Adenocarcinoma a cellule chiare da endometriosi cutaneaCaso clinico e Review della letteratura

Dott Zanella Alberto

Universitagrave degli Studi di PadovaDipartimento di Salute della Donna e del Bambino ndash SDB

UOC Clinica Ginecologica ed Ostetrica

Scuola di Specializzazione in Ginecologia e OstetriciaDirettore Prof Giovanni B Nardelli

Caso Clinico

Etaacute 42Anamnesi generale silente

Menarca 9 anni PARA 2112

3 Tagli cesarei 1998 per MEF a 8 mesi 1999 per pregresso TC 2001 per pregresso TC

nel 2012 a distanza di 14 anni dal primo taglio cesareo e a 11 dallrsquoultimo riscontro di massa palpabile teso elastica dolente alla

palpazione in corrispondenza della cicatrice del pregresso TC (Pfannenstiel)

Agosto 2012 agoaspirato suggestivo di adenok

Ottobre 2012 LPT exeresi lesione + asportazione mretto e peritoneo parietale Dx con apposizione mesh

6 cicli di chemioterapia (carboplatino e paclitaxel) da 122012 a 032013 con conseguente amenorrea

Con la ripresa delle mestruazioni prima recidiva (63x33mm)Settembre 2014 LPT exeresi lesione e

La sede primitiva rimane incerta per cui vengono eseguiti una serie di accertamenti atti a escludere le sedi che piuacute spesso sono associate allrsquoadenok a cellule chiare

hellipgastroscopia colonscopie mammografie RM addome e encefalo markers biochimiciTutto completamente negativo

A dicembre 2014 una rilettura del vetrino (IEO Milano) immoistochimica

Marker Origine Suggestivo perhellip

Citocheratina 7

Epitelio soprattutto del tratto genitale femminile dotti biliari

Carcinoma dellrsquoutero e dellrsquoovaia valutazione di biopsie epatiche

+

PAX-8 Epiteli muumllleriani Tumori ginecologici renali neuroendocrini e del timo

+

WT-1 Tessuti di origine mesenchimale Tumore di Wilm mesoteliomi maligni -

CD10 Precursori di linfociti B linfociti B dei centri germinativi granulociti epitelio di tubuli renali stroma endometriale

Linfomi in particolare linfoma follicolare Neoplasie renali e rare neoplasie uterine

-

Calretinina Neuroni retina celule di Sertoli e di Leydig stroma ovario mesotelio

Mesoteliomi e neoplasie ovariche o testicolari -

CDX-2 Proteina CDX-2 (cellule epiteliali intestinali)

Adenoarcinomi con differenziazione intestinale -

Inizio 2015 Nuova recidiva con comparsa sempre in sede delle pregresse laparotomie di neoformazione a contenuto disomogeneo a margini irregolari dolente alla palpazione

Ancora una volta senza evidenza di altre neoplasie in altre sedi

Agoaspirato (042015) presenza di rari gruppi di cellule epitelio-ghiandolai atipiche

Giunge alla nostra attenzioneValutazione multidisciplinare (ginecologica- Ch Generale- Ch Plastica)

RM + MDC preoperatoria

A ridosso della cicatrice chirurgica lungo la linea xifo-pubica in piani passanti per L4-L5 egrave presente formazione polilobata di circa 67 x 50 mm ed estensione cranio-caudale di circa 80 mm che bozza i profili

interni dei muscoli retti addominali infiltrandoli fatto piugrave evidente per il muscolo retto di sinistra Tale formazione presenta aspetti multicistici che mostrano restrittivitagrave alle sequenze in diffusione e discreto

enhancement dei setti dopo somministrazione di MdC coem da elevata cellularitagrave concomita lieve edema dei tessuti molli contigui

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Caso Clinico

Etaacute 42Anamnesi generale silente

Menarca 9 anni PARA 2112

3 Tagli cesarei 1998 per MEF a 8 mesi 1999 per pregresso TC 2001 per pregresso TC

nel 2012 a distanza di 14 anni dal primo taglio cesareo e a 11 dallrsquoultimo riscontro di massa palpabile teso elastica dolente alla

palpazione in corrispondenza della cicatrice del pregresso TC (Pfannenstiel)

