8th Sept. 2016

フタル酸エステル類に関して－市場動向や安全性に関する現況－

可塑剤工業会

柳瀬広美

http://www.kasozai.gr.jp/

JASIS2016 幕張メッセ

セッション：化学物質管理政策の現状と課題－chemSHERPAを国際標準へ－

DIRECTIVE 2002/95/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 27 January 2003 on the restriction of the use of certain hazardous substances in electrical and electronic equipment

鉛、水銀、カドミウム、六価クロム、PBB、PBDE

（ 2006年7月1日～）

DEHP、BBP、DBP、DIBP （追加、規制濃度 = 0.1wt%）

（ 2019年7月22日～（2021年7月22日（医療機器等）～ ）http://eur-lex.europa.eu/legal content/EN/TXT/PDF/?uri=OJ:JOL_2015_137_R_0003&from=EN

RoHS指令（有害物質使用制限指令）

目次

・可塑剤工業会の紹介

・フタレート系可塑剤の市場

・可塑剤、フタレートとは

・フタレート規制のはじまり

・直近フタレート規制（欧州）

・可塑剤工業会の安全性への取り組み（種差、バイオモニタリグ、環境モニタリング、改正化審法対応）

・可塑剤にまつわる課題

1

目次

・可塑剤工業会の紹介

・フタレート系可塑剤の市場

・可塑剤、フタレートとは

・フタレート規制のはじまり

・直近フタレート規制（欧州）

・可塑剤工業会の安全性への取り組み（種差、バイオモニタリグ、環境モニタリング、改正化審法対応）

・可塑剤にまつわる課題

・ シージーエスター株式会社

・ 大八化学工業株式会社

・ ＤＩC株式会社

・ 株式会社ジェイ・プラス＊

・ 黒金化成株式会社

・新日本理化株式会社

・昭和エーテル株式会社

・ 田岡化学工業株式会社

＊（会長会社）( ABC 順)

JPIAの会員会社 2016

2

JPIA Secretariat

Director：山﨑英夫Technical MG：柳瀬広美

JPIA の組織 2016

The environmental & safety of PhthalatesCoordinator : 山中正彦

The whole field of technical issues Coordinator : 梅田栄祐

The environmental & safety of AdipatesCoordinator : 森野和貴

The P.R. forceCoordinator : 丸野秀人

委員長西山浩二

技術部会

フタレート部会

広報部会

毒性Working Group

環境Working Group

ResearchWorking Group

アジペート部会

理事会

環境委員会

工業会会長山口慎吾

主査 : 細川茂生

主査 : 山中正彦

主査 : 梅田栄祐

3

目次

・可塑剤工業会の紹介

・フタレート系可塑剤の市場

・可塑剤、フタレートとは

・フタレート規制のはじまり

・直近フタレート規制（欧州）

・可塑剤工業会の安全性への取り組み（種差、バイオモニタリグ、環境モニタリング、改正化審法対応）

・可塑剤にまつわる課題

0

50,000

100,000

150,000

200,000

250,000

300,000

350,000

400,000

450,000

500,000

その他

ＤＩＮＰ

ＤＩＤＰ

ＤＢＰ

ＤＯＰ

Others

4

Ton/year

フタル酸系可塑剤生産量推移（※1991年まで；通産省「化学工業統計年報」より（「DOP」と「その他フタル酸系」の2区分）

1992年以降：「可塑剤工業会資料」より ）

PVCの国内市場2012

1 million t

Rigid

55%

Flexible

45%

エポキシ類

12%

Source : VEC, JPIA

PVC

Plasticizers

アジペート類

Phthalates

32%

DINPDEHP

0.27 million t

78%

6%

4%

フタレート類

リン酸エステル類

63%

0.21 million t

others

DBP

DIDP

1%

2%

2%

5

軟質 PVC の用途別国内市場2012

1 million t

Rigid

55%

Flexible

45%

Source : VEC

PVC

30%

20%

ﾀｲﾙ/長尺ｼｰﾄ 壁紙

14%

一般ﾌｨﾙﾑ

0.45 million t

11%

7% ｽﾄﾚｯﾁ

ﾀｲﾙ/ｶｰﾍﾟｯﾄ

ﾎｰｽ

農ﾋﾞ

ﾚｻﾞｰ

5%

3%

5%

5%

線被覆材

6

フタル酸系可塑剤生産量推移（1992 ～ 2015）

7

その他

ＤＩＮＰ

ＤＩＤＰ

ＤＢＰ

ＤＯＰ

50

40

30

20

10

0

万トン

8

Flooring（23.6）

Wall paper（15.0）

Film, sheet（14.7）

Wire covering（11.4）

Compound general（9.3）

Compound Wire cable（6.2）

Agri. vinyl（4.9）

Hose, Gasket (3.5)

Paint, et.al. (2.4)

