ABBOTT LABORATORIES DE COLOMBIA, S.A.Bogotá, D. C. Calle 100 No. 9A-45 - Apartado Aéreo: 3589 Tel: PBX: (1) 6285600 FAX: (1) 6285700

HUMIRA

Solución inyectable

ADALIMUMAB

COMPOSICIONHUMIRA® (adalimumab) solución inyectable prellenada se presenta como solución estéril de 40 mg de adalimumab disueltos en 0,8 ml de solución estéril, para administración subcutánea (para uso por parte del paciente). Caja por dos jeringas prellenadas + dos apósitos embebidos en alcohol.

DESCRIPCIONHUMIRA® (adalimumab) es una inmunoglobulina humana recombinante (IgG1) monoclonal que contiene únicamente secuencias peptídicas humanas. HUMIRA® fue creada usando la tecnología de exposición con fagos, lo que produce regiones variables con cadenas livianas y pesadas totalmente humanas, específica contra el factor de necrosis tumoral humano (FNT) y secuencias humanas de IgG1 en las cadenas livianas y pesadas. HUMIRA® se une con alta especificidad y afinidad al factor de necrosis tumoral soluble (TNF-alfa9) pero no a la linfotoxina (TNF-beta). Adalimumab es producida por tecnología de DNA recombinante en un sistema de células de mamífero.

PROPIEDADES FARMACOLOGICASGeneral: Adalimumab se une específicamente al FNT y neutraliza la función biológica de éste mediante el bloqueo de su interacción con los receptores p55 y p75 para FNT en la superficie celular. El FNT es una citocina natural que interviene en las respuestas inflamatorias e inmunológicas normales. En pacientes con artritis reumatoidea (AR), artritis psoriática (APs) y espondilitis anquilozante (EA) se hallan niveles elevados de FNT en el líquido sinovial y este incremento desempeña un importante papel en el proceso inflamatorio patológico y en la destrucción articular característicos de estas enfermedades. Adalimumab también modula las respuestas biológicas inducidas o reguladas por el FNT, incluyendo cambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración leucocitaria (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con un CL50 de 1-2 x 10-10M). Farmacodinamia: Después del tratamiento con HUMIRA® a pacientes con AR se observó una rápida disminución de los niveles de reactantes de fase aguda de la inflamación (velocidad de sedimentación globular VSG y concentración de proteína C-reactiva) y de la citocina sérica (IL-6) en comparación con los niveles basales. Después de la administración de HUMIRA®, también disminuyeron los niveles séricos de las metaloproteinasas MMP-1 y MMP-3 que producen la remodelación tisular responsable de la destrucción cartilaginosa. Los pacientes con AR, APs y EA generalmente presentan anemia leve a moderada y recuentos linfocitarios disminuidos, así como recuentos elevados de neutrófilos y plaquetas. Los pacientes tratados con HUMIRA® generalmente presentan mejoría de estos signos hematológicos de inflamación crónica. FarmacocinéticaAbsorción: Después de la administración única por vía subcutánea de 40 mg de HUMIRA® a 59 sujetos adultos sanos, la absorción y distribución del adalimumab fueron lentas, alcanzándose la concentración sérica pico media aproximadamente 5 días después de la administración. La biodisponibilidad absoluta promedio de adalimumab calculada de 3 estudios que emplearon una sola dosis subcutánea de 40 mg fue del 64%. Distribución y eliminación: La farmacocinética de dosis únicas de adalimumab se determinó en distintos estudios que emplearon dosis endovenosas de entre 0,25 y 10 mg/kg. El volumen de distribución (Vss) osciló entre 4,7 y 6 litros, lo que indica que el adalimumab se distribuye en forma similar entre los líquidos vasculares y extravasculares. El adalimumab se elimina lentamente, con índices de depuración que generalmente se ubican por debajo de los 12 ml/h. El promedio de vida media terminal fue de aproximadamente dos semanas, oscilando de 10 a 20 días entre todos los estudios. La depuración y la vida media se mantuvieron relativamente inalteradas durante la administración del rango posológico estudiado y la vida media terminal fue similar después de la administración endovenosa y subcutánea. Las concentraciones de adalimumab en el líquido sinovial de varios pacientes con AR oscilaron entre el 31 y el 96% respecto de las del suero. Poblaciones especiales: Se investigó la farmacocinética en poblaciones especiales empleando análisis farmacocinéticos poblacionales. Geriatría: La edad parece ejercer efecto mínimo sobre la depuración aparente del adalimumab. De los análisis poblacionales surgió que los índices de depuración medios ajustados según el peso en pacientes de 40 a 65 años (n=850) y >65 años (n=287) fueron de 0,33 y 0,30ml/h/kg, respectivamente.

Pediatría: HUMIRA® no ha sido estudiado en niños.Sexo: No se observaron diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo después de la corrección según el peso del paciente. Raza: No se prevén diferencias en la depuración de inmunoglobulina entre razas. Según los datos limitados de los que se dispone sobre pacientes no caucásicos, no se observaron diferencias cinéticas importantes. Insuficiencia hepática y renal: No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con deterioro hepático o renal. Estados patológicos: Los voluntarios sanos y los pacientes con AR exhibieron un patrón farmacocinético similar.

INDICACIONESArtritis reumatoide: HUMIRA® está indicado para reducir los signos y síntomas, inhibir la progresión del daño estructural y mejorar la función física de pacientes adultos con artritis reumatoidea moderada a severamente activa. HUMIRA® puede emplearse solo o en combinación con metotrexato u otros agentes ARME.Artritis psoriática: HUMIRA® esta indicado para reducir los signos y síntomas de la artritis activa en pacientes con artritis psoriática. HUMIRA® puede ser usado solo o en combinación con otros agentes ARME.Espondilitis anquilosante: HUMIRA® esta indicado para reducir los signos y síntomas en pacientes con espondilitis anquilosante activa. Enfermedad de Chron: HUMIRA® esta indicado para la reduccion de los signos y sintomas, e inducir y mantener la remisión clínica en los pacientes adultos con enfermedad de Chron activa, de moderada a severa, que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional y en aquellos pacientes que tambien hallan perdido la respuesta o son intolerantes al infliximab.Psoriasis de placas: HUMIRA® está indicado para el tratamiento de los pacientes adultos con psoriasis de placa crónica moderada a severa, que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia y cuando otras terapias sistémicas son menos apropiadas médicamente

ADMINISTRACION Y POSOLOGIALa dosis recomendada de HUMIRA® para pacientes adultos con artritis reumatoide, artritis psoriática y espondilitis anquilosante es de 40 mg administrados cada dos semanas en una dosis única por vía subcutánea. Durante el tratamiento con HUMIRA® puede continuarse la administración de metotrexato, glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroides, analgésicos u otros agentes ARME. Algunos pacientes con artritis reumatoide que no reciben MTX en forma concomitante pueden obtener beneficios adicionales al aumentar la frecuencia de administración de HUMIRA® a 40 mg una vez por semana (opcional). El régimen de dosificación recomendado de HUMIRA® para los pacientes adultos con enfermedad de Crhon es de 160 mg inicialmente en el día 1 (administrados en 4 inyecciones de 40 mg en un día o en 2 inyecciones de 40 mg al día por dos días consecutivos), seguido por 80 mg a las dos semanas (día 15). Dos semanas después (día 29) se debe comenzar con una dosis de mantenimiento de 40 mg cada dos semanas. La dosis recomendada de HUMIRA® para los pacientes adultos con psoriasis de placa es una dosis inicial de 80 mg, seguido por 40 mg cada dos semanas, comenzando una semana luego de la dosis inicial. Preparación de HUMIRA®: HUMIRA® debe ser empleado bajo la guía y supervisión de un médico. Los pacientes podrán autoaplicarse la inyección si su médico determina su conveniencia, siempre bajo seguimiento clínico, según sea necesario, después de entrenamiento adecuado en las técnicas de aplicación. Los sitios de autoaplicación son el muslo o el abdomen y deberán rotarse. Las inyecciones no deberán aplicarse en áreas de piel sensible, lesionada, enrojecida o indurada. Antes de su administración, los productos parenterales deberán ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración, siempre que la solución y el envase lo permitan. HUMIRA® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa o frasco ampolla. Todo producto no utilizado o material de desecho debe ser descartado de acuerdo con los requisitos locales vigentes.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHUMIRA® no debe administrarse a pacientes con conocida hipersensibilidad al adalimumab o a alguno de los excipientes de la formulación.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALESAlergia: No se han informado reacciones alérgicas serias con la administración subcutánea de HUMIRA® durante los estudios clínicos. Los casos de reacciones alérgicas no serias asociados con HUMIRA® en los estudios clínicos fueron poco frecuentes. Si se presenta una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica seria, debe suspenderse inmediatamente la administración del fármaco e instituir las medidas terapéuticas apropiadas. Tuberculosis y otras infecciones oportunistas: Al igual que con otros antagonistas del FNT, en los estudios clínicos se ha informado de casos de tuberculosis (frecuentemente diseminadas o extrapulmonares en su presentación clínica) asociados con la administración de HUMIRA®. Si bien se observaron casos con todas las dosis, la incidencia de reactivaciones de la tuberculosis se vió particularmente incrementada con dosis de HUMIRA® superiores a la recomendada. Las infecciones micóticas invasivas y otras infecciones oportunistas se han observado en pacientes que reciben HUMIRA®.

Algunas de estas infecciones, incluidas tuberculosis, han resultado en la muerte. El tratamiento antituberculoso en pacientes con infección de tuberculosis latente reduce el riesgo de reactivación en pacientes que reciben tratamiento con HUMIRA®. Sin embargo, tuberculosis activa se ha desarrollado en pacientes que reciben HUMIRA® cuyo tamizaje para la infección por tuberculosis latente fue negativa. Se debe recordar a los prescriptores el riesgo de falsos negativos en los resultados de la prueba de tuberculina, especialmente en pacientes severamente enfermos o inmunocomprometidos. Ante la presencia de tuberculosis activa, no debe iniciarse el tratamiento con HUMIRA®. Si se diagnostica tuberculosis latente, se debe iniciar la profilaxis antituberculosa adecuada según las recomendaciones locales antes de comenzar el tratamiento con HUMIRA®. Se deberá indicar a los pacientes que acudan al médico si advirtieran signos/síntomas (por ej. tos persistente, consunción/pérdida de peso, febrícula) indicativos de infección tuberculosa. Vacunas: En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 226 pacientes con artritis reumatoide tratados con HUMIRA®se evaluó la presencia de respuesta con anticuerpos a pacientes a los que se les administró vacuna contra pneumococo e influenza. Se logró la producción de anticuerpos protectores contra neumococo en 86% de los pacientes tratados con HUMIRA® y en 82% de los tratados con placebo. En total 37% de los pacientes tratados con HUMIRA® y 40% de los tratados con placebo lograron incremento de al menos dos magnitudes en al menos tres de cinco antigenos de neumococo. En el mismo estudio 98% de los pacientes tratados con HUMIRA® y 95% de los tratados con placebo lograron titulos protectores de anticuerpos a los antigenos de influenza. Un total de 52% de los pacientes tratados con HUMIRA® y 53% de los tratados con placebo obtuvieron al menos incremento de cuatro magnitudes en al menos dos de tres de los antigenos de influenza. Los pacientes que se tratan con HUMIRA® pueden recibir vacunas exceptuando las de virus vivos. No hay datos sobre la transmisión secundaria de infección por vacunas vivas en pacientes tratados con HUMIRA®. Datos preclínicos de seguridad: Los datos preclínicos de los estudios de toxicidad con dosis únicas, de toxicidad con dosis repetidas y de genotoxicidad no revelan ningún riesgo especial para los seres humanos. Carcinogénesis, mutagénesis y daño a la fertilidad: No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en animales con adalimumab para evaluar su potencial carcinogénico o su efecto sobre la fertilidad. Embarazo: un estudio de toxicidad embriofetal en animales no reveló evidencia de daño fetal asociado con la administración de adalimumab. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios genéticos y de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, HUMIRA® podrá emplearse durante el embarazo sólo en caso de estricta necesidad. Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil evitar el embarazo durante el tratamiento con HUMIRA®. Lactancia: No se conoce si el adalimumab se excreta en la leche materna o se absorbe por vía sistémica después de su ingestión. Debido a que muchas drogas e inmunoglobulinas se excretan en la leche materna, y al potencial de reacciones adversas serias a HUMIRA® en los lactantes, se debe decidir entre interrumpir la lactancia o el fármaco, tomando en cuenta la importancia de la medicación para la madre. Empleo en geriatría: No se han observado diferencias globales respecto a la seguridad o la eficacia entre estos pacientes y los pacientes jóvenes. Si bien no se observaron diferencias en las respuestas entre los pacientes añosos y los más jóvenes, no se puede descartar mayor sensibilidad por parte de algunos individuos de edad. AdvertenciasInfecciones: Con el empleo de antagonistas del FNT, incluyendo HUMIRA®, se ha informado de infecciones serias y de sepsis, incluso casos fatales. Muchas de las infecciones serias se presentaron en pacientes bajo tratamiento concomitante con agentes inmunosupresores que, junto con la AR, pudieron haberlos predispuesto a las infecciones. Se ha encontrado tuberculosis en pacientes tratados con antagonistas del FNT, incluido HUMIRA®. El tratamiento con HUMIRA® no debe iniciarse en pacientes con infecciones activas, tales como infecciones crónicas o localizadas, hasta que las mismas estén controladas. Como ocurre con otros antagonistas del FNT, los pacientes deberán ser estrechamente controlados por posibles infecciones incluyendo tuberculosis antes, durante y después del tratamiento con HUMIRA®. Los pacientes que desarrollen una infección nueva mientras reciben HUMIRA® deberán ser estrechamente vigilados. La administración de HUMIRA® debe suspenderse si un paciente presenta un nuevo proceso infeccioso, hasta que el mismo esté controlado. Los médicos deben tener precaución al considerar el empleo de HUMIRA® en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o con afecciones subyacentes que puedan predisponer a procesos infecciosos. Reactivación de la hepatitis B: el uso de agentes bloqueadores del TNF se han asociado con reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes que son portadores crónicos del virus. En algunos casos, la reactivación de la hepatitis B que ocurre con la terapia bloqueadora del TNF se ha asociado a fatalidad. La mayoría de estos reportes han ocurrido en pacientes que reciben terapia concomitante con otros medicamentos supresores del sistema inmune, lo cual puede contribuir también a la reactivación de la hepatitis B. Episodios neurológicos: En casos aislados, los antagonistas del FNT, incluido HUMIRA®, se han asociado con exacerbación de los síntomas clínicos y/o evidencia radiográfica de enfermedad desmielinizante. Los médicos deben tener precaución al prescribir HUMIRA® a pacientes con trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central preexistentes o de reciente aparición. Interacciones: HUMIRA® ha sido estudiado en pacientes con AR bajo tratamiento concomitante con MTX (ver Farmacología). Los datos no sugieren la necesidad de ajustar la posología de ninguno de los dos agentes. No se han estudiado las interacciones entre HUMIRA® y otras drogas que no sean el MTX en estudios farmacocinéticos formales. En los estudios clínicos, no se observaron interacciones cuando se administró HUMIRA® con agentes ARME de uso habitual (sulfasalazina, hidrocloroquina, leflunomida y oro parenteral), glucocorticoides, salicilatos, agentes antiinflamatorios no esteroides o analgésicos. No se conocen interacciones entre HUMIRA® y pruebas de laboratorio.

EFECTOS ADVERSOSHUMIRA® fue estudiado en 3989 pacientes en estudios controlados y abiertos. Estos estudios incluyeron pacientes con artritis reumatoidea de corto y largo plazo, artritis psoriática y espondilitis anquilosante. Los datos de la tabla provienen de estudios controlados de fase I - IX llevados a cabo con 2370 pacientes que recibieron HUMIRA® y 1309 pacientes que recibieron placebo o el comprador activo durante el periodo controlado. La población de los estudios I-IV tenía una edad media de 54,5 años, el 77% eran mujeres, el 91% caucásicos y presentaban AR moderada a severamente activa. La mayoría de los pacientes recibieron 40 mg de HUMIRA® cada dos semanas. La proporción de pacientes que interrumpió el tratamiento por reacciones adversas durante el período doble-ciego y controlado, de los estudios de fase I-IX fue del 7,5% para los pacientes tratados con HUMIRA® y de 5,3% para los que recibieron el control. Los índices globales de interrupción fueron de 12,7% para los pacientes tratados con HUMIRA® y de 16,8% para los que recibieron placebo. Las causas más comunes, en los estudios de artritis reumatoidea, de interrupción con HUMIRA® fueron episodios adversos (6,6%), falta de eficacia (2,4%) y retiro del consentimiento (1,9%).Reacciones en el sitio de la inyección: En los 9 estudios controlados, 16% de los pacientes tratados con HUMIRA® presentaron reacciones en el sitio de la aplicación (eritema y/o prurito, hemorragia, dolor o inflamación) en comparación con 10% de los pacientes que recibieron la terapia control. La mayoría de estas reacciones locales se describieron como leves y generalmente no requirieron la interrupción de la administración. Infecciones: En los 9 estudios controlados, el índice de infección fue de 1,46 por paciente/año en los pacientes tratados con HUMIRA® y de 1,36 por paciente/año en el grupo que recibió terapia control. La incidencia de infecciones serias fue de 0,03 por paciente/año en los pacientes que recibieron HUMIRA® y de 0,02 por paciente/año en los que recibieron terapia control. Las infecciones fueron principalmente infecciones respiratorias altas, bronquitis e infecciones urinarias. La mayoría de los pacientes continuó con el tratamiento después de resolverse la infección. En los estudios abiertos y controlados con HUMIRA®, las infecciones serias (infecciones fatales que ocurrieron raramente) han sido reportadas, lo cual incluye reportes de tuberculosis (incluida miliar y extrapulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (ej. histoplasmosis diseminada, neumonía por pneomcystis carinii, aspergilosis y listeriosis). Neoplasias: Durante la parte controlada de los 9 estudios clínicos de HUMIRA® (I - IX) en pacientes con artritis reumatoidea activa, moderada a severa, artritis psoriática o espondilitis anquilosante, las neoplasias diferentes al linfoma y cáncer de piel, no melanoma, fueron observados a una tasa (intervalo de confianza del 95%) del 6,6 (3,8, 11,7) por 1.000 pacientes año entre 2.370 pacientes tratados con HUMIRA® versus una tasa de 3,45 (1,1, 10,5) por 1.000 pacientes año entre 1.309 pacientes del grupo control (duración media del tratamiento fue de 5,7 meses para los pacientes de HUMIRA®y 5,5 meses para los pacientes control. La tasa (intervalo de confianza del 95%) de cáncer de piel no melanoma fue de 8,8 (5,4, 14,4) por 1.000 pacientes años en el grupo de HUMIRA® y 2,3 (0,6, 9,0) por 1.000 pacientes año entre aquellos del grupo control. La tasa (intervalo de confianza del 95%) de linfoma fue de 1,1 (0,3, 4,4) por 1.000 pacientes año entre el grupo de HUMIRA® y de 1,1 (0,2, 8,0) por 1000 pacientes año entre aquellos del grupo control. Autoanticuerpos: Se obtuvieron y analizaron muestras séricas de los pacientes para autoanticuerpos en distintos puntos de tiempo en los estudios de artritis reumatodiea I-V. En los estudios adecuados y bien controlados, el 11,9% de los pacientes tratados con HUMIRA® y el 8,1% de los que recibieron placebo y control activo con títulos de anticuerpos antinucleares basales negativos informaron de títulos positivos en la semana 24. Dos de los 3.989 pacientes tratados con HUMIRA® en los estudios de AR, artritis psoriática y espondilitis anquilosante, desarrolló signos clínicos indicativos de síndrome lupiforme de nueva aparición. El paciente mejoró después de la interrupción del tratamiento. Ningún paciente desarrolló nefritis por lupus ni síntomas nerviosos centrales. Se desconoce el efecto del tratamiento prolongado con HUMIRA® sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLINICODescripción de los estudios clínicos. HUMIRA® fue evaluado en cerca de 3.000 pacientes en todos los trabajos clínicos. Algunos pacientes fueron tratados por más de 60 meses. La eficacia y seguridad de HUMIRA® fue evaluada en cinco estudios aleatorizados, doble ciego y controlados. Los resultados de los 5 estudios se expresaron como el porcentaje de pacientes con mejoría de la AR, usando los criterios de respuesta ACR. El punto final primario en los estudios I, II y III y el punto final secundario en el estudio IV, correspondían al porcentaje de pacientes que logró una respuesta ACR 20 a la semana 24 o 26. El punto final primario en el estudio V fue el porcentaje de pacientes que logró una respuesta ACR 50 a la semana 52. Los estudios III y V tenían un punto final primario adicional a las 52 semanas de retraso en la progresión de la enfermedad (detectado por los resultados de rayos X). El estudio III tenía también un punto final primario por cambios en la calidad de vida. Diferencias estadísticamente significativas en la respuesta ACR 20 se observaron en los estudios II, III y IV en la semana 2 (primera visita del estudio) entre los pacientes tratados con HUMIRA® (36,4%, 29,1% y 33,7%) y los tratados con placebo (7,3%, 13.0% y 8,6%). Un patrón similar en el patrón de respuestas ACR 50 y 70 se demostró en todos los estudios. Algunos pacientes que no tomaron concomitantemente MTX pudieron obtener beneficio adicional de incrementar la frecuencia de aplicación de HUMIRA® a 40 mg cada semana. Esto fue confirmado en un estudio a largo plazo donde los pacientes con respuesta incompleta se les administró la dosis a 40 mg cada semana. En el estudio V realizado con pacientes con artritis reumatoide temprana que no habían recibido metotrexato, la terapia combinada de HUMIRA® con metotrexato llevó a respuestas ACR más rápidas y significativamente mayores que la monoterapia con metotrexato y la monoterapia con HUMIRA® a la semana 52, cuyas respuestas se mantuvieron hasta la semana 104. Respuesta radiográfica: En el estudio III, los pacientes tratados con HUMIRA® tenían una duración media de la ER de