Agosto 2012 agoaspirato suggestivo di adenok

Ottobre 2012 LPT exeresi lesione + asportazione mretto e peritoneo parietale Dx con apposizione mesh

6 cicli di chemioterapia (carboplatino e paclitaxel) da 122012 a 032013 con conseguente amenorrea

Con la ripresa delle mestruazioni prima recidiva (63x33mm)Settembre 2014 LPT exeresi lesione e

La sede primitiva rimane incerta per cui vengono eseguiti una serie di accertamenti atti a escludere le sedi che piuacute spesso sono associate allrsquoadenok a cellule chiare

hellipgastroscopia colonscopie mammografie RM addome e encefalo markers biochimiciTutto completamente negativo

A dicembre 2014 una rilettura del vetrino (IEO Milano) immoistochimica

Marker Origine Suggestivo perhellip

Citocheratina 7

Epitelio soprattutto del tratto genitale femminile dotti biliari

Carcinoma dellrsquoutero e dellrsquoovaia valutazione di biopsie epatiche

+

PAX-8 Epiteli muumllleriani Tumori ginecologici renali neuroendocrini e del timo

+

WT-1 Tessuti di origine mesenchimale Tumore di Wilm mesoteliomi maligni -

CD10 Precursori di linfociti B linfociti B dei centri germinativi granulociti epitelio di tubuli renali stroma endometriale

Linfomi in particolare linfoma follicolare Neoplasie renali e rare neoplasie uterine

-

Calretinina Neuroni retina celule di Sertoli e di Leydig stroma ovario mesotelio

Mesoteliomi e neoplasie ovariche o testicolari -

CDX-2 Proteina CDX-2 (cellule epiteliali intestinali)

Adenoarcinomi con differenziazione intestinale -

Inizio 2015 Nuova recidiva con comparsa sempre in sede delle pregresse laparotomie di neoformazione a contenuto disomogeneo a margini irregolari dolente alla palpazione

Ancora una volta senza evidenza di altre neoplasie in altre sedi

Agoaspirato (042015) presenza di rari gruppi di cellule epitelio-ghiandolai atipiche

Giunge alla nostra attenzioneValutazione multidisciplinare (ginecologica- Ch Generale- Ch Plastica)

RM + MDC preoperatoria

A ridosso della cicatrice chirurgica lungo la linea xifo-pubica in piani passanti per L4-L5 egrave presente formazione polilobata di circa 67 x 50 mm ed estensione cranio-caudale di circa 80 mm che bozza i profili

interni dei muscoli retti addominali infiltrandoli fatto piugrave evidente per il muscolo retto di sinistra Tale formazione presenta aspetti multicistici che mostrano restrittivitagrave alle sequenze in diffusione e discreto

enhancement dei setti dopo somministrazione di MdC coem da elevata cellularitagrave concomita lieve edema dei tessuti molli contigui

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Agosto 2012 agoaspirato suggestivo di adenok

Ottobre 2012 LPT exeresi lesione + asportazione mretto e peritoneo parietale Dx con apposizione mesh

6 cicli di chemioterapia (carboplatino e paclitaxel) da 122012 a 032013 con conseguente amenorrea

Con la ripresa delle mestruazioni prima recidiva (63x33mm)Settembre 2014 LPT exeresi lesione e

La sede primitiva rimane incerta per cui vengono eseguiti una serie di accertamenti atti a escludere le sedi che piuacute spesso sono associate allrsquoadenok a cellule chiare

hellipgastroscopia colonscopie mammografie RM addome e encefalo markers biochimiciTutto completamente negativo

A dicembre 2014 una rilettura del vetrino (IEO Milano) immoistochimica

Marker Origine Suggestivo perhellip

Citocheratina 7

Epitelio soprattutto del tratto genitale femminile dotti biliari

Carcinoma dellrsquoutero e dellrsquoovaia valutazione di biopsie epatiche

+

PAX-8 Epiteli muumllleriani Tumori ginecologici renali neuroendocrini e del timo

+

WT-1 Tessuti di origine mesenchimale Tumore di Wilm mesoteliomi maligni -

CD10 Precursori di linfociti B linfociti B dei centri germinativi granulociti epitelio di tubuli renali stroma endometriale