Leather (1.5)

Foot wear (1.4)

Sol (0.5)

Others (3.0)

DEHP の用途別使用割合 2015

0

5,000

10,000

15,000

20,000

25,000

30,000

35,000

40,000

2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年

コンパウンド（電線用）

電線被覆

合 計

コンパウンド（電線用）

電線被覆

合 計

コンパウンド（電線用）と電線被覆に用いられる DEHP と DINP の年次推移

DEHP

DINP

ton

9

世界の可塑剤需要 2007Source : 2007 Chemical Economics

Handbook-SRI Consulting他

百万ｔ

世界 EU 中国 日本 US

2.05

0.262

150 94

82 17730

400

DOP 1350

168

DINP/DIDP 450

321

その他250

297

0

500

1,000

1,500

2,000

West Europe China Japan USA

0.7860.671

10

(DEHP)

世界の可塑剤市場 2015

11

Global Plasticizers Market 2015

DEHP

DINP/DIDP/DPHP

Other Orthophtalates

Other Plasticizers

37.1%

26.4

%

30.0%

6.5%

8.4 M Tons

Source : 2015 IHS and ECPI estimates

欧州の可塑剤市場 2015

12

European Plasticizers Market 2015

DEHP

DINP/DIDP/DPHP

Other Orthophtalates

Other Plasticizers

10.0%

57.0%

30.0%

3.0%

1.3 M Tons

Source : 2015 IHS and ECPI estimates

欧州の可塑剤市場の傾向

13

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

2005 2008 2012 2014

Other Plasticizers**

Other Low Orthophtalates*

DOTP

DINP/DIDP/DPHP

DEHP

＊DBP/DIBP/BBP

＊＊ DINCH/citrates/trimellitates/benzoates

Source : 2015 IHS and ECPI estimates

14

European's Plasticisers Use 2015

Wire & Cable

Film & Sheet

Flooring & Wallcovering

Profiles & Tubes

Coatings

Others*

欧州の可塑剤の用途 2015

Source : 2015 IHS and ECPI estimates

16%

(19％)

23%

（30%）

21%

(41%)

13%

13%

14%

*Elastomers, Surface Coatings, rubber Compounds, etc.

日本の可塑剤市場 2015

15Source : 2015 JPIA estimates

Japanese Plasticizers Market 2015

DEHP

DINP/DIDP

DBP

Others

54.5%

11.5%0.4%

33.4%

0.22M Tons

16

DEHP

DINP/DIDP/DPHP

Other Orthophtalates

Other Plasticizers

EU

Global

Japan

各地域での可塑剤種類別市場シェアー 2015

USA

?

目次

・可塑剤工業会の紹介

・フタレート系可塑剤の市場

・可塑剤、フタレートとは

・フタレート規制のはじまり

・直近フタレート規制（欧州）

・可塑剤工業会の安全性への取り組み（種差、バイオモニタリグ、環境モニタリング、改正化審法対応）

・可塑剤にまつわる課題

可塑剤とは

製品性能

加工性

ある材料（主には樹脂）に

・ 柔軟性を与えたり、

・ 加工をしやすくする

ために添加する物質

17

添加剤

PVC

可塑化現象

ガラス状領域 流動領域ゴム状領域転移領域

弾性率

温度18

ガラス転移温度

●フタル酸エステル (Phthalate)

・無水フタル酸とアルコールのエステル。性能バランスが良い汎用の可塑剤で、広範囲の軟質ポリ塩化ビニル製品及びゴム製品に使用される。

DOP(DEHP)(Di-2-ethylhexil phthalate) フタル酸ジ-2-エチルヘキシルDINP(Diisononyl phthalate) フタル酸ジイソノニルDIDP(Diisodecyl phthalate) フタル酸ジイソデシルDBP(Dibutyl phthalate) フタル酸ジブチル

●アジピン酸エステル (Adipate)

・アジピン酸とアルコールのエステル。低温柔軟性と耐熱性を持たせる可塑剤で、食品用ラップフィルム等に使用される。DOA(DEHA)(Dioctyl adipate) アジピン酸ジオクチルDINA(Diisononyl adipate) アジピン酸ジイソノニル

●トリメリット酸エステル (Trimellitate)

・トリメリット酸とアルコールのエステル。耐熱・耐候性に優れた低揮発性の可塑剤で、耐熱電線被覆や自動車用合成皮革等に使用される。

TOTM(Trioctyl trimellitate) トリメリット酸トリオクチル●ポリエステル (Polyester)

・カルボン酸とグリコールから成る低分子ポリエステル。低揮発性・耐油性の可塑剤で、機器内配線用電線被覆やガスケット等に使用される。原料の種類及び重合度により性能が異なり、品種は多岐にわたる。

●リン酸エステル (Phosphate)

