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RECEPTORES ADRENERGICOS Adrenalina y Noradrenalina Tambien llamados Metabotropicos Receptores ligados a proteina G
Tipos Existen varios tipos de receptores adrenérgicos divididos en dos grupos principales, los receptores alfa (α) y los receptores beta (β).2
α: α1 y α2 β: β1 y β2
α1 --------Gq•α2--------Gi
Β1, β2, β3-----GsUnidos a proteina G
Receptores : α1
Postsinapticos Su via de señalizacion:1. Union del ligando a receptor asociado a proteina G 2. Se libera GDP y se une al GTP a la subunidad α
dividiendola proteina G 3. Se activa a la fosfolipasa C4. Se produce diacilglicerol(DAG) e IP3 (a partir del
fosfolipido de membrana el fosfatidil inositol difosfato(IP2)---)
5. En reticulo se libera Ca por accion del IP36. Activacion de las proteinas cinasas 7. Activacion de factores nucleares 8. Sintesis de proteinas
Algunos de los efectos de su activacion:
Aumento de la presion arterial
Taquicardia, diaforesis
Contraccion del musculo liso
Broncodilatacion
Algunos agonistas de los receptores α1 adrenérgicos incluyen los medicamentos:-noradrenalina-adrenalina (a dosis elevadas o intravenosa)-isoprenalina-fenilefrina (descongestionante nasal)-Nafazolina(descongestionante nasal)-Fenilpropanolamina-metoxamina-cirazolina
Receptores α2
Receptores presinapticos, postsinapticos y extrasinapticos
Receptores unidos a proteina G(Gi)
La proteina Gi unida a GTP inactiva en adelinato ciclasa, disminuyendo la cantidad de AMPc intracelular
La disminucion del AMPc intracelular conlleva a la apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula
la Fosfolipasa Cβ2 que moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++.
La relajación del tracto gastrointestinal por efecto inhibitorio presináptico ocurre por medio de la inhibición de la continua liberación de los efectos activadores sinápticos.
Efectos: Vasoconstriccion Mediadores de neurotransmision pre y postsinapticos
(disminucion de liberacion de acetilcolina y noradrenalina) Relajacion de tracto gastrointestinal(efecto presinaptico) Inhibicion de liberacion de insulina en el pancreas
•Algunos agonistas de los receptores α2 adrenérgicos:-adrenalina-noradrenalina-isoprenalina-clonidina(antihipertensivo)-lofexidina (antihipertensivo) -tizanidina(en espasmos y calambres)-guanfacina (antihipertensivo)-clenbuterol (descongestivo y broncodilador)*La adrenalina tiene una afinidad mayor por el receptor que la noradrenalina, el cual a sus vez, tiene una mayor afinidad que la de la isoprenalina.
Receptores β1
Unidos a proteina G(Gi)
I. Su cascada via de señalizacion es:
II. Union del ligando al receptor
III. GDP—GTP
IV. Union de GTP a la proteina G
V. Rompimiento de la subunidad alfa
VI. Activacion del adelinatociclasa
VII. Transformacion del ATP del AMPc intracelular por accion del adelinatociclasa
Efectos: Incrementa el gasto cardíaco Aumenta la frecuencia cardíaca en el nodo sinusal(efecto
cronotrópico) Aumenta la contractilidad del músculo cardíaco de las
aurícula(efecto inotrópico) Aumenta la contractibilidad y la automaticidad del músculo
cardíaco3 de los ventrículos Incrementa la conducción y la automaticidad3 del nódulo
auriculoventricular liberación de la renina de las células yuxtaglomerulares lipolisis en tejido adiposo
Agonistas El medicamento isoprenalina tiene una mayor afinidad por los
receptores β1 que la noradrenalina, el cual a su vez se une con
mayor afinidad que la adrenalina. Algunos agonistas selectivos por el receptor β1 incluyen:
dobutamina2 (en shock cardiogénico) xamoterol(estimulante cardíaco)
AGONISTAS ADRENERGICOS
De acción directa: aquellos que actúan directamente sobre los receptores adrenérgicos (alfa o beta). Los fármacos prototipo son las catecolaminas naturales adrenalina y noradrenalina, y la sintética isoprenalina (o isoproterenol). Aunque también están el salbutamol, terbutalina; la dobutamina; y la fenilefrina, nafazolina.
Isoproterenol: sus acciones se caracterizan por depender de manera casi exclusiva de la activación de los adrenoceptores beta 1 y beta 2. Su escasa acción alfa se manifiesta sólo en presencia de bloqueo beta.
Acción: estimulación cardíaca, vasodilatación y aumento de la presión arterial (la sistólica es alta, por aumento de la frecuencia cardíaca, y la diastólica baja, por la vasodilatación). También produce broncodilatación.
Indicaciones: en bradicardia y en el asma.
Efectos adversos: taquicardia.
Salbutamol, Terbutalina: sobre beta 2 con un pequeño grado de estimulación de beta 1.Acción: broncodilatación.
Administración: se absorben muy bien, luego su administración puede ser oral, parenteral e inhalatoria.
Indicaciones: asma.
Efectos adversos: taquicardia, hipotensión. La terbutalina provoca menores efectos adversos que el salbutamol.
Dobutamina: sobre beta 1.
Acción: estimulación de la función cardíaca.
Indicaciones: en insuficiencia cardíaca. Su uso no ha de ser cotidiano.
Fenilefrina, Nazolina: sobre beta 1.
Acción: vasoconstricción.Indicaciones: en shock (con caída brusca de la presión arterial) y como descongestionantes (vasoconstricción de la mucosa). Se usan en oftalmología y medicina interna para producir midriasis (dilatación pupilar).
Efectos Adversos: en altas dosis puede aparecer hipertensión.
De acción indirecta:
aquellos que actúan indirectamente en los terminales presinápticos. Lo forman la cocaína, los antidepresivos tricíclicos, la tiramina y la efedrina.
Cocaína: inhibe la recaptación de la noradrenalina. La noradrenalina se sigue liberando, no vuelve a la célula y se queda permanentemente activando los receptores, por lo que aumenta la actividad simpática.
Antidepresivos triciclicos: tienen la misma acción que la cocaína.
Tiramina: estimula la liberación sináptica de la noradrenalina. La acción es la misma que la cocaína. No se usa como medicamento ya que conlleva problemas de tipo cardiovascular.
Efedrina: tiene la misma función que la tiramina, pero además es un anticongestivo y un broncodilatador.
De acción mixta: representado por las anfetaminas.
Anfetaminas: estimulan los receptores adrenérgicos, estimulan la liberación de NA e inhiben la recaptación de NA.Acción: vasoconstrictor, produce midriasis, vasodilatación, broncodilatación y aumento de la frecuencia cardíaca.Indicaciones: en obesidad (aunque crea dependencia). Actualmente se usa en niños con dificultad de aprendizaje.
