Actualización en RINITIS AlérgicaRINITIS Alérgica...ARIA=Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (La rinitis alérgica y su repercusión en el asma) Dr Negro Alvarez Mayo 2009

1

Actualización en RINITIS AlérgicaRINITIS Alérgica

Dr José Mª Negro Alvarez

Servicio de Alergología. H.U. “Virgen de la Arrixaca”

Profesor Asociado de Alergología. Murcia (España)

www.alergomurcia.com

Bousquet J, et al. Allergy 2008; 63 Supl 86: 8-160.

ARIA=Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (La rinitis alérgica y su repercusión en el asma)

www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009

2

Definición de rinitis alérgica (ARIA 2008)

Inflamación de la mucosa de la nariz caracterizada por síntomasInflamación de la mucosa de la nariz caracterizada por síntomas nasales que incluyen rinorrea anterior o posterior, estornudos, taponamiento y/o picor de la nariz. Estos síntomas se presentan durante 2 o más días consecutivos y durante más de una hora en la mayoría de días.

Es la más frecuente de la rinitis no infecciosas y se asocia a una respuesta inmune frente a alergenos mediada por Ig-E. Se asocia frecuentemente con síntomas oculares.


Rinitis Alérgica

- Es una patología muy frecuente,- Va en aumento, - Infravalorada por pacientes y médicos,- Genera costes económicos muy elevados.


3

Epidemiología de la RA28,5%

26,0%%24,5%%

21,5%% 20,6%%

16,9%%

BBÉÉLGICALGICA G.B.G.B. FRANCIAFRANCIA ESPAÑAESPAÑA ALEMANIAALEMANIA ITITALIAALIA


Belgium (n=1602), UK (n=1625), France (n=1606), Germany (n=1613), Italy (n=1600), Spain (n=1600) Bauchau V, Durham SR. Eur Respir J. 2004;24:758-64.Dr Negro Alvarez

Mayo 2009

Disnea

Oculares

Nasales

Síntomas - motivo de consulta alérgica

Faríngeos

Ruidos torácicos

Reacción por medicamentos

Tos

Cutáneos

Disnea

0 10 20 30 40 50 60

Digestivos

Óticos

Reacción por alimentos

6www.alergomurcia.com

Dr Negro AlvarezMayo 2009

4

Morbilidad alérgica por CCAA: Rinitis-Conjuntivitis


Prevalencia de la RAE (13-14 años) - ISAACStrachan et al. Pediatr Allergy Immunol 1997

≥ 20%≥ 20%1010--20%20%< 10%< 10%


5

Tendencias interpaíses

30

25

35

% Prevalencia rinitis alérgica estacional

20

15

10

5

25

STRACHAN et al ("ISAAC") Pediatr Allergy Immunol 1997;8:161-176


Diferencias entre las Alemanias

Cuestionario realizado en 1989-90 RF y 1991- 92 RD. Niños de 9 a 11 años

* Diferencia significativa

Prevalencia (%) **

10

20

30 Alemania Oeste (Múnich)

Alemania del Este (Leipzig + Halle ) n=2623

* * *

n=5030

(adaptación de VON MUTIUS et al, Am J Respir Crit Care Med 1994;149:358-64)

10

Asma en El pasado

Asma Actual

RAE(en el último año)

PC +(1 o más)

Bronquitis


6

20 1979

Tendencias intrapaís

25

%

PREVALENCIA

escolares suecos 7-9 años

20

15

10

1979

1991

5

- Incremento de prevalencia entre 1979 y 1991- Prevalencia mayor en el norte ( diferencia climática )

Asma Rinitis Alérgica

Eczema Total

ABERG et al. Clinical and Experimental Allergy 1995;vol 25:815-9


Atención alergológica


7





8




9

Síntomas - motivo de consulta alérgica

17www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009

Mecanismos de la CA en rinitis¿ Contacto del alergeno con la conjuntiva en forma directa o a través del conducto lácrimo-nasal ?

¿ Bloqueo del conducto lácrimo-nasal por la inflamación alérgica ?