・難燃性を持たせる可塑剤で、ゴム製品にも使用される。TCP(Tricresyl phosphate) リン酸トリクレシル

●クエン酸エステル (Citrate)

・低毒性が特徴の可塑剤。ポリ塩化ビニリデンの食品用ラップフィルムに使用される。軟質ポリ塩化ビニル玩具へも使用が拡大している。

ATBC(Acetyl tributyl citrate) アセチルクエン酸トリブチル●エポキシ化植物油 (Epoxidized oil)

・耐熱性を持たせる可塑剤として、食品用ラップフィルム等に使用される。樹脂の熱安定剤としても優れている。ESBO(Epoxidized soybean-oil) エポキシ化大豆油ELSO(Epoxidized linseed-oil) エポキシ化亜麻仁油

●セバシン酸エステル (Sebacate)

・アジピン酸エステルより低温柔軟性、耐熱性優れている。ゴム製品にも使用される。●アゼライン酸エステル●安息香酸エステル

https://ja.wikipedia.org/wiki/%E5%8F%AF%E5%A1%91%E5%89%A4

19

フタル酸エステル（フタレート）とは

（o-）フタル酸（Phthalic acid）

フタル酸ジブチル（DBP）（Dibutyl Phthalate）

ブタノール(Buthanol)

C

C

CC

C

C CC

(C=4)

(Phthalate)

20

C

C

CCC

C CC

フタル酸エステル（フタレート）とは

（o-）フタル酸（Phthalic acid）

フタル酸ジメチル（DMP）（Dimethyl phthalate）

フタル酸ジエチルへキシル（DEHP）(Di-2-ethylhexyl phthalate)

（i -）フタル酸

（t -）フタル酸

シクロ環

(C=1)

(C=8(分岐))

21

DEHP (C=8) DINP (C=9)

property Property Value Property Value

Physical state Colourless oily liquid -

Melting point -55°C or -50°C -50°C

Boiling point 230°C at 5 mm Hg385°C at 1013 hPa

> 400°C

Density (20C) 0.98 g/cm3 ca. 0.975

Vapor pressure (20C) 3.4 x 10-5 Pa 6.1 x 10-5 Pa

Water solubility (20C) 3 μg/l 0.6 μg/l

Henry’s law constant 4.43 Pa m3/mol 41.4 Pa.m3/mol

Flash point 200°C > 200°C

Autoflammability 370°C ca. 380°C

Viscosity 81 mPa s at 20°C58 mPa s at 25°C

ca. 100-150 mPa.s

Log Kow 7.5 8.8

Conversion factors air 1 ppmv = 16.2 mg/m3 at 20°C and 1013 hPa

-

Explosive propertiesexplosion limits

0.15 - 0.18 vol.%0.3 – 49 vol%

-

代表的フタル酸エステル物理化学的性状

22From EU RAR DINP(2003), DEHP(2008)

目次

・可塑剤工業会の紹介

・フタレート系可塑剤の市場

・可塑剤、フタレートとは

・フタレート規制のはじまり

・直近フタレート規制（欧州）

・可塑剤工業会の安全性への取り組み（種差、バイオモニタリグ、環境モニタリング、改正化審法対応）

・可塑剤にまつわる課題

日米欧のフタル酸エステル系可塑剤現規制

地域 法令 DEHP・DnBP・BBP DINP・DIDP・DNOP

日本

平成14年厚生労働省告示

第267号(2002)(2010)

・DEHP：おもちゃ及び油脂又は油性食品*を含む食品に接触する器具又は容器包装に使用禁止

・おもちゃは6歳未満が対象・規格値：0.1% 器具又は容器包

装の溶出試験規格値；1ppm

・DBP・BBPは(2010)より規制。

・DINP：口にすることを本質とするおもちゃに使用禁止

・6歳未満が対象

・規格値：0.1%

・DIDP・DNOPは(2010)より規制。

EU

Directive2005/84/EC(2005)

・おもちゃ・育児用品に使用禁止

・規格値：0.1% DnBP

・子供により口に含まれる可能性のあるおしゃぶり・育児用品に使用禁止・3歳未満

・規制値：0.1%

USA

CPSCIA(消費

者製品安全化促進法）

(2008)

・おもちゃ・育児用品に使用禁止

・おもちゃは12歳以下、育児用品3歳以下の子供を意図した製品

・規格値：0.1% DnBP

・子供の口に含まれる可能性があるおしゃぶり・育児用品に使用禁止

・おもちゃは12歳以下、育児用品は3歳以下の子供を意図した製品

・規制値：0.1%

*油性食品とは、食品中又は食品表面の油脂含量が概ね２０％以上で、乾燥した固形食品以外の食品をいう。*CPSCIA=Consumer Product Safety Commission Improvement Act

