Microduplicación 7q11.23

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Microduplicación 7q11.23 La Microduplicación 7q11.23 es una condición genética rara causada por un minúsculo segmento extra en uno de los 46 cromosomas humanos. Para un normal desarrollo, los cromosomas deben tener la cantidad adecuada de material genético, ni mucho ni poco. Incluso un minúsculo segmento extra puede alterar el desarrollo, aunque no siempre ocurra. Los cromosomas son las estructuras en el núcleo celular que contienen la información genética en forma de genes, y que señalan a la célula como desarrollarse y que función desempeñar. Forman parejas, un cromosoma procede de la madre y otro del padre. Los cromosomas se ordenan y numeran según tamaño, de grande a pequeño se numeran del 1 al 22. cada cromosoma tiene dos brazos, uno pequeño (p) y otro largo (q).

Estudio del 7q11.23 Análisis cromosómico Los cromosomas no se pueden ver a simple vista, pero si se tiñen y se miran con un microscopio se puede observar que cada cromosoma tiene unas bandas oscuras y claras que siguen un patrón específico para cada cromosoma.

Se pueden ver estas bandas en el siguiente diagrama del brazo largo del cromosoma 7. La numeración de estas bandas comienza para cada brazo a partir del centrómero, región del cromosoma donde se unen los dos brazos. Así, un numero bajo como q11 indica que la banda se encuentra próxima al centrómero, mientras que un numero alto como q35 se encontraría mas alejada del centrómero. Se puede ver en el diagrama que 7q11.23 esta cerca del centrómero.

El minúsculo segmento extra en el cromosoma 7 es tan minúsculo que no se puede ver ni siquiera con los microscopios mas avanzados. El análisis cromosómico convencional no es capaz de detectarlo, y daría siempre un resultado ‘normal’, por ello a algunos niños se les han realizado las pruebas más de una vez, siempre con resultado ‘normal’.

Cuando se tiene un segmento extra en un cromosoma se dice que se tiene una duplicación cromosómica, y cuando este segmento es tan pequeño que no se puede ver al microscopio se le llama microduplicación.

Tecnología molecular La duplicación cromosómica solo se puede detectar con tecnología molecular o del ADN, específicamente con una técnica llamada array CGH (orden CGH), la cual permite detectar ganancia o pérdida de pequeñas cantidades de material genético o ADN en el genoma completo de un individuo. También se puede usar otra técnica llamada MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification). Ambas técnicas son capaces de detectar cual de los 25 a 30 genes que conforman la banda cromosomita 7q11.23 han sido duplicados.

Fuentes de referencia

La información de este folleto esta basada solamente en los 19 casos conocidos con microduplicación 7q11.23. Once casos han sido descritos detalladamente en la literatura médica y los otros han sido mencionados en otros estudios.

Ofrecemos también los detalles completos de todos estos estudios (autor, fecha de publicación, etc.…) para que los pueda leer en internet en PubMed (www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed). También puede obtener los artículos vía Unique.

Este folleto también se basa en la base de datos de Unique. En el momento de la publicación del mismo, Unique tenía doce miembros con microduplicación 7q11.23, algunos de los cuales presentaban duplicaciones algo mayores. (Berg 2007; Depienne 2007; Kirchhoff 2007; Torniero 2007; Kriek 2006; Somerville 2005; Unique)

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7q11.23 y el síndrome de Williams Las personas que han perdido este segmento en el cromosoma 7 tienen el síndrome de Williams o síndrome de Williams-Beuren. Todavía no se sabe muy bien porque pero el síndrome de Williams es mucho más común que la microduplicación 7q11.23. Al ser más común, se ha estudiado más a fondo, teniendo en cuenta que se trata del mismo segmento en el cromosoma 7 en ambos casos, lo cual ayuda a entender mejor los efectos de la microduplicación 7q11.23.

El cariotipo Tu médico será capaz de explicarte los detalles de tu hijo. A tu hijo se le hará un cariotipo, que es una representación de la dotación cromosómica completa de un individuo. El cariotipo de un individuo con microduplicación 7q11.23 se leerá así:

46,XY. ish dup(7)(q11.23)(RP11-805G2++) de novo

46 = Número total de cromosomas en la célula del niño.

XY = Cromosomas que determinan el sexo. XY para hombres y XX para mujeres.

