TEODORS DUMPIS

PROFESORA VOLDEMĀRA GRĪNŠTEINA IEGULDĪJUMS

SINTĒTISKO ĀRSTNIECĪBAS PREPARĀTU RADĪŠANĀ

Voldemārs Grīnšteins (1911-1985)

Apskats par profesora V. Grīnšteina dzīvi un darbību publicēts viņa pēdējās jubi-

lejas (70 dzīves gadu slieksni pārkāpjot) personālajā literatūras rādītājā [l]. Taču

viņš pēc tam vēl ražīgi darbojās atlikušos mūža gadus. tāpēc publicēto darbu,

autorapliecību u.c. skaits ir krietni lielāks; tas precizēts viņa nekrologā [2].Voldemārs Grīnšteins dzimis 19l l. g. |4. jūlijā Tukuma apriņķa Grenču pagastā.

|930. gadā viņš beidz Tukuma reālģimnāziju un iestājas LU Ķīmijas fakultātē, bet

pēc tās teorijas nodaļas beigšanas |936. gadā uzsāk patstāvīgu darbu V. Lejnieka

privātajā fannaceitiskajā laboratorijā. kur piedalās adrenalīnu un kodeīnu saturošu

preparātu sintezēšanā, tādējādi sākot darbuar fizioloģiski aktīviem savienojumiem.

293

ACTA MEDICO - HISTORICA RIGENSIA VII (XXVI)

Acta medico-historica Rigensia (2005) VII: 293–298DOI: 10.25143/amhr.2005.VII.21

294

|939. gadā V. Grīnšteins sāk strādāt Lauksaimniecības akadēmijā prof. Kārļa

Bamberga (1894-l98l) vadītajā Lauksaimniecības ķīmijas katedrā. 1946. gadā

kopā ar K. Bambergu izdod mācību grāmatu Kvanrilatīvā analīze [3], kas pēckara

periodā kļūst par vērtīgu mācību līdzekli latviešu valodā topošajiem agroķī-

miķiem, kā arī neorganiskās analīzes un bioķīmijas jomā strādājošajiem spe-

ciālistiem.

|94|. gadā V. Grīnšteins sāk strādāt LU Ķīmijas fakultātē pie prof. A. leviņa par

subasistentu, vēlāk par asistentu. Viņu arvien vairāk ieinteresē bioloģijas zinātne,

it īpaši botānika un augu anatomija. V. Grīnšteins pašmācības ceļā apgūst speciāloliteratūru un botāniķa darba paņēmienus. |943. gadā viņš sāk strādāt prof. Kārļa

Ābeles (1896-|96|) vadībā Dabaszinātņu fakultātes Augu anatomijas katedrā par

asistentu. |948. gadā V. Grīnšteins aizstāv kandidāta disertāciju; |950. gadā LVU

Ķīmijas fakultāte viņam piešķir docentanosaukumu. V. Grīnšteins strādājis arī par

vecāko zinātnisko līdzstrādnieku ZA Uztures institūtā un LVU Bioloģijas fakul-

tātē. Pētījis askorbīnskābes biosintēzi vairāk nekā 200 Latvijas gladiolu šķirnēm,

kā arī ievas fitoncīdu koncentrēšanu un to iedarbību uz ferrnentiem.

|957. gadā vienlaikus ar darbu LVU Ķīmijas fakultātē viņš sāk strādāt arī LPSR

ZA Organiskās sintēzes institūtā, kur |959. gadā kļūst par Ārstniecības vielu sin-

tēzes sektora vadītāju. V. Grīnšteins publicējis ap 170 zinätnisku un 30 populār-zinātnisku darbu, saņēmis vairāk nekā 30 autorapliecību; viņa vadībā izstrādātas

8 kandidāta disertācijas.No 1964. gada viņš vada Organiskās un fizikālās ķīmijas katedru LVU jaundibi-

nātajā Ķīmijas fakultātē, bet vēlāk - atsevišķi izdalīto Organiskās ķīmijas katedru.

|966. gadāV. Grīnšteins iegūst ķīmijas zinātņu doktora grādu, bet 1969. gadā pro-

fesora nosaukumu. 1965. gadā parjaunu ārstniecības preparātu (transamīna, ciazīda

u.c.) izstrādāšanu viņam piešķirta LPSR Valsts prēmija, bet |97|. gadā - LPSR

Nopelniem bagātā zinātnes un tehnikas darbiniekanosaukums.