*油性食品とは、食品中又は食品表面の油脂含量が概ね２０％以上で、乾燥した固形食品以外の食品をいう。*CPSCIA=Consumer Product Safety Commission Improvement Act

23

フタレート系可塑剤の

化学構造と現規制＊

C4 DnBP * DiBP* BBP*C5 DnPP DiPPC6 DHxP DIHP DCHPC7 DHpP DHNUPC8 DnOP* DEHP(DOP)* DOIP DOTP

DiOPC9 DnNP DiNP DiNP* DINCHC10 DnDP DiDP DiDP*DPHPC11 DUP DHNUPC12 DLPC13 DTDP DiTDP

直鎖 （単品）分岐（単品） （混合物）

O

O

O

OR

R

R

R

R

R

R

R

ortho-

meta-

para-

others

R

cyclohexane

In Annex XIV in REACH, EU

Candidates of SVHC in REACH, EU

**:子供のおもちゃ等の規制対象（日米欧）

Dioctyl terephthalate

24

目次

・可塑剤工業会の紹介

・フタレート系可塑剤の市場

・可塑剤、フタレートとは

・フタレート規制のはじまり

・直近フタレート規制（欧州）

・可塑剤工業会の安全性への取り組み（種差、バイオモニタリグ、環境モニタリング、改正化審法対応）

・可塑剤にまつわる課題

ECHAへの届出用途一覧（DEHP含有製品）

http://echa.europa.eu/web/guest/information-on-chemicals/candidate-list-substances-in-articles-table

分野 用途

日用品

テーブルクロス、ノートブック、筆箱、時計、靴、雨靴、ミシン、財布、傘、レインコート、道具箱、エアベッド、枕、バスタブ、シャワーカーテン、バスマット、タライ、シャワーキャップ、衣文掛け、書類挟み、泥落としマット、虫よけ網、園芸用品、椅子、バクパック、ブレスレット、ネックレス、パンプス、スーツケース、人工皮革、マニキュア、小銭入れ、家具、洗濯機、掃除機、マッサージ機械、トレーニング機器、ヘアドライヤー

建築材料床材、床タイル、コード、フエンス、ランプ、クッション、カバー、街灯、ダウンライト、床カバー、クッション

遊具 パビリオン、テント、ターポリン、ダイビングフリッパー、ダイビングマスク、ボート、トーチ

電気・電子絶縁材、電源コード、ケーブル、ワイヤー、電線、アダプター、コネクター。ビデオ、オーデオ、パソコン、キーボード、ヘッドフオーン、スピーカー、ハブ、三脚、スキャナー、ファックス、ネットワーク、カメラ、エアコン、髭剃り、空気清浄器

繊維、布 ボタン、ジッパー、ラベル、パイエット、装飾品、パジャマ、プリント布

車両ワイヤーハーネス、プロテクター、ケーブル、シリンダー、ｷｰ､モーター、オートバイ、ヒーターセンサー、ホース、プラグ、伝動機構、キャップ、ベアリング、換気ホース、ガスケット、カバーフォール、灰皿、喫煙セット、乗客リフト、風防ガラスストッパー、騒音制御、カーマット、スピーカー、ラバーパーツ

医療機器人工呼吸器、血液バッグ、血小板バック、透析装置、動脈チューブ、静脈チューブ、輸血チューブ、光学フイルム、診断機器

その他研磨パッド、ゴーグル、防護具、防護メガネ、バルブ、ゴム(金属)補修用PVC製品、接着剤(ラベル、フイルム)

25

フタレートの REACH下認可と制限認可、制限対象物質 ：DEHP, DBP, BBP, DIBP認可申請締切：2013年8月21日、日没日： 2015年2月21日認可申請物質：DEHP、DBP（BBP,DIBPは申請者無）認可申請者（DEHP）： Arkema, DEZA, ZAK,

Vinyloop(3社), ﾛｰﾙｽﾛｲｽ, ﾛｸｾﾙ

認可申請用途：①コンパウンド、ドライブレンド、プラスチゾルの配合② PVC成形品製造のためのカレンダーリング、スプレッドコーテング、押出成形、射出成形によるポリマー加工工業用途

③リサイクル品（①②用途）④航空機エンジン羽根、触媒用溶剤⑤ ceramic sheets, Printing pastes, Lambda sensors (DEZA)

