Adjuvant! Online ! Online - 2009/Adjuvant Online.pdfآ  2009. 11. 13.آ  Adjuvant Adjuvant & MammaPrint

  • View
    0

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Adjuvant! Online ! Online - 2009/Adjuvant Online.pdfآ  2009. 11. 13.آ  Adjuvant Adjuvant &...

  • AdjuvantAdjuvant! Online! Online ~ ~

    Wanneer helpt het en wanneer niet?Wanneer helpt het en wanneer niet?

    Stella Mook

    NKI symposium

    Amsterdam, Oktober 2009

  • www.adjuvantonline.comwww.adjuvantonline.com

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • Informatie InputInformatie Input

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

    Natural Mortality

    Tx benefit

    Breast Cancer Mortality

  • Huidige praktijk Huidige praktijk –– CBOCBO AdjuvantAdjuvant sytemischesytemische therapie?therapie?

    Patiënt 1 42 jaar 2.2 cm IDC Graad II ER+ (30%); PR- (0%) SN = negatief

    Patiënt 2 68 jaar 2.2 cm IDC Graad II ER+ (100%); PR+ (100%) SN = negatief

    Beide patiënten adjuvant systemische therapie

    J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • Casus 1

    Winst chemo = 4.8%

    Winst chemo = 1.0 %

    Casus 2

    J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • • Validatie van Adjuvant! online in 4083 Canadese borstkanker patiënten

    • Conclusie: – Goede voorspelling van prognose en winst

    adjuvant systemische therapie in meeste subgroepen

    – Overschatting van OS en BCSS in patiënten < 35 jaar

    J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725

    J Clin Oncol 2005; 23(12): 2716-2725

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • Validatie Validatie AdjuvantAdjuvant in Nederlandse in Nederlandse borstkanker patiborstkanker patiëënten nten

    • Doel: zijn Adjuvant! voorspellingen van prognose en winst adjuvant sytemische therapie accuraat in Nederlandse patiënten

    • Eindpunten: overall survival, breast cancer-specific survival

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • AVL validatie cohortAVL validatie cohort

    • Selectie criteria: – Behandeld in het NKI-AVL – Gediagnosticeerd tussen 1987-1998 – Primair mammacarcinoom – Unilateraal – T1-T3, M0 – Okselklier status bekend – Geen neoadjuvant therapie – Geen bilateraal mammacarcinoom

    5380 patiënten

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • AnalysesAnalyses

    • Klinisch-pathologische kenmerken in Adjuvant! per patiënt 

    predicted 10-

    jaars overall survival (OS), breast cancer-specific survival (BCSS) voor elke patiënt

    • Vergelijking tussen voorspelde (Adjuvant!) en geobserveerde OS en BCSS

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • Gehele groepGehele groep

    Adjuvant! voorspelt OS & BCSS accuraat in de gehele groep

    N=5380 N=5380

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • PredictedPredicted versus versus observedobserved

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

    Lancet Oncology, Published online October 5, 2009

  • Leeftijd Leeftijd –– Breast Breast cancercancer--specificspecific survivalsurvival

    Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten

    * *

    * p

  • Leeftijd < 40 jaarLeeftijd < 40 jaar

    ER negatiefER positief

    n=272 n=300

    P=0.04 P=0.01

    n=272 n=300

    Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten met een ER positieve tumoren

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • Interim conclusieInterim conclusie

    • Goede voorspelling door Adjuvant!

    • Overschatting van zowel OS als BCSS in patiënten < 40 jaar met ER+ tumoren

     Canadese validatie ook overschatting in patiënten

  • KalibratieKalibratie vs. vs. discriminatorydiscriminatory accuracyaccuracy

    Goed gekalibreerd

    Predicted Observed

    70% 70%

    Slechte discriminatory accuracy

    – C-index

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • DiscriminatoryDiscriminatory accuracyaccuracy

    • Adjuvant! –C-index = 0.71

    • Cox model met klinisch-pathologische factoren: –C-index = 0.72

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • AdjuvantAdjuvant & & MammaPrintMammaPrint (70(70--genen profiel)genen profiel)

    • Pooled database n=1696: – Van de Vijver et al: 295 ptn 

    < 53 jaar, LN- en LN+

    – TRANSBIG: 302 ptn 

    < 60 jaar, LN-, geen adj. syst.

    behandeling – Bueno-de-Mesquita: 123 ptn 

    < 55 jaar, LN-

    – Mook: 241 ptn 

    < 71 jaar, 1-3 pos nodes

    – Mook: 148 ptn 

    55-71 jaar, LN-

    – Kok: 160 ptn 

    adj. tamoxifen, LN- en LN+

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

    Voldoende follow-up, leeftijd < 71 jaar, pN0-1, géén adjuvante chemotherapie

    852 patiënten

  • Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

    PreliminaryPreliminary resultatenresultaten

    P=0.02 P 89.6%

    HR: 2.0 (1.1-3.7) HR: 3.4 (1.9-6.1) HR: 1.9 (1.1-3.5)

    MammaPrint low risk MammaPrint high risk

    N=285 N=284 N=283

  • AdjuvantAdjuvant! & ! & MammaPrintMammaPrint (n=852)(n=852)

    Adjuvant –C-index = 0.66

    Adjuvant! + MammaPrint –C-index = 0.70

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • ConclusieConclusie

    • Voorspellingen Adjuvant! zijn accuraat • Discriminatory accuracy van Adjuvant! is

    redelijk goed • Overschatting van overleving in jonge

    patiënten met ER+ tumoren

    Adjuvant! kan gebruikt worden voor Nederlandse patiënten in de klinische praktijk

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • Toekomst Toekomst

    • Aanvullende informatie tumor biologie  MammaPrint

    • Toevoegen aan Adjuvant! model – MammaPrint – Andere pathologische kenmerken (HER2, angio-

    invasie) – Screendetected ja/nee

    Verbetering discriminatory accuracy en daarmee dus de voorspelling voor de individuele patiënt

    Achtergrond MethodenDoel Resultaten Conclusies Discussie

  • AcknowledgementsAcknowledgements

    Otto VisserMarjanka Schmidt Emiel Rutgers Laura van ‘t Veer Nicola Armstrong Hans Peterse† Matti Rookus Flora van Leeuwen Otilia Dalesio Tony van de Velde Hans Bonfrer Tiny Korse Students: Sterre Rutgers

    Saskia Verkleij

    Peter Ravdin

    Annuska Glas

    Adjuvant! Online�~ �Wanneer helpt het en wanneer niet? Dianummer 2 Dianummer 3 Dianummer 4 Casus 1 Dianummer 6 Validatie Adjuvant in Nederlandse borstkanker patiënten AVL validatie cohort Analyses Gehele groep Predicted versus observed Leeftijd – Breast cancer-specific survival Leeftijd < 40 jaar Interim conclusie Kalibratie vs. discriminatory accuracy Discriminatory accuracy Adjuvant & MammaPrint �(70-genen profiel) Dianummer 18 Adjuvant! & MammaPrint (n=852) Conclusie Toekomst Acknowledgements