centre Sabouraud

CUIR CHEVELU CUIR CHEVELU :Quoi de neuf

Samedi 26 JUIN 2010

Dr Pascal Reygagne

Centre Sabouraud

Hôpital Saint-Louis, Paris.

LPP Activity Index (LPPAI)

Score composite variant de 0 à 10 comporte :

• 3 signes fonctionnels (brûlures, douleurs, prurit) de 0 à 3 (0=absent, 1=léger, 2=modéré et 3=sévère)

puis divisés par 3.

• 3 symptômes cliniques (érythème diffus, érythème périfolliculaire et desquamation péripilaire) de 0 à 3 puis divisés par 3.

• 1 test de traction coté 2,5 si la traction de 10 à 20 cheveux entre pouce et index autour des plaques rapporte au moins un cheveu anagène et coté 0 sinon

• l’évolutivité appréciée par le patient,

0 si stabilité des lésions; 0,75 si doute; 1,5 si extension.

Chiang C, J Am Acad Dermatol. 2010;62:387-92.Chiang J Am Acad Dermatol. 2010 ;62:387-92.

LPP et hydroxychloroquine

• 40 patients LPP (n=29), AFF (n=7) ou LPP et AFF (n=4) hydroxychloroquine 12 mois 400 mg/jour

• répondeur complet (RC) si LPPAI diminue de 85 %,

• répondeur partiel (RP) si LPPAI diminue de 25 à 85%

• 6 et 12 mois RC = 3% (1/38) et 23% (9/40)

RP = 66% (25/38) et 60% (24/40).

non répondeurs : LPPAI initial compris entre 6,7 et 8,7

(score moyen initial de 4,5)

• hydroxychloroquine traitement efficace du LPP ?

taux de réponse complet bas à M6(3%) et à M12(23%)

effet placebo ou évolution spontanée de la maladie

Chiang C, J Am Acad Dermatol. 2010;62:387-92.Chiang J Am Acad Dermatol. 2010 ;62:387-92.

LPP et mycophénolate mofétil

• 16 patients LPP - Cell-Cept 12 mois, 2 g/jour.

• échecs: hydroxychloroquine (n=15), ciclosporine (n=7), corticoïdes locaux (n=11) ou intralésionnels (n=7).

• 12 patients traités entre 6 mois et un an

• 4 arrêts en raison d’effets secondaires

• 6 mois : RC = 42% (5/12) et RP = 42% (5/12)

– Les 2 échecs avaient un LPPAI initial à 7,0 ou 2,8

• MMF = traitement efficace du LPP, après échec des corticoïdes locaux et de l’hydroxychloroquine. Tolérance meilleure que celle de la ciclosporine

• Traitement peut être prolongé plus facilement pendant 1 à 2 ans si nécessaire.

Cho J Am Acad Dermatol. 2010;62:387-92.

LPP: hydroxychloroquine et MMF

• Hydroxychloroquine 12 patients,12 mois, 400 mg/jour.

• 9 aggravations sur photographies standardisées

• Aggravation compte de cheveux sur 3 autres cas

• 0% de succés LPPAI pas mesuré

• Mycophénolate mofétil 5 patients, 2 à 6 mois, 2gr/jour

• 2 RC (40%)

• Pas d’effet secondaire

• Traitement peut être prolongé pendant 1 à 2 ans plus facilement que la ciclosporine

• CONCLUSION : some progress but a long way to go…

Assouly Semin Cutan Med Surg. 2009;28:3-10.

Sperling J Am Acad Dermatol. 2010;62 :398-401

LPP: agonistes de PPAR gamma

• Perte des récepteurs nucléaires activateurs de la prolifération des peroxydes gamma (PPAR gamma)

Anomalie du métabolisme des lipides avec apparition de lipides pro-inflammatoires

• Des souris knock-out pour PPAR gamma développent des alopécies cicatricielles.

