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TEMA 3. TRANSMISIÓN DE TEMA 3. TRANSMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONES SIMPLES MUTACIONES CONFERENCIA. Actividades docentes CONFERENCIA. Actividades docentes 15 y 16 15 y 16 TÍTULO: TRANSMISIÓN DE SIMPLES TÍTULO: TRANSMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONES. PATRONES DE SEGREGACIÓN MUTACIONES. PATRONES DE SEGREGACIÓN MENDELIANA MENDELIANA

Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

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TEMA 3. TRANSMISIÓN DE TEMA 3. TRANSMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONESSIMPLES MUTACIONES

CONFERENCIA. Actividades docentes 15 CONFERENCIA. Actividades docentes 15 y 16y 16

TÍTULO: TRANSMISIÓN DE SIMPLES TÍTULO: TRANSMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONES. PATRONES DE SEGREGACIÓN MUTACIONES. PATRONES DE SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANA

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OBJETIVOSOBJETIVOS

1. Conocer los principales símbolos 1. Conocer los principales símbolos internacionales para la confección del árbol internacionales para la confección del árbol genealógico.genealógico.

2. Describir el carácter dominante o recesivo de 2. Describir el carácter dominante o recesivo de la expresión de las mutaciones simples.la expresión de las mutaciones simples.

3. Describir la segregación de los cromosomas 3. Describir la segregación de los cromosomas sexuales en la determinación del sexo.sexuales en la determinación del sexo.

4. Identificar las posibles localizaciones de los 4. Identificar las posibles localizaciones de los genes en los cromosomas humanos por genes en los cromosomas humanos por análisis de la segregación familiar de una análisis de la segregación familiar de una simple mutación, a partir de su expresión simple mutación, a partir de su expresión fenotípica.fenotípica.

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CONTENIDOSCONTENIDOS1. Confección del árbol genealógico.1. Confección del árbol genealógico.2. Herencias dominantes, autosómicas y 2. Herencias dominantes, autosómicas y

ligadas al cromosoma X.ligadas al cromosoma X.3. Herencias recesivas, autosómicas y 3. Herencias recesivas, autosómicas y

ligadas al cromosoma X.ligadas al cromosoma X.4. Leyes de Mendel y análisis de la 4. Leyes de Mendel y análisis de la

segregación del gen problema.segregación del gen problema.5. Criterios a tener en cuenta para el 5. Criterios a tener en cuenta para el

reconocimiento de los tipos de herencia reconocimiento de los tipos de herencia mendelianas.mendelianas.

6. Probabilidades de segregación de la 6. Probabilidades de segregación de la mutación en futura descendencia de mutación en futura descendencia de afectados y familiares.afectados y familiares.

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CROMOSOMASCROMOSOMAS

•AUTOSÓMICOS y AUTOSÓMICOS y SEXUALESSEXUALES

•¿A qué se denominan ¿A qué se denominan simples mutaciones? simples mutaciones?

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CROMOSOMASCROMOSOMAS

•AUTOSÓMICOS y SEXUALESAUTOSÓMICOS y SEXUALES

•¿A qué se denominan ¿A qué se denominan simples mutaciones? simples mutaciones?

A los cambios en el ADN que A los cambios en el ADN que afectan la información genética a afectan la información genética a nivel de la estructura molecular del nivel de la estructura molecular del gen, afectando la función de una gen, afectando la función de una proteína.proteína.

Page 6: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

•¿Qué enuncia la primera ¿Qué enuncia la primera Ley de Mendel y qué Ley de Mendel y qué relación tiene con la relación tiene con la meiosis?meiosis?

Page 7: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

•¿Qué enuncia la primera ¿Qué enuncia la primera Ley de Mendel y qué Ley de Mendel y qué relación tiene con la relación tiene con la meiosis?meiosis?

Los cromosomas segregan Los cromosomas segregan en los gametos a través en los gametos a través del proceso de la meiosis y del proceso de la meiosis y en ellos los genes.en ellos los genes.

