Adrenalina
Neurotransmisor:Adrenalina y NoradrenalinaAranda Sierra Jennifer
AndreaBasante Gmez Jesica LorenaCastillo Julio ErnestoLemus Prez
Jos AnthonyMape Buitrago Alex GiovannyMontoya Herrera Jaime
AndrsRodrguez Castro Jos DavidSarasty Fabio LeandroVillalobos Guarn
Santiago
1Presentado al profesor Juan Carlos Ortiz-Carrillo. MD.
MSc.Asignatura: Sistemas Orgnicos I - NeurofisiologaFacultad de
Ciencias de la SaludUniversidad del TolimaIbagu - Tolima -
Col.2NORADRENALINA3NORADRENALINANEUROTRANSMISOR TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTOR 2PRECURSORES ENZIMA ENCARGADA DE LA BIOSINTESISMECANISMOS
DE TERMINACION PRINCIPALES SITIOS DE PRODUCCION DEL
SNCNORADRENALINA /ADRENALINAMETABOTROPICO I,2,1,2, 3 TIROSINA
TIROSINA HIDROXILASA RECAPTACIN MAO, COMT LOCUS CERULEUSYepes, M.
Gonzlez, J. & Orozco-Cabal , L. (2 Ed.) (2010) Fundamentos de
neurociencias para neurlogos clnicos. En Neurologa (pp. 24-30).
Colombia: Manual Moderno.4NORADRENALINASegn Barret, Barman, Boitano
& Brooks en el 2010 afirmaron que la noradrenalina as como la
adrenalina hace parte de la familia de las catecolaminas, las
cuales se sintetizan a partir de la tirosina del cerebro clulas
cromafines, los nervios y ganglios del sistema nervioso
simptico.5NORADRENALINABarret, Barman, Boitano & Brooks en el
2010 tambin afirmaron que la noradrenalina se biosintetiza en las
terminaciones sinpticas a partir del aminocido tirosina por accin
de la tirosina hidroxilasa produciendo la DOPA, mediante la
DOPA-descarboxilasa se convierte en dopamina, la primera de las
catecolaminas, la dopamina por hidroxilacin con la -hidroxidopamina
se transforma en noradrenalina.
6NCLEOS DE LA NORADRENALINAEl transmisor qumico presente en la
mayoria de las terminaciones posganglionares simpticas es la
noradrenalina() las glndulas suprarrenales secretan
noradrenalina,() cada neurona posganglionar simptica tiene mltiples
varicosidades a todo lo largo y cada una de stas () se secreta la
noradrenalina. (Barret, Barman, Boitano & Brooks, 2010, pp.
138)
7Segn Barret, Barman, Boitano & Brooks en el 2010 y a nivel
del cerebro (neuronas adrenrgicas) son los cuerpos celulares de las
neuronas que contienen NA que se ubica en el locus ceruleus.
Su ncleo esta localizado en la regin gris central de la parte
dorsal de la protuberancia bajo el piso del IV ventrculo en
estrecha relacin con el ncleo motor dorsal del X y la (formacin
reticular bulbar) y el ncleo solitario.
8Desde el locus ceruleus los axones de las neuronas
noradrenrgicas forman el sistema de dicho locus. Descienden a la
mdula espinal, entran en el cerebelo y ascienden para inervar los
ncleos paraventricular, supraptico y periventricular del hipotlamo
, el tlamo y la base del telencfalo , as como toda la neocorteza.
(Barret, Barman, Boitano & Brooks, 2010, pp. 138)
9NORADRENALINA
Barret, K. Barman, S. Boitano, S. & Brooks, H. (23 Ed).
(2010). Fig. 7-2-A Cuatro Sistemas de Neuronas centrales con
conexiones difusas que usan transmisores moduladores A. Neuronas
que contienen NA. En Ganong, Fisiologa Mdica. Mxico D.F.:
McGraw-Hill.10Receptores y ()La NA tiene la mayor afinidad con los
receptores Adrenrgicos () son receptores tpicos acoplados a la
protena G y tienen mltiples formas, muestran una relacin estrecha
con los receptores de la dopamina y serotonina y los muscarinicos
para acetilcolina (Barret, Barman, Boitano & Brooks, 2010, pp.