• Des agonistes de PPAR gamma utilisés en diabétologiePioglitazone,

Mirmirani Arch Dermatol. 2009;145:1363-6.

LPP: agonistes de PPAR gamma

• Pioglitazone, 15mg/jour, 6 mois:

– régression prurit en 1 mois, signes locaux en 2 mois

– inflammation histologique en 6 mois

– RC stable 1 an après l’arrêt du traitement

• Il s’agit d’une observation unique et le LPP peut évoluer vers une rémission spontanée…

Mirmirani Arch Dermatol. 2009;145:1363-6.

Pelade et jumeaux

• National Alopecia Areata Registry:

• 19 paires de jumeaux monozygotes – concordance pour la pelade de 42% (8/19)

– l’âge médian de début de la pelade est de 13 ans

– 7 couples sur 8 vivent sous le même toit.

– 7 fois sur 8 les formes cliniques de pelade sont identiques chez les deux jumeaux: PP (2 fois) et PT ou PU (5 fois)

– Le délai moyen de déclenchement de la pelade entre deux jumeaux monozygote est de 4,85 ans.

• 31 paires de jumeaux dizygotes – Concordance pour la pelade de 10% (3/31)

Rodriguez J Am Acad Dermatol 2010;62:525-7

Pelade et jumeaux

• Chez les jumeaux monozygotes, Les auteurs ont recherchésans succès une corrélation entre le début de la pelade et les sérologies EBV ou CMV.

• Leurs données suggèrent que la pelade n’est pas purement génétique car le niveau de concordance attendu serait de 100%.

• Les jumeaux homozygotes atteints partagent le même toit

rôle des facteurs environnementaux peut être important.

Génétique et environnement

Rodriguez J Am Acad Dermatol 2010;62:525-7

.

Pelade et aléfacept

• Aléfacept inhibe l’activation des lympho T par les

cellules présentatrices d’Ag

induit apoptose des lympho T CD4+ et CD8+

retrouvés autour des bulbes en période

d ’activité de la pelade

• Un candidat au traitement de la pelade.

• Des observations isolées avaient suggéré que l’aléfacept

puisse être un traitement efficace des pelades sévères

Rodriguez J Am Acad Dermatol 2010;62:525-7

.

Pelade et aléfacept

• 45 patients - 50 à 95% du CC - depuis plus de 6mois

• Etude en double aveugle

– 23 patients aléfacept, 15mg par semaine en i/m, 12 semaines

– 22 patients injections placébo.

• 12 semaines 2 améliorations > 50% dans les 2 groupes.

24 semaines 1 dans le groupe aléfacept

3 dans le groupe placébo.

Après l’échec des anti TNF l’aléfacept n’est pas un

traitement efficace des pelades sévères

Rodriguez J Am Acad Dermatol 2010;62:525-7

.

centre Sabouraud

Les biologiques dans la pelade

• Anti TNF confirment leur non efficacité: aggravation

avec étanercept, infliximab et adalimumab

• Léflunomide (Arava) ne prévient pas le

développement de pelade chez des patients sous anti

TNF

• Efalizumab: 2 observations isolées mais étude

randomisée négative et retrait du produit….

• Aléfacept: 1 série de 4 cas, 1 observation isolée, mais

étude randomisée (45 cas) négative.

Pelade et hypnose

• 20 patients ayant une pelade > 30% depuis au moins 3 mois

• 21 patients témoins bénéficiant d’un traitement classique

• Suivi 6 mois avec 2 séances d’hypnose par mois– suggérant la repousse, développant relaxation et confiance en soi

– une autoséance quotidienne était conseillée

• A 6 mois, aucune repousse supérieure à 50% n’a étéobservée dans aucun des 2 groupes

• scores de dépression et d’anxiété (échelle SCL 90)

diminution de 28,8 à 22,8 et de 16,3 à 14,15

Au total l’hypnose peut aider certains patients

à mieux vivre avec leur pelade

Willemsen J Am Acad Dermatol. 2010;62:517-8.

