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P.b.b. GZ02Z031108M, Verlagspostamt: 3002 Purkersdorf, Erscheinungsort: 3003 Gablitz Homepage: www .kup.at/ mineralstoffwechsel Online-Datenbank mit Autoren- und Stichwortsuche P.b.b. GZ02Z031108M, Verlagspostamt: 3002 Purkersdorf, Erscheinungsort: 3003 Gablitz Indexed in SCOPUS/EMBASE/Excerpta Medica www.kup.at/mineralstoffwechsel Österreichische Gesellschaft für Orthopädie und Orthopädische Chirurgie Österreichische Gesellschaft für Rheumatologie Offizielles Organ der Österreichischen Gesellschaft zur Erforschung des Knochens und Mineralstoffwechsels Member of the Abstracts der Herbsttagung der Österreichischen Gesellschaft für Rheumatologie; 22. November 2003; Wien Journal für Mineralstoffwechsel & Muskuloskelettale Erkrankungen 2003; 10 (4), 27-45

Abstracts der Herbsttagung der Österreichischen ...J. MINER. STOFFWECHS. 4/2003 27 ABSTRACTS DER ÖGR ABSTRACTS DER HERBSTTAGUNG DER ÖSTERREICHISCHEN GESELLSCHAFT FÜR RHEUMATOLOGIE

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P . b . b . G Z 0 2 Z 0 3 1 1 0 8 M , V e r l a g s p o s t a m t : 3 0 0 2 P u r k e r s d o r f , E r s c h e i n u n g s o r t : 3 0 0 3 G a b l i t z

Homepage:

www.kup.at/mineralstoffwechsel

Online-Datenbank mit Autoren- und Stichwortsuche

P . b . b . G Z 0 2 Z 0 3 1 1 0 8 M , V e r l a g s p o s t a m t : 3 0 0 2 P u r k e r s d o r f , E r s c h e i n u n g s o r t : 3 0 0 3 G a b l i t z

Indexed in SCOPUS/EMBASE/Excerpta Medicawww.kup.at/mineralstoffwechsel

Österreichische Gesellschaftfür Orthopädie und

Orthopädische Chirurgie

ÖsterreichischeGesellschaft

für Rheumatologie

Offizielles Organ derÖsterreichischen Gesellschaftzur Erforschung des Knochens

und Mineralstoffwechsels

Member of the

Abstracts der Herbsttagung der

Österreichischen Gesellschaft für

Rheumatologie; 22. November 2003;

Wien

Journal für Mineralstoffwechsel &

Muskuloskelettale Erkrankungen

2003; 10 (4), 27-45

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27J. MINER. STOFFWECHS. 4/2003

ABSTRACTSDER ÖGR

ABSTRACTS DER HERBSTTAGUNG DERÖSTERREICHISCHEN GESELLSCHAFTFÜR RHEUMATOLOGIE*22. NOVEMBER 2003, WIEN (HOTEL DE FRANCE)

ANTI-TNF THERAPY OF SLE ISFEASIBLE AND APPARENTLY EFFECTIVE

M. Aringer,1 C. Zimmermann,2W. B. Graninger1, P. Petera,2 G. Steiner1,J. S. Smolen1, 2

1Department of Rheumatology, UniversityClinic of Internal Medicine III, University ofVienna, and 2Department of Internal Medi-cine II, Lainz Hospital, Vienna

Purpose. Tumor necrosis factor (TNF) is si-gnificantly increased in the sera of patientswith systemic lupus erythematosus (SLE)and in the kidney biopsies of patients withlupus glomerulonephritis, and associatedwith systemic and nephritic disease activi-ty, respectively. We therefore decided toevaluate the safety and efficacy of TNFblockade on inflammatory manifestationsof SLE in a pilot trial of infliximab in SLE.

Patients and methods. Within an open safetystudy approved by the ethics committee ofVienna University Medical School, SLEpatients with nephritis and/or arthritis arebeing treated with the humanized chimericanti-TNF antibody infliximab and withazathioprine or methotrexate plus low dosecorticosteroids. Patients are closely monito-red for proteinuria, swollen and tenderjoint counts, clinical disease activity andinfections, as well as for autoantibodies todsDNA and serum complement levels. Sofar, infliximab treatment was initiated in 6SLE patients (3 with nephritis, 1 with nephri-tis and arthritis, and 2 with arthritis only).

Results. In all lupus nephritis patients trea-ted with infliximab, proteinuria fell signifi-cantly under TNF-blocking therapy (from4.1 ± 2.4 g/24 h at the onset of therapy to0.9 ± 0.4 g/24 h at the time of the last infu-sion). In the first two patients, where inflixi-mab therapy was completed at least sixmonths ago, proteinuria stayed low throughweek 36 (at 1.37 (from 5.72) g/24 h and0.42 (from 1.19) g/24 h, respectively). The(normal) creatinine serum levels remainedstable in all patients. Severe non-erosivelupus arthritis in two patients and rheuma-toid factor negative erosive lupus arthritisin another one remitted within days afterthe onset of therapy. However, in the firstarthritis patient treated, arthritis relapsed 8weeks after the last infliximab infusion andfollow-up of the other two patients has not

yet passed this point. In two patients, auto-antibodies to double-stranded DNAincreased under therapy but withoutconcomitant flare and with a tendency todecrease again after the last infusion ofinfliximab; serum complement remainedunchanged in all patients. One patient hada febrile episode with consecutive thrombo-cytopenia of presumably viral origin afterthe second infliximab infusion, which didnot recur under the following two infusions.Two patients suffered from uncomplicatedurinary tract infections and were treatedwith oral antibiotics.

Conclusions. Our data on six SLE patientstreated with anti-TNF therapy, in combina-tion with azathioprine or methotrexate andlow dose corticosteroids, suggest that thistreatment modality is feasible in SLE patientsand apparently improves lupus nephritis.Infliximab also induces a remission of lupusarthritis, which may be transient aftertherapy is stopped. Controlled trials of TNFblockade in SLE are warranted.

SCHWERE OSTEOPATHIE MIT GE-STÖRTER MINERALDICHTEVERTEILUNGUND MULTIPLEN WIRBELKÖRPER-FRAKTUREN BEI EINEM MÄDCHENMIT MYOFIBRILLÄRER MYOPATHIE(DESMIN-MYOPATHIE)

E. Biber, P. Roschger, J. Haller, A. Nader,J. Wanschitz, K. Klaushofer, H. Resch

KH der Barmherzigen Schwestern, II. Medi-zinische Abteilung; Klinisches Institut fürNeurologie der Universität Wien (KlinischeAbteilung für Neuropathologie und Neuro-chemie); Hanusch-KH und Ludwig Boltz-mann-Institut für Osteologie

Einleitung: Es handelt sich um ein 11jährigesMädchen (133 cm, 26,8 kg), auffallenddurch eine ausgeprägte Kyphose der BWS.Herz- und Lungenfunktion und psycho-mentale Entwicklung sind normal. Bemer-kenswert in der Schwangerschaft war dieintrauterine Dystrophie (1950 g). BeimNeugeborenen auffällig waren die erhöhteCPK (379 U/l), ein sich in der Neonatal-periode entwickelnder Rundrücken und derVitamin-D-Mangel, der zur Rachitis in denersten Lebensmonaten führte.

Methoden und Resultate: Bei der erstenUntersuchung präsentiert sich ein 9jährigesMädchen (124 cm, 24 kg KG) mit auffällig

kyphotischer Haltung, hypotropher Musku-latur, Myopie und Pendelnystagmus. Dieintellektuelle Entwicklung ist altersgemäß.In der Laboruntersuchung liegen die Para-meter des Knochen- und Mineralstoffwech-sels im Normbereich. Nur das Osteocalcinist gering erhöht. Knochendichtemessungenverschiedener Regionen (LWS, calcaneus)ergeben deutlich erniedrigte Werte (KMDgemittelt L1–L4: 0,416 g/qcm). Im WS-Rönt-gen werden neben einer Rarefizierung undVerdünnung der trabekulären Strukturenmultiple Wirbelkörperfrakturen mit bis zu60 %iger Höhenerniedrigung festgestellt. Inder Skelettmuskelbiopsie findet sich dasklinische Bild einer myofibrillären Myo-pathie (MFM). Unter diesem Begriff werdenerst wenige Jahre bekannte seltene Krank-heitsbilder zusammengefaßt. Kennzeich-nend dabei ist die abnorme Akkumulationdes muskelspezifischen IntermediärfilamentsDesmin [Goebel und Fardeau 1997]. In derKnochenbiopsie finden sich an einer Seiteder Corticalis dünne Lagen von Osteoid,bedeckt durch aktive Osteoblasten, an dergegenüberliegenden Seite multiple flacheResorptionsstellen mit wenigen kleinenOsteoklasten. Die Knochenmineraldichte-verteilung, bestimmt mittels „backscatteredelectron imaging“, zeigt eine starke Links-verschiebung. Dies bedeutet eine extremeUntermineralisierung der Knochenmatrix(Ca Mean –25 %, Ca Max Freq –26 %).Nach Vitamin-D-Substitution, Ca-reicherErnährung und intensiver physikalischerTherapie über ein Jahr zeigt sich bei neuer-licher Bestimmung der Knochenmineral-dichte zwar immer noch eine verminderteMineralisierung der Knochenmatrix, aber mitdeutlicher Verbesserung (Ca Mean –19 %,Ca Max Freq –20 %). Im Kontroll-Röntgender WS ist keine Zunahme der WK-Einbrü-che festzustellen.

Schlußfolgerung: Auch nach eingehendemStudium der Literatur handelt es sich beiunserer Patientin um ein neues Syndromeiner kongenitalen Myopathie mit kongeni-talen Gelenkskontrakturen, schwerer Osteo-porose und Augenveränderungen. Die Licht-und elektronenmikroskopische Untersu-chung der Muskelbiopsie zeigt Veränderun-gen entsprechend einer „cytoplasmic bodymyopathy“, die der MFM zugeordnet wird.Die Ursache der zusätzlich bestehendenOsteoporose bleibt unklar. Obwohl dasklinische Bild an ein Schwartz-Jampel-Syn-drom denken läßt, zeigen die radiologischenVeränderungen nicht die typischen Merk-male, die bei der chondrodystrophischenMyotonie gesehen werden.

* Reihung der Abstracts nach Erstautor(alphabetisch)

For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH. Homepage Journal für Mineralstoffwechsel: http://www.kup.at/mineralstoffwechsel

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J. MINER. STOFFWECHS. 4/200328

CHONDROGENIC DIFFERENTIATION OFLIGAMENT FIBROBLASTS BY DISTINCTMEMBERS OF THE BONE MORPHO-GENETIC PROTEIN FAMILY

K. Bobacz, L. Erlacher, J. S. Smolen,W. B. Graninger

University Clinic of Internal Medicine III,Division of Rheumatology, University ofVienna

Objective: The extrinsic enhancement oftissue repair by means of growth factor sti-mulation is of potential therapeutic interest.Given the involvement of bone morphoge-netic proteins (BMPs) in ligament formationwe studied the effects of cartilage-derivedmorphogenetic protein-1 and -2 (CDMP-1,-2), osteogenic protein-1 (OP-1) and BMP-6on proliferation and metabolism of ligamentfibroblasts as well as their osteo- or chon-drogenic differentiation potential.

Methods: Ligament fibroblasts were obtai-ned from three month old calves, plated asmonolayers or micromass cultures and sti-mulated with CDMPs, OP-1 and BMP-6.The expression of the indicated growthfactors was assessed either by RT-PCR orWestern-immunoblotting. The presence oftheir respective type I and type II receptors,as well as lineage-related markers wereinvestigated in stimulated and unstimulatedcells by RT-PCR and Northern blotting. Thebiosynthesis of matrix proteoglycans wasassessed by [35S]Sulfate incorporation inmonolayers. Alcian-blue as well as toluidin-blue staining was done in micromass cul-tures. Cell proliferation rate was measuredby the use of [3H]Thymidine incorporation.

Results: The presence of CDMP-1, -2, OP-1and BMP-6 was detected on mRNA as wellas on the protein level. Type I and II recep-tors were endogenously expressed in unsti-mulated ligament fibroblasts. The growthfactors stimulated cell proliferation as mea-sured by [3H]Thymidine incorporation andtotal proteoglycan synthesis as assessed by[35S]Sulfate incorporation. Toluidin-bluestaining showed cartilage specific meta-chromasia in the growth-factor treatedmicromass cultures. Moreover, transcriptionanalysis of stimulated ligament fibroblastsdemonstrated a co-expression of chondro-cyte markers (aggrecan, collagen type II)but no up-regulation of osteogenic markers.

Conclusion: Our in vitro data showed thatCDMP-1, -2, OP-1 and BMP-6 induce ma-

trix synthesis and cell proliferation in fibro-blasts derived from bovine ligament. Thepreferential expression of chondrocytemarkers suggests that adult cells from liga-ments and tendons have the capability ofdifferentiation into chondrocytes under invitro conditions and may therefore be likelycandidates for cell-based skeletal tissuerepair.

INTRAVENOUS ANTI-TNF-ALPHAANTIBODY THERAPY LEADS TOELEVATED TRIGLYCERIDE AND REDUCEDHDL-CHOLESTEROL LEVELS INPATIENTS WITH RHEUMATOID ANDPSORIATIC ARTHRITIS

E. Cauza, K. Cauza, U. Hanusch-Enserer,M. Etemad, A. Dunky, K. Kostner

5. Med. Abteilung mit Rheumatologie,Wilhelminenspital, Wien

Background: We investigated the effect ofinfliximab, an anti-TNF-alpha antibody, onplasma lipids and lipoproteins in patientswith rheumatoid arthritis and psoriatic ar-thritis.

Methods: Five male and 10 female patientswith a mean age of 56.7 years were inclu-ded in this study. Seven of the patients werediagnosed with rheumatoid arthritis and 8patients with psoriatic arthritis. All patientsreceived infusions of 3 mg/kg infliximab (atweek 0, 2 and 6). Lipids, lipoproteins andstandard clinical parameters were assessedat baseline (0 week), after 2 weeks, and in4 patients after 6 weeks.

Results: There was a significant increase intriglyceride levels during treatment withinfliximab (112 ± 48 versus 133 ± 53 mg/dl,p < 0.01). In contrast, HDL-cholesterollevels were significantly lowered (56 ± 12versus 50 ± 13 mg/dl, p < 0.006) by thetreatment. There was no significant diffe-rence in total cholesterol (209 ± 25 versus205 ± 36 mg/dl) or in LDL-cholesterol (131± 24 versus 118 ± 43 mg/dl) before andafter treatment. Similarly, lipoprotein(a)levels did not alter during treatment (medi-an: 1.1 versus 1.4 mg/dl).

Conclusion: This study shows that intra-venous inflixmab therapy leads to changesin plasma lipid and lipoprotein levels inpatients with rheumatoid and psoriatic ar-thritis and may result in a more atherogenic

lipid and lipoprotein profile. Although largerpatient numbers need to be studied to con-firm our findings, these results suggest thatlipid levels should be checked and monito-red in patients receiving infliximab therapy,particularly in patients with vascular disease.

Reference:Wien Klin Wochenschr 2002; 114: 1004–7.

PAMIDRONATE INCREASES BONEMINERAL DENSITY IN WOMEN WITHPOSTMENOPAUSAL OR STEROID-INDUCED OSTEOPOROSIS

E. Cauza, M. Etemad, F. Winkler, U. Hanusch-Enserer, G. Partsch, H. Noske, A. Dunky

5. Med. Abteilung mit Rheumatologie,Wilhelminenspital, Wien

Introduction: We aimed to determine theefficacy and safety of a cyclic intravenoustherapy with pamidronate in patients withpostmenopausal or glucocorticoid-inducedosteoporosis.

Methods: We enrolled 86 Austrian femalepatients with postmenopausal (n = 69,mean age 68.13 ± 1.14) or glucocorticoid-induced (n = 17, mean age 66.89 ± 2.03)osteoporosis defined as a T-score of less than–2.5 for bone mineral density (BMD) of thelumbar spine L1–L4. Patients received asingle intravenous dose of 30 mg pamidro-nate at 3 months intervals. The percentchange in BMD was primary, while thesafety and the biological response weresecondary endpoints.

Results: Seventy-six female patients (88 %)completed the study. Sixty patients receivedpamidronate therapy for the treatment oflate postmenopausal osteoporosis and six-teen patients received the same treatmentfor glucocorticoid-induced osteoporosis.At the end of the trial, lumbar spine (L1–L4)BMD increased significantly in patients withpostmenopausal osteoporosis (p=0.000067),while in patients with glucocorticoid-indu-ced osteoporosis no significant change wasobserved (p = 0.724). The increase in theWard’s triangle BMD did not reach signifi-cance level in postmenopausal womenreceiving pamidronate (p = 0.0740). How-ever, pamidronate treatment for glucocorti-coid-induced osteoporosis resulted in asignificant increase in Ward’s triangle BMD(p = 0.0029). The efficacy of pamidronatetreatment for postmenopausal osteoporosiswas also reflected in a decrease in circula-

ABSTRACTSDER ÖGR

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ABSTRACTSDER ÖGR

ting biochemical markers for bone formati-on, including alkaline phosphatase andosteocalcin. In addition, pamidronate waswell tolerated with no incidence of severegastrointestinal events.

