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AINS et BIPROFENIDUtilisation dans les Douleurs
EN RHUMATOLOGIE
Alger 19.03.10
H. DJOUDI
Douleur
Expérience sensorielleet émotionnelle désagréable liée à unelésion tissulaire existante, ou potentielle, ou décrite en de tels termes.
international Association for Study of Pain (IASP)
La douleur est une expérience individuelleet donc tout à fait subjective.
Les douleurs par excès de nociception
Les douleurs neuropathiques
Les douleurs psychogènes
Les douleurs projetées, les douleurs mixtes
Les modalités évolutives : douleur aiguë, douleur chronique
Pathogénie de la douleur
Douleurs par excès de nociception
• Excès de stimulation des récepteurs périphériques– Exemples :
• traumatisme, infection,• inflammation, ischémie
• Aiguës ou chroniques
• Traitement– Antalgiques classiques (périphériques ou centraux)
Contrôle pharmacologique de la douleur
Les Niveaux de l’O.M.S.Niveau
1NON OPIOIDES
Douleur légère à modéréeAspirine
Anti–inflammatoires non stéroïdiensParacétamol
Niveau 2OPIOIDES FAIBLES
Douleur modérée à sévère et/ou échec d’un antalgique de niveau 1Dextropropoxyphène ou codéine
+/-paracétamol
Tramadol
Niveau 3 OPIOIDES FORTS
Douleur intense et/ou échec d’un antalgique de niveau 2Agonistes purs
Agonistes partiels
Agonistes antagonistes
Si échec
Si échec
AINS : la classe la plus prescrite au monde !
• Plus de 20 % des sujets de plus de 65 ans prennent un AINS au moins une fois/an …
• 6 % de la population générale consomment régulièrement des AINS …
• Plus de 1 % de la population prend un AINS tous les jours …
4 à 9 % des prescriptions dans les pays industrialisés …
Johnson Ann Int Med 1994 - Pope Ann Int Med 1993
LES AINS.
. 25 à 30 millions de prescriptions par jour.( 8% prescriptions M.G)°
. Prise 1 s. au moins 1 fois/an:. 25% + de 40 ans . + de 65 ans
1/3 prise quotidienne2/3 prise hebdomadaire°°
. 3ème à 4ème rang des dépenses en médicaments
. Auto-médication +++°Clinard F, et al Non stéroidal anti-inflammatory drug prescibing in general practice… Pharmacoepidemiol Drug Saf 2001;10:329-38°° Merle et al Gastroenterol Clin Biol 2004;28(3):Cé7-36.
« Bone and Joint Decade » (OMS. 2000-2010)
AINS : la classe la plus prescrite au monde !
• POURQUOI ?
Il s’agit d’affections douloureuses fréquentes …
AINS : la classe la plus prescrite au monde !
• POURQUOI ?
Il s’agit de traitements rapidement efficaces…
Utilisation étendue ( adulte):
- Traitement symptomatique au long cours:
. Rhum inflam chroniques: PR, SpA, Pso, Reiter…
. Arthroses invalidantes et douloureuses.
- Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës:
. Rhum « abarticulaires » épaule douloureuse, tendinopathies…
. Arthrose, lombalgies, arthrites microcristallines, radiculalgies
Dysménorrhées essentielles,ORLDouleurs post-opératoiresUrologie: coliques néphrétiquesHématologie: crise aiguë drépanocytose…Céphalées, Migraines…
Chez l’enfant certaines formes : AJI uniquement.
DERIVES ARYL CARBOXYLIQUES.
PROPIONIQUES.-NAPROXENE. Apranax R
Naprosyne R
-KETOPROFENE. Profenid RBiprofenid R
-IBUPROFENE. Brufen RFenalgic R
-FENBUFENE. Cinopal R
-FLURBIPROFENE. Cebutid R
-AMINOPROFENE Minalfene R
-ACIDE TIAPROFENIQUE Surgam R
-FENTIAZAC Fentac R
ACIDE PYRANO-INDOLE-ACETIQUE.
-ETODALAC. Lodine R
ACIDE PHENYL-ACETIQUE.
-DICLOFENAC. Voltarène R
Xenid R
Voldal R
FENAMATES.
Nifluril R
OXICAMS.PIROXICAM Feldène R
TENOXICAM Tilcotil R
PYRAZOLES.BUTAZOLIDINE
INDOLIQUES.
INDOMETACINE Indocid R
OXOMETACINE Dinuclid R
SULINDAC Arthrocine R
Propriétés pharmacologiques communes:
Anti-inflammatoires. Antipyrétiques.Antalgiques. Antiagrégants plaquettaires.
