9ème Atelier de Formation

VIH et FOIE

Vers l’éradication du VHC ?26 - 27 Avril 2012

Président : Dr Eric BillaudOrganisateur : Pr Gilles PIALOUX

Radisson Blu Hotel129, Rue Servient

69326 LYON

INTRODUCTION

ENCORE LES CO-INFA LA SFLS QUOI DENEUF ?

Quelques raisons Modification du paysage de la co-inf vhc (épidémio

(hsh), génotypes(4), nouveaux traitements, stades évolués de fibrose et grèffe, interactions pharmaco…) : Reco spécifiques ? Or not ?

Tout est plus simple avec la co-infection vih-vhb; sans éradication ?

Explosion à venir des nouvelles molécules anti VHC avec les labos … du vih;

Complexité accrue - ou simplifiée - de l’observance ?

Le TasP du vih au vhc on y pense…. Tout doit-il être désormais coût-éfficace ? Comment avancer sur le métabolique ?

1

Poster 743  Swiss Cohort  Incidence VHC chez 6534 patients

VIH+ [3333 HSH, 123 UDI (usagers de drogues injectables), 3078 Hétéros]

Depuis 1998 = 167 cas incidents d'hépatite C

Sur les trois dernières années, 78% (51/65) sont intervenus chez des (HSH) hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes.

2

Pré clinique

Phase I

Phase II

Phase III

AMM

BoceprevirBoceprevir(MSD)(MSD)

TelapreviTelaprevirr

(Vertex/(Vertex/JJ)JJ)

TMS-435TMS-435(Tibotec/JJ)(Tibotec/JJ)

MK7009MK7009(MSD)(MSD)

ITMN191/R7227 ITMN191/R7227 (Roche/Intermune)(Roche/Intermune)

BI201335BI201335(BI)(BI)

BMS650032BMS650032(BMS)(BMS)

GS9256GS9256(Gilead)(Gilead)

MK5172MK5172(MSD)(MSD)

ABT450ABT450(ABT)(ABT) Arch1625Arch1625

(Achillion)(Achillion)

BMS 790052(BMS)

AZ07259(AZN)

BMS 824393(BMS)

Presidio

Enanta)

GSK

Vertex

Idenix

MSD

Taribavirin(Valeant)

IFN λ(Zymogen/Novartis)

Debio025/ NIM811cyclophilins(Novartis)

Nitazoxamide(Romark)

Silibinine

Vitamine D

BMS

BI

ROCHE

Vertex

Gilead

R7128(Roche /pharmasset)

PSI 7977pharmasset)

BI

Japon Tonbacco

R0622 (Roche)Medivir (Tibotec)

GLS9393 (GSK)

PSI 938 (Pharmasset)

Biocryst

INX 189 (Inhibitrex)BMS791325

(BMS)Filibuvir (PFE)GS9190 (Gilead)

ANA598 (Anadys)

BI201127 (BI)

Vx222 (Vertex)

ABT333ABT072 (ABT)

IDX 375 (Idenix)

IDX 184 (Idenix)

Le futur du tt anti-VHC est prometteur ….

Associations

Autres

Inhibiteurs NS5A

Inhibiteurs protéase

Inhibiteurs polymérase

Non Nuc

InhibiteursPolyméras

eNuc

Taux de RVS à 12 semaines post-traitement

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

7169

8074

33

50 5045

n/N 5/7 11/16 12/15 28/38 2/6 4/8 4/8 10/22

T/PR PR

Pas d’ARV EFV/TDF/FTC

ATV/r/TDF/FTC Total

Patie

nts a

vec

RVS(

%)

Concentrations de telaprévir à l’état d’équilibre en fonction des antirétroviraux associés

Paramètres ARV

Patients co-infectés VIH-VHC

Conc de réf (pas d’ARV)

Ratio conc avec ARV/conc de réf

(%)

Moyenne (ng/mL) Moyenne (IC90)

CminEFV

198493 (56,158)

ATV/r 131 (77,222)

CavgEFV

283097 (64,146)

ATV/r 107 (70,165)

CmaxEFV

3718101 (72,143)

ATV/r 98 (69,140)

« Gilead a racheté Pharmaset (NDR : et 25/50 personnes)

pour le PSI 79-77 pour 11 milliards de $ … »

Marc Bourlière après l’AASLD 2011

100 % des patients de génotype 1 « null » répondeurs ont un ARN du VHC indétectable à la fin de la période de traitement

D’après Gane E et al. Abstract 54 LB

Génotype 1« Null » répondeurs

(n = 10)

Génotype 1Naïfs de

traitement(n = 25)

Génotypes 2/3Naïfs de traitement

(n = 10)

n/N % < LOD n/N % < LOD n/N % < LOD

Sem. 1 1/10 10 7/25 28 2/10 20

Sem. 2 7/10 70 17/24 71 10/10 80

Sem. 4 10/10 100 25/25 100 10/10 100

Sem. 10 9/9 100 25/25 100 10/10 100

Sem. 11 9/9 100 16/16 100 10/10 100

Sem. 12 9/9 100 6/6 100 10/10 100

3

TEST & TREATTEST & TREAT un concept 2012 pour le VHC !?un concept 2012 pour le VHC !?

TestTest

HCV PositiveHCV Positive

Adopt safer behaviorsAdopt safer behaviors

Enroll in CareEnroll in Care

Treat with Treat with ART/pegRiba/PIART/pegRiba/PI

And optimizationAnd optimization

Maintain viral suppressionMaintain viral suppressionor cure (SVR HCV)or cure (SVR HCV)

Decrease in (HIV and) HCV incidenceDecrease in (HIV and) HCV incidence

Positive Positive PreventionPrevention

Increase in Increase in TestingTesting

InitiationInitiationOf ttOf tt

Linkage Linkage to care to care sitessites

Support of Support of adherenceadherencesubtitutionsubtitution

GP/ Adapted from Wafaa El-Sadr 2010GP/ Adapted from Wafaa El-Sadr 2010

4

MERCI !

Cas clinique Me P. Origine chinoise Ag Hbs + Anti Hbe Positif CV HBV faible 33 634 puis 903 copies puis 5556 copies/ml

en Novembre 2009 puis 347 240 UI/ml puis 323 211 puis 235429 .. idem

TRANSAS NORMALES depuis des années IMMUNOTOLERANCE DONC.. contexte de désir d'enfant (mariée, 1FCS) mari non répondeur (« rechuteur » plutôt) de la vaccination

contre l'hépatite B DELTA Neg sans facteur de risque FIBROSCAN = 5, 3

Cas clinique de Mr P

compagnon de Mme P Vaccination HBV : 1 injection en 1996 (?) et 3

injections en 2008 (carnet) non répondeur stricte anti Hbs < 5 UI depuis ces dates âpres un schéma de double vaccination Genhevac

B : ac anti Hbs 264 UI ! Super content… puis 12 UI d’anti-Hbs à un an puis NEG en 2 ans