Efectos adversos: anorexia, ausencia de fatiga, euforia.Contraindicaciones: dependencia, psicosis, insomnio, abstinencia.
INTRODUCCION La adrenalina, la
noradrenalina y la dopamina son tres sustancias naturales que componen el conjunto de las catecolaminas, así denominadas por poseer un grupo aromático común 3,4-dihidroxifenilo o catecol y una cadena lateral etilamino con diversas modificaciones.
Enzimas implicadas en proceso: Tirosina Hidroxilasa. Dopa descarboxilasa. Dopamina -B (beta) – hidroxilasa (DBH). Fenil etanol-amina-N-metiltransferasas
(FNMT).
Nombre
La adrenalina (en latín 'ad' significa ‘al lado’ y «renal» viene de ‘riñón’) debería llamarse «suprarrenalina» ya que las glándulas suprarrenales se encuentran ‘encima’ (supra) de los riñones.
Breve Descripción
Actúa, en general, sobre el sistema nervioso simpático provocando diferentes efectos, principalmente, a través de la acción sobre receptores de membrana en los músculos de fibra lisa.
PRESENTACIONES FARMACOLOGICAS amp. 1 mg/1 ml jeringa 1 mg/1ml
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Subcutánea o intramuscular. En caso de necesitarse un efecto inmediato, se puede usar la vía intravenosa pero con mucha precaución y en este caso no administrar nunca más de 0,25 a 0,5 mg. por kilo de peso.
PosologíaEn adultos: Anafilaxis: 0,3-0,5 mg SC (0,3-0,5 mL
de solución acuosa 1:1000), puede repetirse cada 10-15 minutos, hasta un máximo de 1 mg/dosis y 5 mg/día.
Asma: Igual dosis (SC) que para anafilaxis, puede repetirse cada 20 minutos para 3 dosis y luego cada 2-4 horas prn.
En niños: - Anafilaxis o asma: 0,01 mg/Kg/dosis SC, hasta un
máximo de 0,5 mg/dosis puede repetirse cada 15 minutos para tres dosis, luego cada 4 horas prn.
- Asma: 0,005 mL/Kg/dosis SC (suspensión acuosa 1:200), hasta un máximo de 0,15 mL/dosis para niños de 30 Kg o menos, puede repetirse cada 6 horas.
- Edema laríngeo: 0,5 mL de solución acuosa racémica al 2,25 % en 3,5 mL de salino normal cada 1-2 horas prn mediante nebulizador.
- Apoyo hemodinámico: 0,05-0,1 æg/Kg/minuto inicialmente, luego valorar hasta respuesta hemodinámica deseada; deben evitarse superiores a 0,3 æg/Kg/minuto si es posible.
MECANISMO DE ACCIÓN
La adrenalina está contenida en células diferentes y son liberadas por la acetilcolina, en su papel de transmisor químico, mediante impulsos de las fibras autónomas preganglionares que llegan a las células medulares.
BIOTRANSFORMACIÓN Se produce a partir de la tirosina (tirosina-
dopa- dopamina-noradrenalina-adrenalina).
Administrado a dosis terapéuticas tiene efecto prominentemente beta, es decir: relaja la musculatura lisa del árbol bronquial, provoca vasodilatación del músculo esquelético y disminución de las resistencias periféricas.
APLICACIONES TERAPEUTICAS Si se administra con rapidez una dosis
farmacológica por vía intravenosa, desencadenará un efecto característico en la presión arterial, que se incrementa con rapidez hasta un máximo que proporcional a la dosis.
EFECTOS FARMACOLOGICOS Aumentar la concentración de glucosa en
sangre. Aumentar la tensión arterial. Aumentar el ritmo cardíaco. Dilata la pupila para tener una mejor visión. Aumenta la respiración, por lo que se ha
usado como medicamento contra el asma. Puede estimular al cerebro para que
produzca dopamina, hormona responsable de la sensación de bienestar, pudiendo crear adicción.
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES
No utilizarlo con anestésicos locales en dedos de pies o manos.
No debe utilizarse durante la anestesia general con hidrocarburos halogenados o ciclopropano, en arterioesclerosis cerebral, enfermedad cardiaca orgánica, glaucoma de ángulo cerrado y shock.
Introducción La noradrenalina ( o norepinefrina) es un
neurotransmisor de catecolamina de la misma familia que la dopamina y cuya fórmula estructural es C8H11NO3. Hormona adrenérgica que actúa aumentando la presión arterial por vasoconstricción pero no afecta al gasto cardiaco. Se sintetiza en la médula adrenal.
PRESENTACIONES FARMACOLOGICAS
Ampolla con 10 mg de Noradrenalina bitartrato en 10 ml
de solución. 2 mg de Noradrenalina bitartrato
equivalen 1 mg de Noradrenalina.
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Diluir la dosis a administrar en 250 - 1000 ml de solución de Glucosa al 5% o Glucosalino.
No utilizar soluciones con Cloruro sódico únicamente.
La solución habitualmente preparada para infusión es la que contiene 4 mg de Noradrenalina por ml.
La infusión ha de realizarse en venas de las extremidades superiores.
POSOLOGÍA
Ajustar dosis según tensión arterial. Dosis usual de mantenimiento 2-4 µg/min.
Dosis máxima 40 µg/min. Retirar de forma gradual.
En situación de shock séptico debería de utilizarse con monitorización hemodinámica e idealmente con presiones de llenado y resistencias vasculares periféricas.
MECANISMO DE ACCIÓN Actúa sobre los receptores alfa produciendo
vasoconstricción de los vasos de resistencia y capacitancia. Por su acción sobre los receptores ß1 aumenta el inotropismo y cronotropismo; efecto que predomina a dosis bajas.
ACCIONES
Estimulación del SNC: agitación, ansiedad, temor, irritabilidad, insomnio, desorientación, cefalea, disnea, apnea. Aumento de las resistencias periféricas, bradicardia, hipertensión. Altamente arritmogéno: extrasistolia frecuente, arritmias ventriculares, palpitaciones, atribuidas al efecto ß1 Ángor, disnea, edema agudo de pulmón, atribuidos predominantemente a su efecto alfa. La extravasación en tejido subcutáneo puede producir necrosis extensa del mismo.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Como hormona del estrés, la noradrenalina afecta a partes del cerebro donde se controlan la atención y las acciones de respuesta. Junto con la adrenalina, la noradrenalina también interviene en la respuesta "luchar o volar", aumentando de manera directa la frecuencia cardíaca, provocando la liberación de glucosa a partir de las reservas de energía, y aumentando el flujo sanguíneo al músculo esquelético.
Efectos Cardiovascular. Bradicardia,
taquiarritmias, hipertensión, disminución del gasto cardiaco, angina.