.ish = Técnica realizada para visualizar el cariotipo, que en este caso se llama FISH, una técnica que combina el análisis cromático convencional con tecnología molecular.

dup = Una duplicación, o que se ha repetido un segmento.

(7) = Localización de la duplicación: cromosoma 7.

(q11.23) = Localización de la duplicación en del cromosoma 7 en la banda 7q11.23.

(RP11-805G2++) Locus conocido dentro de la banda 7q11.23 que es identificado por FISH, y del que se han identificado dos copias (++) en vez de una (+) que seria lo normal.

de novo = Indica que los cariotipos de los padres han sido objeto de estudio y no se ha encontrado la microduplicación 7q11.23 en ninguno de ellos, por lo que la microduplicación no es hereditaria.

Cromosoma 7q11.23. La barra con gradientes amarillo-verde-azulados (a la izquierda) delimita la región del síndrome de Williams. Los genes que residen en esta región están anotados. Las gruesas barras horizontales (en azul) señalan los bloques de AND que probablemente causan la supresión (como en el síndrome de Williams) o la microduplicación de la región.

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¿Cuánto sabemos? Comparando numerosos niños y adultos con microduplicaciones se ha observado algunos síntomas y efectos en común. Este folleto informativo te muestra que se conoce sobre estos efectos. Comparar el cariotipo de su hijo/a con otros, ya sea usando la literatura medica o con Unique, le puede ayudar a tener una idea general de cuales son los efectos en su caso particular. Pero hay que tener en cuenta que siempre existen diferencias, algunas veces muy grandes, entre su hijo/a y otras personas afectadas que presentan un cariotipo similar. Es muy importante recordar que cada niño es único e individual, y no se pueden hacer comparaciones directas con otros niños afectados.

Fenotipo emergente: ¿Qué esperar? Debido a que solamente un número reducido de casos han sido identificados, no podemos saber con certeza los posibles efectos de esta alteración genética. Incluso, existe un grupo de al menos cuatro adultos que no parecen afectados por la duplicación y no manifiestan ningún fenotipo. En los niños identificados que si manifiestan los efectos de la duplicación, las características más comunes y llamativas son:

� Dificultades en el habla y el lenguaje. � Normalmente dificultad leve en el aprendizaje. La Inteligencia visual espacial puede no verse afectada. � Comportamientos autísticos. Por ejemplo, ausencia de contacto visual, socialización anormal o comportamientos repetitivos. � Vulnerabilidad para desarrollar estados de ansiedad aguda. � Crecimiento normal tanto antes como después del nacimiento. � Generalmente sin ningún defecto obvio al nacer. Ocasionalmente, los bebes pueden nacer con labio leporino (abierto, partido). � Generalmente sanos, en algún caso los niños afectados pueden presentar convulsiones. � Generalmente la apariencia del rostro es normal. Sin embargo, algunas familias pueden notar similitudes entre su hijo/a y otros afectados por la duplicación.

¿Se puede tener la duplicación 7q11.23 y estar sano, no presentar mayores defectos de nacimiento y crecer de forma normal? Si, existen casos así. En al menos 4 de las 16 familias estudiadas, bien el padre o la madre presentan la misma duplicación 7q11.23 que su hijo sin mostrar aparentemente ninguno de los efectos. Sin embargo, ninguno de estos portadores de la duplicación han sido examinado exhaustivamente en busca de anormalidades sutiles en el habla y el comportamiento, lo cual hace muy difícil saber con certeza cuales son los efectos verdaderos de la duplicación 7q11.23.

¿Cuál es la perspectiva de vida? No podemos estar seguros pero parece que no hay razón por la que las personas afectadas que no muestran ningún síntoma no puedan tener una esperanza de vida normal.

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¿Como ha sucedido? Las duplicaciones 7q11.23 ocurren sin ninguna razón aparente y de forma espontánea, lo que en genética se llama ‘de novo’ (dn), y ambos padres presentan cromosomas normales.

