AGENTES-CARCINÓGENOGENOS-monoGRAFIA

8/16/2019 AGENTES-CARCINÓGENOGENOS-monoGRAFIA

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AGENTES CARCONÓGENOS

AGENTES CARCINÓGENOGENOS

Un carcinógeno o cancerígeno es un agente físico, químico o

biológico potencialmente capaz de producir cáncer al exponerse a

tejidos vivos. Basándose en lo anterior, un carcinógeno es un agente

físico o químico que puede producir una neoplasia.

Los carcinógenos químicos se definen por la capacidad de desarrollo

de tipos de tumores que no se ven en los controles por una ma!or

incidencia de alg"n tumor en los animales expuestos que en los no

expuestos, o por la aparición más temprana de tumores en

comparación con los controles. #l $$% &diclorodifeniltricloroetano',

el benceno ! el asbesto (an sido calificados como carcinógenos.

#ltabaco tambi)n (a sido identificado como una fuente de riesgo de

varios tipos de cáncer. Los carcinógenos son tambi)n frecuentemente,

pero no necesariamente, teratógenos o mutágenos.

%*+- $# /0*1231#-*-

arcinog)nesis unifactorial

La carcinog)nesis unifactorial es aquella que es causada por un "nico

agente cancerígeno. #s raro que esto ocurra en la patología (umana,

!a que la ma!oría de las carcinog)nesis son causadas por m"ltiples

factores.

arcinog)nesis multifactorial

La carcinog)nesis multifactorial ocurre cuando varios carcinógenos

act"an de forma simultánea o secuencial. #s la más frecuente en

patología (umana ! podemos encontrar varios subtipos4

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https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncerhttps://es.wikipedia.org/wiki/Neoplasiahttps://es.wikipedia.org/wiki/DDThttps://es.wikipedia.org/wiki/Bencenohttps://es.wikipedia.org/wiki/Asbestohttps://es.wikipedia.org/wiki/Tabacohttps://es.wikipedia.org/wiki/Tabacohttps://es.wikipedia.org/wiki/Teratog%C3%A9nesishttps://es.wikipedia.org/wiki/Mut%C3%A1genohttps://es.wikipedia.org/wiki/Neoplasiahttps://es.wikipedia.org/wiki/DDThttps://es.wikipedia.org/wiki/Bencenohttps://es.wikipedia.org/wiki/Asbestohttps://es.wikipedia.org/wiki/Tabacohttps://es.wikipedia.org/wiki/Teratog%C3%A9nesishttps://es.wikipedia.org/wiki/Mut%C3%A1genohttps://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer


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Sincarcinogénesis4 #s la carcinog)nesis producida por dos o

más carcinógenos que potencian sus efectos cancerígenos al actuar

al mismo tiempo. +or ejemplo, el tabaco ! el alco(ol son sin)rgicos.

Cocarcinogénesis4 #s la carcinog)nesis combinada entre un

carcinógeno que act"a a dosis subcarcinogen)ticas &agente

iniciador' ! un agente que por sí sólo es incapaz de producir una

transformación neoplásica &agente promotor'.

Pluricarcinogénesis4 #s la carcinog)nesis debida a m"ltiples

carcinógenos, que act"an a dosis subcarcinogen)ticas, de forma

secuencial.

+robablemente carcinog)nico para los seres (umanos

-e dispone de suficientes elementos para suponer que la exposición

del (ombre a tales sustancias puede producir cáncer. $ic(a presunción

se fundamenta generalmente en estudios apropiados a largo plazo en

animales !5o en otro tipo de información pertinente.

#scape de motores diesel.

Lámparas de sol.

0adiación U6.

7ormalde(ído.

-ustancias cu!os posibles efectos carcinog)nicos en el (ombre son

preocupantes

+ero de las que no se dispone de información suficiente para realizar

una evaluación satisfactoria. 8a! algunas pruebas procedentes de

análisis con animales, pero que resultan insuficientes para incluirlas en

la segunda categoría.

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http://en.wikipedia.org/wiki/Diesel_exhaust#Health_effectshttp://es.wikipedia.org/wiki/Radiaci%C3%B3n_ultravioletahttp://en.wikipedia.org/wiki/Formaldehyde#Safetyhttp://en.wikipedia.org/wiki/Diesel_exhaust#Health_effectshttp://es.wikipedia.org/wiki/Radiaci%C3%B3n_ultravioletahttp://en.wikipedia.org/wiki/Formaldehyde#Safety


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#stireno &(idrocarburo aromático'.