Conclusion: Cyclic intravenous administra-tion of pamidronate is an effective andwell-tolerated therapy in postmenopausalosteoporosis, increasing spinal BMD.Further studies with adequate number ofpatients are needed to test the efficacy ofthe compound in the treatment of gluco-corticoid-induced osteoporosis.

HFE-GENOTYPE IN PATIENTS WITHRHEUMATIC DISEASES

E. Cauza, U. Hanusch-Enserer, M. Etemad,M. Köller, K. Kostner, P. Georg, A. Dunky,P. Ferenci

5. Med. Abteilung mit Rheumatologie,Wilhelminenspital, Wien

Objective: Hereditary haemochromatosisis a common autosomal recessive disorderof iron metabolism. Among Northern Euro-peans the carrier frequency is estimated1 in 10, while up to 1 in 200 is affected bythe disease. Arthropathy is one early clinicalmanifestation of this disease, but the articu-lar features are often misdiagnosed. In thisstudy the two frequent mutations of theHLA-linked haemochromatosis gene (HFE)were investigated in a rheumatology clinicpopulation.

Methods: Two hundred eleven consecutivepatients (mean age 57.7 years; 38 male/173female) attending a rheumatology clinic overa period of 14 months were screened forHFE mutations (C282Y and H63D) (Tab 1).All standard diagnostic procedures wereused to identify the aetiology of arthropathy.Mutations were evaluated by separation onPAGE of digest (by SnapI and Bcl-I, for

C282Y and H63D, respectively) of PCR-amplificates of DNA obtained from PBMCs.

Results: The C282Y and H63D allele fre-quencies were 4.5 and 12.8 in patientswith rheumatic diseases. Five patients werehomozygote for H63D (2.4%), 1 for C282Y(0.5%). Five patients were compound hetero-zygous (2.4 %). The observed C282Y allelefrequency in rheumatic patients with undif-ferentiated arthritis was 12.9 and exceededthat of healthy subjects (p = 0.01).

Conclusions: Determination of the HFEgenotype is clinically useful in patientswith arthritis of unknown origin to allowearly diagnosis of haemochromatosis.

KURZZEIT-THERAPIE MIT INFLIXIMABVERBESSERT DIE SYMPTOME DERPSORIASIS-ARTHRITIS UND VERMIN-DERT DIE KONZENTRATION VONCARTILAGE OLIGOMERIC MATRIX-PROTEIN

E. Cauza, U. Hanusch-Enserer, K. Frisch-muth, B. Fabian, A. Dunky, K. Kostner

5. Med. Abteilung mit Rheumatologie, Wil-helminenspital, Wien

Einleitung: Das Ziel dieser Studie war, denEinfluß einer Kurzzeittherapie mit dem Anti-Tumor-Nekrose-Faktor alpha (Infliximab)bei Psoriasisarthritis-Patienten auf denSerumspiegel von Cartilage OligomericMatrix Protein (COMP), einen möglichenMarker für die Knorpeldestruktion, zu un-tersuchen.

Methodik: Neun fortlaufende Patienten mitaktiver Psoriasis-Arthritis (PsA) wurden 6Wochen mit Infliximab therapiert. Serum-spiegel von COMP wurde bestimmt undmit voretablierten Krankheits-Aktivitäts-

parametern korreliert: Schmerz bestimmtdurch den Patienten unter Verwendung der100 mm visuellen Analog-Skala (VAS),Dauer der Morgensteifigkeit (MGST), An-zahl der geschwollenen und schmerzhaftenGelenke, Blutsenkungsgeschwindigkeit(BSG) und C-reaktives Protein (CRP).

Ergebnisse: Nach 6 Wochen Therapiedauerzeigten sich signifikante Verbesserungen inder MGST, VAS, und der Anzahl an ge-schwollenen und schmerzhaften Gelenken.Ähnliche signifikante Verbesserungen zeig-ten sich in der ACR-Antwort, bei 8 Patienten(89%) wurde eine ACR 20-Verbesserungerreicht. BSG- und CRP-Werte verbessertensich ebenso nach 6 Wochen. Serum-COMP-Spiegel waren nach 6 WochenTherapie signifikant reduziert (12,99 ± 1,71zu Beginn, 10,22 ± 1,1 nach 6 Wochen,p < 0,008) (Abb. 1).

Schlußfolgerung: Die Ergebnisse unsererStudie lassen vermuten, daß bereits nachkurzer Therapiedauer mit Infliximab eineReduktion der COMP-Spiegel bei PsA-Pati-enten erreicht werden kann. COMP dürftesomit ein guter Marker im Therapiemonito-ring von Knorpelveränderungen bei PsAPatienten sein.

Abbildung 1: Serum-COMP-Konzentration vorund nach 6 Wochen Therapie mit Infliximabin allen 9 Patienten mit PsA.

Table 1. Cauza E et al. Distribution of HFE gene mutation in 211 rheumatologic patients

No C282Y/WT H63D/ WT C282Y/H63D H63D/H63D C282Y/C282Y WT/WT

Osteoarthritis 24 0 3 0 0 0 21Undifferentiated Arthropathy 27 3 (11.1) 2 (7.4) 2 (7.4) 1 (3.7) 1 (3.7) 18 (66.6)Rheumatoid Arthritis 134 8 (6.0) 26 (19.4) 2 (1.5) 4 (3.0) 0 94 (70.1)Psoriatic Arthritis 21 1 6 1 0 0 13Collagenosis 5 0 2 0 0 0 3Total 211 12 (5.7) 39 (18.5) 5 (2.4) 5 (2.4) 1 (0.5) 149 (70.6)Healthy controls* 487 39 (8.0) 88 (18.1) 8 (1.6) 6 (1.2) 0 346 (71.0)

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TREATMENT OF PSORIATIC ARTHRITISAND PSORIASIS VULGARIS WITH THETUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITORINFLIXIMAB

E. Cauza, M. Spak, K. Cauza, U. Hanusch-Enserer, A. Dunky, E. Wagner

5. Med. Abteilung mit Rheumatologie,Wilhelminenspital, Wien

Introduction: Aim was to evaluate the effi-cacy and safety of multiple infusions with achimeric, anti-TNFα monoclonal antibody(infliximab) in patients with Psoriatic Arthri-tis (PsA) and Psoriasis vulgaris.

Methods: Over 22 weeks, nine patients withboth active psoriasis and PsA, received fiveinfusions of 3 mg/kg infliximab. The end-points included the changes in swollen andtender joints count, ACR20, 50, 70 (Ameri-can College of Rheumatology preliminarycriteria for improvement) response rate andthe improvement of the psoriasis area andseverity index (PASI).

Results: The swollen (SJC) and tender jointcount (TJC) fell from mean 5.33 ± 2.22 and17.80 ± 4.21, to 1.44 ± 1.09 and 9.77 ±0.92, respectively, by week 2 (p = 0.02/p =0.02). The benefit was sustained throughweek 22 (2.00 ± 1.12 / 7.77 ± 3.68; p =0.05/p = 0.002). The ACR 20/50/70 respon-se was achieved in 89 %/56 %/22 %. MeanPASI score improved from 19.04 ± 5.41 to4.91 ± 2.51 (p = 0.002) (Tab 2).

Conclusion: Multiple infusions of infliximabwere effective and well tolerated in patientswith active psoriasis and PsA.

Reference:Rheumatol Int 2002; 22: 227–32.

ZIRKULIERENDE ZYTOTOXISCHECD4+CD28- NK-T-ZELLEN BEIMORBUS BECHTEREW

C. Duftner1, C. Goldberger1, A. Falken-bach2, R. Würzner 4, B. Falkensammer 4,E. Märker-Hermann3, M. Schirmer1

1Univ.-Klinik für Innere Medizin, 2GasteinerHeilstollen Spital, Bad Gastein-Böckstein,3HSK Aukammallee, Wiesbaden, Deutsch-land, 4Institut für Hygiene und Sozialmedi-zin, Universität Innsbruck

Einleitung: Zwischen HLA-B27 und MorbusBechterew (MB) besteht eine sehr hoheAssoziation. Obwohl MHC-Klasse I Mole-küle normalerweise in Anwesenheit spezifi-scher Peptide von CD8+ T-Zellen erkanntwerden, diskutieren mehrere Studien einemögliche Rolle von CD4+ T-Zellen in derPathogenese dieser Erkrankung. Aus diesemGrunde war es das Ziel der vorliegendenUntersuchung, ob pro-inflammatorische,zytotoxische CD4+ T-Zellen so wie bei derrheumatoiden Arthritis, der multiplen Skle-rose oder der Wegener‘schen Granuloma-tose auch beim MB im peripheren Blutvorkommen. Diese T-Zellen sind durch denVerlust des co-stimulatorischen MolekülsCD28 auf ihrer Oberfläche charakterisiert.

Methodik: 95 Patienten (Alter 49,1 ± 11,4Jahre) mit MB (nach den modifizierten NewYork Kriterien) und 65 gesunde Kontrollen(Alter 51,4 ± 15,2 Jahre) wurden in die Stu-die eingeschlossen. Zur Beschreibung derProgression der Erkrankung verwendetenwir klinische Parameter wie den BASMIScore und einen modifizierten Score, derHWS-Rotation, Kinn-Jugulum-Abstand,thorakalen Schober, Atemexkursion undFinger-Boden-Abstand zusammenfaßt. Mit-tels FACS-Analysen von PBMCs wurde dieExpression von Oberflächenrezeptoren, dieProduktion von intrazellulären Zytokinen(Interferon-γ, Perforin) und das Apoptose-verhalten von CD4+CD28- T-Zellen unter-sucht. In den funktionellen Versuchenwurden die mit HLA-B27 transfizierten (T2-B27) und die ursprünglichen T2-Zellinienverwendet.

Ergebnisse: Zirkulierende CD3+CD4+CD28-

T-Zellen sind vermehrt bei MB-Patienten imVergleich zu den Kontrollen (7,4 ± 6,6 %versus 1,03 ± 1,0 %; p < 0,001). DieserUnterschied ist sogar größer bei Patientenmit starkem Größenverlust seit Beginn derErkrankung, einer höheren Blutsenkungsge-schwindigkeit und einer stärkeren Progres-sion des MB, gemessen an unserem modifi-zierten Score. Diese CD4+CD28- T-Zellenzeigen eine reduzierte Apoptose und produ-zieren sowohl Interferon-γ als auch Perforin.Es fehlt den CD4+CD28- T-Zellen der Lym-phozytenmarker CD7, jedoch exprimierensie den NK-Zellmarker CD57 und diverse

MHC-Klasse I-Molekül-erkennende NK-Zell-rezeptoren auf ihrer Oberfläche. Tatsäch-lich resultierte die Aktivierung von CD4+

Zellinien mittels anti-CD3 und HLA-B27exprimierenden Zellen in einer Anreicherungvon CD4+CD28- T-Zellen im CD4+CD25+

T-Zellkompartment und die Co-Inkubationmit den HLA-B27 exprimierenden ZellenC1R-B27 führte zu einer vermehrten Expres-sion von CD25 bei den CD4+CD28- T-Zel-len, was durch Antikörper gegen CD94 undCD158b/j gehemmt wurde.

Zusammenfassung: Pro-inflammatorischeund zytotoxische CD4+CD28- T-Zellen sindim peripheren Blut von Patienten mit MBvermehrt vorhanden. CD4+CD28- T-Zellenteilen phänotypische und funktionelle Eigen-schaften mit NK-Zellen. Mittels MHC-KlasseI-erkennender NK-Zellrezeptoren könnenCD4+CD28- T-Zellen HLA-B27 auch ohneAnwesenheit von spezifischen Peptidenerkennen.

Literatur:Duftner C, Goldberger C, Falkenbach A, Wurzner R,Falkensammer B, Pfeiffer KP, Maerker-Hermann E,Schirmer M. Prevalence, clinical relevance andcharacterization of circulating cytotoxic CD4+CD28-T cells in ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther2003; 5: R292–300.

ELEKTROHYDRAULISCHE STOSSWEL-LENTHERAPIE BEI KALZIFIZIERENDERPERIATHROPATHIA HUMEROSCAPULARIS

J. Feyertag, H. Haschkovitz, A. Dunky

V. Medizinische Abteilung mit Rheumato-logie, Wilhelminenspital der Stadt Wien

Einleitung: Die Therapie mittels einer elek-trohydraulischen Stoßwellentherapie wirdbei kalzifizierenden Tendopathien imSchulterbereich sowie Epicondylitis humeriund Achillodynie/Fersensporn angewandt.Ein chronischer Schulterschmerz ist oftAusdruck einer entzündlichen oder dege-nerativen Läsion der Rotatorenmanschette,verbunden mit Kalzifizierungen und Funk-tionseinschränkung. Die elektrohydraulischeStoßwellentherapie wird bei diesen chroni-schen Veränderungen nach Ausschöpfen

Table 2. Cauza E et al

T0 T2 T6 T14 T22 P*-value

PASI 19.04 ± 05.41 07.41 ± 2.51 03.32 ± 1.14 02.48 ± 0.85 04.91 ± 2.51 P = 0.002MGST 52.77 ± 17.0 23.33 ± 7.59 18.33 ± 7.45 23.33 ± 9.39 24.44 ± 11.06 P = 0.01SJC 05.33 ± 02.22 01.44 ± 1.09 01.44 ± 0.69 02.77 ± 1.45 02.00 ± 1.12 P = 0.05TJC 17.80 ± 04.21 09.77 ± 0.92 08.33 ± 3.11 09.44 ± 4.08 07.77 ± 3.68 P = 0.0026CRP 16.04 ± 05.43 07.80 ± 4.09 03.44 ± 0.58 04.02 ± 1.16 03.53 ± 1.00 P = 0.04ESR 34.44 ± 06.34 14.66 ± 3.96 12.22 ± 3.57 18.00 ± 6.94 11.55 ± 3.86 P = 0.01VAS 05.88 ± 00.63 03.33 ± 0.50 03.44 ± 0.58 03.77 ± 0.68 03.22 ± 0.66 P = 0.01

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der konservativen Maßnahmen, wie lokaleInfiltrationen und physikalische Therapie,mit Erfolg eingesetzt. Seit ca. einem Jahrwird diese Methode (mittels eines HMTReflecTron®) an unserer Abteilung bei denoben genannten Indikationen eingesetzt.

Methode: Insgesamt wurden bisher 105Patienten mit kalzifizierender Tendopathieder Schulter (89,5 %) Fersensporn (7,6 %)und Epicondylitis humeri (2,9 %) behandelt.Die Kontrolle erfolgte sechs Wochen nachder Stoßwellentherapie. Ausgewertet wurdedie Veränderung der Schmerzen anhandeiner visuellen Analog-Skala (VAS) (0 keineSchmerzen – 10 stärkste Schmerzen) sowiedie Funktion der Schulterbeweglichkeit invier Ebenen.

Ergebnisse: Alle Patienten zeigen eine deut-liche, statistisch signifikante Verbesserungder VAS von 6,9 auf 3,6 (p < 0,0001). Beiden kalzifizierenden Tendopathien verbesser-te sich der VAS von 6,9 auf 3,7 (p < 0,0001).Bei den Achillodynien/Fersensporn und derEpicondylitis humeri konnten ähnliche Ver-besserungen nachgewiesen werden. Auf-grund der geringen Anzahl der behandeltenAchillodynien und Epicondylitiden wurdedie Funktionsverbesserung nur bei den Ten-dopathien ausgewertet. In allen Funktions-ebenen (Abduktion, Anteversion, Innen-rotation und Außenrotation) fand sich einestatistisch signifikante Besserung.

Diskussion: Die von uns erhobenen Datenzeigen sowohl eine Besserung der Schmer-zen als auch eine Funktionsverbesserung.Die elektrohydraulische Stoßwellentherapiestellt somit eine alternative Therapie zu ei-nem operativen Eingriff dar.

LEFLUNOMIDE DECREASES TRANS-ENDOTHELIAL MIGRATION OF PERI-PHERAL BLOOD MONONUCLEAR CELLS

J. Grisar, M. Aringer, M. D. Köller,G. H. Stummvoll, D. Eselböck, B. Zwölfer,P. Pietschmann, J. S. Smolen

Klinische Abteilung für Rheumatologie,Universitätsklinik für Innere Medizin III,Universität Wien

Introduction: To test whether the activemetabolite of leflunomide (LEF), in additionto blocking the proliferation of activatedlymphocytes by inhibiting dihydroorotatedehydrogenase (DHODH), influences thetransendothelial migration (TEM) of peri-pheral blood mononuclear cells (PBMC), anessential pathogenetic aspect in rheumatoidarthritis.

Methods: In an in vitro model of PBMCtransmigration through an endothelial cell(EC) barrier, PBMC were recollected inthree groups: cells not adherent to the EC,cells bound to, and cells migrated throughthe EC layer. Experiments in which cellswere pretreated with LEF (in the absence orpresence of uridine) were compared toparallel experiments in the presence ofmedium alone. No toxicity of LEF was seen.

Results: Preincubation of EC with LEF ledto a 36 ± 16 % reduction in PBMC TEM (p< 0.05). Likewise, preincubation of PBMCinduced a reduction in their TEM (by 39 ±9 %, p < 0.005). Incubation of both PBMCand EC with LEF had an additive effect(mean reduction of 48 ± 6 %, p < 0.005).Incubation of PBMC with LEF-M alsodecreased monocytic CD44 expression(p < 0.005) and PBMC-hyaluronan binding(p < 0.05). In contrast, chemotaxis was notsignificantly influenced. Incubation of cellswith LEF and uridine reverted the inhibitionof migration, suggesting that the observedeffects were due to DHODH inhibition.Fluorocytometric analysis of PBMC subsetswithin the migrated population showed adecrease of monocytes, but not of B cellsor T cells, after LEF treatment.