once años, se les evaluó el daño articular radiográficamente y se calificó con la escala de Sharp y sus componentes (erosión articular y disminución del espacio articular). Se realizaron radiografías de manos y pies basalmente en los meses seis y doce de tratamiento. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en el puntaje total de la escala de Sharp (TSS), la mejoría de la erosión articular se observó desde el sexto mes y se mantuvo hasta los doce meses. Esta mejoría se mantuvo en la semana 104. Calidad de vida y función física: La calidad de vida asociada a la salud se evaluó usando el índice HAQ (Health Assessment Questionnaire) en todos los estudios y fue el objetivo primario de medición en la semana 52 del estudio III. Todas las dosis y horarios de administración de HUMIRA® en los cuatro estudios revelaron respuestas significativamente mejores en el índice de incapacidad de HAQ al comparar el valor del sexto mes contra el basal de HUMIRA® contra placebo. En el estudio II la media de mejoría de HAQ desde el basal hasta la semana 52 fue -0,60 (-0,65, -0,55) para los pacientes tratados con HUMIRA® MTX y -0,25 (-0,33, - 0,17) para los pacientes tratados con placebo/MTX (p<0,001); 82% de los pacientes tratados con HUMIRA® MTX que alcanzaron mejoría igual o mayor a 0,50 del HAQ en la semana 52 en la porción doble ciega del estudio se mantuvieron hasta la semana 104 de tratamiento de etiqueta abierta. La mejoría de SF-36 también se mantuvo hasta la semana 104 (nueva información del estudio DE019). El SF-36 (Short Form Health Quality Survey) fue usado para evaluar globalmente la calidad de vida asociada a la salud en todos los estudios. Para todas las dosis y esquemas de administración se demostró mejoría estadísticamente mejor en el grupo de pacientes recibiendo HUMIRA® al comparar el puntaje basal con el del sexto mes. Los dominios de dolor y vitalidad fueron los que mejoraron más en todos los estudios. Estos hallazgos son confirmados por la evaluación FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) que demostró reducción estadísticamente significativa en la fatiga en el sexto mes en los tres estudios analizados y esto se mantuvo en la semana 52 del estudio III. En el estudio V se evaluó el deterioro estructural de la articulación como se hizo en el estudio III. Se observó una inhibición mayor de la progresión radiográfica, evaluada por los cambios en TSS, el valor de la erosión y JSN en el grupo con terapia combinada con HUMIRA®/ metotrexato, comparados con el grupo de monoterapia con metotrexato o con el grupo de monoterapia con HUMIRA®, a la semana 52 así como también a la semana 104. Estudios clínicos en la artritis psoriática: se evaluó la seguridad y la eficacia del HUMIRA® en dos estudios aleatorios, doble ciego y controlados con placebo, realizados en 413 pacientes con artritis psoriática. El estudio VI (M02-518) enroló 313 pacientes adultos con artritis psoriática moderada a severamente activa (>3 articulaciones inflamadas y >3 articulaciones sensibles), que tenían una respuesta inadecuada a la terapia con agentes AINE en una de las formas siguientes: [1] complicación distal interfalange (DIP) (n=23); [2] artritis poliarticular (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis) (n=210); [3] artritis mutilante (n=1); [4] artritis psoriásica asimétrica (n=77); o [5] similar a la espondilitis anquilosante (n=2). Los pacientes con terapia con MTX (158 a 313 pacientes) en el enrolamiento (dosis estable de <30mg/semana por >1 mes) pudieron continuar con metotrexato a la misma dosis. Las dosis del HUMIRA® de 40 mg o de placebo se administraron una semana si y otra no, durante un período doble ciego de 24 semanas del estudio. El estudio VII (M02-570) con 12 semanas de duración trató 100 pacientes que tenían una respuesta inadecuada a la terapia con drogas DMARDs. Respuesta ACR y PASI: el tratamiento de HUMIRA® comparado con el placebo resultó en mejorías de las medidas de la actividad de la enfermedad. Entre los pacientes con artritis psoriásita que recibieron HUMIRA®, las respuestas clínicas eran evidentes en algunos pacientes al momento de la primera visita (dos semanas). Se observaron respuestas similares en los pacientes con cada uno de los subtipos de la PsA, aunque se enrolaron pocos pacientes con la artritis mutilante y los subtipos similares a la espondilitis anquilosante. Las respuestas eran similares en los pacientes que estaban recibiendo o no la terapia simultánea con el MTX en la línea basal. Los pacientes con complicación psoriática de al menos el 3% del área de superficie corporal (BSA) se evaluaron por las respuestas del índice de severidad y área psoriática (PASI). A las 24 semanas, las proporciones de pacientes que lograron mejorías del 75% o 90% en las PASI fueron respectivamente 59% y 42%, en el grupo del HUMIRA® (N=69), comparados con el 1% y 0% respectivamente en el grupo placebo (N=69) (p<0,001). Las respuestas PASI eran evidentes en algunos pacientes al momento de la primera visita (dos semanas). Las respuestas eran similares en los pacientes que recibían o no la terapia simultánea con el MTX en la línea basal.Estudios clínicos en espondilitis anquilosante: La seguridad y eficacia de HUMIRA® 40 mg cada dos semanas fue evaluado en 393 pacientes adultos en dos estudios randomizados a 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con espondilitis anquilosante activa (EA). El estudio más grande (VIII o M03-607) enroló 315 pacientes adultos con EA activa (definida si cumplía por lo menos de los siguientes tres criterios): 1. puntaje de actividad de la EA >4 (BASDAI), 2. escala de valoración análoga para dolor de espalda >40 mm (VAS), 3. rigidez matinal > a 1 hora y que no obtuvieron respuesta adecuada a la terapia convencional. El periodo ciego es seguido por uno abierto durante el cual los pacientes recibieron HUMIRA® 40 mg cada dos semanas, subcutáneo, hasta por un tiempo adicional de 236 semanas. Los resultados mostraron una mejoría estadísticamente significativa de signos y síntomas de EA en pacientes tratados con HUMIRA® comparado a placebo. Las evaluaciones de mejoría significativa de enfermedad activa fue observado a las 2 semanas y mantenidas a través de 24 semanas.

SOBREDOSIFICACIONNo se ha establecido la dosis máxima tolerada de HUMIRA® en seres humanos. No se observó toxicidad limitante de la dosis durante los estudios clínicos que utilizaron HUMIRA®. En los estudios clínicos se administraron dosis múltiples de hasta 10 mg/kg sin evidencia de toxicidad dosis-limitante. En caso de sobredosificación, se recomienda controlar al paciente para detectar posibles signos o síntomas de reacciones adversas e instituir inmediatamente el tratamiento

sintomático adecuado. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASCuando se administró HUMIRA® a 21 pacientes bajo tratamiento estable con MTX, no se registraron variaciones estadísticamente significativas en los perfiles de concentración sérica del MTX. Por el contrario, después de la administración de dosis únicas y múltiples, el MTX redujo la depuración aparente del adalimumab en 29 y 44% respectivamente.

ALMACENAMIENTOConservar a una temperatura entre 2°C y 8°C (en nevera) y la jeringa o frasco-ampolla en el envase original. No congelar. No emplear después de su fecha de vencimiento.

PRESENTACIONHUMIRA® (adalimumab) solución inyectable prellenada se presenta como solución estéril de 40 mg de adalimumab disueltos en 0,8 ml de solución estéril para administración subcutánea. Se presenta en: caja que contiene 2 blísters, cada uno con una jeringa prellenada y 1 apósito embebido en alcohol (Reg. San.

COMERCIAL MEDICA, LTDA.Bogotá, D. C. Centro Comercial Iserra 100 PH Oficina 407 Tels: (1) 2579183 - (1) 2578712 Fax: (1) 6104627 comedica@elsitio.net.co

ROCURONIO

Solución inyectable

ROCURONIO, BROMURO DE

COMPOSICIONCada frasco contiene bromuro de rocuronio 50 mg, agua para inyección, c.s.p. 5 mL.

DESCRIPCIONBromuro de rocuronio inyectable es un bloqueador neuromuscular no despolarizante (relajante muscular competitivo) de acción intermedia y comienzo de acción rápida. Se provee como una solución isotónica estéril apirógena para ser administrada por vía intravenosa únicamente.

PROPIEDADES FARMACOLOGICASBromuro de rocuronio compite con la acetilcolina por sitios del receptor en la unión neuromuscular y su acción puede ser revertida con anticolinesterasas como neostigmina y edrofonio. Esta droga ejerce su efecto en 2 minutos y tiene el inicio más rápido que cualquiera de los relajantes musculares competitivos.

INDICACIONESBromuro de rocuronio está indicado como relajante muscular para cirugía (de duración intermedia). En pacientes recibiendo cuidado intensivo y quienes requieren intubación traqueal y ventilación mecánica. Al tener un comienzo de acción rápida puede facilitar la intubación.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad al compuesto o sus análogos o al bromuro. Embarazo. Enfermedades hepáticas o del tracto biliar. Disfunción renal descompensada. Edad avanzada, obesidad, hipotermia, trastornos hidroelectrolíticos y ácido-básicos.

Administrar con precaución en pacientes que reciban concomitantemente otros medicamentos que afecten la transmisión neuromuscular, debido a que el bromuro de rocuronio provoca la parálisis de la musculatura respiratoria. La ventilación mecánica es necesaria en pacientes tratados con este fármaco, hasta que se restaure la respiración espontánea adecuada.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALESReacciones alérgicas cruzadas entre agentes bloqueadores neuromusculares han sido reportadas. Su actividad es prolongada en pacientes con miastenia gravis y en hipotermia, por consiguiente más bajas dosis son requeridas. Puede desarrollarse resistencia en pacientes con quemaduras, quienes pueden requerir dosis incrementadas. En caso de deterioro hepático y/o renal reducir dosis; en embarazo y lactancia ver riesgo/beneficio.ADVERTENCIAS: El bromuro de rocuronio debe ser suministrado en dosis cuidadosamente ajustadas por médicos especializados en el manejo de la ventilación y el soporte respiratorio. La administración de rocuronio debe acompañarse por anestesia adecuada o sedación. La tolerancia al rocuronio raramente se puede desarro-llar durante la administración crónica en la unidad de cuidados intensivos.

INCOMPATIBILIDADESIncompatibilidades físicas han sido documentadas cuando el bromuro de rocuronio es adicionado a soluciones conteniendo amoxicilina, anfotericina, azatioprina, cefazolina, cloxacilina, dexametasona, diazepan, eritromicina, famotidina, succinato sódico de hidrocortisona, insulina, metohexital, metilprednisolona, succinato sódico de prednisolona, propofol, tiopental sódico, trimetoprin, vancomicina.

ALMACENAMIENTOEste producto debe ser almacenado entre 2º C y 8º C. No congelar.

PRESENTACIONCaja por 10 ampollas por 10 mg/ml. Ampolla por 5 ml (Reg. San. INVIMA 2007M-0007175).

SURVANTA Frasco suspensión

SURFACTANTE EXÓGENO

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCada 1 ml de SUSPENSIÓN contiene 25 miligramos de fosfolípidos (200 miligramos/8 ml).

DESCRIPCIÓNSURVANTA es una suspensión estéril, libre de pirógenos, de beractant, un surfactante natural extraído de los pulmones de bovino. Suplementado con tres derivados lipídicos obtenidos por síntesis y proteínas asociadas como colfosceril palmitato (dipalmitoíl-fosfatidilcolina), ácido palmítico y tripalmitina, para estandarizar la composición de la suspensión y mimetizar las propiedades reductoras de la tensión superficial de los surfactantes naturales.

INDICACIONES TERAPÉUTICASSURVANTA está indicado para la prevención y el tratamiento (“rescate”) del síndrome de dificultad respiratoria (SDR) (enfermedad de membrana hialina) en niños prematuros. SURVANTA reduce significativamente la incidencia de SDR, la mortalidad de la SDR, la mortalidad de la SDR y las complicaciones por el escape de aire.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAEl surfactante pulmonar endógeno reduce la tensión superficial de los alvéolos durante la respiración, y estabiliza el alvéolo evitando el colapso por las presiones transpulmonares de reposo. La deficiencia de surfactante pulmonar

causa en los niños prematuros el Síndrome de Dificultad Respiratoria (SDR), SURVANTA reemplaza el surfactante pulmonar y restablece la actividad de la superficie de los pulmones de estos niños.

CONTRAINDICACIONESSu uso requiere personal entrenado con experiencia en la administración del medicamento y dentro de las salas del cuidado intensivo para el recién nacido. SURVANTA debe ser administrado por vía intratraqueal únicamente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASReacciones durante el momento de la dosificación, con una incidencia menor del 1% han incluido reflujo por el tubo endotraqueal, palidez, vasoconstricción, hipotensión, obstrucción del tubo endotraqueal, hipertensión, hipocarbia, hipercarbia y apnea.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNADMINISTRACIÓN: SURVANTA debe administrarse únicamente por vía intratraqueal, debe ser administrado bajo supervisión médica por personas expertas en intubación, manejo de ventiladores y cuidado general de niños prematuros.DOSIFICACIÓN: Cada dosis de SURVANTA debe ser de 100 miligramos de fosfolípidos por kilo de peso al nacer (4 ml/kg).

PRESENTACIONESSURVANTA se presenta en frasco vial para una sola aplicación con 8 ml de suspensión intratraqueal y 25 mg/ml de surfactante.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTOMantener refrigerado entre 2 y 8 °C, protéjase de la luz.

NOVARTIS, ECUADOR, S. A.Guayaquil Av. Carlos Julio Arosemena Km 2 ½ Ed. Berlín - Piso 2 Tel: 2207025 Quito Av. República de El Salvador N34-107 y Suiza Edificio Brescia Tels: 2464039 - 2464054- 2464418

SANDOSTATIN LAR Viales

OCTREÓTIDA

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCOMPOSICIÓN: Acetato de octreotida como microesferas para suspensión inyectable: vial de 20 mg de octreotide como péptido libre.

INDICACIONES TERAPÉUTICASAcromegalia en pacientes adecuadamente controlados con tratamiento subcutáneo con Sandostatin; en pacientes en los que la cirugía, o radioterapia son inadecuadas o ineficaces , así como durante el periodo de espera hasta que la radioterapia sea plenamente eficaz. Alivio de los síntomas asociados a tumores endocrinos funcionales gastro entero pancreáticos : tumores carcinoides con características del síndrome carcinoide , VIPomas, glucagonomas,

gastrinomas / síndrome Zollinger Ellison, insulinomas, GRFomas .

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a octreotida o a cualquier otro componente de la formulación.

PRECAUCIONES GENERALESNo se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia . En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase definitivamente la lactancia materna . Pacientes diabéticos y en pacientes con insulinomas se debe realizar glicemia sérica periódica durante el tratamiento ; se recomienda efectuar exploración ecografía de la vesícula biliar a todos los pacientes cada 6 a 12 meses mientras dure el tratamiento

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASEn el lugar de la inyección (dolor , rara vez tumefacción y exantema). Formación de colelitiasis con el uso prolongado. Anorexia, nausea, vómito, dolor abdominal espasmódico, meteorismo , flatulencias , heces blandas, diarrea, esteatorrea; Raramente: distensión abdominal progresiva, dolor epigástrico severo, sensibilidad abdominal a la presión, defensa muscular abdominal, pancreatitis aguda, disminuye la tolerancia a la glucosa; raramente , hiperglicemia persistente. En casos aislados, disfunción hepática, reacciones de hipersensibilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERODisminución de la absorción intestinal de ciclosporina y cimetidina, incrementa la biodisponibilidad de bromocriptina. Precaución en el uso concomitante de drogas que se metabolizan principalmente por CYP3A4 y que tienen un bajo índice terapéutico.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNPOSOLOGÍA: 10-30 mg cada 4 semanas administradas en inyecciones intraglútea profunda. Adultos: Inicial: 20 mg por vía intramuscular cada 4 semanas durante 3 meses . Mantenimiento: 10 mg a 30 mg de acuerdo a los niveles de HG y la respuesta clínica .

PRESENTACIONESEstuche con 1 vial con 20 mg, una jeringuilla prellenada con la solución vehículo + dos agujas.

NOVARTIS, ECUADOR, S. A.Guayaquil Av. Carlos Julio Arosemena Km 2 ½ Ed. Berlín - Piso 2 Tel: 2207025 Quito Av. República de El Salvador N34-107 y Suiza Edificio Brescia Tels: 2464039 - 2464054- 2464418

SANDOSTATIN LAR Viales

OCTREÓTIDA

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCOMPOSICIÓN: Acetato de octreotida como microesferas para suspensión inyectable: vial de 20 mg de octreotide como péptido libre.

INDICACIONES TERAPÉUTICASAcromegalia en pacientes adecuadamente controlados con tratamiento subcutáneo con Sandostatin; en pacientes en los que la cirugía, o radioterapia son inadecuadas o ineficaces , así como durante el periodo de espera hasta que la radioterapia sea plenamente eficaz. Alivio de los síntomas asociados a tumores endocrinos funcionales gastro entero pancreáticos : tumores carcinoides con características del síndrome carcinoide , VIPomas, glucagonomas, gastrinomas / síndrome Zollinger Ellison, insulinomas, GRFomas .

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a octreotida o a cualquier otro componente de la formulación.

PRECAUCIONES GENERALESNo se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia . En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase definitivamente la lactancia materna . Pacientes diabéticos y en pacientes con insulinomas se debe realizar glicemia sérica periódica durante el tratamiento ; se recomienda efectuar exploración ecografía de la vesícula biliar a todos los pacientes cada 6 a 12 meses mientras dure el tratamiento

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASEn el lugar de la inyección (dolor , rara vez tumefacción y exantema). Formación de colelitiasis con el uso prolongado. Anorexia, nausea, vómito, dolor abdominal espasmódico, meteorismo , flatulencias , heces blandas, diarrea, esteatorrea; Raramente: distensión abdominal progresiva, dolor epigástrico severo, sensibilidad abdominal a la presión, defensa muscular abdominal, pancreatitis aguda, disminuye la tolerancia a la glucosa; raramente , hiperglicemia persistente. En casos aislados, disfunción hepática, reacciones de hipersensibilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERODisminución de la absorción intestinal de ciclosporina y cimetidina, incrementa la biodisponibilidad de bromocriptina. Precaución en el uso concomitante de drogas que se metabolizan principalmente por CYP3A4 y que tienen un bajo índice terapéutico.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNPOSOLOGÍA: 10-30 mg cada 4 semanas administradas en inyecciones intraglútea profunda. Adultos: Inicial: 20 mg por vía intramuscular cada 4 semanas durante 3 meses . Mantenimiento: 10 mg a 30 mg de acuerdo a los niveles de HG y la respuesta clínica .

PRESENTACIONESEstuche con 1 vial con 20 mg, una jeringuilla prellenada con la solución vehículo + dos agujas.

ROCHE ECUADOR, S.A.Guayaquil Av. de las Américas S/N, Edificio Mecanos, Oficina 102 Tels: 2287581 - (005934) 2287650 Quito Av. 10 de Agosto N36-239 y N.N.U.U., Edif. Urania 5to. piso Tels: PBX: 2464934 - 2525210 Fax: (005932) 2439638 ROCHE DIAGNOSTICO Av. 10 de Agosto, N36-239 y N.N.U.U., Edif. Urania, Piso 10, Tel: 2434347

RECORMON Solución inyectable

EPOETINA BETA

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNEritropoyetina (Epoetina) beta en presentación monodosis Jeringa precargada de 2000 UI/0.3 ml, 5000 UI/0.3 mL, 30000 UI/0,6 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

-Tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia renal crónica (anemia renal) en pacientes sometidos a diálisis.-Tratamiento de la anemia renal sintomática en pacientes todavía no sometidos a diálisis.-Prevención de la anemia en prematuros con un peso de 750-1.500 g al nacer y una edad gestacional inferior a 34 semanas.-Prevención y tratamiento de la anemia en pacientes adultos con tumores sólidos, sometidos a quimioterapia con platino susceptible de inducir anemia (cisplatino: 75 mg/m2 /ciclo; carboplatino: 350 mg/m2 /ciclo).-Tratamiento de la anemia en pacientes adultos con mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin de bajo grado o leucemia linfocítica crónica, que tienen deficiencia relativa de eritropoyetina y están recibiendo terapia antitumoral. La deficiencia viene definida como un nivel bajo de eritropoyetina en suero, inadecuado en relación al grado de anemia.-Aumentar el rendimiento de la sangre autóloga en los programas de autotransfusión.

El uso en esta indicación debe sopesarse frente al aumento del riesgo de accidentes tromboembólicos. A los pacientes con anemia moderada (Hb: 10-13 g/dl [6,21-8,07 mmol/l], sin deficiencia de hierro) sólo se los tratará si no se dispone de sistemas para la conservación de sangre o si no bastan ante una intervención de cirugía mayor programada que requiera un alto volumen de sangre (4 o más unidades de sangre para las mujeres o 5 o más para los hombres).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

PROPIEDADES Y EFECTOS: En su composición de aminoácidos y carbohidratos, la eritropoyetina beta es idéntica a la eritropoyetina aislada de la orina de pacientes anémicos. La eritropoyetina es una glucoproteína que estimula la formación de eritrocitos a partir de los progenitores eritroides. Actúa como factor estimulante de la mitosis y hormona de diferenciación.No existen indicios de que se formen anticuerpos neutralizantes contra la eritropoyetina beta en el ser humano.

FARMACOCINÉTICA: Según los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos y pacientes urémicos, la semivida de la eritropoyetina beta administrada por vía i.v. oscila entre 4 y 12 horas, y el volumen de distribución es entre una y dos veces superior al volumen plasmático. Resultados similares se han alcanzado en los ensayos con ratas urémicas y normales.Tras la administración s.c. de eritropoyetina beta a pacientes urémicos, su absorción prolongada se traduce en una concentración sérica en equilibrio cuyo valor máximo se alcanza al cabo de 12 a 28 horas. Con una media de 13 a 28 horas, la semivida terminal es mayor que tras la administración i.v.La biodisponibilidad de la eritropoyetina beta por vía s.c. varía entre el 23 y el 42 % de la alcanzada por vía i.v.

CONTRAINDICACIONESRecormon no debe administrarse a pacientes con hipertensión difícil de controlar o con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus componentes.En la indicación “aumentar el rendimiento de la sangre autóloga”, Recormon no debe utilizarse en pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular en el mes anterior al tratamiento, que presenten angina de pecho inestable o que corran el riesgo de trombosis venosa profunda, por ejemplo los que tengan antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa.

PRECAUCIONES GENERALESRecormon debe utilizarse con precaución en presencia de anemia refractaria con exceso de blastos en transformación, epilepsia, trombocitosis o insuficiencia hepática crónica. De igual modo, debe comprobarse que el paciente no sufre una carencia de ácido fólico o vitamina B12, ya que reduciría la eficacia de Recormon.

Una fuerte sobrecarga de aluminio a consecuencia del tratamiento de la insuficiencia renal puede menoscabar la eficacia de Recormon.

La utilidad de Recormon en pacientes nefroscleróticos todavía no dializados debe evaluarse en cada paciente, toda vez que no cabe excluir totalmente la posibilidad de que se acelere la progresión de la insuficiencia renal.Pacientes que hayan desarrollado anticuerpos anti-eritropoyetina y aplasia pura de las células rojas bajo el tratamiento con sustancias eritropoyéticas no deben cambiar a Recormon debido a la posible reacción cruzada de los anticuerpos hacia todas las sustancias eritropoyéticas.

En pacientes con insuficiencia renal durante el tratamiento con Recormon, particularmente tras la administración intravenosa, puede producirse un aumento dosis-dependiente del recuento plaquetario dentro de los límites de la normalidad. En el curso de la terapia se restablece el valor basal. No obstante, se recomienda determinar regularmente el recuento eritrocitario durante las 8 primeras semanas de tratamiento.En niños prematuros deberá realizarse un recuento plaquetario a intervalos regulares, puesto que éste podría estar ligeramente elevado, sobre todo en los primeros 12-14 días de vida.

Efectos sobre el crecimiento tumoralLas epoetinas son factores de crecimiento que estimulan de forma primaria la producción de glóbulos rojos. Los receptores de epoetina pueden expresarse sobre la superficie de una variedad de células tumorales. Como sucede con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación de que las epoetinas pudieran estimular el crecimiento de cualquier tipo de tumor. Los resultados de dos ensayos clínicos controlados en los que se administraron epoetinas a pacientes con varios tipos de cáncer, incluido cáncer de cabeza y cuello y cáncer de mama, han revelado una mortalidad excesiva inexplicada. En pacientes con cáncer, la cifra plaquetaria y el valor de hemoglobina debe controlarse con regularidad durante en tratamiento con Recormon.

