Adjuvant! Online ! Online - NKIresearch.nki.nl/amaros/Symposium 2009/Adjuvant Online.pdf · 2009. 11. 13. · Adjuvant Adjuvant & MammaPrint MammaPrint (70-genen profiel) • Pooled

AdjuvantAdjuvant! Online! Online ~ ~

Wanneer helpt het en wanneer niet?Wanneer helpt het en wanneer niet?

Stella Mook

NKI symposium

Amsterdam, Oktober 2009

www.adjuvantonline.comwww.adjuvantonline.com

Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

Informatie InputInformatie Input


Natural Mortality

Tx benefit

Breast Cancer Mortality

Huidige praktijk Huidige praktijk –– CBOCBO AdjuvantAdjuvant sytemischesytemische therapie?therapie?

Patiënt 142 jaar 2.2 cm IDCGraad IIER+ (30%); PR- (0%) SN = negatief

Patiënt 268 jaar 2.2 cm IDCGraad IIER+ (100%); PR+ (100%) SN = negatief

Beide patiënten adjuvant systemische therapie

J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

Casus 1

Winst chemo = 4.8%

Winst chemo = 1.0 %

Casus 2

J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

• Validatie van Adjuvant! online in 4083 Canadese borstkanker patiënten

• Conclusie: – Goede voorspelling van prognose en winst

adjuvant systemische therapie in meeste subgroepen

– Overschatting van OS en BCSS in patiënten < 35 jaar

J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725

J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725


Validatie Validatie AdjuvantAdjuvant in Nederlandse in Nederlandse borstkanker patiborstkanker patiëënten nten

• Doel: zijn Adjuvant! voorspellingen van prognose en winst adjuvant sytemische therapie accuraat in Nederlandse patiënten

• Eindpunten: overall survival, breast cancer-specific survival


AVL validatie cohortAVL validatie cohort

• Selectie criteria:– Behandeld in het NKI-AVL – Gediagnosticeerd tussen 1987-1998– Primair mammacarcinoom– Unilateraal– T1-T3, M0– Okselklier status bekend– Geen neoadjuvant therapie– Geen bilateraal mammacarcinoom

5380 patiënten


AnalysesAnalyses

• Klinisch-pathologische kenmerken in Adjuvant! per patiënt

predicted 10-

jaars overall survival (OS), breast cancer-specific survival (BCSS) voor elke patiënt

• Vergelijking tussen voorspelde (Adjuvant!) en geobserveerde OS en BCSS


Gehele groepGehele groep

Adjuvant! voorspelt OS & BCSS accuraat in de gehele groep

N=5380 N=5380


PredictedPredicted versus versus observedobserved


Lancet Oncology, Published online October 5, 2009

Leeftijd Leeftijd –– Breast Breast cancercancer--specificspecific survivalsurvival

Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten

**

* p

Leeftijd < 40 jaarLeeftijd < 40 jaar

ER negatiefER positief

n=272 n=300

P=0.04 P=0.01

n=272 n=300

Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten met een ER positieve tumoren


Interim conclusieInterim conclusie

• Goede voorspelling door Adjuvant!

• Overschatting van zowel OS als BCSS in patiënten < 40 jaar met ER+ tumoren

Canadese validatie ook overschatting in patiënten

KalibratieKalibratie vs. vs. discriminatorydiscriminatory accuracyaccuracy

Goed gekalibreerd

Predicted Observed

70% 70%

Slechte discriminatory accuracy

– C-index


DiscriminatoryDiscriminatory accuracyaccuracy

• Adjuvant!–C-index = 0.71

• Cox model met klinisch-pathologische factoren:–C-index = 0.72


AdjuvantAdjuvant & & MammaPrintMammaPrint (70(70--genen profiel)genen profiel)

• Pooled database n=1696:– Van de Vijver et al: 295 ptn

< 53 jaar, LN- en LN+

– TRANSBIG: 302 ptn

< 60 jaar, LN-, geen adj. syst.

behandeling– Bueno-de-Mesquita: 123 ptn

< 55 jaar, LN-

– Mook: 241 ptn

< 71 jaar, 1-3 pos nodes

– Mook: 148 ptn

55-71 jaar, LN-

– Kok: 160 ptn

adj. tamoxifen, LN- en LN+


Voldoende follow-up, leeftijd < 71 jaar, pN0-1, géén adjuvante chemotherapie

852 patiënten


PreliminaryPreliminary resultatenresultaten

P=0.02 P 89.6%

HR: 2.0 (1.1-3.7) HR: 3.4 (1.9-6.1) HR: 1.9 (1.1-3.5)

MammaPrint low riskMammaPrint high risk

N=285 N=284 N=283

AdjuvantAdjuvant! & ! & MammaPrintMammaPrint (n=852)(n=852)

Adjuvant–C-index = 0.66

Adjuvant! + MammaPrint–C-index = 0.70


ConclusieConclusie

• Voorspellingen Adjuvant! zijn accuraat • Discriminatory accuracy van Adjuvant! is

redelijk goed• Overschatting van overleving in jonge

patiënten met ER+ tumoren

Adjuvant! kan gebruikt worden voor Nederlandse patiënten in de klinische praktijk


Toekomst Toekomst

• Aanvullende informatie tumor biologie MammaPrint

• Toevoegen aan Adjuvant! model– MammaPrint– Andere pathologische kenmerken (HER2, angio-

invasie)– Screendetected ja/nee

Verbetering discriminatory accuracy en daarmee dus de voorspelling voor de individuele patiënt


AcknowledgementsAcknowledgements

Otto VisserMarjanka Schmidt Emiel Rutgers Laura van ‘t Veer Nicola Armstrong Hans Peterse† Matti Rookus Flora van Leeuwen Otilia Dalesio Tony van de Velde Hans Bonfrer Tiny Korse Students: Sterre Rutgers

Saskia Verkleij

Peter Ravdin

Annuska Glas

Adjuvant! Online�~ �Wanneer helpt het en wanneer niet?Dianummer 2Dianummer 3Dianummer 4Casus 1Dianummer 6Validatie Adjuvant in Nederlandse borstkanker patiënten AVL validatie cohortAnalysesGehele groepPredicted versus observedLeeftijd – Breast cancer-specific survivalLeeftijd < 40 jaarInterim conclusieKalibratie vs. discriminatory accuracyDiscriminatory accuracyAdjuvant & MammaPrint �(70-genen profiel)Dianummer 18Adjuvant! & MammaPrint (n=852)ConclusieToekomst Acknowledgements

Documents

Adjuvant! Online ! Online - NKIresearch.nki.nl/amaros/Symposium 2009/Adjuvant Online.pdf · 2009. 11. 13. · Adjuvant Adjuvant & MammaPrint MammaPrint (70-genen profiel) • Pooled