Las microduplicaciones 7q11.23 de novo son causadas por un error que ocurre cuando se forman el esperma del padre o los óvulos de la madre. En algún momento durante la formación de estos, todos los cromosomas, incluidos los dos cromosomas 7 (uno de la madre y otro del padre) se juntan e intercambian pequeños segmentos. Los cromosomas se identifican a sí mismos mediante el ‘reconocimiento’ bien de ADN parejo o de ADN cercano al ADN parejo en el otro cromosoma. Sin embargo, como a lo largo de los cromosomas hay tantos bloques de ADN que se parecen entre sí, existe la posibilidad de que se formen parejas entre bloques que no se corresponden. De hecho, estos bloques de ADN, llamados técnicamente como ‘low copy repeats’, son tan comunes que llegan a representar hasta el 5% del genoma humano. En cada lado del segmento del síndrome de Williams-Beuren (segmento que se pierde en los casos de tener síndrome de Williams-Beuren o que se duplica en el caso de tener duplicaciones 7q11.23), hay uno de estos bloques de ADN, con una probabilidad muy alta que produzcan la formación de parejas erróneas. Aunque no se ha podido observar, se cree que durante el intercambio de material genético, conocido como ‘crossing over’, un emparejamiento desigual ocurre causando bien la pérdida del segmento 7q11.23 (en el caso del síndrome de Williams) o bien que se duplique este segmento (en el caso de la duplicación 7q11.23).

Este proceso de intercambio de material genético es un proceso biológico natural que no puede ser controlado o cambiado, así pues no hay nada que los padres puedan hacer al respecto. Niños de cualquier parte del mundo y de cualquier familia pueden tener la microduplicación 7q11.23 y no se conoce ningún factor ambiental, de dieta o de estilo de vida que lo cause, por lo que no hay nada que el padre o la madre haya hecho antes o durante el embarazo que sea responsable de esta condición genética, así mismo no hay nada que se pudiera hacer para evitarla.

En algunas familias, las duplicaciones son pasadas de padres a hijos, algunas veces nadie parece estar afectado, ni los padres ni los hijos. Y en otras familias, aunque los padres no parezcan afectados, los hijos lo son. (Berg 2007; Kriek 2006)

Una fuente de origen de la supresión y duplicación A la izquierda se muestra una pareja de cromosomas, con sus brazos divididos en dos (exceptuando el centrómero), a punto de aparearse e intercambiar segmentos. Las barras sombreadas indican secuencias de AND que son similares y que mediarán el apareamiento correcto. Justo encima del centrómero, el apareamiento ha sido incorrecto. Cuando los cromosomas se separan (derecha), el apareamiento incorrecto ha dado lugar a dos cromosomas normales y a dos cromosomas anormales, uno con una pérdida y otro con una duplicación.

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¿Podría pasar otra vez? Cuando tanto el padre como la madre tienen cromosomas normales, es muy poco probable que tengan un hijo/a con duplicación 7q11.23 u otra enfermedad de origen cromosómico. Cuando uno de los padres posee la misma duplicación que su hijo/a, la posibilidad de tener un segundo hijo que sufra la enfermedad es del 50%. En familias, donde los padres no parecen estar afectados pero su hijo sí, no es posible predecir si un segundo hijo podría o no nacer con la misma duplicación.

¿Si mi hijo presenta la microduplicacion 7q11.23, sus hijos también nacerán afectados? Efectivamente, es perfectamente posible que esta duplicación se pase de una generación a otra. No se conoce lo suficiente esta enfermedad como para valorar que efecto tiene en la fertilidad, pero es muy probable que la fertilidad sea normal y no se vea afectada. Por cada embarazo, en teoría la probabilidad de que la microduplicación se pase de padres a hijos es del 50%. La capacidad de poder cuidar un niño está estrechamente relacionada con cualquier dificultad en el aprendizaje que tengan los padres.

Un niño con microduplicacion 7q11.23 Retraso del lenguaje y la comunicación El desarrollo del lenguaje y la comunicación tiende a estar notablemente retrasado. Los niños muestran muy pronto retraso en el aprendizaje a expresarse por sí mismos y a formar frases de forma coherente. Sin embargo, todos los niños y adultos que sufren la enfermedad que se conocen, hablan y la mayoría consiguen finalmente comunicarse construyendo frases y oraciones. A pesar de esto, incluso ahora, que solamente un número reducido de niños afectados han sido identificados y estudiados, está claro que existe un amplio espectro en cuanto al efecto que la enfermedad tiene en el desarrollo del habla y la comunicación, y que este varía mucho en cada caso.