Finastéride et cancer du sein masculin

• Gynécomasties déjà décrites.

• La DHT est diminuée d’environ 60%

• Faible augmentation de la testostérone de 15 à 20%

• Augmentation de l’œstradiol du même ordre

• Ratio testostérone/œstradiol inchangé.

• Depuis la commercialisation du finastéride et jusqu’en Novembre 2009, 50 cas de cancer du sein ont été rapportés dans le monde entier chez l’homme, essentiellement à la dose de 5mg/jour chez des hommes âgés traités pour une hypertrophie bénigne prostatique.

Drug safety update.2009(Dec);3(5):3.

Finastéride et cancer du sein chez l’homme

• Seuls 3 cas ont été rapportés pour la dose de 1mg/jour

• Cela n’est pas en faveur d’une augmentation du risque connu spontanément qui est de 1/100 000 hommes par an

• Aucun cas n’a été signalé au cours des études cliniques à la dose de 1mg/jour

• Etudes cliniques contrôlées et prolongées au delà de 1 an àla dose de 5mg/jour : pas d’augmentation significative chez les patients traités : – 7,8 / 100 000 patient-an pour les patients exposés (IC=3,7-11,9)

– 3,8 / 100 000 patient-an pour les non exposés (IC=1,2-11,9).

• Modification RCP et notice patient cet été

Drug safety update.2009(Dec);3(5):3.

Finastéride et AAGF ?• 30 femmes Canadiennes âgées de 29 à 67ans

• Traitées 9 à 12 mois par finastéride, 2,5 mg/j

– photographies globales

– compte de cheveux et pouvoir couvrant de la

chevelure effectué avec le Folliscope™.

• Tendance au maintient sous traitement de la

densité capillaire

• Absence de groupe contrôle ne permet pas de

savoir si finastéride a un intérêt chez la femme.centre Sabouraud

Chan Congrès mondial de Cairn 2010

Le dutastéride réduit les cancers de prostate

• Etude multicentrique

• Double aveugle versus placebo

• 6 729 hommes âgés de 50 à 75 ans

• Dutastéride 0,5mg/jour pendant 4 ans

• Réduit le risque de cancer de prostate de

22,8%.

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Andriole 2010

Dutastéride et AAGM

• Etude Coréenne phase III en double aveugle

153 hommes âgés de 22 à 49 ans

• AAGM stade III à IV 24 semaines

• Placebo versus 0,5 mg/j de dutastéride.

• Effets secondaires non différents

• Compte de cheveux sur phototrichogramme

• Evaluation sur photographie

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Won-Soo Congrès mondial de Cairn Juin 2010

Dutastéride et AAGM

• Efficacité significative

• Pas de bras placebo

• 6 mois de suivi seulement

• Insuffisant pour recommander le dutasteride

en cas d’AAGM

• Evaluation sur publication

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Won-Soo Congrès mondial de Cairn Juin 2010

Dutastéride et AAGF

• Etude sur questionnaires: 28 femmes traitées par

dutastéride pour AAGF. 20 femmes ont répondu

dont 19 ayant effectivement pris le traitement.

• Sur les 12 ayant pris le traitement plus d’ un an

– 8 étaient très satisfaites (40%)

– 4 assez satisfaites (20%),

– 10 ayant noté une réduction de la chute et 8 une

repousse.

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Atkinson Congrès mondial de Cairn 2010

Dutastéride et AAGF• 7 patientes avaient arrêté avant un an:

– absence d’efficacité 4 fois (20%)

– tension des seins 5 fois (25%)

– perte de libido 4 fois (20%)

– prise de poids 2 fois (10%).

• Efficacité du dutastéride non démontrée ds AAGF

• Stimulation mammaire chez 25% des femmes

– associé à une augmentation de risque de cancer du sein

– à comparer à celui d’un traitement hormonal substitutif ?centre Sabouraud

Atkinson Congrès mondial de Cairn 2010

centre Sabouraud

Les points rouges folliculaires

Tosti Arch Dermatol. 2009;145:1406-9.

