Antihypertenzíva ACE inhibítory

ACE inhibítory• Nepeptidové analógy fragmentu angiotenzínu I• Zasahujú do RAAS - chelácia Zn2+ v aktívnom centre

ACE (metaloproteáza)• Väčšina vo forme pro-drug – aktívna forma vzniká až

metabolizáciou

esterázy

pro-drug (-pril) aktívna forma (-prilát)

ACE inhibítorytyp sulfhydrylové dikarboxylové fosfátové

príklady

kaptopril, zofenopril

enalapril, ramipril, lisinopril, quinapril,perindopril, benazepril

fosinopril

štruktúra

RAAS• Sekrécia renínu (karboxypeptidáza) z buniek

juxtaglomerulárneho aparátu vyvolaná:- sympatikovou stimuláciou

- nízkou plazmatickou [Na+] (macula densa)- nízkym tlakom v aferentných arteriolách (baroreceptory)

• Renín štiepi angiotenzinogén na angiotenzín I• Angiotenzín I je ďalej štiepený pomocou ACE na

angiotenzín II

RAAS• Angiotenzín II akútne zvyšuje krvný tlak viacerými

mechanizmami:- priamy presorický účinok cez AT1 receptory

- priama stimulácia retencie Na+ v obličkách- stimuluje uvoľňovanie aldosterónu z kôry nadobličiek- stimuluje uvoľňovanie ADH z hypofýzy- aktivácia sympatiku – zvýšená NA transmisia, uvoľnenie adrenalínu z drene nadobličiek

• Dlhodobá stimulácia pôsobí na úrovni génovej a proteínovej expresie – remodelácia KVS

Účinky inhibície ACE• ↓ periférneho odporu, vazodilatácia (↓angiotenzínu II,

↑bradykinínu)• ↓ krvného objemu (cez ↓aldosterónu, retencie Na+ a ADH)• ↓ oxidačného stresu, zabránenie patologickej remodelácie

KVS

Enalapril• Beripril, Enap, Ednyt (tbl 5, 10, 20mg)• Kombinácie

- diuretiká: Beripril PLUS (enalapril + hydrochlorotiazid)- CCB: Coripren (enalapril + lerkanidipín)

Enalapril• Indikácie:

- hypertenzia (primárna i sekundárna)- srdcové zlyhanie a jeho profylaxia

• Monoterapia postačuje u 30-50% pacientov• Častá kombinovaná terapia s tiazidovými diuretikami• Znížená účinnosť u ľudí s africkým pôvodom• S výhodou používaný pri:

- diabetickej nefropatii (↓proteinúriu a pokles GFR)- stavoch po infarkte myokardu (↓mortalitu)- srdcové zlyhanie s hypertrofiou ĽK (↓hmotnosť ĽK)

EnalaprilZníženie GFR (ml/min)

Albuminúria (g/24h)

Krvný tlak (mmHg)

Úmrtnosť po MI (%)

Úmrtnosť pacientov so srdcovým zlyhaním (%)

Enalapril• Kontraindikácie:

- precitlivelosť, história angioedému, gravidita (všetky trimestre – teratogénny), laktácia

• Stavy vyžadujúce opatrnosť pri podávaní: - bilaterálna renálna stenóza, znížená funkcia obličiek• Nežiadúce účinky: - veľmi časté – suchý kašeľ, rozmazané

videnie, bolesti hlavy - časté – hypotenzia, angioedém,

hyperkalémia - zriedkavé – Steven-Johnsonov syndróm,

agranulocytóza, zlyhanie pečene

Enalapril• Interakcie:

- K+-šetriace diuretiká, K+ suplementy: riziko hyperkalémie- NSAIDs: zníženie účinku- Tiazidové a kľučkové diuretiká, etanol: synergický účinok, riziko hypotenzie- Perorálne antidiabetiká (hlavne sulfonylurey a glinidy): riziko hypoglykémie- Soli Li+: zvýšenie plazmatickej [Li+]

Ďakujem za pozornosť!