Mientas que los niños empiezan a usar sus primeras palabras entre los 18 meses y los cuatro años de edad, su capacidad de comprensión es generalmente mucho más temprana que su capacidad de hablar. Algunos niños han aprendido a usar el lenguaje de los signos, imágenes en vez de palabras, o incluso gestos, lo que les ha permitido poder comunicarse de forma comprensiva y fluida. Según van creciendo el desarrollo del lenguaje sigue viéndose alterado, por ejemplo la velocidad con la que van aumentando su nuevo vocabulario es menor que en niños no afectados, así mismo la capacidad de usar frases compuestas de dos palabras no aparece hasta pasados los seis años de edad.

Obviamente también es común que presenten dificultades en cuanto a pronunciación, y generalmente solo son capaces de pronunciar las primeras silabas de cada palabra, o no siendo capaces de pronunciar palabras de más de dos silabas. La capacidad auditiva cuando ha sido objeto de estudio no parece presentar mayores problemas, sin embargo se han descrito tanto en niños como en adultos afectados dificultades a la hora de pronunciar sonidos específicos del habla como l o r. Una minoría de niños afectados nace con una hendidura en el paladar superior, e incluso después de ser corregido esta anomalía puede afectar el habla, aumentando las dificultades a las que estos niños se van a enfrentar.

� El sonido de su voz es más alta que la de un niño normal. También es mas staccato � - 7 años (Berg 2007; Depienne 2007; Torniero 2007; Kriek 2006; Somerville 2005; Unique)

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Comportamiento Los investigadores han destacado la coincidencia entre los comportamientos atípicos de niños con duplicación 7q11.23 y niños afectados por autismo, por lo que pueden ser examinados por autismo primero a pesar de que formalmente no cumplen los criterios de diagnosis. Sin embargo, los comportamientos específicos y su agudeza varían dependiendo de cada niño. (Berg 2007)

Los movimientos repetitivos, el uso de la mano de otra persona como instrumento para el habla, falta de expresiones faciales, el orden excesivo (alinear los juguetes), falta de interés emocional, dificultad con los cambios de rutina y evitar la mirada o el contacto social, son todos comportamientos identificados en diferentes niños. Es posible que algunos de estos comportamientos disminuyan o incluso desaparezcan una vez que surge el habla. Estas sugerencias se ajustan a la descripción de una niña de 13 años de edad como ‘socialmente normal - ingenua, cariñosa y tranquila.’ (Torniero 2007)

La ansiedad por la separación, por lo extraño o por lo social puede ser muy aguda y frecuente en familias Unique: una niña de 19 años sufría ataques de pánico. (Berg 2007)En algunos niños, particularmente los niños, también aparece con alta frecuencia comportamientos agresivos, tales como pellizcar o pegar, aunque los niños Unique no suelen tener comportamientos de autolesionarse como mordiéndose los brazos. Algunos niños tienen dificultades para controlar su estado de ánimo – se sobreexcitan, pudiendo frustrarse y perder los estribos con mucha rapidez – y muchos niños, especialmente varones, como señala la literatura médica (aunque no reflejado en las familias Unique) muestran dificultades para prestar atención y son muy inquietos. Un adulto ha sido diagnosticado con Síndrome de Asperger. (Kirchhoff 2007) Cuando las familias Unique encuentran dificultades en la concentración de los niños, generalmente miden sus palabras a la hora de describirlo, como por ejemplo ‘cuando intentamos enseñarle cosas nuevas, se frustra, o no parece interesarle mucho. Cuando más se concentra es cuando él es el que inicia la idea, o tiene el deseo de aprender algo’. En la literatura médica existe un índice alto de poca atención y/o de hiperactividad en otros miembros de la familia más cercana, sugiriendo que en estas familias este tipo de comportamientos no tiene por qué estar ligado a desordenes cromosómicos.

� Es un niño muy dulce pero que puede ser muy temperamental, irritable y nervioso � - 7 años

� En público ella puede no ser consciente de que hay otras personas, dice o hace cosas que a otro niño le daría vergüenza, es tímida al conocer gente nueva pero muy amigable en cuanto les conoce un poco, y le encanta abrazarlos. Habla consigo misma cuando se frustra o se enfada, lo cual sucede fácilmente � - 9 años

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Aprendizaje Las personas descritas hasta ahora tienen o han tenido dificultades en el aprendizaje, leves o generalmente el nivel de dificultad es moderado. En dos casos en los que se conoce el coeficiente intelectual (CI), un caso estaba entre 80-89 y otro entre 50-59, Resultados de entre 80-114 se considera que la capacidad intelectual es normal, 70-79 está en el límite de trastorno leve de la inteligencia, y 50-69 están considerado trastorno moderado de la inteligencia.