認可申請者（DBP） ：ZAK、ﾛｸｾﾙ、ｻｿｰﾙ

・触媒用溶剤やロケット推進材、セラミックシート等特殊用途

制限提案へのコメント期限：2016年9月1日26

X

27

Mother Child

Country N DEHP DBP BBP DIBP SUM N DEHP DBP BBP DIBP SUM

SI 120 0.2 0.4 0.0 NA 0.6 120 0.2 0.4 0.0 NA 0.6

UK 21 0.1 0.1 0.0 0.3 0.5 21 0.2 0.3 0.0 0.3 0.7

CH 117 0.2 0.3 0.0 0.2 0.6 119 0.2 0.3 0.0 0.3 0.8

CY 59 0.4 0.2 0.0 0.4 1.1 60 0.2 0.2 0.0 0.4 0.9

PT 117 0.3 0.2 0.0 0.3 0.9 116 0.3 0.3 0.0 0.4 1.0

IE 120 0.2 0.2 0.0 0.4 0.8 120 0.3 0.3 0.0 0.5 1.0

HU 115 0.2 0.5 0.0 NA 0.7 117 0.4 0.7 0.0 NA 1.1

LU 60 0.1 0.2 0.0 0.3. 0.6 60 0.1 0.3 0.0 0.7 1.1

DK 143 0.2 0.2 0.0 0.4 0.7 142 0.2 0.3 0.0 0.6 1.1

DE 116 0.1. 0.3 0.0 0.2 0.7 120 0.2 0.5 0.0 0.4 1.1

SE 96 0.2. 0.7 0.0 NA 0.9 97 0.3 1.0 0.0 NA 1.3

SK 125 0.2 0.8 0.0 NA 1.0 127 0.4 1.1 0.0 NA 1.5

CZ 117 0.2 0.7 0.0 NA 1.0 120 0.4 1.3 0.0 NA 1.7

BE 125 0.1 0.4 0.0 0.6. 1.1 125 0.4 0.4 0.0 1.0 1.8

RO 117 1.0 0.3 0.0 0.3 1.6 119 0.9 0.6 0.0 0.6 2.1

ES 118 0.3 0.3 0.1 0.3 0.9 119 0.4 0.9 0.0 0.9 2.1

PL 119 0.4 0.8 0.0 0.7. 1.9 115 0.5 1.1 0.0 1.2 2.8

Table B50 RCRs for four phthalates as estimated from 95th percentile urinary

biomonitoring exposure levels from DEMOCOPHES data from 2011-2012

NA = not available

https://echa.europa.eu/restrictions-under-consideration/-/substance-rev/13919/term

ヒト化PBPKモデルによるHBMデータ（DEHP）からの暴露レベル QHPBPK の推算

Silva, M.J., Barr, D.B., Reidy, J.A., Malek, N.A., Hodge, C.C., Caudill,S.P., Brock, J.W., Needham, L.L., Calafat, A.M., 2004. Urinarylevels of seven phthalate metabolites in the U.S. population from the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES) 1999–2000. Environ. Health Perspect. 112, 331–338.リスクは

小さい。 日本における化学物質暴露量（環境省2015）2.29μg/L→0.059(GM),

17.82μg/L→0.456(max)2011-2014 28

目次

・可塑剤工業会の紹介

・フタレート系可塑剤の市場

・可塑剤、フタレートとは

・フタレート規制のはじまり

・直近フタレート規制（欧州）

・可塑剤工業会の安全性への取り組み（種差、バイオモニタリグ、環境モニタリング、改正化審法対応）

・可塑剤にまつわる課題

Activity of JPIA WG

ToxicologyWG

( Species Difference )

29

≠

(1) Marmoset (Primete,Cebidae) studies for reproductive toxicity

1) Kurata Y, Kidachi F, Yokoyama M, Toyota N, Tsuchitani M, Katoh M.,

Toxicological Sciences, 42, 49-56, 1998.

2) Tomonari Y, Kurata Y, David R M, Gans G, Kawasuso T, Katoh M., Journal of

Toxicicology and Environmental Health A., 69(17), 1651-1672, 2006.

3) Kurata Y, Makinodan F, Shimamura N, and Katoh M., The Journal of

Toxicological Sciences, 37, 33-49, 2012.

(2) Bio-monitoring study for the profiles of metabolism

4) Kurata Y, Katoh M. et al., The Journal of Toxicological Sciences, 37, 401-

414, 2012.

Scientific Evidences on species

difference

between rodents and primates

DEHP(DOP)

Safer side

(CAS Number117-81-7)

30

加水分解

excrement

＝ ＋ ＋ ＋

excrementurinedistr.bloodintake wwwww

膀胱

DEHP

absorption → blood, lympha

metabolism

urine

?