139)
De estos en el cerebro predominan los y de ellos, los 1
mayormente en la corteza cerebral y los 2 en el cerebelo (Gilman
& Winans, 2003, pp. 224)11SINAPSIS NORADRENERGICASegn Tovar
(s.f.):
La NA activa la neurona post-sinptica y despus la COMT
(catecoloximetiltrasferasa) transforma la NA en normetanefrina
adems es receptada por la neurona presinptica, cuando se libera la
NA, acta sobre los receptores post-sinpticos y presinpticos pone en
marcha un mecanismo feedback negativo y frena la liberacin de nueva
NA, la COMT la degrada la MAO rompe la que se libera en las
vesculas presinpticas, cuando se libera hay ms NA.
Al unirse la NA con su receptor en el botn post-sinptico,
provoca cambios en la permeabilidad de la membrana, favoreciendo en
intercambio mas rpido de iones, iniciando un nuevo impulso
elctrico. Intracelularmente activa segundos mensajeros
La catecol-orto-metiltrasnferasa desactiva a la NA
transformndola en metoxihidroxifeniglicol para su eliminacin12
Figura V.3.La sinapsis noradrenrgica. Esquema de una sinapsis
que sintetiza, acumula y libera noradrenalina o norepinefrina (NE).
El neurotransmisor proviene de la conversin del aminocido
precursor, la tirosina, a travs de varios pasos enzimticos, hasta
noradrenalina: la tirosina-hidroxilasa (TH) convierte la tirosina
enDOPA(I); laDOPA- descarboxilasa la convierte en dopamina (2), y
la dopamina -b- hidroxilasa en noradrenalina (3). sta puede
almacenarse junto con otras protenas sinpticas y conATP(4) para de
all liberarse, directa o indirectamente (5). Una vez liberado, el
neurotransmisor puede ocupar receptores postsinpticos (6),
metabolizarse por la enzima catecol -O- metiltransferasa (COMT)
(7), recaptarse (8) para su eventual reutilizacin u ocupar
autorreceptores (AR) (9). En Los Neurotransmisores. Recuperado el
14 de Abril de 2013 de
http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_10.html13Adrenalina14Sistema
Nervioso AutnomoDiversos autores (Costa, s.f. & Rosler, 2012)
refieren que el SNA:Controla gran variedad de funciones en el
organismo para mantener homeostasis en respuesta a alteraciones
internas y externas.Llega virtualmente a todas las partes del
organismoRapidez e intensidad para cambiar funciones visceralesFC x
2 = 3-5 sPA x 2 = 10-15 s
Rosler, R. (2012). Sstema Nervioso Autnomo. En Asociacin Educar,
ciencias y neurociencias aplicadas al desarrollo humano (Fig. 1)
[Internet] Recuperado de
http://asociacioneducar.blogspot.com/2012/05/articulo-neurociencias-sistema-nervioso.html15Anatoma
FuncionalSegn Costa, s.f.:
Controladas por el ncleo posterolateral del hipotlamo.Dividido
en Simptico y ParasimpticoSistema Bipolar:1er Neurona SNC
(preganglionaria) 2da PostganglionariaGanglios Autnomos
Costa, S. (s.f.). Fisiologa del Sistema Nervioso Autnomo (SNA).
En SCARTD, Societat Catalana d'Anestesiologia, Reanimaci i
Teraputica del Dolor [Internet] (Fig. 3) [Internet] Recuperado de
http://www.scartd.org/arxius/silva02.pdf16AdrenalinaDe acuerdo a
Costa (s.f.) esta es: Sintetizada y almacenada en la medula
adrenal80% CatecolaminasLiberada hacia la circulacinNoradrenalina
Neurotransmisor AlfaAdrenalina Hormona BetaSistema
simptico-adrenal
Brandan, N. Llanos, I. Ruz, D. & Rodrguez, A. (2010).
Hormonas Catecolamniicas Adrenales. En Ctedra de Bioqumica,
Facultad de Medicina Universidad Nacional del Nordeste (Fig. 1)
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(s.f.) (Fig. 3) [Internet]. Recuperado el 7 de Abril de 2014 de
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=varios&farma=carbamazepina#Noradrenergicos17Cascada
de ReaccionesSegn Costa, s.f.Activacin Neuronas:Tallo
CerebralSistema LmbicoN. Ncleo Paraventricular del HipotlamoHormona
Liberadora de CorticotrofinaCascada Hormonal Adrenocorticotrofica
(ACTH)Feedback Glndula Adrenal18FuncionesDice Costa (s.f.) que la
Adrenalina ayuda con el sistema nervioso hiperactivo mostrando
funciones vitales para las situaciones de estrs y alarma:
Acelerar ritmo cardiacoAumentar respiracinDilata pupilas
(midriasis)Aumenta presin sanguneaDisminucin secrecin
urinariaAumentan MetabolismoAdrenalina, el blog ms extremo de tu
cuerpo. (2009). Recuperado de
http://adrenalina09.blogspot.com/Respuesta de huida, miedo o
enfrentamiento
19Receptores de Noradrenalina y AdrenalinaReceptores
Adrenrgicos20Receptores y Dicen Malgor y Valsecia (2000) que la
adrenalina y la noradrenalina actan sobre los receptores y . La
noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores adrenrgicos
.