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CROMOSOMASCROMOSOMAS

•¿Cuáles son las diferencias ¿Cuáles son las diferencias estructurales entre los estructurales entre los cromosomas X y Y?cromosomas X y Y?

Page 9: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

CROMOSOMASCROMOSOMAS

•¿Cuáles son las diferencias ¿Cuáles son las diferencias estructurales entre los estructurales entre los cromosomas X y Y?cromosomas X y Y?

X: es más grande, submetacéntrico, X: es más grande, submetacéntrico, se ubica en el grupo C. Siempre uno se ubica en el grupo C. Siempre uno es inactivo (heterocromatina es inactivo (heterocromatina facultativa)facultativa)

Y: más pequeño, acrocéntrico, se Y: más pequeño, acrocéntrico, se ubica en el grupo G, no tiene ubica en el grupo G, no tiene satélite, en su brazo largo satélite, en su brazo largo heterocromatina constitutiva.heterocromatina constitutiva.

Page 10: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

•¿Es posible ver a simple ¿Es posible ver a simple vista las mutaciones?vista las mutaciones?

Page 11: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

•¿Es posible ver a simple ¿Es posible ver a simple vista las mutaciones?vista las mutaciones?

No es posible. No es posible.

Las simples mutaciones se Las simples mutaciones se detectan por su expresión detectan por su expresión en el fenotipoen el fenotipo

Page 12: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

TRANSMISIÓN DE SIMPLES TRANSMISIÓN DE SIMPLES MUTACIONESMUTACIONES

• Aprenderemos instrumentos que nos Aprenderemos instrumentos que nos permitirán reconocer en un individuo permitirán reconocer en un individuo la expresión de una simple mutación la expresión de una simple mutación y su características hereditarias.y su características hereditarias.

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HERENCIAS MENDELIANAS EN HERENCIAS MENDELIANAS EN EL HUMANOEL HUMANO

• DEPENDEN DE DOS FACTORES:DEPENDEN DE DOS FACTORES:

- TIPO DE CROMOSOMA DONDE SE TIPO DE CROMOSOMA DONDE SE ENCUENTRE LOCALIZADO EL GEN ENCUENTRE LOCALIZADO EL GEN AFECTADO. (Autosómico o ligado al X)AFECTADO. (Autosómico o ligado al X)

- CARACTERÍSTICAS DE LA EXPRESIÓN CARACTERÍSTICAS DE LA EXPRESIÓN FENOTÍPICA DEL GEN. (dominante o FENOTÍPICA DEL GEN. (dominante o recesivo)recesivo)

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HERENCIAS MENDELIANAS EN HERENCIAS MENDELIANAS EN EL HUMANOEL HUMANO

• Tipos de herencias mendelianas en el Tipos de herencias mendelianas en el humano. Clasificación.humano. Clasificación.

- Autosómicas dominantesAutosómicas dominantes

- Autosómicas recesivasAutosómicas recesivas

- Ligadas al cromosoma X, dominantesLigadas al cromosoma X, dominantes

- Ligadas al cromosoma X, recesivasLigadas al cromosoma X, recesivas

- Ligadas al YLigadas al Y

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HERENCIAS MENDELIANAS EN HERENCIAS MENDELIANAS EN EL HUMANOEL HUMANO

• EL ÁRBOL GENEALÓGICO: (o pedigree) EL ÁRBOL GENEALÓGICO: (o pedigree) instrumento fundamental para instrumento fundamental para identificar estos tipos de herencia identificar estos tipos de herencia mendeliana en el humano.mendeliana en el humano.

• REQUERIMIENTOS:REQUERIMIENTOS:- Conocer la simbología internacional.Conocer la simbología internacional.- Desarrollo de habilidades para recoger Desarrollo de habilidades para recoger

las información proveniente del las información proveniente del individuo afectado y la familia individuo afectado y la familia (relación filial).(relación filial).