.

• Structures concentriques de 0,15

à 0,50 mm de diamètre,

érythémateuses et régulièrement

distribuées.

• Ostia folliculaires dilatés

contenant un bouchon corné et

entourés de vaisseaux et

d’érythrocytes.

• revue en aveugle dermoscopique

de 155 alopécies cicatricielles :

points rouges = 5 cas de LEC.

LEC

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Les points rouges folliculaires

• Spécifique du lupus : Ostia folliculaires dilatés contenant un

bouchon corné et entourés de vaisseaux et d’érythrocytes.

Tosti Arch Dermatol. 2009;145:1406-9.

.

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Les points rouges folliculaires

8Tosti Arch Dermatol. 2009;145:1406-9.

.

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Hamartome verrucosébacé

• Différent aplasie cutanée

congénitale

• Utilité diagnostique

Neri . Clin Exp Dermatol. 2009 Jul;34(5):e50-2.

• diagnostic

dermoscopique

•précoce

• Clinique difficile :

plan lisse et peu coloré

• Dermoscopie : points

blanc brillants

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Pustulose érosive du cuir chevelu

patients âgés,

chevelus insolés ou traumatisés.

Le traitement classique repose sur une corticothérapie

locale forte

De nombreux autres traitements incluant tacrolimus,

pimécrolimus, sels de zinc, isotrétinoïne

Cette année nous apporte un nouveau traitement par

photothérapie dynamique. Restons prudents car l’an

dernier un autre article nous apprenait que la photothérapie

dynamique pouvait être une cause de déclenchement de

pustulose érosive du cuir chevelu…

Meyer J Am Acad.2009 ;60 :521-2.

CLOBEX : Traitement d’entretien ?

• 12 centres Canadiens, 168 patients

• Clobex: cure de 4 semaines ou moins

• Puis si GSS < 2 randomisation 1/1

• Suivi 6 mois en double aveugle

– Clobex 2 fois /semaine 15 mn CC sec

– Placebo 2 fois / semaine 15 mn CC sec

– Suivi sans rechute

– Nombre reprise de cure de 4 semaines

Poulin Cutis. 2010;85 :43-50.

Poulin J Dermatolog Treat. 2010 Feb 4

% de patients sans rechute

0

20

40

60

80

100

120

M 0 M 1 M 2 M 3 M 4 M 5 M 6

Clobex (n=67)

Vehicule (n=69)

Poulin Cutis. 2010;85 :43-50.

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Etude Xamiol et qualité de vie

Calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone

– Gel appliqué tous les soirs, 4 semaines

– Renouvelable 8 semaines

– Rincé le matin avec un shampooing

– Tolérance comparable à bétaméthasone

et bien meilleure que calcipotriol

Ortonne J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23:919-26.

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Etude Xamiol et qualité de vie

Etude randomisée:

• Xamiol une seule fois par jour (n=207)

• calcipotriol seul deux fois par jour. (n=105).

• Scores de qualité de vie SF 36v2 et Skindex-16

– s’améliorent significativement dans les 2 groupes

– amélioration est significativement plus importante pour

l’association.

• Xamiol® est efficace et bien toléré. L’amélioration de la

qualité de vie est réelle et n’est pas perturbée par la

nécessité d’applications quotidiennes le soir.

Ortonne J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23:919-26.

centre Sabouraud

Etude Xamiol et qualité de vie

Ortonne J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23:919-26.

Evolution SF-36 V2

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Etude Xamiol et qualité de vie

Ortonne J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23:919-26.

Evolution Skindex 16

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Psoriasis du CC : consensus européen

Ortonne J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23:1435-44.

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Psoriasis du CC : consensus européen

Ortonne J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23:1435-44.