ALCALÓIDES

Centro Universitário Estadual da Zona OesteCurso: Tecnologia em BiotecnologiaCurso: Tecnologia em Biotecnologia

Disciplina: Efeitos de metabolitos vegetais sobre animais e micro- Disciplina: Efeitos de metabolitos vegetais sobre animais e micro-organismos organismos

Prof.º: João BoscoProf.º: João Bosco

Rio de Janeiro

2011

AlcalóidesCompostos orgânicos heterocíclicos

Possuem um ou mais nitrogênios em seu esqueleto carbônico

Utilizados desde tempos remotos, uns com poderes medicinais e outros venenosos.

Os alcalóides da vinca são agentes antineoplásicos citotóxicos. Utilizados recentemente no tratamento de leucemia em estágios avançados.

Esporinha, causa náuseas, cólicas abdominais e diarréia.

A morte de Sócrates, em 399 a.c, deveu-se à

ingestão de uma solução contendo coniina

(Conium maculatum)

Cleópatra usava extractos de Hyoscyamus

muticus, contendo atropina, para dilatar as

pupilas e, assim, parecer mais sedutora

(Kutchan, 1995).

Sócrates condenado a beber veneno cicuta

Estão presentes em angiospermas, porém

as pesquisas se dirigiram para

a família Rutaceae, em virtude desta família

de vegetais apresentar uma variedade de

alcalóides de interesse.

Podem ser classificados quanto à sua atividade

biológica; quanto à sua estrutura química; e

quanto à sua origem biosintética (maneira de

produção na planta)

CLASSIFICAÇÃO

Classificação : Origem Biosintética

▶ Alcalóides verdadeiros:têm anel heterocíclico com um átomo de nitrogênio e sua biosíntese se dá através de um aminoácido (ex: cafeína).

▶ Protoalcalóides - átomo de nitrogênio não pertence a anel heterocíclico e se originam de um aminoácido. (ex: cocaína)

▶ Pseudo-alcalóides - não são derivados de aminoácidos e sim de terpenos ou esteróides

Alcaloide Verdadeiro : NICOTINA

A nicotina é um composto orgânico, e é o principal alcalóide do tabaco.A nicotina é uma amina terciária composta de anéis de piridina e pirolidina

Síntese de Alcaloides

Devido à diversidade estrutural desses metabólitos, a biossíntese de alcalóides não serão abordadas em geral, será mostrarda em detalhes a biossíntese de alguns grupos de alcalóides.

Blocos de Construção:

Bases de Schiff

Reação Mannich

Via do acetato

Ácido chiquímico

O ácido chiquímico é o precursor:

de fenilalanina e tirosina, o ácido amino aromáticos (Alcalóides derivados de fenilalanina e tirosina: feniletilaminas e isoquinolina);

de indole , indole derivados e triptofano (Alcalóides derivados do triptofano, indóis e quinolinas);

de taninos ;

da lignina;

de ácido salicílico;

O ácido chiquímico origina os aminoácidos aromáticos, precursores da maioria dos metabólitos secundários aromáticos.

HCHO

COHH

COHH

CH2OP

COP

CH2

COOH

+

Eritrose-4-fosfato

Fosfoenolpiruvato

OH

OH

HO

COOH

Ác. chiquímico

COOH

OH

OH

OH

Ác. gálico

COOH

OHO COOH

CH2

Ác. corísmico

OH

CH2CH(NH2)COOH

Tirosina

N

CH2CH(NH2)COOH

H

Triptofano

CH2CH(NH2)COOH

Fenilalanina

HOOC CH2COCOOH

OHÁc. prefênico

VIA DO ÁCIDO CHIQUÍMICO

COOH

NH2Ác. antranílico

NH2

COOH

R

Tirosina - Fenilalanina

NH

HO

HO

OH

OH

Norlaudanosolina

Papaver spp.

NCH3

HO

HO

O

Morfina

C6C2N

C6C2N

C6C2N

C6C2N

C6C2N

Síntese de alcaloides de Tirosina - Fenilalanina

Sintese de Alcalóides derivados do triptofano, indóis e quinolinasSintese de Alcalóides derivados do triptofano, indóis e quinolinas:

Tem como precursor o ácido chiquímico. Os alcaloides são derivados do triptofano ou do seu

derivado descarboxilado, triptamina.

A partir dessa etapa, pouco se sabe sobre os detalhes das rotas biossintéticas que levam à formação de várias substâncias e somente algumas de grande importância farmacológica tiveram as últimas etapas da biossíntese investigada.

Dentre os exemplos de maior importância nesse grupo estão os alcalóides de Catharanthus roseus G. Don. (Apocynaceae), como os dímeros vincristina e vimblastina, empregados no tratamento de leucemia linfocítica aguda e uma variedade de neoplasma.

Vinca rosea Linn

Alcalóide Indóiico Monoterpenóide diméricos

O grupo dos alcalóides indólicos monoterpenóides é formado por uma variedade enorme de compostos, aproximadamente 3 000 segundo Facchini (2001).

Síntese de alcalóides de xantina Mais amplamente conhecido e utilizado, sendo

constituintes de bebidas populares como chás e café.

Alcalóides xantina incluem: • Cafeína • Teobromina o Pentoxifilina • Teofilina o Aminofilina o Dimenidrinato o Dyphylline o 1-Metil-3-isobutylxanthine o Xanthinol Niacinate • Ácido úrico • Xantina

Ele é um intermediário na degradação de monofosfato de adenosina (AMP) para o ácido úrico, sendo formada pela oxidação da hipoxantina.

Xantina

Substâncias poderosas

Tóxica Terapêutica

Ação anestésica, analgésica,

psicoestimulantes, neurodepressores, etc.

Empregados na medicina, indústria (cosmética, farmacêutica, de alimentos, etc)

IMPORTÂNCIA E APLICAÇÕES

Strychnos toxifera, planta de onde se extrai o curare

Papoula(Papaver somniferum ), extrai-se o ópio e deste a morfina e apartir desta a heroína

Atividade antiproliferativa dos extratos e da fração orgânica obtidos das folhas de Virola sebifera Aubl.

(Myristicaceae)

As cascas de Virola sebifera (Myristicaceae) são utilizadas por

populações indígenas amazônicas em preparações alucinógenas,

nas quais foram encontrados alcalóides como a dimetiltriptamina

e seus derivados. Avaliou-se a atividade anti-proliferativa destes

em células tumorais humanas. O extrato bruto foi considerado o

mais ativo, com seletividade principalmente para a linhagem de

pulmão.

Rev. bras. farmacogn. vol.17 no.4 João Pessoa Oct./Dec. 2007

DISCUSSÕES

Os alcaloides naturais, tem sido cada vez mas

pesquisados e utilizados na Industria, já os empregados

em medicina, apresentam, muitas vezes, efeitos

colaterais desagradáveis ou inconvenientes. Uma das

metas da química orgânica é a preparação de alcaloides

sintéticos, em bases econômicas, e a síntese de

sucedâneos

.