Pulmonar. Disnea. SNC. Cefalea, ansiedad, fotofobia. GI. Nauseas y vómitos. Dermatológico. Piloerección. Otros. Gangrena de extremidades ante
periodos prolongados de altas dosis.
INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES Indicaciones En situaciones de hipotensión con resistencia
periféricas disminuidas. Hipotensión arterial. Shock séptico. Shock cardiogénico
Contraindicada de forma relativa en pacientes en los que la causa de la hipotensión sea la hipovolemia, aunque puede utilizarse simultáneamente a la infusión de volumen en pacientes con hipoperfusión de órganos vitales.
NOMBRE La dopamina tiene la fórmula química
C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2. Su nombre químico es "4-(2-aminoetil)benceno-1,2-diol" y su abreviatura es “DA”.
Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vías de biosíntesis de estos neurotransmisores.
La dopamina estimula los receptores renales D-1 produciendo una vasodilatación renal con aumento del flujo renal glomerular, excreción de sodio y diuresis.
PRESENTACIONES FARMACOLOGICAS
PRESENTACIÓN: AMPOLLAS DE 200 mg.
PREPARACIÓN: 2 Amp. En 500CC de dextrosa 5 %
Se calcula la velocidad de infusión y la dosis Kg/min :
DOSIS X PESO / 13.3 Tener en cuenta que 1gta = 40
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
POSOLOGÍA
Diluir 200 mg de dopamina en 250-500 ml de ClNa 0,9%, Glucosado 5%, Glucosalino o Ringer lactato.
Se debe controlar el ritmo de infusión mediante una bomba de infusión u otro aparato para el control de la velocidad del flujo. Cada paciente debe ser dosificado individualmente hasta conseguir la respuesta hemodinámica y/o renal deseada.
MECANISMO DE ACCIÓN La dopamina es un agonista directo de los
receptores D-1, D-2, b-1 y también actúa indirectamente como agonista estimulando la liberación de norepinefrina endógena.
ACCIONES Como fármaco, actúa como
simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso simpático) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial.
A causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica, su administración como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central.
APLICACIONES TERAPEUTICAS En la medicina la dopamina es
actualmente utilizada en el tratamiento contra el shock cardiogenico y séptico;
Es su utilización para el tratamiento de algunos males como el Parkinson,
EFECTOS FARMACOLOGICOS Con bajas dosis (0,5mg a 2mg/kg/minuto)
actúa sobre los receptores dopaminérgicos (vasodilatación mesentérica y renal). La vasodilatación renal aumenta la tasa de filtración glomerular, de la excreción de sodio y del volumen de orina.
CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES: El clorhidrato de
DOPAMINA no se debe usar en pacientes con feocromocitoma.
Tampoco se debe administrar en pacientes con taquiarritmias o fibrilación ventricular sin corregir.
La sensibilidad al sulfito se ve más frecuentemente en pacientes asmáticos que en no asmáticos. No se debe agregar el clorhidrato de DOPAMINA a cualquier solución diluyente alcalina, ya que el fármaco se inactiva en solución alcalina.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Beta. Isoproterenol:
Acciones: Beta agonista no selectivo. Disminuye resistencias perif. (m. esquelético,
mesentérico). Disminuye TA diastólica. TA sistólica sin cambios.
Ino y cronotrópico +. Arritimias: taquicardia sinusal, palpitaciones. Relaja M. liso bronquial (tx asma), y gastrointestinal. Menos hiperglucemia que epi por que la estmilación
potente Beta de las células insulares del páncreas estimula la secreción insulina.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Beta.
Isoproterenol: Farmacocinética: IV, aerosol. Metab. COMT. No x MAO
x T 1/2 mayor que Epi (aunque breve). Toxicidad: Arritmias, isquemia cardiaca, palpitaciones,
cefalea, ruborización, taquicardia. Usos: Tx. Bradicardia, bloqueo cardiaco, torsades de
pointes, asma (suplantado x otros fármacos), choque.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Beta. Dobutamina:
Acciones: alfa y beta agonista. Pred. beta1. Isomeros + es un antagonista potente alfa1 y es 10v más
potente que el isómero -. Ino y cronotrópico + (cronotrópico leve). No cambia
resistencias periféricas.
Toxicidad: Hipertensión, taquicardia, aumenta respuesta ventricular en FA, extrasístoles ventriculares, isquemia cardiaca. Tolerancia (sin embargo a dosis intermitentes útil. Ej. ICCV)
Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Beta.
Dobutamina: Usos: ICCV. Dx. isquemia cardiaca con Ecocardiograma.
Administración: T 1/2 2´. Inicio rápido x ello no requiere bolo inicial. Dosis 2-10 gammas DR.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas. Generalidades:
Receptor localización: Alfa1 en vasos. Alfa 2 disminuye simpático, aumenta tono vagal, favorecen la agregación plaquetaria; disminuye liberación Ach, norepi, insulina, lipólisis; regulan la contracción de algunas arterias y venas.
Prazocin: alfa1 pred. Yohimbina alfa2. Fentolamina alfa 1 y 2.
Fenoxibenzamina: antag. irreversible. Se dividen 4 gpos: alquilantes beta haloetilamina
(fenoxibenzamina), análogos imidazolina (fentolamina), quinazolinas de piperazinil (prazocin, terazocin), derivados indol (yohimbina).
Antag. Alfa1: vasodilatación. Reflejo baroreceptores (aumenta TA, FC, retención liqs.)
Antag. Alfa2:facilitan uresis, liberación insulina .
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (haloalquilaminas).
Fenoxibenzamina: Bloq. Alfa 1 y 2 irreversible x unión covalente con el receptor. Disminuye TA, aumenta gasto cardiaco reflejo x simpático,
taquicardia x aumentar la norepi x bloqueo Alfa2. Inhiben respuesta a 5HT , histamina y serotonina
irreversiblemente. T 1/2 menor a 24hrs, pero efecto días x requerirse síntesis de
nuevos receptores. Usos: Tx. Feocromocitoma, HPB (mejor dar prazocin),
hiperreflexia autonómica en transección espinal. Toxic: hipotensión ortostática, inhibe eyaculación y aspermia x
disminuir contracción del músculo liso de conductors deferentes y conductos eyaculadores.
En animales mutagénico (sarcomas peritoneales, tumores pulmón).
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (A. imidazolina).