Mécanisme repose sur l ’inhibition des cyclo-oxygénases (COX) suivie d ’une diminution de la synthèse des prostaglandines
COX agit sur une des 2 voies de dégradation de l ’acidearachidonique.( John VANE 1971.)
Acide arachidonique alimentaire Corticoïdes
Phospholipides membranaires (-)Phospholipase A2
Acide arachidoniqueAINS
(-)
Cyclo-oxygénasePG G2 5HPETE
PG H2 5HETE LTA4
Prostacycline PG E2 PG D2 PG F2 Thromboxane A2 LTB4 LTC4
LTD4
Il existe au moins deux isoformes de COX:
COX1 et COX2 ( 60 % de séquences en a. a. en commun).(1988 et 1991).
CLASSIFICATION DES AINS:(Berenbaum et Frölich)
• RAPPORT Cox2/Cox1 élevé:
AINS Cox1 sélectif (aspirine)AINS « classiques »
RAPPORT Cox2/Cox1 faible:
AINS préférentielsMeloxicam (Mobic® ou Mobicox®)Nabumetone (Relafen®) .
AINS Sélectifs(Celecoxib ,Celebrex®. Rofecoxib (Vioxx®)Valdecoxib (Bextra®). Parecoxib (valdecoxib- parentéral Dynastat®) Etoricoxib (Arcoxia®). Lumiracoxib (Prexige®)
Classification des AINS per os en fonction de la demi-vie. AINS à demi-vie courte.
diclofénac 1,25VoltarèneVoldalXenidkétoprofène 1,7ProfénidKétumTopfenaToprecibuprofène 1,7BrufenIbuprofène, Advil, Algifène, Ergix, Gélufène,Nureflex, Nurofen, Oralfène, Tiburonacide tiaprofénique 2Surgam 100 600alminoprofène 3Minalfène
Classification des AINS per os en fonction de la demi‐vie. AINS à demi‐vie longue et à action prolongée.
Fenbufène 11Cinopaltnaproxène 13ApranaxNaprosynesulindac 16Arthrocinemeloxicam 20Mobicpiroxicam 50FeldèneOlcamBrexinCycladolténoxicam 70Tilcotil
flurbiprofène 4CebutidAntadysIndométacine 4,5IndocidÉtodolac 7Lodine
Anti inflammatoire non stéroïdien à action antalgique centrale et périphérique
PROFENIDketoprofene
Inhibition de la synthèse des prostaglandines
Profénid
Double action antalgiquePROFENID
ketoprofene
1 VeysEM.20years experience with ketoprofen.scanJ Rheumatology, 1991;1-44 2 Willer JC et al, Pain, 1989 ; 38 : 1-7
PROFENID
Inhibition de la synthèse des prostaglandines périphériques
Diminution de la réaction inflammatoire
Diminution de la sensibilisation des nocicepteurs
Actions antalgique, anti-inflammatoire antipyrétique et anti-agrégante
ketoprofene
Par son action anti-prostaglandines
•Au niveau médullaire kétoprofène diminue la libération des substances P et de glutamate pronociceptifs au niveau des neurones nociceptifs spinaux (NNS).