Conclusion: LEF reduces monocytic adhesionmolecule expression and TEM and maythus interfere with monocyte activities inRA. These mechanisms may in part be re-sponsible for the clinical effects of lefluno-mide by blocking cell traffic into the infla-med synovia.

INFLIXIMAB ATTENUATES JOINTDESTRUCTION IN EARLY RA PATIENTSWITH ULTRASONOGRAPHIC MARKERSOF POOR PROGNOSIS

J. Gruber1, P. C. Taylor, A. Steuer,C. McClinton, D. Cosgrove, M. Blomley,C. Wagner, P. Marsters, R. N. Maini

1Kennedy Institute of Rheumatology Divisionand Imaging Sciences Department, Facultyof Medicine, Imperial College, London, UK,and Centocor, PA, USA, 1Dept. of InternalMedicine, Innsbruck, Austria

Objectives: To investigate, in early rheuma-toid arthritis (RA), the ability of ultrasono-graphic measures of synovial thickeningand vascularity to predict the rate of jointdestruction in patients receiving infliximabor placebo infusions added to pre-existingmethotrexate (MTX) treatment.

Methods: 24 patients with early RA (< 3years duration) on stable doses of metho-trexate were randomised in a double-blin-ded study to receive infusions of infliximab(5 mg/kg) or placebo at weeks 0, 2, 6, andthereafter every 8 weeks to week 46. Atbaseline and week 18, high-resolution ultra-sound (HRUS) imaging and power Doppler(PD) imaging of the metacarpophalangealjoints was undertaken over the dorsal surfacein longitudinal and transverse planes toassess synovial thickness and vascularityrespectively. MTX doses (mean 15 mg/wk)were unchanged during this period. Radio-graphs of the hands and feet were taken atbaseline and week 54 and evaluated fortotal Sharp score by the van der Heijde mo-dification of Sharp’s method. The Wilcoxon2 sample test was used to assess differencesin progression in total Sharp score betweenthe two treatment groups. Spearman corre-lations were used to investigate relationshipsbetween (a) baseline synovial thickening,baseline vascularity and changes in totalSharp score over 54 weeks in the infliximaband placebo groups and (b) percentagechange in vascularity over 18 weeks andchange in total Sharp score over 54 weeksin all patients.

Results: There was a greater progression intotal Sharp score in the group receivingMTX alone as compared to the infliximabgroup (median 14, IQR 17 vs median 3.3,IQR 3.3; p = 0.056). At baseline, the inflixi-mab and placebo groups were well matchedfor measures of synovial thickening andvascularity. In the placebo group, there wasa strong positive correlation between pro-gression in Sharp score and baseline syno-vial thickness (0.69; p = 0.02) and vascula-rity (0.78; p = 0.005). In the infliximabtreated group there is no significant corre-lation between the corresponding parame-ters (–0.23; p = 0.479 and –0.28; p = 0.372respectively). In the whole cohort of patientspercentage change in vascularity over 18weeks is significantly correlated with chan-ge in Sharp score over 54 weeks (0.491; p= 0.017).

Conclusions: These data demonstrate thatfor patients treated with MTX alone sono-graphic measures of synovial thickeningand vascularity at baseline predict the ma-gnitude of joint damage over the followingyear. Infliximab treatment abolishes thisrelationship. Furthermore, in the wholecohort, there was a significant correlationbetween changes in PD measures of syno-vial vascularity and progression of jointdamage. These findings implicate vasculartissue regulated by TNFα in joint destruc-tion in early RA.

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AXIAL OSTEOMALACIA: REPORT OF AHLA-B27 NEGATIVE FEMALE PATIENTWITHOUT FEATURES OF SACROILIITIS

G. Haberhauer1, 2, M. Skoumal2, 3,J. Feyertag1, A. Dunky1

15th Department of Internal Medicine(Rheumatology), Wilhelminen-HospitalVienna, 2Institut für Rheumatologie derKurstadt Baden in Kooperation mit derDonauuniversität Krems, 3Rheumasonder-krankenanstalt der SVA der gewerblichenWirtschaft, Baden

Background: Axial osteomalacia (AO) is avery rare bone disorder characterized bydense coarsening of the trabecular bone onradiographs located in the axial but notappendicular skeleton, and osteomalaciaon bone biopsy of affected areas. Since thefirst case report in 1961 only 17 AO-patientshave been reported. All of them, exceptone (report of an affected mother and son)were middle-aged or elderly Caucasianmen. The cause of AO is still unknown andsome authors suggest that AO could be agenetic bone cell abnormality. Sacroiliitisand positive HLA-B27 antigen is the mostdescribed concomittant disease. Axialincreased and peripheral decreased bonemineral density, moderate phoshate diabe-tes and associations with polycystic kidneyand liver disease have been reported.

Case report: X-rays of the spine, ribs andpelvis for back pain of a 83 years old femalepatient in normal general health, with noliving relatives and no relevant medical orsurgical history revealed changes due to AO.There were no signs of sacroiliitis, whichwas confirmed by CAT, MR and scintigra-phic examinations. The skull, upper andlower limbs showed normal bones andmoderate osteoarthritic changes. Looser’szones have not been identified. Measure-ments of bone mineral density (DEXA)revealed a T-score of the lumbar spine of+3,9 and of the femoral neck of –2,2. Rou-tine laboratory parameters and biochemicalmarkers of bone metabolism, includingserum calcium, inorganic phosphate, totalalkaline phosphatase, bone specific alkalinephosphatase, 25-hydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxyvitamin D, osteocalcin, intactPTH, creatinine and phosphate clearancewere within normal limits. Testing for HLA-B27 was negative. Only one time (due tobone biopsy) there was a slightly increaseof total alkaline phosphatase. Histologicalexamination of an iliac crest bone biopsyshowed thickening of the cortices, increased

trabecular bone with broad seams of unmi-neralized osteoid due to osteomalacia. Thepatient was successfully treated with NSAID.

Conclusion: OA is often asymptomatic andcould also be detected in elderly womenwithout any features of sacroiliitis or abnor-mal bone metabolism. The differentialdiagnosis of the radiological appearanceincluded bone metastases, systemic masto-cytosis, Paget’s disease of bone, osteopetro-sis, fluorosis, myelofibrosis, fibrogenesisimperfecta ossium, beryllium poisoning,hyperparathyreoidism and renal osteo-dystrophy. For real diagnosis other relevantdiseases of bone should be excluded.

„ICH KOMM’ NICHT DRAN!“ –EINE WENIG BEDACHTE URSACHEGESTÖRTER COMPLIANCE BEIOSTEOPOROSETHERAPEUTIKA IMHÖHEREN LEBENSALTER

W. Halder1, C. Raffeiner1, G. Kemmler2,I. Kurzthaler2

1Abteilung für Innere Medizin, LKH Hoch-zirl; 2Univ.-Klinik für Psychiatrie, Innsbruck

Einleitung: Das Risiko, an einer therapiebe-dürftigen Osteoporose zu erkranken, steigtmit dem Lebensalter an. Die Compliancebei der Medikamenteneinnahme wird imhöheren Lebensalter durch zahlreicheFaktoren beeinflußt. Ob ältere Menschenüberhaupt in der Lage sind, verordneteOsteoporosetherapeutika selbstständig zurEinnahme vorzubereiten, wurde bisher nochnicht untersucht.

Methode: In einer Pilotstudie untersuchtenwir 50 Frauen, 80 Jahre oder älter, die ander Abteilung für Innere Medizin im LKHHochzirl stationär aufgenommen wurden.Die Patientinnen erhielten derzeit in Öster-reich zur Osteoporosetherapie zugelasseneMedikamente in der Originalverpackungund wurden aufgefordert, diese selbständigbis zur Einnahme vorzubereiten.

Resultate: Bisphosphonate, Rocaltrol undEvista konnten von allen Patientinnen pro-blemlos vorbereitet werden, die Behältervon Cal-D-Vita und Cal-D-Or konnten vonjeweils 2 Patientinnen, der Beutel vonMaxi-Kalz/Vit D3 und Kombi-Kalz voneiner Patientin nicht geöffnet werden. DasÖffnen der Phiole von Maxi-Kalz 500 war17 (34 %) und von Maxi-Kalz 1000 14

(28 %) Patientinnen nicht möglich. OleovitD3 Tropfflaschen konnten von 5 (10 %)nicht geöffnet werden, weitere 12 warennicht in der Lage, eine vorgegebene Mengevon 3 gtt korrekt abzuzählen.

Schlußfolgerung: Vor Verschreibung einesOsteoporosetherapeutikums sollte beiFrauen ab dem 80. Lebensjahr, die sichihre Medikamente selbständig vorbereiten,überprüft werden, ob diese die jeweiligeVerpackung überhaupt öffnen können.

ANTI-A2/RA33 AUTOANTIBODIES INJUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS –RECOGNITION OF THE RNA BINDINGDOMAIN II OF HNRNP-A2 ISASSOCIATED WITH POLYARTICULARJOINT AFFECTION

W. Hassfeld1, K. Skriner2, O. Vinje1,A. Rosenberg3, G. Steiner2, Ø. Førre1

1Center for Rheumatic Diseases, The Natio-nal Hospital, Oslo, Norway; 2University ofVienna, Austria; 3University of Saskatchewan,Canada

Background: Currently, serologic testing isof limited value in predicting a polyarticu-lar course of JRA in –25 % of patients witha pauciarticular and –40 % of those with asystemic onset of disease [1]. Autoantibodiesto hnRNP-A2 (anti-A2/RA33) were reportedto occur in –35 % of RA patients and also,usually concomittant with anti-Sm and/oranti-U1snRNP, in 20–40 % of SLE andMCTD patients in rheumatic diseases ofadults [2]. Anti-A2/RA33 from RA patientspreferentially recognize a conformationalepitope comprising the complete secondRNA binding domain of hnRNP-A2 [3].

Objective: To assess the significance ofanti-A2/RA33 autoantibodies and theirbinding sites on heterogeneous nuclear (hn)RNP-A2 in juvenile rheumatoid arthritis(JRA).

Methods: Sera from 230 Norwegian and 72Canadian patients with JRA of > 3 yearsduration were investigated by immunoblot-ting (IB) using a partially purified preparati-on of hnRNP-A/B group proteins. Epitoperecognition by anti-A2/RA33 was analyzedby the use of recombinant fragments of hn-RNP-A2 for IB, and of overlapping synthe-tic peptides (20-mers) for enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA).

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Results: Anti-A2/RA33 was found in 41 %of 98 Norwegian and 31 % of 32 Canadianpatients with a polyarticular but only 9 %of 132 Norwegian and 10 % of 41 Canadianpatients with another course of JRA andthus associated with polyarticular joint af-fection in both JRA populations (p < 0.0001and p < 0.045, respectively). There was nodiscernible relation to other features ofdisease. Anti-A2/RA33 was prevalent inpauciarticular onset JRA with a polyarticu-lar course (51 % of 43 patients) and in 5cases detected 3–5 years prior polyarticularjoint affection. All sera used for epitopemapping (n = 27) recognized a fragmentcomprising the two RNA binding domains(RBD I, RBD II) in the NH2-terminal half ofhnRNP-A2. Only 3 of these sera reactedalso with its glycine-rich COOH-terminalhalf. Anti-A2/RA33 from patients with apolyarticular, but not from those with apauciarticular course of disease recognizedepitopes which were involving the RBD IIand overlapping the major conformationalepitope recently identified in RA. Only 2 of15 of the sera reacted with peptides of theRBDs in ELISA.

Conclusion: These data indicate an associa-tion between autoimmune response todiscontinuous epitopes in the RBD II ofhnRNP-A2/RA33 and polyarticular jointaffection in JRA, and thereby probably animmunologic pathway in common withRA. The use of the RBD II for anti-A2/RA33screening could further increase the dia-gnostic and possibly also the prognosticvalue of this autoantibody in JRA.

References:1. Ansell B. Adv Exp Med Biol 1999; 455: 27–33.2. Hassfeld W et al. Arthr Rheum 1995; 38: 777–85.3. Skriner K et al. J Clin Invest 1997; 100: 127–35.

ANTI-CITRULLINE AUTOANTIBODIES INJUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS(JRA)

W. Hassfeld1, O. Vinje2, B. Flatø2, A. Dunky1,Ø. Førre2

1Department of Rheumatology, Wilhelminen-Hospital, Vienna, Austria, 2Center for Rheu-matic Diseases, The National Hospital,Oslo, Norway.

Background: Autoantibodies to cyclic ci-trullinated peptides (anti-CCP) were repor-ted to occur in 60–75 % of patients withrheumatoid arthritis (RA), but, with singleexceptions, not in other rheumatic diseasesof adults [1–3]. However, still little is known

about their occurrence in pediatric rheuma-tic diseases.

Objective: To analyze the significance ofanti-CCP in JRA and other pediatric rheu-matic diseases.

Methods: Sera from 100 patients with JRAaccording to the ACR criteria and of > 3years duration, 30 patients with juvenileonset spondylarthropathy, and 16 patientswith juvenile onset connective tissue disea-ses (10 with SLE, 4 with dermatomyositis,and 2 with MCTD) were analyzed for anti-CCP by a commercially available ELISA.The JRA patients were selected accordingto the relative frequency of their subtypesof disease.

Results: The prevalence of anti-CCP in sub-types of JRA was as follows: see Tab. 3.None of the patients with juvenile onsetspondylarthropathy or connective tissuediseases was anti-CCP positive. There wasno discernible relation of anti-CCP reactivi-ty to the presence or absence of other auto-antibodies commonly found in JRA, inclu-ding anti-hnRNP-A2/RA33 and antibodiesto chromatin components (histones andhigh mobility group proteins).

Conclusion: Based on the assumtion that RFpositive polyarticular onset JRA constitutesan early onset of RA, the selective occur-rence of anti-CCP in 50 % of patients withthis subtype of JRA is further supporting thehigh specificity of these autoantibodies forRA.

References:1. Schellekens G et al. J Clin Invest 1998; 101:273–81.2. Schellekens G et al. Arthr Rheum 2000; 43: 155–63.3. Kroot E et al. Arthr Rheum 2000; 43: 1831–5.

EROSIVE INTERVERTEBRAL-GELENKSENTZÜNDUNG – EIN FALLEINER VILLONODULÄREN SYNOVITIS

J. Hermann*, E. Stadlmaier*, K. Fritz†,W. Graninger*

*Klinische Abteilung für Rheumatologie,Medizinische Universitätsklinik;†Zentralröntgeninstitut Graz

Einleitung: Die pigmentierte villonoduläreSynovitis (PVNS) ist eine Gruppe von pro-liferativen Erkrankungen der Synovialmem-bran, die vorwiegend einzelne Gelenke derunteren Extremitäten befällt. Bisher sindnur 22 Fälle einer PVNS an der Wirbelsäulebeschrieben. Wir berichten über einen Falleiner villonodulären Synovitis, die an derLendenwirbelsäule auftrat und sich alsClaudicatio der unteren Extremitäten prä-sentierte.

Methodik: Ein 50jähriger Mann stellte sichin unserer Ambulanz mit seit sechs Wochenbestehenden, zunehmenden Schmerzen imunteren Lendenwirbelsäulen- (LWS-) Bereichvor, wobei die Schmerzen nach einer Weg-strecke von etwa 60 Metern sowie beimVorbeugen des Oberkörpers auftraten. Dieübrige Anamnese war mit Ausnahme einesLungenabszesses vor 25 Jahren unauffällig.Neben der physikalischen Untersuchungwurden zur weiteren diagnostischenAbklärung ein Nativröntgen, ein Computer-tomogramm (CT) der LWS, eine Maget-resonanztomographie (MRT) der LWS, eineCT-gezielte und eine offene Biopsie derunteren Wirbelsäule durchgeführt.

Resultate: Bei der physikalischen Untersu-chung fand sich eine Adipositas, eineHyperlordose der LWS und ein positivesLasegue-Zeichen am linken Bein. Die arte-riellen Pulse waren an beiden Beinen tast-bar. Das native LWS-Röntgen zeigte einemäßiggradige Osteochondrose und eineSpondylolisthesis von L5. Ein CT der LWSzeigte multiple Erosionen in beiden Inter-vertebralgelenken von L4/L5 und des Inter-

Table 3. Hassfeld W et al. Results

Onset and course N Anti-CCP positive JRA, onset/course N Anti-CCP positive

Polyarticular,RF positive 10 5 (50 %) Pauci-/polyarticular 15 0

Polyarticular,RF negative 15 0 Systemic/polyarticular 07 1 (14 %)

Pauciarticular 45 0 Systemic/pauciarticular 03 0Systemic 05 0

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vertebralgelenkes L3/L4 rechts und L5/S1links. Die MRT der LWS zeigte eine multi-noduläre an der T1-gewichteten Aufnahmeisotense und an der T2-gewichteten Auf-nahme hypotense Weichteilexpansion, dievon beiden Intervertebralgelenken L4/L5sowie von L5/S1 ausging. Die Läsion impo-nierte in der Gadoliniumdarstellung starkinhomogen, expandierte bilateral in denMusculus erector spinae und erreichte dieNervenwurzel von L5 links. Nachdem eineCT-gezielte Punktion inkonklusiv blieb,zeigte sich in der offenen Biopsie makro-skopisch ein braun-rötlicher villöser Tumor,der mikroskopisch als mit Synovialdeckzel-len bedeckte Bindegewebsstruktur mit ausHämosiderin-beladenen histiozytären Zellenund Riesenzellen aufgebauten Zellnesternimponierte und mit einer PVNS vereinbarwar. Die Tumormasse wurde chirurgischentfernt und eine dorsale Fusion der Wirbel-säule von L4 bis S1 angeschlossen. ZweiJahre nach Therapie ist der Patient weiter-hin beschwerdefrei.