¿Reflejo Naso ocular?¿Reflejo Naso-ocular?

¿Combinación de todas?


10

Signos y síntomas oculares: mecanismos potenciales

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

OJO DERECHO

OJO IZQUIERDO

NARINA NARINA

DERECHAIZQUIERDA

ANTÍGENO

Naclerio R Otolaryngology HNS 2008; 132: 129

La provocación con antígeno de la narina izquierda libera histamina que produce la estimulaciónde los nervios sensoriales. La histamina inicia un reflejo cuyo arco eferente involucra la estimulación parasimpática de ambas fosas nasales y ambos ojos.

Flecha punteada=brazo aferente y flechas sólidad=brazo eferente de los reflejos nasonasales y naso-oculares


RINITIS ALÉRGICA EN PEDIATRÍA

SinusitisAlteraciones Facialeste ac o es ac a esAlteraciones del SueñoRespiración BucalProblemas OrtodóncicosProblemas de oídoAlteraciones en el rendimiento escolarAlteraciones en el rendimiento escolarAlto consumo de medicacionesAsma


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aspiración de secreciones

substitucióo de respiración

Rinitis alérgica y asmaposibles mecanismos interactivos

secrecionesinflamatorias

pnasal por bucal

reflejo naso-bronquial

liberación de mediadores a la

circulaciónsistémica

Togias. Allergy 1999


Asma-rinitisLa rinitis alérgica debe ser considerada como un factor de riesgo para padecer asma.

Son trastornos que a menudo que se solapan.

Implica a los mismos tejidos con un proceso inflamatorio común.

Idealmente, se debería utilizar una estrategia combinada para tratar ambas enfermedades.

El tratamiento aislado del asma mejora la rinitis y a la inversaEl tratamiento aislado del asma mejora la rinitis y a la inversa.


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Impacto de la rinitis alérgica en la vida diaria de los pacientes

SUEÑO Y CANSANCIO• 46% de los pacientes se siente cansado1

• 77% de los pacientes tiene problemas para77% de los pacientes tiene problemas para quedarse dormido1

PRODUCTIVIDAD EN EL TRABAJO Ó

Impactode laRA

AFECTACIÓN ACTIVIDADESDE LA VIDA DIARIA2,3

APRENDIZAJE Y FUNCIONES COGNITIVAS ALTERADAS6

1. Scadding G et al. EAACI 2007, Abstract 1408. 2. Reilly MC et al. Clin Drug Invest 1996;11:278–88. 3. Tanner LA et al. Am J Manag Care 1999;5(Suppl 4):S235–S247. 4. Blanc PD et al. J Clin Epidemiol 2001;54:610–18.

5. Juniper EF et al. J Allergy Clin Immunol 1994;93:413–23. 6. Marshall PS, Colon EA. Ann Allergy 1993;71:251–8.

Y EN LA ESCUELA• ≤90% efectividad en el trabajo4

• ≤93% rendimiento escolar3,5

TURBACIÓN• A los adolescentes les resulta

embarazoso usar inhaladores6



13


Clasificación (ARIA 2008) En pacientes sin tratamiento

Persistente Intermitente

Moderada-graveUno o más puntos

. Sueño anormalI t f i l ti id d

. ≥ 4 días a la semana

. y ≥ 4 semanas

LeveSueño normal

& Actividades diarias, deportes y de ocio normales

. < 4 días a la semana

. o < 4 semanas

. Interferencia en las actividades diarias, deporte, ocio

. Interferencia en el trabajo o la escuela

. Síntomas molestos

y de ocio normales& Trabajo y actividad escolar

normales& no existen síntomas

molestos


14

Evitación

Tratamiento de la rinitis alérgica

COSTOSCOSTOS

EvitaciónCuando sea

posible

FarmacoterapiaSeguridad y efIcaciaFácil administraciónAntihistamínicos Corticoides tópicosAntileucotrienos*

InmunoterapiaPrescrita por AlergólogoPuede alterar la historia

natural y prevenir nuevas

sensibilizaciones

2008

AntileucotrienosEducación

Siempre

* En ficha Técnica está autorizado su uso cuando la Rinitis se acompaña de Asma

27Bousquet J, et al. Allergy 2008; 63 Supl 86: 8-160.


