FACTOR CELULAR DE LA HEMOSTASIA

PLAQUETAS

HEMOSTASIA

PLAQUETASVASCULATURA

HUMORALCELULARTISULAR

HEMOSTASIA SECUNDARIA

HEMOSTASIA PRIMARIA PROTEÍNAS

PLASMÁTICASINHIBIDORES NATURALES

FIBRINÓLISIS

Anucleadas

2 a 3 um

150.000 a 450.0000/ml

Vida media 8 -10 días

TROMBOPOYESIS

Producción de plaquetas

Factores reguladores

Células progenitoras Células reconocibles madurasSerie megacariocitica

IL-3FEC-GM

Células megacariociticas

Células progenitoras

proliferación

Trombopoyetina

Etapas de maduración de megacariocito

Producción de plaquetas

Megacarioblasto

ENDOMITOSIS

Células progenitoras del megacariocito

Megacariocitos reconocibles morfologicámente

UFB Meg

+ 2N 4N

UFE Meg

8N 16N 32N

FEC-GM IL3 TROMBOPOYETINA

Ploidia

Factorhumoral

Etapas de desarrollo megacariocítico

Etapa I

Megacarioblasto6-24 um

Etapa II

PromegacariocitosGránulos azurófilos

14-30 umDesarrollo de SMD

Sistema de membrana de Demarcación

Etapa III

Megacariocito granular16-56 um

Etapa IV Megacariocito maduro

20-60 um

Liberación plaquetaria

Megacariocito maduro pro plaquetas

Citoplasma de células endoteliales

Senos venosos de médula ósea

fragmentación

Formación plaquetas

pro plaquetas

7-8 días proplaquetas

Liberación de Plaquetas

INERTE

ACTIVADA

Disco

Superficie Lisa

Conductos membranosos.

Morfológicos

Físicos Tapón

hemostático

primario

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA

Químicos

•Zona de periférica

• zona estructural

• zona organelos

•Sistema de membranas

Adhesión y agregación

Estructura ysoporte

Secreción yAlmacenamiento

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA

ZONA PERIFÉRICA

Cubierta superficie GLUCOCALIX Glucoproteínas

proteínas

polisacáridos

Factor V , VIII

Fibrinógeno

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica

Bicapa

fosfolípidos M.plasmática

Membrana demarcación megacariocito

Fosfatidilserina, esfingomielina, fosfatidilinositol

Fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamida

Ácido araquidónico

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica

Proteínas integrales

Ib/IX

Gp Ib

Gp Ib

glucocalicina

Gp IX

Actina

Ristocetina

Von Willebrand

Trombina

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica

Proteínas integrales

IIb/IIIa

Gp IIIa

Gp IIb β

fibrinógeno

Gp IIb

Actina

Anti Bak

Anti PI

A. araquidónico

Tromboespondina Vitronectina

von Willebrand

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Periférica

Microtúbulos Red citoesqueléticas

Mantener la forma discoide

Proteína tubulina8-24 tubulos

Proteína fijadora de actina

Globular y filamentosa

Fija al lado citoplasmático de complejo

glucoproteina Ib/IX

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona Estructural (Trombostenina)

ACTINA

Red citoplasmática

Actina

Miosina

Gránulos

Cuerpos densos Gránulos alfa Gránulos lisosómicos

•Mediadores de función de plaquetas•Hemostasia

•ADP•ATP•Fosfatos•Calcio•Serotonina

F. von willebrandFactor VFibrinogenoAntiplasmina Plasminógeno

Enzimas hidroliticas

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Zona de organelos

Mitocondrias Glucógeno

F. 4 plaquetarioF. Crecimiento plaquetarioTromboglobulina

AlbúminaTrombospondinaFibronectina

Proteínas

Hemostásicas No Hemostásicas

Específicas No Específicas

Sistema canicular abierto conectado a

superficieSCA

Sistema tubular denso STD

En retículo endoplasmatico rugoso del megacariocito

Originados

Comunicados con superficie de plaqueta

Formas complejos de membrana

ESTRUCTURA DE LA PLAQUETA Sistemas de membranas

Ca++ intracelular

FUNCIONES PLAQUETARIAS

• VIGILANCIA DE LA CONTINUIDAD DE LOS VASOS SANGUÍNEOS.

• FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO PRIMARIO.

• FORMACIÓN DEL TAPÓN HEMOSTÁSICO SECUNDARIO.

• REPARACIÓN DEL TEJIDO LESIONADO.

QUE SUCEDE?

LESION VASCULAR ESPASMO VASCULAR

TAPON HEMOSTASICO PRIMARIO

TAPON HEMOSTASICO SECUNDARIO.

FORMACIÓN DEL TAPÓNHEMOSTÁSICO PRIMARIO

HEMOSTASIS

1. ADHESIÓN2. ACTIVACIÓN3. AGREGACIÓN4. SECRECIÓN

PLAQUETAS INACTIVAS

PLAQUETAS ACTIVADAS

ADHESIÓN PLAQUETARIA

Plaqueta

Plaqueta

Glucoproteína lb

Glucoproteína lb

Factor de Von Willebrand

Célula endotelial

Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo Membrana basal

DEFICIENCIAS DE ESTA FUNCIÓN

ACTIVACIÓN

CAMBIOS CAMBIOS MORFOLOGICOSMORFOLOGICOS BIOQUÍMICA BIOQUÍMICA

METABOLICAMETABOLICA

FORMAFORMA

RECEPTORES RECEPTORES DE DE

SUPERFICIESUPERFICIE

ORIENTACIÓN ORIENTACIÓN Fosofolìpidos de la Fosofolìpidos de la

membranamembrana

BIOQUÍMICA METABÓLICABIOQUÍMICA METABÓLICA

ACTIVACIÓN

RECEPTORES Específico

ACTIVACIÓNACTIVACIÓNPLAQUETARIAPLAQUETARIAAGONISTASAGONISTAS

•PLAQUETASPLAQUETAS

• DE T. DE T. LESIONADOLESIONADO

Plaqueta Glucoproteína lb

Factor de Von Willebrand

Matriz colágena en la pared del vaso sanguíneo

Fosfolipasa C PI

Fosfolipasa A2 AA

Adenilciclasa

Ca++

PI + 1 O 2 P

PIP2IP3 DG

SISTEMA TUBULAR DENSO

PROTEINA CINASA C

FOSFORILA PROTEINAS

Ca

Secreción de gránulos

Receptor del Fibrinógeno

gpIIb/IIIa

Agentes inhibidores de la agregación plaquetaria

Agonistas promotores de la agregación plaquetaria

C - R

Colágeno Trombina Ácido araquidónico

C – R- PO4

C

Fosfolípidos de membrana

Fosfolipasas COOH

Ácido araquidónico

Libre2O2

Sitio de la inhibición por la aspirina

PGG2 (PGH2)

Ciclooxigenasa

Otras prostaglandinas

(PGI2 en las células endoteliales)

