Upload
others
View
2
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
Akutna trovanja lekovima koji
deluju na bolesti metabolizma i
ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju
histamin sa H1 receptora
Stimulacija H1 receptora-dilatacija krvnih sudova bronhokonstrikcija kontrakcija muskulature creva i uterusa kontrakcija endotelnih ćelija-povećanje vaskularne permeabilnosti i limfnog protoka
Antihistaminici ne inhibišu produkciju antitela i antigen-antitelo reakciju kao i utpuštanje histamina već kompetitivno antagonizuju efekat histamina na njegovim receptorima
H2 antihistaminici
H1-antihistaminici
Sedativni-prometazin hlorpiramin difenhidramin dimenhidrant feniramin i.t.d.
Nesedativni-astemizol terfenadin loratidin
Antihistaminski efekat
Sedativni efekat
Lokalno anestetički efekat
Antiholinergički efekat
Urtikarija-alergija na lekove-ubod insekta-serumska reakcija-Quinckeov edem i druge bolesti bazirane na histaminskoj reakciji
Sedativni antihistaminici
Izražen sedativni i antiholinergički efekt
Dobra resorpcija iz gastrointestinalnog
trakta
Skoro 100% vezuju se za proteine plazme
Poluživot 10-14 sati
Biotransformacija u jetri
Izlučuju se urinom u formi metabolita
Akutno trovanje sedativnim
antihistaminicima kod dece
Razlikuje se kod dece i odraslih
Za decu smrtana doza može biti 20-30 kapsula
ovih lekova
Kod dece stimulacija CNS prva manifestacija
trovanja-halucinacije toksične psihotične reakcije
slične shizofreniji i delirijum tremensu
Konvulzije mogu biti dosta rezistentne na
terapiju
Dilatirane zenice i hiperpireksija su česte
Akutna trovanja sedativnim
antihistaminicima kod odraslih Faza ekscitacije CNS-posebno konvulzije
Češće latentan period praćen respiratornom depresijom kardiovaskularnim kolapsom i komom koji mogu dovesti do smrtnog ishoda
Znaci perifernog toksičnog antiholinergičkog efekta-aritmije tahikardija retencija urina smanjen motalitet GIS suva usta topla crvena koža stvaranje gustog sadržaja u bronhima koji otežava disanje
EKG-slika lutajućeg pejsmekera-produžen QT interval nespecifične promene u ST segmentu i T talasu
EEG-promene koje ukazuju na cerebralni disritmiju i difuznu delta talasnu aktivnost
Lečenje akutno otrovanih
sedativnim antihistaminicima Terapija uglavnom simptomatska
Ako je poterbno mere CPR
Izazivanje povraćanja
Ispiranje želuca
Aktivni ugalj
Laksantna sredstva
Konvulzije-fenitoin 50mg-min u infuzij zbog depresije CNS bolje od diazepama
Aritmije-adekvatnim antiaritmicima
Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem ili zamena krvi
Fizostigmin specifičan antidot za antiholinergičke efekte samo za vitalne indikacije uz oprez i prisustvo atropina u drugom špricu
Fizostigmin odmah okupira antiholinergičke efekte-daje se polako intravenski 1mg tokom 30-60sekundi
Doza se može ponoviti nakon 5minuta do ukupno 6mg
Početna pedijatrijska doza je 0,5mg do ukupne od 2mg
Akutno trovanje nesedativnim
antihistaminicima Zbog slabijeg prolaska kroz KMB slab sedativni
efekat kao i antiholinergični efekt
Astemizol terfenadin loratadin-antihistaminici sa produženim delovanjem
Indikacije-sezonski rinitis polenska kijavica hronične idiopatske urtikarije
Deluju uglavnom na periferne H1 receptore
Dobra resorpcija iz GIS-otežava je hrana
Maksimalna koncetracija u plazmi nakon jednog sata-poluživot eliminacije 12sati
Metaboliše se u jetri-izlučuje se fecesom
Klinička slika trovanja
Lakša od trovanja sedativnim antihistamin.