Aspectos a tener en cuenta:2008

• Algunos de los medicamentos actualmente empleados carecen de aprobación pediátrica

• Los cambios de desarrollo durante la infancia pueden afectar a la absorción, distribución, metabolización y excreción del fármaco, lo que a su vez puede repercutir sobre la posología, eficacia y seguridad


• Las dosis para niños de algunos de los medicamentos (antihistamínicos, corticoides nasales antiguos) se basan en extrapolaciones de datos obtenidos en adolescentes o adultos

Dr Negro AlvarezMayo 2009

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Recomendaciones del ARIA parael tratamiento de la rinitis alérgica

Intermitente Persistentel

Persistente moderada

o grave

Intermitenteleve

moderada ograve

leve o grave

Antihistamínico H1 no sedante de segunda generación

Antagonistas de los receptores de los leucotrienos*

Cromonas tópicas

Corticosteroides intranasales

Inmunoterapia

Evitar alérgenos e irritantes

Descongestionante intranasal (<10 días) u oral

* Autorizados en Ficha Técnica en pacientes con asma asociado Bousquet J, et al. Allergy 2008; 63 Supl 86: 8-160.


Efectividad de algunas medidas de evitación de alergenos interiores para la rinitis alérgica y asma (I)

Medida Efecto sobre los niveles de alergeno

Nivel de evidencia sobre los beneficios clínicos

Polvo doméstico

Revestir la ropa de cama con fundas impermeables

Alguno Ninguno (adultos): Alguno (niños):

Lavar la ropa de cama con agua caliente (55-60°C)

Alguno Ninguno:

Remplazar las alfombras por un suelo duro

Alguno Ninguno:

Acaricidas y/o Ácido tánico Débil Ninguno:

Bousquet J, et al. ARIA Update incollaboration with GA2LEN and AllerGen 2007

Minimizar los objetos que acumulen polvo

Ninguno Ninguno:

Utilizar aspirador con filtro HEPA y bolsas con doble grosor

Débil Ninguno:


16

Efectividad de algunas medidas de evitación de alergenos interiores para la rinitis alérgica y asma (II)

Medida Efecto sobre los niveles Nivel de evidencia sobre los de alergeno beneficios clínicos

Animales domésticos

Retirar del domicilio Débil Ninguna: evidencia

Mantener los animales en áreas de convivencia

Débil Ninguna: evidencia

Utilizar aspirador con filtro HEPA y bolsas con doble grosor

Ninguno Ninguna: evidencia

Limpiar el animal Débil Ninguna: evidencia


Conjunto de medidas de control del alergeno

Ninguno Ninguna: evidencia


Niveles de evidencia en el tratamiento de la rinitis alérgica

Estornudos Rinorrea Obstrucción nasal

Prurito nasal

Síntomas ocularesnasal nasal oculares

Anti-H1OralesIntranasalesIntraoculares

+++++0

++++++0

0/++0

+++++0

++0

+++

Corticoides intranasales +++ +++ ++ ++ +

CromonasIntranasalesIntraoculares

+0

+0

+0

+0

0++

DescongestionantesIntranasales 0 0 ++ 0 0

Efecto relativo: Ningún efecto 0, efecto mínimo (+), Efecto máximo (++++)

Modificado de Guía ARIA 2008

IntranasalesOrales

00

00

+++

00

00

Anticolinérgicos 0 +++ 0 0 0

Antileucotrienos + ++ ++ ? ++


17

Eficacia clínica de los fármacos para el tratamiento de la rinitis

Nivel de pruebaRinitis estacional Rinitis perenne

Nivel de pruebaAdultos Niños Adultos Niños

Anti-H1 orales A A A A

Anti-H1 intranasales A A A A

CS intranasales A A A A

Cromonas intranasales A A A A

Antileucotrienos A A B

Inmunoterapia SC A A A A


Inmunoterapia SL A A A A

Evitación de alergenos D D D D


Antihistamínicos orales

Mecanismo de acción Efectos secundarios Comentario

Bloquean H1 receptorCierta acción antialérgica

Nueva generaciónNo producen sedación

(excepto la acrivastina)No cardiotoxicidad No efectos anticolinérgicos

(excepto la mequitazina)