Linfomi in particolare linfoma follicolare Neoplasie renali e rare neoplasie uterine

-

Calretinina Neuroni retina celule di Sertoli e di Leydig stroma ovario mesotelio

Mesoteliomi e neoplasie ovariche o testicolari -

CDX-2 Proteina CDX-2 (cellule epiteliali intestinali)

Adenoarcinomi con differenziazione intestinale -

Inizio 2015 Nuova recidiva con comparsa sempre in sede delle pregresse laparotomie di neoformazione a contenuto disomogeneo a margini irregolari dolente alla palpazione

Ancora una volta senza evidenza di altre neoplasie in altre sedi

Agoaspirato (042015) presenza di rari gruppi di cellule epitelio-ghiandolai atipiche

Giunge alla nostra attenzioneValutazione multidisciplinare (ginecologica- Ch Generale- Ch Plastica)

RM + MDC preoperatoria

A ridosso della cicatrice chirurgica lungo la linea xifo-pubica in piani passanti per L4-L5 egrave presente formazione polilobata di circa 67 x 50 mm ed estensione cranio-caudale di circa 80 mm che bozza i profili

interni dei muscoli retti addominali infiltrandoli fatto piugrave evidente per il muscolo retto di sinistra Tale formazione presenta aspetti multicistici che mostrano restrittivitagrave alle sequenze in diffusione e discreto

enhancement dei setti dopo somministrazione di MdC coem da elevata cellularitagrave concomita lieve edema dei tessuti molli contigui

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

6 cicli di chemioterapia (carboplatino e paclitaxel) da 122012 a 032013 con conseguente amenorrea

Con la ripresa delle mestruazioni prima recidiva (63x33mm)Settembre 2014 LPT exeresi lesione e

La sede primitiva rimane incerta per cui vengono eseguiti una serie di accertamenti atti a escludere le sedi che piuacute spesso sono associate allrsquoadenok a cellule chiare

hellipgastroscopia colonscopie mammografie RM addome e encefalo markers biochimiciTutto completamente negativo

A dicembre 2014 una rilettura del vetrino (IEO Milano) immoistochimica

Marker Origine Suggestivo perhellip

Citocheratina 7

Epitelio soprattutto del tratto genitale femminile dotti biliari

Carcinoma dellrsquoutero e dellrsquoovaia valutazione di biopsie epatiche

+

PAX-8 Epiteli muumllleriani Tumori ginecologici renali neuroendocrini e del timo

+

WT-1 Tessuti di origine mesenchimale Tumore di Wilm mesoteliomi maligni -

CD10 Precursori di linfociti B linfociti B dei centri germinativi granulociti epitelio di tubuli renali stroma endometriale

Linfomi in particolare linfoma follicolare Neoplasie renali e rare neoplasie uterine

-

Calretinina Neuroni retina celule di Sertoli e di Leydig stroma ovario mesotelio

Mesoteliomi e neoplasie ovariche o testicolari -

CDX-2 Proteina CDX-2 (cellule epiteliali intestinali)

Adenoarcinomi con differenziazione intestinale -

Inizio 2015 Nuova recidiva con comparsa sempre in sede delle pregresse laparotomie di neoformazione a contenuto disomogeneo a margini irregolari dolente alla palpazione

Ancora una volta senza evidenza di altre neoplasie in altre sedi

Agoaspirato (042015) presenza di rari gruppi di cellule epitelio-ghiandolai atipiche

Giunge alla nostra attenzioneValutazione multidisciplinare (ginecologica- Ch Generale- Ch Plastica)