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EL ÁRBOL GENEALÓGICOEL ÁRBOL GENEALÓGICO

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EL ÁRBOL GENEALÓGICOEL ÁRBOL GENEALÓGICO

Page 18: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

EL ÁRBOL GENEALÓGICOEL ÁRBOL GENEALÓGICO

• DIBUJE EN SU CUADERNO EL ÁRBOL DIBUJE EN SU CUADERNO EL ÁRBOL GENEALÓGICO (AG) DE TRES GENEALÓGICO (AG) DE TRES GENERACIONES DE SU FAMILIA. GENERACIONES DE SU FAMILIA.

TOME COMO CASO PROPÓSITO A TOME COMO CASO PROPÓSITO A USTED MISMO.USTED MISMO.

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HERENCIAS MENDELIANASHERENCIAS MENDELIANAS

• CASO PROBLEMA:CASO PROBLEMA:

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HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS DOMINANTESDOMINANTES

• La transmisión de la mutación se produce La transmisión de la mutación se produce de padres a hijos sin distinción de sexo.de padres a hijos sin distinción de sexo.

GEN MUTADO= AGEN MUTADO= ATIPO SALVAJE=aTIPO SALVAJE=a

Genotipo de los no afectados: homocigótico Genotipo de los no afectados: homocigótico recesivo(aa)recesivo(aa)

Genotipo de los afectados: heterocigótico (Aa)Genotipo de los afectados: heterocigótico (Aa)

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• Pareja I-1 y I-2 su Pareja I-1 y I-2 su genotipo Aa y aa genotipo Aa y aa respectivamente.respectivamente.

• 50% de los gametos 50% de los gametos de I-1 portarán la de I-1 portarán la mutación A y el otro mutación A y el otro 50% a. 50% a.

• 100% de los 100% de los gametos de I-2 gametos de I-2 portarán el gen a.portarán el gen a.

• ¿Qué significa?¿Qué significa?

HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS DOMINANTESDOMINANTES

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• Que independiente Que independiente del sexo del hijo se del sexo del hijo se trasmitirá la mutación trasmitirá la mutación A al 50% de la A al 50% de la descendencia.descendencia.

• ¿Cómo interpretar ¿Cómo interpretar que exista ausencia que exista ausencia de otros familiares de otros familiares afectados por igual afectados por igual enfermedad y enfermedad y ausencia de ausencia de antecedentes antecedentes maternos y paternos?maternos y paternos?

HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS DOMINANTESDOMINANTES

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• La aparición de una La aparición de una mutación de novo.mutación de novo.

• Ejemplo: Ejemplo: - Corea de Huntington Corea de Huntington

en la región del Lago en la región del Lago Maracaibo en Maracaibo en Venezuela, Venezuela, introducida en los introducida en los primeros años del primeros años del siglo XIXsiglo XIX

- Ataxia Ataxia espinocerebelosa tipo espinocerebelosa tipo II en Holguín en CubaII en Holguín en Cuba

HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS DOMINANTESDOMINANTES

Page 24: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

•MÁS DE 8005 MUTACIONES MÁS DE 8005 MUTACIONES CON EXPRESIÓN DOMINANTE CON EXPRESIÓN DOMINANTE DE GENES LOCALIZADOS EN DE GENES LOCALIZADOS EN CROMOSOMAS CROMOSOMAS AUTOSÓMICOSAUTOSÓMICOS

HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS DOMINANTESDOMINANTES

Page 25: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

• Análisis de la segregación de los genes en los gametos Análisis de la segregación de los genes en los gametos de una pareja con un progenitor heterocigótico.de una pareja con un progenitor heterocigótico.