• Au niveau supra-médullaire le kétoprofène exerce uneffet antalgique par un probable renforcement des contrôlesinhibiteurs descendants sérotoninergiques (antinociceptive)
P. Boulu, Unité d’évaluation et de traitement de la douleur, service de neurologie,hôpital Beaujon, 92110 Clichy. La Lettre du Pharmacologue - Volume 15 - n° 4 - avril 2001
PROFENIDMÉCANISMES ET SITES D’ACTION CENTRAUX DU KÉTOPROFÈNE
PROFENID
Inhibition de la synthèse des prostaglandines spinales et supra-spinales
Renforcerait les contrôles analgésiques médullaires et supra-médullaires
action antalgique centrale*;2
Mécanisme d’action
ketoprofene
* RCP ; 2 Willer JC, Pain, 1989 ; 38 : 1-10
Schéma d’étude : Etude en double aveugle, randomisée, par permutation croisée chez des volontaires sains (n = 10) vs patients paraplégiques (n= 8) recevant soit kétoprofène 100 mg dans 5ml solution saline soit solution saline 5 ml
Méthodologie : le seuil de nociception du biceps femoris par stimulation du nerf sural a été évalué avant et après administration du kétoprofène ou solution saline
But : Evaluer l’hypothèse d’une action analgésique centrale Essayer de différencier les mécanismes médullaires et supramédullaires de cet effet possible
Résultats chez le volontaire sain
augmentation rapide et significative (+68%) du seuil de nociception après injection de kétoprofène comparé à une légère augmentation (17%) après
injection de solution saline (fig. 1)
Résultats chez le volontaire paraplégique
aucun effet significatif quelque soit le traitement (fig. 2)
Willer JC et al, Pain, 1989 ; 38 : 1-7
Kétoprofène action centrale analgésique chez l’homme
Action centrale est facilitée par le
Passage du kétoprofène dans le Liquide Céphalo-Rachidien*
**Passage de la Barière Hémato-méningé ( Kétoprofène 100mg IM ), 15’ après administration
PROFENIDketoprofene
**P.Netter , European Journal of Clinical Pharmacology 1985*P. Boulu, La Lettre du Pharmacologue - Volume 15 - n° 4 - avril 2001
Passe dans le liquide synovial et y persiste à des taux supérieurs aux concentrations sériques après la 4e heure suivant une prise orale
Concentration Sérique et synoviale après Administration de 100 mg per os de Kétoprofène
Concentration Plasmatique et synovial après Administration d’un comprimé de Kétoprofène 200mg LP
PROFENIDkétoprofène
Couche à libération prolongée de 75mg de KètoprofèneGastro-resistante
qui vient en relais de la première libération
Couche à libération immédiate de 75mg de Kètoprofène
BI-PROFÉNID 150 mg kétoprofène
Formulation originale
BI-PROFENID
• Le mécanisme exclusif de double libération de Bi-Profenid® permet d’obtenir un effet rapide et
prolongé pour le contrôle de la douleur¹
1. Flouvat B, et al. Profil pharmacocinétique d’une formulation à libération prolongée de kéto-profène. Sem Hop Paris, 1983; 59(46):3187-3190.
Pharmacocinétique
Les concentrations plasmatiques présentent un plateau de la 45 à la 90 ème minute, puis sont supérieures à celles observées avec les gélules à partir de la 3ème heure
Biprofenid 150 mg
Profenid 3 gélules 50 mg
Formulation originale
Libération immédiate75mg de Kétoprofène
Effet anti-inflammatoire et antalgique: Précoce
Libération prolongée75mg de Kétoprofène
Effet anti-inflammatoire et antalgique: Soutenu
Relayée
BI-PROFÉNID 150 mg kétoprofène
BI-PROFENIDkétoprofène
•2. Dossier du CNHIM, 2000; 5-6:1-198.
•1with rheumatoid arthritis. Clin Ther, 1994; 16:222-235.
•. Caldwell JR. Comparison of the efficacy, safety and pharmacokinetic profiles of extended-release ketoprofen and piroxicam in patients
Profénid a une demi-vie courte sans accumulation²
tolérance optimisée
Pharmacocinétique
*Demie vie allongée chez le sujet âgé et l’insuffisant rénal
T max 45 – 90 min.
½ vie plasmatique 1,7 heures*
Métabolisme hépatique
Excrétion Urinaire 75 à 90 %Biliaire 1 à 8 %
Fixation aux protéines 99 %
Indications
Traitement symptomatique au long cours :
• de certaines arthroses douloureuses et invalidantes
• des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment > polyarthrite rhumatoïde, >spondylarthrite ankylosante (ou syndromes apparentés),….
Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës:
• rhumatismes abarticulaires tels que périarthrites scapulo-humérales, tendinites, bursites, tendinites,
• arthrites microcristallines,
• arthroses,
• lombalgies, radiculalgies,
• affections aiguës post-traumatiques bénignes de l'appareil locomoteur.
Adulte et enfant à partir de 15 ans
Traitement de la crise de migraine avec ou sans aura
Posologie en Rhumatologie :
• Traitement symptomatique au long cours :
150 mg par jour
1 comprimé en prise unique ou
2 prises d'un demi-comprimé.
• Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës :
300 mg par jour
2 comprimés à 150 mg en 2 prises.
Chez le sujet âgé et l’insuffisant rénal: réduction de la posologie initiale adapter en fonction de la tolérance rénale
PROFENID
Efficacité prouvée depuis plus de 30ans.
Action antalgique centrale et périphérique pour un meilleur contrôle de la douleur d’origine inflammatoire.
Une demi vie courte pour une tolérance optimisée.
Une formulation originale: BI-PROFÉNID 150 mg
kétoprofène
Scand J Rheumatol 1991; Suppl. 90: 3 4