Primera generaciónLa sedación es común Efectos anticolinérgicos

Prescribir los de nueva generación por eficacia y seguridadInicio de acción en una hora También actúan en síntomas oculares

Modificado de ARIA 2008www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009

18

Antihistamínicos nasales


Bloquean H1 receptorCierta acción

antialérgica para la azelastina

Pocos efectos localesLa azelastina da cierto sabor amargo

Rápida acción (menos de 30’) para los síntomas nasales y oculares


Anticongestionantes intranasales


Acción simpaticomimética

En dosis altas:Palpitaciones, agitación, temblor, insomnio, cefalea, etc)

Rinitis medicamentosa en tratamientos de más de 10 días

Mejoran rápidamente los síntomas de obstrucción

No dar más de 8-10 días de tratamiento


19

Corticoides intranasales


Reducen intensamente la inflamación nasal

Reducen la hiperreactividad nasal

Pocos efectos secundarios locales (epixtasis y atrofia nasal en tratamientos largos)

No se ha observado alteración en el crecimiento de los niños (excepto beclometasona)

El efecto se observa a las 12-20 horas

Se pueden utilizar en la mujer embarazada

El mejor fármaco coste-beneficio


Síntomas intermitentes Síntomas persistentes

Leve

No en orden preferente•Anti-H1 vo o intranasales•o anticongestionantes

Moderada/Grave

En orden preferente•CS intranasales•Anti-H1 vo o intranasales o LTRA

Moderada/Grave

No en orden preferente

Leve

Valorar si hay asma

g•o LTRA (especialmente en asmáticos)

No en orden preferente•Anti-H1 vo o intranasales•o CS intranasales•o anticongestionantes•o LTRA (especialmente en asmáticos) o Cromonas

En rinitis persistente revisión del paciente a las 2-4 semanas

Revisión del paciente a las 2-4 semanas

Mejoría No mejoría

Bajar escalón y seguir tto. un mes

Revisar diagnósticoRevisar cumplimientoValorar infección u otras causas

Si no mejora: subir escalónSi mejora continuar 1 mes

Aumentar dosis CS intranasales

Prurito/estornudos añadir anti.H1

Si rinorrea añadir Ipratropio

Si bloqueo nasal añadir: Descongestionante o tanda corta de CS orales

CS: CorticoidesLTRA: AntileucotrienosVo: vía Oral

Bousquet J, et al. ARIA Update incollaboration with GA2LEN and AllerGen 2008Dr Negro AlvarezMayo 2009

20

Corticoide Biodisponibilidad Inicio de acción

Biodisponibilidad e inicio de acción de los diferentes corticoides intranasalescomercializados en España

p

Beclometasona 17% 3 días

Budesonida 11% 24 horas

Propionato de Fluticasona

>2% 12 horas

Furoato de Fluticasona

0,50% 8 horasFluticasona

Mometasona <0,1% 7 horas

Daley-Yates et al, Eur J Pharmacol 60 (2004)



21

Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: obstrucción nasal

BMJ 1998;317:1624–9.www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009

Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: prurito nasal


22

Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: estornudos


Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: goteo postnasaly molestias nasales


23

Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: secreción nasal


Síntomas nasales en la rinitis alérgica: corticoides intranasales vs antihistamínicos


24

Síntomas oculares en la rinitis alérgica: corticoides intranasales vs antihistamínicos


Furoato de fluticasona: una combinación de la estructura básica de la

Furoato de fluticasona: un nuevo glucocorticoide con afinidad aumentada

fluticasona y un éster 17α-furoato

COO

SCH2FO

17

O

F

HO

Grupo éster furoato

Afinidad glucocorticoidea

Estructura básica de la fluticasona

Un glucocorticoide con propiedades farmacológicas y fisioquímicas distintivas

Biggadike K et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 1):A91–A92.Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;doi:10.1152/ajplung.00108.2007.