• ENFERMEDADES ENFERMEDADES MONOGÉNICAS MONOGÉNICAS AUTOSÓMICAS:AUTOSÓMICAS:

PRESENTAN GENOTIPO PRESENTAN GENOTIPO HETEROCIGÓTICO:HETEROCIGÓTICO:

- Mutaciones de novoMutaciones de novo- Disminución de la aptitud Disminución de la aptitud

reproductivareproductiva- Baja frecuencia de estos Baja frecuencia de estos

defectos que hacen poco defectos que hacen poco probable la formación de probable la formación de parejas afectadas por la parejas afectadas por la misma mutaciónmisma mutación

- Letalidad de la homocigosisLetalidad de la homocigosis

HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS DOMINANTESDOMINANTES

No afectado

Gametos a a

AfectadoA Aa Aa

a aa aa

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HERENCIA DOMINANTE LIGADA HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA XAL CROMOSOMA X

Page 27: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA XCROMOSOMA X

• Los individuos afectados Los individuos afectados tienen un padre afectado tienen un padre afectado (dominante).(dominante).

• Los hombres enfermos Los hombres enfermos nunca transmiten la nunca transmiten la enfermedad a los hijos enfermedad a los hijos varones.varones.

• Transmiten a todas sus Transmiten a todas sus hijas el cromosoma X y hijas el cromosoma X y todas expresan la todas expresan la enfermedad.enfermedad.

• La mujer heterocigótica La mujer heterocigótica transmite la mutación a transmite la mutación a sus hijas e hijos con la sus hijas e hijos con la misma probabilidad (50%)misma probabilidad (50%)

• Ejemplo: Raquitismo Ejemplo: Raquitismo hipofosfatémico y la hipofosfatémico y la incontinencia pigmentaria Iincontinencia pigmentaria I

-Posibles gametos de I-1 y I-2:-Posibles gametos de I-1 y I-2:

XC/Y x Xc/XcXC/Y x Xc/Xc

-Posibles gametos de II-2 y II--Posibles gametos de II-2 y II-3:3:

XC/Xc x Xc/YXC/Xc x Xc/Y

-Matrimonio III-1 x III-2-Matrimonio III-1 x III-2

Xc/Xc x XC/YXc/Xc x XC/Y

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HERENCIAS DOMINANTESHERENCIAS DOMINANTESRESUMENRESUMEN

• Los afectados Los afectados presentan en su presentan en su genotipo el alelo genotipo el alelo mutado.mutado.

• El afectado tiene un El afectado tiene un progenitor afectado.progenitor afectado.

• El progenitor afectado El progenitor afectado transmite el alelo transmite el alelo mutado al 50% de sus mutado al 50% de sus gametos.gametos.

• En las En las herencias herencias autosómicasautosómicas, el , el hombre afectado tiene hombre afectado tiene igual probabilidad de igual probabilidad de tener hijos o hijas tener hijos o hijas afectadas.afectadas.

• En las En las herencias herencias ligadas al cromosoma ligadas al cromosoma XX, el hombre afectado , el hombre afectado nunca tendrá hijos nunca tendrá hijos afectados y todas sus afectados y todas sus hijas serán afectadashijas serán afectadas

Page 29: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS RECESIVASRECESIVAS

Page 30: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS RECESIVASRECESIVAS

Si designamos el gen mutado Si designamos el gen mutado con la letra b el genotipo de con la letra b el genotipo de los individuos sanos: BB o Bblos individuos sanos: BB o Bb

La pareja II-2 y II-3 serán Bb y La pareja II-2 y II-3 serán Bb y sus hijos afectados bb.sus hijos afectados bb.

La pareja tendrá una La pareja tendrá una probabilidad del 25% de tener probabilidad del 25% de tener un hijo o hija enfermo en cada un hijo o hija enfermo en cada embarazo.embarazo.

Los hijos sanos de padres Los hijos sanos de padres heterocigóticos tienen 50% de heterocigóticos tienen 50% de probabilidad de ser probabilidad de ser heterocigóticos.heterocigóticos.

Se observa con alta frecuencia Se observa con alta frecuencia en matrimonios en matrimonios consanguíneos.consanguíneos.

No afectado

Gametos B b

No afectado

B BB Bb

b Bb bb

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HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS RECESIVASRECESIVAS

Se han reportado 1730 mutaciones de Se han reportado 1730 mutaciones de genes localizados en cualquiera de los genes localizados en cualquiera de los 22 cromosomas autosómicos.22 cromosomas autosómicos.