En pacientes en programa de autotransfusión, cabe la posibilidad de un aumento del número de plaquetas, por lo general dentro de los límites de la normalidad. Se recomienda, por tanto, determinar el recuento plaquetario al menos una vez por semana. Si este aumento es superior a 150 x 109 /l o si la cifra de plaquetas rebasa los márgenes de la normalidad, se retirará la administración de Recormon. En pacientes con insuficiencia renal crónica, a menudo, hay que aumentar la dosis de heparina durante la hemodiálisis como consecuencia del hematócrito elevado. Si la heparinización no es óptima, cabe la posibilidad de oclusión del sistema de diálisis.

En pacientes con insuficiencia renal crónica con riesgos de trombosis de derivación, se recomienda una pronta revisión de la derivación y la profilaxis antitrombótica mediante la administración, por ejemplo, de ácido acetilsalicílico.Las concentraciones séricas de potasio han de medirse regularmente durante el tratamiento con Recormon. Se ha descrito un aumento del potasio en algunos pacientes urémicos que recibían Recormon, pero no se ha establecido una relación causal. En caso de cifras altas o crecientes de potasio sérico, se considerará la conveniencia de retirar Recormon hasta que se normalice la concentración.Cuando se utilice Recormon en una autotransfusión programada, se tendrán en cuenta las directrices oficiales sobre donaciones sanguíneas, particularmente las siguientes:

-sólo deben donar sangre los pacientes con un hematócrito > 33% (hemoglobina > 11 g/dl [6,83 mmol/l]); -se procederá con especial cautela si el paciente pesa menos de 50 kg; -el volumen de sangre de una extracción no debe superar el 12% del volumen sanguíneo estimado del paciente. El tratamiento debe reservarse para los pacientes en los que se considere de especial importancia evitar las transfusiones de sangre autóloga, una vez evaluada la relación riesgos/beneficios de estas transfusiones.El uso indebido por personas sanas puede conducir a un hematócrito excesivo, lo que puede originar complicaciones cardiovasculares potencialmente letales. Recormon jeringas precargadas contiene, como máximo, 0,3 mg (500UI - 6000UI); 0,6mg (10’000UI y 20’0000UI) y la presentación multidosis 5,0 mg de fenilalanina por jeringa como excipiente. Este hecho se deberá tener en cuenta en los pacientes afectados por formas graves de fenilcetonuria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIALos experimentos realizados en animales no han recogido efectos teratogénicos de epoetina beta en aquellas pautas de dosificación que no provocaran niveles de hematocrito demasiado elevados fisiológicamente. No se ha obtenido experiencia adecuada en el embarazo y la lactancia en humanos, pero el riesgo potencial parece ser mínimo en condiciones terapéuticas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASSistema cardiovascular Basados en los resultados de ensayos clínicos que incluyen 1725 pacientes, aproximadamente el 8 % de los pacientes tratados con Recormon están esperando tener reacciones adversas. Se observaron efectos indeseables durante el tratamiento con Recormon predominantemente en pacientes con alteración renal crónica o con tumores malignos subyacentes y lo más frecuente es un aumento de la presión arterial o un agravamiento de hipertensión ya existente y dolor de cabeza.La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con Recormon consiste en un aumento tensional o en el agravamiento de la hipertensión existente, sobre todo en casos de aumento rápido del hematócrito. Estas elevaciones de la tensión arterial pueden tratarse con fármacos. Si no responden al tratamiento farmacológico, se recomienda retirar transitoriamente Recormon. Al comienzo de la terapia particularmente, conviene medir a intervalos regulares la tensión arterial, también entre las diálisis. En algunos pacientes con tensión arterial normal o baja habitualmente, pueden sobrevenir crisis hipertensivas con síntomas encefalopatiformes (p. ej. cefaleas y estados de confusión, trastornos sensorimotores -como alteraciones del habla o de la marcha- hasta convulsiones tónico-clónicas) lo que requiere la atención inmediata de un médico y cuidados intensivos. Especial atención debe prestarse a las cefaleas súbitas lacerantes de tipo migrañoso como posible señal de advertencia.Pacientes con tumores sólidos, mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin o leucemia linfocítica crónica: Ocasionalmente, puede haber un aumento tensional, combatible con medicamentos. Por ello, se recomienda vigilar la tensión arterial, sobre todo en la fase inicial del tratamiento. También pueden producirse cefaleas de manera ocasional.

SangrePacientes anémicos con insuficiencia renal crónica: Pueden producirse trombosis de derivación (shunt), sobre todo en los pacientes con tendencia a hipotensión o cuya fístula arteriovenosa presente complicaciones (p. ej.: estenosis, aneurismas), véase sección Advertencias y precauciones. En la mayoría de los casos, se observa una caída de los valores séricos de ferritina junto con un aumento del hematócrito. Por esta razón, se recomienda sustituir el hierro por vía oral con una dosis diaria de 200-300 mg de Fe2+ en todos los pacientes cuyos valores séricos de ferritina sean inferiores a 100 µg/l o que presenten una saturación de transferrina por debajo del 20%.

En casos aislados, se han observado aumentos transitorios de las cifras séricas de potasio y fosfato. Por ello, debe realizarse un seguimiento regular de estos parámetros.En casos muy raros, se han producido anticuerpos neutralizantes anti-eritropoyetina con o sin aplasia pura de células rojas (APCR) durante el tratamiento con rHuEPO. En caso de ser diagnosticada la APCR, se debe cesar el tratamiento con eritropoyetina y los pacientes no deben cambiar a otra sustancia eritropoyética.Prematuros: En la mayoría de los casos, se produce una caída de la ferritina sérica.

Por ello, debe iniciarse lo antes posible (lo más tarde, el día 14º de vida) la administración de hierro, a razón de 2 mg de Fe2+ al día. La dosis de hierro se ajustará de acuerdo con la concentración sérica de ferritina. Si el valor sérico de ferritina es inferior a 100 µg/l o si existen otros signos de deficiencia de hierro, la administración de Fe2+ deberá elevarse a 5-10 mg diarios. El tratamiento con hierro ha de continuarse hasta que desaparezcan los signos de deficiencia férrica.Pacientes con tumores sólidos, mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin o leucemia linfocítica crónica: En algunos pacientes desciende el hierro sérico. Por esta razón, se recomienda sustituir el hierro por vía oral con una dosis diaria de 200-300 mg de Fe2+ en todos los pacientes cuyos valores séricos de ferritina sean inferiores a 100 µg/l o que presenten una saturación de transferrina por debajo del 20%. También se han empleado 100 mg de Fe3+/semana administrados por vía intravenosa en pacientes con mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin o leucemia linfocítica crónica, con una saturación de la transferrina inferior al 25%.

Estudios clínicos han puesto de manifiesto que la frecuencia de acontecimientos tromboembólicos es ligeramente más alta en pacientes con cáncer tratados con Recormon que en los controles no tratados o tratados con placebo. En pacientes tratados con Recormon, esta incidencia es del 5,9 % comparado con el 4,2 % en el grupo control; este hecho no está asociado con un incremento en la mortalidad tromboembólica comparado con los grupos control.Pacientes en un programa de autotransfusión: Entre los pacientes sometidos a una autotransfusión programada se ha observado una incidencia ligeramente mayor de accidentes tromboembólicos. Ahora bien, no ha podido establecerse una relación causal con el tratamiento con Recormon.

Puesto que hay signos de deficiencia transitoria de hierro, todos los pacientes deben recibir por vía oral 300 mg diarios de Fe2+ desde el comienzo del tratamiento con Recormon hasta la normalización de los valores de ferritina. Si, a pesar de la sustitución del hierro, se produce una deficiencia de este mineral (valor de ferritina igual o inferior a 20 µg/l o saturación de transferrina por debajo del 20%), se considerará la conveniencia de administrar complementariamente hierro por vía intravenosa.

Otros efectos secundarios: Raramente pueden ocurrir reacciones cutáneas como sarpullido, prurito, urticaria o reacciones en el lugar de la inyección. En casos aislados se han observado reacciones anafilácticas. Sin embargo, en los ensayos clínicos controlados no se encontró una mayor incidencia de reacciones de hipersensibilidad. Se han comunicado casos aislados de síntomas gripales como fiebre, escalofríos, dolores de cabeza, dolor de las extremidades, malestar general, y/o dolor óseo, particularmente al inicio del tratamiento. Estas reacciones son de intensidad leve a moderada y desaparecen al cabo de un par de horas o días.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNEROLos resultados clínicos obtenidos hasta la fecha no muestran ninguna interacción de Recormon con otras sustancias.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNLa terapia con Recormon debe iniciarse por médicos con experiencia en las indicaciones arriba mencionadas. Dado que ha habido algunos casos aislados de reacciones anafilactoides, se recomienda administrar la primera dosis bajo supervisión médica. Las jeringas precargadas de Recormon se presentan listas para el uso. Tan sólo se administrará la solución si reúne las condiciones de estar límpida o sólo ligeramente opalescente, ser incolora y no contener prácticamente ninguna partícula visible.Recormon en jeringas precargadas es un producto estéril pero sin conservantes. En ningún caso debe administrarse más de una dosis por jeringa.

Tratamiento de pacientes anémicos con insuficiencia renal crónica: La solución puede administrarse por vía subcutánea o intravenosa. Si la vía elegida es la intravenosa, se inyectará la solución a lo largo de 2 minutos, aproximadamente, por ejemplo, a los pacientes hemodializados a través de la fístula arteriovenosa al final de la diálisis.Para pacientes no hemodializados debe preferirse siempre la administración subcutánea, con objeto de evitar la punción de venas periféricas.

El objetivo del tratamiento consiste en incrementar el hematócrito al 30-35%, con un aumento semanal del 0,5% como mínimo. No debe sobrepasarse un valor del 35%.En presencia de hipertensión o enfermedad cardiovascular, cerebrovascular o vascular periférica, se determinarán individualmente el aumento semanal del hematócrito y el valor deseado de éste, teniendo en cuenta el cuadro clínico del paciente. En ciertos casos, el valor hematócrito óptimo puede ser inferior al 30%.El tratamiento con Recormon consta de dos fases:

Fase de correcciónAdministración subcutánea: La dosis inicial es de 3 x 20 UI/kg por semana. Si el aumento del hematócrito no es suficiente (menos del 0,5 % semanalmente), esta dosis podrá elevarse cada 4 semanas en otras 3 x 20 UI/kg por semana. La dosis semanal puede fraccionarse en subdosis diarias. Administración intravenosa: La dosis inicial es de 3 x 40 UI/kg por semana. Al cabo de 4 semanas, esta dosis puede elevarse a 80 UI/kg, tres veces por semana y si es preciso aumentarla de nuevo, deberá hacerse a intervalos mensuales, a razón de 20 UI/kg, tres veces por semana.La dosis máxima no debe exceder de 720 UI/kg/semana con ninguna de ambas vías de administración.

Fase de mantenimientoPara mantener el valor hematócrito entre el 30% y el 35%, primero debe reducirse la dosis a la mitad de la previamente administrada. Después, se la ajustará individualmente, a intervalos de una o dos semanas (dosis de mantenimiento).En caso de administración subcutánea, la dosis semanal puede administrarse con una inyección a la semana o bien dividiendo la dosis en tres o siete veces a la semana. Los pacientes que permanezcan estables en el régimen de una dosis única semanal pueden pasar a una administración única cada dos semanas. En este caso, puede ser necesario un aumento de la dosis.Los resultados de los estudios clínicos en niños revelan que, en general, cuanto menor es la edad, mayor la dosis requerida de Recormon. Ello no obstante, debe seguirse la pauta posológica recomendada, puesto que no puede preverse cuál será la respuesta individual. Por lo general, el tratamiento con Recormon es de larga duración. Ahora bien, si es necesario, se lo puede interrumpir en cualquier momento.

Prevención de la anemia en prematuros: La solución se administra por vía subcutánea, en una dosis de 3 x 250 UI/kg peso corporal por semana. El tratamiento con Recormon debe iniciarse lo antes posible, preferiblemente dentro de los 3 primeros días de vida. Es probable que los niños que ya hayan recibido una transfusión previa cuando se inicie el tratamiento con

Recormon no se beneficien tanto como los prematuros no transfundidos. La terapia debe mantenerse durante 6 semanas.Tratamiento de pacientes con tumores sólidos: La solución se administra por vía subcutánea, pudiéndose dividir la dosis semanal total en 3-7 subdosis.El tratamiento con Recormon estará indicado cuando el valor de hemoglobina sea < 11 g/dl (6,83 mmol/l) al comienzo de la quimioterapia. La dosis inicial recomendada es de 450 UI/kg por semana. El valor de hemoglobina no deberá exceder de 13 g/dl (8,07 mmol/l)Si al cabo de 4 semanas no ha respondido satisfactoriamente el valor de hemoglobina, deberá duplicarse la dosis. El tratamiento debe proseguirse hasta 3 semanas después de finalizada la quimioterapia.En caso de descenso del valor de hemoglobina en más de 1 g/dl (0,62 mmol) durante el primer ciclo de quimioterapia a pesar de la administración concomitante de Recormon, es posible que la prosecución del tratamiento no tenga ninguna eficacia. Una vez se ha alcanzado el objetivo terapéutico del paciente, la dosis deberá reducirse del 25 al 50% con el fin de mantener el valor de hemoglobina. Si es necesario, podría reducirse más la dosis para asegurar que el valor de hemoglobina no excede de 13 g/dl.Si al cabo de 4 semanas el incremento de hemoglobina es superior a 2 g/dl (1,3 mmol/l), la dosis deberá reducirse del 25 al 50%.

Tratamiento de anemia sintomática en pacientes con mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin de bajo grado o leucemia linfocítica crónica: Los pacientes con mieloma múltiple, linfoma no-Hodgkin de bajo grado o leucemia linfocítica crónica podrían tener una deficiencia relativa de eritropoyetina. La deficiencia viene definida como un nivel bajo de eritropoyetina en suero, inadecuado en relación al grado de anemia:niveles séricos de eritropoyetina de < 100 mU/ml con valores de hemoglobina de > 9 a < 10 g/dl (>5,58 hasta < 6,21 mmol/l) niveles séricos de eritropoyetina de < 180 mU/ml con valores de hemoglobina de > 8 a < 9 g/dl (>4,96 hasta 5,58 mmol/l) niveles séricos de eritropoyetina de < 300 mU/ml con valores de hemoglobina de < 8 g/dl (< 4,96 mmol/l).Los valores reflejados arriba deben medirse al menos 7 días después de la última transfusión sanguínea y del último ciclo de quimioterapia citotóxica. La solución reconstituida se administra subcutáneamente; la dosis semanal puede darse en una inyección por semana o en dosis divididas entre 3 y 7 veces por semana.

La dosis inicial recomendada es de 450 UI/kg de peso corporal a la semana. Si a las 4 semanas de tratamiento el valor de hemoglobina aumenta hasta al menos 1 g/dl (0,62 mmol/l), se debe continuar con la dosis que en ese momento se esté administrando. Si los valores de hemoglobina no han aumentado hasta al menos 1 g/dl (0,62 mmol/l), se podría considerar un aumento de la dosis hasta 900 UI/kg de peso corporal, administrado en dosis divididas de 2 a 7 veces por semana. Si a las 8 semanas de tratamiento el valor de hemoglobina no aumenta hasta al menos 1 g/dl (0,62 mmol/l), es improbable que se produzca respuesta y, por consiguiente, el tratamiento debería ser interrumpido.Los estudios clínicos han puesto de manifiesto que la respuesta al tratamiento con epoetina beta se retrasa unas 2 semanas aproximadamente, en pacientes con leucemia linfocítica crónica, en comparación con los pacientes con mieloma múltiple, linfoma No-Hodgkin y tumores sólidos. El tratamiento debe continuar durante las cuatro semanas posteriores al final de la quimioterapia.

La dosis máxima no debe exceder las 900 UI/kg de peso corporal a la semana.Una vez se ha alcanzado el objetivo terapéutico del paciente, la dosis deberá reducirse del 25 al 50% con el fin de mantener el valor de hemoglobina. Si es necesario, podría reducirse más la dosis para asegurar que el valor de hemoglobina no excede de 13 g/dl.Si al cabo de 4 semanas el incremento de hemoglobina es superior a 2 g/dl (1,3 mmol/l), la dosis deberá reducirse del 25 al 50%.

El tratamiento solo debe reiniciarse si la deficiencia de eritropoyetina es la causa más probable de la anemia.Tratamiento para elevar el rendimiento de la sangre autóloga: La solución puede administrarse por vía intravenosa, en unos 2 minutos, o subcutánea, dos veces por semana, por espacio de 4 semanas. Cuando el valor del hematocrito del paciente permita la donación de sangre, es decir, cuando sea > 33%, se administrará Recormon al final de la donación. En ningún momento del tratamiento debe sobrepasarse un valor de hematocrito del 48%.La dosis ha de determinarla el equipo quirúrgico en cada paciente individualmente, en función del volumen requerido de sangre predonada y de la reserva endógena de eritrocitos:

1.El volumen necesario de sangre predonada dependerá de la pérdida prevista de sangre, de los medios para conservarla -de haberlos- y del estado físico del paciente. Este volumen debería ser suficiente para evitar transfusiones de sangre homóloga. La cantidad requerida de sangre predonada se expresa en unidades, equivaliendo una unidad del nomograma a 180 ml de eritrocitos.

2.La capacidad de donar sangre depende fundamentalmente del volumen sanguíneo del paciente y del hematócrito basal. Una y otra variable determinan la reserva eritrocitaria endógena, la cual puede calcularse mediante la fórmula siguiente:Reserva eritrocitaria endógena = volumen sanguíneo (ml) x (hematócrito - 33): 100Mujeres: volumen sanguíneo (ml) = 41 (ml/kg) x peso corporal (kg) + 1.200 (ml)Hombres: volumen sanguíneo (ml) = 44 (ml/kg) x peso corporal (kg) +1.600 (ml)(peso corporal > 45 kg)La indicación para un tratamiento con Recormon / Recormon multidosis y, en su caso, la dosis única deben determinarse en función del volumen requerido de sangre predonada y la reserva endógena de eritrocitos, según los gráficos siguientes:

La dosis así determinada se administra dos veces por semana, durante 4 semanas. La dosis máxima no debe exceder de 1.600 UI/kg peso corporal por semana en administración intravenosa y de 1.200 UI/kg por semana en administración subcutánea.

INSTRUCCIONES DE USO, MANIPULACIÓN Y DISPOSICIÓN¡En primer lugar, lávese las manos!Jeringa Prellena1.Saque una jeringa del envase y asegúrese que la solución es clara, incolora y prácticamente libre de partículas visibles. Retire el protector de la jeringa.2.Saque una aguja del envase, fíjela sobre la jeringa y retire la tapa protectora de la aguja.3.Expulse el aire de la jeringa y aguja manteniendo la jeringa vertical y presionando suavemente el émbolo hacia arriba. Continúe presionando el émbolo hasta que la cantidad de solución de Recormon en la jeringa sea la prescrita.4.Para una inyección subcutánea, limpie la piel en el lugar de inyección con un algodón con alcohol. Haga un pliegue tomando la piel entre el índice y el pulgar. Sujete el cuerpo de la jeringa por la parte más próxima a la aguja e inserte la aguja en el pliegue cutáneo con movimiento firme y rápido. Inyecte la solución de Recormon. Retire la aguja rápidamente y aplique presión sobre el lugar de inyección con un apósito seco y estéril.La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.Conservación: RECORMON® debe conservarse a una temperatura de 2-8 °C (refrigerador).Para el uso ambulatorio, RECORMON® puede conservarse fuera del refrigerador, a temperatura ambiente (hasta 25 °C), durante un máximo de 5 días seguidos, por una sola vez en el caso de los viales monodosis y multidosis (liofilizado y solución antes de la reconstitución) y 3 días seguidos, por una sola vez para las jeringas precargada.La solución de RECORMON® multidosis una vez reconstituida, no debe permanecer fuera del refrigerador más del tiempo necesario para preparar las inyecciones.

Para evitar problemas de incompatibilidad o pérdida de actividad, no debe mezclarse Recormon con otros fármacos o soluciones para infusión.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTALEl margen terapéutico de Recormon es muy amplio. No se han observado síntomas de sobredosis incluso a niveles séricos muy elevados.

PRESENTACIONESCaja x 6 jeringas precargadas de 2000UI/ 0.3 mL (Reg. San. 24.129-10-01), Caja x 6 jeringas precargadas de 2000UI/ 0.3 mL (Reg. San. 24.155-11-01), Caja x 1 jeringa precargada de 30.000 UI/ 0.6 mL (Reg. San. 26.049-11-04).

NEUTROMAX®

PENTAFARMA

Filgrastim

Oncológicos y Terapias Relacionadas : Coadyuvantes en Terapias Citostáticas

Composición: Cada frasco-ampolla con solución contiene: Filgrastim 300 mcg (equivalente a 30.000.000 U.I.). Excipientes: Sorbitol; Polisorbato 80; Acido Acético; Hidróxido de Sodio; Agua para Inyectable.Descripción: Neutromax® (filgrastim), es un factor de crecimiento de granulocitos (G-CSF) que actúa sobre las células progenitoras provocando un aumento de estos. Las principales características de Neutromax® son: aumenta el número de neutrófilos en sangre periférica; produce proliferación y diferenciación de las colonias granulocíticas en la médula ósea; mejora el metabolismo de los neutrófilos activando su capacidad fagocítica.Acción Terapéutica: Estimulante de colonias de granulocitos.Indicaciones: Neutromax® está indicado en: pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica de enfermedades malignas no mieloides, ya que reduce la duración e intensidad de la neutropenia febril consecutiva a la quimioterapia anticancerígena y disminuye la incidencia, la duración y la gravedad de las infecciones que acompañan la neutropenia en tales enfermos. Tratamiento de las neutropenias congénitas crónicas, idiopáticas, cíclicas de niños y de neutropenias producidas por radioterapia, fármacos de tipo esteroides, antiinflamatorios, antitiroideos, AZT y drogas en general. Pacientes con infección y leucopenia, en los cuales puede facilitar la recuperación de la médula. Pacientes con trasplante autólogo de médula ósea que presentan neutropenia luego de ser sometidos a quimioterapia.Propiedades: El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) natural (endógeno) es producido por los monocitos, fibroblastos y células endoteliales, y actúa en la diferenciación y producción de las colonias granulocíticas, regulando la cantidad de neutrófilos en la sangre periférica. Los estudios realizados in vivo han demostrado que el G-CSF tiene escasa acción sobre otras líneas celulares. Filgrastim, un factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante, tiene idéntica actividad biológica que el endógeno humano, pero difiere en que contiene un residuo N-terminal de metionina y no es glicosilado. Es producido por una cepa de Escherichia coli, transformada genéticamente por la adición del gen humano del factor estimulante G-CSF. El clearance de filgrastim sigue una cinética de primer orden después de la administración tanto S.C. como I.V. La vida media promedio del mismo en el plasma es de 3.5 horas y la velocidad de eliminación se aproxima a 0.6 ml/min/g. La infusión continua de Neutromax® durante 28 días en pacientes en fase de convalecencia del trasplante autólogo de médula ósea no se acompaña de una acumulación del fármaco. La vida media promedio en este caso es también similar. Neutromax® aumenta en forma considerable el número de neutrófilos en sangre periférica a las 24 horas de su administración. El incremento de monocitos es escaso. El efecto sobre los neutrófilos es dosis-dependiente. La función de los neutrófilos humanos producidos en respuesta a Neutromax® es normal e incluso mejora, como se ha demostrado en ensayos de quimiotaxis y fagocitosis. Una vez finalizado el tratamiento con filgrastim, el recuento de neutrófilos circulantes disminuye en un 50% al cabo de 1 a 2 días y se normaliza a los 2 ó 7 días.