DEHP

distribution →organ, cell

代謝と薬物動態

分布

吸収

代謝

排泄

31

DEHPの代謝の概要

OH

OH

OH

OH

O

OH

COOH

OH

COOH

DEHPMEHP

5OH-MEHP

5oxo-MEHP

5cx-MEHP

2cx-MEHP

OH

OH

32

F-type G-Type

Apt to stay in blood

Easily excreted into urine

(out of body)

OH OH

hydrophobic hydrophilic

MEHP MEHP

+ glucuronic acid

一次代謝物MEHPの２つのタイプ

33

OH

OH

OH

OH

O

OH

COOH

OH

COOH

DEHPOH

OH

F

G MEHP

2cx-MEHP

5cx-MEHP

5oxo-MEHP

5OH-MEHP

Metabolites G & F of DEHP

34

OH

OH

OH

OH

O

OH

COOH

OH

COOH

DEHP

G < F

2cx-MEHP

5cx-MEHP

MEHP

5OH-MEHP

5oxo-MEHP

OH

OH

35

OH

OH

OH

OH

O

OH

COOH

OH

COOH

DEHP

5OH-MEHP

5oxo-MEHP

5cx-MEHP

2cx-MEHP

OH

OH

MEHP

G > F

36

安全パラメーターの導入

Quantitative analysis of human urinesfor the evaluation of G-type/F-type ratio

☠(Lower concentration in

blood)(Higher concentration in

blood)

＜ G/F ＜ ☺More safe

More toxic

37

MS

RID

HPLC

d4-

DEHP

Oral administration: d4-DEHP of 3mg/person for each 10 males and females with bread as breakfast.

Samples: urine samples every 4 hours after intake to 36 hours.

Analytical Method:Direct evaluation ofglucronides and freetypes of DEHPmetabolites by

ESI-Negative masschromatogram

38

LC-RID/MS system

MS

RID

HPLCsplitter

PumpAutomatic

Sample InjectorColumn UV detector

Radio detector

MS/MS2

Spectrometer

Qualitative and

quantitative data

can be acquired

in one injection .

39

ESI-Negative mass chromatogramのプロフィール

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

18.812.1

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

Urine Sample Identification No. 213

0-4 h

8-12 h

12-24 h

24-36 h

4-8 h

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

19.0

12.9

12.513.212.3 43.4

20.9 32.422.59.5 32.8

D: oxo-MEHP

A: Glucuronide

mix

F: MEHP gluc.G: MEHP

B: cx-MEHP

C: OH-MEHP

E: OH-MEHP

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

18.7

22.4 43.512.912.8 43.5

DA

F

G

C

B

E

D

A

F

G

B

E

A

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

43.418.6

22.112.8

DA

F

G

C

B

E

For each elapsed time periods after intake of

DEHP

40

ESI-Negative mass chromatogram 一例

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

19.0

12.9

12.513.212.3 43.4

20.9 32.422.59.5 32.8

D: oxo-MEHP

A: Glucuronid mix

F: MEHP gluc.G: MEHP

B: cx-MEHP

C: OH-MEHP

E: OH-MEHP

Evaluation of

G/F ratio

Urine Sample Identification No. 213

during 4-8h after intake of DEHP

41

Identification for G & Fwith elapsed time after intake of DEHP

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

18.812.1

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

Urine Sample Identification No.

213

0-4 h

8-12 h

12-24 h

24-36 h

4-8 h

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

19.0

12.9

12.513.212.3 43.4

20.9 32.422.59.5 32.8

D: oxo-MEHP

A: Glucuronide

mix

F: MEHP gluc.G: MEHP

B: cx-MEHP

C: OH-MEHP

E: OH-MEHP

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

18.7

22.4 43.512.912.8 43.5

DA

F

G

C

B

E

D

A

F

G

B

E

A

0 10 20 30 40 50 60 70

Time (min)

0

500000

1000000

1500000

2000000

Inte

nsity

43.418.6

22.112.8

DA

F

G

C

B

E

42

Geometric mean of 3 samples for men

F

G

0-4 4-8 8-12 12-24 24-36

G/F

Gと F代謝物濃度の時間依存性

43

代謝プロフィールの種差

種 G/F (Total)

Marmoset

Human

Rat

7.14 54.9

0.13 1

Gentlemen 3.47 26.7Ladies 5.33 41.0

/ Rat

(Easy excretion into urine)

(Apt to stay in blood)

44

代謝プロフィール（薬物動態）からの結論

☠ ☺

/ 経口投与後、約24時間以内にほとんどのDEHP代謝物は体外に排泄される。

/ 代謝プロフィールはヒトとげっ歯類とでは全く異なる。（げっ歯類に比べると、ヒトでは解毒効果が大きい。）

/ ヒト化PBPKモデルから推算される一般の人々へのDEHP暴露量はTDIよりも桁違いに低い。（リスクは小さい。）

≠

45

目次

・可塑剤工業会の紹介

・フタレート系可塑剤の市場

・可塑剤、フタレートとは

・フタレート規制のはじまり

・直近フタレート規制（欧州）

・可塑剤工業会の安全性への取り組み（種差、バイオモニタリグ、環境モニタリング、改正化審法対応）

・可塑剤にまつわる課題

Activity of JPIA WG

EnvironmentalWG

( Risk = Hazard x Exposure )

46

ＪＰＩＡ 環境モニタリング 1993～

Objective : Determination of concentration of target chemicals in marine and river waters, and river sediments