Puntos fuertes del aprendizaje El retraso en el lenguaje oral no parece llevar a un retraso en la lectura. Por lo que Unique ha visto, los niños alcanzan un nivel de lectura óptimo a la edad de 8 años. Las familias también han señalado que la memoria es un punto fuerte en el aprendizaje de estos niños. Se cree que el razonamiento espacio visual (reconocimiento visual de patrones y capacidad de sacar conclusiones de los mimos) es relativamente estable en niños con duplicación 7q11.23, aunque esto no es necesariamente cierto en todos los casos. (Berg 2007; Torniero 2007) Las familias Unique han señalado también que sus niños dibujan relativamente bien y de una manera interesante.

� El es capaz de dibujar con tal detalle que una persona normal no podría ser capaz de hacer � - 7 años

� A ella le encanta dibujar y escribir historias, y casi siempre muñecos de palitos con muchos detalles a su alrededor � - 9 años

Puntos débiles del aprendizaje Sin embargo, la capacidad de escritura y las matemáticas son puntos débiles, áreas en las que se espera una rápida capacidad de articular lo pensamientos.

El ambiente durante el aprendizaje Siempre según basado en las experiencias de las familias Unique, los niños han sido educados satisfactoriamente en sus casas y en los colegios, con apoyo adicional cuando se necesita. La mayoría de los niños se ha necesitado o beneficiado de apoyo en

matemáticas, relaciones sociales o aprender a escribir.

� Él necesita profesores que sean pacientes, él es capaz de aprender mejor de alguien que es suficientemente paciente como para romper el proceso de aprendizaje en pequeñas piezas y hacerlo divertido � - 7 años

� Ella aprende mejor cuando alguien la instruye, ella no puede simplemente leer y seguir una lección entera, pero a veces puede seguir instrucciones breves y sencillas � - 9 años

Desarrollo: sentarse, moverse, caminar (motricidad gruesa) El retraso en alcanzar los ‘hitos del desarrollo’ de sentarse, adquirir movilidad y caminar no son características llamativas de los niños con duplicación 7q11.23, incluso en algunos casos no existe retraso

alguno. Algunos niños experimentan un ligero retraso pero por lo general han superado sus dificultades a la edad escolar. Todos los casos conocidos por Unique o descritos en la literatura muestran completa movilidad, aunque algunos niños mayores todavía presentan problemas menores con el equilibrio y al caminar.

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Se conocen casos de bebes que son capaces de sentarse entre 6 y 15 meses, adquieren movilidad (arrastrándose o gateando) entre 7 y 14 meses y aprender a andar entre los 15 y 26 meses. Algunos niños tienen dificultades de coordinar los os lados del cuerpo y con el equilibrio, lo que lleva a dificultades de sostenerse en un solo pie, saltar, brincar y pedalear.

Una de las causas del retraso en la movilidad descrita en cinco niños es el bajo tono muscular (hipotonía), lo que hace que el niño o bebé parezca flácido al cogerlo, aunque esto puede mejorar o incluso desaparecer con la ayuda de fisioterapia y ejercicio.

Desarrollo: uso de la mano y coordinación (motricidad fina) No todos los niños afectados experimentan retraso en el control del uso de sus manos. Hay niños sin retraso alguno en motricidad fina. Según la experiencia de Unique, incluso niños con desarrollo lento han aprendido a alimentarse, vestirse y a cuidar de sí mismos a la edad escolar y aunque aprender a cortar, dibujar y escribir les cueste más tiempo, son capaces de lograr estas habilidades dentro de un periodo de tiempo normal o sólo ligeramente más largo. Un chico de 12 años fue descrito como ‘impulsivo’ en la realización de tareas motoras finas (Depienne 2007), pero se controlaba cuando se le avisaba. En términos de cuidado personal, los datos Unique sugieren que los niños pueden experimentar retraso en el aprendizaje del uso del baño durante el día (media de edad de 4 años) y la noche. Los padres no pueden esperar que niños con limitaciones o con discapacidades leves de aprendizaje, sean capaces de llevar a cabo las tareas de cuidado personal a la misma edad que niños no afectados.