O

F

F

Afinidad glucocorticoidea aumentada y mayor selectividad

www.alergomurcia.comDr Negro Alvarez Mayo 2009

25

Furoato de fluticasona: una nueva molécula

F

OO

OF

HO

F

Furoato de fluticasona (FF) Propionato de fluticasona (FP)

OO

OF

HO COO

17

Furoato de mometasona (FM)

HO

CH2CI

OO

O

O CI

SCH2FSCH2F

COCH2CH3O

El furoato de fluticasona es una entidad química activa diferente del propionato de fluticasona y el furoato de

mometasona

Biggadike K et al. EAACI 2006, Abstract 783.


Furoato de fluticasona posee un contacto efectivo con el receptor glucocorticoide (RG) que le proporciona mayor afinidad por el mismo

Receptor glucocorticoiReceptor

l i idReceptor

El éster furoato 17-α ocupa por completo el bolsillo 17-α del RG

Propionato de fluticasona Avamys

Biggadike K et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 1):A91–A92.Biggadike K et al. EAACI 2006, Abstract 783; Biggadike et al. J. Med. Chem. 2008, 51, 3349–3352;

Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L660–L667.

RG, receptor glucocorticoide

gdeglucocorticoide glucocorticoideRG


26

RR

)

Furoato de fluticasona: un glucocorticoide con afinidadaumentada

1000

1500

2000

2500

3000

ad re

lativ

a de

l rec

epto

r (AR

Valotis A, Högger P. EAACI 2006, Abstract 780.

Furoato de fluticasona

Furoato de mometasona

Propionato de fluticasona

17-mono-propionato de

beclometasona

Ciclesonida principio

activo

Budesonida Dexametasona0

500

Afin

ida


Selectividad por el receptor humano de hormonas esteroideas

Furoato de fluticasona – Alta selectividad por el receptor de glucocorticoides (RG)

0 10 20 30 40 50 500 600 700

Propionato de fluticasona

Furoato de fluticasona

p p

Furoato de mometasona

800 900

Receptor de mineralocorticoides

R t β d t

Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;doi:10.1152/ajplung.00108.2007.

Budesonida

Alta selectividadSelectividad por el RG

Baja selectividad800/11/1

Receptor β de progesteronaCiclesonida


27

• El furoato de fluticasona tiene:– La mayor afinidad registrada por el receptor

de glucocorticoides

Resumen – Propiedades preclínicas

de glucocorticoides– La mayor selectividad registrada por el

receptor de glucocorticoides– Una alta retención en tejido respiratorio;

mayor duración de la acción• El furoato de fluticasona es un

glucocorticoide inflamatorio mejorado, en comparación con el propionato de fluticasona y el furoato de mometasona


¿Qué esperar de un nuevo CIN?• Síntomas nasales

Mejoría consistente y significativa en síntomas nasalessíntomas nasales

• Síntomas ocularesEficacia demostrada y consistente en síntomas oculares

• Calidad de vidaMejoría en la CdV consistente y significativa

• TolerabilidadBalance seguridad/eficacia favorable


28

Protocolo # Tipo Número de pacientes

Duración del tratamiento

Grupos detratamiento

Región

FFR20001 RAEEstudio de rango de dosis

641 2 semanas FFNS 55, 110, 220 y 440 µg 1v/d Placebo 1v/d

NA

Datos de respaldo: estudios clínicos en adultos/adolescentes para las presentaciones regulatorias iniciales

Estudio de rango de dosis Placebo 1v/d

FFR30003 RAE 302 2 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d

NA


UE/ECO


NA

FFR30002 RAP 302 4 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d

NA

FFR102123 RAP 806 12 meses FFNS 110 µg 1v/d Global

UE/ECO, Unión Europea/Europa Central y Oriental; NA: Norteamérica.