Strādājot ZA Organiskās sintēzes institūtā (no |957. gada) un kļūstot |959. gadāpar Ārstniecības vielu ķīmijas laboratorijas vadītāju, profesora V. Grīnšteina va-

dībā izpētīta jaunu tuberkulostatisko preparātu un antidepresantu iegūšana, sinte-

zēti un izpētīti visdažādākie aliciklisko, aromātisko un heterociklisko savienojumuamīnu, hidrazīnu, guanidīnu un tiokarbamīduatvasinājumi.Uzlabota metode arilciklopropilamīnu sintēzei un to cisizomēru un trans izomēru

atdalīšanai [4].

Ķonstatēts, ka 2-fenil-, 2-p-metoksifenil- un 2- (l, 2,3, 4- tetrahidronahil- 6) ciklo-

propilamīni ir visaktīvākie fennenta monoaminooksidāzes inhibitori. No tiem klī-

niskajā praksē izpētīts transamīns (att. l) [5, 6].Transamīns (trans-d-I-Z-fenilciklopropilamīna sērskābā sāls) minimālā koncen-

trācijā kavē fennentamonoaminoksidāzesdarbību; to lietokā antidepresantu dažu

psihisko slimību ārstēšanā.

Veikta a-aminometilderivātu sintēzē un sistemātiska izpēte kondensēto aromā-

tisko un heteroaromātisko savienojumu rindā ar kopējo formulu (att. Il), kas ir

jauna antidepresantu klase. ll fonnulāar R apzīmēti nalīalīna, tetrahidronalīalīna.

295

antracēna, fenantrēna, hinolīna, akridīna, kā arī dibenzfurānaatlikumi dažādās to

pozīcijās [7]. Sintezēti un izpētīti benzilamīna atvasinājumi (att. lll), kam konsta-

tēta augsta anti-MAO aktivitāte [B].

Sistemātiski pētījumi veikti, sintezējot ciānkarbonskābju un oksiskābju hidro-

zīdus, hidrazonus un tioamīdus (att. V). Daudziem savienojumiem noskaidrota

sakaāba starp to ķīmisko uzbūvi un tuberkulostatisko un anti-MAO aktivitāti. No

tiem visaktīvākais tuberkulostatiskais preparāts izrādījies ciazīds (ciānetikskābes

hidrazīds) (att. IV), kas pirmoreiz iegūts 19. gadsimta beigās. No 1959. gada ciazīda

untā atvasinājumu tuberkulostatisko un antidepresanta iedarbībasistemātiski pētīta

V. Grīnšteina vadībā; |964. gadā tas ieviests medicīnas praksē acu tuberkulozes

dziedināšanai. jo ir maz toksisks, nekairina acs konjunktīvu, to labi panes bērni.

Bez tam ciazīdu ar sekmēm lietoja veterinārijā par antihelmintu.

Pinnoreiz iegūti arī tiokarbamīdo-B-diketoni (att. Vl) [9, lO] kā arī tiokarbamīdo-

aldehīdi (att. Vll) [l l] un ūdenīškīstoši tiokarbamīdi (att. Vlll). Sintezēti dažādi

a-, B-, y- aminoalkilarilketoni, kuriem piemīt psihotropiska aktivitāte; no tiem vis-

aktīvākie izrādījās piperazinoketoni (att. lX).V. Grīnšteins atklājis arī jaunas savienojumu klases guanidīno-B-diketonu ieguvesmetodi.

