ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRFICA3 REV NEUROL 2003; 36 (1):
3-8Recibido: 10.04.02. Recibido en versin revisada:
05.08.02.Aceptado: 18.09.02.a Servicio de Neurologa. Hospital
Universitario Virgen Macarena. Sevilla.b Facultad de Psicologa.
Universidad Central del Ecuador. c Servicio deNeurologa. Hospital
Reina Sofa. Crdoba, Espaa.Correspondencia: Dr. Pablo Duque San
Juan. Servicio de Neurologa. Uni-dad de Trastornos Cognitivos.
Hospital Universitario Virgen Macarena. Avda.Dr. Fedriani, 3.
E-41071 Sevilla. E-mail: [email protected] 2003, REVISTA DE
NEUROLOGANEUROPSYCHOLOGICAL DISORDERS IN AMYOTROPHIC LATERAL
SCLEROSIS.DONT THEY EXIST OR DO THEY JUST GO UNDETECTED?Summary.
Aims. The aim of this paper is to demonstrate the existence of
neuropsychological disorders in amyotrophic lateralsclerosis (ALS)
and to perform an in-depth study of the cognitive functioning of
the prefrontal lobes. Patients and methods.Aneuropsychological
study of 14 patients with ALS was conducted using an extensive
battery of tests and were compared witha group of 14 healthy
controls. Both groups were homogeneous as regards age, sex,
education and manual dominance. In thisclinical and research study,
as well as the neuropsychological variables (subtest of the
Barcelona-PIEN Test neuropsycholog-ical battery), we also took the
evolution of the disease, the age and neurological clinical
features of the patients suffering fromALS into account.Results. We
found neuropsychological disorders in the ALS patients that were
centred, either directly orindirectly, on functions of the
prefrontal lobe, and in particular of the dorsolateral and premotor
cortices, which had alreadybeen observed in other research work. No
memory disorders were found, something which is usually mentioned
in studies aboutneuropsychological disorders in this type of
patients. Conclusions. Apart from the primary motor zones affected
in ALS, thereappears to be a degenerative process in most of the
frontal lobe, and there is a need for longitudinal studies of the
possibleprogressive disorders of the frontal lobe in these
patients. This is difficult, since these patients end up with
serious neurologicalalterations which prevent a correct
neuropsychological exploration from being carried out cognitively,
and hence no conclu-sions can be drawn either. [REV NEUROL 2003;
36: 3-8]Key words. ALS. Amyotrophic lateral sclerosis. Cognitive
disorders. Frontal dementia. Neuropsychology. Prefrontal
lobe.INTRODUCCINLa esclerosis lateral amiotrfica (ELA) es una
enfermedad que secaracteriza por una degeneracin de la va motora
voluntaria ensus dos neuronas, la perifrica (neuronas del asta
anterior de lamdula, de asiento preferente en los engrosamientos
cervical ylumbosacro, y neuronas motoras del tronco cerebral,
especial-mente las del bulbo, y particularmente del XII par) y la
central(esclerosis progresiva del cordn lateral de la mdula o haz
pira-midal cruzado). La participacin de las dos neuronas se
manifies-ta clnicamente por una parlisis amiotrfica que suele
iniciarseen los miembros superiores a menudo en las manos y un
sn-drome piramidal bilateral en los cuatro miembros.Es una
enfermedad relativamente comn; su prevalencia enEE UU, Europa
occidental y los pases escandinavos es de 5-6 por100.000 habitantes
[1]. Afecta a ambos sexos, con predominio enel varn (1,5-1,6:1), y
se inicia a una edad promedio de 58 aos;es poco frecuente antes de
los 40 y despus de los 70 aos [2,3].Se ha considerado clsicamente
que no existan alteracionesneuropsicolgicas en la ELA, aunque
existe y se ha documentadobien, un sndrome clnico al que se
denomina complejo ELA-de-mencia frontal, que se da en una minora de
enfermos (2%) [4];se ha relacionado tambin con un cuadro de
demencia focal fron-totemporal [5], y cursa clnicamente aparte de
las alteracionesmotoras propias de la ELA con alteraciones de la
personalidad,Alteraciones neuropsicolgicas en la esclerosis lateral
amiotrfica.No existen o no se detectan?P. Duque a, D. Pramo a, G.