Fentolamina y Tolazolina: Bloq. Alfa 1 y 2. Bloq. 5HT. Liberan histamina de céls.
cebadas. Fentolamina: bloq. canales K. Tolazolina: menos potente que fentolamina. Ambas aumentan contracción gastrointestinal y secreción
gástrica. Tolazolina: aumenta secreción glandular. Tolazolina: absorción VO, excreción orina.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (A. imidazolina). Fentolamina y Tolazolina:
Usos: Fentolamina: Tx. Hipertensión y pseudooclusión en feocromocitoma. Tx. Profiláctico x extravasación de agonista alfa adrenérgicos. Tx. Crisis hipertensivas x tiramina + inhib. MAO o abstinencia de clonidina. Tx. Impotencia: inyección local con papaverina (puede dar priapismo y fibrosis).
Tolazolina: Tx. Hipertensión pulmonar recién nacido. Visualizar vasos distales en arteriografía.
Toxic: Hipotensión, taquicardia refleja, arritmias, isquemia cardiaca, dolor abd, náusea, aumenta ulcera péptica.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (Piperazinil quinazolinas) Prazocin (Minipres):
Bloq. Alfa 1. Inhibe fosfodiesterasas cíclicas de los nucleótidos. Disminuye TA y retorno venoso, disminuye reflejo
baroreceptores. Absorción VO. Biodisponibilidad 50-70%. Metab.
hepático, excreción renal sin cambios. T 1/2 2-3hrs. Duración 4-6hrs.
Iniciar a dosis bajas (1mg x la noche). Dosis máx. 20mg. Puede dar hipotensión ortostática.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (Piperazinil quinazolinas) Terazocin (Hytrin):
Menos potente que prazocin. Absorción VO. Biodisponibilidad 90%. T 1/2 12hrs.
Duración mayor a 18hrs. 10% excreción renal sin cambios.
Doxazocin: T 1/2 10-20hrs. Duración 36hrs. Eliminación heces.
Trimazocin: T 1/2 3hrs.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (Piperazinil quinazolinas) Toxic: Hipotensión ortostática, síncope.
Usos: Tx. Hipertensión, ICCV, HPB (alfa1A trígono y uretra), F. Raynaud.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. (Alcaloides ergotamina) Ergotamina, dehidroergotamina, dehidroergotoxina,
ergonovina. Alfa antagonistas, receptores 5HT, dopamina. Acción m. liso y SNC. Aumenta TA x vasoconstricción postcapilar. Vasoconstricción coronaria. Disminuye FC x aumento de la actividad vagal. Náusea, vómito, insuf. vascular, isquemia cardiaca. Usos: contracción uterina postparto, Tx migraña, Dx
coronariopatía, Tx. Hipotensión ortostática.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Otros alfa antagonistas. Indoramina:
Tx. Hipertensión. Bloq. Alfa, 5HT, H1. Tx. F. Raynaud. Biodisponibilidad 30%, excreción orina sin cambio. T 1/2
5hrs. Sedación, xerostomía, falla eyaculación
Labetalol: Bloq. Alfa1 y beta.
Ketanserina: Bloq. Alfa1, 5HT.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Otros alfa antagonistas Urapidil:
Bloq. Alfa1. T 1/2 3hrs. Tx hipertensión.
Alfuzocin: Bloq. Alfa1. T 1/2 5hrs. Tx. HPB x pred. acción uretral, menos
hipotensión ortostática.
Bunazocin: Bloq. Alfa1. Tx. Hipertensión
Tamsulosin: Bloq. Alfa1. Tx. HPB.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Otros alfa antagonistas Yohimbina:
Bloq. Alfa2. Aumenta TA, FC, temblor.Antagonista 5HT.Tx. Disf. sexual masculina, neuropatía DM,
hipotensión ortostática.
Neurolépticos:Antag. D2 y alfa. Clorpromazina, haloperidol,
fenotiazina, butirofenonas. Clorpromazina bloq. recaptura noerpi.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas.
Generalidades: Tx. Hipertensión, CI, arritmias. Propranolol: Bloq. Beta no selectivo. Metoprolol y atenolol: Bloq. Beta1. Pindolol y acebutolol: Bloq. y agonista parcial beta (en
ausencia de catecolaminas). Labetalol, Carvedilol: Bloq. Beta y alfa1. Celiprolol: Bloq. Beta1, agonista beta2 (vasodilatador).
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas Cardiovascular:
Disminuyen TA, FC, inotrópicos - (beta1), cronotrópicos -(beta1 y 2), disminuyen gasto cardiaco, aumentan inicialmente resistencias perif. x reflejo simpático (alfa). No aumentan FC en ejercicio. Disminuyen consumo O2 miocárdico.
Disminuyen conducción auricular, AV (aumentan periodo refractario) y SA (disminuye despolarización ectópica).
Efecto quinidina-like: estabiliza memb. Bloq. liberación renina yuxtaglomerular (excepto pindolol). Disminuye liberación norepi presináptica. Disminuye resistencias perif. a largo plazo x bloq. Alfa y
agonista beta. Ej. celiprolol. Propranolol: aumenta respuesta presora de epi. Por ello darlo
hasta después de bloq. Alfa en feocromocitoma..
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas Pulmón:
Broncoconstricción (no dar en asma o EPOC). Usar bloq. Selectivo Beta1 o celiprolol.
Metab: Hiperglucemia. Enmascara hipoglucemia x no haber taquicardia. Disminuye lipólisis: beta3. Aumenta triglicéridos y disminuye HDL leve. Evita la hipokalemia x epi, por ello evita arritmias postinfarto.
Otros: Disminuye temblor. Inhibe liberación catecolaminas x céls. cebadas. Efecto en plaquetas.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas No selectivos.
Propranolol (Inderalici): 40-80mg/d. Menos de 320mg/d. IV 1-3mg, menos de
1mg/min. Bloq. Beta 1 y 2. Estabiliza memb. Sin simpáticomimético. Absorción VO. Biodisponibilidad 25%. Metab. hepático.
Pasa BHE. T 1/2 4hrs. Metabolitos activos: permite admon. c/12hrs. Presentación retard 24hrs.
Usos: Hipertensión, CI, arritmias, profilaxis 1a. STDA, hipertiroidismo.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas No selectivos
Nadolol (Corgard): Bloq. Beta 1 y 2. Sin efecto estabilizador memb. o simpaticomimético. T 1/2 20hrs. Biodisponibilidad 35%. Absorción VO. Poco
liposoluble: pasa poco BHE. Excreción orina sin cambios: ajuste en insuf. renal
Timolol Bloq. Beta 1 y 2. Sin efecto estabilizador memb. o simpaticomimético. Absorción VO. Metab. hepático. Excreción orina sin cambios.