FFR102123 RAPSeguridad a largo plazo

806 12 meses FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d

Global(excepto EE.UU.)

FFR20002 Seguridad eje HAA 112 6 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d

Prednisona (oral) 10 mg 1v/d

NA

FFR101816 Alergeno: cámara de prueba/inicio

382 1 día FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d

NA


Protocolo # Tipo Número de pacientes

Duración del tratamiento

Tratamiento intranasal Región

Estudios de respaldo: estudios clínicos pediátricos para presentaciones regulatorias iniciales

FFR100010 RAE 554 2 semanasFFNS 110 µg 1v/dFFNS 55 µg 1v/d

Placebo 1v/dEE.UU.

FFR30008 RAP 558 12 semanas FFNS 110 µg 1v/dFFNS 55 µg 1v/d

PlaceboGlobal

FFR100012 Eje HHA/seguridad 112 6 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo EE.UU.j g Placebo

FFR101747Estudio de

seguridad (knemometría)

58 2 semanascruzado

FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d UE


29

Mejoría significativa y consistente de los síntomas nasales

0

Ambrosía EEUU (SAR)2

Cedro Montaña EEUU (SAR)3

Gramíneas europa (SAR)1

Eficacia nasal en RAE (rTNSS)

-4

-3

-2

-1

-3.55

-2.07

-3.03

-2.25

-3.15

P=0 003cuad

rado

s p

rom

edio

a

la b

asal

-6

-5 -4.94

P<0.001

P<0.001P=0.003

Mín

imos

re

spec

to

FFNS 110 µg odPlacebo

1. Fokkens W et al. Allergy 2007;62:1078–84.2. Kaiser HB et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:1430–7.

3. Hampel F et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(Suppl 1):S304.

FFNS, furoato de fluticasona pulverizador nasal; od, una vez al día; rTNSS, puntuación total de síntomas nasales reflexiva; RAE, rinitis alérgica estacional


Norte América (RAP)2Global (RAP)1

Mejoría significativa y consistente en síntomas nasales

0 5

0

Eficacia nasal en RAP (rTNSS)

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

-2.78

-2.08

-2.69

mos

cua

drad

os p

rom

edio

ct

o a

la b

asal

FFNS 110 µg od

Placebo

-4,5

-4

-3,5

-3.95

P<0.001

P=0.005Mín

imre

spec

1. Vasar M et al. Allergy Asthma Proc 2008;29:313–21.2. Nathan R et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2008;100:497–505.RAP, rinitis alérgica perenne


30

Mejoría consistente en síntomas nasales

US Paediatric SAR2Global Paediatric PAR1

0

FF mejora los síntomas nasales en pacientes pediátricoscon RAE o RAP

-3

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

o re

spec

to a

la b

asal

de

la

de lo

s m

ínim

os c

uadr

ados

FFNS 110 µg od

PlaceboFFNS 55 µg od

-2.71-2.54

-4,5

-4

-3,5

Cam

bio

med

ia d

-3.86-4.16

P=0.003

-3.41

P=0.073

-3.16

P=0.025

1. Máspero J et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2008;138:30–7.2. Meltzer EO et al. Submitted to Pediatr Allergy Immunol.

P=0.553


Eficacia demostrada y consistente en síntomas oculares

0

Ambrosía americano (RAE)2

Cedro de montaña americano (RAE)3

Gramíneas europeo (RAE)1

Eficacia ocular en RAE (rTOSS)

2 5

-2

-1,5

-1

-0,5

-2.15

-1.60

-2.26 -2.23

-1.63

cuad

rado

s pr

omed

io

a la

bas

al

-3,5

-3

-2,5

-3.00

P<0.001

P=0.004 P=0.008

Mín

imos

re

spec

to

FFNS 110 µg od

Placebo

1. Fokkens W et al. Allergy 2007;62:1078–84. 2. Kaiser HB et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:1430–7.