Posología: Vía de administración: Neutromax® se puede administrar por inyección S.C. o por infusión I.V. lenta (30 minutos), diluido en solución de glucosa al 5%. Dosificación: La dosis recomendada de Neutromax® es de 0.5 M.U.I. (5 µg)/kg de peso corporal (que corresponde a 16.6 µl de solución inyectable), 1 vez al día. El contenido de un solo vial de Neutromax® de 30 M. de U.I. proporciona, por lo tanto, la dosis diaria necesaria para un paciente de 60 kg de peso. En pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica y transplante de médula ósea, la dosis inicial recomendada de Neutromax® es de 2.0 M.U.I. (20 µg)/kg/día. Después del nadir neutrofílico (valor teórico de neutrófilos), la dosis diaria de Neutromax® se debe ajustar de la siguiente forma: Si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es mayor de 1.0 x 109/l durante 3 días consecutivos, reducir la dosis a 0.5 M.U.I./kg/día (corresponde a 16.6 µl de solución inyectable). Si el RAN se mantiene sobre 1.0 x 109/l durante otros 3 días consecutivos, reducir a 0.1 M.U.I./kg/día (corresponde a 3.33 µl de solución inyectable). Si el RAN se mantiene sobre 1.0 x 109/l durante otros 3 días consecutivos, suspender el tratamiento con Neutromax®. Si el RAN disminuye de 1.0 x 109/l durante el período de tratamiento, conviene aumentar la dosis de Neutromax®, siguiendo el esquema indicado anteriormente. La administración de dosis hasta de 70 µg/kg/día de Neutromax® constituye un tratamiento eficaz y bien tolerado. En pacientes sometidos a quimioterapia y trasplante autólogo de médula ósea, Neutromax® se puede administrar como inyección o infusión I.V. diluido en 20 a 50 ml de suero glucosado al 5%, no antes de las primeras 24 horas de haber recibido la quimioterapia citotóxica, pero sí en las primeras 24 horas desde la infusión de la médula ósea. Instrucciones de dilución: De ser necesario, Neutromax® puede ser diluido en una solución de glucosa al 5%, no así en soluciones salinas. Neutromax® puede ser absorbido por el vidrio y los materiales plásticos; sin embargo, si la dilución se efectúa como más adelante se ejemplifica, el preparado es compatible con el vidrio y con diversos materiales plásticos, como PVC, poliolefina (copolímero de polipropileno y polietileno) y propileno. Cuando Neutromax® es diluido a una concentración inferior de 1.5 M. U.I. (15 µg)/ml, debe agregarse albúmina sérica humana hasta una concentración final de 2 mg/ml. No se recomienda diluir. Neutromax® a una concentración inferior a 0.2 M. U.I./ml (2 µg/ml).Efectos Colaterales: La administración de las dosis recomendadas se asocia a menudo a dolores osteomusculares que, en general, son de naturaleza leve a moderada y se controlan con analgésicos convencionales. Rara vez su intensidad es grave. Los efectos secundarios menos frecuentes comprenden anomalías miccionales (predominantemente disuria leve a moderada), prolongada trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad y alteraciones de la piel. Ocasionalmente, se ha descrito una disminución transitoria de la presión arterial que no requiere tratamiento. Con relativa frecuencia se observa una elevación reversible y dosis-dependiente, y en general leve a moderada, de las enzimas deshidrogenasa láctica, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil-transpeptidasa y del ácido úrico plasmático. Neutromax® no incrementa la incidencia de complicaciones asociadas a la quimioterapia citotóxica. La frecuencia de complicaciones en los grupos tratados con filgrastim/quimioterapia y placebo/quimioterapia fue similar, y consistió en náuseas y vómitos, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, dolor de cabeza, tos, erupción, dolor torácico, debilidad generalizada, dolor de garganta, estreñimiento. En raras ocasiones se han descrito trastornos vasculares (ej.: alteraciones veno oclusivas y de volemia) en pacientes sometidos a quimioterapia a dosis altas seguidas de trasplante autólogo de médula ósea, aunque no se ha podido establecer una relación causal con filgrastim.Contraindicaciones: Neutromax® no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad al principio activo o sus componentes.Precauciones: Neutromax® debe almacenarse en refrigerador entre 2° y 8°C. Neutromax® es estable a 37°C durante un período de hasta 7 días. El envase contiene un sensor de temperatura que garantiza que el producto ha sido correctamente conservado. Si el sensor de temperatura presenta color azul, el producto no debe ser utilizado. Neutromax® no debe ser congelado. El envase contiene un detector de

congelamiento que vira al rojo cuando el producto ha sido congelado. Si el indicador de congelamiento presenta color rojo, el producto no debe ser utilizado. Los frascos ampolla de Neutromax® deben ser empleados en 1 sola ocasión. El precinto de seguridad garantiza la integridad del contenido del estuche. No administrar el producto si el precinto ha sido violado. Los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica muestran un incremento típico y transitorio de los neutrófilos al cabo de 1-2 días de iniciar el tratamiento con Neutromax®. Para mantener la respuesta terapéutica no se debe suspender la administración de Neutromax® hasta alcanzar el valor teórico de neutrófilos y se normalice su recuento. La interrupción del tratamiento antes de alcanzar dicha cifra no es recomendable. La determinación de la densidad ósea está indicada en los pacientes con osteoporosis sometidos a tratamiento continuo con Neutromax® por más de 6 meses. En niños con neutropenia congénita severa se han reportado algunos casos de osteoporosis, por lo que se recomienda la determinación de la densidad ósea antes y durante el tratamiento con el fármaco. No se recomienda la utilización de Neutromax® en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. Se desconoce el efecto de Neutromax® en los pacientes con una disminución sustancial de las células progenitoras de la serie mieloide. Neutromax® actúa fundamentalmente sobre estas células, elevando el recuento de neutrófilos. Por lo tanto, puede observarse una respuesta reducida en aquellos pacientes con disminución de estas células precursoras, como ocurre en los tratamientos con radio o quimioterapia agresivos. Proliferación de células malignas: el factor estimulante de colonias granulocíticas puede promover el desarrollo de células mieloides y de algunas células no mieloides in vitro. Se desconoce la eficacia y la seguridad de la administración de Neutromax® en pacientes con mielodisplasia, leucemia mieloide aguda o leucemia mieloide crónica. Por lo tanto, conviene adoptar las precauciones del caso cuando se utilice Neutromax® en un proceso maligno de estirpe mieloide, por la posibilidad de desarrollo tumoral. Los ensayos clínicos no han revelado por el momento ningún efecto sobre la progresión de los síndromes mielodisplásicos hacia la leucemia mieloblástica aguda. De todas maneras, es necesario adoptar precauciones especiales ante el uso de Neutromax® en estadios premalignos de estirpe mieloide. Leucocitosis: La administración a dosis superiores a 0.3 millón de UI/kg/día (3 g/kg/día) aumenta el recuento de leucocitos hasta 100 x 109/l o más en un 5% de los pacientes, sin que se hayan observado complicaciones. No obstante, es necesario controlar en forma periódica el recuento leucocitario durante el tratamiento con Neutromax® por los posibles riesgos asociados a la leucocitosis severa. Si después del nadir leucocitario, se observa un recuento superior a 50 x 109/l, debe interrumpirse inmediatamente la administración del fármaco. Riesgos asociados a la quimioterapia a altas dosis: Deben adoptarse medidas especiales al administrar la quimioterapia a dosis altas, ya que no se ha demostrado una mejoría de los resultados obtenidos en los tumores y su empleo aumenta el grado de toxicidad a nivel cardíaco, pulmonar, neurológico y dermatológico (ver la información de prescripción de los diferentes agentes quimioterápicos). El tratamiento con Neutromax® no evita la trombocitopenia ni la anemia secundaria a la quimioterapia mielosupresora. Como el tratamiento con Neutromax® permite administrar dosis más elevadas de quimioterapia (ej.: las dosis completas previstas en el protocolo), puede aumentar el riesgo de anemia y trombocitopenia. Se recomienda una vigilancia periódica de las plaquetas y el hematócrito, especialmente cuando se administran agentes quimioterápicos o sus combinaciones, con efecto trombocitopénico severo. Embarazo y lactancia: Se desconoce la inocuidad de filgrastim durante el embarazo, aunque no existen pruebas de teratogenicidad de filgrastim en los estudios en animales realizados en ratas y conejos. En estas últimas, el preparado aumenta la incidencia de pérdidas embrionarias pero no de malformaciones. En cualquier caso, conviene considerar la relación entre el beneficio terapéutico y los posibles riesgos fetales antes de utilizar Neutromax® en una mujer embarazada. Se desconoce si Neutromax® se secreta por la leche materna. Por tal motivo, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.Interacciones Medicamentosas: Se desconocen la incompatibilidad y la eficacia del

fármaco cuando se administra el mismo día de la quimioterapia citotóxica mielosupresora. Sin embargo, no se recomienda su administración en el intervalo de 24 horas previas y siguientes a la aplicación de ésta, debido a la sensibilidad de las células mieloides en la fase de división rápida. El preparado es incompatible con soluciones salinas, por lo cual, no debe diluirse en ellas. No se ha establecido si Neutromax® interactúa con otros factores de crecimiento hematopoyéticos, siendo así recomendable no usarlos concomitantemente.Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 1 ml de solución de filgrastim equivalente a 30 millones de U.I.

GRUPO FARMA DE COLOMBIABogotá, D. C. Carrera 14 No. 94-65 - Piso 5, Apartado Aéreo: 14479 Tel: (1) 6447600 Fax: (1) 6447617

COLYPAN 200

Comprimidos

TRIMEBUTINA

COMPOSICIONCada COMPRIMIDO contiene: 200 mg de trimebutina maleato.

PROPIEDADES FARMACOLOGICASCOLYPAN® actúa sobre los receptores encefalinérgicos excitatorios (miu y delta) e inhibitorios (kappa) situados en el sistema nervioso entérico del tracto gastrointestinal. La trimebutina ejerce una acción estimulante sobre el músculo hipoquinético y una acción espasmolítica sobre el músculo hiperquinético. Este efecto regulador es observado a lo largo del tracto gastrointestinal. COLYPAN® no altera la motilidad normal, únicamente regula la actividad intestinal anormal.

INDICACIONESTrastornos funcionales de la motilidad del tracto intestinal. SII. Adultos: Intestino irritable, meteorismo, estreñimiento, flatulencia.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad a la trimebutina, embarazo, lactancia. Evítese su uso en lactantes.

EFECTOS ADVERSOSSe han informado reacciones cutáneas en menos del 1% de los pacientes.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLINICONo se han informado cambios en ninguno de los parámetros de laboratorio.

POSOLOGIA Y DOSIFICACIONAdultos: 1 comprimido 3 veces al día, antes de las comidas, mínimo durante 20 días.

PRESENTACIONCaja por 15 y 30 comprimidos con 200 mg de trimebutina maleato (Reg. INVIMA No. 2006M-0005705). Marca registrada ®

Mayor información en el

NOVARTIS BIOSCIENCES PERU S.A.Lima - Perú Carretera Central 1315 Km 3 Santa Anita Tels: 494-1417 - 494-2788 Fax: 494-2673

METHERGIN

Comprimidos recubiertosSolución inyectableSolución oral

HIDROGENOMALEATO DE METILERGOMETRIN

COMPOSICIÓNHidrogenomaleato de metilergometrina. Comprimidos recubiertos: 0,125 mg. Solución oral: 0,25 mg/ml.Solución inyectable (ampolla): 0,2 mg/ml.

INDICACIONESAtención activa de la tercera etapa del parto; tratamiento de la atonía/hemorragia uterina que se presenta durante y después de la tercera etapa del parto, asociada a la cesárea, o a raíz de un aborto; tratamiento de la subinvolución del útero, loquiómetra y de la hemorragia puerperal.

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGIAPOSOLOGÍA: Atención activa de la tercera etapa del parto: 0,1 a 0,2 mg lentamente por vía I.V.Tratamiento de la atonía/hemorragia uterina: 0,2 mg por vía I.M., o 0,1 a 0,2 mg lentamente por vía I.V. Podrán repetirse cada 2 a 4 horas si fuese necesario, hasta un máximo de cinco dosis en 24 horas.Tratamiento de la subinvolución del útero, loquiómetra y de la hemorragia puerperal: 0,125 a 0,25 mg por vía oral o 0,1 a 0,2 mg por vía S.C. o I.M., hasta 3 veces al día.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASContraindicaciones: Embarazo, primera y segunda etapa del parto antes del coronamiento de la cabeza, hipertensión grave, preeclampsia, eclampsia, enfermedad vascular oclusiva, septicemia, hipersensibilidad conocida a la metilergome-trina, a los alcaloides del cornezuelo del centeno (ergóticos) o a cualquier componente de la formulación.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALESAdvertencias/precauciones: En las presentaciones anómalas. METHERGIN® no debe administrarse antes de que el niño —o el último niño en los partos múltiples— haya sido parido; la atención activa de la tercera etapa del paro exige supervisión obstétrica; las inyecciones intravenosas deben administrarse lentamente durante 60 segundos como mínimo, vigilando cuidadosamente la tensión arterial; se evitarán las inyecciones intra o periarteriales; se obrará con cautela en pacientes con hipertensión o insuficiencia hepática o renales; no se recomienda su utilización durante la lactancia.

EFECTOS ADVERSOSReacciones adversasFrecuentes: Abdominalgia, hipertensión, cefalea, erupciones cutáneas.

Infrecuentes: Mareos, convulsiones, dolor de pecho, hipotensión, náuseas, vómitos e hiperhidrosis.Raras: Bradicardia, taquicardia, palpitaciones, espasmo arterial (periférico).Muy raras: Reacciones anafilácticas, alucinaciones, infarto de miocardio, arterioespasmo coronario, tromboflebitis, congestión nasal, diarrea, calambre muscular..

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASINTERACCIONES: Se ha de evitar el uso simultáneo de inhibidores potentes del citocromo P-450 3A (CYP3A) , como los antibióticos macrólidos, los inhibidores de la transcriptasa inversa o de la proteasa del VIH y los antifúngicos azólicos. Se debe ejercer cautela cuando se utilicen inhibidores menos potentes del CYP3A. Se debe tener cuidado a la hora de coadministrarlo con vasoconstrictores del tipo de los triptanos (agonistas del receptor 5-HT1B/1D) y con alcaloides del cornezuelo (METHER¬GIN® puede potenciar el efecto de otros vasocons¬trictores). No se recomienda el uso simultáneo de la bromocriptina. Los anestésicos como el halotano y el metoxiflurano pueden disminuir el efecto oxitócico de METHERGIN®.

DOSIFICACIÓN Y POSOLOGIAPosologÍa: Atención activa de la tercera etapa del parto: 0,1 a 0,2 mg lentamente por vía I.V.Tratamiento de la atonía/hemorragia uterina: 0,2 mg por vía I.M., o 0,1 a 0,2 mg lentamente por vía I.V. Podrán repetirse cada 2 a 4 horas si fuese necesario, hasta un máximo de cinco dosis en 24 horas.Tratamiento de la subinvolución del útero, loquiómetra y de la hemorragia puerperal: 0,125 a 0,25 mg por vía oral o 0,1 a 0,2 mg por vía S.C. o I.M., hasta 3 veces al día.

PRESENTACIÓNNOVARTIS BIOSCIENCES PERÚ S.A.Carretera Central 1315, Km. 3,0, Santa AnitaTelf.: 494-2788, 494-2673

TECNOQUIMICASBarranquilla Apdo. Aéreo: 2312 Tel: (5) 3475900

Bogotá, D. C. Apdo. Aéreo: 3494 Tel: (1) 3711377

Bucaramanga Apdo. Aéreo: 613 Tel: (7) 6345152

Cali Calle 23 No. 7-39 - Apartado Aéreo: 156, Nal. 287 Tel: (2) 8825555 Fax: (2) 8838859

Medellín Apdo. Aéreo: 95060 Tel: (4) 2658884

EPTAVIS NIÑOS

Sobres

BACILOS LÁCTICOS LIOFILIZADOS

COMPOSICION

Cada sobre de 1 g contiene Streptococcus salivarius subesp. thermophilus 48 billones, bifidobacteria (Breve, Infantis, Lungum) 22 billones, Lactobacillus acidophilus 460 millones, Lactobacillus plantarum 50 millones, Lactobacillus casei 50 millones, Lactobacillus delbrueckii subesp. bulgaricus 70 millones, Streptococcus faecium 7 millones. Excipientes, c.s.

DESCRIPCIONEs un preparado de fermentos lácticos vivos liofilizados a una alta concentración, que combina siete especies de bacterias que normalmente habitan el tubo digestivo. La mezcla está realizada seleccionando sólo las cepas bacterianas que pueden establecer una estrecha relación simbiótica y saprofítica con el organismo humano. Para la preparación del EPTAVIS® NIÑOS (1 g) liofilizado las bacterias son tratadas con apropiadas medidas técnicas que garantizan el mantenimiento de la vitalidad. Los lactobacilos presentes en EPTAVIS® NIÑOS (1 g) pertenecen a un género que es normalmente constituyente de la microflora intestinal humana, no son invasivos y como tales son carentes de propiedades patógenas. Esta presentación no contiene lactosa.

INDICACIONESSíndromes dismicróbicos intestinales: Síndromes diarreicos y dispépticos con flora bacteriana alterada (diarrea, enteritis inespecíficas, colitis); dismicrobismo intestinal por antibióticos. Coadyuvante en el manejo de las alteraciones de la flora intestinal. EPTAVIS® NIÑOS (1 g) está indicado en el manejo de síndromes diarreicos de variada etiología (virales, bacteria-nas, micóticas, parasitarias, secundarias o inducidas por tratamientos con antibióticos o por quimioterapia) donde se presentan siempre alteraciones de la flora bacteriana intestinal normal.

USOSLas bacterias presentes en el EPTAVIS® NIÑOS después de su administración oral sobrepasan la barrera gástrica y colonizan el intestino a nivel del íleo y del colon quedándose en el intestino y en consecuencia en las heces por algunos días después de suspendida su administración. Gracias a la acción de lactobacilos y bifidobacterias a altas concentraciones se produce:a) La restauración del equilibrio cualicuantitativo de la flora intestinal.b) Inhibe el crecimiento de microorganismos patógenos (reducción del pH intestinal, “efecto de barrera” y producción de sustancias similares a los antibióticos).c) Estimula la respuesta inmunitaria (incremento de la IgA, estimulación de macrófagos y activación del GALT).d) Restaura el trofismo normal de la mucosa intestinal (por medio de la producción de ácidos grasos de cadena corta).e) Restaura la motilidad intestinal. Todo lo anterior lleva a la reducción y anulación de los efectos diarreicos y/o disfunciones de las infecciones, ejerciendo un verdadero y apropiado efecto protector de la integridad y funcionalidad de la mucosa intestinal.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad individual comprobada hacia el producto.

EFECTOS ADVERSOSNo se han reportado.

ALMACENAMIENTOManténgase fuera del alcance de los niños. No utilizar el producto fuera de la fecha de vencimiento indicado en el empaque. Conservar en refrigeración entre + 2 ºC y + 8 ºC, no congelar.

POSOLOGIA Y DOSIFICACIONRecién nacidos a 6 meses: 1 sobre al día.De 6 meses a 24 meses: 1 sobre cada 12 horas.De 2 a 6 años: 1 sobre cada 8 horas o según criterio médico.La administración es por vía oral, preferiblemente antes de las comidas. El contenido del sobre puede ser disuelto en agua, leche u otra bebida no caliente. El contenido del sobre se debe tomar en agua o bebidas no calientes. El producto debe ser mantenido a temperatura comprendida entre + 2 ºC y + 8 °C.

PRESENTACIONEPTAVIS® NIÑOS (1 g), caja por 6 sobres de 1 g (Reg. San. INVIMA No. 2003M- 0002905).

Fabricado por: S.I.I.T.S.R.L. Servizio Internazionale Imballaggi Termosaldanti Italia Comercializado por: TECNOQUIMICAS, S. A.

Apartado Aéreo: 156Cali, Colombia

www.tecnoquimicas.com

VINCRISTINE Viales

VINCRISTINA, SULFATO DE

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCada mL contiene: 1 mg de Sulfato de vincristina

INDICACIONES TERAPÉUTICASEl sulfato de vincristina está indicado solo o en combinación con otras terapias antitumorales para el tratamiento de: Leucemias, incluyendo leucemia linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielógena aguda y crisis blástica de la leucemia mielógena crónica , Linfomas malignos, incluyendo enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin, Cáncer pulmonar (carcinoma broncogénico de células pequeñas), Tumor de Wilm, Neuroblastoma, Sarcomas de Swing, Púrpura trombocitopénica idiopática verdadera y Rabdomiosarcoma.

ÍNDICE TERAPÉUTICO•Leucemias, incluyendo leucemia linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielógena aguda y crisis blástica de la leucemia mielógena crónica•Linfomas malignos, incluyendo enfermedad de Hodgkin y linfomas no Hodgkin•Cáncer pulmonar (carcinoma broncogénico de células pequeñas)•Tumor de Wilm•Neuroblastoma •Sarcomas de Ewing •Púrpura trombocitopénica idiopática verdadera•Rabdomiosarcoma

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad al sulfato de vincristina o a cualquiera de los excipientes. La administración intratecal generalmente produce la muerte. No debe administrarse sulfato de vincristina a pacientes con la forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth.

PRECAUCIONES GENERALESLa seguridad en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Utilizar con precaución en pacientes con historia de infección por herpes zoster, litiasis renal, alteraciones del sistema nervioso y muscular, insuficiencia hepática.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIANo se recomienda su uso durante el embarazo y el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASEstreñimiento, retortijones abdominales, incremento o disminución de la diuresis, mareo, disuria, artralgias, cambios visuales, cefalea, dolor testicular, leucopenia, trombocitopenia, neuropatía periférica, dolor en el sitio de la inyección, hematuria, fiebre, escalofríos.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNAdultos: 10-30 mcg/Kg o 0.4-1.4 mg/m2 puede ser administrado una vez a la semana sin exceder 2 mg por dosis. Administración IV en no menos de 1 minuto.

PRESENTACIONESCaja de 5 viales por 1 mL.

SANOFI - AVENTISQuito, Ecuador Av. De los Shyris No. 3727 y Naciones Unidas Edificio Silva Nuñez Piso 7, Casilla 17-210-0244 Tel: 593 (2) 299 4300 Fax: 593 (2) 256 1219

TETANOL Ampolla

TOXOIDE TETÁNICO

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNTETANOL contiene toxoide tetánico purificado unido con hidróxido de aluminio para aumentar su potencia inmunizante y timerfonato sódico como preservativo.1 dosis inmunizante de 0.5 ml contiene:Toxoide tetánico adsorbido........................mínimo 40 U.I.Hidróxido de aluminio..............................................1.5 mgTimerfonato de sodio...........................................0.025 mgFormaldehído.....................................................< 0.001 mgSales, agua para inyección.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS—Inmunización activa contra el tétanos en infantes de 2 meses o más, niños, adolescentes y adultos.—Profilaxis del tétanos en caso de heridas.