T 1/2 4hrs. Tx. Glaucoma: tópico. Se absorbe sistémico.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas No selectivos
Pindolol (Visken): Bloq. Beta 1 y 2. Actividad simpaticomimética. Estabiliza poco memb. Moderadamente liposoluble. Disminuye TA y FC leve x actividad simpaticomimética
(uso en quienes tienden a bradicardia). Absorción VO. Metab. hepático 50%. Excreción renal
metabolitos y sin cambios. T 1/2 4hrs. Ajustar en insuf. renal.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas No selectivos
Labetalol: Bloq. Beta y alfa 1. Parcial agonista beta 2
(vasodilatación). Inhibe recaptura de norepi. Sus acciones x isómeros: R,R (simpaticomimético), R,S y
S,S bloq. Alfa1. Absorción VO. IV. Biodisponibilidad 20-40% (aumenta la
biodisponibilidad si se consume con alimentos). Metab. hepático. T 1/2 8hrs, isómero R,R 15hrs.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta 1 antagonistas.
Metoprolol (Lopresor, Seloken): 100mg/d. Sin actividad simpaticomimética. Absorción VO. Biodisponibilidad 40%. Metab. hepático. T 1/2 3-4hrs. Tx. Hipertensión, CI. Dosis dividida c/12hrs. Contraindicado postinfarto si FC menor a 45, bloq. AV 1er grado, TA
sist. menor a 100 o insuf. cardiaca moderada a severa
Atenolol (Tenormin). 50-100mg. Sin actividad simpaticomimética. Hidrosoluble: pasa poco BHE. Absorción VO 50%. Excreción en orina
sin cambios. T 1/2 5-8hrs. Ajuste en insuf. renal (dep creat. menor a 35).
Tx. Hipertensión, CI. 1v/d.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta 1 antagonistas Esmolol (Brevibloc):
T 1/2 muy corta (8´) x ser hidrolizado x estearasas eritrocitarias.
Poca actividad simpática. No estabiliza memb. IV: bolo + infusión. Metabolito dura 4hrs, pero poca potencia. Excreción renal. Tx. Hipertensión y taquicardia.
Acebutolol: 400-800mg/d (200-1200). Alguna actividad simpática. Absorción VO. T 1/2 3hrs. Metabolito 8-12hrs. Excreción
orina. Tx. Hipertensión 1-2v/d, arritmias ventriculares 2v/d.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta 1 antagonistas Otros:
Bopindolol, carteolol, penbutolol: Bloq. Beta no selectivo, con actividad simpática.
Carvedilol: vasodilatador (bloq. Alfa1). Medroxalol, bucindolol: Bloq. Beta y alfa1. Levobunolol, metipranolol: Bloq. Beta no selectivo. Tx.
glaucoma. Bisoprolol, nebivolol: Bloq. Beta1. Betaxolol: Bloq. Beta1. Tx. glaucoma, hipertensión. Menos
broncoespasmo que timolol. Celiprolol: Bloq. Beta 1, agonista beta2. (vasodilatación). Sotalol: Bloq. Beta no selectivo, no estabiliza memb.
Antiarrítmico x otros mecanismos. Propafenona: Bloq. Canales Na+ y Bloq. Beta.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas Toxicidad:
Intox: Bradicardia, hipotensión, bloq. AV, ensanchamiento QRS, convulsiones, depresión. Tx. Atropina, marcapaso, isoproterenol, glucagon (ino y cronotrópico +.
Interacciones: Al, colestiramina, colestipol: disminuyen su absorción. DFH, rifampicina, fenobarbital: aumentan su metabolismo. Cimetidina, hidralazina: Aumentan biodisponibilidad. Beta bloq. disminuyen metab. de lidocaína. Bloq. canales Ca: aumentan riesgo de bloq. AV. Indometacina, AINES: Disminuyen sus efectos en TA.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas Usos:
Tx. Hipertensión. Tx. CI: Disminuye mortalidad postIAM. Tx. Arritmias supraventriculares y ventriculares, arritmias
x prolapso mitral. Tx. Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica: propranolol. Tx. Cardiomiopatía dilatada: metoprolol. Tx. Aneurisma aorta disecante. Marfán. Tx. Feocromocitoma: post. a bloq. Alfa. Tx. Hipertiroidismo: control temblor, FC y TA, inhibe
conversión periférica T4 a T3.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas
Usos: Profilaxis migraña: propranolol, timolol, metoprolol. Tx. Pánico agudo: oradores, músicos. Tx. Glaucoma x disminuir producción humor acuoso x
cpo. ciliar Tx. Sx. Abstinencia x OH, acatisia. Profilaxis STDA x hipertensión portal.
Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas
Selección: Beta 1: en asma, EPOC, DM, F. Raynaud, insuf. vascular. Con actividad simpática: en bradicardia. Beta1 con actividad simpática: en hiperlipidemia. Bloq. Beta más alfa o agonista beta 2: en ICCV,
hipertensión. Proximamente agonistas beta 3: en Tx. Obesidad. Carvedilol: antioxidante. Disminuye 60% mortalidad en
ICCV. Agonistas alfa 2: en estudio Tx CI, EVC.
Neostigmina
Es un anticolinesterásico amonio cuaternario que actúa inhibiendo la enzima colinesterasa.
El uso en la práctica anestésica está relacionado con la reversión del bloqueo neuromuscular producido por los relajantes neuromusculares no depolarizantes
Presentaciones farmacológicas
Vías de Administración
Posología
Atonía vesical, íleo paralítico, acalasia: 1 mg IV cada 6 horas colocando una sonda rectal para favorecer la salida de gases.
Acalasia: se ha recomendado la vía oral en dosis de 15 mg tres veces al día.
Miastenia grave: inyectar 2 mg IV. Intoxicación atropínica: 5 mg IM. Repetir
según evolución del cuadro clínico.
Farmacocinética
Biodisponibilidad: menor que un 5% Metabolismo: Hidrólisis lenta por acetilcolinesterasa y también esterasas plasmáticas
Vida media: 50-90 minutos Excreción: Droga no metabolizada
(hasta un 70%) y metabolita alcohólico (30%) son excretados en la orina
Mecanismo de Acción
La neostigmina se une reversiblemente al sitio aniónico de la colinesterasa. La droga bloquea el sitio activo destinado para la acetilcolinesterasa, de modo que la enzima pierde su capacidad de deshacerse de las moléculas de acetilcolina antes de que lleguen a los receptores que se encuentran en la membrana postsináptica.
Esto permite que se alcance el umbral que dispara un nuevo impulso nervioso a la neurona distal. En pacientes con pocos receptores de la acetilcolina, como es caso en la miastenia gravis, al bloquear la acción de la acetilcolinesterasa permite que la acetilcolina tenga oportunidad de unirse a sus receptores e impulsar una contracción muscular.
Biotransformación
Derivado semisintético de amonio cuaternario, por lo que se absorbe con dificultad y prácticamente no ingresa al SNC. Se biotransforma por medio de las colinesterasas y se elimina por riñón.
Acción Farmacológica Aumenta la concentración de acetilcolina en
la sinapsis colinérgica, debido a la hidrólisis más lenta de la acetilcolina.