Preko 600mg astemizola i terfenadina ozbiljni toksični poremećaji-smrtni ishod
Lakši slučajevi-mučnina povraćanje konfuznost glavobolja
Poremećaji srčanog ritma najznačajniji toksični efekat pri teškim trovanjima
Ventrikularna tahikardija-TORSADES DE POINTES ili ventrikularna fibrilacija
Opisani su slučajevi sa sinkopom i konvulzijama
Lečenje akutnih trovanja
nesedativnim antihistaminicima
Izazivanje povraćanja
Ispiranje želuca
Aktivni ugalj
Laksantna sredstva
EKG-monitoring
Aritmije-lidokain propranolol
Konvulzije-diazepam
Simptomatska terapija
Akutna trovanja lekovima koji
deluju na bolesti krvi i krvotvornih
organa
Trovanja lekovima u lečenju anemija
Trovanja antikoagulansima
Trovanja peroralnim antikoagulansima
Trovanje heparinom-parenteralnim antiko.
Trovanje lekovima u lečenju
sideropenijske anemije
Preparati gvožđa-ferosulfat najznačajniji
Gvožđe-sinteza hemoglobina mioglobina i
citohroma
Normalno u organizmu 4-5grama gvožđa u
depoima regulisano varijacijama u apsorpciji
Ekskrecija iz organizma gvožđa nema poseban
mehanizam
Kod trovanja se akumulira u tkivu ciljnih organa
gde ispoljava toksični efekat
Farmakokinetika gvožđa
Iz digestivnog trakta se resorbuje kao dvovalentni fero jon da bi se odmah oksidisao u trovalentni feri jon koji se vezuje za noseći protein feritin
Iz feritina se oslobađa i vezuje za globulin transferin u plazmi i transportuje do mesta ugradnje
Kada količina gvožđa prevaziđe kapacitet transferina ispoljavaju se toksični efekti
Toksična doza je preko 20mg/kg jona gvožđa a smrtna preko 200mg/kg elementarnog gvožđa
Patofiziologija i patoanatomija
akutnog trovanja gvožđem Slobodno gvožđe oštećuje krvne sudove u sistemskoj
cirkulaciji-feritin serotonin i histamin potenciraju njegovo dejstvo
Korozivni efekat gvožđa u GIS-erozije i ulceracije sa koagulacionom nekrozom
Nakupljanje u hepatocitima i Kupfferovim ćelijama-balonizirajuća degeneracija-masna metamorfoza-periportalna nekroza hepatocita(insuficijencija sa hipoglikemijom poremećajem koagulacije i hepatorenalnim sindromom)
Oštećenja miokarda sa hipotenzijom
Metabolička acidoza-poremećaj oksidativnog metabolizma sa nakupljanjem mlečne kiseline
Klinička slika akutnog trovanja fero-
sulfatom
Faza ranih promena-30min-6sati nakon ingestije velikih količina ferosulfata
Dominantni gastrointestinalni simptomi
Povraćanje i proliv sa primesama krvi
Hipovolemija-hemokoncetracija-hipotenzija-tahikardija-vazokonstrikcija-cijanoza
Letargija i koma –smanjena cerebralna perfuzija-direktan toksični efekat gvožđa
Vaskularni šok-gvožđe-feritin-serotonin-histamin
Metabolička acidoza-znak teškog tovanja
Faza intermedijarnih i kasnih
promena Intermedijarna faza-traje od 6-48sati
Pacijent je naizgled stabilan ali brzo nastupaju nove komplikacije
Vaskularni šok se produbljuje dodatnim krvarenjem usled nedostatka faktora koagulacije i oštećenja krvnih sudova
Oštećenje jetre-žutica visoke vrednosti transaminaza
Metabolička acidoza-poremećaj enzima koji učestvuju u Krebbsovom ciklusu-nastaju limunska i mlečna kiselina u velikim količinama
Masna degeneracija bubrega-bubrežna insuficijencija
Edem pluća sa plućnom hemoragijom-smrt
Faza kasnih promena-ispoljava se od trećeg dana do treće nedelje
Strikture u gastrointestinalnom traktu(stenoza korpusa u vidu peščanog sata-gangrenozni infarkt tankog creva)
Cirotične promene u jetri
Lečenje akutnog trovanja sa
ferosulfatom Ispiranje želuca-nativni Rtg abdomena
50-100ml 1% bikarbonata-so ferokarbonat teže se resorbuje slabij iritans
Hipotenzija-korekcija infuzionim rastvorima
Metabolička acidoza-infuzije bikarbonata
Hipoglikemija-50%glukoza bolus kasnije nastaviti sa 10% glukozom infuzija
Hemoragije-dati krv-svežu plazmu i adekvatne zamene za njih
Deferoksamin-specifični antidot vezuje slobodno gvožđe-vezano za feritin-hemosiderin deponovan u jetri i slezini
Ako je pacijent normotenzivan deferoksamin dati dubokom intramuskularnom inekcijom 40mg/kg(ne više od 2grama u jednoj dozi)
Dnevna doza do 6 grama
Akutna trovanja antikoagulansima
Trovanja peroralnim antikoagulansima
Akutna trovanja heparinom
Peroralni antikoagulansi
Sintetski derivati-kumarini i indadioni
Prevencija i lečenje tromboembolijskih bolesti srca krvnih sudova pluća i mozga
Acenokumarol etilbiskumacetat varfarin i fenprokumon-male molekulske težine strukture slične vitaminu K
Inhibišu sintezu vitamin K zavisnih faktora koagulacije(II VII IX i X) u jetri
Inhibišu vitamin K posredovanu Υ-karboksilaciju glutaminske kiseline koja je odgovorna za stvaranje pomenutih činilaca koagulacije
Blokiraju regeneraciju vitamin K-hidrihinona iz vitamin K-epoksida koji je neophodan za normalan proces karboksilacije
Efekat nakon 1-3 dana –kada koncetracija faktora koagulacije padne ispod kritičnih vrednosti
Dobra resorpcija-bioraspoloživost 100%-vezivanje za proteine plazme 99%-trajanje dejstva 2-14dana-metabolizam u jetri –urin-fe.