La adrenalina por los adrenrgicos .21Tambin Malgor y Valsecia
(2000) dicen qu:
Los receptores y son receptores tpicos acoplados a protena G y
tienen mltiples formas.
Estas familias de receptores a su vez, poseen subtipos de
receptores los cuales veremos a continuacin.22Subtipos de
receptores y Segn Malgor y Valsecia (2000)Receptores 1Receptores
1AReceptores 1BReceptores 1DReceptores 2Receptores 2AReceptores
2BReceptores 2CReceptores 1Receptores 2Receptores 3Receptores
Receptores 23Receptores adrenrgicos alfa24Receptores adrenrgicos
1De localizacin postsinptica()
Mecanismo de accin. La activacin del receptor a1 provoca una
redistribucin e incremento del calcio citoslico lo cual desencadena
los efectos fisiofarmacolgicos. La formacin del complejo
agonista-receptor inicia los siguientes mecanismos: (Malgor &
Valsecia, 2000, p. 96-97)
25Receptores adrenrgicos 1Se activa la fosfolipasa C a travs de
la intervencin de la protena G.Por la accin enzimtica de la
fosfolipasa C el IP2 origina IP3 y diacilglicerol (DAG) que actan
como segundos mensajeros del agonista.El IP3 moviliza el Ca
aumentando su concentracin.El DAG activa la protena kinasa C , esta
enzima promueve fosforilaciones de otras protenas especficas,
enzimas, protenas ligadas a canales inicos, etc. que actan en la
secrecin celular, contraccin de msculos lisos, secrecin de
hormonas, etc. (Malgor & Valsecia, 2000, p. 96-97)
26Receptores adrenrgicos 1(...)Agonistas: NA, adrenalina,
fenilfedrina(...)
(...)Antagonistas: prazosin(...) (Malgor & Valsecia, 2000,
p. 96-97)
27Receptores adrenrgicos 2()De Localizacin
presinptica.()Mecanismo de accin. La activacin de receptores a2
presinpticos produce la inhibicin de la adenilciclasa y disminucin
del AMPc intracelular a travs de la protena Gi (inhibitoria) ligada
al GTP a travs de la subunidad i de la misma(...) (Malgor &
Valsecia, 2000, p. 96-97)
28Receptores noradrenrgicos 2()Agonistas: NA, adrenalina,
metilnoradrenalina
()Antagonistas: Yohimbina, fentolamina, fenoxibenzamina.
()Principales efectos: hipotensin, bradicardia (Malgor &
Valsecia, 2000, p. 96-97)
29Receptores adrenrgicos 2()Tambin existen receptores a2
postsinpticos, demostrados principalmente en arteriolas, venas y
bronquios, con funciones similares a los a1 (Malgor & Valsecia,
2000, p. 96-97)
30Estructura
Hoffman B. & Lefkowitz R. (Fig 10-1) Subtipos de receptores
Adrenrgicos (pp. 263). En Catecolaminas Frmacos simpaticomimeticos
y antagonistas de los receptores Adrenrgicos [Internet]. Recuperado
de
http://biblioms.dyndns.org/Libros/Farmacolog%C3%ADa/Goodman%20&%20Gilman/Capitulo%2010.pdf31Receptores
adrenrgicos 32Receptores 1()De localizacin postsinptica, estn en el
corazn principalmente()
Mecanismo de accin ()La formacin del complejo agonista receptor
activa la enzima adenilciclasa, estimulando la formacin de AMPc. El
AMPc activa reacciones catalticas estimulando protena kinasas y
protena fosfatasas que agregan o ligan grupos fosfatos o sustratos
claves (enzimas y otras macromolculas) responsables finales de los
efectos fisiofarmacolgicos (Malgor & Valsecia, 2000, p.