Produce estimulación muscarínica en órganos efectores autonómicos
estimulación nicotínica en ganglios autónomos y músculo esquelético.
Aplicaciones terapeuticas Es usado para mejorar el tono muscular
en pacientes con miastenia gravis De rutina, se usa en anestesiología, al
final de una operación quirúrgica para revertir los efectos de relajantes musculares no-despolarizante, como es el caso de rocuronio y vecuronio.
CONTRAINDICACIONES Está contraindicada en pacientes con
conocida hipersensibilidad al fármaco, en pacientes con peritonitis o con obstrucción mecánica del tracto urinario e intestinal.
EFECTOS SECUNDARIOS Alérgicos: reacciones alérgicas y anafilaxia. Neurológicos: pereza, convulsiones, pérdida
de la conciencia, cefalea, disartria y miosis. Cardiovasculares: arritmias cardíacas no
específicas, cambios en el electrocardiograma, síncope e hipotensión.
Respiratorios: incremento de las secreciones orales, faríngeas y bronquiales; disnea, depresión respiratoria, arresto respiratorio y broncoespasmo.
Dermatológicos: rash y urticaria. Gastrointestinales: náusea, emesis,
flatulencia y un incremento de la peristalsis.
Genitourinarios: aumenta la frecuencia urinaria.
Músculo esqueléticos: calambres y espasmos musculares, artralgia.(3)
Tópicos: diaforesis, enrojecimiento y debilidad.
PRECAUCIONES
La neostigmina debe ser usada con precaución en pacientes con epilepsia, asma bronquial, bradicardia, oclusión coronaria, vagotonía, hipertiroidismo, arritmias cardíacas o úlcera péptica.(3,4)
Su uso en mujeres embarazadas debe hacerse en caso de estricta necesidad. Su uso intravenoso en mujeres embarazadas cerca de dar a luz, puede provocar irritabilidad uterina y provocar una labor de parto prematura.(3)
Es un medicamento que actúa como inhibidor de la colinesterasa, una enzima que se encuentra a nivel de la placa neuromotora y que degrada al neurotransmisor acetilcolina.
Por su acción competitiva sobre la acetilcolinesterasa, el edrofonio es un parasimpaticomimético. El compuesto es una amina cuaternaria
Presentaciones farmacológicas
Vías de administración
Mecanismo de acción
Inhibe la hidrólisis de acetilcolina por unión competitiva a la acetilcolinesterasa. Corta acción.
Indicaciones terapéuticas Diagnóstico de miastenia gravis. Reversión del bloqueo neuromuscular
de curarizantes. Diagnóstico diferencial de arritmias por
intoxicación por digitálicos.
Posología
- Diagnóstico de miastenia gravis: IV lenta: 2 mg, si no hay reacción en 30 seg, administrar 8 mg más; en caso de miastenia se observa una rápida mejoría.- Bloqueo neuromuscular: IV en 1 min, asociado a atropina: 0,5-0,7 mg/kg.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, bradicardia, infarto de
miocardio reciente, peritonitis, obstrucción intestinal o del tracto urinario.
Precauciones Asma, epilepsia, hipotensión, enf. de
Parkinson, vagotonía, úlcera péptica, hipertiroidismo, hipertensión. Dificultan el antagonismo de relajación muscular aminoglucósidos, corticosteroides, magnesio, hipotermia, hipocaliemia, y acidosis respiratoria y metabólica.
Es un parasimpaticomimético por medio de la inhibición reversible de la colinesterasa, una enzima que se encuentra a nivel sináptico. Es una amina cuaternaria que se absorbe mal en el tracto gastrointestinal y no cruza la barrera hematoencefálica, exceptuando quizás en situaciones de estrés.
Presentaciones farmacologicas Ampollas con una concentración de 5
mg /ml. Comprimidos de 60 mg
Vía de Administración
Posología - Atonía intestinal, atonía intestinal postoperatoria,
meteorismo: 60 mg/4 h.- Taquicardia paroxística, taquicardia sinusal
supraventricular, jaqueca: 15-30 mg/3-4 veces al día (en jaqueca, 3 veces al día).- Miastenia grave: 60-180 mg/2-4 veces día.- Dolores posteriores a la punción lumbar, meningismo tras encefalografía: 60 mg 15 min antes de la punción o del examen.- Paresias centrales y periféricas: 60-360 mg/día según la gravedad de los síntomas.- Pirosis del embarazo: 60 mg/día, repitiendo la dosis durante 3-5 días consecutivos.
Mecanismo de acción
La piridostigmina inhibe la enzima acetilcolinesterasa en el espacio intersináptico por inhibición competitiva. Ello trae como resultado un retrazo en la hidrólisis del neurotransmisor acetilcolina
Indicaciones terapeuticas tratamiento de debilidad muscular en
personas con miastenia gravis los efectos de la toxicidad por droga de
tipo curariforme.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, IAM reciente,
bradicardia. Precauciones Asma, epilepsia, hipertiroidismo,
hipotensión, obstrucción intestinal o genitourinaria, enf. de Parkinson, vagotonía, úlcera péptica.
Reacciones adversas Trastornos de la acomodación, mareos,
hipersecreción bronquial, espasmo bronquial, espasmo laríngeo, bradicardia hipersalivación, sudoración, incontinencia urinaria, diarrea, calambres abdominales, aumento del peristaltismo
HEXAMETONIO Y TRIMETAFAN
El bloqueo de la transmisión ganglionar puede producirse por:
Despolarización continuada Interferencia con la acción postsinapta de la
acetilcolina Estos fármacos bloquean competitivamente
los receptores nicotínicos ganglionares o el canal iónico al que están acoplados a dichos receptores.