Target chemicals:DBP, DEHP, DINP

Analytical method : GC/MS

Water (mg/L) Sediment (mg/dry-g)

DBP 0.0002 0.01

DEHP 0.0002 0.01

DINP 0.001 0.05

Detection limit

47

Sampling spots :

●

●

● ●

● ●

●

E-1 E-2

E-3

E-4

E-5

E-6

E-7

E-8

E-9 ● ●

東京湾

多摩川

Environmental Monitoring

●

●

●

●

●

●

●

● ●

W-9 W-8

W-7

W-6

W-5

W-4

W-3

W-2

W-1

大阪湾

琵 琶

湖

East

West

48

49

50

Phthalates Myth in EUSpot 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

E-1 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

E-2 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

E-3 HP 0.2 HP 0.2 HP 0.4 ND HP .2 ND ND HP 0.9 ND ND HP.3 ND

E-4 HP 0.3 HP 0.2 ND ND ND ND ND ND HP 0.8 ND ND ND

E-5 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

E-6 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

E-7 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

E-8 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

E-9 HP 0.2 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

E-10 HP 0.7 ND ND HP 0.3 ND ND ND ND ND ND ND ND

W-1 ND ND ND ND ND ND ND BP 0.3 ND ND ND ND

W-2 ND ND ND ND ND ND ND HP 0.3 DBP 0.7 ND ND ND ND

W-3 HP 0.4 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

W-4 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

W-5 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

W-6 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

W-7 ND HP 0.3 HP 0.3 ND ND ND ND ND ND ND ND ND

W-8 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

W-9 ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND ND

W-10 HP 0.2 HP 0.5 BP 0.7 ND ND ND ND ND ND HP 0.4 ND ND ND

W-11 HP 0.2 HP 0.3 ND ND ND ND ND ND HP 0.3 ND ND ND

Concentration in river water : HP:DEHP, BP:DBP, unit：μg/L 51

河川水のバイオモニタリングデータから

TDI* by EFSA** [µg/kg bw/d]

Environmental burden [µg/L]

(Japan)

DEHP 50 0.2～0.9

A trial Calculation of exposure for a person (60kg body weight) in worst case

TDI = 50[µg/kg bw/d] x 60[kg bw] = 3000 [µg/day]

3000 [µg/day] / 0.9 [µg/L] = 3333 [L/day]

= 3.3 [ton /person day]

TDI* : Tolerable Daily IntakeEFSA** : European Food Safety Authority

= Tolerable amount of River WaterWho can drink that much water in a day? 52

DEHP should be General chemical

substances.

Opinion

To control risk from exposure level

53

一般化学物質

スクリーニング評価

二次リスク評価

第2種特定化学物質

フタレート関連の規制等状況（日本）－改正化審法 （2016年4月1日現在）－

Ⅰ Ⅱ Ⅲ

DEHPを含む196物質 50物質／196物質

低リスク

一次リスク評価

有害性評価指示

優先評価化学物質

必要により製造・輸入数量を調整

低リスク

(7,000

～8,000)

(Priority Assessment Chemical Substances

(PACs))

優先度マトリクスによりリスクが十分低いとは言えない化学物質

長期毒性があればリスクが懸念される化学物質

54

55

一次リスク評価Ⅰ （DEHP） 2014(Production + Import)Ｘ emission Coefficient

Hazard Class for Human

[mg/kgbw/day]

Hazard Class for Ecology

PNEC [mg/L]

115,000 t X0.000005(27-c : Plasticizers)

1A≦ 0.001

≦0.0050.001 - 0.01

0.005 - 0.050.01 - 0.1

0.05 - 0.50.1 - 1

0.5 <1 <

Exposure Class 1 2 3 4 Out of Class

1( >10,000t)

2(10,000t> ≧1,000t)

3( 1,000t> ≧100t)

4( 100t> ≧10t)

5( 10t> ≧1t)

Out of Class( 1t> )

DEHP DEHPDEHP

Vapor pressure : 0.000034 Pa (20℃）NOEC=0.158 mg/L, Ufs=10 (Daphnia for 21days)

平成22年度に経済産業省、厚生労働省、環境省の3省審議会合同会合において審議され、意見募集（2010年11月14日終了）資料よりｈｔｔｐ://search.e-gov.go.jp/servlet/Public?CLASSNAME=PCMMSTDETAIL&id=595210030&Mode=2

一次リスク評価ⅡPRTRデータから （DEHP）2014

ヒト有害性クラス

[mg/kgbw/day]

生態系有害性クラス

PNEC [mg/L]

PRTR Data（2014）53.7t

分類上1A≦ 0.001

≦0.0050.001 - 0.01

0.005 - 0.050.01 - 0.1

0.05 - 0.50.1 - 1

0.5 <1 <

曝露クラス 1 2 3 4 クラス外

1( >10,000t)