Trom

boxano

sinte

tasa

Tromboxano A2 Activo

Tromboxano B

Espontáneo

Exterior Vasoconstricción

Agonistas

Inactico

Secreción de gránulos

Aparece gpIIb/IIIa

Lípidos de la membrana activados

Cambios bioquímicos

internos

Microtúbulos

Red de actina / miosina

Proteína fijadora de actina

Cambio de forma

Agonista

gp Ib/ IX

Seudópodos

Citoplasma

Actina G ….F

Gp Ib/IX

1

CAMBIO DE FORMACAMBIO DE FORMA

PLAQUETAS

cambios morfológicos por activación

microtúbulosmicrofilamentos

gránulos

2

Ca++

D

IIb

IIIa

IIb - IIIa

IIb - IIIa

Plaqueta

AGONISTA

Co2+

Formación de heterodímero

+ Fibrinógeno

Agregado inicial de las plaquetas

IIb - IIIa

Ca++

Plaqueta

Plaqueta

PlaquetaE D

3

RECEPTORES DE SUPERFICIERECEPTORES DE SUPERFICIE

AA

Proteínas de coagulación

D

E

GRÁNULO

Xa

Va

AGREGACIÓN

ACTIVIDAD PROCOAGULANTE

RR

llbIIIa

Fosfolipasa A2

D

SECRECIÓN

Fosfolipasa C

PIP2IP3

Diacilglicerol

Cinasa - C

Ácido araquidónico

Tromboxano A2

Túbulo denso

G

ACTIVACIÓN 4

Ca++

OORRIIEENNTTAACCIIÓÓN N

DDEE

LLOOS S

FFOOSSFFOOLILIPPIIDDOOSS

AGREGACIÓN

IIb

IIIa

IIb - IIIaPlaqueta

AGONISTA

Co2+

Formación de heterodímero

Plaqueta

AGREGACIÓN PRIMARIA

LIBERACIÓN DE SU PROPIO ADP

AGREGACIÓN SECUNDARIA

Reversible Adhesión laxa

Tromboxano A2 + TiempoCa++

D

ED

FIBRINÓGENO

Plaqueta AGPllb/llla Doble capa de fosfolípido

Cadena gamma del fibrinógeno

Cadena alfa del fibrinógeno GPllb/llla

Plaqueta B

Dominio D

Dominio DDominio E

Acción reversible

IrreversibleCa++

FSP

DEFICIENCIA DE ESTA FUNCIÓN

X

SECRECIÓN O LIBERACIÓN

1)1) Sistema Canicular Abierto Sistema Canicular Abierto ++ Membrana Gránulos Membrana Gránulos

2)2) Membrana Gránulos Membrana Gránulos ++ Membrana plasmática Membrana plasmáticaATP

GránulosGránulos

CUERPOS DENSOSCUERPOS DENSOS

GRÁNULOS ALFAGRÁNULOS ALFA

LISOSOMICOSLISOSOMICOS

Tapón de plaquetas Adhesión Agregación SecreciónCa++

GRÁNULOS DENSOS O CUERPOS DENSOS

ADP

CALCIO

ATP

SEROTONINA

Estimulación continuada y reclutamiento de nuevas plaquetas

Determina la concentración en el exterior

Agonista de células diferentes a plaquetas

Vasoconstricción

GRÁNULOS ALFA

FP4

TG

PDGF

TROMBOSPONDINA

Neutralizante de Heparina

Promueve la reparación

Agregación y Adhesión

Promueve la reparación

Fac. V Cofactor de la Fibrina

FIBRINÓGENO Agregación

vWf Adhesión

GRÁNULOS LISOSÓMICOS

PROTEASAS:

Catepsinas

Elastasa

Colagenasa

FOSFATASAS:

-glicerofosfatasaarilfosfatasas

ECTOGLICOSIDASAS:-hexosamina-glucuronidasa, etc

PEROXISOMAS

SULFATASAS:arilsulfatasas

ENDOGLICOSIDASAS:heparinitasa

1)1) TAPON HEMOSTÁSICO PRIMARIOTAPON HEMOSTÁSICO PRIMARIO

Supresión hemorragiaProfundidad lesión

Tamaño vaso

2) PLAQUETAS Y HEMOSTASÍA SECUNDARIA2) PLAQUETAS Y HEMOSTASÍA SECUNDARIA

Estable (Plaquetas + Fibrina) RETRACIÓN DEL COAGULO

3) ACTIVIDAD PROCOAGULANTE DE LAS PLAQUETAS3) ACTIVIDAD PROCOAGULANTE DE LAS PLAQUETAS

Retorno del flujo sanguíneo normal en el vaso

Sitios de enlace para factores coagulación

Cambio de posición de fosfolípidos

FP3

Fibrinólisis

Gracias

“Las personas exitosas hacen mejores preguntas y como resultado obtienen mejores

respuestas.” Anthony Robbins.