Schlußfolgerung: Erosive Intervertebralge-lenksveränderungen können nicht nur ent-zündlicher oder neoplastischer Natur sein;hinter solchen Entitäten kann sich manch-mal auch eine an der LWS nur sehr seltenvorkommende PVNS verbergen. Ein chro-nischer lumbaler Schmerz sollte immerunter Einbeziehung moderner bildgebenderVerfahren gründlich untersucht und eineunklare Gewebsveränderung mittels offenerBiopsie abgeklärt werden.

RASCHE UND EFFEKTIVE HEMMUNGDER KNOCHENRESORPTION BEIPATIENTEN MIT RHEUMATOIDERARTHRITIS, DIE MIT DEM TUMOR-NEKROSE FAKTOR-ALPHA-ANTIKÖR-PER INFLIXIMAB BEHANDELT WURDEN

J. Hermann*, Th. Müller*, H. P. Dimai†,W. Graninger*

*Klinische Abteilung für Rheumatologie,†Klinische Abteilung für Endokrinologieund Nuklearmedizin, Medizinische Univer-sitätsklinik Graz

Einleitung: Die rheumatoide Arthritis (RA)ist mit einem erhöhten lokalen und genera-lisierten Knochenmasseverlust assoziiert,wobei Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNFα)eine zentrale Rolle im Knochenabbau spie-len könnte. β-CrossLaps und Osteocalcinkönnen als sehr spezifische Marker der

Knochenresorption bzw. des Knochenan-baues betrachtet werden. Ziel unserer Stu-die war die Untersuchung des Effektes vonInfliximab, einem TNFα-Blocker, auf dieKnochenresorption bei Patienten mit aktiverRA.

Methodik: 12 Patienten mit aktiver RA trotzkonstanter Therapie mit Methotrexat wurdenmit einer Infusion Infliximab (10 mg/kg)intravenös behandelt. β-CrossLaps undOsteocalcin als Marker für die Knochen-resorption bzw. den Knochenanbau wurdenzwei und einen Tag vor der Infusion undeinen und 14 Tage nach der Infusion imSerum mittels Elektrochemilumineszenz-Assay gemessen. Die Krankheitsaktivitätder RA wurde anhand des Disease ActivityScores (DAS) und anhand der ACR-Response-Kriterien bestimmt.

Resultate: Die Behandlung mit Infliximabreduzierte die Konzentration der β-Cross-Laps im Serum signifikant von 0,29 ± 0,13(mean ± SD) ng/ml vor Infliximabtherapieauf 0,17 ± 0,09 pg/ml einen Tag nach Infu-sion (p < 0,005). Nach 14 Tagen lag dieKonzentration der β-CrossLaps noch signifi-kant niedriger als vor der Behandlung (0,24± 0,13 pg/ml, p < 0,05). Im Gegensatz dazublieb die Konzentration von Osteocalcinwährend des Beobachtungszeitraumes un-verändert (17,8 ± 9,8 vs. 18,2 ± 9,9 vs.18,6 ± 12,1 ng/ml). Mit Ausnahme einesPatienten kam es bei allen RA-Patienten zueiner Besserung der klinischen Symptomatikund der DAS fiel signifikant von 6,5 ± 0,9vor der Behandlung auf 5,8 ± 1,3 einen Tagnach der Infusion und 5,0 ± 1,3 14 Tagenach der Behandlung. Bei vier Patientenfand sich einen Tag nach Infusion und bei10 Patienten nach 14 Tage ein 20 %igerACR-Response.

Schlußfolgerung: Infliximab könnte zusätz-lich zu seiner klinischen Wirksamkeit undseinem inhibitorischen Effekt auf die lokaleKnochenerosion auch zu einer Hemmungder krankheitsassoziierten generalisiertenOsteoporose führen.

AUTOANTIBODIES TO THE TRANS-LATIONAL REGULATORS TIA-1 ANDTIAR OCCUR FREQUENTLY IN SERAOF PATIENTS WITH SLE ANDSCLERODERMA

E. Jimenez-Boj, N. Kedersha, M. Tohidast-Akrad, F. M. Karlhofer, G. Schett, S. Hayer,

G. Stummvoll, C. Zimmermann, P. Anderson,J. Smolen, G. Steiner

Division of Rheumatology, Department ofInternal Medicine III, University of Vienna;Division of Rheumatology and Immunology,Brigham and Women’s Hospital, Boston,MA, USA; Ludwig Boltzmann-Institute forRheumatology, Vienna, Department of Der-matology, Division of Immunology, Allergyand Infectious Diseases, University of Vienna;Second Department of Medicine, LainzHospital, Vienna

The two closely related RNA binding prote-ins TIA-1 and TIAR are involved in post-transcriptional regulation of TNF expressionby acting as translational silencers. Further-more, they play an essential role in regula-tion of stress-induced inhibition of translationby recruiting mRNAs into cytoplasmic stressgranules. Given that TNF is upregulated inmany inflammatory and autoimmuneconditions it was the aim of this study toinvestigate the occurrence of autoantibo-dies against TIA-1 and TIAR in patients withrheumatic diseases.

Recombinant TIA proteins were employedin immunoblotting studies involving sera ofpatients with SLE, scleroderma (SCL), poly/dermatomyositis (PM/DM), Sjögren’s syn-drome (SS), rheumatoid arthritis (RA), reac-tive arthritis (REA) and healthy controls(HC). IgG autoantibodies against both TIAproteins were frequently detected in sera ofpatients with SLE (67 %) or SCL (50 %),while they occurred at lower frequency insera of patients with PM/DM (30 %), REA(25 %), RA (20 %) and SS (15 %) with themajority of sera being reactive with bothproteins. Epitope analyses employing re-combinant fragments of TIA-1 revealed themajor antigenic regions to be located withinthe two N-terminal RNA recognitionmotives. Immunohistochemical analysesshowed TIA-1 and TIAR to be overexpressedin inflamed skin of SLE patients, particular-ly in keratinocytes, whereas expression wasvery low or undetectable in control skin and,interestingly, also in RA synovial tissue.Conversely, expression of TNF was abundantin the latter and undetectable in skin oflupus patients.

Thus, these data suggest a link between thefrequent presence of anti-TIA autoantibodiesin sera of patients with SLE and overexpres-sion of TIA proteins which may inhibittranslation of TNF and other proteins ininflamed (stressed) skin of lupus patients.

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VALUE OF CONTRAST-ENHANCEDCOLOR DOPPLER ULTRASONOGRAPHYIN THE DIAGNOSIS OF REMITTINGSERONEGATIVE SYMMETRICALSYNOVITIS (RS3PE)

A. Klauser*, P. Springer*, E. Mur,F. Frauscher*, M. Schirmer

Departments of *Radiology and InternalMedicine, Innsbruck University Hospital

Introduction: We assessed the value of amicrobubble based ultrasound (US) contrastagent in the diagnostic evaluation of remit-ting seronegative symmetrical synovitiswith pitting edema (RS3PE) syndrome.

Patients and methods: Three patients (1male, 2 female patients; 55.3 ± 5.1 yearsold) with clinical suspicion of RS3PE syn-drome and 3 healthy controls underwentunenhanced and contrast enhanced ColorDoppler US. High frequency US was per-formed with a high-resolution multi-D line-ar array transducer operating at 12 MHz(VFX5-13, Sonoline Elegra, Siemens). TheUS contrast-agent (Levovist®, Schering,Germany) was intravenously infused in aconcentration of 300 mg/ml. US findingswere rated on both on unenhanced andcontrast enhanced Color Doppler US andwere compared with gadolinium-enhancedmagnetic resonance (MR) imaging of thehands.

Results: Both MR and US findings weretypical for RS3PE syndrome in all three pa-tients, showing symmetrical edema, synovi-tis of tendons and of metacarpophalangealand proximal interphalangeal joints in allfingers. Signs of hyperemia were detectablesubcutaneously at the dorsum manus, intendonsheaths and in the joint synovia.Increased vascularity was detected bycontrast administration compared with theunenhanced US technique in the 3 patientswith RS3PE syndrome, whereas no diffe-rence in tendon and joint vascularity wasfound in the controls. Contrast enhancesMR correlated better with the contrast en-hanced US findings.

Conclusion: Contrast enhanced ColorDoppler US improves the detection of in-flammatory edema and synovitis. Thereforethis technique seems to be a valuable adju-nct in the diagnostic evaluation of patientswith RS3PE syndrome.

Presented at the EULAR Meeting 2003, Lisbon:Klauser A, Springer P, Mur E, Frauscher F, SchirmerM. Comparison between contrast-enhanced color

Doppler ultrasonography and magnetic resonanceimaging in the diagnosis of remitting seronegativesymmetrical synovitis with pitting edema. Ann RheumDis 2003; 62 (Suppl. 1): 211.

INFLIXIMAB UND ETANERCEPT HEMMENDIE T-ZELL-PROLIFERATION IN VITROVORWIEGEND DURCH BLOCKADE DESMEMBRANGEBUNDENEN TNF-αM. D. Köller, H. Seidieh, J. S. Smolen

Universitätsklinik Innere Medizin III,Klinische Abt. für Rheumatologie, Wien

Tumor Nekrose Faktor-α (TNF-α) ist einvorwiegend von Monozyten/Makrophagenexprimiertes Zytokin mit einer wichtigenRolle bei der Pathogenese der rheumato-iden Arthritis (RA). TNF-α wird für die Akti-vierung von T-Zellen benötigt und ist beider Initiierung und Unterhaltung der Ent-zündungsreaktion von großer Bedeutung.Hohe Spiegel von TNF-α wurden in derSynovialflüssigkeit von Patienten mit RAnachgewiesen. Die Blockade von TNF-αdurch monoklonale Antikörper (mAk),wie Infliximab, führt zu einer signifikantenund nachhaltigen Reduktion der Synovitis.TNF-α existiert in 2 Formen: löslich undmembrangebunden. Letztlich ist noch nichtklar, welche Rolle den beiden Formen vonTNF-α bei der Zellaktivierung zukommt.

Mononukleäre Zellen aus peripherem Blut(PBMC) wurden von gesunden Spenderndurch Dichtegradientenzentrifugation iso-liert. In weiterer Folge wurden die (T-) Zellenin vitro durch Zugabe eines anti-CD3-mAksowohl alleine oder auch gemeinsam miteinem TNF-Antagonisten (Infliximab oderEtanercept) stimuliert. Nach 48 h wurde dieProliferation mittels 3H-Thymidin-Einbaugemessen. Darüber hinaus erfolgte auch vorder Stimulierung eine Präinkubation derPBMC mit Infliximab oder Etanercept.Um die Rolle der löslichen Form desZytokins zu untersuchen, wurde auchrekombinantes TNF-α den Kulturen zuge-setzt. Schließlich wurden, um einen Effektder TNF-Antagonisten via Fc-Rezeptor-Blockade auszuschließen, durch Papain undPesin enzymatisch gespaltene Fragmentevon Infliximab und Etanercept in denExperimenten eingesetzt.

T-Zellen zeigen nach Zugabe von anti-CD3mAk eine starke Proliferation. Diese Antwortauf die Stimulation des T-Zell-Rezeptorskann durch Infliximab oder Etanercept fastvollständig supprimiert werden. Darüberhinaus hat die Zugabe von exogenem,

rekombinantem TNF-α keinen Effekt aufdieses Phänomen. Nach Präinkubation derPBMC mit einem TNF-Antagonisten zeigendie T-Zellen ebenso eine deutlich vermin-derte Proliferation auf anti-CD3-Exposition.

Unsere Daten zeigen eindeutig, daß dieProliferation von T-Zellen in vitro haupt-sächlich von der Bindung des membran-gebundenen TNF-α an seinen Rezeptorabhängig zu sein scheint und daß löslichemTNF-α nur eine untergeordnete Rolle beider T-Zell-Aktivierung zukommt. DieseBeobachtungen müssen aber hinsichtlichihrer Bedeutung in vivo noch mehr be-leuchtet werden. Neue therapeutischeStrategien könnten somit in der Modulationder Expression von membrangebundenemTNF-α oder der TNF-Rezeptoren gefundenwerden.

DAS VERHALTEN DIVERSER CHEMOKINEBEI RHEUMATOIDER ARTHRITIS

W. Kullich, G. Klein

Ludwig Boltzmann-Institut für Rehabilitationinterner Erkrankungen, Saalfelden; Sonder-krankenanstalt für rheumatische Erkrankun-gen und Herz-Kreislaufkrankheiten derPensionsversicherungsanstalt, Saalfelden

Einleitung: Chemokine spielen bei der RAeine wichtige Rolle als Mediatoren derEntzündung, üben jedoch auch Effekte aufSchmerzmechanismen und das hämato-poetische System aus. Chemokine lockenchemotaktisch selektiv immunkompetenteZellen wie T-Lymphozyten und mono-nukleäre Phagozyten zum Ort der aktivenEntzündungsprozesse.

Methoden: An zwei Gruppen von Patientenmit rheumatoider Arthritis (ARA-Kriterien;n = 84; n = 85; medianes Alter 53,8 Jahre)wurden die Chemokine CCL-2 (MCP-1;Monocyte Chemoattractant Protein-1),CCL-3 (MIP-1α; Makrophagenentzündungs-protein-1α), CCL-5 (RANTES; Regulatedupon Activation, Normal T-cell Expressedand Secreted) und CXCL-8 (IL-8) mit Hilfequantitativer Enzymimmunoassays im Se-rum bestimmt. Die entzündliche Aktivitätder RA wurde mit Hilfe der Messung vonSerum-Amyloid A (SAA) und C-reaktivemProtein (CRP) erfaßt.

Resultate: Bei RA-Patienten fanden sichsignifikant höhere Serumspiegel der gemes-senen Chemokine im Vergleich zu gesundenKontrollen. CCL-3 und CCL-5 waren beiaktiver entzündlicher RA signifikant höher

ABSTRACTSDER ÖGR

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J. MINER. STOFFWECHS. 4/200336

als bei inaktiver. CCL-3 korreliert mit demMakrophagenaktivierungsmarker Neopterinund dürfte seine Hauptaktivität in der chro-nifizierenden Phase der Entzündungsreak-tionen besitzen; die Korrelation von CCL-5mit TGFβ hingegen deutet eher auf eineRolle dieses Chemokins in der Frühphaseentzündlicher Prozesse hin. CCL-3 kannzusätzlich als Inhibitor von erythroidenPräkursorzellen die Ausbildung einer Anämiebei RA hervorrufen. 53 % der Patienten miterhöhtem CCL-3 hatten eine Anämie derchronischen Erkrankung (ACD). CCL-2zeigte trotz seiner ausgeprägten chemotak-tischen Eigenschaften auf mononukleärePhagozyten keinen deutlichen Zusammen-hang zu den Akute-Phase-Reaktionen. Inter-essant war, daß unter einer Methotrexat-oder Sulfasalazin-Basistherapie CCL-2 imMittel um ca. 2/3 niedriger als bei Patientenohne Basistherapie gemessen wurde.CXCL-8, welches hauptsächlich auf Neu-trophile wirkt und durch inflammatorischeZytokine induziert werden kann, zeigte beiunseren Messungen keine Veränderungenin Abhängigkeit mit den entzündlichenReaktionen; jedoch scheint auch hier einesuffiziente Basistherapie Reduktionen zubewirken.

Schlußfolgerungen: Chemokine spielen beiRA eine wichtige Rolle in der Pathogenesevon Immunprozessen, bei denen Entzün-dungszellen wie Monozyten und neutrophi-le Granulozyten angelockt werden sollen.Die nachgewiesenen Korrelationen desImmunmarkers Neopterin zu den gemesse-nen Chemokinen beweisen die Funktionim Immunsystem. Weitere Chemokinunter-suchungen bei RA (CCL-17, CXCL-9,CXCL-10) sind in Arbeit. In der Zukunftgezielt therapeutisch bei den Chemokinenund Chemokinrezeptoren einzugreifen, istkeine Utopie; es existieren bereits heuteeinige wissenschaftliche Ansätze.

Literatur:1. Kullich W, Niksic F, Burmucic K, Pöllmann G,Klein G. Effekte des Chemokins MIP-1α auf Anämieund Entzündungsmechanismen bei rheumatoiderArthritis. Z Rheumatol 2002; 61: 568–76.2. Kullich W. Untersuchungen zu den CC-Chemo-kinen CCL3 und CCL5 bei Entzündungsprozessender RA. Z Rheumatol 2003; 62 (Suppl. 1): I/71.

DAS28 IN RHEUMATOID ARTHRITISAND FIBROMYALGIA PATIENTS

B. F. Leeb, I. Andel, J. Sautner, Th. Nothnagl,B. Rintelen

2nd Department of Medicine; Lower AustrianCenter for Rheumatology, HumanisklinikumLower Austria; Stockerau, Austria

Objective: To compare DAS28 (DiseaseActivity Score including a 28 joint count)values of rheumatoid arthritis (RA) andfibromyalgia (FM) patients and to establishwhether high pain levels and impairedmood exert influence upon DAS28 values.