Ejemplos: defectos enzimáticos que Ejemplos: defectos enzimáticos que producen errores congénitos del producen errores congénitos del metabolismo como la anemia a metabolismo como la anemia a hematíes falciformes (enfermedad hematíes falciformes (enfermedad genética mendeliana más frecuente genética mendeliana más frecuente en Cuba)en Cuba)

Page 32: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

HERENCIAS AUTOSÓMICAS HERENCIAS AUTOSÓMICAS RECESIVASRECESIVAS

En la Sicklemia ocurre una mutación única En la Sicklemia ocurre una mutación única de sentido erróneo que produce la de sentido erróneo que produce la sustitución de un ácido glutámico por sustitución de un ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica beta.polipeptídica beta.

En las formas homocigóticas los hematíes En las formas homocigóticas los hematíes con baja concentración de oxígeno se con baja concentración de oxígeno se deforman, son menos flexibles y obstruyen deforman, son menos flexibles y obstruyen los vasos de pequeño tamaño.los vasos de pequeño tamaño.

Se produce hipoxia e infarto en varios Se produce hipoxia e infarto en varios órganos (bazo, hueso, riñón, pulmón) y órganos (bazo, hueso, riñón, pulmón) y anemia.anemia.

Page 33: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

HERENCIAS RECESIVAS HERENCIAS RECESIVAS LIGADAS AL CROMOSOMA XLIGADAS AL CROMOSOMA X

Page 34: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

HERENCIAS RECESIVAS HERENCIAS RECESIVAS LIGADAS AL CROMOSOMA XLIGADAS AL CROMOSOMA X

• I-1 x I-2I-1 x I-2

• Genotipos Xd/Y x XD/XD Genotipos Xd/Y x XD/XD

Si designamos el gen Si designamos el gen mutado con la letra d, el mutado con la letra d, el genotipo del hombre genotipo del hombre afectado será Xd/Y y las afectado será Xd/Y y las hijas XD/Xd no expresan la hijas XD/Xd no expresan la enfermedad aunque si la enfermedad aunque si la transmiten al 50% de sus transmiten al 50% de sus hijos.hijos.

Regularmente los hombres Regularmente los hombres son los afectados a través son los afectados a través de mujeres heterocigóticas.de mujeres heterocigóticas.

Se reportan más de 495 Se reportan más de 495 mutaciones de genes mutaciones de genes localizados en el localizados en el cromosoma X.cromosoma X.

Analice la descendencia deAnalice la descendencia deII-2/II-3 y III-1/III-2II-2/II-3 y III-1/III-2

No afectado

Gametos XD XD

AfectadoXd XD/Xd XD/Xd

Y XD/Y XD/Y

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HERENCIAS RECESIVAS HERENCIAS RECESIVAS LIGADAS AL CROMOSOMA XLIGADAS AL CROMOSOMA X

Ejemplos:Ejemplos:

- Hemofilias A y B. Trastorno de la - Hemofilias A y B. Trastorno de la coagulación por déficit del factor VIII y coagulación por déficit del factor VIII y IX de la coagulación respectivamente.IX de la coagulación respectivamente.

- Daltonismo. Trastorno de la visión en - Daltonismo. Trastorno de la visión en color, fundamentalmente rojo y verde.color, fundamentalmente rojo y verde.

Page 36: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

HERENCIAS RECESIVAS HERENCIAS RECESIVAS LIGADAS AL CROMOSOMA XLIGADAS AL CROMOSOMA X

En las herencias recesivas En las herencias recesivas los padres de los los padres de los afectados son sanos. afectados son sanos.

En las autosómicas En las autosómicas recesivas los padres recesivas los padres son heterocigóticos son heterocigóticos obligados y tienen 25% obligados y tienen 25% de probabilidad de de probabilidad de tener hijos afectados tener hijos afectados independientemente independientemente del sexo.del sexo.