107-124)33Receptores 1()Agonistas: Adrenalina, isoproterenol,
NA()
() Antagonistas : Propranolol, atenolol, metoprolol (Malgor
& Valsecia, 2000, p. 107-124)
34Receptores 2()Se localizan en msculo liso bronquial, en
arteriolas, en msculo liso de venas, estmago e intestino (motilidad
y tono), en tero, en msculo ciliar, etc()() Su mecanismo de accin
es idntico al 1()()son postsinpticos (Malgor & Valsecia, 2000,
p. 107-124)
35Receptores 2() Agonistas: Adrenalina, isoproterenol, NA.
Salbutamol (albuterol)()
Antagonistas: propranolol, labetalol()
Principales efectos: Broncodilatacin, vasodilatacin
(hipotensin), incremento de liberacin de insulina, estmulo a la
glucogenlisis y gluconeognesis, relajacin del msculo uterino
(Malgor & Valsecia, 2000, p. 107-124)
36Receptores 3()Localizacin postsinptica()() Ha sido
identificado plenamente recientemente. Los receptores 3 son
considerados atpicos porque no son bloqueados, o lo son muy
escasamente, por el propranolol y otros bloqueadores beta
clsicos()() Son 3 a 10 veces ms sensibles a NA que a la AD (Malgor
& Valsecia, 2000, p. 107-124)
37Receptores 3Mecanismo de accin: Idntico a los 1. Estimulan
adenilciclasa y aumentan AMPc(...)
Agonistas: NA, adrenalina.
Antagonistas: Propanolol (Malgor & Valsecia, 2000, p.
107-124) 38Estructura
Nestler, E. Hyman, S. & Malenka, R (2 Ed). (2009). Fig. 6-13
Model of a -adrenergic receptor (-AR) (pp. 165). En Molecular
Neuropharmacology A Foundation for Clinical Neuroscience. United
States of America: McGraw-Hill.
39EL RECEPTOR BETA PRESINPTICO.AUTOREGULACIN DE LA LIBERACIN DE
CATECOLAMINAS El receptor presinptico forma parte, juntamente con
los receptores a2 presinpticos, de un mecanismo de autorregulacin
de la liberacin de catecolaminas en la terminal adrenrgica (Malgor
& Valsecia, 2000, p. 107-124)
40EL RECEPTOR BETA PRESINPTICO.AUTOREGULACIN DE LA LIBERACIN DE
CATECOLAMINAS Mecanismo de accin: Al aumentar significativamente la
concentracin de NA o AD en el espacio intersinptico, se activan los
receptores a2 presinpticos, que producen una limitacin de la
disponibilidad del Ca++.Los receptores beta presinpticos fueron
identificados como pertenecientes al tipo 2 (Malgor & Valsecia,
2000, p. 107-124)
41
Nestler, E. Hyman, S. & Malenka, R (2 Ed). (2009). Tabla 6-4
The Adrenergic Receptor Family (pp. 164). En Molecular
Neuropharmacology A Foundation for Clinical Neuroscience. United
States of America: McGraw-Hill.42ResumenLa noradrenalina as como la
adrenalina son parte de la familia de las catecolaminas, las cuales
se sintetizan a partir de la tirosina.La accin combinada de las
hormonas cortisol y adrenalina y el sistema nervioso autnomo
(sistema simptico-adrenal) permite una serie de actividades
vegetativas involucrando a varios aparatos (cardiovascular,
digestivo, respiratorio, muscular, etc.)La activacin de diversas
vas metablicas (de los hidratos de carbono y lpidos
fundamentalmente) para proveer las demandas inmediatas de energa
requeridas ante el estimulo agresor o de estrs.43La activacin de
diversas vas metablicas (de los hidratos de carbono y lpidos
fundamentalmente) para proveer las demandas inmediatas de energa
requeridas ante el estimulo agresor o de estrs. Tanto la adrenalina
como la noradrenalina actan sobre receptores y .La NA tiene la
mayor afinidad con los receptores Adrenrgicos y la adrenalina por
los adrenrgicos y estn acoplados a la protena G.Cada neurona
postganglionar simptica tiene mltiples varicosidades y cada una de
etas secreta NA.
44ReferenciasAdrenalina, el blog ms extremo de tu cuerpo.
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46Nestler, E. Hyman, S. & Malenka, R (2 Ed). (2009). Tabla
6-4 The Adrenergic Receptor Family (pp. 164). En Molecular
Neuropharmacology A Foundation for Clinical Neuroscience. United
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47