Methods: DAS28 values were calculated in62 consecutive patients with proven RA andin 26 patients suffering from FM. Values forDAS28 scores as well as for the single itemsof the patient cohorts were compared usingT-tests. To evaluate item weighting and inter-nal consistency of the total score correlationcoefficients (Pearson’s r) between the totalscore and its single components andCronbach’s alpha were calculated.

Results: RA patients showed a mean DAS28score of 4.23 (± 1.2; 0.77–7.46) and in FMpatients the mean DAS28 resulted to 4.04(± 1.13; 1.19–6.28). DAS28 values of RAand FM patients were not statistically signi-ficantly different. Comparing the singlecomponents of the score, however, betweenRA and FM patients highly significant diffe-rences (p < 0.0005) occurred. Cronbach’salpha for the DAS28 in RA pts. amountedto 0.7329, indicating high internal consist-ency, whereas in FM pts. to 0.4832.

Conclusion: DAS28 values for expressingdisease activity in RA patients with coexi-sting FM should be regarded cautiously ashigh pain levels and impaired mood maylead to higher total scores. The DAS28 con-stitutes an alert for monitoring RA patients.Significant increases must be assessed withrespect to the changes of the single items andpossibly coexisting or occurring diseases.

DISEASE ACTIVITY MEASUREMENTOF RHEUMATOID ARTHRITIS –COMPARISON OF THE SDAI AND THEDAS28 IN DAILY ROUTINE

B. F. Leeb, I. Andel, J. Sautner, M. Bogdan,A. Maktari, Th. Nothnagl, B. Rintelen

2nd Department of Medicine; Lower AustrianCenter for Rheumatology, HumanisklinikumLower Austria; Stockerau, Austria

Objective: To assess the reliability and con-gruency of the Simplified Disease ActivityIndex (SDAI) in comparison to the DiseaseActivity Score 28 (DAS28) in daily practice.

Methods: In 399 consecutive rheumatoidarthritis (RA) patients (307 female, 92 male)the SDAI and the DAS28 were calculated.

80 % of the patients were on disease modi-fying drugs (DMARDs), 69 % were treatedwith corticosteroids and all with nonsteroidalantirheumatic drugs (NSAID). Joint assess-ments were performed by four experiencedphysicians. Aside the comparison of theentire population, patient were categorizedaccording to disease activity. DAS28 andSDAI values were compared by correlationand regression analysis. Additionally relia-bility assessment and factor analysis wereperformed. Disease activity categorizingwas compared by the Wilcoxon rank testand the calculation of Lambda and theGoodman-Kruskal Tau.

Results: Whereas DAS28 values appearedto be normally distributed, SDAI valueswere not. The median DAS28 amounted to3.42 (± 1.45), median SDAI was 11.50 (±11.50). Spearman’s Rho amounted to r =0.909 (p < 0.01). Cronbach’s alpha for theSDAI amounted to 0.7202, for the DAS280.6535, factor analysis revealed that bothscores can be regarded as multidimensionalones. Categorizing patients according tothe EULAR criteria (DAS28) or the SDAIrevealed statistically significant differencesbetween the two scales (p < 0.0001).

Conclusion: SDAI may constitute a tool forroutine RA activity measurement, providingcomparable internal consistency as theDAS28. The simple calculation of the SDAIwould constitute the advantage in compari-son to the DAS28. However, since diseaseactivity categorizing due to the SDAI showssignificant discrepancies to the EULARresponse criteria, this newly developeddisease activity score should be appliedcautiously to avoid misunderstandings andmisinterpretations of disease activity.

A DISEASE ACTIVITY-SCORE FORPOLYMYALGIA RHEUMATICA (PMR-AS)

B. F. Leeb, H. A. Bird*

2nd Department of Medicine; Lower AustrianCenter for Rheumatology, HumanisklinikumLower Austria; Stockerau, Austria;*Pharmacological Rheumatology, Universityof Leeds, Leeds, UK

Objective: To develop a composite scorefor measurement of disease activity in poly-myalgia rheumatica (PMR) and assess itsinternal and external validity.

Methods: A PMR-AS was designed and as-sessed for internal and external validity inthe two patient cohorts, who were evaluatedas part of the development of the PMR

ABSTRACTSDER ÖGR

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37J. MINER. STOFFWECHS. 4/2003

response criteria. 57 international patientswere taken primarily for the developmentof the PMR-AS and evaluated at baseline,week four and week twenty-four. For vali-dation 24 Austrian patients were assessedat baseline, week four and at week a meanpoint of 33,6 (± 24,5). The PMR-AS wascalculated as: CRP (mg/dl) + VAS p (0–10)+ VAS ph (0–10) + [MST (min) * 0,1] + EUL(3–0). Internal consistency was assessed bycalculating Cronbach’s alpha. Additionallyfactor analysis by linear regression wasapplied, and a comparison of responsescalculated on the basis of the PMR responsecriteria and the PMR-AS applied. PMR-ASvalues at different time points were compa-red using paired T-tests.

Results: Cronbach’s alpha for the compositescore amounted to 0.9139 and 0.8811 inthe two patient cohorts. Factor analysisrevealed that each single item contributessignificantly to the total score. Moreoverthe relative weight of the single items inboth patient cohorts was seen to be equallydistributed. PMR-AS at baseline was a meanof 27.54 and 28.72 respectively, at weekfour 5.99 and 8.99, and at the final visit5.35 and 5.92 without significant statisticaldifference. PMR-AS values at baseline andat the control visits were significantly high-ly different (p < 0.0001). PMR-AS valuesbelow 7 can be regarded as indicating lowdisease activity, between 7 and 17 mediumdisease activity, and greater than 17 highPMR-activity.

Conclusion: PMR-AS provides an easilyapplicable and valid tool for the monitoringof disease activity in patients with PMR. Ifused in combination with our recentlyproposed PMR response criteria a betterdescription of response in the evaluation ofnew therapies will be possible.

ACEMETACIN AND CELECOXIB AREEQUALLY EFFECTIVE AND TOLERATEDIN THE SHORT TERM TREATMENT OFOSTEOARTHRITIS OF THE KNEE JOINT

B. F. Leeb1, L. Bucsi2, B. Keszthelyi3,J. Boehmova4, M. Valesova5, R. Hawel6,F. Mayrhofer7

1Humanisklinikum Lower Austria, Stockerau,Austria; 2Szent Gyoergyi Korhaz OrthopedaiOsztaly, Szekefehervar, Hungary; 3BaranyaMegyei Gyogyfuerdoerkorhaz, Harkany,Hungary; 4Fakultni nemocnice U Sv. Anny,Brno, Czech Republic; 5Fakultni nemocnice

Kralovska Vinorhady, Praha, Czech Republic;6Rehabzentrum der PV, Bad Hofgastein,Austria; 7Rehabzentrum der PV, Bad Schall-erbach, Austria

Purpose: To assess the efficacy and tolera-bility of acemetacin and celecoxib in theshort term treatment of primary osteoarthri-tis (OA) of the knee.

Methods: In this multinational, multicenter,randomized, double-blind, controlled study105 patients, aged between 26 and 64 yrs(53 on acemetacin, 52 on celecoxib)suffering from idiopathic OA of the knee(Kellgren score 2 or higher) according tothe Altmann criteria were enrolled. Patientswere treated with either 180 mg (90 mg bid)of acemetacin sustained release or 400 mgof celecoxib (200 mg bid) for six weeks.Gastroprotective agents were not allowedduring the study. To prove non-inferiority ofacemetacin vs. celecoxib with respect tosafety and efficacy was the primary objectiveof this study. Safety was assessed by thenumber of adverse events (AEs) during thewhole study. Moreover, pts and physician’sglobal impression of tolerability wererecorded. The primary efficay variable wasthe difference in worst pain upon activityin the target knee as measured by visualanalogue scale (VAS) between baseline andweek 6. In addition, pain at rest in the targetknee, the WOMAC, the SF-36, acetamino-phen consumption and pts global impressionof efficacy were recorded.

Results: 87 (45 on acemetacin, 42 on cele-coxib) pts completed the trial. In 21 pts onacemetacin (39.6 %) and in 19 on celeco-xib (36.5 %) AEs occured. The intensity ofthese AEs was regarded as mild in 16 pts onacemetacin and as moderate in 5 pts; in thecelecoxib group 10 AEs were seen as mild,8 as moderate and 1 as severe repectively.Differences between VAS pain at baselineand week 6 amounted to 38.71 mm(± 20.28) in the acemetacin group and to35.12 mm (± 18.71) in the celecoxib group,revealing no statistically significant diffe-rence. The mean difference was 3.59 mm(95 % CI: –4.15 to 11.33). With a probabilityof 95 % the therapeutic efficacy of acemeta-cin is at most 10.7 % inferior to celecoxib,indicating similar efficacy of both drugs.Similar changes were to be observed withrespect to the other efficacy variables. Tole-rability was reported as excellent or goodin 95.9 % and in 92.2 % for acemetacinand celecoxib respectively by physicians aswell as in 89.8 % (acemetacin) and 88.2 %(celecoxib) by the pts.

Conclusions: Overall toxicity of both drugscan be regarded as low in this trial in com-

parison to the literature. Non-inferiority ofacemetacin compared to celecoxib withrespect to tolerability and efficacy in shortterm treatment of OA of the knee could beproven.

Literature:1. Leeb BF et al. Arthr Rheum 48 (Suppl): Abstr 70.

SACRAH: A SCORE FOR ASSESSMENTAND QUANTIFICATION OF CHRONICRHEUMATIC AFFECTIONS OF THE HANDS

B. F. Leeb, J. Sautner, I. Andel, B. Rintelen(Drs Leeb and Sautner contributed equallyto this paper)

2nd Department of Medicine; Lower AustrianCenter for Rheumatology, HumanisklinikumLower Austria; Stockerau, Austria

Objectives. To establish a questionnaire toquantify the extent of the function and acti-vities of the hand in patients with degene-rative or inflammatory disease of the handand finger joints.

Methods. One hundred and seventy-twopatients with osteoarthritis (OA, n = 69) orrheumatoid arthritis (RA, n = 103) completeda new questionnaire, the SACRAH, thatincluded 23 visual analogue scales coveringthe extent of hand function, stiffness andlevel of pain. SACRAH scores may rangefrom 0 to 100.

Results. Comparing all studied patients,there was no significant difference inSACRAH scores between OA and RA pati-ents (34 vs 32, not significant). Scores forboth patient groups differed significantlyfrom those for 30 healthy controls. Amongpatients taking NSAIDs only, individualssuffering from OA (n = 50) scored signifi-cantly lower than RA patients (n = 42)(36 vs 48, P < 0.004). Sixty-one RA patientstaking DMARDs scored lower than the RApatient group treated with NSAIDs only (20vs 48, P < 0.0001). Thirty-two RA patientswere evaluated longitudinally at their firstvisit and 3 months after the initiation ofDMARDs. Following therapy, SACRAHscores were significantly reduced from 50to 11 (P < 0.0001).

Conclusions. The questionnaire enables thequantification of compromised handfunction, stiffness and pain in OA and RApatients, and is sensitive to therapy-relatedchanges in RA patients.

Literature:Leeb BF et al. Rheumatology 2003; 42: 1173–8.

ABSTRACTSDER ÖGR

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J. MINER. STOFFWECHS. 4/200338

DAS REPERTOIRE DER NAIVENSYNOVIALEN B-LYMPHOZYTEN BEIRHEUMATOIDER ARTHRITIS SCHEINTDURCH SUPERANTIGEN-STIMULATIONDETERMINIERT ZU SEIN

A. Mulabecirovic, B. Yazdani-Biuki,R. Brezinschek, Th. Müller, J. Hermann,W. Graninger, H. P. Brezinschek

Abteilung für Rheumatologie, MedizinischeUniversitätsklinik Graz

Einleitung: Rheumatoide Arthritis (RA) istcharakterisiert durch chronische Aktivierungdes Immunsystems, resultierend nicht zuletztin Produktion von Antikörpern wie Rheuma-faktoren. Obwohl die B-lymphozytärePopulation die zelluläre Infiltration beiSynovitis nicht dominiert, kann ein bestän-diger B-Lymphozyten- und Plasma-Zellen-Anteil differenziert werden, der bei chroni-scher Erkrankung sogar „Germinalzentren“ähnliche Strukturen bildet. Unsere Annahmeist, daß der Aufschluß über die Rolle dieserZellpopulation mehr Klarheit über dieÄthiopathogenese der RA bringen könnte.

Ziel: Vergleich der Mutationsraten in varia-blen (V) und „diversity“ (D) Segmenten derSchwerketten-Gene bei B-Lymphozyten ausdem peripheren Blut (PB) und Synovialge-webe (SG) von Patienten mit RA.

Methoden: Variable Schwerketten-Gene dernaiven (IgM+/IgD+) und „memory“ (IgM-/IgD-) B-Lymphozyten CD19+ aus dem PBund SG wurden mittels „Einzelzell-PCR“determiniert. Wir sequenzierten produktiveVH3-Rearrangements von 110 B-Lympho-zyten. Das variable Schwerkettengenomwurde identifiziert und verglichen aufVH-D-JH-Regionen mit „germline“ Gen-sequenzen (auf Internet verfügbare Gen-Datenbanken). VH- oder D-Gene mit einerHomologie von 99–100 % wurden als un-mutiert betrachtet. Die statistische Analysewurde mit chi2-Test durchgeführt, Signifi-kanzfaktor p < 0,05. Die Akkumulations-fehler durch wiederholte Datenverwendungwurden mittels Bonferroni-Methode korri-giert.

Resultate: Es wurde kein signifikanter Un-terschied in der Prävalenz identifizierbarerD-Segmente bei verschiedenen Zellpopula-tionen gefunden. In PB war das D-Segmentjeweils in 32/32 naiven und 30/34 „memo-ry“ B-Lymphozyten und in SG in 30/34 und20/23 identifiziert. Bezogen auf Mutationenkonnte interessanterweise eine signifikant

höhere Prävalenz der mutierten VH-Gen-segmente in naiven B-Lymphozyten des SGverglichen mit PB festgestellt werden (12/34 vs. 2/32, p < 0,001). Im Gegensatz dazublieb die Mutationsrate der D-Segmente inden zwei Kompartimenten ohne signifikan-ten Unterschied (15/18 vs. 15/17). Wie er-wartet, war die Mutationsrate unabhängigvom Ursprungsgewebe bei den „memory“B-Lymphozyten höher als bei naiven B-Lymphozyten.

Schlußfolgerung: Der Mutations- und Se-lektionsprozeß während der Migration vonnaiven B-Lymphozyten vom PB in das SGbetrifft in erster Linie die VH- und nichtD-Segmente. Diese Tatsache läßt vermuten,daß der Selektionsdruck für die naivenB-Lymphozyten bei der RA auf einer Super-antigen-Stimulation beruht.

RAPID EFFICACY ON REDUCTION OFDISEASE ACTIVITY IN PATIENTS WITHRHEUMATOID ARTHRITIS WITHIN 24HOURS AFTER INFLIXIMAB-INFUSION

Th. Mueller, J. Hermann, B.Yazdani-Biuki,W. Graninger

Department of Internal Medicine, Divisionof Rheumatology, Karl Franzens UniversityHospital, Graz

Background: Rheumatoid arthritis (RA) is achronic inflammatory disease complicatedby recurrent exacerbations currently treatedwith fast acting anti-inflammatory drugssuch as steroids. The tumour necrosis factoralpha blocking antibody infliximab washighly effective in the treatment of activeRA and significant improvements of diseaseactivity within one week have been repor-ted.

Objective: To evaluate whether infliximabmay control RA disease activity quicklyenough to perhaps replace steroids as thefirst line anti-inflammatory drug in diseaseexacerbation.

Patients and methods: 22 RA patients (8male, 14 female, mean age (SD) 54.4 (14.8)yrs, mean disease duration 26.7 (33.4) yrson a mean stable dose of 5.2 (3.6) mgprednisolone daily) received a single inflixi-mab infusion of 10 mg/kg BW after informedconsent was obtained. Disease activity wasassessed using the Disease Activity Score(DAS) one day prior to the infliximab infu-sion and 1, 2 and 7 days after the infusion.Serum levels of C-reactive Protein (CrP,reference value < 9 mg/l), patients globalassessment (PGA) physicians global assess-ment (PhGA), the intensity of pain on avisual analogue scale (VAS) and the limita-tion in physical function using the modifiedStanford health assessment questionnaire(HAQ) were also recorded at each visit.

Results: Infliximab treatment reduced RAdisease activity very rapidly and the DAS(mean ± SD) significantly decreased from6.45 ± 1.04 at baseline to 5.49 ± 0.94 after24 hours with a further decline within thefollowing week. In parallel, CrP levels, PGA,PhGA and VAS decreased significantly al-ready 48 hours after infusion and declinedeven further within the observation periodof one week. Significant improvement ofHAQ (1.5 ± 0.8 to 1.2 ± 0.9) was found 7days after infusion (Tab 4).

Conclusion: The results of our study suggest,that infliximab may not only work as apowerful disease modifying antirheumaticdrug but, because of its rapid effect ondisease activity, may also replace cortico-steroids as bridging therapy in the case ofacute exacerbation of disease.