En las autosómicas En las autosómicas recesivas se observa recesivas se observa consanguinidad.consanguinidad.

En las recesivas ligadas al X En las recesivas ligadas al X los varones expresan la los varones expresan la enfermedad mientras que enfermedad mientras que las mujeres son las mujeres son portadoras asintomáticas.portadoras asintomáticas.

En las recesivas ligadas al X En las recesivas ligadas al X los varones afectados se los varones afectados se encuentran emparentados encuentran emparentados a través de mujeres a través de mujeres portadoras.portadoras.

En las recesivas ligadas al X En las recesivas ligadas al X las mujeres portadoras las mujeres portadoras tienen 50% de tienen 50% de probabilidad de tener hijos probabilidad de tener hijos afectados y sus hijas 50% afectados y sus hijas 50% de portadores.de portadores.

Page 37: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

HERENCIA LIGADA AL HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA YCROMOSOMA Y

La transmisión de los La transmisión de los rasgos ligados al Y rasgos ligados al Y es estrictamente es estrictamente de padre-hijo.de padre-hijo.

Page 38: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANA

HERENCIAS INFLUIDAS POR EL SEXO Y HERENCIAS INFLUIDAS POR EL SEXO Y LIMITADAS POR EL SEXO.LIMITADAS POR EL SEXO.

- Debido al efecto del metabolismo Debido al efecto del metabolismo endocrino que diferencia al hombre y la endocrino que diferencia al hombre y la mujer. mujer.

Ejemplo: Calvicie. Se debe al efecto de un Ejemplo: Calvicie. Se debe al efecto de un gen que se expresa como autosómico gen que se expresa como autosómico dominante. La segregación del gen la dominante. La segregación del gen la padecen los hombres, las mujeres después padecen los hombres, las mujeres después de la menopausia.de la menopausia.

Page 39: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANA

PENETRANCIA DE UN GEN O DE UNA PENETRANCIA DE UN GEN O DE UNA MUTACIÓN ESPECÍFICA.MUTACIÓN ESPECÍFICA.

- PENETRANCIA: término que se emplea para PENETRANCIA: término que se emplea para referirse a la expresión de caracteres referirse a la expresión de caracteres dominantes en término de todo o nada.dominantes en término de todo o nada.

- Si la mutación se expresa en menos del Si la mutación se expresa en menos del 100% se dice que tiene penetrancia 100% se dice que tiene penetrancia reducida. Los individuos aparentemente reducida. Los individuos aparentemente sanos puede transmitir la mutación.sanos puede transmitir la mutación.

- Consecuencia de la relación con otros genes.Consecuencia de la relación con otros genes.

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FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANA

EXPRESIVIDAD DE UN GEN O DE UNA EXPRESIVIDAD DE UN GEN O DE UNA MUTACIÓN ESPECÍFICA.MUTACIÓN ESPECÍFICA.

- Se refiere al grado de severidad que Se refiere al grado de severidad que se manifiesta en el fenotipo.se manifiesta en el fenotipo.

- Sinónimo de gravedad.Sinónimo de gravedad.

- Depende de la relación entre el resto Depende de la relación entre el resto del genoma y el ambiente.del genoma y el ambiente.

Page 41: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANA

EFECTO PLEIOTRÓPICO DE UN GEN O DE EFECTO PLEIOTRÓPICO DE UN GEN O DE UNA MUTACIÓN ESPECÍFICA.UNA MUTACIÓN ESPECÍFICA.

- Se hace referencia a todas las Se hace referencia a todas las manifestaciones fenotípicas en diferentes manifestaciones fenotípicas en diferentes órganos o sistemas que son explicables órganos o sistemas que son explicables por una simple mutación.por una simple mutación.