RM + MDC preoperatoria

A ridosso della cicatrice chirurgica lungo la linea xifo-pubica in piani passanti per L4-L5 egrave presente formazione polilobata di circa 67 x 50 mm ed estensione cranio-caudale di circa 80 mm che bozza i profili

interni dei muscoli retti addominali infiltrandoli fatto piugrave evidente per il muscolo retto di sinistra Tale formazione presenta aspetti multicistici che mostrano restrittivitagrave alle sequenze in diffusione e discreto

enhancement dei setti dopo somministrazione di MdC coem da elevata cellularitagrave concomita lieve edema dei tessuti molli contigui

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

La sede primitiva rimane incerta per cui vengono eseguiti una serie di accertamenti atti a escludere le sedi che piuacute spesso sono associate allrsquoadenok a cellule chiare

hellipgastroscopia colonscopie mammografie RM addome e encefalo markers biochimiciTutto completamente negativo

A dicembre 2014 una rilettura del vetrino (IEO Milano) immoistochimica

Marker Origine Suggestivo perhellip

Citocheratina 7

Epitelio soprattutto del tratto genitale femminile dotti biliari

Carcinoma dellrsquoutero e dellrsquoovaia valutazione di biopsie epatiche

+

PAX-8 Epiteli muumllleriani Tumori ginecologici renali neuroendocrini e del timo

+

WT-1 Tessuti di origine mesenchimale Tumore di Wilm mesoteliomi maligni -

CD10 Precursori di linfociti B linfociti B dei centri germinativi granulociti epitelio di tubuli renali stroma endometriale

Linfomi in particolare linfoma follicolare Neoplasie renali e rare neoplasie uterine

-

Calretinina Neuroni retina celule di Sertoli e di Leydig stroma ovario mesotelio

Mesoteliomi e neoplasie ovariche o testicolari -

CDX-2 Proteina CDX-2 (cellule epiteliali intestinali)

Adenoarcinomi con differenziazione intestinale -

Inizio 2015 Nuova recidiva con comparsa sempre in sede delle pregresse laparotomie di neoformazione a contenuto disomogeneo a margini irregolari dolente alla palpazione

Ancora una volta senza evidenza di altre neoplasie in altre sedi

Agoaspirato (042015) presenza di rari gruppi di cellule epitelio-ghiandolai atipiche

Giunge alla nostra attenzioneValutazione multidisciplinare (ginecologica- Ch Generale- Ch Plastica)

RM + MDC preoperatoria

A ridosso della cicatrice chirurgica lungo la linea xifo-pubica in piani passanti per L4-L5 egrave presente formazione polilobata di circa 67 x 50 mm ed estensione cranio-caudale di circa 80 mm che bozza i profili

interni dei muscoli retti addominali infiltrandoli fatto piugrave evidente per il muscolo retto di sinistra Tale formazione presenta aspetti multicistici che mostrano restrittivitagrave alle sequenze in diffusione e discreto

enhancement dei setti dopo somministrazione di MdC coem da elevata cellularitagrave concomita lieve edema dei tessuti molli contigui

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Inizio 2015 Nuova recidiva con comparsa sempre in sede delle pregresse laparotomie di neoformazione a contenuto disomogeneo a margini irregolari dolente alla palpazione

Ancora una volta senza evidenza di altre neoplasie in altre sedi

Agoaspirato (042015) presenza di rari gruppi di cellule epitelio-ghiandolai atipiche

Giunge alla nostra attenzioneValutazione multidisciplinare (ginecologica- Ch Generale- Ch Plastica)

RM + MDC preoperatoria

A ridosso della cicatrice chirurgica lungo la linea xifo-pubica in piani passanti per L4-L5 egrave presente formazione polilobata di circa 67 x 50 mm ed estensione cranio-caudale di circa 80 mm che bozza i profili

interni dei muscoli retti addominali infiltrandoli fatto piugrave evidente per il muscolo retto di sinistra Tale formazione presenta aspetti multicistici che mostrano restrittivitagrave alle sequenze in diffusione e discreto

enhancement dei setti dopo somministrazione di MdC coem da elevata cellularitagrave concomita lieve edema dei tessuti molli contigui

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Agoaspirato (042015) presenza di rari gruppi di cellule epitelio-ghiandolai atipiche