#scape de motores de gasolina.

8umos de soldadura.

ampos magn)ticos #L7.

Los iniciadores son los agentes que producen alteraciones irreversibles

en el /$1 de las c)lulas que se transmiten en la división celular a las

c)lulas (ijas ! son las responsables del inicio del proceso de

transformación neoplásica.

Los promotores facilitan el desarrollo del tumor, siempre ! cuando el

proceso (a!a sido iniciado por los agentes iniciadores.

/0*1231#-*- 8091/L

#xisten muc(os (ec(os que indican que las (ormonas juegan un papelen el desarrollo del cáncer, normalmente como promotores. Un ejemplo

especialmente claro es el de la relación entre estrógenos ! las

(iperplasias ! el cáncer de endometrio. #l cáncer de endometrio es un

tumor característico de mujeres postmenopáusicas, que

frecuentemente se asocia a obesidad, (ipertensión ! diabetes. #n un

elevado porcentaje de casos, el desarrollo de la neoplasia va precedidopor una fase de (iperplasia de endometrio. La relación entre

estrógenos ! cáncer de endometrio se apo!a en varios (ec(os4

:. #s posible provocar (iperplasias ! carcinomas de endometrio en

animales de experimentación tras administración de estilbestrol o

:;


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=. #n pacientes con niveles elevados de estrógenos circulantes

existe un riesgo estadísticamente superior a padecer (iperplasia o

cáncer de endometrio4

/0*1231#-*- +0 0/$*/*>1

La energía radiante, sea en forma de los ra!os U6 de la luz solar o

como radiación ionizante de tipo electromagn)tica o de partículas,

pueden transformar prácticamente a todos los tipos celulares in vitro !

puede inducir neoplasias in vivo tanto en (ombres como en animalesde experimentación.

La luz U6 está implicada en la producción de cánceres cutáneos la

radiación ionizante por causas m)dicas o profesionales, accidentes de

centrales nucleares o bombas atómicos producen varias neoplasias.

Los efectos aditivos o sin)rgicos con otros agentes carcinógenos

aumentan muc(o el riesgo de cáncer.

0adiaciones ionizantes

%odas las radiaciones electromagn)ticas &ra!os ?, ra!os gamma' ! de

partículas &alfa, beta, protones, neutrones' son carcinógenas. -on

dosis


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La radiación ultravioleta forma parte del llamado espectro

electromagn)tico, con escaso poder ionizante, debido a su baja

energía. #n la clasificación de las radiaciones, se encuentran situadas

a caballo con las no ionizantes.

#n su espectro se distinguen tres zonas en razón a su energía4

U6/ &o de onda larga'4 A= a C nm. Los de menor frecuencia !

energía.

U6B &o de onda media'4 A= a =D nm.

U6 &o de onda corta'4 =D a = nm. +or su ma!or energía, son

las más peligrosas para la salud.

.

7/%0#-

7actores (ereditarios

Los factores (ereditarios se estima que están presentes en un ;E de

los cánceres.

Las distintas formas de (erencia del cáncer se pueden clasificar en tres

categorías4

Síndromes de cáncer herediario4 La (erencia de un "nico genmutante incrementa muc(o la posibilidad de desarrollar un cáncer,

siguiendo un patrón de (erencia autosómica dominante. #l ejemplo

más com"n es el retinoblastoma infantil .

Cánceres !amiliares4 1o se conoce bien el proceso de

transmisión de este tipo de cánceres, pero se sabe que se

manifiestan en edades tempranas. Los tumores afectan a dos o más

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parientes cercanos al caso índice ! a veces (a! desarrollo de

tumores bilaterales o m"ltiples. omo ejemplos podemos

citar carcinoma de mama o colon.

Síndromes auosómicos recesi"os de re#aración de!ecuosa

del A$N4 -e caracteriza por la presencia de varios trastornos

autosómicos recesivos que provocan la estabilidad del /$1

cromosómico. #l ejemplo mejor estudiado es el xeroderma

pigmentario.

7actores internos4

La edad es el principal factor de riesgo. #xiste una fuente intrínseca de

mutaciones en el $1/ celular4 los errores de las propias c)lulas, es

decir, las alteraciones que la propia maquinaria química de la c)lula

comete, especialmente durante el proceso de replicación del $1/ ! la

división celular.

7actores ambientales.