Ejemplo: Síndrome de Marfán. Mutación Ejemplo: Síndrome de Marfán. Mutación del gen que codifica la fibrilina, proteína del gen que codifica la fibrilina, proteína del tejido conectivo (manifestaciones del tejido conectivo (manifestaciones esqueléticas, oculares, cardiovasculares)esqueléticas, oculares, cardiovasculares)

Page 42: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANA

HETEROGENEIDAD GENÉTICA.HETEROGENEIDAD GENÉTICA.

- Se hace referencia a: Se hace referencia a:

*mutaciones en genes localizados en *mutaciones en genes localizados en diferentes cromosomas que diferentes cromosomas que producen expresión similar en el producen expresión similar en el fenotipo (heterogeneidad no alélica)fenotipo (heterogeneidad no alélica)

*mutaciones que afectan diferentes *mutaciones que afectan diferentes sitios del mismo gen sitios del mismo gen (heterogeneidad alélica)(heterogeneidad alélica)

Page 43: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANA INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X.INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X.- Ocurre en el estado de mórula, alrededor Ocurre en el estado de mórula, alrededor

del 3er día después de la fertilización y se del 3er día después de la fertilización y se completa al final de la 1era semana.completa al final de la 1era semana.

- Es un fenómeno aleatorio pero una vez Es un fenómeno aleatorio pero una vez ocurrida se mantiene el mismo cromosoma ocurrida se mantiene el mismo cromosoma inactivo en las células descendientes.inactivo en las células descendientes.

- Determina consecuencias genéticas y Determina consecuencias genéticas y clínicas: compensación de dosis, clínicas: compensación de dosis, variaciones en los síntomas de mayor o variaciones en los síntomas de mayor o menor gravedad, entre otras.menor gravedad, entre otras.

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FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANANUEVAS MUTACIONES CON EXPRESIÓN NUEVAS MUTACIONES CON EXPRESIÓN

DOMINANTE.DOMINANTE.

- Padres que no presentan el efecto Padres que no presentan el efecto pueden tener un hijo o hija pueden tener un hijo o hija afectados.afectados.

- No hay antecedentes familiares, ni No hay antecedentes familiares, ni penetrancia reducida del gen, ni penetrancia reducida del gen, ni variaciones de la expresividad.variaciones de la expresividad.

- Es difícil su diagnóstico cuando no Es difícil su diagnóstico cuando no hay antecedentes en la literatura.hay antecedentes en la literatura.

Page 45: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL FENÓMENOS QUE DIFICULTAN EL ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN ANÁLISIS DE LA SEGREGACIÓN

MENDELIANAMENDELIANAEFECTO DE LETALIDAD EN UN GENOTIPO EFECTO DE LETALIDAD EN UN GENOTIPO

ESPECÍFICO.ESPECÍFICO.

- Mutaciones que se expresan de Mutaciones que se expresan de forma severa como pudiera ser el forma severa como pudiera ser el efecto de doble dosis en el genotipo efecto de doble dosis en el genotipo (homocigótico) o una sola dosis en el (homocigótico) o una sola dosis en el hemicigótico.hemicigótico.

Page 46: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

RESUMENRESUMEN

• Las herencias mendelianas se estudian a Las herencias mendelianas se estudian a partir del árbol genealógico.partir del árbol genealógico.

• Excluyendo a la herencia ligada al Excluyendo a la herencia ligada al cromosoma Y son 4 los tipos de herencia cromosoma Y son 4 los tipos de herencia mendeliana de acuerdo con los criterios de mendeliana de acuerdo con los criterios de segregación.segregación.

• Existen fenómenos que deben tenerse en Existen fenómenos que deben tenerse en cuenta al determinar el tipo de herencia cuenta al determinar el tipo de herencia porque pueden dificultar el reconocimiento porque pueden dificultar el reconocimiento del patrón.del patrón.

Page 47: Activ 15 y 16 Mutaciones Simples

BIBLIOGRAFÍABIBLIOGRAFÍA

• CAPÍTULO 9 DEL LIBRO DE TEXTO.CAPÍTULO 9 DEL LIBRO DE TEXTO.

- Transmisión de simples mutaciones.- Transmisión de simples mutaciones.