CONTRAINDICACIONESLa vacunación debería ser postergada en individuos que se encuentren en fase aguda de enfermedad (excepción en el caso de heridas). Infecciones menores que incluyen cuadros febriles y posible contacto del vacunado con individuos con enfermedades infecciosas no contraindican la inmunización. Vacunaciones con TETANOL están contraindicadas en individuos que han desarrollado trombocitopenias transitorias o complicaciones neurológicas después de una dosis previa de una preparación que contenga toxoide tetánico.Individuos que han desarrollado complicaciones después de la vacunación no deberían ser inmunizados con la misma vacuna hasta que hayan sido clarificadas las razones para las complicaciones (excepto en el caso de heridas).En el caso de heridas, hay unas pocas contraindicaciones absolutas (conocidas, reacciones alérgicas severas a los constituyentes de la vacuna, especialmente efectos colaterales que no están restringidos al lugar de la inyección). En estos casos administrar solamente inmunoglobulina tetánica en dos dosis de 250 U.I. con un intervalo de 4 semanas. No existen contraindicaciones durante el embarazo y lactancia.Profilaxis del tétanos durante el embarazo: En áreas donde el riesgo de tétanos neonatal es alto, las vacunaciones básicas o refuerzos deberían ser periódicos de tal manera que, al nacimiento, un mayor nivel de anticuerpos estén presentes en la sangre de la madre.Precaución especial para el uso: ¡No inyectar por vía intravenosa! La aplicación intravenosa involuntaria puede causar reacciones que pueden llegar a un shock. Las medidas a tomarse deben estar de acuerdo al grado de severidad: administración de catecolaminas, altas dosis de corticosteroides, reemplazo de volumen, oxígeno.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Reacciones locales en el lugar de la inyección, tales como enrojecimiento transitorio, hinchazón y dolor, ocasionalmente acompañadas de una hinchazón de los nódulos linfáticos pueden ocurrir. Tales reacciones ocurren principalmente en personas hiperinmunizadas.En casos muy raros la inyección puede ocasionar la formación de granuloma y en casos excepcionales ésta puede estar acompañada por una tendencia hacia la formación de seroma.Reacciones generalizadas tales como dolor de cabeza, reacciones circulatorias, hinchazón, escalofríos, fiebre, disnea, dolores musculares y de las articulaciones o malestar gastrointestinal así como reacciones alérgicas raras veces pueden presentarse.No se han reportado casos de exantema transitorio.En individuos vacunados, posterior a la vacunación contra difteria y tétanos, se han reportado casos de enfermedades del sistema nervioso central o periférico, incluyendo parálisis ascendente (ej., Síndrome Guillain-Barré) trombocitopenia con sangrado ocasional o hematoma y reacciones alérgicas del riñón, acompañadas por proteinuria transitoria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNEROEn pacientes que están bajo terapia inmunosupresora y pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida, el éxito de la vacuna puede ser limitado o incierto (ver Dosificación).Intervalos con respecto a otras vacunaciones: No se requiere intervalos con respecto a otras vacunaciones.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNEl mismo esquema de dosificación debe ser administrado a infantes de dos meses de edad o más, niños, adolescentes y adultos.Inmunización básica: Una serie de tres inyecciones de 0.5 ml cada una.Primera dosis (a la edad de dos meses o más): 0.5 mlDespués de 4-6 semanas: 0.5 ml6-12 meses después de la segunda dosis: 0.5 ml

Revacunaciones: Adultos que han recibido inmunización primaria deben recibir dosis de refuerzo cada 10 años, cada una con 0.5 ml de TETANOL, preferiblemente con 0.5 ml de vacuna DT (si más de 10 años han transcurrido desde la última vacunación contra difteria).Inmunización en el caso de heridas: En individuos con inmunodeficiencia o que están bajo terapia inmunosupresora, el éxito de la vacunación puede ser incierto. En el caso de heridas, la administración simultánea de inmunoglobulina tetánica es necesaria.Vacunación en casos de heridas producidas en personas no inmunizadas: Profilaxis simultánea (administración simultánea de vacuna e inmunoglobulina):a)Administrar inmediatamente 0.5 ml de TETANOL o 0.5 ml de vacuna DT + 250 U.I. de inmunoglobulina tetánica en lugares contralaterales.b)0.5 ml de TETANOL o 0.5 ml de vacuna DT después de por lo menos dos o mejor aún cuatro semanas y 0.5 ml de TETANOL ó 0.5 ml de vacuna DT después de 6 a 12 meses (inmunización básica completa). En el caso de heridas que no permiten un tratamiento quirúrgico satisfactorio o heridas que han sido descuidadas, es recomendable administrar 500 U.I. de inmunoglobulina tetánica (en lugar de 250 U.I.).En el caso de quemaduras extensas, las cuales involucran una alta pérdida de plasma sanguíneo, es recomendable administrar 2 inyecciones de inmunoglobulina tetánica (500 U.I. y 250 U.I. en un intervalo de aproximadamente 36 horas) en lugar de 250 U.I.

Si se administra inmunoglobulina tetánica en una dosis mayor que 250 U.I., una dosis adicional de TETANOL debería ser administrada 3 meses después de la segunda vacunación de TETANOL (un total de 4 inyecciones de TETANOL.Procedimiento para vacunar en casos de heridas producidas en personas inmunizadas de forma incompleta:Después de una inyección de TETANOL realizada hace: < 2 semanas: 250 U.I. de inmunoglobulina tetánica continuar con el esquema de inmunización (ver Vacunación en casos de heridas producidas en personas no inmunizadas).2-8 semanas: 0.5 ml TETANOL ó 0.5 ml vacuna DT + 250 U.I. de inmunoglobulina tetánica y 0.5 ml de TETANOL ó 0.5 ml de vacuna DT después de 6 a 12 meses (inmunización básica completa).> 8 semanas: Profilaxis simultánea (ver Vacunación en casos de heridas producidas en personas no inmunizadas).Después de 2 inyecciones de TETANOL con un intervalo de 4 a 8 semanas entre sí, la última de las cuales fue realizada hace: < 2 semanas: 250 U.I. de inmunoglobulina tetánica; 0.5 ml de TETANOL ó 0.5 ml de vacuna DT después de 6 a 12 meses (inmunización básica completa).2 semanas-6 meses: la inmunización inmediata no es necesaria 0.5 ml de TETANOL ó 0.5 ml de vacuna DT 6 a 12

meses después de la segunda inyección (inmunización básica completa).6-12 meses: 0.5 ml de TETANOL ó 0.5 ml de vacuna DT (inmunización básica completa).> 1 año: 0.5 ml de TETANOL ó 0.5 ml vacuna DT + 250 U.I. de inmunoglobulina tetánica.Procedimiento para vacunar en casos de heridas producidas en personas completamente inmunizadas, en las que la última inyección fue realizada hace:Hasta 5 años: la inmunización inmediata no es necesaria.5-10 años: 0.5 ml de TETANOL o si es apropiado, 0.5 ml de vacuna DT.> 10 años: 0.5 ml de TETANOL o 0.5 ml de vacuna DT y simultáneamente 250 U.I. de inmunoglobulina tetánica.

MODO DE ADMINISTRACIÓN: No inyectar por vía intravenosa. La vacuna debe ser agitada antes del uso.TETANOL se inyectará profundamente por vía intramuscular. En determinadas indicaciones, p. ej., en diátesis hemorrágicas, TETANOL puede también ser aplicado por vía subcutánea.

PRESENTACIONESAmpolla 0.5 ml. Caja por 1 (Reg. San. No. 25.001-03-03)

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTOTETANOL debe ser almacenado a + 2 a + 8 °C ¡No congelar! La vacuna no debe ser usada más allá de la fecha de caducidad indicada en los envases. Las ampollas abiertas deben utilizarse de inmediato.

ABBOTT LABORATORIOS DEL ECUADOR CIA. LTDA.

SURVANTA Frasco suspensión

SURFACTANTE EXÓGENO

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCada 1 ml de SUSPENSIÓN contiene 25 miligramos de fosfolípidos (200 miligramos/8 ml).

DESCRIPCIÓNSURVANTA es una suspensión estéril, libre de pirógenos, de beractant, un surfactante natural extraído de los pulmones de bovino. Suplementado con tres derivados lipídicos obtenidos por síntesis y proteínas asociadas como colfosceril palmitato (dipalmitoíl-fosfatidilcolina), ácido palmítico y tripalmitina, para estandarizar la composición de la suspensión y mimetizar las propiedades reductoras de la tensión superficial de los surfactantes naturales.

INDICACIONES TERAPÉUTICASSURVANTA está indicado para la prevención y el tratamiento (“rescate”) del síndrome de dificultad respiratoria (SDR) (enfermedad de membrana hialina) en niños prematuros. SURVANTA reduce significativamente la incidencia de SDR, la mortalidad de la SDR, la mortalidad de la SDR y las complicaciones por el escape de aire.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIAEl surfactante pulmonar endógeno reduce la tensión superficial de los alvéolos durante la respiración, y estabiliza el alvéolo evitando el colapso por las presiones transpulmonares de reposo. La deficiencia de surfactante pulmonar causa en los niños prematuros el Síndrome de Dificultad Respiratoria (SDR), SURVANTA reemplaza el surfactante pulmonar y restablece la actividad de la superficie de los pulmones de estos niños.

CONTRAINDICACIONES

Su uso requiere personal entrenado con experiencia en la administración del medicamento y dentro de las salas del cuidado intensivo para el recién nacido. SURVANTA debe ser administrado por vía intratraqueal únicamente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASReacciones durante el momento de la dosificación, con una incidencia menor del 1% han incluido reflujo por el tubo endotraqueal, palidez, vasoconstricción, hipotensión, obstrucción del tubo endotraqueal, hipertensión, hipocarbia, hipercarbia y apnea.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNADMINISTRACIÓN: SURVANTA debe administrarse únicamente por vía intratraqueal, debe ser administrado bajo supervisión médica por personas expertas en intubación, manejo de ventiladores y cuidado general de niños prematuros.DOSIFICACIÓN: Cada dosis de SURVANTA debe ser de 100 miligramos de fosfolípidos por kilo de peso al nacer (4 ml/kg).

PRESENTACIONESSURVANTA se presenta en frasco vial para una sola aplicación con 8 ml de suspensión intratraqueal y 25 mg/ml de surfactante.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTOMantener refrigerado entre 2 y 8 °C, protéjase de la luz.

Tabletas

PAPAVERINA CLORHIDRATO

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCOMPOSICIÓN:Cada ampolla contiene: Papaverina clorhidrato 0.05 gCada tableta contiene: Papaverina clorhidrato 0.03 g

INDICACIONES TERAPÉUTICASAntiespasmódico, broncodilatador y vasodilatador. Empleado específicamente en el espasmo vascular y espasmo visceral.

Para el alivio de la isquemia cerebral y periférica asociada con espasmo arterial e isquemia miocárdica complicada por arritmias. Se recomienda su utilización en varias condiciones acompañadas por espasmo del músculo liso, como el espasmo vascular asociado con el infarto agudo de miocardio, la angina pectoris, la embolia pulmonar y periférica, la isquemia mesentérica, la enfermedad vascular periférica en que hay un elemento vasoespástico incluyendo la disfunción eréctil y en ciertos estados angioespásticos cerebrales.Su utilización para el espasmo visceral esta especialmente indicado en el cólico ureteral, biliar y gastrointestinal.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIALos principales efectos de la Papaverina se observan en el músculo cardíaco y en el músculo liso. Al igual que la quinidina, la papaverina actúa directamente en el músculo del corazón deprimiendo la conducción y prolongando el período de refractariedad. Papaverina relaja la musculatura lisa de los vasos sanguíneos mayores, especialmente el coronario, el sistémico periférico y las arterias pulmonares. Quizás por su acción vasodilatadora directa en los vasos sanguíneos cerebrales, la Papaverina aumenta el flujo sanguíneo cerebral y disminuye la resistencia vascular cerebral en sujetos normales; el consumo de oxígeno permanece inalterado. Estos efectos pueden explicar el beneficio de la droga reportado en la encefalopatía vascular cerebral.

Las acciones directas de la Papaverina en el corazón para deprimir su conducción e irritabilidad y prolongar el período refractario del miocardio, proveen las bases para ensayos clínicos sobre la abolición de sístoles prematuras ventriculares y arritmias ventriculares ominosas. La acción vasodilatadora coronaria podría ser un factor adicional de valor terapéutico cuando estos ritmos son secundarios a insuficiencia u oclusión de las arterias coronarias. En pacientes con trombosis coronaria aguda, la ocurrencia de ritmos ventriculares es seria y requiere de medidas diseñadas para disminuir la irritabilidad del miocardio. Papaverina puede tener ventajas sobre la quinidina, utilizada para un propósito similar, debido a que puede administrarse en una emergencia por vía intravenosa, no deprime la contractibilidad miocárdica ni provoca cinchonismo y produce vasodilatación coronaria.

El segundo efecto más característico de la Papaverina es la relajación del tono de todo músculo liso, sobre todo cuando ha sido espasmódicamente contraído. Papaverina clorhidrato actúa directamente en el propio músculo. Esta relajación es notoria en los tractos gastrointestinal, biliar y urinario, así como en el sistema vascular y la musculatura bronquial. El efecto antiespasmódico es directo y no esta relacionado a la inervación del músculo, el músculo preserva su respuesta a las drogas y otros estímulos que causen contracción.

Papaverina tiene acciones mínimas en el sistema nervioso central, aunque a dosis muy grandes tiende a producir algo de sedación y sueño en algunos pacientes. En ciertas circunstancias, puede observarse una leve estimulación de la respiración, pero es terapéuticamente irrelevante. La Papaverina estimula la respiración actuando en los quimiorreceptores carotídeos y del cuerpo aórtico, adicionalmente a su efecto broncodilatador.

Actualmente varios estudios demuestran eficacia como tratamiento o coadyuvante en la disfunción eréctil de origen vascular orgánico debido a su efecto vasodilatador. Sin embargo, se ha reportado que en algunos pacientes la inyección intrapeneana del clorhidrato de Papaverina ha producido priapismo persistente.

CONTRAINDICACIONESLa inyección intravenosa de papaverina se contraindica en la presencia de bloqueo auriculoventricular completo. Cuando la conducción está deprimida, la droga puede producir ritmos ectópicos transitorios de origen ventricular, extrasístoles o taquicardia paroxística.

PRECAUCIONES GENERALESUtilícese con precaución en pacientes con glaucoma. Se ha reportado hipersensibilidad hepática con síntomas gastrointestinales, ictericia, eosinofilia y pruebas de función hepática alteradas. Discontinúe la medicación si éstos ocurren.El clorhidrato de Papaverina no debe agregarse a la infusión con Lactato de Ringer porque puede provocar precipitación de la solución. Papaverina clorhidrato debe usarse con cautela en pacientes con glaucoma. La medicación debe discontinuarse si aparece hipersensibilidad hepática con síntomas gastrointestinales, ictericia o eosinofilia manifiesta; o si se alteran los valores de las pruebas de función hepática.

Uso en Niños No se han establecido la seguridad y efectividad en niños menores de 2 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIACategoría C en el embarazo: Ningún efecto teratogénico se observó en ratas cuando el clorhidrato de Papaverina se administró hipodérmicamente como un solo agente. Se desconoce si la Papaverina puede causar daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. Sólo deben administrase las preparaciones de Papaverina a una mujer embarazada si es estrictamente necesario.

Lactancia No es conocido si esta droga se excreta en la leche humana. Debido a que muchas drogas se excretan en la leche humana, debe tenerse precaución cuando Papaverina clorhidrato se administra a una mujer lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASTabletas Aunque ocurren raramente, los efectos adversos reportados de la Papaverina incluyen: náusea, dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, malestar general, adormecimiento, vértigo, diaforesis, cefalea, diarrea y rash cutáneo.

Ampollas Se ha reportado los siguientes efectos adversos: malestar general, náusea, malestar abdominal, anorexia, estreñimiento o diarrea, rash cutáneo, vértigo, cefalea, bochornos faciales intensos, diaforesis, aumento en la

profundidad de la respiración, aumento en la frecuencia cardiaca, elevación leve de la tensión arterial y excesiva sedación.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNDOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Tabletas Una tableta cada 12 horas. En casos difíciles, la administración puede aumentarse a una tableta cada 8 horas o dos tabletas cada 12 horas. Ampolla Pueden administrarse el clorhidrato de Papaverina intravenosamente o intramuscularmente. La ruta intravenosa se recomienda cuando se desea un efecto inmediato, la droga debe inyectarse lentamente en el curso de 1 o 2 minutos para evitar efectos secundarios incómodos o alarmantes. La administración parenteral del clorhidrato de Papaverina en las dosis de 1 a 4 mL se repite cada 3 horas como se indicó previamente. En el tratamiento de extrasístoles cardíacas, pueden darse 2 dosis separadas por 10 minutos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTALAmpollas: Los síntomas de toxicidad por el clorhidrato de Papaverina son generalmente el resultado de inestabilidad vasomotora e incluyen náusea, vómito, debilidad, depresión del sistema nerviosa central, nistagmo, diplopía, diaforesis, bochornos, vértigo y taquicardia sinusal. En sobredosis marcadas, la Papaverina es un inhibidor potente de la respiración celular y un antagonista del calcio débil. Seguido de una dosis excesiva oral de 15 g, se han reportado acidosis metabólica con hiperventilación, hiperglicemia e hipocalemia. No esta disponible ninguna información sobre las concentraciones tóxicas en suero. Posterior a la sobredosis intravenosa en animales, se han reportado convulsiones, taquiarritmias y fibrilación ventricular. La dosis letal oral promedio en ratas es de 360 mg/kg.

Tratamiento En el manejo de la sobredosis, considere la posibilidad de sobredosis múltiples, la interacción entre drogas y una cinética inusual en su paciente. Proteja la vía aérea del paciente y brinde ventilación y perfusión de apoyo. Monitorice meticulosamente los signos vitales, los gases sanguíneos, los valores de la química sanguínea y otras variables. Si se presentan convulsiones, considere el empleo de diazepam, fenitoína o fenobarbital. Si las convulsiones se tornan refractarias puede requerirse anestesia general con tiopental o halotano y parálisis con un agente bloqueador neuromuscular. Para la hipotensión, considere fluidos intravenosos, la elevación de las piernas y un vasopresor inotrópico como la dopamina o levarterenol. Teóricamente, el gluconato de calcio puede ser útil tratando algunos de los efectos cardiovasculares tóxicos de la Papaverina: monitorice los ECG y las concentraciones plasmáticas de calcio. La diuresis forzada, la diálisis peritoneal, la hemodiálisis o la hemoperfusión con carbón activado no se han establecido como beneficiosas para una sobredosis con clorhidrato de Papaverina.

PRESENTACIONESAmpollas de 2 cc y cajas de 100 tabletas en sobres individuales.

OCTOSTIM®

Solución inyectable

DESMOPRESINA, ACETATO DE

COMPOSICIONCada 1 mL contiene desmopresina acetato 15 mcg. Excipientes, c.s.p., 1 mL. Clasificación terapéutica: Hormonas hipofisiarias e hipotalámicas y sus análogos.

PROPIEDADES FARMACOLOGICASOCTOSTIM® contiene desmopresina, un análogo estructural de la vasopresina, sobre la cual se han efectuado dos cambios químicos: la desaminación de 1 cisteína y la sustitución de 8-D-arginina. Mediante la administración subcutánea o intravenosa a dosis de 0.3 mcg/kg de peso corporal, OCTOSTIM® incre-menta 2 a 4 veces la concentración del factor VIII, el cual posee actividad coagulante; asimismo, incrementa el contenido del factor Von Willebrand (FvW:Ag) y eleva la liberación del activador del plasminógeno tisular (tPA). En comparación con la administración intravenosa, la biodisponibilidad posterior a la inyección subcutánea es de 85% aproximadamente. La concentración máxima en el plasma (tras una dosis de 0.3 mcg/kg de peso corporal) se alcanza al cabo de 60 minutos con concentraciones cercanas a 600 pcg/ml. La vida media plasmática fluctúa entre 3 y 4 hrs. La duración del efecto hemostático depende de la vida media del factor VIII:C en el plasma, la cual es de 8 a 12 horas aproximadamente.

INDICACIONESOCTOSTIM®, está indicado en el control terapéutico del sangrado y profilaxis del sangrado en intervenciones quirúrgicas menores, en pacientes con ligera hemofilia o enfermedad de Von Willebrand.

ADMINISTRACION Y POSOLOGIASubcutánea e intravenosa. Para control terapéutico del sangrado o profilaxis prequirúrgica administrar 0.3 mcg/kg de peso corporal por vía subcutánea o diluir en 50 a 100 ml de solución salina y administrar por vía intravenosa en 15 a 30 minutos. La dosis puede repetirse una o dos veces más con intervalos de 12 a 24 horas. En los pacientes hemofílicos se recomienda individualizar el tratamiento determinando mediante análisis de laboratorio el factor de coagulación y el tiempo de sangría antes de administrar OCTOSTIM®.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad al medicamento. No debe utilizarse en pacientes con enfermedad de von Willebrand Tipo 2. Adminístrese con precaución en pacientes con asma, epilepsia e insuficiencia cardiaca.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALESDurante la administración es preciso controlar la presión sanguínea y el pulso, dada la posibilidad de un descenso transitorio de la presión arterial con taquicardia refleja. Utilizado antes de una intervención quirúrgica, OCTOSTIM® debe administrarse con 30 minutos de antelación. La necesidad de repetir la aplicación, así como el uso de cualquier producto para hemostasia debe establecerse mediante pruebas de laboratorio y las condiciones clínicas del paciente. Precauciones particulares: Deben adoptarse medidas para impedir una sobrecarga de líquido e hiponatremia en: Pacientes muy jóvenes (<2 años) y ancianos. Pacientes que requieren tratamiento con agentes antidiuréticos. Condiciones caracterizadas por desequilibrio hidroelectrolítico. Pacientes con riesgo de elevación de la presión intracraneal. Prueba de la capacidad de concentración renal: En menores de un año debe practicarse exclusivamente bajo estricta supervisión en el hospital.

EFECTOS ADVERSOSUn escaso porcentaje de los pacientes tratados puede experimentar efectos tales como fatiga, cefalea, náuseas y dolor abdominal.Efectos generales frecuentes (>1/1000): Fatiga, cefalea.Efectos sobre la circulación: Descenso transitorio de la presión sanguínea y rubor facial.Efectos generales infrecuentes (<1/1000): Mareo.