Giunge alla nostra attenzioneValutazione multidisciplinare (ginecologica- Ch Generale- Ch Plastica)

RM + MDC preoperatoria

A ridosso della cicatrice chirurgica lungo la linea xifo-pubica in piani passanti per L4-L5 egrave presente formazione polilobata di circa 67 x 50 mm ed estensione cranio-caudale di circa 80 mm che bozza i profili

interni dei muscoli retti addominali infiltrandoli fatto piugrave evidente per il muscolo retto di sinistra Tale formazione presenta aspetti multicistici che mostrano restrittivitagrave alle sequenze in diffusione e discreto

enhancement dei setti dopo somministrazione di MdC coem da elevata cellularitagrave concomita lieve edema dei tessuti molli contigui

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

RM + MDC preoperatoria

A ridosso della cicatrice chirurgica lungo la linea xifo-pubica in piani passanti per L4-L5 egrave presente formazione polilobata di circa 67 x 50 mm ed estensione cranio-caudale di circa 80 mm che bozza i profili

interni dei muscoli retti addominali infiltrandoli fatto piugrave evidente per il muscolo retto di sinistra Tale formazione presenta aspetti multicistici che mostrano restrittivitagrave alle sequenze in diffusione e discreto

enhancement dei setti dopo somministrazione di MdC coem da elevata cellularitagrave concomita lieve edema dei tessuti molli contigui

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

090715 Asportazione massa periombelicale + ITA + AB + posizionamento protesi biologica

Macroscopicamente la massa appare formata da cisti a contenuto sieroso ricoperta da una pseudocapsula biancastra completamente contenuta negli strati della parete

infiltrante i m retti e la fascia degli stessi con un estensione longitudinale di circa 8 cm Assenza di infiltrazione macroscopica degli organi addominali

EI Estemporaneo dei margini di exeresi negativo

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Ampio difetto di parete

Protesi Biologica (Fascia Lata per un estensione complessiva di 23x15cm

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

DIAGNOSI ANATOMOPATOLOGICA

Neoplasia pluricistica a confini indefiniti infiltrante tessuto fibroso - anche di tipo fasciale - e dissociante i fasci muscolari striati e che giunge a mm 3 dal tessuto fibroso periprotesico e a ridosso del tessuto adiposoLa neoplasia egrave costituita da cisti multiple di varie dimensioni anche gt cm 1 rivestite da epitelio cubico unifilare per lo piugrave senza atipie In altre cisti lepitelio presenta atipie nucleari sparse mitosi e una morfologia a cellule hobnail lepitelio delle cisti egrave sempre monostratificato e solo in un microfocolaio si solleva in piccole papille Non si rinvengono cellule singole o in nidi nello stroma non invasione neurale negrave vascolare Le cisti dissociano i fasci muscolari striati che spesso presentano alterazioni regressive e atrofia da compressione

- utero con cervicite cronica aspecifica e focolai di erosione riparata endometrio istmico polipoide con ectasia delle ghiandole endometrio con focale ectasia delle ghiandole e aree di dissociazione ematica fibromatosi e focolai di adenomiosi della parete del corpo

- salpingi senza atipie dellepitelio cisti sierose paratubariche- ovaie con corpi albicanti corpo luteo e piccole cisti follicolari

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

IL COMMENTO DEL PATOLOGO

La assenzaoccasionale presenza di atipia e la architettura sempre cistica senza cellule singole o in nidi infiltranti lo stroma pone diagnosi differenziali in particolare con un adenofibromacon focale cancerizzazione intraepiteliale o anche con una proliferazione pseudotumorale Tuttavia le immagini acquisite dei precedenti interventi evidenziano un franco carcinoma a cellule chiare nel primo intervento mentre il quadro nel secondo intervento egrave simile a quello attuale

Il quadro complessivo clinico-patologico depone quindi per una ulteriore recidiva della neoplasia e che questa sia ad insorgenza locale nella parete addominale Il reperto attuale egrave quello di una neoplasia a basso grado di malignitagrave con crescita espansiva