Borges a, E. Peral a, J.M. Garca-Moreno a, L. Balarezob,G.
Izquierdo a, F. Snchez-Lpez c, J. Patrignani-Ochoaaaislamiento
social, desinhibicin, impulsividad, apata, despreo-cupacin, falta
de esfuerzo mental, conductas perseverantes yafasia no fluida; es
decir, el patrn tpico de una demencia frontal[6,7]. Sin embargo,
hay autores que han descrito una serie dealteraciones
neuropsicolgicas en pacientes afectos de ELA, so-bre todo en las
funciones de memoria y aprendizaje [8-10], fron-tales-ejecutivas
[9,11], fluidez verbal [10,12] y evocacin cate-gorial [8,10], las
cuales estaran relacionadas directamente conalgunos hallazgos de
neuroimagen funcional, como la disminu-cin de flujo sanguneo en el
SPECT en zonas dorsolateralesbifrontales [13,14], aparte de en las
zonas motoras, como es l-gico al realizar un SPECT cerebral en
estos pacientes. Segura-mente no se han considerado alteraciones
neuropsicolgicas en laELA porque no se han explorado debidamente
con tests neurop-sicolgicos sensibles para detectarlas, lo que al
fin y al cabo nosproporcionara de encontrarlas una evidencia de
afectacincerebral ms all de la puramente motora central.El objetivo
de este trabajo fue investigar las funciones neu-ropsicolgicas en
la ELA con relacin a un grupo de controlessanos y aclarar en lo
posible algunas controversias de la literaturacientfica sobre las
alteraciones neuropsicolgicas en los enfer-mos que la
padecen.PACIENTES Y MTODOSDiagnsticoLos pacientes se diagnosticaron
como probable o definitiva ELA segn loscriterios de El Escorial
[15]. En todos los casos de ELA se descartaron otrasposibles
patologas mediante tcnicas de neuroimagen estructural
(RM).PacientesSe han estudiado neuropsicolgicamente 14 enfermos con
evidencia tantoclnica como neurofisiolgica de afectacin de la 1. y
2. motoneuronas.Ninguno de los pacientes con ELA reuna criterios
clnicos de trastorno mentalsegn el DSM-IV.ORIGINALREV NEUROL 2003;
36 (1): 3-8P. DUQUE, ET AL4Controles sanosSe estudiaron 14 personas
sanas, sin enfermedad fsica o psicolgica y sintratamiento
farmacolgico de ningn tipo. Este grupo era homogneo al grupode la
ELA en cuanto a edad, nivel de escolaridad y dominancia manual
(Inven-tario de Edimburgo), como se puede observar en la tabla
I.Exploracin neuropsicolgicaSe escogi como prueba de exploracin
neuropsicolgica el Programa Inte-grado de Exploracin
Neuropsicolgica-Test Barcelona (Pea-Casanova,1990) y tan solo 15 de
los 42 tests y sus respectivos subtests (Tabla II, dondese
especifican los distintos subtests, as como sus puntuaciones mximas
ymnimas y las claves utilizadas para el programa estadstico, que se
necesitarnpara el anlisis de otras tablas). En todos los casos de
ELA se descartaronalteraciones motoras que impidieran la realizacin
de los tests neuropsicolgi-cos, lo que podra llevarnos a
conclusiones errneas.Otras variablesAparte de mediciones
neuropsicolgicas, se tomaron en cuenta otras variablesen el grupo
con ELA, como el tiempo de evolucin de la enfermedad y la
clnicaneurolgica. El tiempo de evolucin de la enfermedad se midi en
meses, y paravalorar el grado de afectacin clnica se utiliz una
escala de puntuacin segnlos criterios de la tabla III. No hemos
considerado el grado de prdida de fuerza,sino, simplemente, si hay
o no prdida de fuerza en un determinado grupomuscular, por lo que
no se utiliz la escala de gravedad de la ELA (ALSSS).Mtodo
estadsticoSe compararon los resultados de los diferentes subtests
neuropsicolgicos delgrupo ELA y control mediante la t de Student
para datos no pareados, ya quelos grupos eran homogneos en cuanto a
escolaridad, edad y dominanciamanual. Se utiliz un estudio de
regresin simple para hallar el coeficiente decorrelacin entre los