SOBREDOSIFICACIONNo se ha establecido la LD-50 oral. Una dosis IV de 2 mg/kg en ratones no ha ocasionado efecto alguno. En caso de sobredosis, es preciso reducir la dosis y la frecuencia de administración. La sobredosis aumenta el riesgo de retención de líquido e hiponatremia, condiciones que deben manejarse practicando las siguientes recomendaciones generales: Interrupción del tratamiento con OCTOSTIM® y restricción de líquidos. En los casos sintomáticos puede emplearse cloruro de sodio isotónico o hipertónico. En los casos severos es preciso administrar furosemida.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASLa indometacina puede aumentar la magnitud, pero no la duración de la respuesta a la desmopresina. Debe tenerse en

cuenta que la desmopresina no antagoniza con diuréticos. CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y TERATOGÉNESIS: OCTOSTIM®, debe utilizarse con precaución en pacientes con fibrosis quística. Estudios en ratas, conejos, perros y cobayos no han demostrado que OCTOSTIM® produzca efectos carcinogénicos, mutagénicos o teratogénicos.

ALMACENAMIENTOAlmacénese entre 2 y 8 ºC. No congelar.

PRESENTACIONCaja por 2 ampollas (Reg. San. 2001M-0000656). Para mayor información escriba al correo electrónico direccionmedica@solmedical.com Solicite mayor información comunicándose a la línea gratuita 018000522232.

Fabricado por: Ferring GmbH. Kiel, Alemania.

Importado porBiotecnología Farmacéutica S.A.

BIOTEFAR S.A.Distribuido y comercializado por

Solmedical S.A. C.I., Cali, Colombia

LEUCOVORINA CALCICA Ampollas

LEUCOVORINA CÁLCICA

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCada mL contiene: 10 mg de Leucivorina cálcica.

INDICACIONES TERAPÉUTICASPara disminuir la toxicidad y contrarrestar el efecto de los antagonistas del ácido fólico, tal como el metotrexate o como terapia de rescate en case de sobredosis accidental con metotrexate. Para el tratamiento avanzado del cáncer colorectal en combinación con 5-fluorouracilo y otras fluoropiramidinas. Para mejorar el cuadro hematológico de las anemias megaloblásticas causadas por carencia de folatos.

ÍNDICE TERAPÉUTICO- Cáncer colorrectal metastásico- Anemia megaloblástica

CONTRAINDICACIONESAnemia perniciosa.

PRECAUCIONES GENERALESEste producto no debe ser administrado simultáneamente con un antagonista del ácido fólico (ej. Metotrexato) ya que puede resultar anulada la actividad terapéutica del antagonista. El uso del folinato de calcio con metotrexato y 5-fluorouracilo, debe ser implementado solamente por médicos con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos para cáncer. Debido al contenido de calcio de la solución de folinato de calcio, no se debe inyectar intravenosamente más de 160 mg de folinato por minuto. Administrar entre 8 y 24 h después del comienzo de administración del metotrexato.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASSe han reportado ocasionalmente casos de sensibilización alérgica, después de administraciones tanto orales como parenterales.Las reacciones adversas limitativas de la dosis que más comúnmente ocurren en pacientes recibiendo la combinación de folinato de calcio y 5-fluorouracilo, son estomatitis y diarrea. Además pueden ocurrir reacciones adversas hematológicas, tales como leucocitopenia y trombocitopenia. Estas reacciones adversas son dependientes de la dosis y usualmente se puede reducir su manifestación disminuyendo la dosis de las drogas citotóxicas. Para controlar dichas reacciones adversas, se deben monitorear de cerca los valores hematológicos, por ej. niveles de leucocitos y trombocitos en sangre y electrolitos séricos (por ej., Na, K, Ca) y los niveles de creatinina.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNDebido al calcio contenido en la solución no debe aplicarse más de 160 mg intravenoso por minuto. Cáncer colorrectal: 20 mg/m2 días 1, 8, 15, 22 cada 6 semanas o 200 mg/m2 en 2 horas, días 1, 2 cada 2 semanas.La leucovorina inyectable puede ser administrada vía intravenosa o intramuscular, pero no debe ser administrada intratecalmente. En anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido fólico, la dosis de recomendación inicial es de 9 a 12mg IM diarios por 10 a 15 días. Si la respuesta al tratamiento es satisfactoria, la dosis se debe ajustar a los niveles inferiores con una respuesta clínica adecuada, hasta que el conteo eritrocitario regrese a los niveles normales o hasta que los síntomas desaparezcan.En el tratamiento de reacciones adversas e intoxicación inducida por antagonistas del ácido fólico, después de evidenciarse los efectos tóxicos, la administración de la leucovorina debe iniciarse lo más rápido posible. La dosis depende en la severidad de la depresión medular; normalmente la dosis va de 3 a 6 mg IM 1 a 2 veces diarias hasta que los valores hematológicos se restauren.Rescate de Leucovorina luego de terapia de altas dosis con metotrexato: La dosis de leucovorina inyectable depende de la cantidad de metotrexato administrada y de si hay disminución en la eliminación del metotrexato. La tabla suministra las guías de dosificación para una dosis de metotrexato de 12 a 15 mg/m2 por infusión intravenosa durante cuatro horas.

Estado clínicoResultados de laboratorio Dosis de leucovorina

Eliminación normal del metotrexato

(MTX) aprox. 10 µM 24 después de la administración 1 µM a 48 h y 0,2 µM a 72 h

15 mg cada 6 h por 60 horas (10 dosis)

Eliminación retardada tardía de metotrexato

(MTX) > 0,2 µM a 72 h y > 0,05 µM a 96 h

15 mg cada 6 h hasta que (MTX) <0,05 µM

Eliminación retardada temprana del metotrexato y/o evidencia real de daño renal agudo

(MTX) > 50 µM a 24 h, o > µMa 48 h, o aumento > 100% en (creatin) en 24 h

150 mg cada 3 h hasta que (MTX) <1 µM, luego 15 mg IV cada 3 h hasta (MTX) <0,05 15 mg cada 6 h hasta que (MTX) <0,05 µM

(MTX) = Concentración sérica de metotrexato.(Creatin) = Concentración sérica de creatinina.

PRESENTACIONESCaja de 10 ampollas por 5 mL

DECAPEPTYL

Inyectable

TRIPTORELINA

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCada frasco ampolla contiene:Triptorelina............................................................3.75 mgPolímero DL láctido-co-glicólico aprox............170 mgManitol......................................................................85 mgCarboximetilcelulosa sódica...............................30 mgPolisorbato 80..........................................................2 mgVehículo para suspensión......................................2 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICASa) Cáncer de próstatab) Pubertad precozc) Fibromiomatosis uterinad) Endometriosise) Poliquistosis ováricaf) Infertilidad (para inducir la ovulación, fecundación in vitro y transferencia embrionaria)g) Otros (neoplasia de mama, neoplasia de útero).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIALa triptorelina es un análogo sintético de la LH-RH (hormona hipotalámica liberadora de gonadotrofinas hipofisarias). Su estructura molecular le permite ocupar los receptores hipofisarios para LH-RH produciendo:Una estimulación inicial (las primeras 48 horas de la 1ra. dosis), seguida de un bloqueo por antagonismo competitivo que inhibe la liberación de gonadotrofinas y, por consiguiente, la producción de hormonas sexuales (estrógenos y testosterona), cuyas concentraciones caen a niveles de castración (castración farmacológica).De esta manera, se puede utilizar la triptorelina sea para aprovechar los efectos de la hiperestimulación temprana (por ejemplo para inducir la ovulación), o más comúnmente, los efectos del bloqueo tardío (para el tratamiento de los tumores hormono-dependientes, la pubertad precoz ó los desórdenes que cursan con hiperactividad de las hormonas sexuales: fibromiomatosis uterina, endometriosis, poliquistosis ovárica, etc., o para inducir la ovulación con la administración posterior de gonadotrofinas exógenas).

CONTRAINDICACIONESEmbarazo. Metástasis óseas a la columna vertebral con signos de compresión medular.

PRECAUCIONES GENERALESNeoplasia de próstata: Al inicio del tratamiento puede acentuarse temporalmente la sintomatología.Infertilidad femenina: La inducción de la respuesta folicular es altamente variable de una a otra paciente, e inclusive de uno a otro ciclo en la misma paciente. Por lo mismo, la inducción de la ovulación debe ser estrechamente monitorizada mediante controles regulares tanto clínicos como biológicos y de laboratorio (determinación de estrógenos y ecografía pélvica). En caso de ocurrir una respuesta ovárica excesiva debe suspenderse el tratamiento.Endometriosis y fibromiomatosis: La administración de DECAPEPTYL causa amenorrea hipogonadotrófica sostenida. Durante el primer mes de tratamiento debe utilizarse un método anticonceptivo no hormonal. No es habitual la aparición de metrorragias durante el tratamiento, excepto el primer mes. Si ocurren, debe verificarse la concentración plasmática de estradiol (que debe ser menor de 50 pg/ml) e investigarse otras posibilidades orgánicas asociadas.Al término del tratamiento la ovulación ocurre alrededor de los 60 días después de la última inyección, y la primera menstruación aproximadamente a los 70 días.En casos de tratamiento prolongado deberá monitorizarse la masa ósea y los niveles de estradiol plasmático (que deberán mantenerse entre 30 y 50 pg/ml).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASNeoplasia de próstata: Al inicio del tratamiento pueden exacerbarse las manifestaciones de obstrucción urinaria, compresión medular y los dolores óseos. Por lo general estos efectos son transitorios y suelen desaparecer dentro

de las siguientes una a dos semanas, sin interrupción del tratamiento.Endometriosis y fibromiomatosis: Se han descrito casos ocasionales de sofocaciones y sequedad vaginal.El bloqueo estrogénico prolongado puede provocar osteoporosis.La administración de DECAPEPTYL se ha asociado con la aparición de impotencia sexual, reducción de la libido e hipertensión arterial.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN

Neoplasia de próstata: Una inyección I.M. profunda cada 4 semanas.Fibromiomatosis uterina: 1 inyección I.M. profunda cada 4 semanas. El tratamiento deberá iniciarse durante los 5 primeros días del ciclo. La duración va a depender de la evolución del volumen de los miomas, evaluado por ultrasonografía. En principio deberá se de 4 a 6 meses.Endometriosis: 1 inyección I.M. profunda cada 4 semanas. El tratamiento deberá iniciarse durante los 5 primeros días del ciclo. La duración deberá ser de 4 a 6 meses.Infertilidad femenina: 1 inyección I.M. profunda administrada el 2do día del ciclo. La estimulación mediante el empleo de gonadotrofinas debería realizarse cuando los niveles plasmáticos de estrógenos caigan por debajo de 50 pg/ml, lo que generalmente ocurre alrededor del día 15 del ciclo.Pubertad precoz: 1 inyección I.M. profunda cada 4 semanas, durante 4 a 6 meses.Poliquistosis ovárica: 1 inyección I.M. profunda cada 4 semanas. La primera inyección debe administrarse durante los 5 primeros días del ciclo, y la duración del tratamiento deberá ser de 4 a 6 meses.Otras indicaciones: 1 inyección I.M. profunda cada 4 semanas.

PRESENTACIONESEnvase que contiene un vial con el principio activo liofilizado más una ampolla de 2 ml de vehículo solvente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTOEnvase que contiene un vial con el principio activo liofilizado más una ampolla de 2 ml de vehículo solvente.

CISPLATINO Viales

CISPLATINO

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNCada mL contiene 1 mg de Cisplatino.

INDICACIONES TERAPÉUTICASEl cisplatino ha mostrado producir respuestas significativas en varios procesos malignos. La droga, principalmente en regímenes quimioterapéuticos de combinación, es utilizada comúnmente para el tratamiento de los siguientes procesos malignos sólidos: Tumores testiculares (incluyendo tumores de células germinales extragonadales), Carcinoma de ovario, Cáncer de pulmón (carcinoma tanto de células pequeñas como de células no pequeñas), Cáncer de cabeza y cuello.Además, el cisplatino ha mostrado poseer actividad antitumoral en los siguientes tumores: Cáncer de cuello uterino, Cáncer vesical, Osteosarcoma, Melanoma, Neuroblastoma, Carcinoma esofágico

ÍNDICE TERAPÉUTICO:• Tumores testiculares (incluyendo tumores de células germinales extragonadales)• Carcinoma de ovario• Cáncer de pulmón (carcinoma tanto de células pequeñas como de células no pequeñas)• Cáncer de cabeza y cuello

Además, el cisplatino ha mostrado poseer actividad antitumoral en los siguientes tumores:• Cáncer de cuello uterino• Cáncer vesical• Osteosarcoma• Melanoma• Neuroblastoma• Carcinoma esofágico

CONTRAINDICACIONESReacciones alérgicas al cisplatino u otros compuestos que contengan platino. Pacientes con daño renal preexistente. Pacientes mielosuprimidos.

PRECAUCIONES GENERALESEl uso concomitante de Cisplatino con otras drogas nefrotóxicas pueden incrementar el riesgo de daño renal. La seguridad en pacientes pediátricos no ha sido establecida. Se recomienda realizar conteos celulares, determinaciones de función renal y hepática y examinaciones neurológicas con regularidad a los pacientes bajo tratamiento con Cisplatino.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIANo se recomienda su uso durante el embarazo o periodo de lactancia

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASInsuficiencia renal, ototoxicidad manifestada por tinitus o pérdida de la audición en rangos de alta frecuencia, mielosupresión siendo la leucopenia y la trombocitopenia más notorias que la anemia, fiebre, infecciones, náusea y/o vómito que pueden ser ocasionalmente severas. Manifestaciones de toxicidad vascular han sido reportadas ocasionalmente e incluyen: infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, microangiopatía trombótica, síndrome de Raynaud. Otros efectos son: hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipokalemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, neuropatía periférica, neuritis óptica, papiledema, reacciones anafilácticas, elevación de las enzimas hepáticas, alopecia, elevación de la amilasa sérica, hipo, anormalidades cardiacas y rash.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNEl cisplatino puede ser administrado como un agente único o en combinación con otras drogas antiproliferativas. Se usa una variedad de dosis y esquemas. Para obtener resultados terapéuticos óptimos con efectos adversos mínimos, la dosis de cisplatino debe basarse en el estatus clínico, renal y hematológico del paciente. Las dosis usuales cuando la droga se administra intravenosamente como agente único (tanto a adultos como a niños) varía de 50 a 120 mg/m² por infusión I.V. durante 6 a 8 horas una vez cada 3-4 semanas de acuerdo con el tipo tumoral y el estatus del paciente (incluyendo la función renal y la extensión de cualquier terapia con radiación y/o quimioterapia previas), o 15 a 20 mg/m²/día por infusión I.V. durante cinco días consecutivos, a ser repetidos cada 3-4 semanas. Cuando la droga se administra en combinación con otros compuestos citotóxicos, puede que estas dosis tengan que ser ajustadas empleando dosis de 20 mg/m² en adelante cada 3-4 semanas. Aunque el cisplatino usualmente es administrado intravenosamente, la droga también ha sido administrada mediante instilación intraperitoneal a pacientes con procesos malignos intraperitoneales (p.ej., tumores de ovario). Mediante esta ruta de administración pueden lograrse gradientes de concentración abruptos entre los niveles intraperitoneales y plasmáticos de la droga. No debe utilizarse equipo contentivo de aluminio para la administración del cisplatino.

PRESENTACIONESCaja por 5 viales de 10 mL. Caja por 1 vial de 50 mL.

STAMARIL PASTEUR Polvo liofilizado

FIEBRE AMARILLA, VIRUS ATENUADO DE

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNPara una dosis de 0,5 ml: Sustancia activa: virus de la fiebre amarilla atenuado, cepa 17D, cultivado en huevos embrionados de pollo > 1.000 U* * Estas unidades son equivalentes a la DL50 en ratones Los demás ingredientes son lactosa, sorbitol, clorhidrato de L-histidina, L-alanina y solución salina tamponada. En el solvente una solución de cloruro de sodio al 4%0.

INDICACIONES TERAPÉUTICASSTAMARIL PASTEUR está indicado para la prevención de la fiebre amarilla.

CONTRAINDICACIONESNo debe utilizar STAMARIL PASTEUR en los casos siguientes: — Alergia comprobada a alguno de los componentes de la vacuna, especialmente a la albúmina de huevo. — Déficit inmunitario congénito o adquirido, excepto las infecciones por VIH. — Ciertas enfermedades graves. — En niños menores de seis meses. — Asociación con medicamentos citotóxicos (medicamentos usados durante la quimioterapia).

PRECAUCIONES GENERALESPRECAUCIONES PARTICULARES CON STAMARIL PASTEUR: Informar al médico: — En caso de enfermedad con fiebre o no. — Si está recibiendo un tratamiento que disminuya las defensas del organismo. ADVERTENCIAS: No se debe administrar STA¬MARIL PASTEUR por vía intravascular

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIAEmbarazo: No existe indicación de vacunar a las mujeres durante el embarazo. La paciente debe consultar a su médico en caso de embarazo. Lactancia: Es posible la lactancia en caso de vacunación con STAMARIL PASTEUR.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASAl igual que todos los medicamentos, STAMARIL PASTEUR puede tener efectos secundarios. Se puede producir una reacción entre los días 4 y 7 de su aplicación, en forma de malestar con fiebre, fatiga y cefalea. Excepcionalmente se han descrito trastornos neuro¬lógicos. Si se observan efectos secundarios no mencionados en este prospecto, deben ser comunicados al médico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNEROEsta vacuna se puede administrar simultáneamente, aunque en dos sitios distintos, con una vacuna contra la hepatitis A, la vacuna polisacárida Vi contra la fiebre tifoidea o la vacuna contra el sarampión.

No se debe administrar esta vacuna en asociación con un medicamento citotóxico (medicamento usado durante la quimioterapia). El paciente debe indicar a su médico si toma cualquier otro medicamento, aun cuando se trate de un medicamento adquirido sin prescripción.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNPOSOLOGÍA: Esta vacuna contra la fiebre amarilla supone una sola dosis de 0,5 ml de vacuna recons¬tituida. Se recomienda una dosis de refuerzo cada 10 años.

MÉTODO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Administrar por vía subcutánea o intramuscular. Reconstituir la suspensión inyectando el solvente en la ampolla o frasco de polvo. Agitar hasta disolución total del polvo. Succionar la suspensión obtenida en la jeringa del solvente. La vacuna debe aplicarse inmediatamente después de su reconstitución.

PRESENTACIONESJeringa prellenada con un solvente + 1 vial liofilizado. (Reg.San.19.019-1-07-97).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO— No dejar al alcance de los niños. — Conservar en refrigerador, entre +2 ºC y +8 ºC. No congelar — No utilizar después de la fecha de caducidad que figura en el empaque. — No utilizar STAMARIL PASTEUR si se observa una solución turbia o si contiene sedimento.

ColirioSolución oftálmica

TIMOLOL

COMPOSICIÓNCOMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAIngredientes activos: 0,25% 0,50%. Maleato de timolol 3,4 mg/ml 6,8 mg/mlCantidad equivalente a la base de timolol 2,5 mg/ml 5,0 mg/mlExcipientes: 11,0 mg/ml de hidrogenofosfato disódico, 8,6 mg/ml de dihidrogenofosfato de sodio, agua para inyectables hasta 1 ml Conservante: 0,1 mg/ml de cloruro de benzalconio.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICASDOSIS FARMACÉUTICA: Colirio 5 ml.DATOS CLÍNICOSIndicaciones terapéuticas: Hipertensión ocular, glaucoma crónico de ángulo abierto.Instrucciones de uso y dosificación: Uso tópico. Instilación ocular. La dosis de comienzo habitual es una gota de timolol al 0,25% en el ojo afectado dos veces al dia. Si la eficacia no es suficiente, la dosificación puede cambiarse a una gota de timolol al 0,50% en el ojo afectado dos veces al día. En algunos pacientes puede ser suficiente la administración dos veces al día de timolol al 0,10% en el ojo afectado. Si la respuesta clínica con la solución al 0,10% no es adecuada, habrá que aumentar la dosificación a una gota del 0,25% dos veces al día en el ojo afectado. En algunos casos, puede bastar la administración diaria de tan solo una gota de colirio de timolol,en particular cuando la presión intraocular se mantiene a niveles satisfactorios. Si es necesario, el oftalmólogo puede instituir un tratamiento concomitante con uno o varios tratamientos antiglaucomatosos (por vía de administración tópica o sistemica,o ambas). Dado que en algunos pacientes la respuesta al timolol,de reducción de la presion, puede tardar algunas semanas en estabilizarse, debería incluirse en la

evaluación una determinación de la presión intraocular después de unas cuatro semanas de tratamiento.Sustitución de un tratamiento anterior: cuando el colirio de timolol deba administrarse en sustitución de otro colirio antiglaucomatoso, este último fármaco debe interrumpirse al final de un día de tratamiento completo y el tratamiento con las gotas de timolol debe iniciarse al día siguiente, administrando una gota en el ojo afectado dos veces al día. Si la respuesta clínica no es adecuada, puede cambiarse la dosificación a una gota de colirio al 0,50%.Cuando debe administrarse timolol en sustitución de varios agentes antiglaucomatosos combinados, deben interrumpirse estos últimos de uno en uno. Cuando deban administrarse las gotas de timolol en sustitución de mióticos, quizá sea necesario realizar un examen de refracción una vez hayan desaparecido los efectos de los agentes mióticos. La prescripción médica abarcará el control de la presión intraocular, sobre todo al comienzo del tratamiento. PROPIEDADES FARMACOLÓGICASPropiedades farmacológicas:Propiedades sistémicas: El timolol se caracteriza por tres propiedades farmacológicas: es un ß-bloqueante no cardioselectivo; no tiene actividad simpaticomimética intrínseca (ASI); no tiene actividad estabilizadora de membrana significativa (como los anestésicos locales o la quinidina). Propiedades oculares: La solución oftálmica de maleato de timolol tiene la accion de reducir la presión intraocular, este acompañada por glaucoma o no.El comienzo de la reducción de la presión intraocular puede detectarse en los 20 minutos consecutivos a la instilacion. El efecto máximo suele producirse en una a dos horas y se mantiene durante periodos de hasta 24 horas.Estabilidad de la acción hipotensora ocular: El efecto puede mantenerse durante un periodo de un año. Sin embargo, puede reducirse la sensibilidad al maleato de timolol,en particular después de un tratamiento a largo plazo.Prácticamente no hay cambio del diámetro pupilar ni de la acomodación.Propiedades farmacodinámicas: No se han descrito concentraciones plasmáticas después de la instilación.

USOSINSTRUCCIONES DE USOCuando abra el frasco por primera vez: Enrosque con fuerza el tapón perforador para agujerear el extremo superior del frasco.

Después de usar: Enrosque sistemáticamente y con fuerza el capuchón y vuelva a colocar el frasco en la caja alejado de la luz.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASCONTRAINDICACIONES: Las contraindicaciones son las mismas para los ß-bloqueantes sistémicos, aunque los efectos sistémicos de los ß-bloqueantes después de la instilación ocular son infrecuentes: asma y enfermedad obstructiva crónica; insuficiencia cardiaca no controlada por tratamiento; shock cardiogénico; bloqueos auriculoventriculares de grado segundo y tercero sin aparato; angina de pecho; síndrome del seno enfermo (con bloqueo senoauricular inclusive); bradicardia (<45-50 pulsos /minuto);enfermedad de Raynaud y trastornos circulatorios periféricos; feocromocitoma no tratado ; hipotensión; hipersensibilidad al timolol o a cualquier excipiente que ya haya provocado alguna reacción anafiláctica; combinación con floctafenina (ver Interacciones medicamentosas); combinación con sultoprida (ver Interacciones medicamentosas).Como norma general, esta especialidad médica no debe utilizarse en combinación con amiodarona (cf. Interacciones medicamentosas).

