ActivaciónImplica la transmisión de señales que activan factores de transcripción

que van a ir al nucleo a activar genes, hipótesis de las dos señales.

Activación

Activación tirosina cinasa

Reconocimiento

Proteínas adaptadoras

Sinapsis Inmunológica

12

3

4

Ez de activación

Las señales transmitidas por el receptor antigénico activan coordinadamente varias vías bioquímicas importantes, siendo las más importantes:

• RAS (RAC) MAP cinasa

• Proteína cinasa C (PKC)- DAG

• Calcio-calcineurina (IP3)

Las enzimas de estas vias llevan a la activación de Las enzimas de estas vias llevan a la activación de factores de de transcripción que regulan la expresión génica de los LT.transcripción que regulan la expresión génica de los LT.

Resultado de la activación

• Sintesis de :IL-2

TNF

IL-4

• Expansión clonal

• Diferenciación

• Supervivencia

RECONOCIMIENTO

ACTIVACIÓN

Activación de Proteínas

adaptadoras

Reclutamientode enzimas

quinasas

Señales bioquímicasde

activación linfocitaria

CalcineurinaPKCRas MapRac Map

JNK P38ERKKBAP-1 NFAT

Sinapsis Inmunológica

IkB

Señales bioquímicasde

activación linfocitaria

CalcineurinaPKCRas Map

IkB

JNK P38ERK

KBAP-1 NFAT

Vía de las Ras-MAP cinasa en la activación de los linfocitos T

ELKFos

Vías de señalización mediadas por calcio y proteína cinasa C de los

linfocitos T• Las señales emitidas por el RCT provocan una activación de

PLCγ1 actua sobre P1P2 ( fosfatidil inositol 1-4,5 bifosfato)• Los productos de la hidrólisis de los lípidos de membrana

mediada por PLCγ1 activan enzimas de 2 vías :

- DAG + CALCIO membrana activan PKC

- IP3 Aumento Calcio citosol por salida R.E y entrada

del extracelular por señales TCR unión calmodulina

acción sobre fosfatasa serina-treonina Calcineurina.• Los factores de transcripción son activados en el linfocito T.

Expresión génica de los linfocitos T

• Los factores de transcripción activados :

NFAT: Factor nuclear de Linfocitos T activados

AP-1 : Factor de unión del ADN compuesto por proteínas FOS y JUN

NFkB : Factor nuclear kappa B

• Se unen a las regiones reguladoras de numeroso genes de linfocitos T.

• Regiones promotoras y potenciadoras.

• Potencian la transcripción de dichos genes.

IL2IL4TNF

NFAT inactivoNFAT-------- SERINA---------- P

NFAT-------- SERINA-------

P

NUCLEO

Tirosina cinasa y fosfatasa

TIROSINAS FOSFATASAS(PTP)

ACTIVAN INHIBEN

CD45 SHP-1 Y SPH-2

DESFOSFORILAN

CORTA SEÑALES A DOMINIOS

INHIBIDORES DE LCK

PERMITE LA ACTIVACION DE LCK SH-1 / SH-2