Upload
habibi
View
13
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
11
Citation preview
Oleh Oleh
Dr. Lilian B, MKesDr. Lilian B, MKes
Transmisi Adrenergik
Reseptor Adrenergik-Res/ α : α1, α2-Res/ β : β 1,2,3-Perangsangan Res/ α :
-kontraksi pembuluh darah kulit dan daerah splanknikus TD ↑
-Perangsangan Res/ β : -Mempercepat denyut jantung-Memperkuat denyut jantung-Melebarkan pembuluh darah otot rangka TD sistolik ↑, TD diastolik ↓-Relaksasi bronkus
• Distribusi reseptor:-Res/ α1 : di otot polos (pembl darah,
sal kemih, kel kelamin dan sal cerna)-Res/ α2: Ujung saraf adrenergik, otak,
pbl darah.-Res/ β1 : jantung dan sel
juxtaglunerulosa-Res/ β2: Otot polos (bronkus, sal
cerna, sal kemih), otot rangka dan hati
-Res/ β3 : Jar lemak
• Urutan potensi agonis thdp reseptor:- β1: Iso > Epi = NE- β2 : Iso > Epi > > NE- β3 : Iso = NE > Epi- α1 dan α2 sama : Epi ≥ NE > > Iso
• Respon Organ Thd Rangsangan Adrenergik
Respon….
• Mekanisme Kerja Obat Adrenergik1. Hambat sintesis atau penglepasan
transmiter- Metiltirosin hambat sintesis- Guanetidin dan bretilium ganggu
penglepasan dan penyimpanan 2. Menyebabkan Penglepasan transmiter- Tiramin, Efedrin, Amfetamin
penglepasan NE dgn cepat- Reserpin penglepasan NE dgn lambat
• Mekanisme ….3. Ikatan dengan reseptor- Agonis- Antagonis4. Hambatan destruksi transmiter- Kokain dan Imipramin hambatan
reuptake NE- Pirogalol hambat COMT- Pargilin, Iproniazid hambat MAO
Penggolongan Obat AdrenergikI. 1. Catecholamines : EPI, NE, ISO,
DOPAProperties:- High potency- Rapid inactivation- Poor penetration into the CNS
2. Non catecholamines : Phenylephrine, ephedrine, and amphetamineProperties:-Longer half lives-Greater acces to CNS
II. 1. Direct-acting agonists : EPI, NE, ISO, PHENYL E.
-Langsung berikatan dgn reseptor adrenergik
2.Indirect-acting agonists: Amphe and Tyramin
-Taken into the presynaptic neuron and cause
the release of NE3. Mixed-action agonists : Ephed and
Metaraminol-Have capacity both to direct or indirect-action
Adrenergik
• ADRENERGIK KERJA LANGSUNGA. Epinefrin
-Berinteraksi dgn α dan β-Dosis kecil, efek β pd vaskular dominan dilatasi Dosis besar, efek α pd vaskular dominan kontriksi
Action:1. Cardiovascular
- Inotropik dan kronotropik positif (β1)- Vasokontriksi: arteriol kulit, membran mukosa dan viscera (α) Vasodilatasi: pembuluh darah ke liver dan otot rangka (β2)- TD sistolik ↑ dan Diastolik ↓
2. Respiratory- Powerful bronchodilatation (β2)
3. Hyperglycemia- Glikogenolisis- sekresi glukagon meningkat- Sekresi insulin menurun
4. Lipolysis- Hidrolisis trigliserida meningkat
Kinetik- Onset cepat, durasi singkat- Tdk dpt diberikan per oral, krn
dirusak enzim pencernaan- Biotransformasi: COMT dan MAO- Eksresi: Urin
• Indikasi1. Bronchospasm : ashma 2. Glaucoma-open angle
-Produksi aqueous humor menurun3. Anaphylactic shock
-Drug of choice4. In anesthetics
-Meningkatkan durasi efek obat
Adverse effects:1. CNS disturbances : anxiety, fear,
headache, and tremor2. Hemorrhage3. Arrhytmias4. Pulmonary edema
Interactions1. Hyperthyroidism2. Cocaine
B. Norepinephrine- Dosis terapi, α adrenergik paling
dipengaruhiAction:1. Cardiovascular
- Vasoconstriction : TD sistolik dan diastolik ↑
2. Baroreceptor reflex →bradikardiIndikasi1. Shock
C. Isoproterenol-Terutama efek β1 dan β2