Klinička slika akutnog trovanja
Nakon 1-3dana
Znaci hemoragijskog sindroma
Krvarenje iz desni epistaksa hematurija petehijalna krvarenja po koži melena hematemeza krvarenja u mišićima uključujući i miokard
Paralitički ileus sa bolovima u trbuhu
Holestatsko oštećenje jetre kao posledica idiosinkrazije
Labaratorijske analize-produženje protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena
Sniženje II VII IX i X faktora koagulacije
Lečenje akutnog trovanja
peroralnim antikoagulansima Pacijenta hospitalizovati
Praćenje koagulacionog statusa
Ispiranje želuca
Medicinski ugalj
Laksantna sredstva
Davanje holeseteramina do 16grama dnevno podeljeno u nekoliko doza-smanjuje se poluživot i ubrzava eliminacija antikoagulanasa
Smrznuta sveža plazma ili puna krv-kod hemoragijskog sindroma
Vitamin K 5-10mg za odrasle 1-5mg za decu
Teški slučajevi-100-200mg dnevno danima pa i nedeljama
Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem-zamena krvi
Praćenje koagulacionog statusa protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena svakih 12 sati i adekvatne terapijske mere u skladu sa rezultatima
Parenteralni antikoagulansi
Heparin-antikoagulans za parenteralnu primenu-kalcijumova i natrijumova so
Profilaksa i lečenje tromboembolijskih bolesti
Direktni antikoagulant-mastociti i bazofilni granulociti
Inhibiše na brojnim mestima u koagulacionom sistemu-zavisi od prisustva antitrombina III
Kompleks heparin-antitrombin III –inaktiviše faktore IXa Xa XIa i XIIa i prevenira formiranje tromba
U visokim koncetracijama inhibiše agregaciju trombocita
Za razliku od peroralnih heparin deluje odmah nakon primene
Izražena kiselost i velika molekulska težina-neresorbuje se iz GIS
Dejstvo nakon I.V. Primene nakon 20minuta
Poluživot 0,5-3sata
Metaboliše se u jetri
Izlučuje se urinom
Akutno trovanje heparinom
Retka akutna trovanja
Pre predoziranje u bolničkim uslovima nego pokušaj suicida
Znaci hemoragijskog sindroma nakon jedan sat za razliku od peroralnih antikoagulanasa
Krvarenje i hematom na mestu uboda
Krvarenje iz desni
Epistaksa
Hemoptizije
Hematemeza
Melena
Hematurija
Krvarenja u mozgu plućima drugim parenhimskim organima i koži
Kardiovaskularni kolaps bronhospazam dispnea
Lečenje trovanja heparinom
Intezivno lečenje
Kontrola kardiorespiratornog sistema
Praćenje koagulacionog statusa
Sveža smrznuta plazma puna krv transfuzija trombocita-hemorag. sindrom
Protamin-sulfat specifičan antidot-heparina
Par minuta nakon aplikacije heparina 1mg protamin-sulfata neutrališe 115 jedinica heparina
Nakon pola sata od primene heparina 0,75mg protamin-sulfata neutrališe 100 jedinica heparina
Posle dva sata od aplikacije heparina 0,375mg protamin-sulfata za neutralizaciju svakih 100 jedinica heparina
K-vitamin bez efekta
Ekstrakorporalna detoksikacija bez efekta