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教育講演９ ここまで分かった樹状細胞の機能と役割
樹状細胞序論
東北大学大学院医学系研究科皮膚科学
相場節也
COI開示：演題発表に関連し、開示すべき利益相反（COI）関係にある企業・法人組織や営利を目的とした団体はありません。
今日の講演内容
1. 樹状細胞による抗原提示
2. ランゲルハンス細胞の起源
3. ランゲルハンス細胞の増殖、分化
4. 真皮樹状細胞
5. 炎症にともなって出現する樹状細胞
6. ランゲルハンス細胞の機能
細胞受容体 抗原、組織適合性抗原複合体
細胞 抗原提示細胞
副刺激
b a
抗原特異性
細胞刺激
細胞機能分化と遊走
抗原認識
免疫反応の
免疫反応の質の決定
免疫反応の場の決定
樹状細胞は免疫の司令塔
真皮樹状細胞 （dermal DC）
Factor XIIIa staining
卵黄嚢由来前駆細胞胎児肝臓由来単球
毛嚢峡部
毛嚢漏斗部
単球前駆細胞
免疫寛容 免疫感作
ランゲルハンス細胞はどこから生まれるか
炎症反応
GM-CSF LCs、M-CSF LCs いずれも Birbeck granulesを有する樹状細胞を誘導する。
M-CSF LCs Mollar ZUA JID 2003
卵黄嚢由来前駆細胞胎児肝臓由来単球
免疫感作
ランゲルハンス細胞は何を食べて育つか
炎症反応
表皮細胞由来
好中球由来
表皮下層由来
あるいは表皮上層由来 b
定常状態
いつも一緒にいるランゲルハンス細胞のお友達真皮樹状細胞 マウス
Langerhans cells
CD1a+
CD207+
CD1c+ dDC
CD207-
CD1a+
CD141high dDC
XCR1+
いつも一緒にいるランゲルハンス細胞のお友達 (真皮樹状細胞dDC) ヒト
York sac-derived myeloid precursors
Langerhans cells
CD207
CD11c
Pre-cDC
Blood LY6C++ monocyte
Monocyte-derived DC
CD64low/+
MERTK-/low
CCR2+
Macrophage
CD64+
MERTK+
CCR2-
卵黄嚢由来前駆細胞胎児肝臓由来単球
樹状細胞前駆細胞ランゲルハンス細胞
樹状細胞の起源
XCR1+ dDC
DN dDC
CD11b+ dDC
Langerhans cells
CD1a+
CD207+
CD1c+ dDC
CD207-
CD1a+
CD141high dDC
XCR1+
時々やってくるランゲルハンス細胞のお友達 inflammatory DC (炎症性樹状細胞) ヒト
ランゲルハンス細胞は何をしているのか？ 接触皮膚炎
IL-34-/- ↓ Wang et al. Nature Immunol, 2012
ランゲルハンス細胞は何をしているのか？ タンパク抗原感作
ランゲルハンス細胞は何をしているのか？ アロ抗原
ランゲルハンス細胞は何をしているのか？ 免疫寛容を誘導しているか
特異的 の誘導
定常状態
リンパ節
L14-OVAp model
定常状態
免疫寛容状態の維持
誘導
ランゲルハンス細胞は何をしているのか？ 免疫寛容を誘導しているか
ランゲルハンス細胞
角化細胞
ランゲルハンス細胞は何をしているのか？ 発がん、表皮細胞の増殖に関与
発がん物質 (7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA))
DMBA-trans-3,4-diol
Chronic UVB 刺激 Tape stripping
TPA
Clonal proliferation of p53 + keratinocytes Epidermal hyperplasia
ランゲルハンス細胞は何をしているのか？ 化学物質の識別
接触皮膚炎
一次刺激性物質 ハプテン
活性化（成熟）
化学物質情報
免疫刺激へ変換
20 IL-8 Luc
assay IL-8
ELISA
Nrf-2
Keratinosens
TG442D
TG442C
一次刺激性物質 ハプテン
ランゲルハンス細胞は何をしているのか？ 感作性物質を探せ
まとめ
1. 皮膚の免疫反応、またそれに関連した炎症性皮膚疾患の発症には皮膚の樹状細胞が深く関わっている。
2. 皮膚にはランゲルハンス細胞以外に２ないし３種類の真皮樹状細胞が存在する。さらに皮膚の炎症に際しては、炎症に特有の樹状細胞が出現する。
3. ランゲルハンス細胞は真皮樹状細胞とは異なった起源を有し、特有の増殖分化をたどる。
4. ランゲルハンス細胞には免疫以外の役割が存在する。