Apariencia facial Los bebes y niños con esta duplicación parecen perfectamente normales y no llaman la atención entre otros niños. Es posible que genéticos altamente entrenados sean capaces de distinguir algún rasgo en particular, pero éstos no serian suficientes como para todos juntos conformar una apariencia especial reconocible. Algunos rasgos faciales que pueden ser más comunes en niños con la duplicación 7q11.23 incluirían una nariz alta y ancha, ojos hundidos, orejas bajas, un surco naso labial corto y labios finos. Dos autores han comentado la existencia de una ligera asimetría en la cara. (Berg 2007; Torniero 2007; Somerville 2005)

� El parece diferente al resto de su familia �

Alimentación La mayoría de los bebes y niños no tienen problemas de alimentación y muchos son capaces de tomar leche materna durante al menos 6 meses, aunque uno o dos sí necesitaban ser alimentados por medio de tubos al estómago. (Somerville 2005) Los datos recogidos por Unique muestran que algunos bebes tienen reflujo gastro esofageal (cuando la comida y el contenido del estomago regresa hasta el esófago y son vomitados o incluso inhalados, causando infecciones de pecho, conocidas como neumonía aspiracional), pero esto se ha podido siempre controlar dando de comer despacio, poniendo al bebe semi levantado al comer o levantando el cabecero de la cama un poco para dormir si es necesario. En caso de que estas medidas no fueran suficientes, generalmente la prescripción de medicamentos o leche antirreflujo es suficiente para que retengan la comida injerida.

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Solamente en un caso el reflujo fue lo suficientemente serio como para necesitar tratamiento hospitalario. (Berg 2007; Unique) En tres de cada cinco casos de las familias Unique, el estreñimiento representa un problema, y una familia incluso contempló la posibilidad de que se debiera a bajo tono muscular en el colon.

Crecimiento La mayoría de los bebes descritos hasta el presente ha presentado una tasa de crecimiento normal antes y tras el nacimiento, aunque algunos bebes han nacido pequeños y han permanecido pequeños tras nacer, mientras que otros han sido altos y robustos. (Berg 2007; Somerville 2005; Unique) En general, no se ha encontrado ningún efecto de consideración en el crecimiento.

Asuntos de salud

� Buena salud en general Los informes muestran que la mayoría de los afectados por la duplicación 7q11.23 gozan de buena salud hasta los 23 años. Durante la niñez tienen los mimas infecciones en el tracto respiratorio superior que el resto de los niños de su edad, pero al alcanzar los 6 o 9 años estas tienden a ser cada vez más frecuentes. Dos niños tenían las amígdalas y los adenoides extirpadas, en un caso para intentar tratar la apnea durante el sueño. (Berg 2007; Unique)

� Labio leporino y paladar hendido Cuatro bebes de un total de 21 nacieron con labio leporino, paladar hendido o ambos, y un bebe más nació con un paladar inusualmente alto. (Berg 2007; Somerville 2005; Unique) La hendidura es causada por un error al formarse el paladar durante el periodo de gestación. Tanto el labio como el paladar se forman a partir de dos piezas que se juntan desde lados opuestos de la cabeza. Las dos piezas que forman los labios se juntan a las 6-7 semanas de formación, mientras que las del paladar lo hacen a las 12 semanas. La hendidura se produce cuando estas piezas se redondean pero no acaban de juntarse. Los defectos en el paladar son comunes en niños con o sin trastornos cromosómicos. La división en el paladar, puede aparecer en el paladar duro al frente de la boca o puede aparecer también en la parte posterior de la boca en el tejido blando y carnoso. En algunos casos la división solo se encuentra en el tejido que cuelga encima de la lengua en la parte posterior de la boca (úvula, conocida como úvula bífida cuando está dividida). El paladar hendido causa dificultades a la hora de comer y de hablar. El tratamiento quirúrgico puede minimizar el impacto o incluso eliminarlo completamente.