Par MAO aktīvā centra topoķīmsko uzbūvi un šā fermenta darbības mehānismu

V. Grīnšteins referēja septītajā starptautiskajā lUPA C simpozijā, kas bija veltīts da-

basvielu ķīmijai. [l2].

Substrāts iedarbojas uz fermenta MAO aktīvā centra flavīna komponentu(att. X).

Pēc V. Grīnšteina uzskatiem substratiem līdzīgie amīnu tipa inhibitori, kā arī poli-

cikliskie slāpekli saturošie inhibitori iedarbojas uz tlavīna komponentu vienādi.

Korelācija starp pargilīna un citu benzilamīnaatvasinājumu, kā arī kondensētu sis-

tēmu un heterociklisko bāzu aminosavienojumu struktūru un MAO inhibitoru ie-

darbību parādīja, ka MAO aktīvajā centrā bez llavīna pastāv fennenta katalitis-

kajai aktivitātei loti nepieciešamais atomu grupējums A.

Pēc fermenta aktīvā centra elektrotīlā grupējuma A uzbrukuma slāpekļa ne-

dalītajam elektronu pārim inhibitors orientējas tā, lai dotajos telpiskajos ap-

stākļos veidotos maksimāla mijiedarbība starp inhibitora molekulas un MAO

kofennenta izoaloksazīna dalas savstarpēji saskarošajām komplementārajāmvirsmām.

Vairākums Grīnšteina pētīto МАО inhibitoru uzbrūk tikai fermenta aktīvā centra

elektrofilajai grupai A. Dažu bifunkcionālu inhibitoru, piemēram, pargilīna pie-

saistīšanai, svarīga nozīme ir arī MAO aktīvā centra nukleofilajam grupējumam B.

Nosakot atomu grupējumuA un B orientējošo topogrāftju, secināts, ka grupējums

А atrodas apmēram 2-3 Ä attālumā no izoaloksazīna gredzena 3. un 4. atoma.

AttālumsstarpA un B ir aptuveni 5 Ä. Pieņem, ka centrs B atrodas flavīna izoalok-

sazīna |O. atomā, bet centrā А visticamāk atrodas varš (Cu +?).

Par galvenajiem pētījumiem, kas veikti V. Grīnšteina virsvadībā LU Organiskās

ķīmijas katedrā, gadu pēc V. Grīnšteina pēkšņās nāves (|985. g. 4. septembrī) pub-licēts apkopojums [l 3]

296

Tekstā minēto ķīmisko savienojumu formulas:Tekstā minēto ķīmisko savienojumu formulas:

l aminociklopropāna atvasinājumi; 11, 11l benzilamīna derivāti; IV. V ciān-

etiķskåbes atvasinājumi; Vl, Vll, VIII tiokarbamīda derivāti; IX piper

azīnketoni; X monoaminooksidåzesaktīvā centra fīavīna komponents

297

Profesoram V. Grīnšteinam bija neparasti plašs zināšanu un interešu loks, viņš bijaloti principiāls, nelaipoja, nepielāva kompromisus, bija prasīgs pret studentiem un

katedras kolektīvu, bet tajā pašā laikā arī dziļi iejūtīgs un izpalīdzīgs. Tāds pro-

fcsors Voldemārs Grīnšteins paliks mūsu piemiņā.

Literatūra

l. Dumpis T. Ķīmijas zinātņu doktors, profesors Voldemārs Grīnšteins // Profesors

Voldemārs Grīnšteins: Personālais literatūras rādītājs P. Stučkas LVU. - Rīga, |9B|.-

7.-|9. lpp. (latviešu un krievu valodā).

2. Dumpis Т Profesoru Voldemāru Grīnšteinu pieminot // Padomju students. - Rīga, |985.

17. novembrī, Nr. 5 (1547). - 4. lpp.3. Bamberg: K.. Grinszeins V. Kvantitatīvā analīze. - Rīga: Latvijas Valsts izdevniecība. |946.