RHEUMATOID ARTHRITIS IN AUSTRIA– THE PATIENTS’ PERSPECTIVE

Th. Nothnagl, M. Müllner*, D. Loisl*,J. Sautner, I. Andel, B. Leeb

II. Med. Abteilung; NÖ Zentrum für Rheuma-tologie, Humanisklinikum Niederösterreich,Stockerau; *Österreichische Rheumaliga

Objective. To gather detailed information onthe situation of patients with rheumatoid

Table 4: Müller Th et al. (Mean ± SD; * p < 0.01 vs. Baseline; +p < 0.05 vs. Baseline)

Baseline Day 1 Day 2 Day 7

DAS (0–10) 06.45 ± 01.04 05.49 ± 00.94* 04.93 ± 00.79* 04.55 ± 01.16*

CrP (mg/l) 36.80 ± 31.4 31.70 ± 31.4 24.20 ± 27+ 12.30 ± 15.6*

PGA (1–5) 03.30 ± 00.7 02.80 ± 00.9+ 02.60 ± 01.0+ 02.70 ± 00.9+

PhGA (1–5) 03.40 ± 00.7 02.80 ± 00.8+ 02.40 ± 00.7* 02.20 ± 00.5*

VAS (0–100) 50.10 ± 20.4 34.80 ± 24.4* 31.90 ± 22.4* 30.40 ± 20.5*

HAQ (0–3) 01.50 ± 00.8 01.40 ± 01.0 01.40 ± 00.9 01.20 ± 00.9*

ABSTRACTSDER ÖGR

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arthritis (RA) in Austria by an anonymousquestionnaire.

Methods. This poll was performed betweenJanuary and March 2003. 250 questionnai-res were mailed to members of the AustrianLeague against Rheumatism (ÖRL), 155(62 %) were sent back. Moreover, 217questionnaires were handed over to pati-ents of rheumatological hospital centers.Thus the number of questionnaires, whichwas included into evaluation, totalled to372, representing approximately 0,5 % ofRA patients in Austria. Statistical analysiswas performed in a descriptive way. For theevaluation of consistency and reliabilitysubgroup analyses were conducted. Noinfluences of gender occurred. The statisticalsoftware was written on IBM APL2.

Results. 77 % of the patients were female,23 % male; the median disease durationamounted to 8 years. 83 % of the pts werein control of hospital centers, general prac-titioners were taking care of 26 %, while21 % of the pts are controlled by practicingrheumatologists and 12 % by specialists forinternal medicine (multiple declarationswere possible). The median distance to therheumatological center was 20 km (0–220),93 % assessed the accessibility as good.58 % of the patients indicated the diagnosisof RA as made on time, 37 % reported adelay and 5 % did not answer the question.Methotrexate (MTX) (56 %) was the DMARDmost frequently used, followed by etaner-cept (18 %) and leflunomide (12 %), 24 %of the patients reported ongoing treatmentwith biologicals. Corticosteroids were usedby 42 % and analgesics including NSAIDsby 63 % of the patients. 77 % indicatedtheir satisfaction as excellent or good. Themain reason for dissatisfaction was insuf-ficient symptom relief (61 %), followed byside effects (47 %) and the frequency ofdrug application (34 %). Side effects mostfrequently reported were gastrointestinal(86 %), followed by dizziness (32 %) andskin reactions (18 %). Patient expectationswere weighted from 1 to 8. Loss of jointpain was the most important (2,1), withinhibition of disease progression (2,3) andreduction of inflammation (2,5) at next,while reduction of morning stiffness (3,9)was of less importance. MTX-treated patientsreported insufficient therapeutic responsesignificantly less frequently (p < 0,05) andhad a significantly shorter disease duration(p < 0,01). Patient satisfaction was signifi-cantly correlated with the distance to therheumatological center and the time pointof diagnosis.

Conclusion. Care of RA patients in Austria ispredominantly provided by hospital centers.

Patient satisfaction can be regarded as over-all positive. There is a need of more rheuma-tological centers or practising rheumatolo-gists out of large cities. Early diagnosis, thedistance to the rheumatological center andadequate therapy constitute the factors pre-dominantly influencing patient satisfaction.

This poll was funded by a grant of AbbottImmunology Austria.

SONOGRAPHIE UND RÖNTGEN IN DERDETEKTION VON URATKRISTALL-ABLAGERUNGEN BEI PATIENTEN MITVERDACHT AUF GICHT

T. Rettenbacher, M. Daniaux, E. Mur,M. Herold

Universitätsklinik für Radiodiagnostik Inns-bruck

Einleitung: Bei klinischem Verdacht aufGicht ist das konventionelle Röntgen meistdas erste bildgebende Verfahren. Es ist be-schrieben, daß die Sonographie Uratkristall-ablagerungen nachweisen kann, ihre mög-liche Rolle bei Patienten mit Gichtverdachtwurde noch nicht untersucht. Studienzielwar, Röntgen und Sonographie bezüglichDetektion von Uratkristallablagerungen beiPatienten mit klinischem Verdacht auf Gichtzu vergleichen.

Methoden: Prospektiv wurden 44 Patientenmit klinischem Verdacht auf Gicht mittelsRöntgen und Sonographie untersucht.Röntgenuntersuchungen wurden mit digita-lem System und Sonographien mit hoch-auflösendem Linearschallkopf durchgeführt.Als charakteristische Zeichen der Gichtwurden für diese Studie folgende berück-sichtigt: Röntgen: artikuläre und periartiku-läre wolkige Verschattungen mit Dichte-werten zwischen Weichteil und Knochen;Sonographie: artikuläre und periartikulärestippchenförmige und wolkige echoreicheAreale.

Resultate: An Gicht litten 21 Patienten, bei13 Patienten lag eine andere Erkrankung vorund 10 Patienten wurden von der Studieausgeschlossen, da eine definitive Diagnose-stellung nicht möglich war. Die Röntgen-methode diagnostizierte die Uratkristallab-lagerungen mit einer Sensitivität von 43 %(9/21 Patienten) und Spezifität von 85 %(11/13 Patienten), die Sonographie mit einerSensitivität von 86 % (18/21 Patienten) undSpezifität von 85 % (11/13 Patienten).

Schlußfolgerung: Die Sonographie ist dop-pelt so sensitiv im Uratkristallnachweis wiedas konventionelle Röntgen. Die Sonogra-phie kann bei Patienten mit klinischemVerdacht auf Gicht, bei denen Klinik undRöntgenbefund uncharakteristisch sind,erfolgreich eingesetzt werden.

Literatur:Rettenbacher T et al. Gicht: Sonographie versusRöntgen in der Detektion von Uratkristallablagerun-gen. Ultraschall Med 2003; (Suppl): S49.Tiliakos N et al. Use of ultrasound in identifyingtophaceus versus rheumatoid nodules. Arthr Rheum1982; 25: 478–9.Lyburn ID et al. Tophaceus podagra: ultrasounddiagnosis. Hosp Med 2002; 63: 48–9.

HIGH DAS28 VALUES ARE NOTALWAYS RELATED TO RHEUMATOIDARTHRITIS ACTIVITY

B. Rintelen, Th. Nothnagl, J. Sautner,I. Andel, B. Leeb

II. Med. Abteilung; NÖ Zentrum für Rheuma-tologie, Humanisklinikum Niederösterreich,Stockerau

Objective. To present 4 patients with eleva-tions of DAS28 values not related to rheu-matoid arthritis activity but infectious com-plications.

Methods. DAS28 values are part of the rou-tine monitoring programme of all RA patientsof our outdoor clinic and in case of hospi-talisation. The DAS28 comprises the numberof tender joints (TJC), the number of swollenjoint counts (SJC) of a 28 joint count,patient’s global assessment measured by VAS(PGA) and the ESR (1st hour). Each parame-ter has a different weighting in calculatingthe total score. The median DAS28 of 330RA patients, seen in the outdoor clinic fromJanuary to March 2003 amounts to 3.47 ±1.49.

Results. Patient No 1: female, 62 yrs.; RAduration 52 yrs; corticosteroids up to 50mg/day; bedridden, fever up to 40° Celsiusduring the last six months, DAS28: 5.07(TJC 1; SJC 1; ESR 57; PGA 100); additio-nally: leucocytosis, CRP 12.6 mg/dl; bloodcultures: streptococci; DAS28 after antibio-tic treatment 3.22 (∆DAS: 1.85)

Patient No 2: male 80 yrs.; RA duration 40yrs.: 20 mg MTX weekly; 7.5 mg predniso-lone /day; fever up to 38.5° Celsius; CRP10 mg/dl; leucocytosis; DAS28: 6,92 (TJC19; SJC 17, ESR 19; PGA 80); blood cul-tures negative; DAS28 after antibiotic treat-ment: 4.58 (∆DAS: 2.34)

ABSTRACTSDER ÖGR

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J. MINER. STOFFWECHS. 4/200340

Patient No 3: male 60 yrs.; RA duration 15yrs: 15 mg MTX weekly, 2.5 mg predniso-lone/day; chills during the night; DAS28:5.67 (TJC 5, SJC 4; ESR 57; PGA 80); bloodcultures: staphylococci; CRP 11.9 mg/dl;leucocytosis; DAS28 after antibiotic treat-ment: 4.02 (∆DAS: 1.65)

Patient No 4: female; 43 yrs; RA duration15 yrs; hip joint replacement 2 weeks ago;10 mg Leflunomide/day; Infliximab; 10 mgprednisolone /day; fever up to 38.5° Celsius;leucocytosis; CRP 8.6 mg/dl; DAS28 4.99(TJC 1; SJC 7; ESR 84; PGA: 42); blood cul-tures: E. coli. DAS 28 after antibiotic treat-ment 4.04 (∆DAS: 0.95)

Conclusion. As it is shown here DAS28 ele-vations in all four cases were due to infec-tious complications. Antibiotics led to asignificant decrease of DAS28 values. Thusthe DAS28 can be regarded as an alert, butelevations may not occur exclusively due toRA activity. Particularly in the light of possi-ble anti-TNFα therapy initiation, infectiousdiseases have to be seriously considered.

M-SACRAH – A MODIFIED ANDSIMPLIFIED SCORE FOR ASSESSMENTAND QUANTIFICATION OF CHRONICRHEUMATIC AFFECTIONS OF THE HAND

J. Sautner1, M. Herold2, F. Mayrhofer3,F. Singer4, B. F. Leeb1

1Humanisklinikum Lower Austria, Stockerau,2University of Innsbruck, Innsbruck,3Sonderkrankenanstalt der PV, Bad Schaller-bach, 4Sonderkrankenanstalt der PV, Laabam Walde

Background. We have recently published apatient administered score for the assessmentof functional capability and therapeuticefficacy in osteoarthritis (OA) as well as inrheumatoid arthritis (RA) patients (SACRAH)[1]. The original score has proved its sensi-tivity to change. Moreover, it was shown tobe highly reliable as expressed by a highCronbach’s Alpha, suggesting, however,redundancy of some questions.

Objective. To simplify the original SACRAHand validate the modified score in a newcohort of patients with OA of the hands.

Patients and methods. Using the originaldata set from 69 pts., consisting of 23 visualanalogue scales (VAS) referring to function,stiffness and pain, correlations between all

results of questions concerning function werecalculated. Questions with a correlationcoefficient > 0.7 were arbitrarily consideredredundant. Additionally two questions ofthe pain domain (pain during regular dailywork and pain during the night) were eli-minated. Following this procedure, 11 que-stions were eliminated. For the resultingmodified score (M-SACRAH) comprising atlast 12 VAS scales a high correlation withthe original score (r = 0.93) could berevealed. This M-SACRAH thereafter wasvalidated against the SACRAH in 58 newconsecutive patients with OA of the handsaccording to the ACR criteria (mean age64.6 ± 2.4, 43 female/ 15 male) from 4centers all over Austria. They completedthe original SACRAH-questionnaire (23VAS + patients global assessment (PGA) +physicians global assessment (PHGA)) aswell as the M-SACRAH (12 VAS + PGA +PHGA).

Results. Mean (± SEM) In these patientsSACRAH amounted to 28.9 ± 3 vs. M-SACRAH 29.9 ± 3, p = n.s., r = 0.98, p <0.0001 (Spearman rank correlation). Thedomain scores also showed highly signifi-cant correlations between SACRAH and M-SACRAH (function: r = 0.96; stiffness:r = 0.98; pain: r = 0.91; p < 0.001).Cronbach’s Alpha of the M-SACRAHamounted to 0.95, indicating no loss ofconsistency compared to the original scoreafter reducing the number of questions.

Conclusion. The M-SACRAH appeared tobe as reliable, but less time consuming andless complicated than the originally de-veloped score in the assessment of patientreported hand impairment in patients suffe-ring from hand OA.

Literature:1. Leeb BF, Sautner J, Andel I, Rintelen B. SACRAH:a score for assessment and quantification of chronicrheumatic affections of the hands. Rheumatology(Oxford) 2003; 42: 1173–8. (E-pub 2003 May 30).

COMBINATION THERAPY WITHLEFLUNOMIDE AND CHLOROQUIN INRHEUMATOID ARTHRITIS

J. Sautner, I. Andel, T. Svoboda, T. Nothnagl,B. Rintelen, B. Leeb

Humanisklinikum Lower Austria, Stockerau

Purpose. To evaluate the efficacy and tole-rability of a combination of leflunomide(LEF) and chloroquin (ChL) in patients withrheumatoid arthritis (RA).

Methods. 15 female patients (46–80 yrs)suffering from RA (mean disease duration:100.7 months; 11 pts. RF+) were enrolledinto this open trial. Pts. were either treat-ment failures or partial responders on LEF(n = 6) or ChL (n = 9). The Disease ActivityIndex including a 28 joint count (DAS28)as well as morning stiffness were evaluatedat week 8 and 16 as efficacy parameters.Safety was assessed by reporting of sideeffects, laboratory examinations and bloodpressure measuring at the same time pointsrespectively.

Results. Baseline mean DAS28 amounted to5.61 and decreased to 4.54 at week 8 (p =0.023) and to 3.79 (p = 0.00031) at week16. MST remained unchanged throughoutthe observation. DAS28 values decreasedstatistically significantly in originally ChLtreated patients with additional LEF but didnot in LEF pts with additional ChL (∆DAS28:1.48; 2.29 vs. 0.60; 0.87) (Tab 5). At week16 in 12 pts a moderate and in 8 pts asignificant response due to the EULAR re-sponse criteria could be achieved. Adversereactions to the combination were observedin 4 pts. 2 pts. had to be withdrawn fromthe study at week 8, 1 pat. for epigastralgiaafter ChL initiation, 1 ChL pat for a skinreaction after adding LEF. Additionally in 1pat a transient elevation of liver enzymeshad to be noticed, which led to a reductionof the LEF dose, and in another pat anincrease of blood pressure was observedafter initiation of LEF.

Conclusions. Combination therapy withLEF and ChL was effective and overall welltolerated. The far higher treatment responsecould be observed in originally ChL treatedpatients after initiation of LEF resulting in asignificant reduction of the DAS28 at week8 and week 16.

Table 5. Sautner J et al. DAS28 at week 8 and 16.

DAS28 Baseline Week 8 Week 16

ChL + LEF 5.65 4.24 3.39(n = 9) (n = 9) (n = 8)

LEF + ChL 5.81 5.21 4.62(n = 6) (n = 6) (n = 5)

ABSTRACTSDER ÖGR

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41J. MINER. STOFFWECHS. 4/2003

OSTEOPROTEGERIN AND THE RECEPTORACTIVATOR OF NF-κB LIGAND IN THESERUM AND SYNOVIAL FLUID:A COMPARISON OF PATIENTS WITHRHEUMATOID ARTHRITIS ANDOSTEOARTHRITIS

M. Skoumal1, G. Kolarz1, W. Woloszczuk*2,G. Hawa3, G. Haberhauer1, A. Klingler4

1Institut für Rheumatologie der KurstadtBaden in Kooperation mit der Donauuni-versität Krems & Rheumasonderkranken-anstalt der SVA der gewerblichen Wirtschaft,Baden, 2L. Boltzmann-Institut für experimen-telle Endokrinologie, 3ViennaBiomedica,Vienna, 4Theoretical Surgery Unit, Depart-ment of General and Transplant Surgery,University Hospital Innsbruck

Background. Osteoprotegerin (OPG) is asoluble decoy receptor, produced by osteo-blastic cells and among others by the cellsof inflamed synovium of rheumatoid arthri-tis (RA). OPG inhibits the differentiation ofosteoclast precursor cells and the activati-on of mature osteoclasts by neutralising thereceptor activator of NF-κB ligand (RANKL).RANKL is a member of the tumor necrosisfactor superfamily (TNF) and is expressedon prae-osteoblasts and T-lymphocytes.RANKL itself activates a receptor activatorof NF-κB (RANK), a cell bound receptorand a member of the TNF-R superfamily.RANK is responsible for osteoclast formati-on and activation and inhibits osteoclastapoptosis. The coexistence of OPG andRANKL regulates bone metabolism, adysbalance of this system may lead to theskeletal complications of RA and Osteo-arthritis (OA).

Objective. We examined OPG and solubleRANKL in the serum (sOPG, sRANKL) andsynovial fluid (synOPG, synRANKL) in pati-ents with RA and OA.

Patients and methods. OPG and RANKLwere measured in 85 patients (44 with RA,41 patients with OA) in the serum and syn-ovial fluid as well. For measuring of OPGand RANKL ELISA tests were used developedby Biomedica (Vienna, Austria). OPG andRANKL concentrations were correlated toerythrocyte sedimentation rate (ESR), serumrheumatoid factor (RF) and C-reactive pro-tein (CRP), in RA additionally with DiseaseActivity Score (DAS) and Larsen score, inOA with radiological criteria of OARSI.When appropriate, results were analysedby Spearman Correlation Statistics.