#l análisis comparativo entre poblaciones de distintos países (a

permitido definir qu) causas ambientales deben ser responsables de

notables variaciones en la incidencia de diversos tipos de cáncer. La

importancia de los factores ambientales en su sentido amplio &que

inclu!en la dieta, pero tambi)n estilo de vida, el aire, agua, geografía...'

o el nivel socioeconómico es tambi)n fácilmente :;D deducible del

estudio de las poblaciones migratorias.

/sí, se (a observa que la población japonesa que se traslada a vivir a

#stados Unidos adquiere despu)s de dos generaciones porcentajes de

incidencia de cánceres similares a la de la población americana,

distintos de los que existen en Fapón, o un caso mu! especial se puede

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considerar el aumento de neoplasias tras un accidente nuclear en una

zona concreta, los casos en estudio de aumento de leucemias cerca de

líneas de alta tensión.

$#7#1-/ $#L /17*%0*1 1%0/ L- %U90#-

%& IN'(NI$A$ T('ORA)

Los tumores no son algo completamente propio ! pueden ser

potencialmente controlados por el sistema inmunitario &vigilancia

inmunitaria' el (ec(o de que ciertas neoplasias malignas muestren

una ma!or incidencia en individuos inmunodeprimidos apo!a este

(ac(o , además los canceres pueden estimular linfocitos ! % !

antecuerpos específicos frente al tumor, ! con frecuencia se acumulan

c)lulas inmunitarias en los tumores ! alrededor de ellos . $ado que

está claro que aparecen tumores en individuos inmunocompetentes la

vigilancia inmunitaria puede ser in adecuada en algunos casos.

%ambi)n es probable que promueva la inmunoedicion del cáncer que

modula la inmunogenicidad del tumor.

*+& ANTIGENOS T('ORA)ES

omprenden antígenos específicos del tumor, presentes solo en las

c)lulas tumorales, ! antígenos asociados al tumor, presentes en las

c)lulas tumorales así como en algunos de las normales.

La ma!oría de los tumores inducidos o trasplantados en experimentos

animales inmunizan a los receptores sin g)nicos frente a posterioresexposiciones al mismo tumor, pero no contra el trasplante de tejidos

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normales o de otros tumores. Los antígenos tumorales se demuestran

especialmente bien en4 :' tumores inducidos por carcinógenos

químicos, que tienden a presentar antígenos específicos que varían de

un tumor a otro, incluso entre tumores inducidos por el mismocarcinógeno, ! =' tumores inducidos por virus, que tienden a mostrar

reactividad cruzada entre tumores inducidos por el mismo virus. Las

infecciones víricas pueden ocasionar una GautomodificaciónH, es decir,

nuevos antígenos identificados en relación con el complejo principal de

(istocompatibilidad &98'.

0#-+U#-%/ $#L 8U3-+#$ 70#1%# / L- %U90#-

*19U1*$/$ #LUL/0

La importancia de las c)lulas linfoides en la inmunidad tumoral se

(a demostrado de forma repetida en modelos experimentales

animales. -e piensa que la c)lula % es la principal c)lula

responsable de la identificación directa ! la destrucción de las

c)lulas tumorales. Las c)lulas % llevan a cabo una vigilancia

inmunológica, de manera que destru!en las c)lulas tumorales

reci)n transformadas tras identificar los //%. #n el ser (umano

pueden crecer clones de c)lulas % específicas, los cuales

reconocen ! destru!en directamente las c)lulas tumorales

autólogas. Las c)lulas % son las "nicas que tienen capacidad

para destruir c)lulas que expresan //% a nivel intracelular, !a que

los fragmentos peptídicos que proceden de estas proteínas

intracelulares pueden unirse a antígenos de clase * del 98 en la

superficie de la c)lula tumoral, que a su vez pueden ser

reconocidos por receptores existentes en la superficie de las

c)lulas %.

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o +roductos de oncogenes ! genes supresores de tumores

mutados &p. ej pIA o B0


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o crecimiento selectivo de variantes que no expresan el antígeno .o +erdida o expresión reducida de antígenos de

(istocompatibilidad, con lo que se (acen menos sensibles a la

lises provocada por los linfocitos % cito tóxicos &aunque loslinfocitos cito líticos naturales tienen una ma!or actividad en este

contexto'o Los tumores no expresan mol)culas coestimuladoras esto no

solo evita la sensibilización, si no que puede volver en)rgicas o

apoptosicas a los c)lulas reactivas.o *nmunodepresión inducida por el temor &p. ej debido a

producción de %27


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• 8ormona del crecimiento &8'

• +rolactina

• 8ormona estimulante de la tiroides &%-8, por sus siglas en

ingl)s'

• 8ormona luteinizante &8L' ! (ormona foliculoestimulante &7-8,

por sus siglas en ingl)s'

/ medida que el tumor (ipofisario crece, se puede presentar da@o en

las c)lulas normales secretoras de (ormonas de la (ipófisis. #stoprovoca que la (ipófisis no produzca suficiente cantidad de sus

(ormonas, una afección llamada (ipopituitarismo.