Kinetik- Dpt diabsorbsi dgn pemberian :
sublingual, parenteral, dan inhalasi Indikasi- AsmabronkialEfek samping- As like as epinephrine
D. Dopamine- Bekerja pd reseptor dopaminergik dan adrenergik-Dosis rendah vasodilatasi (β)-Dosis lebih tinggi Vasokonstriksi (α)
Actions:1. Cardiovascular: initropik dan
kronotrpik +2. Renal dan visceral: Dilatasi renal
dan splanchnic arteriol
IndikasiShock: drug of choice
Efek sampingHipertensi, aritmia
E. DobutaminAction:
- Agonis β1 sintetikIndikasi
- Meningkatkan cardiac output pd CHF
ESO- Atrial fibrilation
F. Clonidine- Agonis α2 selektif- Bekerja sentralIndikasiHipertensi esensial
G. Metildopa- Agonis α2 selektif
H. Terbutalin, Albuterol & Salbutamol- Agonis β2 selektif- Digunakan per oral dan subkutanIndikasiBronkodilatorKontraksi uterus pd lahir prematur
II, Adrenergik Kerja Tak LangsungA. Amphetamin
- Agonis α- Stimulan SSPIndikasi:D epresiHiperaktif pd anakNarkolepsi Appetite control
III. Adrenergik Kerja CampuranA. Ephedrine
- Adrenergik sintetik- Meningkatkan pelepasan NE juga
bekerja langsung pd α dan β- Efek spt Epinefrin - Durasi lebih panjang- Efek CNS lebih besarIndikasiAsmabronkialNasal dekongestanHipotensi
PENGHAMBATADRENERGIK
I. α. Bloker-Hambat α tonus simpatik pbl darah↓ Resistensi perifer↓ Refleks takikardi
I.1. α. Bloker Nonselektif
A. Fenoksibenzamin-Non selektif, Non kompetitif irreversibelActionCVS :-Hambat efek vasokontriksi katekolamin
endogen-TD menurun
Indikasi-FeokromositomaESO-Hipotensi ortostatik-Takikardia-Disfungsi seksual
I.2. α. Bloker SelektifC. Prazosin, Terazosin dan Doksazosin
-Digunakan utk terapi hipertensiActionCVS-Menurunkan resistensi periferTD
menurun-CO, renal blood flow,
glumerulofiltration sedikit dipengaruhi
Indikasi1. Hipertensi
-Dpt terjadi fenomena dosis pertama
2. BPH (hipertropi Prostat)ESO1. Hipotensi ortostatik2. Takikardia3. Vertigo4. Disfungsi seksual
II. β Bloker-Semuanya bersifat antagonis kompetitif-Ada Selektif dan non selektif-Tdk sebabkan hipotensi postural
A. Antagonis non selektif1. PropranololAction:a. CVS
-Inotropik dan kronotropik negatif-CO, TD menurun
B. Bronkokontriksi-Hambatan β2 sebabkan bronkokontriksi
C. Gangguan metab glukosa-Menurunkan glikogenolisis-Menurunkan sekresi glukagon
2. Timolol dan Nadolol-Timolol dan nadolol hambat β1 dan β2-Potensi > propranolol-Timolol dpt hambat produksi aqueous
humor pada mataIndikasi:1. Hipertensi2. Glaukoma
B. Antagonis Selektif β1Asebutolol, Atenolol, Metoprolol dan Esmolol
-Dikembangkan utk menghindari ESO bronkokontriksi (β2) Action:-Menurunkan TD-Pengaruhnya kecil pd fungsi pulmonal,
resistensi perifer, dan metab KHIndikasi:-Hipertensi dgn gangguan pulmonal-Hipertensi dg diabetes
C. Parsial Antagonis: Asebutolol dan Pindolol
Action:-Mempunyai ISA-Efek > beta bloker lain dalam
mengurangi cardiac rate dan cardiac output
-Efek metaboliknya <Indikasi:1.Hipertensi dgn bradikardi2.Hipertensi dgn diabetes
Obat yg Pengaruhi release atau uptake Neurotransmiter
A. Reserpin-Hambat masuknya NT ke vesikel,
peningkatan degradasi NT oleh MAO-Onset lambat, durasi panjang
B. Guanetidin-Hambat release NT dari vesikel-Sudah jarang digunakan sbg antihipertensi
ESO-Hipotensi ortostatik-Disfungsi seksual
C. Kokain-Hambat uptake NT melalui hambatan
pada Na, K ATP ase