Results. We found a negative correlationbetween OPG and RANKL in synovialfluids: not only for the whole group ofpatients (p < 0.003, r = –0.32), but also forthe subgroups (RA: p < 0.04, r = –0.28,OA: p < 0.002, r = – 0.54). sRANKL andsynRANKL were positively correlated in thewhole group (p < 0.01, r = 0.25) and in theOA group (p < 0.02, r = 0.35); the RA groupwas showing a trend (p < 0.063, r = 0.24)however. SynOPG was significantly lowerin RA compared to OA (p < 0.03), sOPGshowed a similar trend (p < 0.09), synRANKLand sRANKL were not significantly differentin both diseases however.

Discussion. Synovial OPG is significantlylower in rheumatoid joints, whereas syno-vial RANKL is increased. Lower synOPGcould reflect a lower protective effect onbone, thus leading to an earlier and morepronounced bone destruction in RA. Thenegative correlation between synOPG withsynRANKL in inflamed rheumatoid jointsconfirms the earlier results of the dysbalanceof protective and destructive cytokines.SynOPG and RANKL seem to be valuableparameters for bone metabolism and jointeffusions in rheumatoid arthritis and osteo-arthritis. Their measurement will probablycontribute to develop targeted therapies toprevent further bone destruction in bothdiseases.

Reference:Kolarz G et al. Osteoprotegerin serum levels inrheumatoid arthritis. J Miner Stoffwechs 2003; 10(3): 10–2.

CARTILAGE OLIGOMERIC MATRIXPROTEIN (COMP): A PREDICTINGFACTOR AND A VALUABLE PARAMETERFOR DISEASE MANAGEMENT INRHEUMATOID ARTHRITIS

M. Skoumal1, G. Kolarz1, A. Klingler2

1Institute for Rheumatology of the KurstadtBaden in cooperation with the Donauuniver-sität Krems, Rheumasonderkrankenanstaltder SVA der gewerblichen Wirtschaft, Baden2Theoretical Surgery Unit, Department ofGeneral and Transplant Surgery, UniversityHospital Innsbruck

Background. The development of bone andcartilage damage in rheumatoid arthritis isthe result from a process in which cellularand cytokine mediated inflammation leadsto a dysbalance of matrix synthesis and

degradation. Cartilage Oligomeric MatrixProtein (COMP) is as non-collagenous glyco-protein one component of the extracellulararticular cartilage matrix. It consists of aflexible strand and a central domain wherefive arms are connected in a cylindricalstructure and a peripheral globular domain.Increased levels of COMP have been foundin human joint fluid in osteoarthritis, inactive arthritis and after cartilage injury.

Objective. To examine whether COMPcorrelates with inflammation and/or jointdestruction of patients with rheumatoidarthritis (RA).

Methods. Serum levels of COMP weremeasured in sera of 62 patients sufferingfrom RA according to the criteria of ACRtreated in intervals in our department within5 years. A commercially available sandwich-type ELISA-kit developed by AnaMarMedical AB, Sweden, was used. The resultsof COMP were compared with DiseaseActivity Score (DAS), Larsen Score, RitchieIndex , 28 Joint Count (28 JC), 30 SwollenJoint Count (30 SJC), Proximal Interphalan-geal Score (PIP), Stoke Index, ErythrocyteSedimentation Rate (ESR), serum rheumato-id factor (RF) and C- Reactive Protein (CRP).

Results. The results of the baseline valuesshowed a significant correlation withC-Reactive Protein (CRP, p < 0.03), withErythrocyte Sedimentation Rate (ESR,p < 0.01), Stoke Index (includes CRP, ESR,Proximal Interphalangeal Score, morningstiffness, and Ritchie Score, p < 0.05), del-ta-Larsen (p < 0.01) and Steinbrocker stage(p < 0.02) as well. The division of patientsinto low (mean 8.5 U/l), middle (mean10.6 U/l) and high (mean 15.0 U/l) baseli-ne COMP values showed a significant cor-relation with delta-Larsen (p < 0.05) afteran observation period of two years. In thesubgroup of patients with high diseaseactivity at the onset of the study (DAS > 3.5)a positive correlation could be found bet-ween COMP at baseline and delta-Larseneven after 5 years (p < 0.03).

Discussion. COMP is known as an indicatorfor the current extent of cartilage destruc-tion. Our results show an additional finding:high COMP levels are correlated with jointdestruction in future. It seems to be valuableas predicting factor for the outcome ofpatients with RA. Determination of COMPtherefore is useful as additional parameterfor deciding upon different therapeutic op-tions.

References:Skoumal M, Kolarz G, Klingler A. Serum CartilageOligomeric Matrix Protein: A predicting factor anda valuable parameter for disease management in

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J. MINER. STOFFWECHS. 4/200342

rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 2003; 32:156–61.Haberhauer G, Kittl EM, Bauer K, Dunky A. SerumCOMP but not CRP increased three months aftersteroid withdrawals in Rheumatoid Arthritis –indication of reactivation of cartilage degradationwithout increase of inflammation. Z Rheumatol2001; 60 (suppl 1): I/53 (P08-02).

SERUM OSTEOPROTEGERIN BUT NOTRECEPTOR ACTIVATOR OF NF-κBLIGAND CORRELATES WITH LARSENSCORE IN RHEUMATOID ARTHRITIS

M. Skoumal1, G. Kolarz1, W. Woloszczuk2,G. Hawa3, A. Klingler4

1Institut für Rheumatologie der KurstadtBaden in Kooperation mit der Donauuniver-sität Krems & Rheumasonderkrankenanstaltder SVA der gewerblichen Wirtschaft, Baden,2L. Boltzmann-Institut für experimentelleEndokrinologie, Vienna, 3Biomedica, Vienna,4Theoretical Surgery Unit, Department ofGeneral and Transplant Surgery, UniversityHospital Innsbruck

Background. Osteoprotegerin (OPG)/ re-ceptor activator of NF-kB ligand (RANKL)system is decisive part of the reorganisationof bone metabolism. RANKL is produced byactivated synovial lymphocytes in patientswith active RA, but not in inactive arthritisand in healthy subjects. In RA RANKL leadsto bone erosions by activating osteoclasts,whereby this process is inhibited by OPG.Therefore OPG seems to play an importantrole in preventing erosions and osteoporosisin patients with RA. The coexistence of OPGand RANKL regulates the bone mechanism,a dysbalance of this system may lead toskeletal complications of RA.

Objective. The aim of our study was tocompare OPG and soluble RANKL in theserum of patients with RA.

Patients and methods. We identified 44patients suffering from RA (24 female, 20male), according to the criteria of ACR.The mean age at manifestation was 49 years(range from 18 to 71). Serum OPG andsRANKL levels were measured in patientswith RA using a sandwich-type ELISAdeveloped by Biomedica (Vienna, Austria).The results of OPG and sRANKL werecorrelated to Disease Activity Score (DAS),Larsen score, C-reactive protein (CRP), Ery-throcyte Sedimentation Rate (ESR), rheuma-toid factor (RF) and age. When appropriate,results were analysed by Spearman Correla-tion Statistics and Wilcoxon two sample test.

Results. We detected serum levels of OPGwith a mean value of 4.2 pmol/l (SD 2.0)and serum levels of sRANKL with a meanvalue of 0.9 pmol/l (SD 0.8). We found asignificant correlation between OPG, ESR(p < 0.03), age (p < 0.003) and Larsen score(p < 0.01) but no correlation betweensRANKL and OPG, or sRANKL and clinicalor radiological parameters as well.

Discussion. The OPG/RANKL system isdecisively involved in the regulation ofbone metabolism. Despite of elevated serumOPG levels as protective mechanism thelocal destructive effect of RANKL that acti-vates osteoclasts seems not to be fullybalanced.The upregulation of OPG mightbe a response to the inflammation, in con-trast an upregulation of sRANKL could notbe found in the serum of patients with RA.A reason for this difference could be thatdifferent cells express different cytokines ordifferent permeation behaviours of thecompounds may play a role. A further ex-planation are the different strategies of bothassays: the OPG assay measures free andbound OPG, the sRANKL assay only freesRANKL; complexes built with OPG andsRANKL were therefore detected only withthe OPG, but not with the sRANKL assay.

References:Skoumal M, Kolarz G, Woloszczuk W, Hawa G,Klingler A. Serumosteoprotegerin, but not receptoractivator of NF-Kappa B ligand correlates withLarsen score in rheumatoid arthritis. Ann RheumDis 2003: accepted for publication.

EXTENDED IMMUNOADSORPTION(IAS) IMPROVES SLE ACTIVITY ANDPROTEINURIA

G. H. Stummvoll1, M. Aringer1, S. Schmal-dienst2, E. Jimenez-Boj1, J. S. Smolen1,W.H. Hörl2, W. B. Graninger1, K. Derfler2.

Dept. of 1Rheumatology and 2Nephrology,Internal Medicine III, University of Vienna

Objective. To investigate the effects of IAS,a method used as a rescue therapy in selec-ted patients with SLE to remove immuno-globulins and immune complexes, on renalparameters and overall disease activity, withconcentration on extended IAS (≥ 1a oftreatment).

Patients and methods. At our hospital, atotal of 16 SLE patients (2 m/14 f, mean age29.9 ± 10.7 yrs., mean disease duration 77± 97 months) with severe SLE and renalinvolvement were treated with IAS when

intravenous cyclophosphamide (IVCP)failed to halt disease progression or whenIVCP was contraindicated. An intention-to-treat analysis and a historical prospectiveanalysis were performed. Disease activitywas determined by SIS and by specific renalparameters (proteinuria, GFR, serum-crea-tinine, serum-albumine). The end of obser-vation (EoO) was defined by end of IAStreatment or end of 2002 (mean observationperiod 27 ± 26 months). 10 patients under-went extended IAS therapy (≥ 1a) and werefurther analyzed. In 6 patients, IAS wasstopped before one year of treatment (deathfrom septicemia: 1, significant deterioration:2 or sufficient improvement: 1 of renalfunction, withdrawal at week 4 and 8, re-spectively, n = 2).

Results. In the intention-to-treat analysis,6/16 patients did not complete one year oftherapy, 3/16 (19 %) because of a negativeoutcome. Over all, however, SLE activity(from SIS 13.9 ± 5.2 to SIS 5.1 ± 4.1, p =0.0002) and proteinuria (from 5.8 ± 4.0 to3.5 ± 4.9 g/24 h, p < 0.04) had decreasedby the EoO. In the patient group undergoingextended IAS, SLE disease activity improvedrapidly (from 15.2 ± 6.0 to 7.1 ± 1.9 withintwo weeks, p = 0.0006) and was mild after12 months (4.0 ± 1.8, p = 0.0007). Protein-uria decreased from initially 7.1 ± 4.7 g/24h after 5 months of IAS therapy (3.7 ± 3.5g/24 h, p = 0.0066) and further decreasedafter 12 months (2.8 ± 2.6 g/24 h, p =0.0036). This was paralleled by an increasein serum-albumin from 27 ± 6 to 33 ± 5 g/l(p = 0.0019) after 5 months and to 37 ± 6 g/l (p < 0.0001) after 12 months, respectively.GFR and creatinine levels also tended toimprove but without reaching statisticalsignificance.

Conclusion. IAS appears to be effective inreducing disease activity in severe SLE.Under extended IAS, an improvement inrenal parameters could be observed evenin patients who previously did not respondsufficiently to IVCP therapy or where IVCPwas contraindicated.

INCREASED TRANSENDOTHELIAL IN-VITRO MIGRATION OF SCLERODERMALYMPHOCYTES

G. H. Stummvoll, M. Aringer, J. Grisar,C. W. Steiner, J. S. Smolen, R. Knobler*,W. B. Graninger

Dept. of Rheumatology and *Dept. of Spe-cial Dermatology, University of Vienna

ABSTRACTSDER ÖGR

Page 18: Abstracts der Herbsttagung der Österreichischen ...J. MINER. STOFFWECHS. 4/2003 27 ABSTRACTS DER ÖGR ABSTRACTS DER HERBSTTAGUNG DER ÖSTERREICHISCHEN GESELLSCHAFT FÜR RHEUMATOLOGIE

43J. MINER. STOFFWECHS. 4/2003

Objective. T-lymphocytes play an importantrole in the pathogenesis of scleroderma(Systemic Sclerosis, SSc). Perivascular accu-mulation of predominantly CD4+ T-lympho-cytes are found at an early stage of SSc skinlesions, suggesting that a distinct lympho-cyte subset undergoes transendothelial mi-gration. Moreover, soluble and membrane-bound adhesion molecules are elevated inSSc and may influence lymphocyte/endo-thelial cell contact. To asess the migrationqualities of peripheral lymphocytes, weinvestigated the in-vitro migration of SSc-lymphocytes through human endothelialcell monolayers.

Patients and methods. Endothelial mono-layers of human umbilical vein endothelialcells (HUVEC) in their 3rd to 4th passagewere prepared on top of collagen gels byover night incubation. Peripheral bloodmononuclear cells (PBMC) of 12 patients(mean age 54.9 ± 14.9 years) fulfilling theACR criteria for SSc and of 11 healthy con-trols (HC; mean age 55.6 ± 15.25 years)were prepared and added onto the endo-thelial monolayers. Lymphocyte migrationwas measured after one hour of incubationby fractionated harvest of non-adherent,bound and migrated lymphocytes. CD4/CD8cell ratio and in the lymphocytic expressionof the activation marker HLA-DR ex vivoand after migration were investigated byfluorocytometry.

Results. We found 13 ± 12 % of the SScPBMC to be migrating compared to only 5± 5 % HC PBMC (p < 0.0002); this increasewas primarily due to the migration ofCD3+ T lymphocytes and mainly to a largerproportion of CD4+ cells within this CD3+fraction (71 ± 15 % for SSc vs. 56 ± 14 %for HC, p < 0.03), leading to an increasedCD4/CD8 ratio among migrated SSc lympho-cytes when compared to controls (3.3 ± 1.5vs. 1.6 ± 0.3, p < 0.006). Among migratedSSc CD4+ T lymphocytes, the frequency ofHLA-DR+ cells was increased when com-pared to SSc T lymphocytes ex vivo (32.4 ±10.1 % vs. 8.2 ± 4.0 %, p = 0.0006) or tomigrated HC CD4+ (17.1 ± 4.8, p < 0.04);migrated lymphocytes highly expressed theadhesion molecules CD11a, CD49d, CD29and CD44.

Conclusion. Transendothelial migration ofCD4+ T lymphocytes is enhanced in SScand migrating cells exhibit an activatedphenotype. Our data suggest that activatedCD3+CD4+ lymphocytes as found in SScperipheral blood are prone towards trans-vascular migration, thus contributing to theformation of typical perivascular lympho-cytic infiltrates.

IMMUNOADSORPTION IS A SAFE ANDEFFICACIOUS PROCEDURE IN SLE:A COMPREHENSIVE CHART REVIEW

G. H Stummvoll1, M. Aringer1, M. Jansen2,J. S. Smolen1, K. Derfler2, W. B. Graninger1

Dept. of 1Rheumatology and 2Nephrology,Internal Medicine III, University of Vienna

Objective. Extracorporeal procedures aimingat a reduction of immunoglobulin (Ig) andimmune complexes (IC) are used as a rescuetherapy in systemic lupus erythematosus(SLE), but plasmapheresis led to an unac-ceptable risk of severe and fatal infections.Immunoadsorption (IAS) allows a selectiveremoval of Ig and IC and is thus thought tobe a safer procedure. We investigated therate of infections in SLE patients undergoinglong-term IAS compared to those withoutIAS.

Methods. We analysed the records of 178consecutive SLE patients and searched forthe occurrence of minor (requiring specifictherapy) and severe infectious disease (re-quiring oral specific i. v. therapy or hospitaladmission). 16 patients with severe SLEwere treated with prolonged courses ofIAS, nine highly active patients receivedintravenous pulse cyclophosphamide (IVCP)therapy in addition. The patients under IAStherapy plus IVCP were compared to a groupof 25 patients with similar disease activity,treated with standard pulse IVCP therapy(activity index 16.2 ± 4.5 vs. 16.1 ± 5.4).Patients with IAS only were compared to apatient group with similarly disease activityreceiving neither IAS nor IVCP (activity in-dex 9.1 ± 2.7 vs. 9.1 ± 2.9).

Results. During IAS without concomittantcyclophosphamide we observed no infec-tion. In the group of patients treated withIAS plus CP we found a trend towards moresevere bacterial infections (3/9, 33 %) vs.those with standard IVCP (5/25, 20 %, p =n. s.). One patient under IAS+IVCP died fromsepticaemia. Episodes of Herpes Zosterwere equally distributed (1/9, 11 % vs. 3/25,12 %) and no other severe viral infectionoccurred. We observed more patients withinfections in the groups with higher activityand IVCP than in the two moderately activegroups (16/34 vs. 2/22, p < 0.04).

Conclusion. The major determinants of in-fections in our SLE patients are disease acti-vity and use of IVCP. Immune adsorptionhas an acceptable safety profile with regardto severe infections and does not predispose

to severe viral disease. However, severalsevere bacterial infections were seen inIAS-treated SLE patients if IVCP had to beused concomittantly.

