689443709.Receptores y Segundos Mensajeros

7/25/2019 689443709.Receptores y Segundos Mensajeros

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Dra. Mara Victoria Aguirre

Prof. TitularQumica Biolgica II

FaCENA- UNNE

Receptores celularesy

vas de sealizacin


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Objetivos

Definir y clasificar a los receptores Caracterizar a los receptores

intracelulares

Clasificar receptores de membrana Definir el concepto de segundo mensajero

y describir los diferentes mecanismos desealizacin

Comprender el fenmeno de cross talkde sealizaciones


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Caractersticas de la unin ligando-receptor

Adaptacin inducida

Saturabilidad

Reversibilidad Afinidad

Mecanismos reguladores


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H

H

H

H

Hormona

R

Clasificacin de receptores

R

H

R


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Receptores nucleares


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Tipos de ligandos con receptores nucleares

Hormonas ( esteroides, tiroideas)

Vitaminas A y D

Metabolitos intermedios (PPAR, receptoresactivados para la proliferacin de peroxisomas)

(?) Ligandos desconocidos de receptoreshurfanos


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Receptores de membrana

AmplificacinMedioextracelular citoplasma

1 - Recepcin 2 - Transduccin 3 - Respuesta

EFECTOSO

RESPUESTASCELULARES

TRANSDUCCIN DE LA SEAL

Membrana

plasmtica

Ligando(Hormona)


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Receptores demembrana celular

Canales inicos asociados alligando (ej. Receptor de acetilcolina).

Receptores acoplados a Protenas G.

Receptores con capacidad intrnseca tirosin kinasa.

Receptores acoplados a tirosin kinasas extrnsecas.

Receptores con actividad serin-treonin kinasas.


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Receptores de tipo 1MT


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Receptores de Tipo 7MT

Asociados a protenas GEj: R de LH, FSH, TSH, ay b adrenrgicos , rodopsina, dopamina, etc


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Receptoresde membrana

Dominioscaractersticos

Extracelular de unin a

la hormona

Transmembrana

de anclaje

Intracelular responsablede la sealizacin


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Familia de las protenas G

Afinidad por nucletido de guanina

Nexo molecular entre el 1M y el 2M

Estructura trimrica : a by g

Ubicadas en la cara interna de la membranaplasmtica

Se clasifican segn la naturaleza de la

subunidad a( existen ms de 20 isoformas,40-45 kDa)


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CICLO DE LA PROTENA G


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CICLO DE LA PROTENA G


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Segundos mensajeros

Nucletidos cclicosAMPc (adenilciclasa)GMPc (guanilatociclasa)

Derivados del Fosfatidilinositol 4,5 diP(PLC by PLCg)

IP3DAG

Calcio Lpidos

Fosfatidilcolina (PLD)Ceramida (esfingomielinasa)Fosfatidil inositol 3,4,5 triP(PI3K)


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Sistema Protena-Quinasa A

Sistema Protena-Quinasa G

Sistema Protena-Quinasa C

Sistema Ras Quinasa y MAP Quinasa

Sistema JAK- STAT

VAS DE SEALIZACIN y AMPLIFICACIONPOST-RECEPTOR


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AMPc (3,5 AMP)

Activador de laPKA(Sealizacin por

Ser-Treo Kcitoplsmatica)

Descripto porSutherland en 1958

Inactivado poraccin de lafosfodiesterasa

3 5AMP + H2O 5

AMP


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AMPc y la amplificacin de la seal extracelular


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AMP PKA l t b li d l l


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AMPc y PKA en el metabolismo del glucgeno


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Algunas particularidades del AMPc.....


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GMPc como segundo mensajero: laguanilatociclasa

Presente en dosisoformas:

Unida al dominioextracelular del

receptor (ej: PNA) Enzima citoplasmtica

unida a HEM

(ej: NO- acetilcolina-

calcio)


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GMPc como segundo mensajero

GMPc : su rol en la visin


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GMPc : su rol en la visin

5 GMP

GTP

GMPc

Protena G =Transducina


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Derivados del fosfatidilinositol 4 5 diP


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Derivados del fosfatidilinositol 4,5 diP

Acetilcolina, ADH, GH-RH, TRH se asocian a Gqy provocan laactivacin de la PLC

El Calcio como segundo mensajero


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El Calcio como segundo mensajero


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Ej ligandos Ca /CM dependientes:

Angiotensina II

Antidiurtica o vasopresina

TRHR, PDGF, CKK, gastrina, Gn RH

Agentes alfa 1- adrenrgicos

Acetilcolina (R muscarnico)


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Receptores con actividad tirosin quinasa (TK)

La unin H-R

conduce aautofosforilacin delRTK y activacin dela unin de protenas

Proteinas adaptadoras(SH2)

Grb (growth factor Rbinding protein)

Anclaje de Sos

Activacin deprotenas Ras e iniciode cascada de PK

Ej :insulina, EGF,

NGF


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SISTEMA RAS-QUINASA Y MAP-QUINASA


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Receptores sin actividad TK: Cascada JAK STAT


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Receptores sin actividad TK: Cascada JAK-STAT

Sealizacion utilizada por GH,citoquinas, Epo, etc.

La interaccin H-R activatirosinquinasas citoplasmticas(ej: JAK1)

Las TK fosforilan a protenas

que acoplan otras a travs dedominios SH2 (unin afosfotirosinas)

STAT se une al receptorfosforilado, se autofosforila,

dimeriza y se trasloca alncleo

Efecto final: regulacintranscripcional


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GH[A]

[C]

Fosforilacin

JAK2[B]

Unin de GH

dimerizacion;activacin

JAK2/ TYK2

[D]

Fosforilacin de

TYK2 y del R porJAK2

Leyenda:

= R monomrico

= TYK2

= JAK

GH GH

P

GH

GH GHGHGH

P

PP

JAK =Janus-associated kinase

[A] [B]


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[E] BioefectosIGF-1 (hgado)

liplisis (adipocito)

Captacin de AA

(msculo)

P

P

[D]

Translocacin

Leyendas:

= R monomrico

= TYK2

= JAK

= STAT

P

P

P

STAT

GH

P

P

P

STAT

GH

P

P

P

STAT

GH

P

P

P

GH

[C]Dimerizacin

P

P Dmero STAT

STAT

STATSTAT

STAT

STAT

STAT

STAT

STAT

STAT

PPP

PP

P

P

P

STAT P STAT P

STAT P

STAT PSTAT P

STAT P

STAT = Signal transducer& activator oftranscription

NUCLEO

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR SERINA/TREONINA-QUINASA

( j R TGF )


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(ej R TGF b)

Receptores con actividad tirosin fosfatasa


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Receptores con actividad tirosin fosfatasa

(CD45)


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Efectos convergentes

Una mismarespuesta celularpuede ser inducidapor mltiplessealizaciones

Muchos RTKs andGCPRs activanmltiples vas de

sealizacin y aveces diferentessegundosmensajeros medianla misma respuesta

celular

Crosstalk de sealizaciones


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Bibliografa recomendada

Murray R., Granner D., Mayes P., Rodwell V. (2002)

B ioqum ica de Harper. Ed. El Manual Moderno 17 Ed Voet, Voet y Pratt (2007) Bioqumica. Ed. Mdica

Interamericana Blanco A. (2000). Qumica Biolgica. El Ateneo. Rawn J. (1989).Bioqumica. Tomo II .Interamericana

Mc Graw- Hill

Receptores y Segundos mensajeros. Apuntes deBioquimica

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