� Convulsiones y episodios parecidos Cinco niños de un total de veintiuno han sufrido convulsiones o sufren algún tipo de desorden convulsivo. Las primeras convulsiones aparecen entre siete meses y doce meses, y fueron por lo general controladas con medicación, algunos niños incluso fueron capaces de dejar la medicación y no sufrir más convulsiones. (Berg 2007; Torniero 2007; Unique) Un niño en particular sufría ‘episodios paroxísticos’ provocados por episodios intensos de risa. El niño se puso pálido, con la mirada perdida y se cayó al suelo sin hacerse daño. (Depienne 2007) A siete de los niños se les han hecho un scanner cerebral (imagen de resonancia magnetica, IRM) con resultados en la mayoría no muy específicos, mostrando únicamente una ligera reducción en el volumen

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cerebral y cambios en la materia blanca. Solo se encontró alguna anomalía estructural en el cerebro de un niño, por lo que se descarta cualquier relación con la duplicación 7q11.23. (Berg 2007; Torniero 2007; Unique) Aunque es posible que esta anomalía estructural descrita por Torniero (displasia cortical del lóbulo temporal izquierdo) representase el extremo del espectro de posibles anormalidades cerebrales, y que la tecnología actual sea incapaz de detectar anomalías más sutiles en el cerebro, como en el ‘cableado’ cerebral, lo cual explicaría las dificultades en el habla en niños con duplicación 7q11.23.

� Otros Otros aspectos de la salud que pueden estar o no relacionados con la duplicaron incluyen: pies planos (Berg 2007; Unique); cubito valgo – el codos hacia fuera, haciendo que los antebrazos sobresalgan mas (Berg 2007); displasia pélvica, corregida por medio de férulas o cirugía (Torniero 2007; Unique); talipes o pies zambo, corregidos por medio de zapatos ortopédicos (Torniero 2007); manchas café con leche o parches oscuros/claros de la piel. (Berg 2007; Torniero 2007)

La vista Cinco niños de un total de veintiuno tienen algún tipo de defecto de la visión, como por ejemplo bizques (estrabismo activo / pasivo), astigmatismo o cuando la cornea es curva de forma anormal. Por lo general estos defectos son corregidos mediante el uso de gafas. El efecto en la visión de estos defectos es que los objetos parecen borrosos, algunas veces el cerebro puede compensar el astigmatismo pero cuando es muy grave se necesitan gafas.

La audición Por lo general estos niños tienen una audición normal. Los niños pequeños sufren frecuentemente de pérdida auditiva temporal debida a acumulación de líquido en la parte posterior del tímpano, pero se recuperan de forma natural. En el caso de que fuera más grave y/o persistente se pueden introducir unos tubos en el tímpano para liberar espacio y así mejorar la audición.

Diez niños Unique no pasaron las pruebas de audición normal porque no sabían como responder ante el ruido. Así que los padres que noten esto deberían comunicárselo al médico antes de la prueba auditiva.

Los dientes Por lo general, los niños que sufren trastornos cromosómicos, parece que tienen más problemas con su dentadura que el resto de los niños. En este grupo, no hubo muchas dificultades, aunque dos familias tienen dientes no alineados (malocclusion), un adulto presenta los dientes muy apretados, y otra familia describe la dentadura de su hijo como muy pequeña y espaciada. (Berg 2007; Unique)

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7q11.23 Duplication Group Louie & Cherie Ruffino

2402 Brookmere Houston, TX 77008

USA lruffino@sbcglobal.net

www.bcm.edu/genetics/dup7q11.23/index.html

Rare Chromosome Disorder Support Group,

PO Box 2189, Caterham,

Surrey CR3 5GN, UK

Tel/Fax: +44(0)1883 330766 info@rarechromo.org

www.rarechromo.org

Apoyo e Información

Rare Chromosome Disorder Support Group Charity Number 1110661 Registered in England and Wales Company Number 5460413

Este folleto no debe considerarse como un sustituto del asesoramiento médico personal. Las familias deben consultar con su médico u otro profesional cualificado para asuntos relacionados con el diagnóstico genético o el manejo de la enfermedad. Consideramos que la información aquí recogida es la mejor disponible en el momento

de su publicación. La información ha sido recogida por Unique y revisada por el Dr Jonathan Berg, Baylor College of Medicine, Texas y el Catedrático de Genética Maj

Hultén BSc, PhD, MD, FRCPath, Universidad de Warwick, Reino Unido, 2007. Traducción al español por Uxio Seijas, Técnico en Genética, 2010.

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