2(10,000t> ≧1,000t)

3( 1,000t> ≧100t)

4( 100t> ≧10t)

DEHP DEHPDEHP

5( 10t> ≧1t)

クラス外( 1t> )

Vapor pressure : 0.000034 Pa (20℃）NOEC=0.158 mg/L, Ufs=10 (Daphnia for 21days)

56

4 prefectures (facilities) out of 21 above threshold*, in which the area （business facilities）is limited ~1km2

【Hazard assessment】Information from domestic and overseas assessment documents, etc. （NOAEL, UFs）

【Exposure assessment】Amount of release: Data (2009) from PRTR （for each business facility）, monitoring data, risk estimation by mathematical model

“Health Risk Assessment for Di-2-ethylhexyl Phthalate (DEHP) Corresponding Chemical Substances Control Law (CSCL)/Kashin-ho Law”, K. Kitamura et al. Japanese Journal of Risk Analysis, 23(3), 181-191 (2013).

Preliminary estimation*0.037 mg/kg/day

（NOAEL ; 3.7mg/kg/day、UCF; 100）、

57

改正化審法予備リスクアセスメント (JPIA)

（Ⅱ）Effect on human health

PRTR における DEHP 排出量の年次変化By Ministry of Economy, Trade

and Industry (METI) Japan

0

100,000

200,000

300,000

400,000

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

1st Step (DONE)

The released quantity

decreases.

(Pollutant Release and Transfer Register (PRTR) and Safety Data Sheet (SDS**) systems) ("the PRTR Law")

400

300

200

100

0

年間排出量

t/year

53.7t87.4t

58

12

Estimated exposure level and RCR for top 4 facilities : threshold (0.037* (mg/kg/day)) for of DEHP

ⅡResults on preliminary risk assessment of

0.0185

0.0204

0.0317

using PRTR 2009

0.0368

*0.037 mg/kg/day（NOAEL ; 3.7mg/kg/day、UCF; 100）

59

RCR=0.99

RCR=0.55

RCR=0.86

RCR=0.50

By Mathematical model : NITE Multimedia model by National Institute of Technology and EvaluationInformation : estimated values by ADMER, PRTR data, Physiochemical dataBy Estimation of exposure level = amount of inhalation from air +amount of intake from food (vegetables ・meat・fish) + from drinking water (default values)

For concentration in air and amount of deposition

For exposure level

Ⅱ

By Actual measurement :in air, water, soil, sediment around a concerned facility

Information : Physiochemical data

By Actual measurement :amount of inhalation from air

+amount of intake from food (vegetables ・meat・fish) + from drinking water around a concerned facilityInformation : Physiochemical data

60

By Mathematical model : “ADMER”(Atmospheric Dispersion Model for Exposure and Risk Assessment , AIST )Information : PRTR data, AMeDAS (Automated Meteorological Data Acquisition System), Physiochemical data

1st

Step

2nd

Step

JPIAによる改正化審法評価ガイダンスに基づくリスク評価

1st Step (DONE) Preliminary risk assessment by mathematical model using PRTR data (2009).

2nd Step (PLAN) Preliminary risk assessmentnot by mathematical model, but by data practically measured.

61

12

0.0204

0.0317

with PRTR 2010

0.0368

CSCL Preliminary risk assessment of

Ⅱ

1st Step (DONE)using

PRTR Data

2nd Step (PLAN)using

Actual Data

0.0185

62

?

?

?

?

可塑剤にまつわる一つの課題ー 技術的側面から ー

・可塑剤は樹脂添加剤の一つ。・樹脂との相溶性（なじみ）が高い。・しかし、樹脂との化学結合が無い。・従って、使用中に浸み出す（移行する）。・従来の可塑剤で浸み出さない技術は？・そもそも染み出さない可塑剤は？

・可塑剤の浸み出し量を簡便、精度よく定量化する技術は？

63

ありがとうございました。

http://www.kasozai.gr.jp/

「ものをこわがらな過ぎたり、こわがり過ぎたりするのはやさしいが、正当にこわがることはなかなかむつかしいことだと思われた。」 寺田寅彦

可塑剤品揃え

Phthalates

Non-Phthalates 1

DOTPDOIP

DINCHTOTM

AdipatesBenzoate

TrimellitateCOMGHAATBC, ASEESBO, TXIB

TBC

Non-Phthalates 2

天然系等

Low Mol. Weight

DEP, DHPDPP, DBPDIBP, BBP

Mid Mol. Weight

DEHP, (DOP)711P (DHNUP)

DIHP (6-8)

High Mol. Weight

DINP, DIDP, DNOPDUP, DPHP(2PH)DL9P, DTDP, DIOP

DOIP, DOTP

Phthalate-Related

（データ不十分）

可塑化能

?

?

安全性（ラット）

78