3. Ratner P et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(Suppl 1):S231.rTOSS, puntuación total reflexiva de síntomas oculares


31

• Variación promedio 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 EP0

Eficacia probada y consistente contra los síntomas oculares

Días

Estudios fase III de RAE en adultos y adolescentes: eficacia ocular (rTOSS)

pdesde el ingreso

• FF 110 μg 1 vez día vs placebo

• Ambrosía EE.UU.* 0,60 (P=0,004)

• Pasto europeo† 0,74 (P≤0,001)

• Juniperus EE.UU* (Ph II) 0 74 (P 0 01)pr

omed

io e

n rT

OSS

dia

rio

–2

–1

0

– (Ph II) 0,74 (P≤0,01)– (Ph III) 0,546 (P=0,008)

Varia

ción

p

–4

–3

Ambrosía EE.UU.P=0,004

Estudios presentados en la AAAAI† y/o EAACI* 2007

PlaceboFF 110 µg


Mejoría significativa y consistente de la calidad de vida

mas

no

es mas

re

s

emas

io

nale

s

dade

s

o emas

co

s

mas

es

*P< 0.001

Calidad de vida (RQLQ)

Sínt

omna

sale

Sínt

omoc

ular

Prob

leem

oci

-2

-1.5

-1

-0.5

0

Tota

l

Activ

id

Sueñ

o

Prob

lepr

áctic

Sínt

omna

sale

PlaceboFFNS 110 µg

-3

-2.5

Vasar M et al. Allergy Asthma Proc 2008;29:313–21.


32

Análisis integrado de datos de acontecimientos adversos (AAs) durantetratamientos a corto plazo en adultos y adolescentes

Seguridad y tolerabilidad en adultos y adolescentes

Placebo(n=774)

FFNS 110 µg(n=768)

Algún A, n (%) 209 (27) 225 (29)

Abandono por AA 12 (2) 6 (<1)

AA relac. con fármaco 54 (7) 70 (9)

AAs de especial interés

Cefalea 50 (6) 64 (8)

Epistaxis 32 (4) 45 (6)Epistaxis 32 (4) 45 (6)

Dolor senos 5 (<1) 6 (<1)

Migraña 3 (<1) 2 (<1)

Úlcera septum nasal 2 (<1) 9 (1)

Úlceras nasales 2 (<1) 4 (<1)

Informe EPAR Avamys. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/avamys/H-770-en6.pdf.


Análisis integrado de datos de AAs de tres estudios SAR/PAR

Placebo (n=429)

FFNS 55 µg (n=369)

FFNS 110 µg (n=426)

Seguridad y tolerabilidad en pediatría

Algún A, n (%) 157 (37) 158 (43) 174 (41)Abandono debido a AA 13 (3) 10 (3) 5 (1)AA relac. con fármaco 31 (7) 33 (9) 26 (6)AAs de especial interés

Cefalea 30 (7) 28 (8) 32 (8)Epistaxis 19 (4) 17 (5) 17 (4)Dolor senos 1 (<1) 0 1 (<1)Úlcera septum nasal 0 1 (<1) 1 (<1)Úlceras nasales 1 (<1) 0 3 (<1)Úlceras nasales 1 (<1) 0 3 (<1)Nasofaringitis 21 (5) 20 (5) 21 (5)Pirexia 7 (2) 17 (5) 19 (4)Tos 12 (3) 12 (3) 16 (4)

Máspero JF et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(Supp S):S304Meltzer EO et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(SuppS):S305;Tripathy I et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(Supp S):S232;Informe EPAR Avamys. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/avamys/H-770-en6.pdf


33

Variable primaria: tasa de crecimientp media MMII (mm/sem)

Tasa de crecimiento de miembros inferiores en niños

NS

FF no tuvo efecto sobre la tasa de crecimiento en MMII

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

0,4

Gradman J et al. Clin Ther 2007;29:1738–47.