P Leiomioma4 &QIcm'en la pared de la arteria renal isquemia

renal e (ipertensión grave

P arcinoma peque@o en el conducto col)docoobstrucción de vías biliares

P %ipo *4 %umor por debajo de la confluencia con libre flujo entre los

canales derec(o e izquierdo.

P %ipo **4 %umor que obstru!e la confluencia con compromiso de los

dos ramos principales

P %ipo ***a4 %umor que obstru!e la confluencia ! el ramo principal

derec(o.

P %ipo ***b4 %umor que obstru!e la confluencia ! el ramo principal

izquierdo.

P %ipo *64 %umo que compromete ambos ramos principales ! ramos

secundarios.

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/%07*/ $#L %#F*$ /$*+- #1 L/ /RU#?*/ +0 S1#0

La palabra caquexia se deriva del griego TaosV ! T(exisV, que significan

Tmala condiciónV ! es un síndrome

metabólico complejo que

comprende p)rdida de peso con

reducciones en la masa del

m"sculo esquel)tico ! en la de

tejido adiposo, anorexia !

debilidad. Usualmente ocurre en enfermedades crónicas como el

cáncer, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica &+$, por sus

siglas en ingl)s', falla cardiaca crónica ! falla renal terminal. La

caquexia no solamente deteriora la calidad de vida, sino que estáasociad con un incremento en morbilidad ! mortalidad

%#F*$ /$*+- N -/LU$ 9#%/B>L*/

#stá bien documentado que el tejido adiposo juega un importante papel

metabólico mediante el almacenamiento de triacilgliceroles &triglic)ridos

o triacilglic)ridos


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ácidos grasos no esterificados &1#7/, por sus siglas en ingl)s' durante

la falta de energía. omo la ma!or reserva energ)tica del cuerpo, el

tejido adiposo tiene un impacto importante en el flujo de energía, los

niveles plasmáticos de lípidos ! la captura de glucosa.

/%07*/ /$*+-/ #1 L/ /RU#?*/

La extensa p)rdida de tejido adiposo es una característica prominente

de la caquexia por cáncer. /unque no está claro si (a! diferencias en la

p)rdida de grasa por sitio &ubicación del cáncer', un estudio que

empleó escáner por tomografía computarizada (a revelado que lospacientes con caquexia por cáncer que tienen carcinoma

gastrointestinal tienen un área de tejido adiposo visceral más peque@a

que los sujetos control. #n un estudio de seguimiento a pacientes con

cáncer, el análisis de la composición corporal &por absorciometría de

ra!os


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-O1$09#- +/0/1#+LS-*- 9S- 9U1#-

Los síndromes paraneoplásicos son conjuntos de síntomas que afectan

a los pacientes con cáncer ! que no pueden explicarse por el efecto del

tumor local, por el de las metástasis ni por la elaboración de (ormonas

propias del tejido del que procede el tumor. -u diagnóstico es

importante por varios motivos4

:. +ueden constituir la primera manifestación de una neoplasia oculta.

=. +ueden dar lugar a importantes problemas clínicos que incluso

lleguen a ser mortales.

A. +ueden simular una enfermedad metastásica !, por tanto, confundir

el enfoque terap)utico.



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#sos síndromes pueden ser la primera manifestación clínica de una

neoplasia ! pueden simular una propagación a distancia. Los más

frecuentes son4

#1$0*1+/%*/-.

/lgunos cánceres no endocrinos producen (ormonas o factores de tipo

(ormonal &producción ectópica de (ormonas' así, determinados

cánceres de pulmón &de c)lulas peque@as' producen el síndrome de

us(ing, debido a que elaboran (ormona adrenocorticotropa u otros

p)ptidos parecidos.

#l síndrome de cus(ing es la endocrinopatía más frecuente

/proximadamente el IE de los indiviudos con esta

endocrinopatia tienen cancer al pulmón+resenta niveles serico elevados de proopiomelanocortina ! de

corticotropina


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