Los fármacos prototipo son el HEXAMETONIO Y TRIMETAFAN
MECANISMO DE ACCION
Los bloqueantes ganglionares impiden la acción de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos. La similitud estructural de los derivados de amonio cuaternario con la acetilcolina llevo a la creencia inicial de que estos fármacos actuaban como antagonistas competitivos del receptor nicotínico
Sin embargo el trimetafan actúa bloqueando el receptor y compitiendo con la acetilcolina, los bloqueantes ganglionares derivados del amonio actúan fundamentalmente sobre el canal iónico asociado al receptor nicotínico
El bloqueo que provocan en el canal iónico se manifiesta preferentemente cuando se encuentra en conformación abierta por lo que el máximo efecto de estos antagonistas se produce ante elevadas concentraciones de agonistas
ACCION FARMACOLOGICA APARATO CARDIOVASCULAR Como consecuencia del bloqueo de los
ganglios simpáticos se produce: de la presión arterial por disminución
de la resistencia vascular periférica y del retorno venoso
En el corazón, el efecto de los bloqueantes ganglionares dependerá de la existencia de tono vagal y, generalmente, se manifiesta en forma de taquicardia
APARATO GASTROINTESTINAL DE LAS SECRECIONES Inhibe secreción salival, pancreática y
duodenal del tono y la motilidad gástricos y
pueden provocar estreñimiento Además del retardo del vaciamiento
gástrico puede dar lugar a una sobredosificación
OJO
Puesto que el musculo ciliar del iris esta inervado por el sistema nervioso parasimpático, los bloqueantes ganglionares producen perdida de la acomodación para la visión cercana
En la pupila producen midriasis moderada
VIAS GENITOURINARIAS
Producen dificultad en la micción y como consecuencia pueden originar retención urinaria
Dificultan la erección e impiden la eyaculación
GLANDULAS SUDORIPARAS La sudacion es bloqueada por estos
fármacos, lo que origina sequedad y calor en la piel
FARMACOCINETICA
La absorción oral es prácticamente nula Cuando son absorbidos su distribución
queda confinada al espacio extracelular y se excretan por vía renal prácticamente sin metabolizar
TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS Hipotensión ortostatica Alteraciones visuales Sequedad de boca Estreñimiento moderado Impotencia masculina Anorexia
Efectos secundarios mas graves pero menos frecuentes:
Hipotensión acusada Estreñimiento que puede progresar
hasta un íleo paralitico Retención urinaria Dolor anginoso
INDICACIONES TERAPEUTICAS Los bloqueantes ganglionares tuvieron
una importante utilidad en el Tx de la hipertensión arterial, pero en la actualidad esta limitada al Tx agudo de las crisis hipertensivas en pacientes con aneurisma disecante de aorta fundamentalmente cuando no puedan utilizarse los antagonistas B- adrenérgicos
El trimetafan puede utilizarse en ciertas operaciones de cirugía plástica, neurológica u oftalmológica para mantener una hipotensión adecuada
SUCCINILCOLINA
Los dos compuestos mejor conocidos son el DECAMETONIO Y LA SUCCINILCOLINA O SUXAMETONIO
Solo la succinilcolina se utiliza en clínica La succinilcolina esta formada por dos
moléculas de acetilcolina
MECANISMO DE ACCION
Los bloqueantes despolarizantes se unen al receptor nicotínico y lo activan, por lo que abren el canal y producen una despolarización prolongada; como consecuencia pueden originar una breve fase de estimulación muscular que se manifiesta en forma de fasciculaciones
Esta fase es seguida de bloqueo de la transmisión neuromuscular con parálisis flácida, ya que el estado de despolarización mantenida de la membrana, al no ser metabolizados estos fármacos por la acetilcolinesterasa, impide la propagación de la secuencia de potenciales necesarios para inducir la contracción (fase I)
ACCIONES FARMACOLOGICAS La succinilcolina produce, inicialmente,
fasciculaciones musculares, seguidas de parálisis muscular flácida, sobre todo de los músculos del tórax y del abdomen, que se inicia en el primer minuto, es máx.. A los 2 min. Y, si la administración se interrumpe, desaparece en 5 min.
También puede actuar sobre nicotínicos ganglionares y muscarinicos y originar liberación de histamina, aunque en menor medida que tubocurarina, a no ser que se administre rápidamente
FARMACOCINETICA
Por sus características químicas y sus indicaciones terapéuticas la VI es la que mas se utiliza para la administración de succinilcolina
Su extremada brevedad de acción se debe a la rápida hidrólisis por la seudocolinesterasa plasmática
Sufre una primera hidrólisis por la que se convierte en succinilmonocolina inactiva y, posteriormente, queda libre el radical monocolina
EFECTOS ADVERSOS
La succinilcolina puede ocasionar, en algunos pacientes:
Dolor muscular en el postoperatorio, que se asocia a las fasciculaciones que produce y que puede alterar irreversiblemente los husos musculares
En ocasiones se produce parálisis muscular prolongada, que puede comprometer la vida del paciente a causa de la parálisis respiratoria.
La utilización de estos fármacos ocasiona la salida de K intracelular, que puede originar hipotensión
EFECTOS EN EL CORAZON En dosis bajas, tiene efectos inotrópicos
y cronotropicos negativos que se antagonizan con atropina
En dosis altas puede ejercer efectos inotrópicos y cronotropicos positivos
Como consecuencia de la contractura de los músculos extrínsecos del ojo, la succinilcolina puede aumentar la presión intraocular.
La hipertermia maligna es uno de los efectos secundarios mas grandes de la succinilcolina cuando se utiliza con anestésicos halogenados
I N T R O D U C C I Ó N
Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinapsis autonómicas Colinérgicas debidas a la activación de receptores muscarínicos.
Sólo los compuestos derivados de amonio cuaternario interfieren con las acciones de acetilcolina en los receptores nicotínicos.
I N T R O D U C C I Ó N
Clasificación:
o Antimuscarínicoso Antinicotínicos
• Bloqueadores ganglionares• Bloqueadores neuromusculares
I N T R O D U C C I Ó N
Se denominan agentes:
o antimuscarínicos o bloqueantes colinérgicos muscarínicos o atropínicos.
Antagonistas Muscarínicos Alcaloides naturales –aminas terciarias
Atropina, Escopolamina
Derivados semi-sintéticosHomatropina, metescopolamina, butil bromuro de
hioscina
Derivados sintéticos, aminas…Terciarias: TropicamidaCuaternarias: Ipratropio, Tiotropio
Selectividad parcial Pirenzepina y Tolterodina
MECANISMO DE ACCION:Son antagonistas competitivos de las acciones de la
ACh; compiten con agonistas muscaricos con un sitio común de unión en el receptor.
•Los receptores afectados son los de las estructuras periféricas que son estimulados o inhibidos por muscarina.
(glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)
ABSORCIONLa mayoría de los alcaloides
naturales con aminas terciarias se absorben con rapidez en el tracto GI y a través de las mucosas.
Los antimuscarinicos cuaternarios sólo se absorben de un 10-30% en tubo digestivo, esto debido a la baja liposolubilidad.
Distribución
Es amplia en el organismo.
Atraviesa las barreras:o Hematoencefálicao Placentaria
METABOLISMO EXCRECIÓN
Atropina
d,l-hiosciamina
t½=2hrs.
Posología
Indicaciones
Vía parenteralo Antídoto en intoxicación:
• Hongos (Amanita muscarina)• Muscarinico
o Preanestésicoo Antiespasmódico
Vía tópicao Midriasiso Refracción ciclopéjica
Acciones farmacológicasSNC Dosis elevadas
Estimulante Alucinógena Alteraciones del comportamiento Delirio
Dosis muy elevadas
Estimulación-depresión Parálisis bulbar Insuficiencia respiratoria Coma Muerte
Acciones farmacológicas:Ojo MIDRIASIS,
por bloqueo (relajación) del iris (con la correspondiente fotofobia) Hasta 7-10 días
Hay abolición del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular
CICLOPLEJIApor bloqueo (relajación) del músculo ciliar, con lo que se
impide la acomodación (se mantiene la visión lejana, pero la cercana es muy borrosa).