Il patologo propone come diagnosi finale 2 alternative- Adenok insorto su endometriosi cutanea- Tumore laquomalformativoraquo da residui dellrsquo uraco

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Diagnosi differenziale Tumori dellrsquouraco

I tumori primitivi dellrsquouraco sono estremamente rari (come del resto i tumori originari da endometriosi extrapelvica) e costituiscono lo 05- 2 dei tumori maligni della vescica

Nel 90 dei casi adenocarcinomi

Si presentano con ematuria disuria dolore addominale

Frequentemente avanzati al momento della diagnosi

Sopravvivenza a 5 anni 10-60

Nel nostro caso non vi era sintomatologia urinaria che potesse ricondurre a una neoplasia del tratto urinario Egrave stata comunque eseguita una cistoscopia che egrave risultata negativa

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Si definisce Endometriosi la presenza eterotopica di tessuto endometriale al di fuori della cavitagrave uterinaSi stima colpisca il 5-10 della popolazione femminile

Anche se egrave generalmente considerata una patologia benigna condivide con la patologia neoplastica alcune caratteristiche come lo sviluppo di foci sia localmente sia a distanza e la capacitaacute di invadere i tessuti

Teorie patogenetichebull Mestruazione Retrograda (Sampson 1927)bull Disseminazione ematogenalinfatica bull Metaplasia di residui di epitelio

celomaticoMulleriano embrionalibull Disseminazione chirurgica

Recidiva di Adenocarcinoma a Cellule Chiare (CCC) insorto su endometriosi cutanea su cicatrice laparotomica

Endometriosi Cutanea 05 ndash 1 delle localizzazioni

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Endometriosi frequenza delle localizzazioni

Egrave una localizzazione rara

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

(a) Esame istologico che evidenzia cellule Hobnail (Chiodo da tappezier) e

cellule chiare (reperto tipico del carcinoma a cellule chiare)

(b) Presenza di k a cellule chiare e endometriosi che suggerisce lrsquoinsorgenza

del tumore da un focus endometriosico

(c) Immunoistochimica recettori per estrogeni (ER)

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Trasformazione neoplastica da foci di endometriosiCriteri diagnostici

bull Foci di endometriosi vicino al tumorebull Il tumore deve insorgere dallrsquoendometriosi e non invadere la stessabull Presenza di stroma di tipo endometriale in prossimitaacute delle ghiangole

bull Dimostrazione istologica della transizione da endometriosi a cancro

Questi criteri sono molto stringenti e solo raramente sono soddisfatti il che porta a due possibili interpretazioni discordanti tra loro

bull La trasformazione neoplastica del tessuto endometriosico egrave evenienza eccezionale (08-09)bull La reale incidenza dei tumori a partenza endometriosica egrave sottostimata (38 secondo i

criteri di Sampson)

Va inoltre ricordata la possibilitaacute che il tumore abbia sovvertito la lesione primaria e che il campionamento non abbia incluso la totalitaacute della neoplasia

Sampson 1925

Scott 1953

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Nonostante la raritaacute vi sono almeno 50 casi simili in

letteratura che mostrano caratteristiche similihellip

Etaacute 40-50 anni

Taglio Cesareo

Insorgenza a anni di distanza dalla

chirurgia

Istotipo piuacute comune CCC

Assenza di endometriosi nel

preparato istologico

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Il CCC egrave stato descritto originariamente da Schiller nel 1939 col termine di ldquomesonefroiderdquo per la somiglianza con il tumore renale Egrave compost di cellule chiare contenenti glicogeno e cellule hobnail (letteralmente chiodo da scarpone) Il patter di crescita puograve esserepapillare tubolocistico solido o misto

Clear Cell Carcinoma (CCC)

Egrave riconosciuta in letteratura (CCC ovarico) una stretta associazione fra il CCC e lrsquoendometriosi con un rischio relativo di CCC rispetto ad altri sierotipi di 3 volteQuesto vale per lrsquoistotipo mentre in senso assoluto non egrave stata comfermata un associazione fra endometriosi e aumentato rischio di cancro (almeno secondo parte della letteratura scientifica che egrave tuttora divisa su questo argomento)