distintos subtests neuropsicolgicos y otras variables enel grupo
ELA.Para estos anlisis se utiliz el paquete estadstico Stat View
4.5 paraMacOs 9.2, as como el File Maker 5.0 como base de datos
para la recogidade los mismos.RESULTADOSEn la tabla IV se recogen
los parmetros bsicos de los pacientes del grupoELA (edad, tiempo de
evolucin de la enfermedad, clnica neurolgica, do-minancia manual y
aos de escolaridad), as como los de las pruebas neuro-psicolgicas,
resultados que se muestran en la tabla V para los sujetos
con-troles sanos, lgicamente sin incluir las variables de
enfermedad.Patologa neuropsicolgica en la ELASe compararon los
resultados de los diferentes subtests neuropsicolgicos delos
pacientes de los grupos ELA y control mediante t de Student para
datosno pareados.En el grupo control, uno de los participantes no
pudo realizar la prueba desecuencias de posturas izquierdas y
bilaterales por tener su brazo izquierdoparalizado por un
accidente. En el grupo ELA, dos enfermos no pudieronrealizar la
prueba de cubos por temblor grave en las manos, y uno de
ellostampoco pudo realizar las pruebas de secuencias de posturas,
tanto unilatera-les como bilaterales.Encontramos valores
significativos en las pruebas de dgitos directos,categoras de
animales, categora de palabras que comienzan con la letra
p,secuencias de posturas derechas, secuencias de posturas
izquierdas, aparea-miento de caras considerando el tiempo,
aritmtica, aritmtica considerandoel tiempo, semejanzas-abstraccin,
cubos y cubos considerando el tiempo.Los valores se encuentran
recogidos en la tabla VI.En la comparacin de subtests hay algunos
valores que no son estadstica-mente significativos, pero se aprecia
cierta tendencia a la significacin. Es elcaso del subtest de
abstraccin-comprensin y de dgitos inversos. Tambinlos datos se
exponen en la tabla VI.Clnica neurolgica y pruebas
neuropsicolgicasNo encontramos correlacin estadsticamente
significativa entre la clnicaneurolgica y ninguno de los subtests,
aunque en algunos se observa ciertatendencia a la significacin:
orientacin temporal, abstraccin-comprensiny cubos. Los resultados
se reflejan en la tabla VII.Tabla II. Pruebas neuropsicolgicas
utilizadas en el estudio, sus puntuacio-nes m nim as y m xim as y
acrnim o (clave).M n. M x. C laveO rientacin en persona 0 7 O r.
personaO rientacin en espacio 0 5 O r. espacioO rientacin en tiem
po 0 23 O r. tiem poD gitos directos 0 9 D DD gitos inversos 0 8 D
ISeries orden directo 0 3 Ser. directasSeries orden directo (tiem
po) 0 6 Ser. dir. tSeries orden inverso 0 3 Ser. inversasSeries
orden inverso (tiem po) 0 6 Ser. inv. tEvocacin categorial (anim
ales; 1 m in) A nim alesEvocacin categorial (P; 3 m in) PPA
rbitrario secuencia derecha 0 8 Sec. dcha.A rbitrario secuencia
izquierda 0 8 Sec. izda.C oordinacin recproca 0 4 Sec. bil.Im genes
superpuestas 0 20 Popp.Im genes superpuestas (tiem po) 0 35 Popp.
tA paream iento de caras 0 6 C arasA paream iento de caras (tiem
po) 0 18 C aras tM em oria inm ediata de textos 0 23 M . ver. inm
.M em oria inm ediata de textos (facilitado) 0 23 M . ver. inm . pM
em oria diferida de textos 0 23 M . ver. dif.M em oria diferida de
textos (facilitado) 0 23 M . ver. dif. pA prendizaje seriado de
palabras 0 100 A prend.M em oria visual inm ediata 0 10 MC lculo m
ental 0 10 C lculoC lculo m ental (con tiem po) 0 30 C lculo tA
ritm tica 0 10 A ritm ticaA ritm tica (con tiem po) 0 20 A ritm
tica tSem ejanzas-abstraccin 0 12 Sem .A bstraccin-com prensin 0 12
A bs. com p.C ubos 0 6 C ubosC ubos (con tiem po) 0 18 C ubos
tTabla I. C om paracin de valores entre el grupo ELAy el grupo
control sanoen lo referido a las variables aos de escolaridad, edad
y dom inanciam anual (p