STELLENWERT VON BIOLOGICALS INDER BEHANDLUNG VON PATIENTENMIT CP

R. Thonhofer, M. Gaugg, M. Kriessmayr,L. Erlacher

A. ö. Krankenhaus der Elisabethinen Klagen-furt GmbH, Abteilung für Innere Medizin;Forschungsverein Innere Medizin

Einleitung: Die Behandlung von Patientenmit chronischer Polyarthritis (cP) hat seitEinführung der sogenannten „Biologicals“einen Wandel erfahren. Fragestellung die-ser Untersuchung war, den Stellenwert derTNF-Blocker und des Interleukin-1 Rezep-tor-Antagonisten in der Behandlung vonPatienten mit cP zu evaluieren.

Methoden: In dieser retrospektiven Studiewurden alle Patienten mit cP, die im Zeit-raum 2002 bis 2003 in unserer Rheuma-ambulanz betreut wurden, ausgewertet.Die Analyse erfolgte hinsichtlich der Krank-heitsaktivität (DAS 28 (4v)), der Indikations-stellung zur Biologicaltherapie, sowie demKrankheitsverlauf und dem Auftreten vonNebenwirkungen.

Resultate: 34 von 340 (10 %) Patienten mitcP wurden im Laufe der Behandlung aufein Biological eingestellt. 30 Patientendavon wurden mit einem der TNF-BlockerInfliximab, Etanercept oder Adalimumabund 4 Patienten mit dem Interleukin-1Rezeptor-Antagonisten Anakinra behandelt.Die Umstellung auf ein Biological erfolgtebei Nichtansprechen (81 % der Patienten)auf konventionelle bzw. bei Unverträglich-keit (19 % der Patienten) von konventionel-len Basistherapien. Die mittlere Krankheits-aktivität vor Therapiebeginn mit Biologicalslag bei einem DAS28(4v) von 4,95 ± 1,20.Ein positiver Rheumafaktor konnte bei 90 %der Biological-Patienten, allerdings nur bei68 % der mit konventionellen Basistherapienbehandelten Patienten gefunden werden.Während des sechzehnmonatigen Beob-achtungszeitraumes konnte unter Therapiemit Biologicals ein durchschnittlicherRückgang der Krankheitsaktivität um 47 %(p < 0,005) erreicht werden. Bei 8 Patientender Biologicalgruppe mußte wegen desAuftretens von Nebenwirkungen bzw. einemNon-Response auf die erste Biologicalthe-

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rapie eine Umstellung auf ein anderes Bio-logical erfolgen. Lediglich bei 4 Patienten(9 %) traten klinisch relevante Nebenwir-kungen auf.

Schlußfolgerung: Zusammenfassend zeigendiese Ergebnisse, daß der gezielte Einsatzeiner modernen Therapie mit Biologicalszu einem deutlichen Rückgang der Krank-heitsaktivität führt. Aufgrund des möglichenAuftretens schwerwiegender Nebenwirkun-gen sind regelmäßige Laborkontrollen undklinisch-rheumatologische Kontrollen not-wendig. Insgesamt kann die Anwendungvon Biologicals in einer Rheumaambulanzals sicher und effektiv bezeichnet werden.

OUTCOME IN DER REHABILITATIONDES CHRONISCHEN UNSPEZIFISCHENKREUZSCHMERZES

E. Wagner, E. Lackerbauer, W. Siegmeth

Ludwig Boltzmann-Forschungsstelle fürEpidemiologie rheumatischer Erkrankungen,RSKA Baden der NÖGKK, Institut für Rheu-matologie der Kurstadt Baden

Einleitung: Nur wenige Studien dokumen-tieren die Effektivität multimodaler statio-närer Rehabilitationsmaßnahmen beimchronischen unspezifischen Kreuzschmerz.Ziel dieser Untersuchung war es, diejenigenErgebnisparameter zu identifizieren, diedurch ein dreiwöchiges multimodalesstationäres Heilverfahren verbessert werdenkönnen.

Methoden: Ausschließlich Patienten mitchronischen unspezifischen Kreuzschmerzenin der Definition nach Pfingsten und Hilde-brandt wurden in die Untersuchung einge-schlossen. Das Rehabilitationsprogrammwar standardisiert und umfaßte passivephysikalische Therapien (Schwefelbäder,Elektrotherapie, Massage und Wärmepak-kungen), aktive Physiotherapie (SchwerpunktMuskelkräftigung, Beseitigung von Muskel-dysbalancen und Haltungsschulung) sowieRückenschule mit standardisierten Schu-lungsinhalten. Folgende Ergebnisparameterwurden erhoben: Die Schmerzintensitätgemessen mit der visuellen Analogskala(0 = kein Schmerz, 100 = die stärkstenvorstellbaren Schmerzen), die körperlicheFunktion mittels FunktionsfragebogenHannover-Rückenschmerz, die gesundheits-bezogene Lebensqualität wurde durch dasNottingham Health Profile (NHP) gemessen.Die Scores wurden jeweils zu Beginn undam Ende des Rehabilitationsaufenthaltes

erhoben. Es konnten 103 Patienten (68Frauen und 35 Männer), Durchschnittsalter54,71 Jahre, mittlere Krankheitsdauer 60Monate (6–152 Monate) in die Erhebungaufgenommen werden.

Resultate: Die NHP-Subscores Schlaf undsoziale Isolation änderten sich nicht,Schmerzerleben, Emotion, körperliche Mo-bilität und Energie besserten sich signifikant,ebenso die körperliche Funktion gemessenmit dem FFbH-R und die Schmerzintensität.Die Verbesserungen waren unabhängig vonAlter und Geschlecht des Patienten, sowieder Erkrankungsdauer. Korrelationenzwischen den Outcomes zeigten, daß vorallem die Schmerzverbesserung, erst inzweiter Linie die Funktionsverbesserung,die gesundheitsbezogene Lebensqualitätbeeinflußt.

Schlußfolgerung: Das angewandte multi-modale Rehabilitationskonzept verbessertdie meisten untersuchten Zielparametersignifikant, unabhängig vom Alter derPatienten. Auch die Erkrankungsdauer alleinist kein prognostischer Parameter für denErfolg. Die Schmerzlinderung ist der wich-tigste patientenbezogene Zielparameter.

Literatur:1. van Tulder MW, Goossens M, Waddell G,Nachemson A. Conservative treatment of chroniclow back pain. In: Nachemson A, Jonsson E (eds).Neck and Back Pain. Lippincott, Williams & Wilkins,Philadelphia, 2000; 271–304.2. Pfingsten M, Hildebrandt J. Chronische Rücken-schmerzen. Wege aus dem Dilemma. Verlag HansHuber, Bern, 1998.

KORRELATION ZWISCHEN DER KRANK-HEITSAKTIVITÄT UND SPEZIFISCHENAUTOANTIKÖRPERN BEIM SYSTEMI-SCHEN LUPUS ERYTHEMATODES (SLE)ANHAND VERSCHIEDENER INDICES

B. Yazdani-Biuki, J. Gretler, J. Hermann,Th. Mueller, A. Mulabecirovic, E. Stadlmaier,W. Graninger, H. P. Brezinschek

Abteilung für Rheumatologie, MedizinischeUniversitätsklinik Graz

Einleitung: Der systemische Lupus erythema-todes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung,die durch das Auftreten von antinukleärenAntikörpern (ANA) charakterisiert ist. Dieserichten sich gegen das Chromatin in denZellkernen, welches sich aus den Haupt-bestandteilen Doppelstrang-DNA (dsDNA)und Nukleosomen zusammensetzt. Bei

Lupus-Mäusen konnte kürzlich gezeigtwerden, daß die ersten Auto-Antikörpergegen Nukleosomen und nicht gegendsDNA gerichtet sind. Kürzlich veröffent-lichte Arbeiten zeigten eine hohe Korrelationzwischen dem Anti-Nukleosementiter undder Krankheitsaktivität bei SLE-Patienten.

Ziel: Vergleich verschiedener Krankheitsak-tivitäts-Indices (SLEDAI, ECLAM, mSLEDAI)mit Titern von Autoantikörpern gegen dsDNAund Nukleosomen beim SLE.

Methoden: Es wurde die Krankheitsaktivitätvon 51 Patienten (47 weiblich, 4 männlich)mit nachgewiesenem SLE – laut ACR-Krite-rien – anhand des SLE-Krankheitsaktivitäts-Index (SLEDAI), des modifizierten SLEDAI(mSLEDAI) und des Europäischen Konsen-sus der Lupus-Krankheits-Aktivität (ECLAM)bestimmt. Die Antikörper-Titer gegen dsDNAund Nukleosomen wurden mit kommerzi-ellen ELISA-Kits analysiert. Korrelationenzwischen Krankheitsaktivität (SLEDAI,mSLEDAI, ECLAM) und Anti-Nukleosomen-Antikörpern sowie dsDNA wurden mittelsZ-Test geprüft. Die Signifikanzhöhe wurdeauf p < 0,05 festgesetzt.

Resultate: Es zeigte sich eine hochsignifikan-te Korrelation zwischen dem Anti-Nukleo-somen-Antikörper-Titer und der Krankheits-aktivität des SLE, unabhängig von denverwendeten Indices (SLEDAI r = 0,523,p < 0,0001; ECLAM r = 0,448, p < 0,0008;m SLEDAI r = 0,426, p < 0,0016); zumUnterschied vom Antikörpertiter gegendsDNA – hier zeigte sich nur eine Korrela-tion mit dem SLEDAI (r = 0,326, p < 0,022),und nicht bei den Indices, die Antikörpergegen dsDNA als Aktivitätsmarker aus-schließen (ECLAM r = 0,218, p < 0,134;mSLEDAI r = 0,208, p < 0,153).

Schlußfolgerung: Unserer Meinung nach istdie Verwendung des SLEDAI zur Krankheits-aktivitätsbestimmung stark in Frage zu stel-len, denn die dsDNA-Positivität stellt einengewichtigen Teil des Index dar. Unsere Re-sultate lassen den Schluß zu, daß Indices,die dsDNA-Positivität nicht als Bestandteilhaben (z. B. ECLAM, mSLEDAI), eine seriö-sere Beurteilung der Krankheitsaktivität er-möglichen.

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45J. MINER. STOFFWECHS. 4/2003

SIND TRIGLYZERID- UND CHOLESTE-RINSPIEGEL ALS KRANKHEITSAKTIVI-TÄTSMARKER BEI LUPUS-PATIENTENGEEIGNET?

B. Yazdani-Biuki, J. Gretler, J. Hermann,Th. Mueller, A. Mulabecirovic, E. Stadlmaier,H. P. Brezinschek, W. Graninger

Abteilung für Rheumatologie, MedizinischeUniversitätsklinik Graz

Einleitung: Der systemische Lupus erythema-todes (SLE) ist eine klassische Autoimmun-erkrankung, die durch das Auftreten vonantinukleären Antikörpern (ANA) charakte-risiert ist. Einige erst kürzlich veröffentlichteArbeiten zeigen auch einen deutlichenZusammenhang zwischen Dyslipoprotein-ämien, gekennzeichnet durch hohe lowdensity lipoprotein- (LDL-), niedrige high-density lipoprotein- (HDL-) und hoheTriglyzeridspiegel sowie kardiovaskuläreEreignisse bei Lupus-Patienten.

Ziel: Messung der Korrelation zwischenverschiedenen Krankheitsaktivitäts-Indices(SLEDAI, ECLAM) und den LDL-und Trigly-zeridspiegeln bei SLE-Patienten.

Methoden: Es wurde die Krankheitsaktivitätvon 34 Patienten (31 weiblich, 3 männlich)mit nachgewiesenem SLE – laut ACR-Krite-rien – anhand des SLE-Krankheitsaktivitäts-Index (SLEDAI) und des EuropäischenKonsensus der Lupus-Krankheits-Aktivität(ECLAM) bestimmt. Die LDL- und Triglyze-ridspiegel wurden mit kommerziellen ELISA-Kits analysiert. Korrelationen zwischenKrankheitsaktivität (SLEDAI, ECLAM) undLDL- und Triglyzeridspiegeln wurden mittelsZ-Test geprüft. Die Signifikanzhöhe wurdeauf p < 0,05 festgesetzt.

Resultate: Es zeigte sich weder eine Korre-lation zwischen den LDL-Spiegeln (SLEDAIr = –0,250, p < 0,177; ECLAM r = –0,092,p < 0,6249) noch den Triglyzeridspiegelnund der Krankheitsaktivität des SLE, unab-hängig von den verwendeten Indices(SLEDAI r = –0,245, p < 0,1866; ECLAMr = –0,165, p < 0,3774).

Schlußfolgerung: Nach unserer Datenlage istweder der LDL-Spiegel noch der Triglyzerid-

spiegel, wie bisher mehrmals beschrieben,für eine Verlaufskontrolle der Krankheits-aktivität bei Lupus-Patienten geeignet.Aufgrund der kleinen Population sind nochweitere Studien für eine definitive Aussagenotwendig, denn sowohl der LDL-Spiegelals auch der Triglyzerid-Spiegel wären gün-stige Laborparameter in Zeiten der Kosten-effektivität.

UNTERSUCHUNG EINER KOMBINIERTENANTI-INFLAMMATORISCHEN UNDANTI-RESORPTIVEN THERAPIE MITZYTOKINBLOCKERN UND OSTEOPRO-TEGERIN IN EINEM EXPERIMENTELLENMAUSMODELL DER RHEUMATOIDENARTHRITIS

J. Zwerina1, S. Hayer1, M. Tohidast-Akrad2,H. Bergmeister3, K. Redlich1, U. Feige4,C. Dunstan4, G. Kollias5, G. Steiner1,J. S. Smolen1, G. Schett1

1Abteilung für Rheumatologie, Klinik fürInnere Medizin III, Universität Wien; 2Lud-wig Boltzmann-Institut für Rheumatologie,Wien; 3Institut für Biomedizinische For-schung, Universität Wien; 4Abteilung fürPathologie, Amgen Inc., Thousand Oaks, CA,USA; 5Abteilung für Molekulare Genetik,Institut für Immunologie, Alexander Fleming-Institut für Biomedizinsche Wissenschaften,Vari

Einleitung: Die rheumatoide Arthritis ist eineentzündlich-rheumatische Systemerkran-kung unbekannter Ätiologie, die durch einedestruierende Gelenkentzündung gekenn-zeichnet ist. Als pathophysiologisch wichtigeMediatoren der synovialen Inflammation,Knochenerosionen und Knorpeldegenerationsind unter anderem die Zytokine TNFα undIL-1 erkannt worden. Das zur TNF-Familiegehörende RANKL/RANK-System ist essen-tiell für die Entstehung der Knochenerosio-nen.

Methoden: Um die Effizienz einer isoliertenund kombinierten Blockade von TNFα, IL-1und RANKL auf die synoviale Inflammation,Knochenerosion und Knorpelstruktur ineiner murinen TNFα-induzierten Arthritis

zu untersuchen, wurden TNF-transgene(hTNFtg) Mäuse, die spontan eine symme-trische Polyarthritis entwickeln, mit anti-TNF,IL-1ra oder OPG behandelt. Zusätzlichwurden alle möglichen Kombinationendieser drei Medikamente angewendet. DieTherapieeffekte wurden klinisch, serologischund mittels einer histologischen Beurteilungder synovialen Inflammation, Knochenero-sionen und Knorpelveränderungen evaluiert.

Resultate: Die synoviale Inflammation wur-de durch aTNF (–51 %), aber nicht hinrei-chend durch IL-1ra oder OPG verhindert.Die Kombinationen aTNF/IL-1ra (–91%) undaTNF/OPG (–81%) waren additiv wirksamund blockierten die Entzündung fast voll-ständig. Die Knochenerosionen wurdendurch aTNF (–79%) und OPG (–60 %)effektiv gehemmt, nicht aber durch IL-1ra.Die Kombination von aTNF und IL-1ra be-wirkte allerdings eine komplette Verhinde-rung der Knochenerosionen (–98 %). DieEffekte der Therapien auf die Knochenero-sionen gingen mit einer Reduktion der An-zahl der Osteoklasten in den Resorptionsla-kunen einher. Die Knorpelveränderungenwurden signifikant durch aTNF (–43 %)aufgehalten, jedoch nur geringfügig undinsignifikant durch IL-1ra und OPG. DieKombination von aTNF und IL-1ra (–80 %)erwies sich auch hier als beste Therapieop-tion. In allen Analysen war die Kombinati-on aller drei Medikamente nicht besser alsdie aTNF/IL-1ra Therapie.

Schlußfolgerung: Die Gelenkschäden, diedurch chronische TNFα-Überproduktionverursacht werden, können nicht durcheine Monotherapie blockiert werden, dieTNFα, IL-1 oder RANKL als Ziel hat. Kom-binationstherapien, die eine TNFα-Blocka-de einschließen und RANKL oder IL-1 alsTNFα nachgeschaltete Zytokine blockieren,können eine komplette Remission induzie-ren. Die Unterschiede dieser Zytokinblok-ker in deren Effizienz, Synovitis, Knochen-erosion und Knorpeldegeneration zublockieren, sind ein Argument für einekombinierte Blockade von mehr als einemproinflammatorischen Zytokin.

Literatur:Zwerina J, Hayer S, Tohidast-Akrad M, BergmeisterH, Redlich K, Feige U, Dunstan C, Kollias G,Steiner G, Smolen JS, Schett G. Isolated andcombined inhibition of TNF-, IL-1 and RANKLpathways in TNF-induced arthritis: effects onsynovial inflammation, bone erosion and cartilagedestruction. Arthritis Rheum 2003: in press.

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