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALESADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALESOculares: Los pacientes que estén recibiendo un ß-bloqueante por vía oral y colirio de timolol deben ser observados por si apareciera un posible efecto aditivo sobre los conocidos efectos sistémicos de los ß-bloqueantes. Cuando timolol se utiliza para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma ángulo cerrado, debe utilizarse con un miótico y no solo.El objetivo inmediato del tratamiento es volver a abrir el ángulo. Esto requiere la contracción de la pupila con un miótico. Timolol tiene poco efecto, o ninguno, sobre la pupila.

Para quienes utilizan lentes de contacto: Durante el tratamiento con timolol debe evitarse el empleo de lentes de contacto, ya que existe el riesgo de intolerancia debido a la reducción de la secreción lagrimal, que se produce cuando se utilizan ß-bloqueantes. Uso pediátrico: No se han realizado estudios clínicos en niños pretérmino, recién nacidos y lactantes. Por consiguiente, no se recomienda esta solución oftálmica en esos pacientes.La sensibilidad al timolol puede reducirse después del tratamiento a largo plazo. Los pacientes deben ser controlados cada año para evitar recaídas. Sistémicas: Los pacientes deben cumplir las advertencias y precauciones especiales de los ß-bloqueantes sistémicos, aunque los efectos sistémicos de los ß-bloqueantes después de las instilaciones son infrecuentes: los deportistas deben tener cuidado, ya que esta especialidad contiene un ingrediente activo que puede influir de forma positiva en las pruebas que se hacen durante los controles antidopaje.En los pacientes con angina de pecho, nunca debe interrumpirse de manera brusca el tratamiento sistémico con ß-bloqueantes. La interrupción brusca puede provocar graves trastornos del pulso, infarto de miocardio o muerte súbita. Interrupción del tratamiento: Un tratamiento sistémico con ß-bloqueantes no debe interrumpirse de manera brusca, en particular en los pacientes con cardiopatía isquémica. La dosificación debe reducirse de manera gradual,es decir,a lo largo de una o dos semanas.Insuficiencia cardíaca: No deben utilizarse ß-bloqueantes en pacientes no controlados que padezcan insuficiencia cardiaca.Bradicardia: Si la frecuencia cardiaca en reposo cae por debajo de 50-55 latidos/minuto y si se observan síntomas de bradicardia, deberá reducirse la dosis.Bloqueo auriculoventricular de primer grado: Debido al negativo efecto de dromótropo de los ß-bloqueantes, deben utilizarse solo con precaución en los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado.Feocromocitoma: Se precisa observación estrecha de la presión arterial cuando se utilizan ß-bloqueantes en el tratamiento de la hipertensión debido al feocromocitoma. Pacientes mayores, pacientes con insuficiencia renal o hepática, o ambas: El uso sistémico de los ß-bloqueantes en esos pacientes de gran riesgo exige normalmente el ajuste de la dosis. Diabetes: Informar a los pacientes e incrementar el control de la glucemia en casa por el paciente cuando se inicie el tratamiento. Pueden enmascararse los síntomas que son un signo seguro de hipoglucemia, en particular la taquicardia, las palpitaciones y la transpiración.Reacciones alérgicas: Psoriasis, se han publicado casos de agravación de la psoriasis en pacientes tratados con ß-bloqueantes debe tenerse cuidado cuando se valore la indicación del tratamiento. En pacientes con tendencia a reacciones ariafilacticas graves de cualquier causa, en particular con productos de contraste yodados o floctafenina (ver Interacciones) o durante tratamientos desensibilizantes,el tratamiento con ß-bloqueantes puede inducir una agravación de la reacción y una resistencia al tratamiento con adrenalina a las dosis habituales. Anestesia general: Los ß-bloqueantes reducen las reacciones simpáticas reflejas. La continuación del tratamiento con ß-bloqueantes reduce el riesgo de arritmia, de isquemia miocárdica y de episodios de hipertensión durante la cirugía. Hay que informar al anestesista de que el paciente esta siendo tratado con un ß-bloqueante.Si es necesario el tratamiento puede interrumpirse durante 48 horas, pues la sensibilidad a las catecolaminas suele restaurarse en este periodo. En algunos casos, no puede retirarse el tratamiento con ß-bloqueantes; en los pacientes con coronariopatía, el tratamiento debe continuarse hasta la operación, debido al riesgo asociado con la interrupción brusca de la administración de ß- bloqueantes. En casos de urgencia o cuando sea imposible detener el tratamiento,el paciente debe ser protegido de sobreactividad vagal mediante una medicación previa adecuada con atropina, que deberá repetirse según se necesite.El anestesiólogo tendrá que utilizar fármacos que produzcan la menor depresión cardiaca posible y las perdidas de sangre deben reponerse.DATOS FARMACÉUTICOSIncompatibilidades: Ninguna conocida hasta la fecha.Periodo de validez: 3 años antes de abrir el frasco por primera vez,30 días después de su primera apertura.Precauciones especiales de almacenamiento: Desechar 30 dias después de abrirlo por primera vez. Guardar por debajo de 25 oC.Naturaleza y contenido del envase: Botella de polietileno de 5 ml.

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS INDESEABLESEfectos oculares: Igual que con otro colirio que contenga ß-bloqueantes pueden observarse los siguientes efectos indeseables: Una reducción de la producción de lágrimas (sequedad ocular); síntomas de irritación ocular: ligera sensación de quemazón o punzada al comienzo del tratamiento. Conjuntivitis, blefaritis, queratitis, hipoestesia corneal. alteraciones visuales, entre ellas cambios de refracción (debidos ocasionalmente a la interrupción del tratamiento con mioticos), diplopía, ptosis. Efectos sistémicos: Aunque los efectos sistémicos de los ß-bloqueantes después de las instilaciones oculares son infrecuentes, deben tenerse en cuenta los efectos indeseables de los ß-bloqueantes sistémicos. Efectos clínicos: Los efectos indeseables más frecuentes notificados con los ß-bloqueantes son: astenia, enfriamiento de las extremidades, bradicardia (que puede ser grave), insomnio, pesadillas e incluso depresión, trastornos digestivos (dolor epigástrico, náuseas, vómitos). En raros casos: disminución de la velocidad de conducción auriculoventricular o agravamiento de un bloqueo auriculoventricular existente previamente. Insuficiencia cardiaca, reducción de la presión arterial, broncospasmo, hipoglucemia, síndrome de Raynaud, agravación de una claudicación intermitente preexistente, varias manifestaciones cutáneas, entre ellas la psoriasis.

Efectos biológicos: En raros casos, pueden desarrollarse anticuerpos antinucleares con manifestaciones clínicas infrecuentes como síndrome pseudolupus, que desaparece cuando se interrumpe el tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASINTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIONES Colirios: Se precisa una supervisión oftálmica en caso de tratamiento concomitante con colirios que contengan adrenalina (puede producirse midriasis). Otros fármacos: Aunque la absorción sistémica de los ß-bloqueantes después de una instilación ocular es baja, puede haber riesgo de interacción medicamentosa. Por consiguiente, quienes los prescriban deben tener en cuenta las interacciones observadas con la administración sistémica de ß-bloqueantes. Asociación contraindicada con: • Floctafenina: Los ß-bloqueantes reducen las reacciones cardiovasculares compensadoras consecutivas a un shock o hipotensión debidos a la floctafenina.• Sultoprida: Trastornos de automaticidad (notable bradicardia) debido a los efectos aditivos de la bradicardia.Asociación no recomendada con:• Amiodarona: Anomalías de la contractilidad, la automaticidad y la conducción (supresión de los mecanismos simpáticos compensadores). Debe utilizarse con precaución cuando se asocie con:• Anestésicos halogenados volátiles: los ß-bloqueantes reducen las reacciones cardiovasculares compensadoras (la inhibición ß-adrenérgica puede ser bloqueada durante la cirugía mediante ß estimulantes).Como regla general, un tratamiento con ß-bloqueantes no debe interrumpirse y en ningún caso debe interrumpirse de forma súbita. • Antagonistas del calcio (bepridilo, diltiazem y verapamilo): Influencia negativa sobre la automaticidad (notable bradicardia, pausa sinusal) y sobre la conducción auriculoventricular, insuficiencia cardiaca (efectos sinérgicos).• Antiarrítmicos (propafenona y clases de quinidina, hidroquinidina,disopiramida): Anomalías de la contractilidad, la automaticidad y la conducción (supresión de los mecanismos simpáticos compensadores). Observación clínica estrecha y monitorización electrocardiográfica. • Baclofeno: Aumento del efecto antihipertensor. Control de la presión arterial y ajuste de la dosificación del antihipertensor cuando sea necesario;• Clonidina: Si el tratamiento con clonidina se interrumpe de forma súbita, la presión arterial puede elevarse de manera significativa y provocar una hemorragia cerebral debido a un efecto simpaticomimético. El tratamiento con clonidina debe interrumpirse de manera gradual. • Insulina, hipoglucemiantes (sulfonamidas): Todos los ß-bloqueantes pueden enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia: palpitaciones y taquicardia. Informar al paciente e incrementar el control de la glucemia en casa por el paciente, en particular cuando se inicie eltratamiento. • Lidocaína: Como se describe para el propranolol, el metoprolol y el nadolol. Aumento de las concentraciones plasmáticas de lidocaína con posible aumento de los efectos neurológicos y cardiacos indeseables (disminución del metabolismo hepá-tico de la lidocaína). Ajustar la dosificación de lidocaina. Durante el tratamiento con ß-bloqueantes y una vez interrumpido este son necesarias una supervisión clínica, monitorización electrocardiografica y, cuando este indicado, determinaciones de las concentraciones plasmáticas de lidocaína.• Productos de contraste yodados: Los ß-bloqueantes reducen las reacciones cardiovasculares compensadoras en caso de shock o de hipotensión debidos a los productos de contrastes yodados. Cuando se posible, debe interrumpirse el tratamiento con ß-bloqueantes antes de una exploración con rayos X. Si no puede interrumpirse el tratamiento, el médico debe tener acceso a las medidas de reanimación apropiadas. Debe considerarse la asociación con los siguientes fármacos:• AINE: Reducción del efecto antihipertensor (los AINE inhiben las prostaglandinas vasodilatadores y los derivados AINE del pirazol provocan retención de sales y agua).• Antagonistas del calcio: Dihidropiridinas de tipo nifedipino: Hipotensión, insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca poco o nada controlada (las dihidropiridinas tiene una actividad inotropa negativa in vitro, que es mas o menos importante dependiendo de los productos, y que puede añadirse a la accion inotropa de los ß-bloqueadores). Un tratamiento con ß-bloqueantes puede reducir también la reacción simpática refleja a los cambios hemodinámicas excesivos. • Antidepresivos imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos: Mayor efecto antihiperfensor y riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).• Corticosteroides, tetracosáctido: Reducción del efecto antihipertensor (los corticosteorides provocan retencion de sales y agua). • Mefloquina: Puede producirse bradicardia (adición de los efectos bradicárdicos)

SOBREDOSIFICACIÓNSOBREDOSIS: Aunque la cantidad de ß-bloqueantes sistemáticamente absorbidos después dela instilación ocular es baja, debe tenerse en cuenta una posible sobredosis y la forma de controlarla debe ser similar a la adoptada para los ß- blo-queantes.

EMBARAZO Y LACTANCIAEMBARAZO Y LACTANCIAEmbarazo: Aunque se produce absorción sistémica de ß-bloqueantes con la instilación ocular, es menos importante que la absorción sistémica de los ß- bloqueantes de administración por vía oral.Teratogenicidad: En animales, no se ha observado accion teratógena. En humanos, hasta la fecha no se ha informado efecto teratógeno alguno y en los resultados de los estudio controlados no se indicaron malformaciones de nacimiento. Efectos neonatales: La actividad ß-bloqueante dura varios dias después del nacimiento en los recién nacidos de madres que han recibido un tratamiento con ß-bloqueante. Aunque es posible que esto no tenga consecuencias clínicas, puede producirse una insuficiencia cardiaca que precise el ingreso en una unidad de cuidados intensivos de un hospital (ver Sobredosificación); evitar las soluciones de llenado (riesgo de edema pulmonar agudo). También se han comunicado bradicardia, disnea, hipoglucemia. Por consiguiente, habrá que monitorizar cuidadosamente al recién nacido en una unidad especializada (deben verificarse durante 3 a 5 días después del nacimiento la frecuencia cardiaca y los valores de glucemia). Madres lactantes: Los ß-bloqueantes se excretan en la leche humana. No se ha evaluado el riesgo de hipoglucemia y de bradicardia: por consiguiente, debe tenerse cuidado cuando se administre este fármaco a una madre lactante.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANIPULAR MAQUINARIAEFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR O MANEJAR MAQUINARIA: Igual que con otras preparaciones oculares, la instilación de colirio puede producir visión borrosa transitoria. Los pacientes que experimenten estos signos deben esperar hasta que la visión vuelva a su estado normal antes de conducir o manejar maquinaria.

PRESENTACIÓNCATEGORIA LEGAL DE PRESCRIPCIÓNPOM: Medicina solo de prescripción.Fecha de aprobación/Revisión del texto:Junio del 1998.Fabricado por: Laboratorios CIBA Visión FUARE, Annonay, FranciaPara:Novartis Ophthalmics AG, Hettlingen, SuizaImportado por:NOVARTIS BIOSCIENCES PERÚ S.A.Carretera Central 1315, km. 3,0, Sta. Anita.Telef.: 494-2788, Fax: 494-2673

ALCAINE®

Solución oftálmica estéril

PROXIMETACAÍNA, CLORHIDRATO DE

COMPOSICIONCada mL contiene clorhidrato de proximetacaina 5 mg, excipientes y conservante, c.s.

INDICACIONESAnestésico tópico oftálmico.

ADMINISTRACION Y POSOLOGIANo utilizar sin prescripción médica. Instilar una o dos gotas en el (los) ojo (s); gotas adicionales pueden instilarse para lograr una anestesia profunda, cuando el médico lo indique.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad a la proximetacaina, glaucoma de ángulo cerrado, hipertensión, adminístrese con precaución en pacientes con enfermedades cardiacas, diabetes e hipertiroidismo.

ALMACENAMIENTOConservar refrigerado entre 2-8 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.Venta bajo fórmula facultativa.No usar si la banda de seguridad en la tapa está dañada o ausente.Para prevenir la contaminación, evitar que la punta del gotero toque alguna superficie.Mantener el envase herméticamente cerrado después del uso.

PRESENTACIONEnvase cuentagotas drop-tainer con 15 mL (Reg. San. No. INVIMA M-07585-R1).

ERITROPOYETINA HUMANA RECOMBINANTE

ERITROPOYETINA HUMANA RECOMBINANTE

COMPOSICIONCada bulbo de 1 ml contiene eritropoyetina humana recombinante alfa 2.000 U.I., albúmina humana 2,5 mg, citrato de sodio 5,8 mg, cloruro de sodio 5,8 mg, ácido cítrico 0,06 mg, polisorbato 20: 0,22 mg, agua para inyección (USP XXIII).

DESCRIPCIONLa eritropoyetina es una glicoproteína que estimula la división y diferenciación de los glóbulos rojos en la médula ósea y es sintetizada en el tejido renal.

PROPIEDADES FARMACOLOGICASLa eritropoyetina se encuentra formulada como una solución estéril transparente, en un tapón isotónico de cloruro de sodio/citrato de sodio, para administrarse por vía intravenosa o subcutánea. FARMACOLOGÍA: La eritropoyetina es una glicoproteína que estimula, como factor hormonal de estimula-ción mitótica y diferenciación, la formación de eritrocitos desde los precursores del compartimiento celular de origen. La eritropoyetina humana recombinante contiene 165 aminoácidos y es obtenida por tecnología de ADN recombinante. Posee un peso molecular de 34.000 Dalton y es producida por células superiores en las cuales el gen de la eritropoyetina humana ha sido transfectado. El producto contiene una secuencia de aminoácidos idéntica a la de la eritropoyetina normal.

INDICACIONESTratamiento de anemia por insuficiencia renal crónica: La eritropoyetina está indicada en el tratamien-to de la anemia asociada con la insuficiencia renal crónica, incluyendo los pacientes en diálisis y pacientes en prediálisis. Este producto es indicado para incrementar o mantener el nivel de eritrocitos en sangre, que se manifiesta o expresa por el nivel de hematócrito o de hemoglobina y, por lo tanto, reducir el número de transfu-siones necesarias en estos pacientes. Previo al inicio del tratamiento se debe evaluar la reserva de hierro del paciente, esto incluye saturación de transferrina, que debe estar al menos en un 20% y ferrina, que debe ser de 100 ng/ml. La presión arterial debe controlarse adecuadamente y debe ser monitoreada muy cuidadosamente durante el tratamiento. El tratamiento debe ser considerado en pacientes con hematócrito inferior a 30%. Tratamiento de la anemia de pacientes con sida en régimen terapéutico con zidovudina: La eritro-poyetina se encuentra indicada en este grupo de pacientes para elevar o mantener el nivel de eritrocitos en sangre que se manifiesta por el nivel de hematócrito o de hemoglobina y, por lo tanto, reducir el número de transfusiones necesarias en estos pacientes. Tratamiento de pacientes oncológicos con tratamiento de quimioterapia: La eritropoyetina se encuen-tra indicada en este grupo de pacientes oncológicos, pero con localización que no sea de origen mieloide y cuya anemia se deba directamente a la administración de tratamiento de quimioterapia con un mínimo de 2 meses. Tiene como objetivo elevar o mantener el nivel de eritrocitos en sangre, que se manifiesta o expresa por el nivel de hematócrito o de

hemoglobina y, por lo tanto, reducir el número de transfusiones necesarias en estos pacien-tes.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASLa eritropoyetina se encuentra contraindicada en: pacientes que padecen de hipertensión no controlada. Pacientes que presentan hipersensibilidad a productos derivados de las células superiores. Pacientes que presenten hipersensibilidad a la albúmina humana. Embarazo y lactancia. Leucemica eritroide.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALESLa administración parenteral de cualquier producto biológico debe ser cuidadosa y deben tomarse las precauciones debidas en caso de alergia o de reacción inesperada. Antes y durante el tratamiento con eritropoyetina debe evaluarse el estado del hierro corporal. Todos los pacientes requerirán suplemento de hierro para una eritropoyesis efectiva. No administrar por infusión intravenosa o conjuntamente con otras soluciones de medicamentos.

EFECTOS ADVERSOSPacientes con insuficiencia renal crónica: La eritropoyetina es bien tolerada, los eventos adversos repor-tados son frecuentemente secuelas de la enfermedad de base y no necesariamente atribuibles al tratamiento con eritropoyetina. Los efectos secundarios más importantes desde el punto de venta clínico en los pacientes con insuficiencia renal crónica son la hipertensión, convulsiones, trombosis de acceso vascular, cefalea, taquicardia, náuseas, vómitos, hiperpotasemia. Pacientes con sida en tratamiento con zidovudina: Los eventos adversos, reportados en ensayos clínicos con eritropoyetina, en pacientes con sida tratados con zidovudina, estuvieron relacionados con la progresión de la enfermedad. Se ha registrado una incidencia de eventos adversos superior o igual a 10% y no hubo diferencia significativa entre los grupos de pacientes tratados con eritropoyetina y los tratados con placebo. Los eventos que han sido registrados son: Fiebre, cefalea, tos, diarrea, rash, congestión respiratoria, náuseas, disnea, astenia y mareos. Pacientes con cáncer en tratamiento con quimioterapia: Los efectos adversos reportados en pacientes con cáncer, tratados con eritropoyetina, se corresponden con el estado de la patología de base. Los eventos reportados en este grupo de pacientes son: Fiebre, diarrea, vómitos, edema, astenia, fatiga, diseña, parestesias, infecciones del tracto respiratorio superior y mareos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSASNo existe evidencias que indiquen que el tratamiento con la eritropoyetina altere el metabolismo de otros medicamentos.

EMBARAZO Y LACTANCIALa eritropoyetina debe ser administrada durante los periodos de embarazo y lactancia sólo en caso claramente necesario y si existe un balance riesgo/beneficio adecuado para la madre y el feto. No se conoce si la eritropoyetina puede causar perjuicios fetales al ser administrada a mujeres embarazadas o bien si puede afectar la capacidad reproductora.

ALMACENAMIENTOAlmacenar entre 2°C a 8°C. Protegido de la luz. No congelar ni agitar.

PRESENTACIONBulbo por 1 ml (Reg. San. 2002M-0001663).

LABORATORIOS DELTACarrera 46 No. 19 Sur - 117

PBX: (574) 3344033 Fax: 3317619

E-mail: deltaepm.net.coEnvigado, Antioquia

RHOPHYLAC® 300

Jeringa prellenada

INMUNOGLOBULINA ANTI-D

PRESENTACIONSolución inyectable. Prevención de en-fermedades hemolíticas del recién nacido. Inmunoglobulina humana anti D(Rh) 300 mcg equivalente a 1500 UI. RHOPHYLAC® 300, en caja de cartón con jeringa prellenada por 2 ml de solución, vidrio tipo I, tapón precintado. Contiene 300 µg (1500 IU) de inmunoglobulina humana G (IgG) anti-D (Rh) en 2 ml de solución. Para inyección intravenosa o intramuscular (Reg. San. No. INVIMA 2007M-0007431).

GARDASIL Suspensión inyectable

PROTEÍNA L1 VPH

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓNFORMA FARMACÉUTICA: Suspensión Inyectable.

COMPOSICIÓN: INGREDIENTES ACTIVOS

GARDASIL es una preparación estéril de administración intramuscular.Cada dosis de 0.5-mL contiene aproximadamente:Proteína L1 VPH Tipo 6 ......................20 mcgProteína L1 VPH Tipo 11....................40 mcg Proteína L1 VPH Tipo 16....................40 mcg Proteína L1 VPH Tipo 18....................20 mcg

INGREDIENTES INACTIVOS: Cada dosis de 0.5-mL contiene aproximadamente:Aluminio (en forma de adyuvante sulfato hidroxifosfato de aluminio amorfo) 225 mcg Cloruro de sodio................................9.56 mgL-histidina...........................................0.78 mgPolisorbato 80.....................................50 mcgBorato de sodio..................................35 mcgAgua para inyección..................................c.s.El producto no contiene preservante ni antibiótico.

DESCRIPCIÓNACCIÓN FARMACOLÓGICA: GARDASIL es una vacuna recombinante, tetravalente que protege contra el virus de Papiloma Humano (VPH).

INDICACIONES TERAPÉUTICASGARDASIL es una vacuna indicada para la prevención de cáncer cervical, vulvar y vaginal, lesiones precancerosas o displásicas, verrugas genitales, e infección causada por los tipos de Virus de Papiloma Humano (VPH) que son el objetivo de la vacuna.