4. Баумаиис 3.A., Гринштейн В.Я., Фрейманис Т.Х., Орвид 3.Ж. Сравнительное изу-

чение влияния транс-2-фенилциклопропиламина(трансамина) и фенаминана

ферментативную активность моноаминоксидазы // Изв. АН Латв. ССР. Серияхим. - |962. - Nu 4.- C. 563-569.

5. Гринштгйн В.Я.‚ Ратенберг Н.С.‚ Морозом T.H. данные экспериментального и

клинического изучения новою ингибиторамоноаминоксидазы -

трансамина //

Журналневропатологии и психиатрии нм.С.С. Корсакова. 1962. T. 62, вып. |2.-

C. 1806—1812.

6. Трансамин(Transaminum): Инструкция по применению препарата. Рига: Изд-во

АН Латв. ССР, |964.

7. Гринштейн В.Я., Вина FLA., Мелдрая М.Я. Синтез и изучение потенциальных

антидепрессантов: Синтез и биохимическое изучение некоторых ш-аминометил-

производных конденсированных ароматических и гетероциклических соединений //

Изв. АН Латв. ССР.-

|967.- м 7. - C. 128-136.

8. Грииштейн В.Я. Синтез и изучение новых амино-. гидразино- и гуанидинопро-

изводных ароматического рядас потенциальнымпротивотуберкулезными анти-

депрессивным действием // Обобщающий доклад по Harm. работам. представл.

насоискание учен. степенид-ра хим. наук. - Рига, 1966.-

С. I-63.

9. Грикштейи В.Я.‚ ВеверисA.„. Fyanunnno-B-nukeronu[Coo6m.]: l. Синтез и свой-

ства некоторых амино- и гуанидино-В-дикетонов с группировкой В-дикегонов в

открьггой цепи // Изв. AH Латв. ССР Серия хим. -|962. - M. 3. - C. 463-471.

|O. Гринштейн В.Я.‚ Вена: Э.В. Гуанидино-В-дикегоны. [Coo6ul.]: 2. 2-гуанидиио-2-

замещенные индандионы-ЬЗ. // Изв. AH Латв. ССР. Серия хим. |962.-

NI. 4.

C. 513—518.

11. Веверис А.П.‚ Грииштейн В.Я. Способ получения ароматических производных

п-гуанидиноальдегидов // Авт. свидетельство No 172307 (приоритет от |0 ИЮЛЯ

|964). - Там же. -Nu |3. -C. 17.

|2. ГринштейнВ.Я.‚ Вина И.А. Отопохимичееком строении активного центра мито-

хондриальных моноаминоксидаэ (MAO) и механизмадействия фермента// 7-й

Международныйсимпозиум по химии природных соединений. Рита, 21-27 июня

|970 r.: Тезисы докл. Рига, |970. - C. 174-175.

|3. Дрегерис Я.Я.‚ Прикулис А.А.‚ Думлис T.T., Жагарс A.X, Kumpan Я.А. Основные

направления научно-исследовательской работы кафедры органической химии

Химического факультета ЛГУ им. П. Стучки Il Изв. AH Латв. ССР. Серия хи-

мическая. - |986. - N9 4.- C. 387-397.

Professor Voldemārs Grīnšteins Contribution into Creation

of Synthetic Medical Preparations (summary)

By Teodors Dumpis

The article is dedicated to Voldemārs Grīnšteins (19l l-I985) lifeand work. His

contribution into the synthesis of new physiologically active compounds is con-

nected with obtaining new anti-tuberculosis preparations (cyazid cyano acetic

acid hydrazid and others) and their instilling into production. The inhibitors of

monoaminooxidase ferment that showed antidepressant properties (transamineand others) have been explored by V. Grīnšteins. The method for obtaining new

type of organic combinations guanidino-B-dikctones was discovered by him.

V. Grīnšteins was awarded the state prize of Latvian Soviet Socialistic Republic in

|965 for elaborating and instilling into production new medical preparations.

Teodora Dumpis, Dr. chem.

Paula Stradiņa Medicīnas vēstures muzejs

Antonijas l. Rīga, LV-|360, Latvija

E-mail: museum2@apollo.lv