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Endometriosi e Carcinoma a cellule chiare

Studi che mettono in relazione lrsquoendometriosi con il tumore ovarico evidenziano una relazione fra la presenza di endometriosi e il k a cellule chiare come istotipo

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Non-ovarian cancers arising from endometriosis

There are a paucity of studies usually case reports describing malignancies arising

from extraovarian endometriosisCombining all literature reports Heaps et al identified

44 cases of malignant tumors arising in endometriosis from extragonadal sites Frequent

locations were the pelvis the rectovaginal septum and the colonrectum and they were

typically diagnosed as endometrioid carcinomas (66) The second more frequent

diagnosis was represented by sarcomas (25) Surprisingly only 2 cases of clear cell carcinoma were identified (5) Although based on a smaller series this figure has been subsequently confirmed The low frequency of the clear cell histotype is in contrast with findings reported for ovarian endometriosis but reasons to explain this discrepancy are unknown

Anche la letteratura ha i suoi limitihellip

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Lrsquoendometriosi eacute un fattore di rischio per il cancro

Secondo molti sigravehellip

Trasformazione maligna nellrsquo1 dei casi1-5 delle pazienti con endometriosi ovarica sviluppo cancro ovarico (CCC e endometrioide)

10-15 delle pazienti con k ovarico hanno endometriosiRR 19 (42 se lunga storia) di k ovarico 13 di k mammilla 14 di neoplasia ematologiche

ldquoA study from Scandinavia which included 28163 women with endometriosis showed a 30 increase in the possibility

of developing ovarian cancer In a retrospective cross-sectional study from Canada including 10 years between 1997 and 2006 it has been shown that endometriosis represented a serious risk factor for ovarian cancer which accelerates its apparition by about 55 yearsrdquo

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

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Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Recentemente molti lavori si sono concentrati sulla biologia dellrsquoendometriosi e sullrsquoespressione genica

hellipIt has been recently demonstrated that loss of heterozygosity on p16(Ink4) GALT and p53 as well as on APOA2 a region frequently lost in ovarian cancer occurs in endometriosis even in stage II of the disease The occurrence of such genomic alterations may represent therefore important events in the development of endometriosis

hellipBased on these observation Dinulescu et al have engineered a new transgenic mouse both as model of endometriosis and as a model of endometrioid ovarian carcinoma Briefly mice with a mutationally activated K-ras gene these mice developed spontaneously benign endometrioid lesions on the ovarian epithelium in all mice and peritoneal endometriosis in about half of the cases In the second phase these mice were engineered to lack the expression of Pten This second mutation caused the insurgence of invasive endometrioid carcinomas of the ovary This model represents the first mouse model of spontaneous human endometriosis and strongly suggests that the endometrioticlesions are initiated by endometrium refluxed through the fallopian tubes into the peritoneal cavity

IL-6 egrave iperespressa nel CCC sia ovarico che renale (stimola angiogenesi e proliferazione tumorale) e nellrsquoendometriosi inoltre cellule ovariche immortalizzate esposte a estratti di endometrioma mostrano un patter di espressione genica simile al CCC

helliplike neoplasms endometriosis seems to be monoclonal in origin several studies have documented loss of heterozygosity (LOH) in endometriosis data suggest that mutation of the tumor suppressor gene PTEN play a part in the malignant transformation of endometriosis some studies have revealed TP53 mutations in endometriotic lesions and mutation of ARID1A seems to be an important early event in the malignant transformation of endometriosis to endometrioid and clear cell carcinomas Heme and iron induced oxidative stress inflammation and hyperestrogenismare possible links between endometriosis and cancer

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

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ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

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Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Altri autori evidenziano come i dati in letteratura hanno dei limiti dovuti a

Reale incidenza nella popolazione generale

RR lt2 suggerisce un associazione non una casualitaacute (BIAS)

Fattori di rischio comuni (paritaacute contraccettivi orali)

Molti studi prendono in considerazione solo CCC e K endometrioide (BIAS di selezione)

