伴环状铁粒幼细胞（ RASRAS ） ） <1% <5%<1% <5%RA with ring sideroblasts RA with ring sideroblasts 环状铁粒幼≥环状铁粒幼≥ 1515%%

RARA 伴原始细胞过多（伴原始细胞过多（ RAEBRAEB ） ） <5% 5~20%<5% 5~20%RA with excess blastsRA with excess blasts

转化型转化型 RAEBRAEB （（ RAEB-TRAEB-T ） ） ≥≥ 5% 20~30%5% 20~30%RAEB in transformation RAEB in transformation 可有可有 AuerAuer 小小体体

慢性粒单细胞白血病（慢性粒单细胞白血病（ CMMLCMML ） ） <5%<5% ，单核细胞 ，单核细胞 5~20%5~20% chronic myelo-monocytic chronic myelo-monocytic >1.0×10>1.0×1099/L/Lleukemialeukemia

MDS MDS 的的 FABFAB 分型及各型特点分型及各型特点

类型 血象 骨髓象RA 原始细胞 <1% 原始细胞 <5%

环形铁粒幼细胞 <15%RARS 原始细胞标准同上 原始细胞标准同上，环形铁粒

幼细胞≥ 15%RCMD 原始细胞标准同上，无

Auer 小体原始细胞标准同上，另有粒系和 / 或巨核细胞病态造血

RAEB-Ⅰ 原始细胞 <5% ，无 Auer 小体

原始细胞 5 ％ -9 ％

RAEB-Ⅱ 原始细胞 5%-19%, 可有Auer 小体

原始细胞 10 ％ -19 ％

MDS-U 原始细胞无或极少，无Auer 小体

单系病态造血：髓系之一，原始细胞 <5 ％，无 Auer 小体

5q- 综合征

原始细胞 <5 ％ 原始细胞 <5 ％，无 Auer 小体，单独 del(5q) 染色体异常

WHO MDS 分型标准

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四、临床表现

发病情况

原发性 MDS ：多 >50 岁

男性多于女性（ 0.86 ～ 3:1 ）。

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不同程度的贫血、出血和感染

RA 、 RAS 、 RCMD 一般以贫血为主。

RAEB 常有全血细胞减少。而表现贫血、出血和感染发热；较晚期患者可出现肝脾淋巴结肿大。

部分发生白血病转化。

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血象 多为不同程度贫血，为正色素性或低色素性贫血，红细胞大小不等，形态不一。白细胞正常或减少，可见幼稚粒细胞 / 伴有形态异常。血小板正常或减低，易见巨大或畸形者，网织红细胞正常或稍高。

五、实验室检查

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骨髓象 增生活跃或明显活跃，红系尤为明显。幼红细胞有巨幼变或畸形，可出现双核或多核红细胞，核浆发育不平衡，部分病例铁粒幼红细胞增多，且可见环形铁粒幼红细胞。粒细胞颗粒粗大或缺乏，核分叶过少（ Pelger-Huet 异常）或过多。巨核细胞异常，易见小巨核细胞，也可见大单个核巨核细胞、多核巨核细胞等。

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血象及骨髓象病态造血是诊断本病的主要依据。

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红系 粒单核系 巨核系

骨髓

巨幼样红细胞；多核或畸形核幼红细胞；铁粒幼细胞增多，幼红细胞 PAS 染色阳性H-J小体、卡波环、

原幼细胞比例增多，浆内颗粒减少或缺乏

单核、双核或多核幼巨核细胞增多，出现淋巴样小巨核细胞，胞浆中颗粒变大或形状异常

血象

大小和形态不一，见巨大红细胞，染色过浅或点彩红细胞，可见幼红细胞

粒细胞核分叶过多， Pelger-Huёt 畸形，胞浆内颗粒少，核浆发育不平衡；单核细胞增多，形态异常

巨大血小板，缺乏颗粒

骨髓增生异常综合征的病态造血

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MDS 粒系病态变化

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MDS 红系病态造血

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MDS 巨系病态变化

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MDS 环形铁粒幼细胞

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骨髓细胞培养 CFU-GM 集落减少、无生长而集簇增多，集簇 / 集落比值增大。

细胞遗传学检查 40%-60% 的患者出现染色体异常。常见的有－ 5 、 5q－、－ 7 、 7q－、 20q－、三体 8 等。

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六、诊断与鉴别诊断

MDS 的诊断要点1) 三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、感

染；2) 外周血一系二系或全血细胞减少，可有巨大红细

胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现；3)BM 三系或两系或任一系血细胞病态造血；4)BM 病理活检有 ALIP现象；5)50%左右的患者有染色体异常，－ 5 、 5q- 、－

7 、 7q- 、 8 三体等；6) 骨髓细胞培养有 CFU－ GM 集落减少而集簇增

多。

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鉴别诊断

巨幼细胞性贫血 　其血象、骨髓象和 RA颇为相似。血清维生素 B12 或叶酸水平明显降低及试验性治疗有效为鉴别要点（见巨幼细胞性贫血）。

不典型再生障碍性贫血(AA) 　部分 AA 骨髓增生活跃，但无病态造血，而非造血细胞常增多，藉此可和 RA区别。且周围血中不应出现幼稚细胞。

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阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 　不发作组 PNH呈全血细胞减少，血片中可见核红细胞，骨髓红系增生明显，易与 RA混淆。根据无病态造血，酸化血清试验（哈姆斯氏试验）、糖水试验、蛇毒溶血试验及尿潜血、含铁血黄素试验阳性可资鉴别。

红白血病（ M6 ） 当骨髓红系〉 50％时，难与 RAEB 或 RAEB-T鉴别，应单独进行非红系细胞计数分类，如原始细胞≥ 30％则为 M6 ，〈 30％为 MDS。

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低原始细胞性急性白血病 　骨髓原始细胞较典型急性白血病(AL) 明显降低，仅占 30％左右，和 RAEB-T不易区分。 RAEB-T绝大多数在短期内转化为 AL，因此，有人认为 RAEB-T基本上已处于 AL的边缘，不应归属于 MDS。