GARDASIL está indicado para prevenir las siguientes enfermedades:• Cáncer de cuello uterino, vulvar y vaginal causado por VPH tipos 16 y 18• Verrugas genitales (condiloma acuminado) causadas por VPH tipos 6 y 11Además de prevenir las siguientes lesiones precancerosas o displásicas causadas por VPH tipos 6, 11, 16 y 18GARDASIL está indicado para la prevención de lo siguiente causado por VPH 6, 11, 16 y 18:• Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 2 y 3 Adenocarcinoma cervical in situ (AIS)• Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) grado 1• Neoplasia Intraepitelial Vulvar (NIV) grado 2 y grado 3• Neoplasia Intraepitelial Vaginal (NIVa) grado 2 y grado 3• NIV grado 1 y NIVa grado 1GARDASIL también provee protección contra NIC (grados 1, 2, 3) o AIS relacionada al VPH tipos 31, 33, 52 y 58.

CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes de la vacuna.Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de GARDASIL no deben recibir más dosis de GARDASIL.

PRECAUCIONES GENERALESGeneralComo es el caso de cualquier vacuna, la vacunación con GARDASIL puede no producir protección en todos los receptores de la vacuna.Esta vacuna no está destinada para ser usada para el tratamiento de verrugas genitales activas; cáncer de cuello uterino, vulvar, o vaginal; NIC, NIV, o NIVa. Esta vacuna no protegerá contra enfermedades que no son causadas por VPH. Como sucede con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar fácilmente disponible un tratamiento médico apropiado en caso de reacciones anafilácticas raras después de la administración de la vacuna. La decisión para administrar o retrasar la vacunación debido a una enfermedad febril actual o reciente depende en gran medida de la gravedad de los síntomas y su etiología. La fiebre baja y la infección leve de las vías respiratorias superiores generalmente no son contraindicaciones para la vacunación.Los individuos con respuesta inmunitaria deficiente, ya sea por el uso de terapia inmunosupresora, un defecto genético, infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), u otras causas, podrían tener reducida la respuesta de los anticuerpos a la inmunización activa (ver INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS O ALIMENTOS).Esta vacuna deberá administrarse con precaución a los individuos con trombocitopenia o algún trastorno de coagulación debido a que puede ocurrir hemorragia después de la administración intramuscular en estos individuos.

USO PEDIÁTRICO: La seguridad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado en niños menores de 9 años.PACIENTES DE EDAD AVANZADA: La seguridad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado en adultos mayores de 26 años.USO EN OTRAS POBLACIONES ESPECIALES: La seguridad, inmunogenicidad y eficacia de GARDASIL no se ha evaluado por completo en individuos infectados por VIH.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIAEMBARAZO: Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. GARDASIL indujo una respuesta de anticuerpos específica contra los tipos 6, 11, 16, y 18 de HPV en ratas embarazadas después de una o múltiples inyecciones intramusculares. Los anticuerpos contra los 4 tipos de VPH se transfirieron a la descendencia durante la gestación y posiblemente durante la lactancia. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son indicativos de la respuesta humana, se debe evitar el embarazo durante el régimen de vacunación para GARDASIL.En estudios clínicos, las mujeres se sometieron a la prueba de embarazo en orina antes de la administración de cada dosis de GARDASIL. Las mujeres que estaban embarazadas antes de terminar el régimen de 3 dosis de GARDASIL recibieron instrucciones de postergar la culminación de sus regimenes de vacunación hasta el término del embarazo. Dichos regimenes no estándares produjeron respuestas anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, y anti-VPH 18 después de la dosis 3 que fueron comparables con aquellas observadas en mujeres que recibieron un régimen de vacunación estándar de 0, 2, y 6 meses (ver DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN).Durante las pruebas clínicas, 2.832 mujeres (vacuna = 1.396 vs. placebo = 1.436) presentaron al menos un embarazo. En general, las proporciones de embarazos con un resultado adverso fueron comparables en individuos que recibieron GARDASIL e individuos que recibieron placebo.

Se realizaron subanálisis adicionales para evaluar los embarazos con inicio estimado dentro de los 30 días o más de 30 días de la administración de una dosis de GARDASIL o placebo. Para los embarazos con inicio estimado dentro de los 30 días de la vacunación, se observaron 5 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió GARDASIL comparado con 0 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió placebo. Por el contrario, en embarazos con inicio más de 30 días después de la vacunación, se observaron 20 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió GARDASIL comparado con 22 casos de anomalía congénita en el grupo que recibió placebo. Los tipos de anomalías observados fueron consistentes (independientemente de cuando ocurrió el embarazo en relación con la vacunación) con aquellos generalmente observados en embarazos de mujeres en edades entre 16 a 26 años. De este modo, no hay evidencia para sugerir que la administración de GARDASIL afecte de manera adversa la fertilidad, el embarazo, o los resultados en los niños.

MADRES EN PERIODO DE LACTANCIA: No se sabe si los antígenos o anticuerpos de la vacuna inducidos por la vacuna son excretados en la leche materna.GARDASIL se puede administrar a mujeres que amamantan. Un total de 995 madres que amamantaban recibieron GARDASIL o placebo durante el periodo de vacunación de las pruebas clínicas. En estos estudios, los índices de eventos adversos en la madre y el lactante fueron comparables entre los grupos de vacunación. Asimismo, la inmunogenicidad de la vacuna fue comparable entre las madres que amamantan y las mujeres que no amamantan durante la administración de la vacuna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASEn 5 estudios clínicos (4 controlados con placebo), los individuos recibieron GARDASIL o placebo el día del enrolamiento y aproximadamente 2 y 6 meses después. GARDASIL demostró un perfil de seguridad favorable cuando se comparó con placebo (que contiene aluminio o no). Algunos individuos (0.2%) descontinuaron debido a eventos adversos. En todos los estudios clínicos excepto uno, la seguridad se evaluó usando vigilancia asistida por la cartilla de vacunación (VRC) durante 14 días después de cada inyección de GARDASIL o placebo. Los individuos que fueron monitoreados usando vigilancia asistida por VRC incluyeron 6,160 individuos (5,088 mujeres entre 9 y 26 años y 1,072 hombres entre 9 y 16 años en el enrolamiento) que recibieron GARDASIL y 4,064 individuos que recibieron placebo. Se observaron los siguientes eventos adversos relacionados con la vacuna entre los receptores de GARDASIL a una frecuencia de al menos 1.0% y también a una frecuencia mayor a aquella observada entre los receptores de placebo.Muy común (>1/10); Común (>1/100, <1/10); Poco Común (>1/1,000, <1/100); Raro (>1/10,000, <1/1,000); Muy Raro (<1/10,000)Trastornos generales y condiciones del lugar de administraciónMuy común: pirexia Las siguientes reacciones en el lugar de la inyección ocurrieron con una mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparado con el grupo de placebo de solución salina: Muy comunes eritema, dolor, e hinchazón. Comunes: contusión y prurito.Las siguientes reacciones en el lugar de la inyección fueron muy comunes y ocurrieron con una mayor incidencia en el grupo que recibió GARDASIL comparado con el grupo de placebo que contiene aluminio: eritema en el lugar de la inyección, dolor, hinchazón. La mayoría de reacciones en el lugar de la inyección fueron leves a moderadas.Asimismo, el broncoespasmo fue muy raramente reportado como un evento adverso serio. La seguridad de GARDASIL cuando se administró en forma concomitante con la vacuna de hepatitis B (recombinante) se evaluó en un estudio controlado con placebo. La frecuencia de los eventos adversos observados con la administración concomitante fue similar a la frecuencia cuando se administró sólo GARDASIL.Reportes de Post-comercializaciónLas siguientes experiencias adversas han sido reportadas espontáneamente durante el uso post-aprobación de GARDASIL. Debido a que estas experiencias adversas fueron reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar realmente su frecuencia o establecer la relación causal de exposición a la vacuna.Desórdenes en el sistema circulatorio y linfático: linfoadenopatíaDesórdenes del sistema nervioso: vértigo, síndrome de Guillain-Barré, dolor de cabeza, síncope.Desórdenes gastrointestinales: náusea, vómito.Desórdenes del sistema inmune: Hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, broncoespasmo y urticaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNEROUso con Otras VacunasLos resultados de los estudios clínicos indican que GARDASIL se puede administrar de manera concomitante (en un lugar diferente de aplicación de la inyección) con la vacuna de hepatitis B (recombinante).

Uso con Medicamentos ComunesEn estudios clínicos, 11.9%, 9.5%, 6.9%, y 4.3% de los individuos usaron analgésicos, antinflamatorios, antibióticos, y preparaciones de vitaminas, respectivamente. La eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna no sufrieron impacto por el uso de estos medicamentos. Uso con Anticonceptivos HormonalesEn estudios clínicos, 57.5% de mujeres (de 16 a 26 años) que recibieron GARDASIL usaron anticonceptivos hormonales. El uso de anticonceptivos hormonales al parecer no afectó las respuestas inmunitarias a GARDASIL. Uso con EsteroidesEn estudios clínicos, 1.7% (n = 158), 0.6% (n = 56), y 1.0% (n = 89) de los individuos usaron inmunosupresores inhalados, tópicos y parenterales, respectivamente, administrados cerca del tiempo de la administración de una dosis de GARDASIL. Estas medicinas al parecer no afectaron las respuestas inmunitarias a GARDASIL. Muy pocos individuos en los estudios clínicos estaban tomando esteroides, y se presume que la cantidad de inmunosupresión fue baja.Uso con Medicamentos Inmunosupresores SistémicosNo existe información sobre el uso concomitante de inmunosupresores potentes con GARDASIL. Los individuos que reciben terapia con agentes inmunosupresores (dosis sistémicas de corticosteroides, antimetabolitos, agentes alquilantes, agentes citotóxicos) pueden no responder de manera óptima a la inmunización activa (ver PRECAUCIONES, General).

INCOMPATIBILIDADES: No se conocen.

DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓNGARDASIL se recomienda para niños y adolescentes de 9 a 17 años y mujeres de 18 a 26 años.

DOSIFICACIÓN: GARDASIL se debe administrar intramuscularmente como 3 dosis separadas de 0.5-mL de acuerdo con el siguiente programa:Primera dosis: en la fecha elegidaSegunda dosis: 2 meses después de la primera dosisTercera dosis: 6 meses después de la primera dosis Se anima a que los individuos cumplan un programa de vacunación de 0, 2, y 6 meses. Sin embargo, en estudios clínicos, se ha demostrado la eficacia en individuos que recibieron las 3 dosis en un periodo de 1 año. Si fuera necesario un programa de vacunación alterno, la segunda dosis se deberá administrar al menos 1 mes después de la primera dosis, y la tercera dosis se deberá administrar al menos 3 meses después de la segunda dosis.

MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: GARDASIL se deberá administrar intramuscularmente en la región deltoide del brazo o en el área anterolateral superior del muslo.GARDASIL no se debe inyectar intravascularmente. Tampoco han sido objeto de estudio la administración subcutánea ni intradérmica. Estos métodos de administración no son recomendados.La jeringa prellenada es sólo para un único uso y no se deberá usar para más de un individuo. Para viales de uso único se debe usar una jeringa y aguja estéril individual para cada individuo.La vacuna se deberá usar tal cual se suministra; no es necesario dilución ni reconstitución. Se deberá usar la dosis completa recomendada de la vacuna. Agitar bien antes de usar. Es necesario agitar bien inmediatamente antes de la administración para mantener la suspensión de la vacuna. Después de agitar bien, GARDASIL es un líquido blanco, turbio. Los productos parenterales del fármaco deberán ser inspeccionados visualmente antes de su administración, con respecto a materia particulada y decoloración. Desechar el producto si existen materias particuladas o si existe decoloración.

USO DE VIAL DE DOSIS ÚNICA: Retirar la dosis de la vacuna de 0.5-mL del vial de dosis única usando una aguja y jeringa estéril libre de preservantes, antisépticos, y detergentes. Una vez que el vial de dosis única ha sido penetrado, la vacuna extraída se deberá usar inmediatamente, y el vial se deberá desechar.

USO DE JERINGA PRELLENADA: Inyectar todo el contenido de la jeringa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTALHan habido informes de administración de dosis de GARDASIL superiores a las recomendadas. En general, el perfil de eventos adversos reportados con sobredosis fue comparable a las dosis únicas recomendadas de GARDASIL.

PRESENTACIONESGARDASIL se encuentra disponible en dos presentaciones: un vial y una jeringa prellenada.

PRESENTACIONES DISPONIBLESCaja con 1 vial de vidrio conteniendo una dosis de 0.5 mL.Caja con 10 viales de vidrio conteniendo una dosis de 0.5 mL.Caja con 1 jeringa prellenada conteniendo una dosis de 0.5 mL.Caja con 10 jeringas prellenadas conteniendo una dosis de 0.5 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTOConsérvese en refrigeración entre 2°C y 8° C. No congelar. Protéjase de la luz.GARDASIL se debe administrar lo más pronto posible después de sacarlo del refrigerador. GARDASIL puede estar fuera de refrigeración (a una temperatura de 25°C/77°F o menor) durante un tiempo total de no más de 72 horas

EPTAVIS NIÑOS

Sobres

BACILOS LÁCTICOS LIOFILIZADOS

COMPOSICIONCada sobre de 1 g contiene Streptococcus salivarius subesp. thermophilus 48 billones, bifidobacteria (Breve, Infantis, Lungum) 22 billones, Lactobacillus acidophilus 460 millones, Lactobacillus plantarum 50 millones, Lactobacillus casei 50 millones, Lactobacillus delbrueckii subesp. bulgaricus 70 millones, Streptococcus faecium 7 millones. Excipientes, c.s.

DESCRIPCIONEs un preparado de fermentos lácticos vivos liofilizados a una alta concentración, que combina siete especies de bacterias que normalmente habitan el tubo digestivo. La mezcla está realizada seleccionando sólo las cepas bacterianas que pueden establecer una estrecha relación simbiótica y saprofítica con el organismo humano. Para la preparación del EPTAVIS® NIÑOS (1 g) liofilizado las bacterias son tratadas con apropiadas medidas técnicas que garantizan el mantenimiento de la vitalidad. Los lactobacilos presentes en EPTAVIS® NIÑOS (1 g) pertenecen a un género que es normalmente constituyente de la microflora intestinal humana, no son invasivos y como tales son carentes de propiedades patógenas. Esta presentación no contiene lactosa.

INDICACIONESSíndromes dismicróbicos intestinales: Síndromes diarreicos y dispépticos con flora bacteriana alterada (diarrea, enteritis inespecíficas, colitis); dismicrobismo intestinal por antibióticos. Coadyuvante en el manejo de las alteraciones de la flora intestinal. EPTAVIS® NIÑOS (1 g) está indicado en el manejo de síndromes diarreicos de variada etiología (virales, bacteria-nas, micóticas, parasitarias, secundarias o inducidas por tratamientos con antibióticos o por quimioterapia) donde se presentan siempre alteraciones de la flora bacteriana intestinal normal.

USOSLas bacterias presentes en el EPTAVIS® NIÑOS después de su administración oral sobrepasan la barrera gástrica y colonizan el intestino a nivel del íleo y del colon quedándose en el intestino y en consecuencia en las heces por algunos días después de suspendida su administración. Gracias a la acción de lactobacilos y bifidobacterias a altas concentraciones se produce:a) La restauración del equilibrio cualicuantitativo de la flora intestinal.b) Inhibe el crecimiento de microorganismos patógenos (reducción del pH intestinal, “efecto de barrera” y producción de sustancias similares a los antibióticos).c) Estimula la respuesta inmunitaria (incremento de la IgA, estimulación de macrófagos y activación del GALT).d) Restaura el trofismo normal de la mucosa intestinal (por medio de la producción de ácidos grasos de cadena corta).e) Restaura la motilidad intestinal. Todo lo anterior lleva a la reducción y anulación de los efectos diarreicos y/o disfunciones de las infecciones, ejerciendo un verdadero y apropiado efecto protector de la integridad y funcionalidad de la mucosa intestinal.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad individual comprobada hacia el producto.

EFECTOS ADVERSOSNo se han reportado.

ALMACENAMIENTOManténgase fuera del alcance de los niños. No utilizar el producto fuera de la fecha de vencimiento indicado en el empaque. Conservar en refrigeración entre + 2 ºC y + 8 ºC, no congelar.

POSOLOGIA Y DOSIFICACIONRecién nacidos a 6 meses: 1 sobre al día.De 6 meses a 24 meses: 1 sobre cada 12 horas.De 2 a 6 años: 1 sobre cada 8 horas o según criterio médico.La administración es por vía oral, preferiblemente antes de las comidas. El contenido del sobre puede ser disuelto en agua, leche u otra bebida no caliente. El contenido del sobre se debe tomar en agua o bebidas no calientes. El producto debe ser mantenido a temperatura comprendida entre + 2 ºC y + 8 °C.

PRESENTACIONEPTAVIS® NIÑOS (1 g), caja por 6 sobres de 1 g (Reg. San. INVIMA No. 2003M- 0002905).

Fabricado por: S.I.I.T.S.R.L. Servizio Internazionale Imballaggi Termosaldanti Italia Comercializado por: TECNOQUIMICAS, S. A.

Apartado Aéreo: 156Cali, Colombia

www.tecnoquimicas.com

ALBUMINA HUMANA

BAGO

Albúmina Humana

Sangre : Expansores Plasmáticos

Composición: Cada 1000 ml de solución contiene: Proteína Total (equivalente a 182.4 - 210.0 g de albúmina) 190-210 g; Sodio 142.5-157.5 mmol; Potasio máx 2.0 mmol; N-Acetil-DL-Triptofano máx 0.08 mmol/g Albúmina; Caprilato de Sodio máx 0.08 mmol/g Albúmina.Descripción: Naturaleza: Albúmina humana 20% Octapharma es manufacturada a partir de un pool de plasma humano. La recolección de plasma es llevada a cabo de acuerdo con las reglas establecidas para el correcto manejo de las donaciones sanguíneas. Cada plasma individual o donación sanguínea es testeado para asegurar

ausencia de HBsAg, anti-HCV y anti HIV1/2. El valor de ALT de cada donante individual no debe exceder del doble del valor límite normal específico del método. Albúmina humana 20% Octapharma es calentada a 60ºC durante 10 horas. Con este tratamiento los posibles virus presentes (hepatitis B, hepatitis no A-no B así como virus VIH) son completamente inactivados. Las inmunoglobulinas y las lipoproteínas son removidas durante el proceso de manufactura. La solución es libre de isoaglutininas y por lo tanto puede ser administrada independientemente del grupo sanguíneo del receptor.Acción Terapéutica: Sustituto del plasma y de fracciones proteicas del plasma.Indicaciones: Las indicaciones clásicas son: Shock: shock hemorrágico, shock por pérdida de plasma, otras situaciones acompañadas de shock. Deficiencia de plasma y/o albúmina antes, durante y después de operaciones en: quemados, falla hepática, hepatocirrosis, nefritis, síndrome nefrótico, desórdenes gastrointestinales, síndrome de Lyell, ascitis, síndrome de distress respiratorio del adulto, kernicterus en recién nacidos, edema cerebral, procesos tóxicos (toxemia de la embarazada). Sustitución de volumen e intercambio de plasma, síndromes de hiperviscosidad sanguínea: para este propósito albumina humana 20% Octapharma debe ser diluida con soluciones electrolíticas adecuadas, hasta alcanzar el contenido de proteína deseado.Posología: La dosis se ajusta de acuerdo a las necesidades y a la deficiencia existente de la proteína. Se pueden usar soluciones de albúmina de bajo o alto porcentaje según el grado de deficiencia de proteína y la condición de volumen del paciente. La función más importante de la albúmina es mantener la presión coloidal osmótica (COP). La medida de la COP o la estimación indirecta del contenido total de proteína se deben usar para el cálculo de la dosificación. El límite generalmente válido de COP es de 20 mmHg. La siguiente fórmula puede ser usada para calcular la dosis de albúmina en gramos: Proteína total deseada en g/L - proteína total actual en g/l) x Volumen plasmático en L x 2 (el volumen plasmático fisiológico es aprox. 40 ml/kg de peso corporal). Dado que la fórmula arroja un valor aproximado, se recomienda determinar la concentración proteica a través de pruebas de laboratorio. Modo de administración: Albúmina 20% Octapharma se presenta lista para su administración inmediata. La velocidad de infusión debe ser ajustada a cada paciente y a cada indicación. La velocidad de infusión de referencia es de 1 a 2 ml/min. No se debe sobrepasar una velocidad de infusión de 30 ml/min. La solución debe ser previamente llevada a temperatura ambiente si se ha almacenado bajo refrigeración. No utilizar soluciones turbias o que presenten depósitos. Después de abierto el frasco, el contenido debe ser utilizado dentro de las 3 horas siguientes. Toda solución no utilizada debe ser descartada.Efectos Colaterales: Los efectos secundarios después de la administración de albúmina son raros. Reacciones alérgicas leves como eritema, urticaria, fiebre y náuseas generalmente desaparecen con la interrupción de la terapia o la disminución de la velocidad de infusión. En casos aislados, esta reacción puede llegar a shock anafiláctico en cuyo caso la infusión se debe interrumpir inmediatamente e iniciar el tratamiento adecuado. Cuando se utilizan productos medicinales preparados desde plasma o sangre humana, las enfermedades, debido a la transmisión de agentes infecciosos no puede excluirse totalmente. Esto aplica a patógenos todavía no conocidos en la naturaleza. Para minimizar estos riesgos, se aplican controles estrictos en la selección de donantes de sangre. Todo el plasma utilizado para la producción de Albúmina 20% Octapharma es cuidadosamente controlado para detectar la presencia de ALT, HBsAg, anti-HCV y anti-HIV. Después del examen de cada donación el pool de plasma es testeado nuevamente. Sólo si el resultado es negativo el plasma será utilizado en la producción de Albúmina 20% Octapharma. Por otra parte el proceso de manufactura de Albúmina 20% Octapharma incluye procesos de inactivación y/o remoción y el producto final es pasteurizado a 60ºC durante 10 horas.Contraindicaciones: Alergia conocida a albúmina. Toda situación en que una hipervolemia y sus consecuencias, o una hemodilución puedan representar un riesgo especial para el paciente.Advertencias: No existe restricción en su uso durante el embarazo. Frente a señales

incipientes de sobrecarga circulatoria (cefalea, disnea, engurgitación yugular), la infusión debe suspenderse inmediatamente. En caso de reacciones alérgicas o anafilácticas debe suspenderse la infusión. Las reacciones menos severas pueden ser controladas con glucocorticoides y/o antihistamínicos. Cuando ocurren reacciones severas debe iniciarse el tratamiento para el shock, de acuerdo a las pautas establecidas.Precauciones: Albúmina humana 20% Octapharma no debe ser mezclada con otras drogas, con excepción de soluciones electrolíticas apropiadas para la preparación de soluciones de albúmina de baja concentración. Los preparados que se presenten turbios o con precipitados no deben ser utilizados.Interacciones Medicamentosas: No existen interacciones descritas con medicamentos y otros productos.Sobredosificación: Puede ocurrir hipervolemia si la dosis o velocidad de infusión fuesen demasiado elevadas. A la primera señal de sobrecarga circulatoria (cefalea, disnea y obstrucción yugular) o aumento de la presión sanguínea, aumento de la presión venosa central o edema pulmonar, la infusión debe ser interrumpida inmediatamente.Incompatibilidades: Albúmina 20% Octapharma no debe ser mezclada con otros medicamentos, sangre total o unidades de glóbulos rojos, con excepción de soluciones electrolíticas necesarias para la preparación de soluciones menos concentradas de albúmina.Conservación: Almacenar entre 2ºC y 25ºC, al abrigo de la luz. No congelar.Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 50 ml al 20%.