0

0,05

0,1

FFNS 110 µg Placebo

NS, no significativo


Inmunoterapia en Rinitis Alérgica

SUBCUTÁNEA SUBLINGUAL

Alternativa aparecida hace varios añosReferente históricoEficacia reconocidaMúltiples inyecciones

Alternativa aparecida hace varios añosEficacia comparable a la de la víasubcutáneaTolerancia excelenteReconocida en consensos

34

Inmunoterapia SC en Rinitis Alérgica




35



.

Inmunoterapia SL en Rinitis Alérgica


Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97:141–148

36




Inmunoterapia en Rinitis Alérgica



37

Wilson DR, Torres Lima M, Durham S. The Cochrane Library , Issue 2, 2003


La SLIT produjo una una reducción de los síntomas,p<0,002


Wilson DR, Torres Lima M, Durham S. The Cochrane Library , Issue 2, 2003


LA SLIT produjo una reducción del consumo de medicamentos, p<0,0003


38

Tratamiento de Tratamiento de Rinitis y AsmaRinitis y AsmaRinitis y AsmaRinitis y Asma


Crystal-Peters et al. J Allergy Clin Immunol 2002

Tratamiento de Rinitis y Asmatratar la rinitis mejora el asma

y gy

- Asmáticos tratados de su rinitis (N= 4.944) - Mitad de riesgo de acudir a urgencias (2,5 vs 4,4 /año) o de

hospitalizaciones (0,9 vs 2,3 /año) debido a su asma que los asmáticos no tratados de su rinitis.

Corren et al. J Allergy Clin Immunol 2004gy

-- AsmAsmáticos táticos tratados de su rinitis alratados de su rinitis aléérgica (casorgica (caso--control= 361control= 361--1.444) con corticoides t1.444) con corticoides tópicos ópicos nasales o antihistamnasales o antihistamíínicosnicos-- ReducciReducciónón de la frecuencia de exacerbaciones del asmade la frecuencia de exacerbaciones del asma: visitas a urgencias (OD= 0,75 y 0,88)(OD= 0,75 y 0,88) y y hospitalizaciones (OD= 0,56 y 0,68)(OD= 0,56 y 0,68). . MMás aún con la combinación de CINS y AHT (OD= 0,37 y 0,22)ás aún con la combinación de CINS y AHT (OD= 0,37 y 0,22)


39

Tratamiento de Rinitis y AsmaIT evita el asma en niños

Moller et al. J Allergy Clin Immunol 2002 [ Estudio PAT ]

La inmunoterapia al pólen reduce el desarrollo de asma en niños con rinoconjuntivitis estacional.

November et al. J Allergy Clin Immunol 2004

La inmunoterapia sublingual co-estacional reduce el desarrollo de asma en niños con rinoconjuntivitis alérgica.


Tratamiento de Rinitis y AsmaIT previene de nuevas sensibilizaciones

Des Roches et al. J Allergy Clin Immunol 1997La inmunoterapia a ácaros (extracto estandarizado de Dpt) previene la aparición de nuevas sensibilizaciones en niños.

Pajno et al. Clin Exp Allergy 2001La inmunoterapia a ácaros previene la aparición de nuevassensibilizaciones en niños asmáticos monosensibilizados: seguimiento de 6 meses.

Marogna et al. Allergy 2004En un estudio abierto aleatorizado controlado, la inmunoterapia sublingual tiene eficacia clínica sobre la alergia respiratoria en la vida real.


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RINITIS ALÉRGICA – ASPECTOS A DESTACAR

Alta incidencia y prevalencia en la poblaciónSensible retraso en la instauración de tratamientos adecuadosComplicaciones relacionadas:

Apneas obstructivas del sueñoProblemas foniátricosMayor predisposición a infecciones viralesMayor tendencia al asmayMayor probabilidad de futuras sensibilizaciones

Buena respuesta a los tratamientos farmacológicos e inmunoterápicos


Muchas gracias por su tiempo y atención


Documents

Actualización en RINITIS AlérgicaRINITIS Alérgica...ARIA=Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (La rinitis alérgica y su repercusión en el asma) Dr Negro Alvarez Mayo 2009