Acciones farmacológicas: Cardiovascular Taquicardia marcada, sin aumento de la PA o el Gasto
Cardíaco. A dosis terapéuticas (2 mg IM en un adulto joven) la FC
aumenta en 35-40 lat/min en reposo. Efecto dependiente del tono vagal (niños, ancianos,
shock, Infarto) Nodo AV, disminuye el período refractario y el grado de
bloqueo. (intoxicación digitálica). Dosis tóxicas
Piel seca y caliente (sin sudor) Tª 41- 42º Vasodilatación compensadora
Acciones farmacológicas: Digestivo Disminuye la secreción gástrica Efecto anti espasmódico sobre el
músculo liso. Disminuye… el tono, la amplitud y la frecuencia de peristaltismo.
Acciones farmacológicas: Respiratorio
Reduce las secreciones traqueo-bronquiales durante la inducción anestésica
Broncodilatación por inhibición del tono parasimpático (vagal) y una disminución de las secreciones. Efecto más importante cuanto más intenso sea el
tono vagalMenos en Asma, Más en EPOC
Efectos adversos de la Atropina en relación a la dosis
DOSIS EFECTOS
0.5 mg Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibición de la sudoración
1.0 mg Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces precedida de bradicardia); moderada dilatación pupilar
2.0 mg Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada sequedad de boca; midriasis; Visión borrosa cercana
5.0 mg Todos los síntomas anteriores muy marcados; dificultad para hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel seca y caliente; retención urinaria; reducción del peristaltismo intestinal
10.0 mg y mayores Todos los síntomas anteriores muy marcados; pulso rápido y débil; Iris completamente dilatado; visión muy borrosa; piel enrojecida, caliente, seca y de coloración escarlata; ataxia, inquietud e hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio; coma.
Introducción
Presenta alta afinidad por receptores muscarinicos del tipo M1
Antagonizan la secreción
ácida inducida por Ach
INDICACIONES TERAPÉUTICAS Coadyuvantes en el tratamiento de la
úlcera gástrica
Tratamiento del síndrome de Zollinger Ellison
Son menos potentes que los anti H2 por lo que suelen usarse asociados a estos.
EFECTOS ADVERSOS
Sequedad bucal Visión borrosa Retención urinaria
Antagonistas Colinergicos Nicotinicos
Introducción
Se clasifican:
o Despolarizantes
o No despolarizantes
Clasificación de RMs No despolarizantes Se pueden dividir en:
-Bencilisoquinolinas: D-Tubocurarina, Metocurina, Alcuronio, Atracurio, Doxacurio, Mivacurio, y cisatracurio.
-Aminas Cuaternarias: Galamina
-Amino esteroides: Pancuronio, Pipecuronio, Vecuronio y Rocuronio.
D – T u b o c u r a r i n a Es un alcaloide de base cuaternaria
activa derivada de la bencilisoquinolina dimolecular, la D-tubocurarina es aislada del tubocurare obtenido de la corteza del Chondrodendron tomentosum.
Mecanismo de Acción
La acción curarizante de la Tubocurarina impide la acción de neurotransmisor sobre la placa motora. Esto es por que la Tubocurarina es antagonista competitivo de la Ach, debido a las semejanzas de las estructuras químicas de ambas sustancias.
Acción FarmacológicaSNP En menos de 30 seg., diplopía, estrabismo, ptosis palpebral,
disartria, disfagia.
A los 2 mins., parálisis de la cara y músculos del cuello, extendiéndose luego a los miembros, abdomen y
A los 3 mins., músculos intercostales haciendo la respiración puramente diafragmática.
Además de parálisis se produce flacidez.
Acción FarmacológicaSNP -La conciencia y la sensibilidad permanecen intactas y no se
produce sedación ni analgesia.
-Después comienza una lenta recuperación de la parálisis en sentido inverso que es completa en 30 a 60 minutos.
Acción farmacológicaCardiovascular La inyección intravenosa rápida de curare y
Tubocurarina puede producir una caída brusca de la TA, pudiendo llegar al cuadro de shock y provocar la muerte.
Esta caída tensional se debe al bloque ganglionar simpático, pero sobre todo a una liberación de histamina, que también es causante de los fenómenos de broncoconstricción que son capaces de producir los RMs.
Indicaciones
El empleo principal es en anestesia quirúrgica, con el objeto de producir relajación muscular, especialmente en la pared abdominal, con poca dosis de anestésico general.
Para evitar lesiones durante terapia de electrochoque
Posología
A t r a c u r i o
Es RM
Provoca una liberación de histamina menor que la tubocurarina y una recuperación más rápida del bloqueo.
Indicaciones y Posología Bloqueo neuromuscular como adyuvante de la
anestesia general
Adultos y niños > 2 años: Inicialmente 0.4—0.5 mg/kg en forma de un bolo intravenoso. El bloqueo máximo se consigue en los 3—5 minutos después de la inyección.
En los pacientes anestesiados con enflurano o isoflurano, pueden ser suficientes dosis de 0.25—0.35 mg/kg. El mantenimiento del bloqueo neuromuscular en casos de intervenciones quirúrgicas se consigue con 0.08—0.1 mg/kg a los 20—45 minutos después de la dosis inicial y luego a intervalos de 15 a 25 minutos.
Niños entre 1 mes y 2 años bajo anestesia con halotano: Inicialmente, 0.3—0.4 mg/kg seguidos de una dosis de mantenimiento de 0.3—0.4 mg/kg.
Indicaciones y Posología
Para facilitar la intubación endotraqueal:
Adultos: 0.4—0.5 mg/kg en forma de un bolo i.v. En general se obtiene una buena respuesta en 2—2.5 minutos.
Contraindicaciones
No produce sedación ni analgesia y se debe administrar sólo cuando el paciente ha alcanzado la inconsciencia.
Las dosis del fármaco deben ser individualizadas
Categoría C de riesgo para el embarazo
Interacciones
Los inhibidores de la colinesterasa antagonizan los efectos del atracurio.
La hipokalemia puede incrementar los efectos de los bloqueantes neuromusculares.
REACCIONES ADVERSAS Están asociados a la liberación de histamina.
Aunque el atracurio produce una menor liberación de histamina que la tubocurarina, puede ocasionar sofocos, edema, urticaria y jadeos; reacción en el sitio de la inyección
Aunque el atracurio tiene pocos efectos sobre la FC puede ocasionar taquicardia sinusal, quizás debido a una vasodilatación inducida por la histamina