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

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ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

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Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

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Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

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Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Endometriosi e cancro 2 ipotesifattori di rischio (ormonaliimmunologici genetici e ambientali) possono portare a mutazioni a geni protooncogenioncosoppressori nella cellula endometriosi conferendone il potenziale oncologico ( insorgenza di k da endometriosi studi molecolari)

OppureEndometriosi e tumori (CCC ed endometrioide) sono entitaacute distinte accumunate da fattori di rischio comuni (RR basso incidenza reale dellrsquoendometriosi)

FATTORI DI RISCHIO (estrogeni nulliparitagrave dieta familiaritagrave)

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ENDOMETRIOSI

TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

ENDOMETRIOSI TUMORE (CCC O ENDOMETRIOIDE)

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Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

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Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341

Bibliografia

The association between endometriosis and ovarian cancer a review of histological genetic and molecular alterations Munksgaard PS1 Blaakaer J Gynecol Oncol 2012 Jan124(1)164-9

Endometriosis and ovarian cancer a review Vlahos NF1 Kalampokas T Fotiou S Gynecol Endocrinol 2010 Mar26(3)213-9

ABaldi M Campioni And PG Signorile Endometriosis Pathogenesis diagnosis therapy and association with cancer (Review) Oncology Reports 19 843-846 2008)

Relationship between endometriosis and cancer from current perspective Arif Kokcu Arch Gynecol Obstet (2011) 2841473ndash1479

Rosalind M Glasspool amp Iain A McNeish Clear Cell Carcinoma of Ovary and Uterus Curr Oncol Rep (2013) 15566ndash572)

Clear cell carcinoma derived from an endometriosis focus in a scar after a caesarean section--a case report and literature review Dobrosz Z Ginekol Pol 2014 Oct85(10)792-5

Yu XJ Zhang L Liu ZP Shi YQ Liu YX Ovarian malignant mixed germ cell tumor with clear cell carcinoma in a postmenopausal woman Int J Clin Exp Pathol2014 Dec17(12)8996-9001

Jiang M Chen P Sun L Huang Q Wu H 18F-FDG PETCT findings of a recurrent adenocarcinoma arising from malignant transformation of abdominal wall endometriosis Clin Nucl Med 2015 Feb40(2)184-5

Bawazeer NA Al-Jifree HM Gari AM Malignant transformation of persistent endometriosis after hysterectomy Saudi Med J 2014 Nov35(11)1390-2 Review

Heller DS Houck K Lee ES Granick MS Clear cell adenocarcinoma of the abdominal wall a case report J Reprod Med 2014 May-Jun59(5-6)330-2

Tanaka K Kobayashi Y Shibuya H Nishigaya Y Momomura M Matsumoto H Iwashita M Primary retroperitoneal Muumlllerian adenocarcinoma arising from endometriosis J Obstet Gynaecol Res 2014 Jun40(6)1823-7

Usta TA Sonmez SE Oztarhan A Karacan T Endometrial stromal sarcoma in the abdominal wall arising from scar endometriosis J Obstet Gynaecol 2014 Aug34(6)541-2

Shalin SC Haws AL Carter DG Zarrin-Khameh N Clear cell adenocarcinoma arising from endometriosis in abdominal wallcesarean section scar a case report and review of the literature J Cutan Pathol 2012 39 1035ndash1041

Sakura Ijichi Taisuke Mori Izumi Suganuma Takuro Yamamoto HiroshiMatsushimaFumitake Ito Makoto Akiyama Izumi Kusuki and Jo Kitawaki Clear Cell Carcinoma Arising from Cesarean Section Scar Endometriosis Case Report and Review of the Literature Case Reports in Obstetrics and GynecologyVolume 2014 Article ID 642483 5 pages

Edgardo Somigliana ab Paola Viganorsquo abc Fabio Parazzini abd Sandra Stoppelli cErika Giambattista c Paolo Vercellini Association between endometriosis and cancer A comprehensive review and a critical analysis of clinical and epidemiological evidence Gynecologic Oncology 101 (2006) 331 ndash 341